Dubowitz综合症最初在1965年描述Dubowitz [ 1),涉及侏儒症和低出生体重、湿疹、和独特的面部外观。自1965年以来,大约已报告200例( 2- - - - - - 4]。Dubowitz综合症被认为是遵循隐性方式遗传,因为大量的案例报告和未受影响的父母兄弟姐妹Dubowitz综合症。

大约10例14 q32.3终端删除已报告,虽然很少见,“14 q32.3删除综合症”的表型已经建立( 5- - - - - - 7]。有23个具体的临床特点归因于Dubowitz综合症;只有两个是特别不是14 q32.3删除综合症的一部分(2、3脚并趾和cytorchidism(见表 1))。此外有21个临床特征指出14 q32.3删除综合症和5中描述这些特性没有协会Dubowitz综合症(高额头,距离过远,横向额头多毛症,单掌折痕,和指弯曲(见表 1))。有16个临床特征的重叠14 q32.3终端删除综合症和Dubowitz综合症。

Dubowitz综合症是一个多种先天性畸形综合征与知识赤字和增长失败。患者很少适合这种综合征的临床特征。迄今为止,Dubowitz综合症被描述为一种罕见的常染色体隐性疾病的特点是头小畸型,生长迟缓,面部不对称,blepharophimosis,稀疏的头发和眉毛,低点的耳朵,精神发育迟滞。此外,其他特征包括柔软的尖锐的声音,牙科和颅面畸形,口感变形,湿疹、语言困难,不喜欢人群。显著的表型变异被描述。由于缺乏阵列比较基因组杂交(aCGH) Dubowitz测试在其他情况下,不可能说我们的病人是否删除重叠的情况下之前描述为14 q32.3终端删除综合症。我们相信,我们的病人一个array-detected 14 q32.3 Dubowitz综合症的删除有许多特性。

渊源者是女性一个27岁的孕妇所生3 para 2母亲的阴道分娩是诱导在33周妊娠,因为宫内生长受限(IUGR)和羊水过少。她母亲否认怀孕期间酗酒或吸毒。怀孕是很有意义的20周的妊娠期以来IUGR 3-4-week增长滞后。

出生时,渊源者是蓝色和软盘不需要呼吸努力和正压呼吸机帮助。她的阿普加分数在1分钟和7 5分钟。出生参数小胎龄在1477 g(10 - 25%),(25 - 50%),长42厘米,头围30厘米(25 - 50%)。从midforehead宽囟门是开放后头部后的连续性和前囟门,两国小眼,小嘴巴小颌畸形,左低位耳被发现。7-dehydrocholesterol分析,在正常范围内。她仍然在NICU 18天,然后排放到她的父母。

回顾报道家族病史是由雇主支付的。没有历史的先天缺陷,发育迟缓,智力迟钝,或者多次流产。父母的报告没有血缘关系。有两个年长的兄弟姐妹没有发育问题,出生缺陷或畸形的特性。

在25个月大的时候,Dubowitz综合症的临床特征提出了一个可能的诊断。病人注意到有一个张开嘴体质,下垂的左眼,向下倾斜的睑裂,telecanthus, epicanthal折叠,头小畸型(小于第二个百分位数),发育迟缓和生长延迟。48个月的年龄,病人继续演讲推迟,据报道,知道许多简单的词语和刚刚开始形成2-3-word短语。病人参加特殊教育幼儿园帮助发展技能。病人继续有重大困难增加体重(约年龄组的第三百分位)尽管高热量营养补充(数字 1, 2, 3, 4)。她的临床特征是列在表中 1的大多数特性之间的对比与Dubowitz综合症和14问缺失综合症。之前的12例据报道,14日问删除综合症,以下报告颅面特征:广泛的人中8(8),宽阔扁平的鼻桥(8)7、telecanthus 10(8),张力减退10(8),高口感10(8)上唇薄(5)4,blepharophimosis(8) 6、尖下巴9(5),畸形的螺旋线(7)4,小口(8)4,向下倾斜的睑裂(8)4,和斜视9 (4) 8]。颅面特征,如面部不对称,blepharophimosis,稀疏的头发和眉毛,和低位的耳朵以及其他特征,如生长受限和发育障碍与Dubowitz综合症的完形一致。

染色体分析显示一个正常女性核型46,XX在400 - 550年乐队的水平。阵列比较基因组杂交(aCGH),与3141年在重复执行BAC探测目标在所有染色体显示多个位点基因失衡。数组展出一个终端删除在14 q32.33 14 qt BAC探针标记之间的连续油管- 2194 - e2和RP11-47P23。这对应于基因组坐标根据hg18注释(图103572825 - 106339477 5)。

父母aCGH研究随后执行正常,因此这在病人大概新创删除。没有测试其他家庭成员。

Dubowitz通常包括胎儿醇中毒综合征的鉴别诊断胎儿酒精谱系障碍,布鲁姆综合症,迪格奥尔格综合征,雅各布森综合症,米歇尔综合症(oculopalatoskeletal综合征)。所有这些症状的患者被排除在外。布鲁姆综合症了预处理和产后增长不足,有阳光敏感性,和的扩张不足和hyperpigmented皮肤。迪格奥尔格综合征包括先天性心脏缺陷的存在,免疫缺陷,orofacial裂,小颌畸形、异常耳廓,距离过远,削弱了鼻子。雅各布森综合症是由生长延迟,发育迟缓,三角头,斜视,telecanthus,广泛的鼻桥,和缩颌。米歇尔blepharophimosis综合症是注意到了,眼睑下垂,内眦赘皮inversus加上眼睛的前部分的发育缺陷以及骨骼缺陷形式的脊柱裂occulta,颅缝早闭,颅不对称,唇腭裂,听力损失,轻度精神发育迟滞。没有特定的皮肤发现或阳光敏感性关系开花综合症病人被发现。此外,没有先天性心脏病,orofacial裂,骨骼异常,以及三角头,或其他形式的颅缝早闭诊断先天性胸腺发育不全,雅各布森,米歇尔综合症不太可能。

有48个已知基因在该地区的利益;十六岁的与特定临床特征(表相关联 2)。此外,有十三个免疫球蛋白基因在这一地区。湿疹,Dubowitz综合症的主要功能,可能与免疫球蛋白的失调。 CKBE,一个基因与脑型肌酸激酶,是一个必要的组件能量代谢的中枢神经系统。 间歇和 MCOP1基因与半面矮子和孤立的1型小眼,分别。这两个与颅面形态发生可Dubowitz表型有关。 斯梅尔常染色体显性遗传下肢脊髓性肌肉萎缩症,也是一个删除的一部分地区。我们认为这是一个感兴趣的基因由于张力减退Dubowitz的共同特征和14号染色体问删除综合症。

在的区域删除,基因 JAG2存在,是创建一个配体受体蛋白质Notch1。 JAG1,与常染色体显性遗传Alagille综合症 JAG2在结构上是相似的所有当前确定等级的配体( 9, 10)和Notch信号通路是守恒的细胞间信号传导机制在很多后生动物有机体正常胚胎发育的必要条件。此外,小鼠模型表明,缺口信号由Jag2在肢体中扮演着重要的角色,胸腺、颅面发展( 11]。协会通过成骨细胞分化以及Notch1-induced骨骼变形 JAG1和 JAG2与面部先天性畸形提供支持 JAG2是一个关键基因中断,并可能导致渊源者的表型。

Dubowitz综合征是一种罕见的疾病曾被认为是常染色体隐性遗传,没有已知的诊断测试可用。我们相信,我们的病人提供了一个示例的染色体异常Dubowitz综合症的临床特征。我们建议删除2.77 Mb在14 q32.33 14 qt可能揭示未来Dubowitz综合症的发病机制,使一个更清晰的理解基因和位点与这些表型。从历史上看,染色体缺失和重组通过染色体分析辅助医疗社区疾病识别在识别候选区域。删除,这样在我们的病人,可以确定候选基因在常染色体隐性条件导致击倒效果。在这个时候,我们不能确定Dubowitz-like综合症的病例是否相关的染色体缺失作为一个诱发因素或者删除会敲除基因的一个副本,还有另一个相同的致病突变基因的同源染色体。未来的研究可能是必要的。

测试其他Dubowitz患者使用aCGH技术可以揭示是否这是一个孤立的事件或常见Dubowitz患者。 JAG2通过基因的缺失或点突变基因中断可能导致Dubowitz综合症或表型之前描述为14 q32.3删除综合症。这也可能导致相邻基因综合症的影响导致表型进行了描述。此外,aCGH测试的14问终端删除综合症可以帮助确定我们的病人之间有重叠的删除和之前报道的删除。