啼哭 内分泌科病例报告 2090 - 651 x 2090 - 6501 Hindawi 10.1155 / 2020/7641940 7641940 病例报告 BRAF V600E突变在ret阴性甲状腺髓样癌中的研究 https://orcid.org/0000-0002-8107-5199 罗宾斯 理查德·J。 1 托马斯。 杰西卡·S。 1 2 Osuna 帕特丽夏Mejia 1 Shakil Jawairia 3. 摩尔 韦恩V。 1 威尔康奈尔医学院 纽约 纽约 美国 cornell.edu 2 病理和基因组医学系 休斯顿卫理公会医院 休斯顿 TX 美国 houstonmethodist.org 3. 的内分泌学 糖尿病和新陈代谢 医学系的 休斯顿卫理公会医院 休斯顿 TX 美国 houstonmethodist.org 2020 10 3. 2020 2020 19 12 2019 28 01 2020 10 3. 2020 2020 版权所有©2020 Richard J. Robbins等人。 这是一篇在知识共享署名许可下发布的开放存取的文章，它允许在任何媒体上无限制地使用、传播和复制，只要原始作品被适当地引用。

我们报告一例女性偶发甲状腺髓样癌。基因组分析发现她的肿瘤不含任何常见的 受潮湿腐烂突变，但却有一个避风港 BRAFV600E突变。只有另一个在MTC患者中被证实的BRAF V600E突变的例子被报道。我们得出这样的结论 BRAF突变可独立驱动人滤泡旁C细胞的肿瘤转化。

 美国医疗保险和医疗补助服务中心 休斯顿卫理公会医院 卡伦基金会 西方石油学者基金 1.介绍

甲状腺髓样癌(MTC)占美国所有新发甲状腺癌的1-2% [ 1］．大约20%的MTC表现出遗传模式，通常由生殖系突变引起 受潮湿腐烂基因。其余的mtc是非家族性的，其中50%具有体细胞性 受潮湿腐烂突变。患者体细胞 受潮湿腐烂突变(最常见的是p.M918T)的总生存期较无a 受潮湿腐烂突变( 2］．较不常见的零星MTC不港 受潮湿腐烂突变，不过是与 拉或 碱性基因重组。一般来说, BRAF点突变已经被发现在非 受潮湿腐烂-变异的MTC样本[ 3.］．

 2.案例展示

我们报告一位66岁的非裔美国女性，偶然被发现有一个1.3厘米的甲状腺结节。细针穿刺活检显示MTC的细胞学特征，降钙素(CT)染色阳性。没有甲状腺癌或其他内分泌肿瘤的家族史。血清CT升高75 pmol/L，血清CEA在正常范围内。血液DNA分析呈阴性 受潮湿腐烂外显子5、8、10、11和13-16的生殖系突变。甲状腺全切除和中央颈部淋巴结清扫后的病理分析显示一个1.8 cm的MTC(图 1(一))， 10个淋巴结中有6个出现多病灶、甲状腺外展及MTC。对肿瘤进行了显微解剖，并通过下一代测序分析了50个最常见的致癌基因突变，包括 受潮湿腐烂和 拉基因。检测到的唯一异常是a BRAFp.V600E突变(图 1 (b)）.存在 BRAFp.V600E突变随后被另一个测试平台确认(图) 1 (c)）.的 BRAF在该患者的肿瘤中，在两个检测平台上均检测到低等位基因频率(5-10%)的p.V600E，这可能反映了组织样本的肿瘤异质性和低肿瘤负担。颈部和胸部的影像学检查，肝脏的CT扫描和MRI显示转移性疾病阴性。甲状腺切除术后一个月，她的血清降钙素为70.1 pmol/L。随访2年，患者无症状，血清CT水平为26.3 pmol/L, CEA为2 mcg/L，检查或影像学均无疾病临床证据。

(a) h&e染色甲状腺肿瘤组织切片，放大100倍(左)和200倍(右)。组织呈实片状和巢状，由透明的纤维血管间质分隔。细胞间散布着均匀的、无细胞的、嗜酸性的细胞外基质，与淀粉样蛋白一致(实黄色箭头)。可见大量分散的钙化灶(实蓝色箭头)。细胞学上，肿瘤细胞呈纺锤形、浆细胞样或多面体，核圆形或椭圆形，核染色质精细均匀，有点状斑点，胞浆呈粉红色颗粒状。这些发现与甲状腺髓样癌的诊断一致。(b)集成基因组仪代表显示突变序列 BRAF通过下一代测序分析检测。在这个核苷酸位置(1799)的单独测序读取显示。A(绿色)到T(红色)核苷酸替换(变异等位基因频率，10.3%)导致氨基酸替换(谷氨酸代替缬氨酸)在密码子600 BRAF．(c)有 BRAFp.V600E突变通过多路PCR和单碱基延伸的质谱分析在Sequenom仪器(Agena Biosciences)确认。质量( x-轴)和强度( y设在) BRAF显示峰值。蓝色箭头表示野生类型 BRAF峰，红色箭头表示突变体 BRAF高峰。T - to - A核苷酸替换表明在第600个密码子处产生氨基酸替换(谷氨酸替换缬氨酸) BRAF．

 3.材料和方法

在标准病理评估中，肿瘤组织的形态特征与甲状腺髓样癌的诊断一致(图 1(一)）.在甲状腺标本的任何其他部分均未发现甲状腺乳头状癌(PTC)的组织学证据，包括在MTC中未发现PTC的混合物。此外，所有切除的淋巴结均无PTC的组织学证据。肿瘤组织的体细胞突变分析使用50个基因的下一代测序分析(Ion AmpliSeq tumor Hotspot v2, Life Technologies)和单核苷酸变异基因分型，然后进行质谱分析(Oncocarta Panel和Sequenom, Agena Biosciences)。休斯顿卫理公会机构审查委员会(Houston Methodist Institutional Review Board, IRB # 1014-0216)批准了该案件的报告。

 4.讨论

绝大多数分析MTC散发性病例中体细胞突变的研究继续表明，除 受潮湿腐烂和 拉仍然非常罕见或不存在。我们的病人组织学上有典型的MTC，没有并发PTC，但意外地有 BRAFp.V600E突变，通常只与PTC相关。只有另一份报告证实韩国一名MTC患者存在V600E突变[ 4］．来自希腊的一份引人注目的报告发现68%的MTC病例有 BRAFp.V600E突变( 5］．这一极不典型的结果尚未得到证实，某些方法细节可能导致假阳性结果[ 4］．然而，许多其他研究人员[ 6- - - - - - 8没有找到 BRAF点突变数以百计 受潮湿腐烂和非 受潮湿腐烂突变的矿渣MTC的病例。1例MTC患者之间有独特的融合 PARP12(外显子1 - 9) BRAF(外显子11-18)，产生推定的致癌基因[ 9］．B-Raf是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，是RET/Raf/MEK/ERK通路的关键元素，在MTC中经常被激活。我们的罕见发现表明，功能的增强 BRAF点突变可能通过MEK/ERK途径在缺乏a 受潮湿腐烂突变。然而，存在这种可能性 BRAF在这种情况下，以低等位基因频率出现的点突变可能不是致病或“驱动”突变。

 的利益冲突

作者声明没有利益冲突。

 致谢

这项工作得到了美国医疗保险和医疗补助服务中心的支持;休斯顿卫理公会医院;卡伦基金会学者基金;以及西方石油学者基金。

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