啼哭 在内分泌学案例报告 2090 - 651 x 2090 - 6501 Hindawi 10.1155 / 2020/2808101 2808101 病例报告 原发性醛固酮增多症与多个肾上腺皮质Micronodules肾细胞癌患者 Oba Kazuhito 1 千叶 裕子 1 松田 洋子 2 Kumakawa 武 1 青山 Rie 3 Akahoshi Miho 1 桥本 藤原 1 立花 阿雅 1 Toyoshima Koichi 1 Kodera 雷米 1 Toyoshima 吴克群 1 (尽管) 义明 1 经营着 隆 4 山崎 Yuto 5 Sasano Hironobu 5 https://orcid.org/0000 - 0001 - 9088 - 2841 荒木 Atsushi 1 基塔 Toshihiro 1 部门的糖尿病 代谢,内分泌学 日本东京都老年医院 东京 日本 2 病理学系 东京都老年医院 东京 日本 tmghig.jp 3 心内科 东京都老年医院和老年医学研究所 东京 日本 tmghig.jp 4 部门的泌尿学 东京都老年医院 东京 日本 tmghig.jp 5 病理学系 东北大学研究生院医学 仙台 日本 tohoku.ac.jp 2020年 24 2 2020年 2020年 09年 10 2019年 16 01 2020年 24 2 2020年 2020年 版权©2020 Kazuhito Oba et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

一个47岁的女人的肥胖糖尿病(DM)和我们医院血糖控制。她发现有高血压(HT)和诊断为原发性醛固酮增多症(PA)的基础上,高水平的醛固酮肾素比值和furosemide-loading正直的人测试的结果根据标准的日本社会高血压(JSH)的指导方针。计算机断层扫描显示左肾肿瘤和肾上腺皮质腺瘤。她接受了左肾切除术和肾上腺切除术。病理结果透明细胞肾细胞癌(RCC)和非功能性肾上腺皮质腺瘤。她非肿瘤的组织学检查显示肾上腺组织CYP11B2-positive多个肾上腺皮质micronodules (MNs)和伴随的矛盾的球状带的增生。因此,MNs被认为负责PA病人。手术后,改善了HT,直立furosemide-loading测试结果12个月手术后不满足标准根据JSH考评的指导方针。然而,促肾上腺皮质的激素刺激测试是积极的;考虑到轻微的可能性从右肾上腺醛固酮生产过剩,安体舒通的政府就开始了。 Herein, we report a rare case of RCC in conjunction with PA histologically associated with MNs.

 1。介绍

原发性醛固酮增多症(PA)是一种障碍,其特征是过度生产的肾上腺醛固酮腺瘤或增生,导致钠潴留,钾的损失,和高血压,造成继发性高血压,糖尿病(DM)和心血管疾病( 1]。之前的研究表明,爸爸也可以复杂的各种恶性肿瘤,特别是肾细胞癌(RCC)的发病率与醛固酮水平( 2]。的aldosterone-mediated upregulation k - ras基因,被认为是导致一种蛋白激酶的激活和英国皇家空军通路,从而导致肿瘤扩散( 3),或氧化应激和DNA损伤引起醛固酮( 4可能促进碾压混凝土的发展;然而,机械的细节仍然默默无闻。

相比之下,一些先前的研究表明,碾压混凝土与肾上腺肿瘤,包括单边或双边肾上腺腺瘤,肾上腺增生或转移( 5- - - - - - 9]。两例单侧肾上腺增生与对侧的碾压混凝土已报告( 10]。

由于多个肾上腺皮质micronodules PA (MNs)在2002年首次报道 11]。随后,单克隆抗体对细胞色素P450 11 b2 (CYP11B2),认识到酶参与醛固酮合成的开发( 12]。CYP11B2免疫组织化学有助于明确的组织病理学诊断检测正是负责PA的病变,如醛固酮增多症相关的腺瘤(APA)、弥漫性增生(DH)和MNs 13]。MNs被定义为存在的CYP11B2-positive皮质micronodules CYP11B2-negative球状带(ZG),从醛固酮增多症相关的细胞被认为是发展的集群(") 14]。

在此,我们报告一个罕见的碾压混凝土与PA展示MNs的病理结果。

 2。案例展示

一个47岁的女人的糖尿病和肥胖(体重指数41.7公斤/米2)我们医院治疗DM。虽然她没有高血压史,她收缩期和舒张期血压144−169和82−98毫米汞柱,分别和她有一个高醛固酮肾素比(ARR),揭示了0.9 ng / mL / h(血浆肾素活性(PRA)和201 pg / mL的血浆醛固酮浓度(PAC)。血清钾和肌酐水平3.9毫克当量/ L和0.60 mg / dl,分别。她接受了一个正直的furosemide-loading测试;她的PRA水平加载后0.8 ng / mL / h和满足PA的诊断标准的日本社会高血压(JSH)指南 15]。此外,她的促肾上腺皮质激素(ACTH)刺激试验(250年的静脉注射 µ克tetracosactide乙酸)的结果是积极的,因为高PAC max /皮质醇比值(17.6;PAC和皮质醇水平403 pg / mL和22.9 µ分别为g / dL) ( 16]。ACTH-cortisol系统是完整的,因为血浆ACTH水平是15.3 pg / mL;禁食和深夜血清皮质醇水平10.7 µ3.7 g / dL和 µg / dL分别;和尿皮质醇水平为41.2 µ克/天。血清硫酸脱氢表雄酮水平140 ng / mL,这是在正常范围内。因此,她被诊断患有高血压由于PA。

腹部计算机断层扫描(CT)显示低密度肿瘤直径45毫米的左肾。对比增强CT,大部分左肾肿瘤的增强在动脉相(图 1(一)静脉期)和淘汰;此外,包括肿瘤坏死部分,对比剂增强。这充分表明,肿瘤是碾压混凝土。此外,低密度的左肾上腺皮质肿瘤10毫米直径被发现(图 1 (b))。肾上腺显像显示肾上腺没有吸收。ACTH-stimulated肾上腺静脉采血失败和不完整的。PA的定位不清楚。提供了详细解释后,她决定接受手术切除左肾肿瘤和肾上腺。

电脑断层(CT)发现左肾上腺肿瘤。(一)肾肿瘤的动脉相。大部分的左肾肿瘤是使用对比剂增强的,除了坏死区。(b)肾上腺肿瘤。左肾上腺肿瘤是一个低密度的质量有一个直径10毫米和被怀疑为肾上腺皮质腺瘤。

她接受了左根除性肾脏切除手术和左肾上腺切除术。左肾切除包括真皮,稳固,yellow-to-red肿瘤测量43 39××29毫米。肾肿瘤很局限的纤维膜和完全清楚细胞与相对较小的圆组成的原子核(福尔曼等级:2级)。肿瘤细胞被安排在一个小梁或固体肺泡模式与丰富的血管基质(图 2)。我肾肿瘤组织病理学诊断为阶段,2级透明细胞RCC (T1bN0M0)。宏观上,左肾上腺肿瘤xanthochromic外观和测量11毫米的最大的尺寸。光显微镜检查显示肿瘤的主要群体是由明确的细胞(图 3(一个))。steroidogenic因子- 1检测的免疫反应性核的肿瘤细胞,这表明这个肿瘤起源于肾上腺皮质(数据未显示) 17]。基于标准韦斯( 18, 19),我们经病理诊断肿瘤为肾上腺皮质腺瘤。这种腺瘤为阴性CYP11B2免疫反应性(图 3 (b)),表明它没有产生醛固酮的能力。因此,我们得出结论,这种腺瘤并不负责。

肾细胞癌的组织病理学研究。苏木精和伊红染色。肿瘤细胞有小圆核和细胞异型性明显的细胞质。肿瘤细胞显示小梁模式与丰富的血管肿瘤基质。这些结果与2级透明细胞肾细胞癌。酒吧,50 µm。

肾上腺皮质腺瘤的组织病理学研究。(一)苏木精和伊红染色。肾上腺皮质肿瘤的主要群体是由明确的细胞组成的。这些特征与肾上腺皮质腺瘤是一致的。酒吧,3毫米。(b)细胞色素P450 11 b2 (CYP11B2)免疫染色。肿瘤细胞对CYP11B2不利。酒吧,3毫米。

相比之下,CYP11B2-positive MNs测量不到2毫米在发现了他们最大的维度主要是肾上腺皮质的被膜下的区域(图 4(一)和 4 (b)。CYP11B2的免疫反应性主要指出在被膜下的micronodules及减少进口的一部分。基于CYP11B2 micronodules免疫反应性模式,我们认为他们的分带是保存(图 4 (c));因此,我们为非肿瘤的诊断肾上腺皮质病变。的nonnodular部分ZG形态学显示增生,但不利于CYP11B2免疫反应性(图 4(一)和 4 (b)),符合矛盾ZG增生,经常发现在邻近的APA(肾上腺皮质 20.]。因此,MNs被认为是负责PA在这种情况下。

组织病理学发现多个micronodules和左肾上腺增生性病变。(一)苏木精和伊红染色。多个左肾上腺增生性病变。酒吧,5毫米。(b) CYP11B2疣状。多个CYP11B2-positive micronodules检测主要在肾上腺皮质囊下的区域和显示保存分带。许多CYP11B2-negative增生性球状带细胞被发现;矛盾的球状带的增生。酒吧,5毫米。(c) CYP11B2疣状。 The magnified image of the CYP11B2-positive micronodules shown in (b). The CYP11B2 immunoreactivity waned from the subcapsular area to inward in the micronodules, in which zonation was preserved. Bar, 600  µm。

她术后当然得平淡无奇,她在手术后12天出院。6个月的随访期间,她的收缩期和舒张期血压和血糖控制(糖化血红蛋白)改善122−141毫米汞柱,70−72毫米汞柱,分别为6.0和-6.5%。她的体重也从106.8公斤减少到95.0公斤。然而,手术后,PRA水平还低(平均0.7 ng / ml / h,范围:0.5−0.9 ng / ml / h),和PAC相对较高(意思是:267 pg / ml,范围:182−351 pg / ml),所以,ARR高水平(意思是:452 pg / ml / ng / ml / h,范围:202−702 pg / ml / ng / ml / h)手术后第二个月。然后,安体舒通管理并持续了8个月。

她接受了一个正直的furosemide-loading测试和ACTH刺激测试左肾上腺切除术后12个月,停药后2个月的螺内酯。加载后她的PRA水平提升到3.1 ng / mL / h从0.3 ng / mL / h(在装货前),不满足PA的诊断标准按照JSH指南( 15]。然而,ACTH刺激测试是积极的,因为高PAC max /皮质醇比(10.7;PAC和皮质醇水平256 pg / mL和24.0 µ分别为g / dL)。考虑到轻微的可能性从右肾上腺醛固酮生产过剩,安体舒通的政府又开始了。

 3所示。讨论

我们经历了罕见的碾压混凝土与PA展示MNs的病理结果。PA患者的风险增加发展碾压混凝土( 2]。朗等人表明,5 335例PA的碾压混凝土(所有恶性肿瘤的13%),而没有碾压混凝土检测在高血压控制( 2]。PA患者据报道更高的氧化应激,这可能是减少治疗PA ( 4]。以前在体外和动物模型研究表明,高醛固酮水平会导致氧化应激,导致DNA损伤( 21- - - - - - 23]。在我们的例子中,高醛固酮水平可能参与了碾压混凝土的发展。另外,未知生长因子由碾压混凝土可能促进肾上腺肿瘤的生长,因为RCC经常产生激素,生长因子,炎症细胞因子il - 6等( 24]。

因为PA与有氧运动——和脑血管并发症和死亡率( 1),使准确诊断和本地化PA很重要,因为手术矫正病变特征是单方面的。主要病变在PA被归类为APA,特发性高醛甾酮症(IHA),单侧肾上腺增生(UAH)、原发性肾上腺增生(PAH),肾上腺肿瘤,glucocorticoid-remediable醛甾酮增多症( 25]。除了这些,Omura等人报道4例PA由于单边MNs在2002年。他们得出的结论是,单边MNs的临床和病理特征不同于APA,宫内厅,UAH和多环芳烃。此外,PA诱导MNs可能经常被忽视,因为MNs不能总是使用标准的检测肾上腺CT或闪烁扫描法( 11]。在我们的例子中,我们无法定位病变负责PA利用CT和显像。因为特定的单克隆抗体,可以准确区分的CYP11B1亚型和CYP11B2,醛固酮增多症相关的细胞已经被开发出来,可以确定使用CYP11B2免疫组织化学( 12),被认为是必不可少的组织病理学诊断的PA亚型分为APA, DH、MNs [ 13]。

"第一次被发现是CYP11B2-positive细胞集群内的非病理性肾上腺(ZG区域 26, 27]。然而,“已经证明诱导PA利用CYP11B2疣状( 13]。爸爸被发现的"不同于非病理性的肾上腺。体细胞的患病率在多个“aldosterone-driver基因的突变,导致PA远远高于非病理性的"肾上腺。多个“可能导致PA当1%的肾上腺皮质阳性CYP11B2 [ 14]。PA与单边或双边MNs已经广泛报道( 14, 28- - - - - - 30.]。有些MN情况下常见的基因突变 CACNA1D, ATP1A1, ATP2B3, KCNJ5这些发现在APA情况下( 14, 26]。MNs可能通过这些突变参与APA的起源。由于我们没有进行基因突变分析在我们的例子中,进一步的研究是必要的澄清这一点。

在这项研究中,我们没有进行病理调查正确的肾上腺。左肾上腺切除术后,高血压,高血糖和体重控制是改善。然而,加勒比海盗和PAC水平高与低PRA水平后左肾上腺切除术。此外,ACTH刺激试验的结果表明,巴勒斯坦权力机构是由左肾上腺切除术虽然不能完全治愈直立furosemide-loading测试结果是负面的。ACTH刺激测试被报道用于PA的诊断的敏感性为98%,特异性为91% ( 16]。这些结果表明,醛固酮的生产过剩的可能性从MNs, micro-APA或DH从右侧肾上腺不容忽视。

因此,我们开始与螺内酯治疗手术后预防心血管事件和长期肾功能恶化。几项研究表明,手术和治疗PA可以防止器官损伤,降低心血管疾病和肾脏疾病进展的风险 31日]。谨慎随访是必要的检查肾上腺肿瘤的复发以及碾压混凝土。

总之,我们报告一例少见的碾压混凝土与PA展示MNs的病理结果。这种情况被认为是有价值的观点由于MNs PA的发病机理和治疗。

 的利益冲突

作者没有利益冲突的声明。

 确认

作者感谢所有员工参与病人的检查。特别是,他们感谢Mototsune Kakizaki和野中郁次郎圭佑导致组织病理学诊断,吉田Kanae手术病人,Kazuhiro武田ACTH-stimulated肾上腺静脉进行抽样。

 资助者 j·W。 凯里 r·M。 Mantero F。 原发性醛固酮增多症的管理:病例发现,诊断和治疗:内分泌学会临床实践指南 《临床内分泌学与代谢杂志》上 2016年 101年 5 1889年 1916年 10.1210 / jc.2015 - 4061 2 - s2.0 - 84969850823 朗 K。 韦伯 K。 Quinkler M。 在,原发性醛固酮增多症患者伴有恶性肿瘤患病率 《临床内分泌学与代谢杂志》上 2016年 101年 4 1656年 1663年 10.1210 / jc.2015 - 3405 2 - s2.0 - 85011310913 王 年代。 布雷 年代。 加尔布雷斯 年代。 克里斯蒂 l 弗莱明 年代。 证据aldosterone-dependent肾细胞癌的增长 国际实验病理学杂志》上 2014年 95年 4 244年 250年 10.1111 / iep.12074 2 - s2.0 - 84904026481 Petramala l Pignatelli P。 走向灭亡 R。 氧化应激在原发性醛固酮增多症患者的影响 高血压杂志》 2014年 32 10 2022年 2029年 10.1097 / hjh.0000000000000284 2 - s2.0 - 84925780395 读经台 M。 波斯尼亚 M。 Lefleur R。 米提 H。 肾上腺腺瘤与肾细胞癌有关 美国放射学杂志》 1981年 136年 1 81年 84年 10.2214 / ajr.136.1.81 2 - s2.0 - 0019366434 Aliaev Iu G。 Akhvlediani n D。 高烧 p S。 身体的同侧的肾上腺切除术并不是专为肾细胞癌切除 Urologiia 2008年 2 2 16 22 Hirose 一个。 冈田克也 Y。 福岛 一个。 田中 Y。 一例少见的原发性醛固酮增多症引起的双边正常肾上腺皮质腺瘤和肾细胞癌 UOEH杂志 2005年 27 4 315年 323年 10.7888 / juoeh.27.315 2 - s2.0 - 29444461154 Swiatkowska-Stodulska R。 Swierblewska E。 Zielonko J。 Sworczak K。 (肾透明细胞癌和康涅狄格州的综合症患者动脉高血压——病例报告) Wiadomości Lekarskie 2011年 64年 2 104年 108年 罗西 E。 Foroni M。 Regolisti G。 康涅狄格州综合征和亚临床hypercortisolism从肾上腺腺瘤与同侧的肾脏癌有关 美国高血压杂志》上 2008年 21 11 1269年 1272年 10.1038 / ajh.2008.259 2 - s2.0 - 54249119482 Kudoh 年代。 川口 T。 铃木 T。 两个案例的报道与对侧肾细胞癌单侧肾上腺增生 日本的泌尿学杂志》上 2000年 91年 6 565年 569年 10.5980 / jpnjurol1989.91.565 2 - s2.0 - 0033909796 Omura M。 Sasano H。 藤原 T。 山口那津男 K。 Nishikawa T。 独特的情况下单方面hyperaldosteronemia由于多个肾上腺皮质micronodules,它只能检测到选择性肾上腺静脉取样 新陈代谢 2002年 51 3 350年 355年 10.1053 / meta.2002.30498 2 - s2.0 - 0036120014 Gomez-Sanchez c, E。 气 X。 Velarde-Miranda C。 单克隆抗体的发展人类的CYP11B1和CYP11B2 分子和细胞内分泌学 2014年 383年 1 - 2 111年 117年 10.1016 / j.mce.2013.11.022 2 - s2.0 - 84891638064 南坝 K。 Tsuiki M。 萨瓦伊 K。 原发性醛固酮增多症组织病理学诊断使用CYP11B2免疫组织化学 《临床内分泌学与代谢杂志》上 2013年 98年 4 1567年 1574年 10.1210 / jc.2012 - 3726 2 - s2.0 - 84876250824 山崎 Y。 中村 Y。 我们杂志 K。 组织病理学分类横断面image-negative高醛甾酮症 《临床内分泌和代谢杂志》上 2016年 102年 4 1182年 1192年 10.1210 / jc.2016 - 2986 2 - s2.0 - 85017308987 Shimamoto K。 安藤 K。 藤田 T。 日本社会的高血压指南的管理高血压(JSH 2014) 高血压的研究 2014年 37 4 253年 390年 10.1038 / hr.2014.20 2 - s2.0 - 84898739822 Omura M。 Nishikawa T。 筛查和诊断检查对原发性醛固酮增多症的高血压药物 Rinsho Byori日本临床病理学杂志》上 2006年 54 11 1157年 1163年 (在日本) El-Khairi R。 Achermann J。 Steroidogenic因子- 1和人类疾病 在生殖医学研讨会 2012年 30. 5 374年 381年 10.1055 / s - 0032 - 1324720 2 - s2.0 - 84866988769 维斯 l . M。 Medeiros l . J。 维克瑞 a . L。 Jr。 在肾上腺皮质癌预后意义的病理特征 美国外科病理学杂志》上 1989年 13 3 202年 206年 10.1097 / 00000478-198903000-00004 2 - s2.0 - 0024513504 《 年代。 Wacrenier 一个。 勒罗伊 X。 维斯系统回顾 美国外科病理学杂志》上 2002年 26 12 1612年 1619年 10.1097 / 00000478-200212000-00009 2 - s2.0 - 0036892571 Sasano H。 冈本 M。 Sasano N。 免疫组化染色的细胞色素p - 45011 β羟化酶在人体肾上腺皮质mineralo-and糖皮质激素过剩 菲尔绍档案病理解剖学和组织病理学 1988年 413年 4 313年 318年 10.1007 / bf00783023 2 - s2.0 - 0023778747 Queisser N。 Oteiza p . I。 塞 H。 奥利 r·G。 思楚普 N。 醛固酮导致氧化应激,DNA氧化损伤和NF - κB-activation在肾小管细胞 分子致癌作用 2011年 50 2 123年 135年 10.1002 / mc.20710 2 - s2.0 - 78651413989 Queisser N。 思楚普 N。 塞 H。 Schinzel R。 Oteiza p . I。 醛固酮增加肾小管细胞氧化剂通过calcium-mediated NADPH氧化酶和一氧化氮合酶的激活 自由基生物学和医学 2011年 51 11 1996年 2006年 10.1016 / j.freeradbiomed.2011.08.028 2 - s2.0 - 80255124856 Queisser N。 阿曼 K。 嘿 V。 哈比卜 s . L。 思楚普 N。 血压只有轻微影响aldosterone-induced体内氧化应激和DNA损伤 自由基生物学和医学 2013年 54 17 25 10.1016 / j.freeradbiomed.2012.10.549 2 - s2.0 - 84870208124 Kamińska K。 Czarnecka a . M。 Escudier B。 丽安 F。 Szczylik C。 白细胞介素- 6作为一个新兴调节器的肾细胞癌 泌尿道的肿瘤:研讨会和原始调查 2015年11月 33 11 476年 485年 10.1016 / j.urolonc.2015.07.010 2 - s2.0 - 84945459616 Ganguly 一个。 原发性醛固酮增多症 新英格兰医学杂志》上 1998年 339年 25 1828年 1834年 10.1056 / nejm199812173392507 2 - s2.0 - 0032542244 Nishimoto K。 中川昭一 K。 李 D。 肾上腺皮质的分带在人类在正常和病理条件 《临床内分泌学与代谢杂志》上 2010年 95年 5 2296年 2305年 10.1210 / jc.2009 - 2010 2 - s2.0 - 77952784905 Nishimoto K。 汤姆林 美国一个。 Kuick R。 Aldosterone-stimulating体细胞基因突变在正常肾上腺很常见 美国国家科学院院刊》上 2015年 112年 33 E4591 E4599 10.1073 / pnas.1505529112 2 - s2.0 - 84939817152 Hirono Y。 Doi M。 Yoshimoto T。 与原发性醛固酮增多症由于多个肾上腺皮质micronodules单方面 内分泌杂志 2005年 52 4 435年 439年 10.1507 / endocrj.52.435 2 - s2.0 - 25644453539 伊藤 一个。 山崎 Y。 Sasano H。 原发性醛固酮增多症案例单方面造成的多个肾上腺皮质micronodules呈现静止肌肉痉挛:寻找一个罪魁祸首功能性组织病理学损伤的重要性 病理学国际 2017年 67年 4 214年 221年 10.1111 / pin.12521 2 - s2.0 - 85014782198 Nishimoto K。 塞其 T。 栗原市 我。 病例报告:结节从醛固酮增多症相关的细胞被膜下的集群发展导致高醛甾酮症 《临床内分泌学与代谢杂志》上 2016年 101年 1 6 9 10.1210 / jc.2015 - 3285 2 - s2.0 - 84954538600 Sechi l。 Colussi G。 迪法比奥 一个。 系列 C。 心血管和肾脏损害的原发性醛固酮增多症:治疗后的结果 美国高血压杂志》上 2010年 23 12 1253年 1260年 10.1038 / ajh.2010.169 2 - s2.0 - 79952277181