cr 内分泌学病例报告 2090-651x. 2090-6501. Hindawi 10.1155 / 2018/4081769 4081769 案例报告 突变体甲状腺激素受体βr320p导致对甲状腺激素的抗性综合征 http://orcid.org/0000-0001-6367-7818 kimura Tetsuya. 1 Hayashi. yoshitaka. 2 冢本 yuka. 1 http://orcid.org/0000-0003-1601-7969. Okamoto. Yasuyuki 1 Hershkovitz. eli 1 Okamoto甲状腺诊所 Asahi-ku 大阪535-0031 日本 2 环境医学研究所 名古屋大学 爱知464 - 8601 日本 nagoya-u.ac.jp 2018年 31. 12. 2018年 2018年 04. 10. 2018年 18. 12. 2018年 31. 12. 2018年 2018年 Tetsuya Kimura等人版权所有©2018 这是在Creative Commons归因许可下分发的开放式访问文章，其允许在任何介质中不受限制地使用，分发和再现，只要正确引用了原始工作。

31岁日本男性患者，有房颤病史，血清游离甲状腺素和三碘甲状腺原氨酸水平升高，促甲状腺素水平正常。在他儿子身上也发现了同样的异常激素模式。这些数据表明该患者及其儿子均有甲状腺激素抵抗综合征。通过对这两名患者的DNA进行外显子测序，发现两名患者的THRB基因均存在杂合突变:第9外显子G1244C，导致R320P替代。因此，THRB突变引起的甲状腺激素抵抗综合征(RTH β）被诊断出来。突变的 320. T. H 迄今未发现脯氨酸的精氨酸。总之，这里，我们描述了第一个第一个 β与R320P突变有关。

 1.介绍

甲状腺激素是代谢和生理功能所必需的各种器官，如心脏，脑，肝脏和骨骼。过量的甲状腺激素活性导致心率增加，增加神经烦躁，升高的能量消耗和骨质疏松症。为了发挥其功能，甲状腺激素需要与甲状腺激素受体α结合（TR α）或beta（tr β）.对甲状腺激素（RTH）的抗性抗性是一种病理状况，其中患者表现出由于基因突变而降低对甲状腺激素的敏感性[ 1］．在大多数Rth的情况下，突变发生在TR中 β．TR. β在垂体中表达的甲状腺激素决定了血清游离甲状腺素(T4)水平的设定值。因此，TR的敏感性降低 β导致血清甲状腺激素水平的补偿性增加。结果，在表达TR的组织中 β主要是，通过增加的甲状腺激素平衡甲状腺激素敏感性降低。然而，增加的甲状腺激素在表达TR的组织中表现出过度的激素作用 α，具有正常的甲状腺激素敏感性。Rth的迹象和症状包括矮小的身材，注意力缺陷障碍，并休息心动过速[ 2］．Rth的发病率估计为每40,000-50,000个活产出的1次[ 3.］．大多数Rth病例显示杂合 THRB突变和常染色体显性遗传。在今天的临床环境中，RTH通常是可疑甲状腺功能测试的异常结果。升高的血清含量的游离甲状腺素T4和/或游离三碘罗酮（T3）和未抑制的甲状腺刺激激素（TSH）水平是该实体的基本特征[ 4.］．

在本文中，我们报告了一个由新颖造成的Rth的家庭案例 THRB突变，R320p。

 2.案例展示

一名31岁的日本男性患者访问了我们的诊所，以寻求甲状蛋白学家的专家意见。他的病史包括特应性皮炎和心房颤动，当他21岁和25岁时，他收到了心脏导管消融。虽然他升高的甲状腺激素水平在27岁时明显明显，但尚未确定精确的原因。患者身高168厘米，重64.8千克（体重指数为23.0千克/ m 2 ;他身高的理想体重是62.1千克）。他的血压为137/79 mmHg，脉搏率为115 / min，常规。他的实验室数据显示出血清血清的血清水平升高，T3和正常水平的TSH。甲基酚蛋白和TSH受体的自身抗体是阴性的。超声检查显示弥漫性甲状腺肿（体积为28ml），其显示均匀异种。在常规血液测试中，血清水平的脂质，蛋白质和电解质在正常范围内（表 1）.

索引病人及其儿子的实验室资料。子的数据用斜体表示。超出正常范围的数据用下划线表示。括号内显示成人甲状腺功能测试的正常范围。

加拿大广播公司 甲状腺功能测试
白细胞（×102/毫米3.） 112. 白蛋白（G / DL） 3.8 TSH ( μIU / ml）[0.4-4] 1.982
中性粒细胞（％） 59.0 AST（IU / L） 15. 免费t3（pg / ml）[2.1-3.9] 4.99
嗜酸性粒细胞（％） 16.1 alt（iu / l） 13. 免费T4（NG / DL）[0.85-1.85] 2.76
嗜碱性粒细胞（％） 0. γ-GTP（IU / L） 18. TRAB（IU / L）[<0.9] 0.
淋巴细胞(%) 17.8 LDL-CHO（MG / DL） 97 (< 5) TgAb(国际单位/毫升) 0.51
单核细胞 （％） 7.1. 甘油三酯（mg / dl） 92
红细胞（×104./毫米3.） 518. HDL-Cho (mg / dL) 41.
血红蛋白（G / DL） 14．7 bun（mg / dl） 14.9 甲状腺功能检查(儿子)
分血器 （％） 44.1. 肌酐(mg / dL) 0.8 TSH ( μIU / ml） 3.013
血小板（×104./毫米3.） 37.6 EGFR（ml / min） 95.1. 免费t3（pg / ml） 6.18
na（meq / l） 137. 免费T4（NG / DL） 2.95
生物化学 K（Meq / L） 4.1
总蛋白质（G / DL） 7.3 cl（meq / l） 100.

因为他33个月的儿子也显示出血清免费T4的血清水平升高，T3和正常水平的TSH（表 1)，我们怀疑他们有RTH;因此，我们检查了它们的序列 THRB基因。指数患者和他的儿子都呈现出相同的杂合种种系突变 THRB基因： 1244. T. H 鸟嘌呤变为胞嘧啶(图 1）.这个点突变导致 320. T. H 野生型氨基酸残基精氨酸至脯氨酸。我们无法进一步检查其他家庭成员，因为指数患者的父母已经死亡，他的兄弟和姐妹无法联系。

外显子测序显示杂合点突变G1244c发生在 THRB指数患者和他的儿子的基因。该突变导致TR中的R320P替换 β蛋白质。

 3.材料和方法 3.1。DNA提取和Sanger测序

获得患者知情同意。从外周血白细胞中提取基因组DNA。外显子4到10 THRB使用先前报道的感测和反义引物对基因进行测序[ 5.］．

 3．2．一致性分析

使用Genetyx（Genetyx Corp.，Shibuya-Ku，Japan）进行比较野生型和患者的基因组序列。人体TR. β将沉积在NCBI [NM_000461.4]的编码序列被认为是野生型人类 THRB．根据命名指南 THRB基因突变[ 6.[我们确定了突变核苷酸和氨基酸残基的位置。

 4.讨论

人类有两个tr基因， THRA和 THRB，分别位于染色体17和3中。通过替代剪接处理，这两个基因表示为四种功能性同种型，即TR α1，TR. β1，TR. β2和tr β3. TR. α1在胚胎阶段组成型在胚胎阶段，在大脑中的最高水平和肾脏中的较低水平，骨骼肌，肺部，心脏和肝脏。TR. β1主要在大脑、肝脏、肾脏、心脏和甲状腺(TR)表达 β2主要表达在噻托氏醇，视网膜和耳蜗和TR β3主要在肾脏，肝脏和肺中表达[ 2那 7.那 8.］．

自第一个以来已经报告了超过2,000名属于约500个Rth家族的个人 THRB突变于1989年鉴定[ 9.］．在配体结合结构域（LBD）和活化功能2（AF2）结构域中的三个热点中观察到大部分突变，即234TH.-264年TH.，316.TH.-347年TH., 429TH.-454TH.TR的氨基酸残基 β[ 8.］．这些热点分布在外显子的7到10 THRB基因。在本报告中，我们在TR中展示了新型突变R320P β．据我们所知，这种突变尚未涉及到迄今为止。精氨酸是一种具有长侧链的亲水性氨基酸;相反，脯氨酸是疏水性氨基酸，其具有含有5-碳环的小侧链。这 320. T. H 精氨酸残留物位于TR的LBD中 β蛋白质。其他突变 320. T. H 精氨酸，即，R320L [ 5.]，R320H [ 10.]和R320C [ 10.)。

自从分子鉴定以来，RTH几乎一直被用来描述一种涉及突变的疾病 THRB基因;然而，最近发现了其他基因的突变。此外 THRB，一小部分Rth病例是由单羧酸盐转运蛋白8（ MCT8.）[ 11.那 12.]和secis结合蛋白2（ SBP2.）基因[ 13.］．此外，通过杂合突变抗甲状腺激素 THRA（目前已被称为“Rth α“）首次在2012年报道[ 14.那 15.］．Rth的症状 α包括Bradycardia，神经发育延迟，骨骼发育不良，疑难虑和便秘[ 14.那 15.］．最近在RTH中的这些新突变的发现呼吁甲状腺素学家修改Rth的命名;根据这一修订版，第一个 α和rth. β被提议作为由突变引起的第Rth的名称 THRA和 THRB分别为( 4.］．

 结论

总之，我们在Rth的家族情况下描述了R320P突变 β．据我们所知，迄今尚未报告野生型精氨酸的脯​​氨酸替代。

 的利益冲突

提交人声明有关本文的出版物没有利益冲突。

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