18 p缺失综合症是由全部或部分丧失18号染色体的短臂和估计发生在大约50000年活产( 1]。合成综合症具有较高的表型变化,但通常指的是变形相以及先天性心脏缺陷,孤立生长激素(GH)缺乏症,垂体机能减退,自身免疫条件,前脑无裂畸形(HPE) [ 2]。在很多情况下是由于染色体终端删除,其他报告病例包括不平衡易位、malsegregation父母平衡易位或环形染色体( 1, 3, 4]。这里我们提出的第一个报告病例患者18 p删除由于环形染色体与垂体前叶发育不全。

我们提出一个女婴儿出生在一个28岁的G7P2母亲。病人是产前诊断为囊状水瘤和胸膜腔积液,但母亲拒绝羊膜穿刺术。在交付,病人被指出有多个变形特性包括圆圆的脸,hypotelorism,单边上睑下垂,夷为平地中脸,小鼻子,低的耳朵,和广义张力减退。她的功能是显示在3个月大的数字 1(一)和 1 (b))。她也有轻度主动脉缩窄和持续的动脉导管未闭(PDA)尽管消炎痛治疗。她的出生是复杂需要氧气呼吸窘迫的支持,以及非结合的高胆红素血,三重光疗反应良好。很多物理的存在异常导致涉嫌遗传综合征。然后进行染色体分析,展示了一种环形染色体18(图 2)。

单核苷酸多态性(SNP)染色体微阵列分析证实了复制的损失~ 13.93 Mb的18 p11.21p11.32-the整个短(p)的染色体18(图 3)。没有单拷贝序列从长臂中删除。因此,这一发现相当于18 p对基因的简单的删除内容。随后大脑核磁共振进行评价存在相关的HPE和最初读没有中线结构缺陷。

内分泌病与18 p删除已知相关综合症,所以最初的实验室检查是在出生证明低胰岛素样生长因子- 1 (igf - 1)没有低血糖和正常甲状腺功能测试。病人的进食状态继续逐渐下降导致次优的体重增加。部分原因在于病人的能量水平恶化,内分泌检查是重复在3个月的年龄。

这些实验室检测igf - 1和胰岛素样生长因子结合蛋白3 (IGF-BP3),低游离甲状腺素(T4)和一个正常的促甲状腺激素(TSH),不当弱皮质醇反应1日小时促肾上腺皮质激素(ACTH)刺激试验,和正常的电解质没有多尿症(表 1)。这些结果与生长激素缺乏症,中央甲状腺缺,和二级肾上腺机能不全,分别前panhypopituitarism的标志。她开始对氢化可的松和后来生长激素和左旋甲状腺素。很有可能,她也会表现出促性腺激素缺乏,需要补充激素诱导和维持青春期发育。

胃造口术管被补充口服提要。只有在证明适当的体重她PDA进行简单的修复。在回顾初始成像研究的几个月后,得出的结论是,她事实上确实有一个未开发的蝶鞍与垂体前叶的任何证据。脑垂体后叶亮点可见但流离失所的优越,这是预期由于缺乏症状的尿崩症(数字 4(一)和 4 (b))。

我们提出一个病人18 p删除综合征继发于环形染色体,表现出表型特征类似于那些描述简单的删除染色体18 p。据我们所知,已经有相对较少的情况下,孤立的18 p缺失综合症由于环形染色体18描述在文献[ 3, 5, 6]。我们的病人的一个重要方面不同于之前报道18 p缺失综合症由于环形染色体的存在垂体前叶发育不全与脑垂体后叶异位。

自18 p删除综合症是由德不平的和他的同事在1963年第一次描述了( 7),一套相当全面的表型效应由于断裂发生在短臂已被描述。最常见的特性包括新生儿并发症(黄疸、呼吸窘迫和喂养困难),张力减退、肌张力障碍。也经常注意面部先天性畸形、上睑下垂、屈光不正、斜视、传导性听力损失。HPE及其缩微过程中大约12%的患者( 8]。有趣的是,HPE与GH缺乏和有证据表明,孤立垂体发育不全和垂体柄中断综合症是温和形式的HPE [ 6, 9]。报道不同的发育和行为表现,尽管最近评论估计平均智商为69,患者从轻度损伤正常功能( 2]。然而不管智商,许多研究指出,这些人有困难与沟通技巧、日常生活活动和管理社会和职业活动的 2, 10]。

孤立的激素缺乏和垂体机能减退都被描述为18 p缺失综合症的一个特性。大约有50%的优惠18号染色体在着丝粒发生,尽管有报道称,直接“父子”传播,大约70 - 85%的病例是由于新创突变( 1, 2]。剩下的50%的病例是由于各式各样的侮辱18号染色体的短臂上,增加这种综合症的表型变化 3]。

尽管GH缺乏先前描述的两个孤立的18 p删除综合症和环形染色体18日表示是可变的。病例报告描述的GH缺乏与孤立18 p删除综合征,2 3例正常大脑的磁共振成像( 10, 11]。第三个病例报告病人只有部分与基本的垂体GH缺乏和空蝶鞍( 12]。报告病例的GH缺乏患者环18号染色体揭示脑成像结果不一致( 5, 11, 13]。此外,女性环18号染色体,GH缺乏,甲状腺功能减退,异位脑垂体后叶(但正常皮质醇)被描述 14]。

最近的评论18 p删除综合症( 2)指出,大约23%的患者孤立GH缺乏,而13%的垂体机能减退或panhypopituitarism。在作者的自己的群54患者,6垂体异常,包括垂体发育不良或垂体,缺少脑垂体后叶,脑垂体或完全缺失。此外,5的54没有结构异常有甲状腺功能减退。最近的另一个评论的环形染色体患者18描述了类似的结果:93%的患者有孤立的GH缺乏,41%有甲状腺功能减退,13%有频谱HPE [ 15]。

当前研究18 p删除综合症是旨在建立gene-specific表型相关性和外显率的确定这些表型提供genotype-specific先行指导这些病人和他们的家属 2]。而18 p之间有明显的联系,删除综合症和内分泌病和垂体结构异常,负责这些表型的特定基因尚未确定。我们希望这样的案例报告除了18 p缺失基因型的分子特性的深入研究将有助于进一步阐明这种情况背后的机制,允许提高护理和治疗。

这是第一个报告病例的婴儿18 p删除综合征继发于垂体前叶的环形染色体发育不全和异位脑垂体后叶。虽然内分泌实验室出生后不久就被安抚,重复测试几个月后确定中央内分泌病和检查确诊的成像诊断。这个案例展示了密切随访的必要性在第一年的生活18 p缺失综合症患儿还强调了需要验证放射学印象如果有任何怀疑的影像学检查。