McCune-Albright综合症属于罕见的遗传性疾病。结果从零星的早发性postzygotic体细胞GNAS1基因的突变和特点是三合一的骨发育不良,皮肤色素沉着过度,和各种内分泌器官的参与。影响的范围和程度的参与组织异构是由于基因突变的镶嵌性,因此每个患者的表型可以不同。在过去的几年中,重要的见解已上涨到疾病的致病的机制( 1]。然而,治疗决策是复杂和不存在明确的标准 2]。McCune-Albright综合症患者达到疾病的成年人有一个很大的负担,不断降低他们的生活质量。骨骼畸形,骨折、甲状腺机能亢进和雌激素过多症只是很少的挑战在管理这些病人。下面,我们介绍我们的经验与这些特殊并发症的管理在一个成年女性患者McCune-Albright综合症。

31岁的女性被诊断出患有McCune-Albright综合症在儿童早期,她的病是由雌激素过多症复杂,纤维性骨发育不良,轻微的皮肤改变与色素沉着过度“牛奶咖啡”,上嘴唇和甲状腺机能亢进,和心脏表现与窦性心动过速和长QT间隔。

临床表现的详细描述和初始治疗这个病人之前已经报道的 3, 4]。简单地说,这种疾病主要体现为外周性早熟时6个月产生的雌激素过多症。性早熟的治疗由醋酸甲羟孕酮有助于确保适当的性发育,但她仍然需要外源性促孕激素治疗平衡雌激素对卵巢囊肿的生产过剩。

囊性骨改变岁首次检测到5年。骨损伤的识别与目前内分泌和皮肤变化导致McCune-Albright综合征的诊断。6岁时,第一次观察身体不对称的迹象,主要在头骨。随后,长骨病变复杂疾病与囊肿增长和扩大的过程中骨骼改变。4年的时期内,从11至14岁,病人患有复发性长骨骨折。为了防止进一步的骨折,降钙素治疗则是14岁时开始。两年后,降钙素取代磷酸盐,alendronate,后来risedronate,加上钙和维生素d,这导致改善骨痛和跟踪显示没有骨折23岁。24岁的病人遭受了病理违规的左股骨和右肱骨骨折。在接下来的5年,她的几个事件长骨头的病理性骨折(图 1)。所有骨折发生在骨骼受到高骨代谢的影响,所记录的闪烁扫描法(图 3),显示扩展的骨头参与几乎整个骨架。此时,口服磷酸盐治疗改变了静脉注射磷酸盐,但没有积极的影响观察骨折率。维生素D和钙都是替代在所有时间。骨代谢标记仍然高企,尽管治疗,可能导致骨代谢生化高多骨性纤维性结构不良(数字 3和 4)。略的甲状旁腺激素水平升高被分配到维生素D缺乏,与改进后替换。钙和磷水平的参考值范围。

第三个并发症的疾病,甲状腺机能亢进,13岁被诊断出。病人由于机能亢进有毒性多结节甲状腺肿结节。以达到euthyroidism,抗甲状腺药物治疗甲亢平,后来thiamazole使用。尽管这种治疗,甲状腺机能亢进的波动函数与不可预知的耀斑。缺乏控制甲状腺功能和多结节甲状腺肿的恶性转化的担忧终于导致了决定执行一个甲状腺切除术,2009年4月完成。切除甲状腺的组织学检查显示甲状腺结节性增生没有发育异常的或邪恶的迹象。在操作期间,两个明显扩大甲状旁腺腺瘤被移除,因为怀疑。这不是经组织学检查显示结节性甲状腺增生和小甲状旁腺腺组织学异常。术后,病人患严重低钙血症和强直。在这一点上,甲状旁腺激素的浓度很低,但在参考范围内。 The dose of calcium and vitamin D needed to preserve patient asymptomatic was very high (Figure 2)。此外,病人治疗甲状腺功能减退,雌激素过多症和磷酸盐治疗停止。在术后早期,病人患有右肱骨病理性骨折之一,但自那以来没有观察到骨折。

我们在这里报告一个意想不到的减少病人的骨折率McCune-Albright综合症,甲状腺和甲状旁腺切除术后收到异常地高剂量的补充钙和维生素D。

多骨性纤维性结构不良的特点是多个片状骨溶解和硬化的区域。因此,复杂疾病是由多个骨骼骨折畸形和有限的成功不同的治疗程序( 2]。在目前的情况下,降钙素,后来磷酸盐暂时帮助减少骨折率14岁,但长骨头的骨折再次出现24岁和药理干预无效减少骨折的风险。目前,骨折的病人是免费的异常长时间后她接受甲状腺切除术和甲状旁腺切除术之后,高剂量的维生素D和钙的补充。完全有我们在这里讨论一些因素导致骨折风险降低在这个特定的病人。

第一个因素可能导致这个病人的减少骨折率的成就euthyroidism经过一段长时间的波动甲状腺功能。慢性甲状腺激素过多会导致临床上显著的骨矿物质通过直接刺激骨吸收损失。此外,它有助于生骨形成的多细胞单位,窝藏破骨细胞吸收和成骨细胞形成序列( 5]。甲状腺机能亢进可以少与高钙尿和血钙过多( 6]。我们的病人有一个长久的历史的抑制甲状腺机能亢进是伴随着高骨转换状态。这么高的骨代谢可能与多骨性纤维性结构不良本身,而是它减少甲状腺切除术后表明甲状腺机能亢进的高骨转换的连接。此外,饥饿的记录集骨术后时期可能解释为减少骨吸收骨形成前纠正后甲状腺功能。因此,高甲状腺活动可能恶化骨条件通过持续的高骨代谢状态。

第二,产生的hypoparathyroidism切除甲状旁腺腺与高剂量的维生素D和钙的补充术后可能有额外的这个病人的积极对骨代谢的影响。通常,与McCune-Albright综合症相关的骨软化hypophosphatemic hyperphosphaturic,但这不是我们的病人的情况。原发性甲状旁腺功能亢进的也不太可能,考虑到实验室的结果normocalcaemia, hypocalciuria, hypophosphaturia,轻微的维生素缺乏d .我们把这些发现与甲状旁腺激素水平波动取决于继发性甲状旁腺功能亢进的患者的依从性水平的使用药物。正如上面讨论的,病人的需要高钙、磷、维生素D在术后时期可能是造成所谓的“饥饿的骨头综合症。“因此,钙和维生素D的饱和度和甲状旁腺激素水平下降可能导致最终的骨折率的降低。

第三,在长期治疗本身可以增加非典型骨折的风险( 7- - - - - - 9]代表另一个假定的风险因素增加的骨折率,需要考虑在我们的病人。评价标准典型骨折是困难的在一个纤维性骨发育异常患者的骨骼结构和x射线出现中断的疾病。尽管所有的骨折病人经历长期的磷酸盐治疗影响骨,有一些反对因果关系中断的磷酸盐治疗和骨折率的降低。首先,甲状腺切除术之后,抑制和不增加营业额。第二,在骨形成磷酸盐的影响持续几年后停止治疗和这样一个快速治疗停药的效果是不可能的。因此,它不可能停止磷酸盐治疗发挥了重要作用的机制这个病人的骨折风险降低。

的其他因素可能会影响骨代谢在这个复杂的患者雌激素过多症。雌激素过多症已被证明对osteoresorption产生负面影响,在McCune-Albright综合症,骨骼病变显示雌激素和孕激素受体的存在在成骨细胞( 10]。雌激素受体是否McCune-Albright综合症或特有的,另外,一个属性的激活,肉瘤,肿瘤骨细胞尚不清楚。考虑到,在我们的病人,雌激素过多症出现长时间和修改任何近期干预,很难把这个特殊的因素减少骨折风险中的一个重要的角色。

总之,McCune-Albright综合症患者骨发育不良的管理代表一个临床的挑战。基于我们的经验,我们建议试图正确的所有可能因素骨骼发育异常,也就是说,甲状腺功能一起补充足够的钙和维生素d的问题是是否在长期治疗对患者有益,最好的时机是什么他们的中止。