胰岛瘤是最常见的内分泌肿瘤引起的胰腺β细胞。它的发病率大约有1 - 4例/万/年,基于人口的研究( 1]。病人的年龄中位数表示大约是47岁和女性中更普遍 2, 3]。大约90%的胰岛瘤是良性的,孤独的肿瘤,在胰腺均匀分布,测量(小于2厘米 2- - - - - - 4]。症状通常是胰岛素分泌过多有关,可分为neuroglycopenic集的视觉变化,不连贯,癫痫发作,甚至昏迷,或肾上腺素引起的反调节儿茶酚胺过量,虚弱,心悸,出汗,苍白 1]。多达10%的胰岛瘤表现生物为恶性肿瘤。从这些肿瘤转移到肝脏和淋巴结通常是其高血管性[ 5, 6]。肿瘤的精确定位的主要目标是排除转移术前评估。之间的鉴别诊断恶性和良性胰岛瘤通常是非常困难的,根据术中证据如肝转移,区域节点,或当地的入侵,而在转移经常发现一些患者的复发低血糖发作( 3, 6, 7]。我们有一个难得的机会去研究一个案例的胰岛瘤不同寻常的病程。

一名54岁的妇女被首次承认我们医院在1996年评估反复发作与neuroglycopenic相关的低血糖症状。评估自发性低血糖反复发作,她经历了长时间的快。十个小时后摄入的食物,她的血糖是1.8更易/ L,血清胰岛素和c -肽22.8我/ L,分别和0.97 nmol / L,清楚地表明内源性胰岛素过多。术前,肿瘤质量是本地化的胰腺内镜超声和经选择性动脉造影术的动脉mesenterica优越。手术勘探证实术前定位和划定,圆的肿瘤直径15毫米完全阐明。组织病理学检查证实的胰岛细胞腺瘤,肿瘤被免疫染色阳性胰岛素(图 1(一))。肿瘤细胞显示轻度异型性与核仁的扩大,稍微增加核/ cytoplasmatic比率和核拥挤。没有观察到有丝分裂活动但增殖率,衡量ki - 67指数的5%,被发现略有增加。没有histomorphological迹象可能表明恶性肿瘤(图 1 (b))。宏观上,没有侵犯或转移的迹象。肿瘤手术切除后,病人免去血糖过低的攻击。术后,她的血清胰岛素和c -肽水平在正常范围内。病人没有任何症状的疾病和没有重大异常实验室数据为下一个14年。

69岁的病人再次经历反复急性发作在禁食和意识障碍。她重新对我们的医院。空腹再次测试确认低血糖和内源性高胰岛素症血清葡萄糖值1.6更易/ L,血清胰岛素和c -肽24.8我/ L,分别和1.03 nmol / L。目前可用的所有辐射成像技术无法证实我们怀疑胰腺胰岛瘤复发或转移性增长。反复超声、MRI和CT对比显示分散微小病变的肝脏,可以出现在多个血管瘤的病例。经皮肝穿刺活检和探险的剖腹手术病人被拒绝的(图 2)。她被家庭护理的口服氯甲苯噻嗪预防低血糖症的攻击和说明一个特定的饮食制度。六个月后我们部门的病人重新肾脏学由于完全出现症状和实验室肾病综合症的迹象和快速进展肾功能不全。两个重复针经皮肾活检显示pauci-immune新月形的肾小球肾炎。非典型P-ANCA是积极的在低浓度测定1:80年由间接免疫荧光法。她的血糖过低的攻击变得更糟和变得更持久。病人必须接受连续注入40%的葡萄糖。后来她得了左髂股静脉血栓形成,双方颈静脉,伴有肠梗阻,为我们的患者是致命的。

完善,很难预测恶性胰岛瘤的性质的基础上,其组织学特点( 7, 8]。当前分类标准涉及转移的存在,总值入侵,肿瘤大小比例的有丝分裂、增殖指数,和血管侵犯。然而,转移通常被认为是唯一明确的恶性肿瘤的特征。所有胰岛瘤是恶性[5 - 10% 5, 6]。

在我们的病人,胰岛瘤的诊断是临床前15年死亡通知惠普尔特点的三和弦和证实了72小时内生胰岛素过多监督快。histomorphological研究与初步手术15年之前,我们的病人的死亡提出良性胰腺内分泌肿瘤的诊断,兼容功能胰岛素分泌腺瘤。重新评估最近组织形态学和免疫组织化学的应用不仅证实了胰腺内分泌胰岛素产生肿瘤,但也使重新分类不确定恶性肿瘤为胰腺胰岛瘤的潜在根据Solcia建议的标准等。 9]。胰腺内分泌肿瘤的生物学行为的预测已经被普遍认为是不确定的,唯一的明确证据表明恶性肿瘤是严重侵犯邻近器官,区域淋巴结转移,肝和其他遥远的网站,或组织学上令人信服的angioinvasion [ 10, 11]。这些发现证明在最初的手术,也不是在我们的病人的手术标本的病理评价。另一个案件中被描述在文献中,由于一些有趣的相似之处与不同寻常的胰腺内分泌肿瘤疾病。萨塔等。 12]报道一例少见的恶性胰腺胰岛瘤复发为多个转移8年最初的完整摘除术后原发肿瘤诊断的最初,就像在我们的病人作为一个良性腺瘤与胰岛素生产。我们的案例研究演示了一个类似的复发后15年的全面复苏最初的手术后的胰岛瘤相当良性的前景和大小相似,但与一些试探性的糟糕histomorphological参数观察到肿瘤的边缘。我们的一项研究证实了人们的懒惰和显然极其缓慢的增长,但胰岛瘤可能显示恶性行为。

此外,在我们的病人,一个不寻常的,还没有描述两种疾病协会成立。显然是极其缓慢增长转移胰腺胰岛瘤被发现后15年的后续伴随着ANCA阳性新月形的肾小球肾炎。可能只是一个巧合两个有关无关的疾病。然而,一个随意的肿瘤疾病之间的关系和免疫复合物形式的肾小球肾炎已牢固确立,甚至肿瘤疾病的病例伴有pathogenetically都不时有报道[未定义的新月形的肾小球肾炎 13]。我们的病人没有出现一种免疫complex-mediated肾小球肾炎,但有一个新月形的肾小球肾炎ANCA相关。偶然的案例报告提到ANCA在肿瘤疾病,尽管他们的发病的作用仍然是模糊的 13]。此外,据报道,某些药物,如硫脲嘧啶、肼苯哒嗪能够诱导ANCA阳性系统性血管炎,解决了停药的药物( 14]。我们的病人被氯甲苯噻嗪因复发性胰岛素过多。氯甲苯噻嗪治疗协会和ANCA-associated肾小球肾炎的发生或系统性血管炎至今没有被描述,但在我们看来这种可能性必须被考虑。