CMMM 计算和数学方法在医学 1748 - 6718 1748 - 670 x Hindawi 10.1155 / 2021/7822119 7822119 研究文章 开发和验证预测模型对高卵巢反应 在体外Fertilization-Embryo转移:一个纵向研究 https://orcid.org/0000 - 0003 - 0354 - 0056 棕褐色 新沙 1 习 Honglin 1 https://orcid.org/0000 - 0002 - 3286 - 0772 杨 京 2 https://orcid.org/0000 - 0002 - 0248 - 5625 王 二食堂 3 4 5 Anom艾哈迈德 西蒂 1 生殖医学中心 隶属中国三峡大学仁和医院 宜昌443002 中国 ctgu.edu.cn 2 生殖医学中心 武汉大学人民医院 武汉430060 中国 rmhospital.com 3 学校的科学 上海理工学院 上海201418 中国 sit.edu.cn 4 国际视觉艺术学院和工程 伦敦E16天1啊 英国 5 管理和技术的跨学科研究所 752054年布巴内斯瓦尔 印度 iimt.ac.in 2021年 16 10 2021年 2021年 22 7 2021年 26 8 2021年 20. 9 2021年 16 10 2021年 2021年 版权©2021新沙褐色等。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

客观的。开发和验证预测模型对高卵巢反应 在体外fertilization-embryo转移(IVF-ET)周期。 方法。完全,480名合格与不孕不育门诊接受IVF-ET被选,随机分为训练集开发预测模型和测试集验证模型。单变量和多变量逻辑回归进行了探索高卵巢反应的预测因素,然后,建立了预测模型。列线图绘制可视化模型。接受者操作特征(ROC)曲线下的面积,Hosmer-Lemeshow测试和校准曲线是用来评估预测模型的性能。 结果。窦的卵泡数(亚),她们血液中的抗苗勒氏管激素(抗苗勒氏管激素)月经周期第三天(MC3)和孕酮(P)水平对人类绒毛膜促性腺激素(HCG)天被认定为高卵巢反应的独立预测指标。的价值曲线下的面积(AUC)我们的多元模型达到了0.958(95%置信区间:0.936—-0.981)灵敏度为0.916(95%置信区间:0.863—-0.953)和特异性为0.911(95%置信区间:0.858—-0.949),表明预测模型的良好的歧视。Hosmer-Lemeshow测试和校准曲线都显示模型的校准。 结论。发达预测模型有良好的歧视和通过内部验证准确性,从而帮助临床医生有效地识别高患者卵巢反应,从而提高怀孕率和临床结果IVF-ET周期。然而,结论需要更多的相关研究证实了。

 宜昌城市的科技计划项目 a19 - 301 - 32 1。介绍

与辅助生殖技术(ART)的快速发展, 在体外fertilization-embryo转移(IVF-ET)已成为一个重要的治疗不孕不育( 1]。控制卵巢过度刺激正IVF-ET的关键一步,在促性腺激素(Gn)刺激发展的多个卵泡并产生多个成熟的卵母细胞,从而提高怀孕率( 2, 3]。然而,它不容忽视,卵巢Gn的过度反应可能增加医源性complication-ovarian过度综合征的风险(主要) 4],它的特点是增加卵巢体积和带来更严重甚至致命的不孕。因此,它仍然需要识别的风险主要在IVF-ET病人。

高卵巢反应,定义为卵巢过度反应,报道的负面影响IVF-ET [ 5]。它主要是由于系统性应力状态的变化由多个卵泡和异常高的招聘和发展类固醇物质( 5]。高患者的激素水平较高卵巢反应,这是不利于子宫内膜接受胚胎植入,从而增加卵巢过度刺激综合征的发病率(主要) 6]。针对这一点,十分重要的临床意义寻找高预测卵巢反应,这可能减少主要的风险,提高怀孕率,优化妊娠结局。

以前的研究证实她们血液中的抗苗勒氏管激素(抗苗勒氏管激素)和窦的卵泡数(AFC)高的有效预测卵巢反应( 7- - - - - - 12]。研究Oehninger et al .,女性年龄和促卵泡激素(FSH)也发现高卵巢反应的预测( 13]。据我们所知,大多数的研究集中在预测卵巢反应不良的因素,而很少有研究对高卵巢反应的预测因素。不仅如此,一个完整的预测系统对高卵巢反应尚未建立,只有一些个别指标的研究,这是不准确的预测卵巢反应。因此,本研究旨在探讨高卵巢反应患者的独立预测因子发生IVF-ET着手开发一种高卵巢反应的风险预测模型和执行内部验证。我们认为结果将提供更好的指导临床合理使用正协议,从而提高怀孕率和临床结果IVF-ET周期。

 2。方法 2.1。收集的数据

1142年的纵向研究与不孕不育门诊接受IVF-ET中国三峡大学仁和医院附属的从2018年1月至2019年12月连续选择。患者分为高卵巢反应组(> 15卵母细胞检索)和正常的卵巢反应组(4-15卵子检索) 9, 14]。入选标准如下:(1)20 - 40岁的患者与正常月经周期(21-35天);(2)接受IVF-ET的患者;(3)患者完整的临床资料。患者被排除在外,如果满足下列标准:(1)患者被诊断出患有多囊卵巢综合征(PCOS)根据鹿特丹标准;(2)患者原发性卵巢功能不全;(3)以前ovarian-related手术的患者(如腹腔镜卵巢钻孔,卵巢解剖为子宫内膜异位症,单侧卵巢切除术);(4)患者激素避孕之前研究周期;(5)患者采取试验性药物或者参加其他临床研究前1月内研究招生;(6)医生认为患者不参与临床研究员。

伦理委员会批准的这项研究是中国三峡大学仁和医院附属的数量2020 k05。入学前签署知情同意是获得所有的病人。

促性腺激素释放激素(GnRH)受体激动剂是皮下注射的21天月经下调脑垂体的功能。14天之后,正开始适量的Gn (150 - 300 U / d)根据年龄、身体质量指数(BMI),基线FSH。卵巢中卵泡的生长被超声监测。1 - 2卵泡直径≥18毫米时,或2 - 3≥17毫米直径,10000 U的人类绒毛膜促性腺激素(HCG)注射。卵母细胞被36 h HCG注射后,胚胎移植进行检索后3 - 5天,之后80毫克的孕酮(P)是每日肌内注射黄体支持。血清HCG怀孕试纸检测出阳性14天后被定义为生化妊娠,妊娠囊或心跳和超声波确认(胎儿极)转移被诊断为临床怀孕后35天。

 2.2。分析方法

收集在我们的研究中,患者的基线特征的分类变量包括吸烟史、不孕不育类型,和怀孕历史;连续变量包括年龄、体重指数、初潮年龄、月经周期,不孕和持续时间;亚足联、子宫内膜厚度、促黄体激素(LH)水平,雌二醇(E2)水平,P水平,FSH水平和抗苗勒氏管激素水平在月经周期的第三天(MC3);剂量天,初始剂量,和Gn的总剂量;子宫内膜厚度和HCG注射激素水平在的一天。在MC3亚足联评估经阴道超声;观察子宫内膜厚度注射HCG的日子;韩被定义为一种激素分泌垂体前叶嗜碱性细胞的腺;E2是甾体雌激素与卵泡的正常价值阶段(94 - 433年pmol / L),黄体期的正常价值(499 - 1580年pmol / L),和正常价值在排卵期间(704年- 1580年pmol / L);P是指主要由卵巢分泌孕酮的生物活性; FSH was a hormone secreted by basophils in the anterior pituitary gland that promoted follicle maturation; AMH was defined as a hormone secreted by follicles in the predeveloping chambers or small chambers of the ovary. In addition, dosing days, initial dose, and total dose of Gn, endometrial thickness, and hormone level on the day of HCG injection were collected for analyzing the predictive factors of high ovarian response.

测量数据是测试Kolmogorov-Smirnov测试正常。正态分布表示为连续变量 的意思是 ± 标准 偏差 ( 的意思是 ± SD ),学生的 t 测试是用于比较组;连续变量的偏态分布表示为中位数和四分位数 米 问 1 , 问 3 ),和Mann-Whitney U 测试申请的比较。分类变量表示为病例数量和构成比 n (%)),卡方检验和确切概率法被用于比较。双面的测试进行了统计分析,和 P < 0.05 被认为是具有统计学意义。所有统计分析是由使用SAS 9.4 R 4.0.2(模型验证和绘画)统计软件。建立了预测模型采用SAS 9.4(物流模型)和Python 3.7(广泛的学习系统(BLS)模型)的软件。

在目前的研究中,人口发展预测随机分为训练集物流模型和劳工统计局模型,为验证模型和测试集的比例7:3。单变量和多变量逻辑回归进行了探索高卵巢反应的预测因素,然后,建立了预测模型。列线图绘制可视化模型。接受者操作特征(ROC)曲线下的面积,Hosmer-Lemeshow测试,校准曲线是用来评估预测模型的性能。Youden指数被用来计算截点,被确认为分界点的高风险高卵巢反应。然后,比较之间的预测能力进行了逻辑模型和劳工统计局模型对高卵巢反应。

 3所示。结果 3.1。病人的特点

在总1142年门诊病人,病人超过40岁( n = 63年 )之前使用激素避孕的研究周期( n = 54 ),以前ovarian-related手术( n = 47 ),有原发性卵巢功能不全( n = 28 根据鹿特丹标准),被诊断出患有多囊卵巢综合征( n = 196年 ),卵巢低反应( n = 264年 ),或有信息缺失的年龄和体重指数( n = 10 )被排除在外。480合格门诊登记了336名患者在训练集和144年最终在测试集。然后,患者分为高反应组(人力资源集团 n = 239年 )和正常反应组(NR集团 n = 241年 )。的平均年龄是 31.36 ± 3.79 年,在月经初潮平均年龄 13.16 ± 1.22 年。只有6个(1.25%)病人主动吸烟的历史,75年(15.63%)被动吸烟的历史,剩下的399(83.13%)没有吸烟史。意思是月经周期 29.23 ± 2.04 天,不孕症的平均持续时间为3.00年(1.00,4.00)。表 1概述的所有患者的基线特征。没有观察到显著差异在训练集和测试集(所有在所有变量 P > 0.05 )。

研究人群的基线特征。

变量, n (%) (总 n = 480年 ) 集团 统计 P
训练集( n = 336年 ) 测试集( n = 144年 )
年龄、年 的意思是 ± SD 31.36 ± 3.79 31.26 ± 3.79 31.59 ± 3.77 t = − 0.86 0.389
BMI,公斤/米2, 的意思是 ± SD 22.08 ± 2.97 21.99 ± 2.97 22.29 ± 2.97 t = − 1.00 0.317
吸烟史、 n (%) Z = − 0.933 0.351
主动吸烟 6 (1.25) 5 (1.49) 1 (0.69)
被动吸烟 75 (15.63) 48 (14.29) 27日(18.75)
没有 399 (83.13) 283 (84.23) 116 (80.56)
类型的不孕, n (%) χ 2 = 2.887 0.089
主 174 (36.25) 130 (38.69) 44 (30.56)
二次 306 (63.75) 206 (61.31) 100 (69.44)
怀孕的历史, n (%) χ 2 = 2.796 0.094
没有 177 (36.88) 132 (39.29) 45 (31.25)
是的 303 (63.13) 204 (60.71) 99 (68.75)
初潮的年龄,年, 的意思是 ± SD 13.16 ± 1.22 13.14 ± 1.20 13.22 ± 1.26 t = − 0.60 0.551
意思是月经周期,天, 的意思是 ± SD 29.23 ± 2.04 29.28 ± 2.04 29.10 ± 2.06 t = 0.87 0.385
不孕症,年的持续时间, 米 问 1 , 问 3 3.00 (1.00,4.00) 3.00 (2.00,4.00) 3.00 (1.00,4.50) Z = − 0.544 0.586
亚足联, 米 问 1 , 问 3 15.00 (12.00,20.00) 15.00 (12.00,19.00) 15.00 (12.00,20.00) Z = 0.293 0.770
LH,μ/毫升, 米 问 1 , 问 3 4.79 (3.61,6.24) 4.79 (3.54,6.02) 4.75 (3.72,6.34) Z = 1.248 0.212
MC3
E2, pmol / L, 米 问 1 , 问 3 36.18 (25.95,46.42) 36.16 (26.26,46.38) 36.60 (25.57,46.49) Z = − 0.521 0.602
P, nmol / L, 米 问 1 , 问 3 0.39 (0.26,0.59) 0.40 (0.26,0.59) 0.35 (0.25,0.56) Z = − 1.223 0.221
FSH, U / L, 的意思是 ± SD 6.50 ± 1.60 6.56 ± 1.69 6.36 ± 1.35 t = 1.33 0.186
抗苗勒氏管激素,ng / ml, 米 问 1 , 问 3 3.71 (2.46,5.27) 3.68 (2.46,5.25) 3.75 (2.46,5.33) Z = − 0.108 0.914
子宫内膜厚度,毫米, 的意思是 ± SD 10.05 ± 2.09 10.09 ± 2.10 9.96 ± 2.08 t = 0.63 0.526
集团 χ 2 = 0.004 0.952
正常的反应 241 (50.21) 169 (50.30) 72 (50.00)
高响应 239 (49.79) 167 (49.70) 72 (50.00)

体重指数:身体质量指数;亚足联:窦的卵泡数;LH:促黄体激素;MC3:月经周期第三天;E2:雌二醇;P:孕激素;FSH:促卵泡激素;抗苗勒氏管激素:她们血液中的抗苗勒氏管激素; 的意思是 ± SD : 的意思是 ± 标准 偏差 ; 米 问 1 , 问 3 :中位数和四分位数; χ 2 :测量两个分类变量之间的相关程度; t :比较两组之间的差异; Z :代表了秩和检验两个样本的比较。

 3.2。风险因素的选择

结果表 2建议年龄、月经周期,亚足联,P在MC3 FSH在MC3抗苗勒氏管激素在MC3 Gn的初始剂量,总剂量Gn, LH HCG天,E2 HCG那天,和P水平促天高反应组明显不同于正常反应组(所有 P < 0.05 ),它可以被视为潜在的预测和多变量分析(表中 3)。

差异分析潜在IVF-ET预测卵巢反应。

变量, n (%) (总 n = 336年 ) 人力资源集团( n = 167年 ) NR集团( n = 169年 ) 统计 P
基线 年龄、年 的意思是 ± SD 31.26 ± 3.79 30.73 ± 3.67 31.79 ± 3.85 t = − 2.588 0.010
吸烟史 - - - - - - 0.686
主动吸烟 5 (1.49) 3 (1.80) 2 (1.18)
被动吸烟 48 (14.29) 26日(15.57) 22日(13.02)
没有 283 (84.23) 138 (82.63) 145 (85.80)
类型的不孕 χ 2 = 3.530 0.060
主 130 (38.69) 73 (43.71) 57 (33.73)
二次 206 (61.31) 94 (56.29) 112 (66.27)
怀孕的历史 χ 2 = 1.452 0.228
没有 132 (39.29) 71 (42.51) 61 (36.09)
是的 204 (60.71) 96 (57.49) 108 (63.91)
BMI,公斤/米2, 的意思是 ± SD 21.99 ± 2.97 22.05 ± 3.06 21.94 ± 2.88 t = 0.340 0.734
初潮的年龄,年, 的意思是 ± SD 13.14 ± 1.20 13.06 ± 1.11 13.22 ± 1.29 t = − 1.259 0.209
意思是月经周期,天, 的意思是 ± SD 29.28 ± 2.04 29.62 ± 2.15 28.94 ± 1.87 t = 3.091 0.002
不孕症,年的持续时间, 米 问 1 , 问 3 3.00 (2.00,4.00) 3.00 (2.00,5.00) 3.00 (1.00,4.00) Z = 1.430 0.153
亚足联, 米 问 1 , 问 3 15.00 (12.00,19.00) 19.00 (16.00,22.00) 12.00 (10.00,14.00) Z = 13.879 < 0.001
MC3 LH,μ/毫升, 米 问 1 , 问 3 4.79 (3.54,6.02) 4.87 (3.61,6.01) 4.71 (3.32,6.04) Z = 0.274 0.784
E2, pmol / L, 米 问 1 , 问 3 36.16 (26.26,46.38) 35.23 (23.22,45.70) 37.56 (27.80,47.44) Z = − 1.903 0.057
P, nmol / L, 米 问 1 , 问 3 0.40 (0.26,0.59) 0.46 (0.31,0.66) 0.32 (0.22,0.48) Z = 4.626 < 0.001
FSH, U / L, 的意思是 ± SD 6.56 ± 1.69 6.34 ± 1.65 6.77 ± 1.71 t = − 2.304 0.022
抗苗勒氏管激素,ng / ml, 米 问 1 , 问 3 3.68 (2.46,5.25) 5.20 (4.19,6.17) 2.69 (2.01,3.34) t = 14.188 < 0.001
子宫内膜厚度,毫米, 的意思是 ± SD 10.09 ± 2.10 10.18 ± 2.07 10.00 ± 2.13 t = 0.798 0.425
人类绒毛膜促性腺的一天 剂量Gn的日子,天, 的意思是 ± SD 12.13 ± 2.63 12.26 ± 2.55 12.01 ± 2.71 t = 0.86 0.393
初始剂量的Gn、国际单位 的意思是 ± SD 217.82 ± 54.94 208.80 ± 50.98 226.70 ± 57.37 t = − 3.02 0.003
总剂量的Gn、国际单位 的意思是 ± SD 2861.99 ± 919.51 2753.70 ± 821.50 2969.00 ± 998.00 t = − 2.16 0.032
子宫内膜厚度,毫米, 的意思是 ± SD 11.10 ± 2.32 11.31 ± 2.34 10.89 ± 2.28 t = 1.67 0.095
LH,μ/毫升, 米 问 1 , 问 3 0.95 (0.55,1.87) 0.84 (0.53,1.42) 1.15 (0.55,2.14) Z = − 2.161 0.031
E2, pmol / L, 米 问 1 , 问 3 2986.00 (2074.86,4857.50) 4403.00 (2811.00,6000.00) 2405.00 (1657.00,3483.00) Z = 8.737 < 0.001
P, nmol / L, 米 问 1 , 问 3 0.95 (0.67,1.32) 1.16 (0.82,1.56) 0.81 (0.57,1.12) Z = 6.089 < 0.001

人力资源组:高反应组;NR组:正常反应组;体重指数:身体质量指数;亚足联:窦的卵泡数;MC3:月经周期第三天;LH:促黄体激素;E2:雌二醇;P:孕激素;FSH:促卵泡激素;抗苗勒氏管激素:她们血液中的抗苗勒氏管激素; HCG: human chorionic gonadotropin; Gn: gonadotropin; 的意思是 ± SD : 的意思是 ± 标准 偏差 ; 米 问 1 , 问 3 :中位数和四分位数; χ 2 :测量两个分类变量之间的相关程度; t :比较两组之间的差异; Z :代表了秩和检验两个样本的比较。

单变量分析的潜在预测高IVF-ET卵巢反应。

变量, n (%) β 东南部 瓦尔德 P 或 95%可信区间
较低的 上
年龄 -0.075 0.030 6.489 0.011 0.927 0.875 0.983
身体质量指数 0.013 0.037 0.116 0.734 1.013 0.942 1.088
吸烟史
没有 裁判
主动吸烟 0.455 0.921 0.244 0.621 1.576 0.259 9.576
被动吸烟 0.217 0.313 0.478 0.489 1.242 0.672 2.294
类型的不孕
主 裁判
二次 -0.423 0.225 3.515 0.061 0.655 0.421 1.019
怀孕的历史
没有 裁判
是的 -0.270 0.224 1.449 0.229 0.764 0.492 1.185
月经初潮年龄 -0.115 0.092 1.572 0.210 0.891 0.745 1.067
意思是月经周期 0.172 0.057 8.918 0.003 1.187 1.061 1.329
不孕时间 0.056 0.047 1.390 0.238 1.057 0.964 1.159
亚足联 0.641 0.070 84.345 < 0.001 1.898 1.655 2.176
LH在MC3 0.010 0.025 0.167 0.683 1.010 0.962 1.061
E2在MC3 -0.002 0.004 0.367 0.545 0.998 0.991 1.005
P在MC3 0.143 0.121 1.389 0.238 1.154 0.909 1.464
FSH在MC3 -0.151 0.067 5.139 0.023 0.859 0.754 0.980
抗苗勒氏管激素在MC3 1.207 0.128 89.114 < 0.001 3.345 2.603 4.298
子宫内膜厚度MC3 0.042 0.052 0.637 0.425 1.043 0.941 1.155
剂量Gn的日子 0.036 0.042 0.729 0.393 1.036 0.955 1.125
初始剂量的Gn -0.006 0.002 8.675 0.003 0.994 0.990 0.998
总剂量的Gn -0.000 0.000 4.513 0.034 1.000 0.999 1.000
子宫内膜厚度标准的一天 0.079 0.048 2.774 0.096 1.083 0.986 1.189
韩促一天 -0.199 0.077 6.743 0.009 0.820 0.705 0.952
E2 HCG天 0.001 0.000 56.290 < 0.001 1.001 1.000 1.001
P线天 0.679 0.197 11.898 < 0.001 1.971 1.340 2.898
FSH HCG天 0.018 0.019 0.911 0.340 1.018 0.981 1.057

体重指数:身体质量指数;亚足联:窦的卵泡数;MC3:月经周期第三天;LH:促黄体激素;E2:雌二醇;P:孕激素;FSH:促卵泡激素;抗苗勒氏管激素:她们血液中的抗苗勒氏管激素;人类绒毛膜促性腺:人体绒毛膜促性腺激素;Gn:促性腺激素; S.E: standard error; OR: odds ratio; CI: confidence interval.

 3.3。预测模型的开发和可视化

来确定高IVF-ET卵巢反应,预测的多元逻辑回归。结果表明,亚足联,抗苗勒氏管激素MC3和P水平HCG天分别高卵巢反应有关。对于每个额外的亚足联,高卵巢反应的风险增加0.671倍(95%置信区间:1.453—-1.921, P < 0.001 )。每增加1 ng / mL的抗苗勒氏管激素在MC3高响应的风险增加0.874倍(95%置信区间:1.404—-2.502, P < 0.001 )。此外,风险上升了0.950倍每增加1 nmol / L P HCG注射当天(95%置信区间:1.141—-3.331, P = 0.015 )(表 4)。然后,高卵巢反应的预测风险计算如下: Ln P H R / 1 − P H R = − 11.094 + 亚足联 ∗ 0.513 + 抗苗勒氏管激素 在 MC 3 ∗ 0.628 + P 在 人类绒毛膜促性腺 一天 ∗ 0.668 ( P H R 代表高卵巢反应)的概率。

多变量分析的预测高IVF-ET卵巢反应。

变量, n (%) β 东南部 瓦尔德 P 或 95%可信区间
下限 上限
常数 -11.094 1.219 82.822 < 0.001
亚足联 0.513 0.071 51.996 < 0.001 1.671 1.453 1.921
抗苗勒氏管激素在MC3 0.628 0.148 18.151 < 0.001 1.874 1.404 2.502
P线天 0.668 0.273 5.974 0.015 1.950 1.141 3.331

亚足联:窦的卵泡数;抗苗勒氏管激素:她们血液中的抗苗勒氏管激素;MC3:月经周期第三天;P:孕激素;人类绒毛膜促性腺:人体绒毛膜促性腺激素。东南部:标准error; OR: odds ratio; CI: confidence interval.

可视化模型,计算图表绘制(图 1)。例如,我们随机选择了一个病人的P在HCG天0.53 nmol / L,抗苗勒氏管激素在MC3 3.6 ng / mL,亚足联18岁。总数是134点,高卵巢反应的预测概率为0.682(图 20.491),高于最佳分界点(表 5),表示高卵巢反应的发生率较高。

物流预测卵巢反应高的诺模图。

示例应用程序的诺模图。

性能比较高的预测卵巢反应ROC分析。

预测 AUC(95%置信区间) 截止 灵敏度(95%置信区间) 特异性(95%置信区间) Z P
结合 0.958 (0.936 - -0.981) 0.491 0.916 (0.874 - -0.958) 0.911 (0.868 - -0.954) - - - - - -
亚足联 0.937 (0.911 - -0.963) 0.603 0.868 (0.817 - -0.920) 0.890 (0.841 - -0.942) 2.707 0.007
抗苗勒氏管激素在MC3 0.905 (0.871 - -0.939) 0.525 0.820 (0.762 - -0.879) 0.911 (0.868 - -0.954) 3.905 < 0.001
P线天 0.692 (0.636 - -0.749) 0.484 0.611 (0.537 - -0.685) 0.662 (0.588 - -0.767) 8.899 < 0.001

抗苗勒氏管激素:她们血液中的抗苗勒氏管激素;亚足联:窦的卵泡数;MC3:月经周期第三天;P:孕激素;人类绒毛膜促性腺:人体绒毛膜促性腺激素;置信区间:置信区间。

 3.4。预测模型的验证

根据中华民国分析,亚足联的AUC值,抗苗勒氏管激素在MC3和P水平促一天是0.937(95%置信区间:0.911—-0.963),0.905(95%可信区间:0.871 - -0.939),和0.692(95%置信区间:0.636—-0.749),分别为(表 5,图 3)。上面结合的多变量模型预测,AUC达到0.958(95%置信区间:0.936—-0.981)灵敏度为0.916(95%置信区间:0.863—-0.953)和特异性为0.911(95%置信区间:0.858—-0.949),揭示出更好的性能高的预测卵巢反应(数字 3和 4)。此外,测试集的AUC是0.950(0.918 - -0.983)和0.875(0.799 - -0.951)的敏感性和特异性的0.875(0.799 - -0.951)(表 6,图 4),证实了模型的良好的歧视。Hosmer-Lemeshow测试显示,好的模型的校准(训练集: χ 2 = 0.046 , P = 0.829 ;测试设置: χ 2 = 7.497 , P = 0.484 )。好的校准的校准曲线也确认了我们的模型(图 4)。

ROC曲线为单因素和组合预测模型。

中华民国(a) (b)和校准曲线的训练集和测试集物流模型。

物流模型的预测值高卵巢反应。

变量 数据集
训练集 测试组
AUC(95%置信区间) 0.958 (0.936 - -0.981) 0.950 (0.918 - -0.983)
准确性(95%置信区间) 0.914 (0.884 - -0.944) 0.875 (0.821 - -0.929)
灵敏度(95%置信区间) 0.916 (0.874 - -0.958) 0.875 (0.799 - -0.951)
特异性(95%置信区间) 0.911 (0.868 - -0.954) 0.875 (0.799 - -0.951)
PPV(95%置信区间) 0.911 (0.868 - -0.954) 0.875 (0.799 - -0.951)
NPV(95%置信区间) 0.917 (0.875 - -0.958) 0.875 (0.799 - -0.951)

AUC:曲线下的面积;PPV:阳性预测值;净现值:阴性预测价值;置信区间:置信区间。

 3.5。比较预测模型

作为一种新的神经网络模型基于随机向量functional-link神经网络(RVFLNN),劳工统计局适合处理相对简单的数据和更快的学习速度 15]。因此,我们构建了一个劳工统计局模型4功能节点/窗口,5功能节点的窗户,9增强节点,渐进步骤(3),钢筋节点数量(50),压缩系数(0.7),和正则化系数(2-30年相比),与物流模型的预测能力。我们的物流模型的预测是投入劳工统计局模型来评估预测能力。结果表明,AUC和劳工统计局模型精度差(表的逻辑模型 7)。这是表明劳工统计局模型可能不适合简单的数据只包括三个变量。中华民国曲线为训练集和测试集的劳工统计局模型显示在图 5。

劳工统计局模型的预测值高卵巢反应。

变量 训练集 测试组
AUC(95%置信区间) 0.692 (0.636 - -0.748) 0.706 (0.622 - -0.791)
准确性(95%置信区间) 0.613 (0.561 - -0.666) 0.625 (0.546 - -0.704)
灵敏度(95%置信区间) 0.964 (0.936 - -0.992) 0.958 (0.912 - -1.000)
特异性(95%置信区间) 0.266 (0.200 - -0.333) 0.292 (0.187 - -0.397)
PPV(95%置信区间) 0.565 (0.507 - -0.324) 0.575 (0.487 - -0.380)
NPV(95%置信区间) 0.882 (0.794 - -0.971) 0.875 (0.743 - -1.000)

AUC:曲线下的面积;PPV:阳性预测值;净现值:阴性预测价值;置信区间:置信区间。

ROC曲线为训练集和测试集的劳工统计局模型。

 4所示。讨论

高卵巢反应可以产生主要的风险,导致患者不适的增加甚至减少怀孕的前景( 16]。高达30%的情况下与轻度或中度主要和3 - 8%,主要是在IVF-ET报告周期( 17]。在这项研究中,我们旨在开发一个预测模型来预测高接受IVF-ET卵巢反应患者的风险。我们的研究结果表明,亚足联抗苗勒氏管激素在MC3和P水平促一天是三个有效预测卵巢反应高IVF-ET周期。更重要的是,组合预测模型具有良好的性能开发和验证: Ln P H R / 1 − P H R = − 11.094 + 亚足联 ∗ 0.513 + 抗苗勒氏管激素 在 MC 3 ∗ 0.628 + P 在 人类绒毛膜促性腺 一天 ∗ 0.668 ( P H R 代表高卵巢反应)的概率。同时,我们绘制的诺模图可视化模型;的AUC值组合预测模型达到了0.958,这表明,好的模型的歧视,和内部验证证实了模型的准确性和可行性。此外,Hosmer-Lemeshow测试和校准曲线显示良好的模型校准。我们认为,这一发现可以方便临床医生预测卵巢反应高IVF-ET周期和制定患者个性化治疗策略,从而减少主要的发病率,提高怀孕率和临床结果。

在我们的研究中,亚足联和基底抗苗勒氏管激素都是独立与高卵巢反应有关,这与以前的研究结果是一致的( 9, 18- - - - - - 20.]。Aflatoonian等人报道,抗苗勒氏管激素和亚被认为是精确和可靠的预测卵巢反应COH高,可以识别患者的风险增加主要在刺激( 18]。原因可能是抗苗勒氏管激素浓度显著相关的正弦在卵巢排卵前卵泡和卵母细胞的数量收集治疗后,患者高卵巢反应的患者相比,有较高的抗苗勒氏管激素浓度与正常卵巢反应。不仅如此,抗苗勒氏管激素被认为是一个很好的预测卵巢反应和高可以确定主要比亚足联的风险,这可能是由于这样的事实:抗苗勒氏管激素有更稳定的周期性和不太容易受到外生类固醇激素;此外,亚足联要求熟练的超声波运营商仔细识别,测量,和计数卵巢鸡蛋,可能导致更多interobserver可变性在亚足联 7, 18, 21- - - - - - 25]。然而,很少有研究分析了P水平HCG天之间的联系和高卵巢反应。在回顾性研究中,P水平刺激的第一天被记录作为一个潜在的预测,但没有发现统计学意义( 26]。研究表明,P水平促政府当天卵巢反应者的不同而不同( 27- - - - - - 29日]。P水平是否会影响怀孕率和IVF-ET结果还有待进一步的研究验证。更重要的是,我们的研究表明,模型包括所有预测更准确的预测能力对高卵巢反应比包含独立的预测因子。可能的解释可能是,只考虑一个因素来预测卵巢反应和高的概率忽略其他因素的存在可以减少预测能力,增加独立因素带来的误差。然而,证实了我们的结论需要更多相关的研究。

这项研究应该注意的优势。我们确定了预测高IVF-ET卵巢反应,建立了一个预测模型更准确的预测能力,从而帮助临床医生有效地识别病人的风险高卵巢反应和个性化治疗这些患者。然而,我们的研究也有一些局限性。首先,20 - 40岁的女性被登记在我们的研究中,这可能被视为非代表性样本。这主要是由于这样的事实,这个年龄段的女性生育率有更好的更理想的刺激效应。更广泛的年龄在今后的研究中可以考虑改进模型的普遍性。此外,小样本大小和缺乏外部验证可能影响我们的模型的一般适用性。一项多中心研究与大样本大小和外部验证需要提高模型的精度和可靠性。

 5。结论

发达预测模型有良好的歧视和通过内部验证准确性,这可以帮助医生确定病人卵巢高响应,从而提高怀孕率和临床结果IVF-ET周期。

 数据可用性

所有的数据利用支持理论和模型的研究可从相应的作者。

 的利益冲突

作者声明没有潜在的利益冲突。

 作者的贡献

新沙褐色和杨京设计研究和写的手稿。新沙Tan Honglin Xi王与文峰收集和分析数据。新沙褐色文献检索。杨京批判性回顾和改进手稿的草稿。阅读和批准所有的作者都最后的手稿。

 确认

这项研究受到了宜昌城市的科技计划项目(没有。a19 - 301 - 32)。

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