CMMM 计算和数学方法在医学 1748 - 6718 1748 - 670 x Hindawi 10.1155 / 2021/5587412 5587412 研究文章 增加mir - 188 - 3 - p在多囊卵巢综合征患者的卵巢颗粒细胞 https://orcid.org/0000 - 0002 - 5833 - 7947 戴 贝贝 1 江 小君 2 黄 道 1 的超声波 复旦大学妇产科医院 Fangxie路419号 上海200011 中国 fudan.edu.cn 2 遗传工程国家重点实验室 生命科学学院 复旦大学 上海200438 中国 fudan.edu.cn 2021年 15 4 2021年 2021年 19 1 2021年 4 3 2021年 17 3 2021年 15 4 2021年 2021年 版权©2021贝贝戴秉国和小君江。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

MicroRNA-target网络往往在疾病特异表达。我们的目的是探讨这种失调的多囊卵巢综合征(PCOS)。通过生物信息学公共RNAseq的再分析数据集,我们发现mir - 188 - 3 - p是最高的microrna的诱导率,并指出mir - 188 - 3 - p可能有一个罕见的上调其目标函数表达式。这一发现将会增加我们理解PCOS的病理学和提供新的治疗策略的目标。

 上海卫生局的青年研究项目 20114 y180 1。介绍

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种内分泌疾病常见的在生育年龄的女性 1]。PCOS的患病率,鹿特丹诊断标准后,在15项研究的元分析是10% ( 2]。患多囊卵巢综合征的妇女可能有月经减少或更长时间,高级雄性激素(雄激素),导致卵巢积累许多少量的液体(囊)和不定期释放卵子 3]。多囊卵巢综合征的症状和体征通常在首次出现月度发展时期的青春期,但也可以出现在青春期后获得的重量。PCOS的体征和症状不同,如不规则的月经周期,过多的雄激素,多囊卵巢。PCOS的并发症包括不孕症、妊娠期糖尿病、流产、早产、代谢综合征、异常子宫出血、子宫内膜癌和带来严重困扰多数女性( 4, 5]。PCOS是由很多因素,包括过多的胰岛素,低炎症,遗传,和过多的雄激素。然而,目前尚不清楚什么是最重要的致病因素,带来巨大困难,临床治疗( 6- - - - - - 8]。

尽管PCOS的病理机制已经澄清,microrna的影响在卵巢颗粒细胞的增殖尚待进一步研究[ 4]。microrna很短,包含大约22个核苷酸的非编码rna ( 9, 10]。他们可以调节信使核糖核酸(mRNA)的表达和互补的核苷酸的3 ′ utr mRNA的目标。microrna影响生理和病理状态的细胞通过调节各种细胞过程,如细胞增殖、细胞分化和凋亡,生物合成,激素分泌。先锋研究microrna调节细胞和如何影响相应的病理变化。例如,最近的证据表明,miR-21 miR27b, mir - 103, mir - 155,这是有关人类肥胖、有明确upregulation女性( 11]。此外,在鼠标PCOS模型,增强miR-21和mir - 146的证明是一个潜在的DNA损伤( 12]。先前的研究也表现mir - 222膜细胞,发现mir - 222表达可以抑制雄激素和有针对性的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1 b (p27Kip1),为了调节细胞增殖( 13]。随后mir - 222的研究表明,它能减少雌激素受体α(ER α)蛋白水平,相关信号通路,和有针对性的基因表达。然而,在PCOS microrna的含义还远未清楚。在生物信息学研究中,我们调查microrna和他们的目标在PCOS特异表达公共RNAseq的再分析数据集。本研究将带来更多的见解PCOS发病机理和可能为其治疗提供新的策略。

 2。材料和方法 2.1。数据资源

地理数据集被下载 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/通过加入数字GSE138572和GSE138518。

 2.2。微分microrna的表达分析

从地理数据集提取原始读计数。microrna preexcluded如果他们最大的阅读数量在所有样本不超过5。批处理效果是纠正,以确保样品主要变量总读相媲美,使用校正方法战斗和TMM的规范化方法。批处理效应修正后,PCOS样本与控制样本使用DESeq2 [ 14)的意思是通过DEBrowser合适类型和轻轨交通测试类型( 15]。

 2.3。微分表达式mRNA分析

从地理数据集提取原始读计数。mrna preexcluded如果他们最大的阅读数量在所有样本都不超过100。PCOS样本与控制样本使用DESeq2 [ 14)的意思是通过DEBrowser合适类型和轻轨交通测试类型( 15]。

 2.4。收集的预测和验证microrna的目标

使用miRDB microrna的角度预测的目标( http://mirdb.org),TargetScan ( http://www.targetscan.org/vert_72/)和黛安娜( http://www.microrna.gr/microT-CDS)。实验验证miRNA-target互动收集从miRTarBase ( http://miRTarBase.cuhk.edu.cn/)。

 2.5。基因集富集分析(GSEA)

预测或验证microrna的目标通过各种算法被用来创建gmx文件。由微分表达式所有mrna排名统计被用来创建rnk文件。microrna的目标进行了分析测试他们是否丰富在使用GSEA软件的差异表达基因 16]。

 2.6。传播分析

所选择的基因列表分析了各种数据库的传播途径和基因集的出版数据集使用Enrichr ( http://amp.pharm.mssm.edu/Enrichr)。

 3所示。结果 3.1。mir - 188 - 3 - p在PCOS调节组织

调查在PCOS miRNome失调,我们从公开数据集提取原始读计数数据(GSE138572)包括卵巢颗粒细胞分离五PCOS患者和健康对照组。两个样本(一个从PCOS组和其他控制)有14.4米和6.1米总带注释的读取,分别是远高于其他样品(2.4米读在这读计数偏差创造了一个强大的方差,无法调整的规范化。因此,我们把这两个样品的批量效应,这是纠正使用上海广电的战斗算法( 17]。校正后,PCOS样品可以分开控制基于miRNome使用主成分分析(PCA;图 1(一)),一个轻微的例外。接下来,我们使用DESeq2通过DEBrowser分析褶皱变化(FC)和调整意义( P 邻接的 每个microrna的PCOS和控制之间的)。如火山地块(图所示 1 (b)),大多数microrna PCOS的无意义的颗粒细胞的变化(灰色圆点),除了mir - 188 - 3 - p在PCOS显著调节(红点)。microrna是仅仅表现在颗粒细胞的健康女性但诱导的多囊卵巢综合征患者(图 1 (c))。

mir - 188 - 3 - p在PCOS调节:(一)基于miRNome PCA分析;(b)火山情节筛查microrna与大型褶皱变化(FC)和强大的意义( P 邻接的 );(c)纠正读项mir - 188 - 3 - p PCOS和控制之间的关系。

 3.2。预测的目标mir - 188 - 3 - p在PCOS组织调节

自mir - 188 - 3 - p是一个独特的microrna的显示明显的失调在PCOS患者卵巢颗粒细胞,我们假设其mRNA目标可能是PCOS中表达下调。我们调查的预测目标mir - 188 - 3 - p使用三个常用的算法:miRDB [ 18],TargetScan [ 19),和戴安娜 20.]。然后,我们使用目标列表创建GSEA gmx文件。与此同时,我们从公开mRNAseq提取原始读计数数据集(GSE138518)包括卵巢颗粒细胞三PCOS患者和健康对照组隔绝,并使用通过DEBrowser DESeq2分析统计代表褶皱变化的信心。基因与他们的排名统计被用来创建GSEA rnk文件。gmx文件和rnk文件输入GSEA软件评估mir - 188 - 3 - p目标基因分布排名中差异表达的基因。令人惊讶的是,mir - 188 - 3 - p靶基因预测通过miRDB(图 2(一个))或戴安娜(图 2 (b))更频繁的排名列表,表明它们通常调节。预测的目标列表TargetScan被GSEA排除算法本身。这些数据表明,mir - 188 - 3 - p的函数作为一个常见的表达激活,而不是一个正则表达式抑制剂,在卵巢颗粒细胞。

预测的目标mir - 188 - 3 - p在PCOS调节:(一)mir - 188 - 3 - p miRDB预测的目标;(b) mir - 188 - 3 - p目标预测的戴安娜。

 3.3。验证的目标mir - 188 - 3 - p在PCOS组织调节

进一步证实了我们意想不到的观察,我们扩大GSEA分析实验验证mir - 188 - 3 - p目标,从miRTarBase调查( 21]。完整的基因列表,以及它的子集(由HITS-CLIP基因验证或PAR-CLIP),用于创建gmx文件。类似于预测目标,通过实验验证mir - 188 - 3 - p目标也丰富的顶级排名差异表达基因,根据整个目标列表(图进行验证 3(一个)(图),HITS-CLIP验证列表 3 (b)(图),或者PAR-CLIP验证列表 3 (c))。列出了其他实验方法验证基因被排除在GSEA分析由于其有限的基因数据。这些数据再次支持发现mir - 188 - 3 - p上调表达的目标。

验证的目标mir - 188 - 3 - p在PCOS调节:(a)所有实验验证mir - 188 - 3 - p在miRTarBase收集的目标;(b) mir - 188 - 3 - p HITS-CLIP目标验证;(c) mir - 188 - 3 - p PAR-CLIP验证的目标。

 3.4。调节mir - 188 - 3 - p的目标是丰富PCOS的通路

探索潜在的基因调节的功能mir - 188 - 3 - p在卵巢颗粒细胞中,我们选择的目标导致核心浓缩通过miRTarBase从完整的实验验证的目标。接下来,我们执行这个基因子集的经典途径分析使用Enrichr [ 22]。首先,我们证实这些基因参与PCOS病理,因为他们也过多在PCOS的基因调节子宫内膜(GSE48301) [ 23从疾病扰动数据库(图) 4(一))。第二,这些基因对雌二醇(图 4 (b))[ 24][ 25),这是符合事实PCOS的荷尔蒙失调是一个重要的方面。第三,调节mir - 188 - 3 - p目标是富含脂肪形成(图 4 (c))使用WikiPathways数据库 26在体重增加),表明其含义,PCOS患者的常见症状。最后,这些目标基因丰富规范NF - κB通路(图 4 (d))使用NCI-Nature数据库( 27),提供洞察潜在的分子机制的功能。

路径分析验证mir - 188 - 3 - p目标导致GSEA的核心浓缩。分析使用Enrichr对疾病传播的扰动数据库(a)、配位体扰动数据库(b),人类WikiPathways数据库(c)和NCI-Nature数据库(d),颜色代码代表了 P 价值。

 4所示。讨论

几个microrna已报告在PCOS卵巢(特异表达 28]。miR-9和miR-18b发现调节在PCOS和改变睾丸激素的释放,孕酮、雌二醇和通过针对IL8 SYT1, IRS2 [ 29日, 30.]。Upregulation mir - 93的脂肪组织的PCOS患者发现改变激素代谢通过瞄准GLLU4 [ 31日]。失调影响雌二醇发现mir - 320生产和发布通过RAB5B的规定,E2F1, SF-1表达式( 32, 33]。和mir - 483 - 5 - p的表达在PCOS改变淀粉粒质细胞增殖影响瞄准Notch3, MAPK3, IGF1 ( 34, 35]。然而,这些microrna队列分析显示无显著差异,可能由于样本量有限。

此前,mir - 188 - 3 - p被报道参与各种生理和病理过程。Upregulation mir - 188 - 3 - p是据报道强烈与预后不良和短生存在两个群结直肠癌和可能促进癌症细胞的迁移与MLLT4[直接互动 36]。Downregulation microrna的- 188 - 3 - p的发现导致精子发生的细胞凋亡在患者的精子缺乏监管作用的一种表达( 37]。心血管疾病的研究显示,mir - 188 - 3 - p抑制自噬和心肌梗死针对ATG7 [ 38]。mir - 188 - 3 - p也发现对巨噬细胞炎症反应有抑制作用和氧化 39]。然而,目前的研究首次引起mir - 188 - 3在PCOS - p。

正则配分函数microrna的表达下调目标mRNA的表达,通过信使rna降解或转化抑制。然而,一些已发现microrna在特定细胞移植的目标( 10]。microrna的翻译激活功能被Vasudevan等人首次发现在细胞周期中( 40]。后,肝脏特异性mir - 122显示激活丙型肝炎病毒(HCV) RNA表达通过招募因素参与RNA复制和翻译,以及增加RNA稳定( 41- - - - - - 43]。表达的疯狂miR-10a报道与核糖体蛋白mrna和提高他们的翻译,导致全球蛋白质合成,因此细胞的高程转换( 44]。我们的在当前的研究结果表明,mir - 188 - 3 - p执行其监管功能在这样一个罕见的方式upregulation在人类卵巢颗粒细胞,在进一步研究权证实验验证。

在PCOS, mir - 188 - 3 - p被发现调节脂肪形成,经常观察到病人。大约50%的PCOS患者超重或肥胖( 45]。肥胖会增加胰岛素抵抗和代偿高胰岛素血症,进而增加脂肪形成和减少脂类分解。肥胖也导致胰岛素抵抗和代偿高胰岛素血症,葡萄糖耐受不良,血脂异常,会增加妊娠并发症的风险 46]。与肥胖PCOS妇女比那些更严重的表型没有肥胖,包括更糟糕的月经不规则,不孕症、流产、早产、妊娠高血压、妊娠糖尿病、生化和临床雄激素过多症,葡萄糖耐受不良和/或2型糖尿病和代谢综合征( 47]。监管的目标mir - 188 - 3 - p在NF - PCOS也丰富 κB通路,表明慢性炎症参与( 48, 49]。一致,磷脂酰肌醇3-kinase / AKT / NF - κB信号通路被报道调解WNT5a-induced炎症和氧化应激在PCOS的卵巢颗粒细胞( 50]。此外,环烯醚萜苷(NF - κB抑制剂)与genipin提出了遏制核保护PCOS患者炎性损伤( 51]。所有这些通路的分析可以指导进一步的试验研究的分子机制mir - 188 - 3 - p在PCOS含义。

总之,我们再分析miRNAseq和mRNAseq数据从卵巢颗粒细胞的PCOS患者或健康控制和确定强upregulation mir - 188 - 3 - p。在PCOS, mir - 188 - 3 - p非同寻常的诱导,而不是抑制,其预测和验证mRNA目标,导致潜在的改变疾病相关通路。

基因列表代表比例分析:

FPR1

BTG2

PTAFR

SPIN3

C3orf38

SCN9A

BACH1

C3orf52

METTL16

单片机

NUP98

ZNF207

SLC2A9

CISD1

NDUFA7

TSC22D2

CYLD

ZNF350

RAPGEF6

NUFIP2

例数十分

MCFD2

KLF7

HAS2

数据可用性

和/或使用的数据集分析在当前研究可从相应的作者以合理的要求。

 的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

 确认

这项工作是由上海卫生局青年研究项目(批准号20114 y180)(申请人:贝贝戴)。

 Azziz R。 桑切斯 l。 Knochenhauer 大肠。 莫兰 C。 拉 J。 史蒂芬斯 k . C。 泰勒 K。 靴子 l R。 女性雄性激素过剩:连续超过1000病人的经验 《临床内分泌学与代谢杂志》上 2004年 89年 2 453年 462年 10.1210 / jc.2003 - 031122 2 - s2.0 - 1442303475 14764747 Bozdag G。 Mumusoglu 年代。 Zengin D。 Karabulut E。 Yildiz b . O。 多囊卵巢综合征的患病率和表型特征:系统回顾和荟萃分析 人类生殖 2016年 31日 12 2841年 2855年 10.1093 / humrep / dew218 2 - s2.0 - 85014445733 Azziz R。 《布兰诗歌 E。 Dewailly D。 Diamanti-Kandarakis E。 Escobar-Morreale h·F。 Futterweit W。 詹森 o . E。 莱罗塔列 r S。 诺曼 r . J。 泰勒 答:E。 Witchel 美国F。 雄激素过多的社会 立场声明:多囊卵巢综合征定义为一个主要的标准hyperandrogenic综合症:一个雄性激素过剩的社会准则 《临床内分泌学与代谢杂志》上 2006年 91年 11 4237年 4245年 10.1210 / jc.2006 - 0178 2 - s2.0 - 33751526500 16940456 丁 Y。 他 P。 李 Z。 颗粒细胞的微rna - 9119调节细胞生存能力通过中介帽子表达式多囊性卵巢综合征 分子和细胞生物化学 2020年 465年 1 - 2 187年 197年 10.1007 / s11010 - 019 - 03678 - 6 31894528 Dakshinamoorthy J。 耆那教徒的 p R。 Ramamoorthy T。 Ayyappan R。 Balasundaram U。 GWAS协会确定_INSR_变体(rs2059807 & rs1799817)在印度妇女多囊卵巢综合征 国际期刊的生物大分子 2020年 144年 663年 670年 10.1016 / j.ijbiomac.2019.10.235 31837364 Mehdinejadiani 年代。 Amidi F。 Mehdizadeh M。 巴拉狄 M。 Pazhohan 一个。 Alyasin 一个。 Mehdinejadiani K。 Sobhani 一个。 曲唑和克罗米酚柠檬酸盐Wnt信号通路在子宫内膜的多囊性卵巢综合征和健康的女性 生物的繁殖 2019年 One hundred. 3 641年 648年 10.1093 / biolre / ioy187 2 - s2.0 - 85063948367 30184105 王 W。 周 W。 吴 年代。 梁 F。 李 Y。 张 J。 崔 l 冯 Y。 王 Y。 全氟烃基物质暴露和多囊性卵巢综合征的风险相关的中国女性不孕 环境污染 2019年 247年 824年 831年 10.1016 / j.envpol.2019.01.039 2 - s2.0 - 85061338844 沈 H。 王 Y。 激活TGF量 β1 / Smad3信号通路抑制卵泡在多囊卵巢综合征的发展通过促进颗粒细胞的凋亡 细胞生理学杂志 2019年 234年 7 11976年 11985年 10.1002 / jcp.27854 2 - s2.0 - 85058124907 姚 Q。 程ydF4y2Ba Y。 周 X。 小分子核糖核酸在表观遗传调控的角色 当前化学生物学的观点。 2019年 51 11 17 10.1016 / j.cbpa.2019.01.024 2 - s2.0 - 85062015229 30825741 Valinezhad猩猩 一个。 Safaralizadeh R。 Kazemzadeh-Bavili M。 到差别miRNA-mediated基因调控机制从共同对这些mRNA-specific upregulation 国际基因组学杂志 2014年 2014年 15 970607年 10.1155 / 2014/970607 2 - s2.0 - 84907405309 25180174 Murri M。 认为 M。 Fernandez-Duran E。 San-Millan j·L。 Escobar-Morreale h·F。 多囊卵巢综合征(PCOS)的影响,性激素,循环miRNA-21和肥胖,miRNA-27b, microrna - 103和microrna - 155的表达 《临床内分泌学与代谢杂志》上 2013年 98年 11 E1835 E1844 10.1210 / jc.2013 - 2218 2 - s2.0 - 84887501102 Salimi-Asl M。 Mozdarani H。 Kadivar M。 老年病miR-21和146中的表达和DNA损伤频率增加小鼠模型的多囊卵巢综合征(PCOS) BioImpacts 2016年 6 2 85年 91年 10.15171 / bi.2016.12 2 - s2.0 - 84983486751 27525225 侯赛因 M . M。 曹 M。 王 Q。 金 j . Y。 Schellander K。 Tesfaye D。 曾荫权 b K。 改变microrna的表达dihydrotestosterone-induced鼠PCOS模型 卵巢癌研究期刊》的研究 2013年 6 1 10.1186 / 1757-2215-6-36 2 - s2.0 - 84879117673 23675970 爱 m . I。 休伯 W。 安德斯 年代。 主持的褶皱变化和分散估计与DESeq2 RNA-seq数据 基因组生物学 2014年 15 12 10.1186 / s13059 - 014 - 0550 - 8 2 - s2.0 - 84924629414 25516281 Kucukural 一个。 Yukselen O。 Ozata d . M。 摩尔 m·J。 加伯 M。 DEBrowser:互动微分表达式计数数据分析和可视化工具 BMC基因组学 2019年 20. 1 10.1186 / s12864 - 018 - 5362 - x 2 - s2.0 - 85059500285 30611200 萨勃拉曼尼亚 一个。 Tamayo P。 而 诉K。 穆克吉 年代。 艾伯特 b . L。 吉列 m·A。 Paulovich 一个。 城堡内 s . L。 Golub t·R。 着陆器 大肠。 Mesirov j . P。 基因集富集分析:基于知识的方法解释全基因组表达谱 美国国家科学院院刊》上 2005年 102年 43 15545年 15550年 10.1073 / pnas.0506580102 2 - s2.0 - 27344435774 16199517 帕克 h·S。 韭菜 j . T。 Favorov 答:V。 了很远 M。 夏 X。 Chavan 年代。 钟 c . H。 多数时候 e . J。 保护生物异质性与变更代理变量分析基因组学批校正 生物信息学 2014年 30. 19 2757年 2763年 10.1093 /生物信息学/ btu375 2 - s2.0 - 84911406694 24907368 程ydF4y2Ba Y。 王 X。 miRDB:一个在线数据库预测微rna的功能目标 核酸的研究 2020年 48 D1 D127 D131 10.1093 / nar / gkz757 31504780 阿加瓦尔 V。 贝尔 g·W。 不结盟运动 j·W。 Bartel d . P。 在哺乳动物的mrna预测有效微目标网站 eLife 2015年 4 10.7554 / eLife.05005 2 - s2.0 - 84940502214 Paraskevopoulou m D。 Georgakilas G。 Kostoulas N。 Vlachos i S。 Vergoulis T。 Reczko M。 Filippidis C。 Dalamagas T。 Hatzigeorgiou a·G。 DIANA-microT web服务器v5.0:服务集成到microrna的功能分析工作流 核酸的研究 2013年 41 W1 W169 W173 10.1093 / nar / gkt393 2 - s2.0 - 84883579190 23680784 黄 h . Y。 凌ydF4y2Ba y . C。 李 J。 黄 k . Y。 Shrestha 年代。 在香港 h . C。 唐 Y。 程ydF4y2Ba y G。 金 c . N。 余 Y。 徐 j . T。 李 y . M。 蔡 X X。 周 z Y。 程ydF4y2Ba x H。 裴 Y Y。 胡 l 苏 J·J。 崔 s D。 王 F。 谢 Y Y。 丁 s Y。 罗 m F。 周 c . H。 常 n W。 程ydF4y2Ba k W。 程 y . H。 王ydF4y2Ba x H。 许 w . L。 李 t Y。 魏 f . X。 黄 h . D。 miRTarBase 2020:更新实验验证microRNA-target数据库交互 核酸的研究 2020年 48 D1 D148 D154 10.1093 / nar / gkz896 31647101 Kuleshov m V。 琼斯 m·R。 Rouillard 答:D。 费尔南德斯 n . F。 段 Q。 王 Z。 Koplev 年代。 詹金斯 s . L。 Jagodnik k . M。 Lachmann 一个。 麦克德莫特 m·G。 蒙泰罗 c, D。 甘德森 g·W。 马'ayan 一个。 Enrichr:一个全面的基因集富集分析web服务器2016年更新 核酸的研究 2016年 44 W1 W90 W97 10.1093 / nar / gkw377 2 - s2.0 - 84987663170 27141961 Piltonen T . T。 程ydF4y2Ba J。 埃里克森 d . W。 斯皮策 t . L。 休闲区 F。 列 j . T。 哈迪 H。 欧文 j . C。 Giudice l . C。 间充质干细胞/祖细胞和其他女性的子宫内膜细胞类型多囊卵巢综合征(PCOS)显示炎症和致癌潜力 《临床内分泌学与代谢杂志》上 2013年 98年 9 3765年 3775年 10.1210 / jc.2013 - 1923 2 - s2.0 - 84883679792 23824412 Koziczak-Holbro M。 乔伊斯 C。 好运 一个。 Kinzel B。 穆勒 M。 克 H。 解决IRAK-4谜:应用kinase-dead敲入小鼠 引发信号 2008年 3 海德堡 施普林格,柏林 263年 282年 恩斯特先灵葆雅基金会研讨会论文集 10.1007/2789 _2007_071 Madak-Erdogan Z。 Lupien M。 Stossi F。 布朗 M。 Katzenellenbogen b S。 基因组合作的雌激素受体α和细胞外signal-regulated激酶2在调节基因和扩散项目 分子和细胞生物学 2011年 31日 1 226年 236年 10.1128 / mcb.00821-10 2 - s2.0 - 78751683777 Slenter d . N。 Kutmon M。 Hanspers K。 Riutta 一个。 温莎 J。 Nunes N。 梅里乌 J。 Cirillo E。 Coort s . L。 Digles D。 Ehrhart F。 Giesbertz P。 Kalafati M。 马顿斯 M。 米勒 R。 Nishida K。 Rieswijk l Waagmeester 一个。 Eijssen l . m . T。 Evelo c . T。 皮科 a。R。 Willighagen e . L。 WikiPathways:多方面的通路数据库缩小代谢组学与其他组学研究 核酸的研究 2018年 46 D1 D661 D667 10.1093 / nar / gkx1064 2 - s2.0 - 85040865212 29136241 Schaefer c F。 安东尼 K。 Krupa 年代。 Buchoff J。 一天 M。 汉内 T。 Buetow k . H。 PID:通路相互作用数据库 核酸的研究 2009年 37 补充1 D674 D679 10.1093 / nar / gkn653 2 - s2.0 - 58149186477 18832364 程ydF4y2Ba B。 徐 P。 王 J。 张 C。 microrna在多囊卵巢综合征(PCOS) 基因 2019年 706年 91年 96年 10.1016 / j.gene.2019.04.082 2 - s2.0 - 85065089843 31054362 罗斯 l·W。 McCallie B。 Alvero R。 Schoolcraft w·B。 Minjarez D。 Katz-Jaffe m·G。 改变微rna和基因表达与多囊卵巢综合征妇女的卵泡液 辅助生殖和遗传学》杂志上 2014年 31日 3 355年 362年 10.1007 / s10815 - 013 - 0161 - 4 2 - s2.0 - 84896103242 24390626 Sirotkin 答:V。 Laukova M。 Ovcharenko D。 Brenaut P。 Mlyncek M。 小分子核糖核酸的识别控制人类卵巢癌细胞增殖和细胞凋亡 细胞生理学杂志 2010年 223年 1 49 56 10.1002 / jcp.21999 2 - s2.0 - 75749086832 20039279 程ydF4y2Ba y . H。 Heneidi 年代。 李 j . M。 门外汉 l . C。 Stepp d . W。 Gamboa g . M。 程ydF4y2Ba b S。 Chazenbalk G。 Azziz R。 microrna - 93抑制GLUT4和过表达在多囊卵巢综合征患者和女性的脂肪组织胰岛素抵抗 糖尿病 2013年 62年 7 2278年 2286年 10.2337 / db12 - 0963 2 - s2.0 - 85047687699 23493574 阴 M。 王 X。 姚 G。 陆 M。 梁 M。 太阳 Y。 太阳 F。 Transactivation微rna的微rna - 320 - 383调节颗粒细胞功能,针对E2F1和SF-1蛋白质 生物化学杂志 2014年 289年 26 18239年 18257年 10.1074 / jbc.M113.546044 2 - s2.0 - 84903542350 24828505 唱 Q。 姚 Z。 王 H。 冯 R。 王 H。 赵 X。 兴 Q。 金 l 他 l 吴 l 王 l 小分子核糖核酸的识别在人类卵泡液:描述控制类固醇生成小分子核糖核酸体外和体内与多囊卵巢综合征有关 《临床内分泌学与代谢杂志》上 2013年 98年 7 3068年 3079年 10.1210 / jc.2013 - 1715 2 - s2.0 - 84879977478 23666971 徐 B。 张 y W。 通 x H。 刘 y S。 描述的microRNA在人类积云颗粒细胞:识别小分子核糖核酸控制信号和与PCOS相关联 分子和细胞内分泌学 2015年 404年 26 36 10.1016 / j.mce.2015.01.030 2 - s2.0 - 84964300327 25622783 史 l 刘 年代。 赵 W。 史 J。 mir - 483 - 5 - p和mir - 486 - 5 - p是抑制在积云细胞中期ⅱ卵母细胞与多囊卵巢综合征妇女 生殖医学在线 2015年 31日 4 565年 572年 10.1016 / j.rbmo.2015.06.023 2 - s2.0 - 84943584247 26283014 Pichler M。 Stiegelbauer V。 Vychytilova-Faltejskova P。 伊凡 C。 凌 H。 冬天 E。 张 X。 Goblirsch M。 Wulf-Goldenberg 一个。 Ohtsuka M。 Haybaeck J。 Svoboda M。 Okugawa Y。 Gerger 一个。 霍弗勒 G。 戈埃尔 一个。 Slaby O。 Calin g。 全基因组microrna的分析确定mir - 188 - 3 - p作为小说预后标记和分子参与结直肠致癌因素 临床癌症研究 2017年 23 5 1323年 1333年 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 16 - 0497 2 - s2.0 - 85014729382 27601590 首歌 w . Y。 孟 H。 王 x G。 金 h . X。 姚 g D。 史 s . L。 吴 l 张 x Y。 太阳 y . P。 减少微rna - 188 - 3 - p的表达有助于精子缺乏患者的精子发生的细胞凋亡 细胞增殖 2017年 50 1、文章e12297 10.1111 / cpr.12297 2 - s2.0 - 85006339670 27868267 王 K。 刘 c . Y。 周 l . Y。 王 j . X。 王 M。 赵 B。 赵 w·K。 徐 美国J。 风扇 l . H。 张 x J。 冯 C。 王 c . Q。 赵 y F。 李 p F。 APF lncRNA调节自噬和心肌梗死定位mir - 188 - 3 - p 自然通讯 2015年 6 1 10.1038 / ncomms7779 2 - s2.0 - 84927595144 张 x F。 杨 Y。 杨 x Y。 通 Q。 mir - 188 - 3 - p upregulation导致巨噬细胞炎性活动和动脉粥样硬化的抑制ApoE-deficient老鼠 血栓形成的研究 2018年 171年 55 61年 10.1016 / j.thromres.2018.09.043 2 - s2.0 - 85053788672 30253270 Vasudevan 年代。 通 Y。 施泰茨 j . A。 从压迫转向激活:小分子核糖核酸可以调控的翻译 科学 2007年 318年 5858年 1931年 1934年 10.1126 / science.1149460 2 - s2.0 - 36749026906 18048652 乔普林此举 c . L。 舒兹 年代。 Sarnow P。 位置相关功能串联的microRNA mir - 122结合位点位于丙型肝炎病毒RNA基因组 细胞宿主和微生物 2008年 4 1 77年 85年 10.1016 / j.chom.2008.05.013 2 - s2.0 - 46749124698 18621012 李 Y。 正树 T。 Yamane D。 麦克基维 d·R。 柠檬 s M。 竞争性和非竞争性活动mir - 122和5 '核酸外切酶Xrn1丙型肝炎病毒复制的监管 美国国家科学院院刊》上 2013年 110年 5 1881年 1886年 10.1073 / pnas.1213515110 2 - s2.0 - 84873149944 23248316 Shimakami T。 Yamane D。 Jangra r·K。 Kempf b . J。 猎犬 C。 巴顿 d . J。 柠檬 s M。 稳定的丙型肝炎病毒RNA由ago2 mir - 122复杂 美国国家科学院院刊》上 2012年 109年 3 941年 946年 10.1073 / pnas.1112263109 2 - s2.0 - 84856367312 22215596 Orom 美国一个。 尼尔森 f . C。 隆德 a . H。 MicroRNA-10a绑定的 5 ′ UTR核糖体蛋白mrna和提高他们的翻译 分子细胞 2008年 30. 4 460年 471年 10.1016 / j.molcel.2008.05.001 2 - s2.0 - 43449090367 18498749 Hoeger k . M。 肥胖和生活方式管理在多囊卵巢综合征 临床妇产科 2007年 50 1 277年 294年 10.1097 / GRF.0b013e31802f54c8 2 - s2.0 - 33847129571 17304042 莱罗塔列 r S。 肥胖PCOS:对诊断和治疗的影响 在生殖医学研讨会 2012年 30. 6 496年 506年 10.1055 / s - 0032 - 1328878 2 - s2.0 - 84867536683 23074008 曾 x L。 张 y F。 田 Q。 雪 Y。 一个 r F。 二甲双胍对妊娠结局的影响女性多囊卵巢综合症:一个荟萃分析 医学 2016年 95年 36条e4526 10.1097 / MD.0000000000004526 2 - s2.0 - 84988346661 27603343 刘 M。 高 J。 张 Y。 李 P。 王 H。 任 X。 李 C。 血清水平的TSP-1, NF - κB和TGF - β1在多囊性卵巢综合征(PCOS)患者在中国北方表明PCOS与慢性炎症有关 临床内分泌学 2015年 83年 6 913年 922年 10.1111 / cen.12951 2 - s2.0 - 84951808575 26391700 Rostamtabar M。 Esmaeilzadeh 年代。 Tourani M。 压力 一个。 Baee M。 Shirafkan F。 Saleki K。 Mirzababayi 美国年代。 Ebrahimpour 年代。 努里· h·R。 病理生理慢性低度炎症介质的角色在多囊卵巢综合征 细胞生理学杂志 2021年 236年 2 824年 838年 10.1002 / jcp.29912 32617971 赵 Y。 张 C。 黄 Y。 余 Y。 李 R。 李 M。 刘 N。 刘 P。 乔 J。 差异表达WNT5a增加炎症和氧化应激通过PI3K / AKT / NF - κB在PCOS患者的颗粒细胞信号 《临床内分泌学与代谢杂志》上 2015年 One hundred. 1 201年 211年 10.1210 / jc.2014 - 2419 2 - s2.0 - 84920556017 左 T。 朱 M。 徐 W。 王 Z。 首歌 H。 环烯醚萜苷与genipin阻止核抑制lipopolysaccharide-induced炎症和氧化应激通过阻断NF - κB通路在多囊卵巢综合征 细胞生理学和生物化学 2017年 43 5 1855年 1865年 10.1159 / 000484074 2 - s2.0 - 85031813060