CMMM 计算和数学方法在医学 1748 - 6718 1748 - 670 x Hindawi 10.1155 / 2021/5526179 5526179 研究文章 这部小说监管lncRNA-miRNA-mRNA轴在肌萎缩性脊髓侧索硬化症中的作用:一个集成的生物信息学分析 刘 Dingsheng 1 https://orcid.org/0000 - 0002 - 1838 - 9312 左 Xiaojia 1 张 彭 2 赵 鲁伊 2 赖 Donglin 2 陈 凯杰, 2 汉 Yuru 2 王ydF4y2Ba 宋国青经济学 2 https://orcid.org/0000 - 0002 - 1943 - 5106 郑 宿州农村 2 https://orcid.org/0000 - 0002 - 0812 - 9162 陆 Changlian 2 https://orcid.org/0000 - 0002 - 8718 - 2067 顾 雪峰 2 3 陈 Lei 1 肿瘤学和血液学 上海大学附属医学和健康科学周浦医院 上海 中国 sumhs.edu.cn 2 上海重点实验室的分子成像 上海大学的医学和健康科学 上海 中国 sumhs.edu.cn 3 研究部门 上海大学附属医学和健康科学周浦医院 上海 中国 sidra.org 2021年 16 4 2021年 2021年 8 1 2021年 2 3 2021年 5 3 2021年 16 4 2021年 2021年 版权©2021 Dingsheng刘et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

肌萎缩性脊髓侧索硬化(ALS)是一种无法治愈的神经退行性疾病,主要影响运动神经元,导致肌肉萎缩,球麻痹,锥体束的迹象。然而,ALS的病因和发病机理尚未阐明。在这项研究中,一个竞争激烈的内源性RNA(龙头)网络是由信使RNA的表达谱分析(mrna)和长非编码RNA (lncRNAs) 7 ALS样品和4控制匹配的样本,然后(PPI)蛋白质相互作用网络构造的识别与ALS的基因。基因本体论(去)是用于研究的潜在功能差异表达mrna (DEmRNAs)电抗器,网络。ALS和控制组织,247177潜在lncRNA-mRNA电抗器对筛选的关系。分析重大关系对证明了PPI模块形成的 MALAT1监管 SYNRG, ITSN2, PICALM, AP3B1, AAK1基因在ALS的发病机制可能扮演重要角色,这些结果可能有助于描述ALS的发病机理。

 在上海大学资助计划培训青年教师 ZZJKYX19009 学科建设项目的上海的浦东新区卫生局 PWZzk2017-31 上海市教育委员会 上海重点实验室的分子成像 18 dz2260400 上海大学的医学和健康科学 中国国家自然科学基金 81830052 81772829 1。介绍

肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)是一种无法治愈的慢性神经系统疾病,可导致连续上下运动神经元的死亡,导致肌肉萎缩和疲劳影响病人的肢体运动,直到死亡的病人 1- - - - - - 4]。这种疾病是最有可能发生在中年人,发生率为1.5 - -2.7每100000人观察;此外,大多数病人发病后5年内死亡的疾病,已严重影响患者的身心健康 1, 5, 6]。虽然ALS的病因和发病机理尚未完全阐明,可能与遗传有关,免疫/炎症反应( 7, 8],鞘脂类代谢[ 9),氧化应激( 10),而谷氨酸会( 5]。

ALS包括两种类型:家族性肌萎缩性侧索硬化症和零星的肌萎缩性侧索硬化症。家族性肌萎缩性侧索硬化症ALS病例的-10%仅占5%,而零星的肌萎缩性侧索硬化症占-95%的病例(90% 11]。不管是否有家族病史,该病发病机制有关的突变基因包括 SOD1( 7, 12), OPTN( 6, 13), UBQLN2( 11), C9orf72( 8), SQSTM1( 2), 对于SETX( 2), GARP( 9), PFN1( 14),而 SPG7( 15)和基因编码rna结合蛋白( 16),如 TARDBP, hnRNPA2B1, hnRNPA1, 付家。

随着微阵列和下一代测序技术的发展,非编码rna (ncRNAs)和其他间接致病基因得到了研究人员的广泛关注。大量研究[ 1, 17- - - - - - 23]分析了长ncRNAs (lncRNAs),信使rna (mrna),和小分子核糖核酸(microrna)在不同的标本,如血清和脑脊液样本和肌肉活检的ALS患者,发现大量的microrna不同监管。lncRNAs mrna,和其他RNA转录可以作为内生microrna的海绵抑制microrna的功能。这些相互作用可以解释为著名的竞争内源性RNA(龙头)提出的假说Salmena et al .,已应用于许多领域( 24, 25]。继续分析龙头、网络有助于阐明不同亚型的ncRNAs是如何交互的。

在这项研究中,我们进行了全面的分析,信使rna和ALS lncRNA表达谱。然后,我们构造了一个ALS-specific龙头、网络使用大量的研究对象从在线数据库。据我们所知,本研究是最早创建一个lncRNA-miRNA-mRNA电抗器,网络在肌萎缩性侧索硬化症。本研究有助于描述ALS的分子发病机制,从而为临床治疗提供了前景的线索。有趣的是, SYNRG, ITSN2, AAK1, PICALM, AP3B1模块(PPI)蛋白质相互作用网络,由lncRNA监管 MALAT1,在ALS的发病机制可能扮演重要角色。

 2。材料和方法 2.1。数据收集和分析

miRNA-lncRNA监管关系数据下载的实验模块lncBase数据库( http://carolina.imis.athena-innovation.gr / diana_tools / web / index . php ? r = lncbasev2 % 2 findex),和miRNA-mRNA监管关系经实验数据从miRTarBase下载( http://mirtarbase.cuhk.edu.cn/php/index.php),以确保microrna的靶基因预测的准确性。关于潜在的龙头、监管lncRNAs和mrna之间的关系,如果共同目标的microrna lncRNAs与mrna 3和意义被超几何测试表明,潜在的电抗器,lncRNAs和mrna接受之间的关系。超几何方程的测试所示 (1) P = 1 − F x ∣ NgydF4y2Ba , l , 米 = 1 − ∑ k = 0 x − 1 l k NgydF4y2Ba − l 米 − t NgydF4y2Ba 米 , 在哪里 NgydF4y2Ba 代表microrna的总数, l 代表针对lncRNAs microrna的数量, 米 代表microrna瞄准mrna的数量, x 代表lncRNAs和microrna mrna的数量。在筛选, P < 0.05 被认为是显示一个潜在的电抗器,lncRNAs和mrna的关系。

样本RNA-seq数据(GSE115259)从基因表达综合下载(地理, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/)数据库;Illumina公司RNA-seq进行分析的数据从7 ALS患者外周血单核细胞(包括零星的和突变ALS患者)和4控制。提取的lncRNAs表达谱被认为是表示lncRNAs,和移动mrna的表达谱进一步过滤和lncRNAs表示在超过一半的样本。随后分析了其余lncRNAs和mrna。lncRNAs之间的相关性和mrna计算R语言cor.test函数,和斯皮尔曼相关计算的方法。lncRNA-mRNA监管的关系 P < 0.01 和 R > 0.5 筛选。

 2.2。基因本体论(去)和通路富集分析

去数据库的目的是为了建立一个语言词汇标准,严格定义,全面描述了任何组织的基因和蛋白质功能,可以动态更新的研究不断深化。的系统是一个国际标准化的基因功能分类系统分为三类:分子功能,细胞组件和生物过程。

在这项研究中,R语言circlize包被用于可视化。网络的功能基因与Metascape进行分析。

 2.3。PPI网络

所有(度)的差异表达基因导入到一个搜索工具识别基因的相互作用,称为字符串10.5 ( https://string-db.org/)构建网络,Cytoscape软件3.6 ( https://www.cytoscape.org)是用于可视化。网络中边的颜色代表类型的蛋白质关系:浅蓝色和紫色显示已知的相互作用决定从规划数据库和实验,分别;黑绿/红/深蓝代表预测交互通过基因附近/基因融合基因共享,分别;和亮绿色/黑色/蓝色代表文本挖掘/ coexpression /蛋白质同源性。

 2.4。统计分析

我们使用SPSS 11.0 (SPSS,芝加哥,IL)从RNA-seq实验分析数据集。 P 值< 0.05被认为是指示意义。

 3所示。结果 3.1。建设龙头、网络与ALS和控制样品

我们发现ALS样本和控制样本分开使用 t 分布式随机邻居嵌入( t 新力)降维可视化(图 S1)。接下来,从lncBase获得目标lncRNAs microrna的数据库,由100727个miRNA-lncRNA监管对1420 microrna和8217 lncRNAs组成。此外,从miRTarBase miRNA-mRNA目标关系得到,由243613对miRNA-mRNA目标2585 microrna和13618信使rna组成的关系。筛查lncRNA-mRNA共享microrna的数量大于3和一个重要的结果超几何测试( P < 0.05 )247177潜在lncRNA-mRNA龙头、双(表之间的关系 S1)。lncRNA之间的相关性和mRNA表达潜力,电抗器对ALS和控制样本的计算,揭示了一个重要lncRNA-mRNA电抗器(表 S2),如图 1。图 1(一)在ALS患者样本,代表了龙头、网络和图 1 (b)代表了龙头、网络控制样本。我们发现大多数lncRNAs和mrna位于不同的染色体;换句话说,监管lncRNAs之间的关系、mrna, microrna涉及反式机制和microrna骗取功能。

微分ALS龙头、网络和控制样品。

进一步分析进行描述的度分布,电抗器network-formed lncRNA-mRNA交互。发现网络的度分布近似服从幂律分布:也就是说,大多数的节点的度是相对较小的,和一小部分节点的程度相对较大(数字 2(一个)和 2 (b)),这是符合常规的生物网络的性质。有一些网络中节点度大。度比较大的节点网络中可能扮演重要角色。例如,lncRNAs MALAT1和 rp11 - 631 n16.2两个网络的肌萎缩性侧索硬化症和控制样本可能发挥重要的监管作用。

网络的度分布,电抗器之间形成lncRNA-mRNA ALS组和对照组。

 3.2。龙头、网络功能注释

研究与ALS的龙头、网络相关的功能和控制样本,基因与Metascape这两个网络进行了分析,并发现基因在肌萎缩性侧索硬化症网络与自噬等生物过程(图 3(一个))。此外,一些基因是相同的监管网络之间的肌萎缩性侧索硬化症和控制样本,但大多数的基因是不同的(图 3 (b))。一些不同的基因与常见的术语(图 3 (b)蓝线)。进一步分析,以确定在前20位的关系。图 3 (c)显示了之间的联系方面,不同的颜色表示不同的类别。与控制样本的条件相比,大多数条款ALS样本显著富集在不同类别(图 3 (d))。

龙头、网络功能注释。(a)生物学过程相关的基因在肌萎缩性侧索硬化症的龙头、网络情况下和控制情况。之间的493个基因(b)比较ALS病例和控制的龙头、网络。红色/蓝色/橙色光/暗橙色代表ALS组基因控制基因的差异表达基因/ /共同的基因,分别。(c)前20名之间的关系的进一步分析。(d)大多数方面都浓缩在ALS的不同类别组。

 3.3。网络中枢纽lncRNA函数

在ALS和控制样品,有重要的枢纽节点在网络中发挥了重要作用。研究lncRNAs在ALS的功能和控制样本,lncRNAs与基因功能注释他们监管。lncRNAs首先分析在两个龙头、网络。 MALAT1决心作为一种microrna的海绵来调节样品75个基因在肌萎缩性侧索硬化症(图 4(一))。通过这些调节基因的功能富集分析,我们发现浓缩以下条款::0006623:蛋白质定位液泡,:0016050:泡组织,hsa04064: NF-κB信号通路,:0006352:dna模板转录起始(图 4 (b))。值得注意的是,据报道,一些基因调控 MALAT1参与ALS的发病机制,包括 DECR1( 26), CPEB4( 27), VPS37A( 28), SP1( 10, 29日), EEA1( 30.), RB1( 31日),而 GCLC( 32)(图 4(一))。

在网络中心lncRNA功能:(a)由七十五个基因 MALAT1在肌萎缩性侧索硬化症;(b)丰富术语对ALS患者在不同类别;(c)一百三十七个基因调控 rp11 - 631 n16.2在控制样本;(d)浓缩方面去控制在不同类别样本。

控制样品, rp11 - 631 n16.2观察到展览是一个重要的功能通过调节137个基因(图 4 (c)),它与术语,如:0046467:膜脂质生物合成的过程,和去:0031647:调控蛋白质的稳定(图 4 (d))。 STX4(图 4 (c)),其中一个基因由lncRNA监管 rp11 - 631 n16.2编码一种蛋白质,起着至关重要的作用在控制调节骨骼肌葡萄糖代谢吸收。减少 STX4蛋白表达水平导致系统性hormone-stimulated葡萄糖代谢降低。另一个基因由lncRNA监管 rp11 - 631 n16.2是 CASP3(图 4 (c)),编码cysteine-aspartic酸性蛋白酶;这种蛋白质在细胞凋亡的执行阶段中扮演了中心角色,与神经元死亡的阿尔茨海默病(AD)。

 3.4。质子泵抑制剂受到MALAT1

自 MALAT1网络中起着重要的作用,它是假设基因受 MALAT1相互作用的蛋白质水平。我们描绘了PPI网络的基因调节 MALAT1使用字符串数据库(图 5(一个))。MCODE插件的Cytoscape进一步用于矿山PPI模块,确定形成的模块 SYNRG, ITSN2, AAK1, PICALM, AP3B1可能扮演了一个重要的角色在肌萎缩性侧索硬化症(图 5 (b))。

PPI网络:(a)红色和绿色节点代表了调节和表达下调的基因,分别;(b)模块形成的 SYNRG, ITSN2, AAK1, PICALM, AP3B1在PPI网络。

 4所示。讨论

ALS的典型表现是肌肉无力和萎缩,严重影响患者的身心健康。在这项研究中,得到了许多有意义的研究结果对于ALS的发病机理。电抗器的lncRNAs网络有不同的功能和可调节多种基因。分析基因调控的 MALAT1显示浓缩几个条款相关的肌萎缩性侧索硬化症。

在图 4 (b)目标,条款:0006623:蛋白质液泡,去:0016050:泡组织,进行描述。先前的研究表明,microrna的信号在ALS患者的血浆(朋友)可以穿过血脑屏障,进入循环系统( 1]。分析差异表达microrna在细胞外囊泡(EVs)披露水平升高5 microrna并减少水平的22个microrna在电动汽车从朋友收集样本与控制样本( 1]。四个不受监管的microrna与ALS涉及miR-9-5p mir - 183 - 5 - p, mir - 338 - 3 - p, mir - 1246 ( 1]。这些结果强调的诊断相关性miR-15a-5p朋友的健康个体的区分样本的样本和mir - 193 - 5 - p之间区分低与高修订ALS患者功能评定量表(ALSFRS-R)分数 1]。表中的数据 S2表明miR-9-5p有关 AP3B1和 NF-κB基因,miR-15a-5p有关 SYNRG和 AP3B1基因,mir - 193 - 5 - p TMEM245相关基因 SYNRG, AP3B1, NF-κB, TMEM245是由 MALAT1(图 4(一))。

另一个术语描绘在图 4 (b)hsa04064: NF-κB信号通路。 NF-κB是一种多效性的转录因子,存在于几乎所有的细胞类型和一系列信号转导事件的终点站。增长,肿瘤发生,细胞凋亡是由众多的刺激与许多生物过程,如炎症和免疫。 OPTN被称为一个 NF-κB基本规章制度涉及蛋白质和维持高尔基体的形态和调节胞外分泌,内质网压力、膜受体水平,i型干扰素反应,细胞死亡,自噬;废话和错义突变 OPTN基因废除的抑制作用 NF-κB激活, NF-κB可以用于治疗ALS抑制剂( 6, 13]。

第三个总统任期描绘在图 4 (b)是:0006352:dna模板转录起始。 TDP-43可以绑定 MALAT1。 TDP-43是一个DNA / RNA结合蛋白编码的 TARDBP基因已被确定为一个ALS泛素化聚合。重要的是,是一个给定的神经炎症ALS的病理特性,和突变基因(如TARDBP加强这一神经炎症 7, 33- - - - - - 36]。此外, MALAT-1调节基因 hnRNPA2 / B1编码一个rna结合蛋白与神经退化 16, 37- - - - - - 40]。马丁内斯等人发现 hnRNPA2 / B1 D290V突变成纤维细胞和运动神经元分化诱导多能干细胞获得ALS患者显示拼接异常变化,诱导多能干细胞的存活率与突变下降在长期的文化中,加剧了基因表达的变化和拼接,当把压力放在细胞( 38]。

另一个基因受 MALAT1是 XIAP(如图 4(一))。许多研究[ 41- - - - - - 44]表明,不同的路径(包括线粒体凋亡通路、谷氨酸会引起通路,和HGF超表达途径)增加凋亡蛋白酶的水平,减少的表达水平 XIAP蛋白质在脊髓运动神经元退化密切相关的由于突变ALS-related细胞凋亡的过程 SOD-1。重要的是,表达水平的变化 XIAP蛋白质可能在ALS的后期阶段扮演重要角色。

的 自动取款机基因也受 MALAT1,如图 4(一)。研究[ 45, 46)显示, 自动取款机扮演着一个重要的角色在应对DNA损伤的发病机制的研究中观察到肌萎缩性侧索硬化症。此外,ALS患者的神经功能障碍和神经细胞死亡可能与连续DNA损伤和激活的 自动取款机和 p53proapoptotic信号通路。

有趣的是,在这项研究中,形成的模块 SYNRG, ITSN2, PICALM, AP3B1, AAK1在PPI网络监管 MALAT1是彼此密切相关(图 5 (b))。

ITSN2,如图 5 (b),是一个适配器蛋白质和守恒clathrin-mediated家族成员内吞作用的蛋白质。 ITSN2可能参与调节clathrin-coated囊泡的形成,还可能参与成熟clathrin-coated囊泡( 47, 48]。

AAK1是一个adapter-related监管蛋白质clathrin-coated囊泡的内吞作用的途径。这种蛋白质选择性地与之交互 SOD1突变体,而不是野生型 SOD1。适配器receptor-associated蛋白复合物2在受体介导的内吞作用过程中发挥作用,引发网格蛋白组装,与膜结合受体相互作用,招聘编码代数余子式。这个复杂的激酶活性刺激通过网格蛋白或转录剪接变异体,但其生物有效性还未确定。的 AP2M1 / Mu2亚基的适配器蛋白质复合体2是磷酸化调节clathrin-mediated内吞作用,保证了高亲和性结合 AP2货物膜蛋白质在初始阶段的内吞作用。这个基因在动物模型的研究已经证实,内质的组件的功能不正常和突触囊泡循环通路相关的病理ALS ( 49]。

据报道在文献中 SYNRG基因突变的出现 17日12microdeletion综合症,这是与认知障碍和脑结构异常( 50, 51]。广告和ALS都是神经退行性疾病, PICALM已经被证明是致病基因的广告( 52- - - - - - 54]。此外,还有大量的已发表的研究证实 AP3B1有关2型Hermansky-Pudlak综合症( 55- - - - - - 64年]。虽然这四个基因( SYNRG, ITSN2, PICALM, AP3B1)没有在文献中报道了肌萎缩性侧索硬化症, SYNRG, ITSN2, PICALM, AP3B1, AAK1基因是由 MALAT1和由这些基因编码的蛋白质都与网格蛋白有关。据我们所知,网格蛋白可能参与早期的自噬小体的形成,和自噬在神经退行性疾病的发病机制中的作用。因此,我们推测,PPI模块由这五个基因( SYNRG, ITSN2, PICALM, AP3B1, AAK1)与自噬和ALS的可能发病机制中发挥重要作用。

 5。结论

在这项研究中,我们构建了一个龙头、网络,发现同基因的调控 MALAT1可能发病机制中发挥重要作用的肌萎缩性侧索硬化症(图 6)。我们进一步发现模块形成的 MALAT1监管 SYNRG, ITSN2, AAK1, PICALM, AP3B1ALS基因可能参与ALS的发病机制的重要角色。我们的研究提供一个新的视角来ALS机制的理解。的 AAK1编码基因已被证明是相关的肌萎缩性侧索硬化症,和进一步的研究才能确定其他四个ALS基因相关。

差异表达的潜在机制lncRNA海绵。

 数据可用性

样本RNA-seq数据(GSE115259)从基因表达综合下载(地理, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/)数据库。

 的利益冲突

作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。

 作者的贡献

Dingsheng Liu Xiaojia左,彭张同样贡献了这个工作。

 确认

作者想表达我们衷心感谢周博士萨达姆政权从南京航空航天大学为本文提供有价值的帮助。这项工作得到了国家自然科学基金(81772829和81772829),重点项目的合作创新上海医学和健康科学大学,上海重点实验室建设项目的分子成像(18 dz2260400),上海市教育委员会(二类SUMHS高原医学技术学科建设规划,2018 - 2020),学科建设项目的上海浦东新区卫生局(批准号PWZzk2017-31),“前100人才培养计划”上海大学的医学和健康科学,和资金方案培训青年教师在上海大学(ZZJKYX19009)。

 补充材料

由降维图S1:样品使用 t 分布式随机邻居嵌入( t 新力)算法。

表S1:潜在lncRNA-mRNA龙头、双(Excel文件)的关系。

对表S2:重大lncRNA-mRNA龙头、关系。

 好 D。 Wajnberg G。 罗伊 J。 包瑞德将军 答:P。 查柯 年代。 Crapoulet N。 弗尔涅 年代。 戈什 一个。 刘易斯 s M。 马雷罗 一个。 奥康奈尔 C。 Ouellette) r . J。 莫林 p . J。 循环microrna的签名的识别细胞外肌萎缩性脊髓侧索硬化症病人收集的囊泡 大脑研究 2019年 1708年 One hundred. 108年 10.1016 / j.brainres.2018.12.016 2 - s2.0 - 85058518308 30552897 麦肯 e . P。 Henden l Fifita j . A。 张 k . Y。 会听到 N。 鲍尔 d . C。 脂肪 s . C。 线 n。 Pamphlett R。 基尔南 m . C。 罗 d·B。 证据对于多基因和澳大利亚零星的肌萎缩性脊髓侧索硬化症寡基因的基础 医学遗传学杂志 2021年 58 87年 95年 Kosuge Y。 Nango H。 开赛 H。 昭 T。 Mawatari T。 他 K。 Miyagishi H。 Ishige K。 伊藤 Y。 一代的细胞活性氧EP2受体的激活导致前列腺素E2-induced细胞毒性在电动机neuron-like NSC-34细胞 氧化医学和细胞寿命 2020年 2020年 14 6101838 10.1155 / 2020/6101838 32411331 张 y . J。 郭 l 冈萨雷斯 p K。 Gendron t F。 吴 Y。 Jansen-West K。 O 'Raw 答:D。 泡菜 s R。 领域 M。 Carlomagno Y。 Gachechiladze m·A。 路德维希 C。 田 R。 咀嚼 J。 DeTure M。 凌ydF4y2Ba w . L。 通 J。 Daughrity l . M。 悦 M。 首歌 Y。 安徒生 j·W。 Castanedes-Casey M。 Kurti 一个。 达塔 一个。 Antognetti G。 “麦克 一个。 说Rademakers R。 Oskarsson B。 迪克森 d . W。 •卡普曼 M。 病房 m E。 油炸锅 j . D。 链接 c, D。 更短的 J。 Petrucelli l 异染色质异常和双链RNA积累基础C9orf72保利(PR)毒性 科学 2019年 363年 6428年,文章eaav2606 10.1126 / science.aav2606 2 - s2.0 - 85061562727 30765536 Jimenez-Pacheco 一个。 弗朗哥 j . M。 洛佩兹 年代。 Gomez-Zumaquero j . M。 马格达莱纳河Leal-Lasarte M。 Caballero-Hernandez d E。 Cejudo-Guillen M。 博罗 D。 基因调控的表观遗传机制在肌萎缩性脊髓侧索硬化症 实验医学和生物学的发展 2017年 978年 255年 275年 10.1007 / 978 - 3 - 319 - 53889 - 1 - _14 2 - s2.0 - 85020387551 Maruyama H。 森野 H。 伊藤 H。 和泉 Y。 加藤 H。 渡边 Y。 木下光男 Y。 Kamada M。 Nodera H。 铃木 H。 Komure O。 松 年代。 Kobatake K。 森本晃司 N。 安倍 K。 铃木 N。 青木 M。 Kawata 一个。 平井伯昌 T。 加藤 T。 小笠原群岛 K。 Hirano 一个。 Takumi T。 Kusaka H。 Hagiwara K。 个性 R。 川上 H。 突变的optineurin肌萎缩性脊髓侧索硬化症 自然 2010年 465年 7295年 223年 226年 10.1038 / nature08971 2 - s2.0 - 77952419246 20428114 啤酒 d·R。 Appel s . H。 免疫调节异常肌萎缩性脊髓侧索硬化症:机制和新兴疗法 《柳叶刀神经病学 2019年 18 2 211年 220年 10.1016 / s1474 - 4422 (18) 30394 - 6 2 - s2.0 - 85060019699 30663610 博柏利（BURBERRY公司注册商标） 一个。 井 m F。 柠檬 F。 Couto 一个。 史密斯 k . S。 Keaney J。 吉莱 G。 范Gastel N。 王 j . Y。 Pietilainen O。 钱 M。 Eggan P。 卡佩尔 C。 Mok J。 Kadiu 我。 Scadden d . T。 Eggan K。 C9orf72抑制系统和神经炎症引起的肠道细菌 自然 2020年 582年 7810年 89年 94年 10.1038 / s41586 - 020 - 2288 - 7 32483373 小 c·S。 李 J·J。 博兰 年代。 Swarup 年代。 global R。 赖 z W。 Mejhert N。 艾略特 s D。 三个 D。 Haque 年代。 黄 e . J。 布朗森 r·T。 哈珀 j·W。 Farese r . V。 Jr。 沃尔特 t . C。 鞘脂类合成抑制改善结果和生存 GARP突变梅花头老鼠,运动神经元变性的典范 美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国 2020年 117年 19 10565年 10574年 10.1073 / pnas.1913956117 32345721 Cuajungco m P。 李 g . J。 在大脑中锌代谢:与人类神经退行性疾病之间的关系 疾病的神经生物学 1997年 4 3 - 4 137年 169年 10.1006 / nbdi.1997.0163 2 - s2.0 - 0030725838 9361293 邓 h . X。 陈 W。 在香港 s T。 抵制 k . M。 格利 g . H。 克 N。 杨 Y。 Fecto F。 史 Y。 翟 H。 江 H。 Hirano M。 Rampersaud先生 E。 詹森 g . H。 Donkervoort 年代。 Bigio e . H。 布鲁克斯 b R。 Ajroud K。 Sufit r . L。 海恩斯 j·L。 Mugnaini E。 Pericak-Vance m·A。 克 T。 突变 UBQLN2引起主导x连锁少年和成人ALS和ALS /痴呆 自然 2011年 477年 7363年 211年 215年 10.1038 / nature10353 2 - s2.0 - 80052580969 21857683 迪翁 p。 达乌德 H。 卷轴 g。 运动神经元疾病的遗传学:致病机制的新见解 自然遗传学评论 2009年 10 11 769年 782年 10.1038 / nrg2680 2 - s2.0 - 70350075024 19823194 Maruyama H。 川上 H。 Optineurin和肌萎缩性脊髓侧索硬化症 老年与老年病学国际 2013年 13 3 528年 532年 10.1111 / ggi.12022 2 - s2.0 - 84880037292 23279185 吴 c . H。 Fallini C。 Ticozzi N。 Keagle p . J。 酸式焦磷酸钠 p C。 Piotrowska K。 劳 P。 Koppers M。 McKenna-Yasek D。 男爵 d . M。 的伤害 j·E。 Gonzalez-Perez P。 福克斯 答:D。 亚当斯 J。 电路研究 F。 Tiloca C。 勒克莱尔 a . L。 摩擦 s . C。 Mangroo D。 摩尔 m·J。 兹特维茨 j . A。 徐 z S。 van den Berg l . H。 玻璃 j . D。 西西里岛舞蹈 G。 Cirulli e . T。 戈尔茨坦 d·B。 Salachas F。 专职阿訇 V。 Rossoll W。 Ratti 一个。 Gellera C。 黄宗泽 d . A。 Bassell g . J。 Silani V。 Drory 诉E。 棕色的小 r·H。 兰德斯 j·E。 profilin 1基因的突变导致家族性肌萎缩性脊髓侧索硬化症 自然 2012年 488年 7412年 499年 503年 10.1038 / nature11280 2 - s2.0 - 84865235172 22801503 Osmanovic 一个。 无力偿付 M。 福斯特 一个。 韦德 J。 Wattjes m P。 兰格 我。 Sarikidi 一个。 奥柏 B。 拉布 P。 基督徒 一个。 Preller M。 佩特里 年代。 韦伯 r·G。 SPG7在肌萎缩性脊髓侧索硬化症突变:遗传性痉挛性截瘫的基因联系 神经学期刊 2020年 267年 9 2732年 2743年 10.1007 / s00415 - 020 - 09861 - w 32447552 雪 y . C。 Ng c·S。 香 P。 刘 H。 张 K。 Mohamud Y。 罗 H。 在肌萎缩性脊髓侧索硬化症失调的rna结合蛋白 分子神经科学前沿 2020年 13 78年 10.3389 / fnmol.2020.00078 沃勒 R。 威尔公司 M。 希斯 p R。 Kazoka M。 Wollff H。 肖 p . J。 科比 J。 小核糖核酸测序的零星的肌萎缩性脊髓侧索硬化症脑脊液显示差异表达microrna与神经和神经胶质的活动 神经科学前沿 2017年 11 731年 10.3389 / fnins.2017.00731 2 - s2.0 - 85040440621 陈 y . P。 魏 问:问。 陈 x P。 李 c . Y。 曹 B。 欧 r·W。 Hadano 年代。 商 h·F。 畸变的microrna表达在白细胞从零星的肌萎缩性脊髓侧索硬化症 分子神经科学前沿 2016年 9 69年 10.3389 / fnmol.2016.00069 2 - s2.0 - 84984596078 Dardiotis E。 Aloizou a . M。 Siokas V。 Patrinos g . P。 Deretzi G。 Mitsias P。 Aschner M。 Tsatsakis 一个。 小分子核糖核酸的作用在肌萎缩性脊髓侧索硬化症患者 分子神经科学杂志》上 2018年 66年 4 617年 628年 10.1007 / s12031 - 018 - 1204 - 1 2 - s2.0 - 85056322066 30415446 赫尔弗里希 a . M。 布罗克 美国J。 Reinders J。 Deshpande D。 Holzmann K。 布伦纳 D。 安徒生 p . M。 佩特里 年代。 需要 d·R。 米歇利斯 J。 奥托 M。 只是 年代。 Ludolph a . C。 了 k . M。 Freischmidt 一个。 Weishaupt j . H。 失调的小说mir - 1825 / TBCB TUBA4A通路在零星的和家族性肌萎缩性侧索硬化症 细胞和分子生命科学 2018年 75年 23 4301年 4319年 10.1007 / s00018 - 018 - 2873 - 1 2 - s2.0 - 85050272602 30030593 Gagliardi 年代。 Zucca 年代。 Pandini C。 Diamanti l Bordoni M。 Sproviero D。 Arigoni M。 Olivero M。 Pansarasa O。 Ceroni M。 Calogero R。 Cereda C。 长非编码和编码rna表征在外周血单核细胞和肌萎缩性脊髓侧索硬化症患者脊髓 科学报告 2018年 8 1,第2378条 10.1038 / s41598 - 018 - 20679 - 5 2 - s2.0 - 85041687045 29402919 Katsu M。 哈马 Y。 他 J。 Takashina K。 Yasumatsu H。 森 F。 若林史江 K。 Shoji M。 佐佐木 H。 MicroRNA的表达谱neuron-derived细胞外囊泡在等离子体肌萎缩性脊髓侧索硬化症患者 神经学字母 2019年 708年,第134176条 10.1016 / j.neulet.2019.03.048 2 - s2.0 - 85067211228 31173847 德菲利斯 B。 Guida M。 Guida M。 科波拉 C。 de Mieri G。 Cotrufo R。 microrna的签名在白细胞从零星的肌萎缩性脊髓侧索硬化症 基因 2012年 508年 1 35 40 10.1016 / j.gene.2012.07.058 2 - s2.0 - 84865536102 22903028 Salmena l Poliseno l 泰河 Y。 凯特 l Pandolfi P P。 一个龙头的假设:一个隐藏的RNA的罗塞塔石碑语言? 细胞 2011年 146年 3 353年 358年 10.1016 / j.cell.2011.07.014 2 - s2.0 - 79961170994 21802130 萨迪纳 d S。 Alaimo 年代。 铁 一个。 普尔 一个。 Giugno R。 一种新的计算方法,推断相互竞争的内生互动 简报的生物信息学 2017年 18 6 1071年 1081年 10.1093 /龙头/ bbw084 2 - s2.0 - 85039155524 27677959 Tunca C。 Şeker T。 Akcimen F。 Coşkun C。 Bayraktar E。 Palvadeau R。 佐尔 年代。 Kocoğlu C。 Kartal E。 Şen n E。 Hamzeiy H。 Ozoğuz Erimiş 一个。 诺曼 U。 Karakahya O。 Olgun G。 Akgun T。 Durmuş H。 Şahin E。 Cakar 一个。 Başar Gursoy E。 巴巴詹Yıldız G。 İşak B。 Uluc K。 Hanağası H。 Bilgic B。 奥 N。 Aysal F。 Ertaş M。 博兹 C。 Kotan D。 İdrisoğlu H。 党的 一个。 Uzun Adatepe N。 Akalın m·A。 Koc F。 棕褐色 E。 Oflazer P。 Deymeer F。 Taştan O。 克 答:E。 Kavak E。 Parman Y。 Başak a . N。 回顾ALS的复杂架构在土耳其:扩大基因型,共同的表型,分子网络,和一个公共变异数据库 人类基因突变 2020年 41 8 e7 e45 10.1002 / humu.24055 32579787 胫骨 J。 Salameh j·S。 里希特 j . D。 受损的神经发育的低复杂度的领域 CPEB4揭示了一个收敛与神经退行性变的途径 科学报告 2016年 6 1,第29395条 10.1038 / srep29395 2 - s2.0 - 84978100504 鞋匠 c·J。 黄 t, Q。 堰 n R。 Polyakov n . J。 舒尔茨 s W。 Denic V。 CRISPR使用扩展的自噬记者工具包标识检查 TMEM41B作为一种新颖的自噬的因素 公共科学图书馆生物学 2019年 17 4、文章e2007044 10.1371 / journal.pbio.2007044 2 - s2.0 - 85064726787 Garcia-Morales V。 Rodriguez-Bey G。 Gomez-Perez l Dominguez-Vias G。 Gonzalez-Forero D。 波蒂略 F。 Campos-Caro 一个。 Gento-Caro 一个。 Issaoui N。 太阳系 r·M。 Garcera 一个。 Moreno-Lopez B。 Sp1规范的表达 赛导致膜插入的运动神经元变性 TASK1 自然通讯 2019年 10 1,第3784条 10.1038 / s41467 - 019 - 11637 - 4 2 - s2.0 - 85071298850 31439839 Otomo 一个。 Hadano 年代。 冈田克也 T。 Mizumura H。 Kunita R。 缝合 H。 Showguchi-Miyata J。 平贺柳泽 Y。 Kohiki E。 日本须贺 E。 Yasuda M。 Osuga H。 Nishimoto T。 Narumiya 年代。 Ikeda j·E。 ALS2,小说鸟嘌呤核苷酸交换因子小GTPase Rab5,是涉及endosomal动力学 人类分子遗传学 2003年 12 14 1671年 1687年 10.1093 /物流/ ddg184 2 - s2.0 - 0041308082 12837691 冈萨雷斯·德·阿基拉 j·L。 Niederhauser-Wiederkehr C。 缰绳 B。 de Tapia M。 di Scala F。 Demougin P。 Dupuis l Primig M。 专职阿訇 V。 吕弗勒 j . P。 基因分析骨骼肌的肌萎缩性脊髓侧索硬化症小鼠模型 生理基因组学 2008年 32 2 207年 218年 10.1152 / physiolgenomics.00017.2007 2 - s2.0 - 38749113921 18000159 张 C。 杨 Y。 梁 W。 王 T。 王 年代。 王 X。 王 Y。 江 H。 冯 H。 神经保护的尿酸盐突变体h SOD1有关的细胞和肌萎缩性脊髓侧索硬化症的果蝇模型:通过激活对谷胱甘肽合成的影响 一种蛋白激酶/ GSK3βNrf2 / GCLC通路 大脑研究公告 2019年 146年 287年 301年 10.1016 / j.brainresbull.2019.01.019 2 - s2.0 - 85060726146 30690059 Tollervey j . R。 Curk T。 Rogelj B。 布莱士 M。 Cereda M。 Kayikci M。 康尼锡 J。 Hortobagyi T。 西村 a . L。 Župunski V。 那时 R。 Chandran 年代。 腐烂 G。 祖潘 B。 肖 c, E。 Ule J。 RNA的目标和位置相关剪接调控的特征 TDP-43 自然神经科学 2011年 14 4 452年 458年 10.1038 / nn.2778 2 - s2.0 - 79953180492 21358640 Lagier-Tourenne C。 克利夫兰 d . W。 反思ALS:付家 TDP-43 细胞 2009年 136年 6 1001年 1004年 10.1016 / j.cell.2009.03.006 2 - s2.0 - 62149141328 19303844 艾尔登 a . C。 金 h·J。 哈特 m P。 Chen-Plotkin 答:S。 约翰逊 b S。 方 X。 Armakola M。 格 F。 格林 R。 陆 M . M。 Padmanabhan 一个。 Clay-Falcone D。 竟敢管 l Elman l Juhr D。 格鲁伯 p . J。 摩擦 U。 Auburger G。 Trojanowski j . Q。 李 v . m . Y。 范Deerlin 诉M。 Bonini n·M。 Gitler 答:D。 受到多麸醯胺酸Ataxin-2中等长度的扩张与ALS的风险增加有关 自然 2010年 466年 7310年 1069年 1075年 10.1038 / nature09320 2 - s2.0 - 77956155218 20740007 Kabashi E。 Valdmanis p . N。 迪翁 P。 Spiegelman D。 麦肯基 b . J。 威尔德 c V。 布沙尔 j . P。 Lacomblez l Pochigaeva K。 Salachas F。 Pradat p F。 Camu W。 专职阿訇 V。 迪普雷 N。 卷轴 g。 TARDBP突变与零星的个人和家族性肌萎缩性脊髓侧索硬化症 自然遗传学 2008年 40 5 572年 574年 10.1038 / ng.132 2 - s2.0 - 42649120983 18372902 金 h·J。 金 n . C。 王 y D。 斯卡伯勒 大肠。 摩尔 J。 迪亚兹 Z。 MacLea k . S。 Freibaum B。 李 年代。 Molliex 一个。 Kanagaraj 答:P。 卡特 R。 Boylan k B。 Wojtas a . M。 说Rademakers R。 Pinkus j·L。 格林伯格 美国一个。 Trojanowski j . Q。 Traynor b . J。 史密斯 b . N。 Topp 年代。 Gkazi 答:S。 米勒 J。 肖 c, E。 Kottlors M。 柯式 J。 Pestronk 一个。 李 y R。 福特 答:F。 Gitler 答:D。 贝纳塔尔 M。 王 o . D。 Kimonis 诉E。 罗斯 e . D。 现在 C . C。 更短的 J。 泰勒 j . P。 突变prion-like域 hnRNPA2B1和 hnRNPA1引起多系统proteinopathy和肌萎缩性侧索硬化症 自然 2013年 495年 7442年 467年 473年 10.1038 / nature11922 2 - s2.0 - 84875605133 23455423 马丁内斯 f·J。 普拉特 g。 van Nostrand e . L。 巴特拉 R。 Huelga s . C。 Kapeli K。 弗里兹 P。 钟ydF4y2Ba 美国J。 凌 K。 Gelboin-Burkhart C。 Fijany l 王 h . C。 Nussbacher j·K。 Broski s M。 金 h·J。 Lardelli R。 达兰 B。 •多诺休 j . P。 Javaherian 一个。 Lykke-Andersen J。 Finkbeiner 年代。 班尼特 c F。 阿瑞斯 M。 Jr。 伯吉斯 c . B。 泰勒 j . P。 里戈 F。 杨 g·W。 Protein-RNA网络由正常和ALS-associated突变 HNRNPA2B1在神经系统 神经元 2016年 92年 4 780年 795年 10.1016 / j.neuron.2016.09.050 2 - s2.0 - 84997208317 27773581 气 X。 庞 Q。 王 J。 赵 Z。 王 O。 徐 l 毛 J。 江 Y。 李 M。 兴 X。 余 W。 峨山 夏 W。 家族早发性骨的佩吉特氏病与小说有关 hnRNPA2B1突变 钙化组织国际 2017年 101年 2 159年 169年 10.1007 / s00223 - 017 - 0269 - 0 2 - s2.0 - 85017140517 28389692 Seelen M。 维瑟 答:E。 Overste d . J。 金 h·J。 Palud 一个。 黄 t·H。 范Swieten j . C。 Scheltens P。 Voermans n . C。 老板 F。 德容 j·m·b·V。 van der Kooi a·J。 德维瑟 M。 Veldink j . H。 泰勒 j . P。 范西文 m·A。 van den Berg l . H。 没有突变 hnRNPA1和 hnRNPA2B1在荷兰的肌萎缩性脊髓侧索硬化症患者,额颞叶痴呆,包涵体肌病 神经生物学衰老的 2014年 35 8 1956. e9 1956. e11 10.1016 / j.neurobiolaging.2014.01.152 2 - s2.0 - 84899904528 井上 H。 Tsukita K。 Iwasato T。 铃木 Y。 富冈 M。 Tateno M。 Nagao M。 Kawata 一个。 Saido t . C。 三浦 M。 三泽 H。 Itohara 年代。 高桥 R。 caspase-9在疾病进展的关键作用的转基因肌萎缩性侧索硬化症小鼠模型 在EMBO杂志 2003年 22 24 6665年 6674年 10.1093 / emboj / cdg634 2 - s2.0 - 10744223086 14657037 Kadoyama K。 Funakoshi H。 Ohya W。 中村 T。 肝细胞生长因子(HGF)变弱胶质增生和motoneuronal脑干运动核变性的ALS的转基因小鼠模型 神经科学研究 2007年 59 4 446年 456年 10.1016 / j.neures.2007.08.017 2 - s2.0 - 35549010204 17935811 巴西 j·S。 Ko y S。 金 w·H。 金 M。 李 k W。 不结盟运动 s Y。 钟 h . Y。 赵 美国J。 Baik t·K。 李 b . L。 谷氨酸损伤的核factor-kappaB激活增加会引起motoneuron-neuroblastoma杂种细胞系中表达突变(G93A)铜/ Zn-superoxide岐化酶 神经科学研究杂志 2010年 88年 11 2494年 2503年 10.1002 / jnr.22397 2 - s2.0 - 77955354678 20623531 德田 E。 小野 年代。 Ishige K。 渡边 年代。 小川 E。 伊藤 Y。 铃木 T。 还存在之间的平衡失调及其抑制剂在肌萎缩性脊髓侧索硬化症小鼠模型 大脑研究 2007年 1148年 234年 242年 10.1016 / j.brainres.2007.02.087 2 - s2.0 - 34247102782 17397813 杨 y Q。 郑 y . H。 张 c . T。 梁 W·W。 王 s Y。 王 x D。 王 Y。 王 t·H。 江 h . Q。 冯 h·L。 野生型 p53全身的磷酸酶1下调激活DNA损坏反应途径促进细胞凋亡的肌萎缩性脊髓侧索硬化症 疾病的神经生物学 2020年 134年,第104648条 10.1016 / j.nbd.2019.104648 金 b·W。 宋 y E。 黄 M。 马丁 l . J。 DNA损伤积累和响应从事人类大脑和脊髓运动神经元和DNA修复ALS是iPSC-derived激活做运动神经元 SOD1突变 Acta Neuropathologica通信 2020年 8 1 7 10.1186 / s40478 - 019 - 0874 - 4 32005289 Rodriguez-Fraticelli 答:E。 Vergarajauregui 年代。 伊斯特本 d . J。 达塔 一个。 阿隆索 m·A。 Mostov K。 Martin-Belmonte F。 的 Cdc42GEF intersectin 2控制有丝分裂纺锤体取向形成腔上皮形态发生 《细胞生物学》杂志上 2010年 189年 4 725年 738年 10.1083 / jcb.201002047 2 - s2.0 - 77952356153 20479469 Sengar 答:S。 Ellegood J。 姚 答:P。 王 H。 王 W。 Juneja s . C。 我们针对 j . P。 Josselyn 美国一个。 Henkelman r·M。 索尔特 m·W。 伊根 s E。 脊椎动物intersectin1是用来促进皮质中线连接和高阶认知 《神经科学杂志》上 2013年 33 9 4055年 4065年 10.1523 / jneurosci.4428 - 12.2013 2 - s2.0 - 84874596518 23447614 史 B。 康纳 s D。 刘 J。 功能障碍的内吞作用的激酶 AAK1在肌萎缩性侧索硬化症 国际分子科学杂志》上 2014年 15 12 22918年 22932年 10.3390 / ijms151222918 2 - s2.0 - 84916912148 25514244 亨德里克斯 n W。 克莱门斯 M。 Canavan t P。 Surti U。 苦 一个。 产前诊断 17日12microdeletion综合症与小说协会先天性膈疝 胎儿诊断和治疗 2012年 31日 2 129年 133年 10.1159 / 000332968 2 - s2.0 - 84858998392 22178801 山本 H。 Hayakawa F。 Yasuda T。 Odaira K。 Minamikawa Y。 Tange N。 Hirano D。 小岛 Y。 Morishita T。 Tsuzuki 年代。 Naoe T。 Kiyoi H。 ZNF384融合蛋白转录共激活剂有很高的亲和力 EP300和异常转录活动 2月的信 2019年 593年 16 2151年 2161年 10.1002 / 1873 - 3468.13506 2 - s2.0 - 85068914394 哈罗德 D。 亚伯拉罕 R。 霍林沃 P。 西姆斯 R。 格瑞斯 一个。 Hamshere m . L。 Pahwa j·S。 Moskvina V。 Dowzell K。 威廉姆斯 一个。 琼斯 N。 托马斯。 C。 Stretton 一个。 摩根 a。R。 Lovestone 年代。 鲍威尔 J。 Proitsi P。 勒普顿 m·K。 Brayne C。 Rubinsztein博士 d . C。 吉尔 M。 软件的 B。 林奇 一个。 摩根 K。 布朗 k . S。 Passmore p。 克雷格 D。 麦吉尼斯 B。 托德 年代。 福尔摩斯 C。 曼恩 D。 史密斯 答:D。 爱 年代。 凯赫 p·G。 哈代 J。 米德 年代。 福克斯 N。 Rossor M。 Collinge J。 麦尔 W。 安杰森 F。 Schurmann B。 修 R。 van den Bussche H。 休斯 我。 Kornhuber J。 Wiltfang J。 Dichgans M。 Frolich l Hampel H。 船体 M。 Rujescu D。 Goate a . M。 Kauwe j·s·K。 Cruchaga C。 ( P。 莫里斯 j . C。 梅奥 K。 Sleegers K。 更好的 K。 Engelborghs 年代。 德走的 P P。 范Broeckhoven C。 利文斯顿 G。 低音 n . J。 Gurling H。 McQuillin 一个。 Gwilliam R。 Deloukas P。 al-Chalabi 一个。 肖 c, E。 Tsolaki M。 单例 答:B。 Guerreiro R。 Muhleisen t·W。 Nothen M . M。 Moebus 年代。 Jockel k . H。 Klopp N。 Wichmann h·E。 Carrasquillo M . M。 Pankratz说道 诉。 Younkin s G。 霍尔曼 p。 马路 M。 欧文 m·J。 威廉姆斯 J。 全基因组关联研究确定变异 俱乐部和 PICALM与阿尔茨海默氏症有关 自然遗传学 2009年 41 10 1088年 1093年 10.1038 / ng.440 2 - s2.0 - 70349558522 瑟哈德里 年代。 菲茨帕特里克 a . L。 伊克 m·A。 DeStefano 一个。 Gudnason V。 Boada M。 国际清算银行 j . C。 史密斯 答:V。 Carassquillo M . M。 兰伯特 j . C。 哈罗德 D。 Schrijvers e . M。 Ramirez-Lorca R。 Debette 年代。 Longstreth WT小 詹森 a . C。 Pankratz说道 诉。 Dartigues j·F。 霍林沃 P。 Aspelund T。 埃尔南德斯 我。 Beiser 一个。 库 l . H。 Koudstaal p . J。 迪克森 d . W。 Tzourio C。 亚伯拉罕 R。 Antunez C。 杜 Y。 无赖 j . I。 Aulchenko y S。 哈里斯 t . B。 彼得森 r . C。 Berr C。 欧文 m·J。 Lopez-Arrieta J。 同其它 b . N。 贝克尔 j . T。 Rivadeneira F。 纳尔 m·A。 Graff-Radford n R。 剪秋罗属植物 D。 奥尔巴赫 年代。 大米 K。 Hofman 一个。 琼森 p V。 施密特 H。 莱斯罗普 M。 莫斯利 t·H。 非盟 R。 Psaty b . M。 Uitterlinden a·G。 法瑞尔 l。 广告 T。 鲁伊斯 一个。 威廉姆斯 J。 Amouyel P。 Younkin s G。 狼 p。 Launer l . J。 洛佩兹 o . L。 范名女警 C。 Breteler M . M。 财团,GERAD1财团EADI1财团 全基因组分析与阿尔茨海默病相关的基因位点 《美国医学会杂志》 2010年 303年 18 1832年 1840年 10.1001 / jama.2010.574 2 - s2.0 - 77952307991 20460622 范西文 m·A。 van den Berg l . H。 阿尔茨海默病APOE之外 自然遗传学 2009年 41 10 1047年 1048年 10.1038 / ng1009 - 1047 2 - s2.0 - 70349558418 19786950 京 R。 香港 Y。 汉 G。 张 J。 李 K。 越南盾 X。 杨ydF4y2Ba J。 张 H。 汉 J。 冯 l 的突变 Ap3b1基因导致珍珠小鼠子宫发育不全 生殖科学 2020年 27 1 182年 191年 10.1007 / s43032 - 019 - 00006 - 7 32016796 Goncalves E。 Fragoulis 一个。 Garcia-Alonso l 克莱默 T。 Saez-Rodriguez J。 Beltrao时 P。 广泛的转录后基因人类基因组变异的衰减癌症 电池系统 2017年 5 4 386年 e4 398. 10.1016 / j.cels.2017.08.013 2 - s2.0 - 85030853407 29032074 德布尔 M。 van Leeuwen K。 盖斯勒 J。 范阿尔文 F。 德弗里斯 E。 van der Kuip M。 Terheggen s . w . J。 詹森 H。 van den Berg t·K。 梅耶尔 答:B。 鲁斯 D。 Kuijpers t·W。 Hermansky-Pudlak综合症类型2:异常pre-mRNA拼接,在中性粒细胞颗粒蛋白的定位错觉 人类基因突变 2017年 38 10 1402年 1411年 10.1002 / humu.23271 2 - s2.0 - 85020704202 28585318 京 R。 张 H。 香港 Y。 李 K。 越南盾 X。 杨ydF4y2Ba J。 汉 J。 冯 l 不同功能的生物起源的溶酶体细胞器复杂3单元1 (Hps1)和adaptor-related蛋白复合物3β1亚基( Ap3b1)基因在精子发生和男性生育能力 生殖、生育和发展 2019年 31日 5 972年 982年 10.1071 / RD18339 2 - s2.0 - 85061971848 Karampini E。 Schillemans M。 Hofman M。 范阿尔文 F。 德布尔 M。 Kuijpers t·W。 van den Biggelaar M。 Voorberg J。 Bierings R。 有缺陷的AP-3-dependent VAMP8贩卖损害Weibel-Palade身体胞外分泌Hermansky-Pudlak综合征2型血内皮细胞产物 Haematologica 2019年 104年 10 2091年 2099年 10.3324 / haematol.2018.207787 2 - s2.0 - 85067240646 30630984 苗族 Y。 朱 h . Y。 乔 C。 夏 Y。 香港 Y。 邹 y . X。 苗族 y Q。 陈 X。 曹 l 吴 W。 梁 j . H。 吴 j . Z。 王 l 方ydF4y2Ba l 徐 W。 李 j . Y。 致病基因的突变或者变异识别目标基因测序的成人hemophagocytic lymphohistiocytosis 免疫学前沿 2019年 10 395年 10.3389 / fimmu.2019.00395 2 - s2.0 - 85063631103 Mukda E。 Trachoo O。 Pasomsub E。 Tiyasirichokchai R。 Iemwimangsa N。 Sosothikul D。 Chantratita W。 Pakakasama 年代。 外显子组测序的同时突变筛查儿童hemophagocytic lymphohistiocytosis 国际血液学杂志》 2017年 106年 2 282年 290年 10.1007 / s12185 - 017 - 2223 - 3 2 - s2.0 - 85016108967 28353193 Nishikawa T。 冈 K。 本森山 M。 渡边 K。 Ibusuki 一个。 Sameshima 年代。 总裁 我。 山崎 我。 Tanita K。 Kanekura T。 Kanegane H。 铃木 T。 【 Y。 小说 AP3B1化合物的杂合突变在日本Hermansky-Pudlak综合症患者2型 《皮肤病学 2020年 47 2 185年 189年 10.1111 / 1346 - 8138.15177 鲁宾 t·S。 张 K。 吉福德 C。 车道 一个。 Choo 年代。 Bleesing J·J。 沼泽 r。 穿孔素和CD107a测试优于NK细胞功能检测筛查患者基因通过 血 2017年 129年 22 2993年 2999年 10.1182 /血液- 2016 - 12 - 753830 2 - s2.0 - 85020244425 28270454 Schaletzki Y。 Kromrey m . L。 Broderdorf 年代。 锤 E。 他还 M。 哈根 P。 Sucic 年代。 Freissmuth M。 Volker U。 Greinacher 一个。 劳赫 b . H。 获得 h·K。 Jedlitschky G。 几个适配器蛋白质促进胞内转运的本地化 MRP4 / ABCC4在血小板和造血的细胞 血栓和止血法 2017年 117年 1 105年 115年 10.1160 / th16 - 01 - 0045 2 - s2.0 - 85007278126