CMMM 计算和数学方法在医学 1748 - 6718 1748 - 670 x Hindawi 10.1155 / 2021/1951364 1951364 研究文章 的角色改变CYFRA21-1和CEA在预测非小细胞肺癌化疗疗效 https://orcid.org/0000 - 0002 - 0093 - 9689 赵 Tongwei 1 2 3 https://orcid.org/0000 - 0001 - 7287 - 6253 毛 广韵 4 https://orcid.org/0000 - 0001 - 8526 - 9495 陈 明 1 黄 道 1 苏州大学第二附属医院 苏州 江苏省 中国 suda.edu.cn 2 肿瘤中心 肿瘤科 浙江省人民医院 杭州 浙江省 中国 hospitalstar.com 3 人民医院杭州医学院 杭州 浙江省 中国 hznu.edu.cn 4 公共卫生学院&管理 温州医科大学 温州 浙江 中国 wmu.edu.cn 2021年 22 9 2021年 2021年 21 7 2021年 3 9 2021年 22 9 2021年 2021年 版权©2021通渭县赵他们et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

背景。细胞角蛋白19片段21-1 (CYFRA21-1)和癌胚抗原(CEA)是有效的肺癌预后的生物标志物。这项研究调查的预测影响改变CYFRA21-1和CEA之前和之后的第一个周期的化疗先进希望/ IIIc或IV期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。 方法。数据103年的非小细胞肺癌病人化疗在浙江省人民医院从2018年2月到2020年11月进行回顾性分析。所有患者接受铂紧身上衣为至少2周期化疗。CYFRA21-1和CEA水平的患者发现之前和之后的第一个化疗周期,分别。第二次循环后,效果评估,患者分为疾病控制(DC)和进步的疾病(PD)组。广义线性模型(GLM)和线性趋势检验评估之间的关系变化CYFRA21-1和CEA水平和化疗前后化疗疗效。此外,接受者操作特征(ROC)曲线确定变化的预测价值CYFRA21-1和CEA在化疗疗效。 结果。第二次化疗周期后,有92名患者DC组和11 PD组。全球语言监测机构和线性趋势检验CYFRA21-1表明改变率和CEA对非小细胞肺癌化疗疗效呈负相关。改变CYFRA21-1和CEA的ROC曲线下面积进行预测化疗疗效(0.87,0.71 - -1.00),这比单一指数的预测CYFRA21-1(0.71, 0.49 - -0.94)或东航变化率(0.85,0.69 - -1.00)( p < 0.001 )。 结论。之前和之后的第一个周期的化疗对于晚期非小细胞肺癌患者,结合血清CYFRA21-1和CEA水平可能增加敏感性和特异性预测化疗疗效、指导以下治疗晚期非小细胞肺癌患者。

 浙江医疗卫生科技项目 2019年ky274 1。介绍

肺癌(LC)是全球死亡的主要原因 1]。非小细胞肺癌(NSCLC)占所有确诊信用证情况下,85%和70%的患者已经在高级阶段(阶段希望/ IV)在诊断( 2]。在过去的十年中,基于分子靶向治疗和免疫治疗的发展和免疫学研究提供了大量可用的治疗方案( 3]。化疗相对于上述疗法发展缓慢,而证据证明其至关重要的作用在非小细胞肺癌治疗的临床阶段,组织学,变异亚型,和免疫状态 4]。此外,化疗也是一个有效的后续方法的靶向治疗和免疫治疗的失败 5]。因此,化疗仍是最可靠的精密医学治疗( 6]。美国国家综合癌症网络(机构)和其他临床指南推荐以铂为基础的化疗一线和后续治疗非小细胞肺癌( 7]。铂化疗+免疫疗法是应用最广泛的一线治疗晚期非小细胞肺癌没有表皮生长因子受体(EGFR)突变或间变性淋巴瘤激酶(alaska airlines)和ROS-1重排( 8]。然而,化疗的疗效是有限的,其细胞毒性影响病人的生活质量。

生物标志物的探索和临床应用是至关重要的战略不仅对疾病的早期筛查,也对病人的识别显示显著的功效治疗期间。丰富的研究阐述,血清肿瘤标志物(STMs)发挥着至关重要的作用在癌症诊断,预测预后和复发监控( 9, 10]。肿瘤生物标记物的侵袭性小于辐射或内窥镜检查。RECIST 1.1的黄金标准成像评估癌症患者的反应到多个抗肿瘤治疗,如化疗( 11]。然而,这个系统是不足的。一方面,患者接受前至少2周期化疗疗效评价,导致滞后结果延误治疗计划的调整。其他问题也会出现,包括不利影响,经济负担,住院。另一方面,评估RECIST 1.1的范围是有限的空器官的肿瘤,浆膜积液和骨转移。相反,血清肿瘤标志物是独立的检测时间和肿瘤的位置。它可以用来预测病人的早期结果后第一个化疗周期。因此,我们可以介绍早期病变的主要成像检查或系统性检查基于生物标志物变化的早期预警。这是伟大的发现远端转移或新病变中获益。

目前,cytokeratin-19片段21-1 (CYFRA21-1)和癌胚抗原(CEA)是两个广泛研究生物标记一起使用在监测的非小细胞肺癌的疾病。

东航糖蛋白,参与调节细胞进展,细胞识别、细胞粘附,作为全球各种恶性肿瘤的生物标记( 12]。现有研究证明CYFRA21-1早期晚期非小细胞肺癌患者化疗疗效的预测指标( 13]。回顾性研究,升高血清CEA水平可以预测的有效性在NSCLC患者PD-L1抑制剂( 14]。Ardizzoni et al。 15)第一次评估血清CYFRA21-1和CEA水平下降的影响在化疗在晚期非小细胞肺癌患者的预后。CEA和CYFRA21-1(20%低于基线水平;评估后第二个周期的化疗)工作可靠的疗效评价生物标志物。同样,最近的一项研究表明血清CYFRA21-1和CEA表达水平作为晚期非小细胞肺癌的预后因素( 16]。尽管丰富的相关研究中,变化的意义CYFRA21-1和CEA在预测铂化疗的疗效尚未研究。早期研究发现,变化的速度CYFRA21-1之前和之后一个周期的化疗可以用来评估化疗的疗效,但需要改进的灵敏度和特异性 13]。因此,它具有戏剧性的意义提高敏感性和特异性的肿瘤化疗药物的早期评估。

因此,本研究探讨的影响改变CYFRA21-1和CEA之前和之后的第一个周期化疗预测化疗疗效的希望/ IIIc或IV期NSCLC患者。

 2。材料和方法 2.1。收集病人的信息

数据103年晚期非小细胞肺癌患者接受化疗从2018年2月到2020年11月在浙江省人民医院进行回顾性分析。所有患者被诊断为第四阶段希望/ IIIc或非小细胞肺癌组织学或细胞学。东部合作肿瘤组性能状态(ECOG PS) 0 - 2。患者接受至少2周期化疗一线铂的紧身上衣。以下患者排除在这项研究:患者表皮生长因子受体突变或碱性和ROS-1重排,患者大脑转移信号或开发转移后成像检查,严重并发症的患者和/或不受控制的基础疾病,和复杂的间隙LC患者。这项研究已经批准浙江省人民医院的伦理委员会和执行符合赫尔辛基宣言的指导方针。

 2.2。检测CYFRA21-1和CEA水平和计算改变利率

外周血样本(5毫升)的非小细胞肺癌患者收集前一周第一个化疗周期和第二个周期,分别。相应的血清制备。血清CYFRA21-1和CEA的水平是由放射免疫检定法(Cobas®8000,罗氏诊断株式会社,Tokyo, Japan, and Chemiluminescent Enzyme Immunoassay System LUMIPULSE® L2400, FUJIREBIO INC., Tokyo, Japan). Based on 95% confidence interval (CI) of Chinese common people, the critical value of normal serum CYFRA21-1 and CEA levels is 3.3 ng/ml and 3.4 ng/ml, respectively [ 17]。血清的变化率CYFRA21-1级别是由下列公式计算: CYFRA 21 量 1 水平 后 第一个 化疗 - - - - - - CYFRA 21 量 1 水平 之前 第一个 化疗 ∗ One hundred. % 。血清CEA水平的变化率计算CYFRA21-1一样。

 2.3。化疗疗效的评估

第二个周期的化疗后,疗效评估根据响应评估标准在实体肿瘤(RECIST) 1.1版本 18]。患者评估完全缓解(CR),部分响应(PR),稳定的疾病(SD)和进步的疾病(PD)。患者评估CR、公关和SD被分配到疾病控制(DC)集团和其他人在PD组。

 2.4。统计分析

SPSS 25.0软件进行统计分析。分类变量被当作比例数字和百分比。比较组间受到了卡方测试或费舍尔的准确测试。Kolmogorov-Smirnov测试用于评估连续的正常数据分布统计分析之前。如果数据受到接近正态分布,他们显示的 的意思是 ± 标准 偏差 SD 。对比组由一个独立的测试 t 以及。否则,数据显示为中位数和四分位范围( 米 P 25 , P 75年 )和对比组由Mann-Whitney测试 U 测试。

之间的关系来确定血清CYFRA21-1和CEA水平和化疗疗效,所有患者被分为2组血清CYFRA21-1和CEA水平的改变利率。患者的年龄、性别、ECOG PS评分,体重,吸烟,组织学亚型,原发肿瘤位置、临床阶段,和化疗方案调整。广义线性模型(GLM)和线性趋势检验应用于确定改变血清CYFRA21-1和CEA与化疗疗效显著相关。此外,接受者操作特征(ROC)曲线是评估变化的临界值的血清CYFRA21-1和CEA在预测效力。敏感性和特异性计算曲线下的面积(AUC)被应用于确定血清CYFRA21-1的性能和CEA在正确认识患者治疗反应良好。确定最优率变化的临界值血清CYFRA21-1和CEA的NSCLC患者重要的预期效果,我们选择最高的点的敏感性和特异性ROC曲线。潜在的最优截止的血清CYFRA21-1和CEA水平是通过筛选评估患者化疗疗效显著。所有测试都是双尾测试。 p 值小于0.05称为具有统计学意义。

 3所示。结果 3.1。有效性和非小细胞肺癌患者化疗后的基本特征

两个周期的化疗后,有92名患者DC组和11 PD组。患者接受2 - 6周期的化疗,其中大部分是接受吉西他滨+顺铂(GP)或吉西他滨+卡铂(GC)方案。两组病人的基本特征包括年龄、性别、体重减轻、ECOG PS评分,吸烟、组织学类型、原发肿瘤位置、临床阶段,和化疗方案。基本特征的差异没有统计学意义( p > 0.05 )(见表 1)。如图 1,改变血清CYFRA21-1和CEA在PD组明显高于直流组。

有效性和非小细胞肺癌患者化疗后的基本特征。

变量 直流( n = 92年 ) PD ( n = 11 ) p 价值
性, n (%) 1.000
女 25 (27.2) 3 (27.3)
男性 67 (72.8) 8 (72.7)
减肥, n (%) 0.417
重量 损失 < 5 % 80 (87.0) 8 (72.7)
重量 损失 ≥ 5 % 12 (13.0) 3 (27.3)
吸烟、 n (%) 1.000
不抽烟的人 38 (41.3) 5 (45.5)
吸烟者 54 (58.7) 6 (54.5)
的年龄, n (%) 1.000
年龄 < 65年 年 67 (72.8) 8 (72.7)
年龄 ≥ 65年 年 25 (27.2) 3 (27.3)
原发肿瘤类型的位置, n (%) 0.522
中央型 39 (42.4) 3 (27.3)
外围型 53 (57.6) 8 (72.7)
组织学类型, n (%) 0.17
ADC 52 (56.5) 7 (63.6)
鳞状细胞癌 35 (38.0) 2 (18.2)
大细胞 5 (5.4) 2 (18.2)
ECOG PS评分, n (%) 0.144
PS ≤ 1 73 (79.3) 6 (54.5)
PS = 2 19日(20.7) 5 (45.5)
化疗方案, n (%) 0.84
全科医生 49 (53.3) 6 (54.5)
GC 14 (15.2) 3 (27.3)
TC 7 (7.6) 0 (0.0)
广告 8 (8.7) 1 (9.1)
交流 13 (14.1) 1 (9.1)
DP 1 (1.1) 0 (0.0)
临床阶段, n (%) 0.769
希望/ IIIc 17 (18.5) 3 (27.3)
四世 75 (81.5) 8 (72.7)

分类数据被描述成比例(%),和卡方测试或确切概率法被选来比较两组之间的差异。缩写:DC =疾病控制;PD =进步的疾病;ADC =腺癌;鳞状细胞癌=鳞状细胞癌;ECOG =东部肿瘤组织;GP =吉西他滨与顺铂;GC =吉西他滨和卡铂;TC =紫杉醇和卡铂;广告=培美曲塞二钠与顺铂; AC = pemetrexed disodium and carboplatin; DP = docetaxel and cisplatin.

改变率进行比较,两组患者的血清CYFRA21-1和CEA。(一)变化率的血清CEA DC组(蓝色)和PD组患者(红色)。(b)改变患者的血清CYFRA21-1率两组。 ∗ p < 0.05 。

 3.2。之间的关系改变血清CYFRA21-1和CEA和化疗疗效

之间的关系改变血清CYFRA21-1和CEA和化疗疗效如表所示 2。患者被分为2组根据改变血清CYFRA21-A和CEA。在子组CYFRA21-1和CEA变化 利率 ≤ 0 例PD 4(5.6%)和1(1.8%),分别为。在子组CYFRA21-1和CEA变化 利率 > 0 例PD 7(22.6%)和10(21.7%),分别为。这些患者对化疗反应差。后混杂因素如年龄、性别、ECOG PS评分,体重,吸烟、组织学类型、原发肿瘤位置、临床分期、化疗方案进行调整,结果表明:改变血清CYFRA21-1和CEA与化疗疗效呈负相关。此外,血清CEA的最低变化率与有利的化疗疗效显著相关( p = 0.004 ;表 2)。的线性趋势变化利率之间血清CYFRA21-1和CEA和化疗效果如图 2。

血清CYFRA21-1和CEA和化疗疗效的关系。

变量 n PD例(%) 原油 模型1 模型2
RR(95%置信区间) p RR(95%置信区间) p RR(95%置信区间) p
CYFRA21-1变化率
≤0 72年 4 (5.6) 1.0 (1.0,1.0) Ref。 1.0 (1.0,1.0) Ref。 1.0 (1.0,1.0) Ref。
> 0 31日 7 (22.6) 5.0 (1.3,18.4) 0.017 4.9 (1.3,19.2) 0.022 3.0 (0.7,12.8) 0.129
每 位差 = 0.52 2.6 (1.3,5.2) 0.005 3.1 (1.4,6.8) 0.005 2.1 (0.9,4.5) 0.068
东航变化率
≤0 57 1 (1.8) 1.0 (1.0,1.0) Ref。 1.0 (1.0,1.0) Ref。 1.0 (1.0,1.0) Ref。
> 0 46 10 (21.7) 15.6 (1.9,126.8) 0.010 16.5 (1.9,142.3) 0.011 13.0 (1.4,118.0) 0.023
每 位差 = 0.55 5.8 (2.3,14.8) < 0.001 6.0 (2.2,16.8) 0.001 5.5 (1.7,17.5) 0.004

差:四分位范围;例:参与者的数量加工;RR:相对风险;置信区间:置信区间。模型1:调整年龄、ECOG PS评分,性别,和原发肿瘤类型的位置。模型2:模型1 + CYFRA21-1变化率+ CEA变化率。

之间的关系变化的血清CYFRA21-1和CEA和疾病进展。(一)东航变化率之间的关系并为PD RR (CL 95%)。(b)之间的关系CYFRA21-1变化率和PD RR (CL 95%)。

 3.3。评价的最佳临界值改变血清CYFRA21-1和CEA和预测化疗疗效的功效

评估变化的最佳临界值CYFRA21-1和CEA在预测化疗疗效,使用ROC曲线分析特异性和敏感性的最高点。如图 3和表 3,AUC值(95% CI)的基础上改变CYFRA21-1和CEA的比率分别为0.71(0.49 - -0.94)和0.85(0.69 - -1.00),分别。混杂因素调整后,最佳的AUC (95% CI)早期预测化疗疗效为0.87 (0.71 - -1.00), p < 0.001 。

ROC曲线和AUC表明变化的敏感性和特异性的血清CYFRA21-1和CEA预测化疗疗效。

通过改变利率的预测化疗疗效的血清CYFRA21-1和CEA。

中华民国模型 AUC(95%置信区间) SE p
CYFRA21-1变化率 0.71 (0.49 - -0.94) 0.11 0.001
东航变化率 0.85 (0.69 - -1.00) 0.08 < 0.001
总 0.87 (0.71 - -1.00) 0.08 < 0.001

总指示的组合CYFRA21-1变化率,东航变化率,ECOG PS评分,和年龄。

 4所示。讨论

早期评估肿瘤对药物的敏感性是指导下面的治疗具有重要意义。目前,强化研究血清生物标志物在预测癌症治疗功效,而很少有研究调查相应的标记,可以预测癌症治疗的早期疗效。这项研究显示改变CYFRA21-1和CEA之前和之后的第一个化疗周期化疗疗效呈负相关,和他们举行了高预测化疗疗效的诊断价值。

LC治疗化疗一直是主要的策略,而一项研究显示有限的维护化疗对老年晚期非小细胞肺癌患者的好处( 19]。这是我们专注早期预测病人的化疗疗效调整治疗方案。一项研究显示,早期清除HE4和CA125可以预测铂卵巢癌患者的敏感性和预后。监测HE4和CA125在一线治疗可能有助于预测铂敏感性和进展和复发的风险 20.]。在我们的研究中,改变CYFRA21-1和CEA与化疗疗效铂化疗后负相关。此外,一些研究证实CYFRA21-1和CEA水平升高与患者的预后相关( 21, 22]。然而,很少有研究致力于改变这两种血清的利率。另一项研究表明,CEA和乳酸脱氢酶(LDH)水平可以应用于评估与铂化疗的晚期NSCLC患者的反应( 23]。改变利率血清CYFRA21-1和CEA的独立预测因素。

肿瘤生物标记物的研究显示,单一的敏感性和特异性标记相对较低,不能满足临床需求。测定各种标记同时建议在理论上和实际上增加了敏感性和特异性。

一个荟萃分析提供了证据的临床疗效评价CYFRA21-1和CEA在非小细胞肺癌的治疗 24]。在这项研究中,CYFRA21-1和CEA单个生物标志物相比有更好的诊断价值。在早期鳞状细胞癌(SCC),基线CYFRA21-1和CEA水平可以区分从辅助化疗的患者( 25]。同样,改变CEA和CYFRA21-1可以有效地评价早期化疗疗效。preassessed PD患者,回顾主要的病变,可以进行转移,甚至全身成像检查后第一个周期。一旦发生成像PD,治疗计划的第二行应该立即调整,以避免无效的患者继续使用在第二个周期的化疗方案,提高抗肿瘤效应。

总的来说,这项研究显示改变血清CYFRA21-1和CEA水平可以预测早期非小细胞肺癌患者化疗的疗效。这一发现的临床意义在于功效的早期预测,早期发现患者进展,及时调整后续的治疗策略,提高治疗效果,减少不必要的治疗费用和不必要的不良反应。在未来,我们将进一步探索CYFRA21-A和CEA的预测影响病人的长期临床疗效,二线或多行治疗,化疗结合靶向治疗,或免疫抑制剂检查站在早期阶段。

 数据可用性

请联系相应的作者与一个合理的请求原始实验数据和材料。

 伦理批准

本研究进行了符合赫尔辛基宣言二世和机构审查委员会批准浙江省人民医院(2021 qt204)。

 的利益冲突

所有作者确认在本研究没有潜在的利益冲突。

 作者的贡献

所有作者贡献的概念和设计研究,执行和解释实验的结果,编辑和修改手稿,批准了最终版本的手稿。

 确认

本研究支持的资金从浙江省医疗卫生科技项目(2019 ky274)。

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