CMMM 计算和数学方法在医学 1748 - 6718 1748 - 670 x Hindawi出版公司 947191年 10.1155 / 2012/947191 947191年 研究文章 二维矩阵算法使用去趋势波动分析区分Burkitt和弥漫型大b细胞淋巴瘤 Rong-Guan 1 Chung-Wu 2 Abbod Maysam F。 3 Shieh Jiann-Shing 1、4 Wenxiang 1 机械工程系 元泽大学 Yuan-Tung路135号 坜32003 台湾 yzu.edu.tw 2 病理学系 国立台湾大学医院 台北100 台湾 ntu.edu.tw 3 工程和设计学院 布鲁内尔大学 伦敦UB8 3 ph值 英国 brunel.ac.uk 4 动力生物标志物和转化医学中心 国立中央大学 坜32001 台湾 ncu.edu.tw 2012年 29日 12 2012年 2012年 19 09年 2012年 19 11 2012年 2012年 版权©2012 Rong-Guan叶等。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

去趋势波动分析(DFA)方法应用于图像分析。二维(2 d) DFA算法提出了重新描述图像的淋巴节。由于伯基特淋巴瘤(提单)和弥漫型大b细胞淋巴瘤(DLBCL),有一个显著不同的化学治疗后的5年生存率。因此,区分提单和DLBCL的区别是非常重要的。在这项研究中,十八提单图像分为A组,一到五的细胞遗传学变化。十提单图片被归类为B组,有5个以上的细胞遗传学变化。A和B两组BLs咄咄逼人的淋巴瘤,生长非常快,需要更多的强化化疗。最后,十DLBCL图像分为组c .短期相关性指数<我talic> α1值的DFA的组A、B和C<我nl我ne-formula> 0.370 ± 0.033 ,<我nl我ne-formula> 0.382 ± 0.022, 和<我nl我ne-formula> 0.435 ± 0.053 ,分别。结果发现,<我talic> α1提单图像像素的值显著降低(<我nl我ne-formula> P < 0.05 比DLBCL)。然而,A和B组之间没有区别。因此,可以得出结论<我talic> α1值基于DFA统计概念可以清楚地分辨提单和DLBCL形象。

1。介绍

自然现象几乎是随机、非线性、非平稳的无序和不确定系统。很难完全遵循传统的牛顿规则预测或控制。因此,开放调查复杂的分形方法,粗糙,碎片的形状和自然noninteger维度对象(树木,海岸线,云,山,等等)是必要的。在1960年代,数学家曼德布洛特已经表明分形对象的特征的复杂几何不能不可或缺的维度( 1]。这种现象通常是表达的空间或时域统计扩展法律和主要表现为幂律实际物理系统的行为。它代表了分形应用于对象在空间或时间的波动,具有自相似性的一种形式 2]。对象具有自相似性的意思;对象表示的变种相同的定性,无论减少或放大的对象。自相似性是一种方法来计算分形维数。例如,一个可以细分一个线段<我nl我ne-formula> 自相似的间隔,每个都有相同的长度,每个可以放大其中的一个因素<我nl我ne-formula> n 产生原始的段( 3]。由于分形几何有大约的副本,分形维数是一致的在一个广泛的范围内,这被称为尺度不变性( 4]。这个属性提供了一个有用的复杂对象的测量。

DFA方法是由一个修改后的均方根分析随机漫步排除当地趋势特征时间尺度的波动引起的多组分体系,使其远程相关性( 5- - - - - - 7]。它原本是一个方法来衡量规模不变的行为由彭et al。 6),评估各种规模的趋势存在与否的分形时间序列数据的相关性属性 8, 9]。该方法已应用于心率动态等自主神经系统( 10),充血性心力衰竭( 8),扩张型心肌病( 11,心室纤维性颤动 12),和其他生理的非平稳时间序列系统(DNA序列( 13),神经元飙升( 14, 15),人体步态分析( 16),脑电图(EEG)在睡眠 17- - - - - - 20.),股票收益( 21],周期性规律[ 22],估计依赖[ 23),等等)。经验表明,monodimensional去趋势波动分析(DFA)用于扩展分形时间序列分析是准确和容易实现无论在长期和短期时间尺度系列( 24, 25]。近年来,有一些修改DFA方法等研究,提出了广义monodimensional DFA和多重分形去趋势波动分析(MFDFA)高维派生版本和多重分形去趋势互相关分析方法探讨多重分形行为在两个时间序列之间的幂律交叉相关性或高维数量记录( 26- - - - - - 28]。多重分形去趋势的互相关分析基于DFA (MF-X-DFA) [ 27)实际上是一个多重分形去趋势的泛化互相关分析(DCCA) [ 29日),其他变体如多重分形去趋势互相关分析基于DMA (MF-X-DMA) [ 30.]。这些研究结果验证了对区分合成表面的分形和多重分形特性(包括分数布朗和多重分形表面),一/二维互相关两个金融时间序列,和交通时间序列线性/非线性相关分析(找到交通流量和体积数据的交叉相关性)。

尽管有许多种类的恶性淋巴瘤,其中一个是激进的b细胞淋巴瘤。弥漫型大b细胞淋巴瘤(DLBCL)是最大的一类激进的b细胞淋巴瘤。不到50%的患者可以通过结合化疗治愈( 31日]。DLBCL有两个重要的子组,生发中心B-cell-like (GCB)和激活B-cell-like (ABC)淋巴瘤。在医学、互补脱氧核糖核酸微阵列方法可以成功地用于区分GCB和ABC DLBCL。的优势区分GCB和ABC DLBCL子组有显著不同的化学治疗后5年生存率超过60% (GCB) ( 32, 33]。伯基特淋巴瘤之间也存在类似的情况(提单)和DLBCL。两个淋巴瘤都归类为激进的b细胞非霍奇金淋巴瘤在世界卫生组织( 34]。因此,如何区分提单的区别和DLBCL是一个挑战,因为两种疾病需要不同的治疗和有不同的治愈率。现有的诊断和分类之间的提单和DLBCL评估他们的形态,immunophenotypic和细胞遗传学特性和临床结果 35, 36]。最近,崔等人研究[ 37(即)已经成功应用非医学的方法。,年代tatistical and engineering methods, linguistic analysis, and ensembled artificial neural networks) to classify two types of GCB and ABC DLBCL. Because fractal temporal process may generate fluctuations on different area scales that are statistically self-similarity [ 38),因此,同样的分形时间的概念过程和细胞图像的统计自相似性,如图 1因为淋巴瘤细胞存在或大或小的同时,可以很容易地显示统计自相似性特征。在这篇文章中,一个非医学的方法/ DFA的二维(2 d)算法提出了基于最初的概念设计方法。该方法被用来重新描述图像的淋巴节。预计2 d DFA可能有助于区分提单和DLBCL部分图像。

2。材料和方法 2.1。材料

共有38个淋巴节图片编号分成3淋巴瘤组被用于分类如表所示 1。十八个提单图像分为A组,有一个5细胞遗传学变化。十提单图片被归类为B组,有5个以上的细胞遗传学变化。A组和B劳工统计局都是优质咄咄逼人的淋巴瘤,生长非常快,需要更多的强化化疗。最后,十DLBCL图像被分组为c .健康细胞的一些图片,提单和DLBCL(4080×3072像素),如图所示 2

健康的细胞图像,提单和DLBCL。(一)健康的细胞图像,图像(b)提单(一到五细胞遗传学变化),(c)提单形象(超过5细胞遗传学变化),和(d) DLBCL图像,图像是4080×3072像素。

2.2。二维分析DFA算法

monodimensional DFA方法中描述的算法 6)量化碎片形的相关性属性通过计算均方根的标度性波动的综合和去趋势时间序列数据。为了说明DFA算法,(在一个时间序列信号<我nl我ne-formula> N 样品)和分析如以下方程: (1) y ( k ) = = 1 k ( B ( ) - - - - - - B ¯ ] , 在哪里<我nl我ne-formula> B ( ) 是<我nl我ne-formula> th样本信号;<我nl我ne-formula> B ¯ 是整体的平均信号;和<我nl我ne-formula> y ( k ) 的价值吗<我nl我ne-formula> k 综合时间序列的样本。然后,集成和去趋势波动的时间序列为给定窗口的规模<我nl我ne-formula> n 通过计算 (2) F ( n ) = 1 N k = 1 N ( y ( k ) - - - - - - y n ( k ) ] 2 , 在哪里<我nl我ne-formula> F ( n ) 是一个集成的时间序列的波动和规模对于一个给定的窗口吗<我nl我ne-formula> n ,<我nl我ne-formula> y n ( k ) 是<我nl我ne-formula> k th点趋势中使用一个预先确定的窗口和规模<我nl我ne-formula> n 。一条直线的<我nl我ne-formula> 日志 ( F ( n ) ) 与<我nl我ne-formula> 日志 ( n ) 情节表明幂律的存在分形尺度之间的相关性和去趋势波动的时间序列。重对数坐标图的斜率定义DFA比例指数<我talic> α 。为<我talic> α 指数,彭等人表明它作为一个指标,描述原始时间序列的“粗糙度”:更大的价值<我talic> α ,更平稳时间序列 6]。

DFA在图像分析中的应用,二维的DFA算法应该细化集成和消除趋势的过程。考虑到集成在这两个维度,积分的公式应该是以下步骤。

步骤1。

彩色图像应该灰度处理。考虑一个自相似的表面,它用一个二维数组<我nl我ne-formula> B ( , j ) ,在那里<我nl我ne-formula> = 1 , 2 , , 和<我nl我ne-formula> j = 1 , 2 , , N 。的内容<我nl我ne-formula> B ( , j ) 是表面图像的像素值。像monodimensional DFA方法,第一个综合方程如下: (3) y ( , n ) = = 1 ( B ( , n ) - - - - - - B ¯ n c ] + j = 1 n ( B ( , j ) - - - - - - B ¯ r ] 为<我nl我ne-formula> 1 ,<我nl我ne-formula> 1 n N ,在那里<我nl我ne-formula> y ( , n ) 像素的值吗<我nl我ne-formula> ( , n ) 集成图像,<我nl我ne-formula> B ( , n ) 是<我nl我ne-formula> th像素的<我nl我ne-formula> n 列,<我nl我ne-formula> B ¯ n c 的平均值吗<我nl我ne-formula> n 列,<我nl我ne-formula> B ( , j ) 是<我nl我ne-formula> j th像素的<我nl我ne-formula> th行,<我nl我ne-formula> B ¯ r 的平均值吗<我nl我ne-formula> 行。

步骤2。

表面是划分<我nl我ne-formula> 年代 × N 年代 独立广场的大小相同<我nl我ne-formula> 年代 × 年代 ,在那里<我nl我ne-formula> 年代 = ( / 年代 ] ,<我nl我ne-formula> N 年代 = ( N / 年代 ] ,<我nl我ne-formula> 4 年代 最小值<我nl我ne-formula> ( / 4 , N / 4 ) 。<我nl我ne-formula> y ( , n ) 可以用<我nl我ne-formula> y k , l ,段<我nl我ne-formula> y k , l ( o , p ) = y ( k 1 + o , l 1 + p ) 为<我nl我ne-formula> 1 o , p 年代 ,<我nl我ne-formula> 1 k 年代 ,<我nl我ne-formula> 1 l N 年代 ,在那里<我nl我ne-formula> k 1 = ( k - - - - - - 1 ) 年代 和<我nl我ne-formula> l 1 = ( l - - - - - - 1 ) 年代

步骤3。

使用最小二乘法来计算矩阵的趋势<我nl我ne-formula> y k , l ( 年代 , 年代 ) 表示为<我nl我ne-formula> y ^ k , l ( 年代 , 年代 ) 。这一趋势矩阵<我nl我ne-formula> y ^ k , l ( 年代 , 年代 ) 线性回归的数学模型。这一趋势分解为行和列,两个方向。

步骤4。

均方误差(MSE)代表了一个集成的波动和去趋势段图像的规模<我nl我ne-formula> 年代 × 年代 作为 (4) E k , l = 1 年代 2 o = 1 年代 p = 1 年代 ( y k , l ( o , p ) - - - - - - y ^ k , l ( 年代 , 年代 ) ] 2 为<我nl我ne-formula> E k , l 值将被最小化。

第5步。

整体去趋势波动计算平均整体部分, (5) F 2 ( 年代 ) = 1 年代 N 年代 k = 1 年代 l = 1 N 年代 E k , l 用( 4)( 5),( 6) (6) F 2 ( 年代 ) = 1 年代 N 年代 k = 1 年代 l = 1 N 年代 { 1 年代 2 o = 1 年代 p = 1 年代 ( y k , l ( o , p ) - - - - - - y ^ k , l ( 年代 , 年代 ) ] 2 } 然后 (7) F ( 年代 ) = 1 年代 N 年代 k = 1 年代 l = 1 N 年代 { 1 年代 2 o = 1 年代 p = 1 年代 ( y k , l ( o , p ) - - - - - - y ^ k , l ( 年代 , 年代 ) ] 2 } 此外,最小平方大小的计划<我nl我ne-formula> 年代 × 年代 被用来适应吗<我nl我ne-formula> 年代 th段局部图像的趋势。然后,<我nl我ne-formula> 年代 th趋势可以从集成图像中删除<我nl我ne-formula> 年代 波动。DFA扩展指数之间的幂律关系被定义为使用尺度和派生的波动。最后,DFA标度指数<我talic> α 的直线<我nl我ne-formula> 日志 ( F ( 年代 ) ) 与<我nl我ne-formula> 日志 ( 年代 ) 情节。

2.3。统计分析

值表示为±SD方法。数据分析了单向方差分析(方差分析)(SigmaStat统计软件,Jandel科学、圣拉斐尔,CA)。图基测试进行多重比较时零假设并不适用于同一组。也用于所有成对比较的反应不同的治疗组。差异被认为是重大的价值<我nl我ne-formula> P < 0.05

3所示。结果与讨论 3.1。模拟

24图像(<我nl我ne-formula> 408年 0 × 30. 72年 像素,与淋巴节图片规模)被用来检查提出了图像分析的二维分析DFA方法。不同的形状、颜色和大小的图像。一些图像的仿真如图 3。图像形状有圆和正方形,两种,颜色有白色,黑色,红色,绿色,蓝色,和混合颜色,六个模式和规模或大或小,两类。的标度指数<我talic> α 可以通过一个线性估计合身的重对数坐标图吗<我nl我ne-formula> F ( 年代 ) 与<我nl我ne-formula> 年代 。有三种类型的monodimensional DFA方法<我talic> α 价值。它代表了具有统计自相似性的相关性属性。反思二维DFA方法,全球的标度指数<我talic> α 的范围内值的计算<我nl我ne-formula> 年代 之间的<我nl我ne-formula> 年代 = 4 和<我nl我ne-formula> 年代 = 最小值 ( / 4 , N / 4 ) ,短期相关性指数<我talic> α 1计算之间的范围内<我nl我ne-formula> 年代 = 4 和<我nl我ne-formula> 年代 = 11 ( 7, 39, 40),和长期相关性指数<我talic> α 2的范围内计算<我nl我ne-formula> 年代 之间的<我nl我ne-formula> 年代 = 12 和<我nl我ne-formula> 年代 = 最小值 ( / 4 , N / 4 ) 。策划<我nl我ne-formula> 日志 F ( 年代 ) 与<我nl我ne-formula> 日志 年代 图片红色小圆DFA分析方法的图像被显示在图 4。绘制曲线的末端显示近地平线。这一趋势是相似的其他23仿真图像。因为这条曲线的趋势,而不是显示线斜率风格,无法计算<我talic> α 和<我talic> α 2值,我们选择<我talic> α 1来计算总24仿真图像和对比了不同的形状,颜色,大小如表所示 2。结果表明,不同形状、颜色和大小有不同的图片<我talic> α 1的值。24模拟图像显示三种情况。第一种情况是类似的形状与相同颜色都是大号的<我talic> α 1值大于体积小。更小尺寸形状意味着数字,形状和面积和长度有较大的值和复杂性都是相同的<我talic> α 指数粗糙度的概念从彭monodimensional DFA方法et al。 6]。发现复杂的图像的价值较低<我talic> α 1。第二个案例是相似的大小(即。,the square diagonal length equal circle diameter) and color situation where the square shape<我talic> α 1值大于或等于(只白色大图像)圆的形状<我talic> α 1的值。这个观察对应较大的区域(即形象。,圆面积)和较低<我talic> α 1值作为最初观察到。第三例是相似的形状和大小情况<我talic> α 1的值不同的颜色几乎没有显著差异。这意味着图像颜色影响很低在使用2 d DFA方法来分析图像特征。因此,当临床图像受光线的影响,由此产生的图像是不同的颜色,导致特征值的变化可以减少。总之,索引的<我talic> α 1值有独特的能力和图像分析的一致性。

模拟图像。(一)白色的大圈,(b)黑色小圆,(c)红色的大广场,和(d)蓝色小广场,图像是4080×3072像素。图像的形状有圆和广场,两种类型。每个类型的颜色有白色,黑色,红色,绿色,蓝色,和混合颜色,六个模式,和规模或大或小,两类。

3.2。健康的细胞,提单和DLBCL淋巴瘤图像计算结果

5显示了一个健康的细胞图像绘制使用<我nl我ne-formula> 日志 ( F ( 年代 ) ) 与<我nl我ne-formula> 日志 ( 年代 ) 基于DFA分析方法。图 6显示提单的形象组织b淋巴瘤的所有仿真图像表明,图像也有类似的曲线趋势。因此DFA方法被用来计算<我talic> α 1值对于一个健康的细胞图像共有38淋巴瘤图像分为三组。的<我talic> α 1值图的健康细胞 2(一个)0.50将健康细胞的清晰图像。短期相关指数的平均值<我talic> α 1组的A, B, C<我nl我ne-formula> 0.370 ± 0.033 ,<我nl我ne-formula> 0.382 ± 0.022 ,<我nl我ne-formula> 0.435 ± 0.053 分别如表所示 3。可以看出健康的细胞<我talic> α 1值不同于淋巴瘤细胞。此外,<我talic> α 1提单的价值形象(BLs)显著降低(<我nl我ne-formula> P < 0.05 )比DLBCL图像(包括组A和C, B和C组)和没有区别BLs (A和B组)。因此,它可以得出结论<我talic> α 1值基于DFA统计概念清晰可辨提单和DLBCL图像之间的病理状态。

4所示。结论

DFA方法利用测量规模不变的行为存在与否的评价趋势分形时间序列数据的相关性属性 8, 9]。在这项研究中,2 d DFA方法推导和用于探索的趋势分形图像的地方<我talic> α 1值可以很容易地确定。

在这篇文章中,DFA方法已应用于图像分析。DFA的二维矩阵算法,集成和趋势分离流程,用于时间序列数据字段。DFA方法用于调查的特点,不同类型的模拟图像和淋巴瘤。淋巴瘤图像试验结果表明,短期相关性指数<我talic> α 1 DFA的价值获得提单和DLBCL统计显著差异。这个结果是非常令人鼓舞的,<我talic> α 1的值可以是一个指数,来帮助区分提单和DLBCL的医生。

然而,作者已经测试一个二维的矩阵表现形象的方程<我nl我ne-formula> ( 1 ) ( 26]。2 d DFA结果计算矩阵的性能非常耗费时间。例如,一个图像(4080×3072像素)接管三天。这是不利的实时要求。因此,1 d DFA的概念被用来解决上述形象的问题。我们假设淋巴瘤细胞形状、颜色和大小是影响行和列细胞。通过这种方式,验证结果的计算时间是伟大的减少2 d DFA,约3小时为一个形象。幸运的是,计算结果的统计分析可以区分提单和DLBCL淋巴瘤。然而,A和B组在提单仍不能分类在这项研究。因此,还需要进一步的调查来提高分类的敏感性和特异性。 Results of this study can be compared to 2D DFA algorithm in [ 26在[]或2 d-dma算法 41, 42]研究广泛这个方法可以应用于临床分析。

确认

作者要感谢国家科学委员会(NSC)的台湾(批准号NSC - 155 - 007 - 99 - 2622 e cc2)支持这项研究。本研究也支持的动态生物标志物和转化医学中心,国立中央大学,台湾,也由国家科学委员会(nsc100 - 2911 - i - 008 - 001)。