慢性肝脏疾病(cld)是一个公共卫生问题,即使经常诊断。从2014年的一项研究估计,8.44亿人受到CLD,每年200万的死亡率( 1]。最常见的cld慢性病毒性肝炎,酒精性肝病(ALD)和非酒精性脂肪肝病(NAFLD)进步variant-nonalcoholic肝病(纳什)。即使有效的治疗方法可用于慢性病毒性肝炎,在非酒精性脂肪肝和纳什并非如此,一个惊人的事实考虑到world-vide合并非酒精性脂肪肝患病率估计为25.24% 2),从非洲大约13%到大约30%在亚洲和南美洲。此外,非酒精性脂肪肝的患病率预计将增加,因为流行的病原学的因素(肥胖、糖尿病、高甘油三酯血症)正在增加。

肝脂肪变性(HS)遇到不仅在非酒精性脂肪肝,而且在慢性病毒性肝炎,酒精性肝病,等。一些研究表明,HS纤维化过程中起着重要的作用,无论CLD病因( 3, 4),它会损害对治疗的反应在慢性病毒性肝炎( 5]。

考虑到所有这些事实,检测和量化的HS是当务之急,也是一个挑战。海关检测主要依赖于成像方法。b型超声检测商品通常是一线的成像方法,但它不能评估炎症的存在是不精确的评估脂肪变性程度,特别是轻度( 6, 7]。磁共振成像(MRI)技术,尤其是质子密度脂肪分数(PDFF),非常准确检测和量化HS ( 8),但他们非常昂贵,无法获得足够的用于评估等大量的病人。

肝活检被认为是黄金标准评估商品严重程度,以及炎症和纤维化,当他们存在 6, 7]。根据组织学发现,肝脏脂肪变性是归类为缺席 年代₀(正常肝),不到5%的肝细胞的脂肪浸润;温和的, 年代₁,当5到33%的肝细胞脂肪浸润;温和的, 年代₂,33 - 66%的肝细胞脂肪浸润;和严重- - - - - - 年代₃,超过66%的肝细胞的脂肪浸润[ 6, 7]。然而,肝活检是一种侵入性的方法,不接受的病人,尤其是重复,还有一些问题关于inter-observer评估样本的差异性,以及关于抽样错误( 9]。此外,肝活检评估的适用性等大量的病人是非常可疑的。

考虑到所有这些事实,非侵入性方法已经开发评估商品,以及炎症和纤维化(如果存在)。他们包括生物标志物和成像技术( 6, 7]。在成像技术中,控制衰减参数(CAP)的特性,实现对FibroScan®设备,似乎最有前途的无损测试量化海关。

振动控制瞬时弹性成像(VCTE) (FibroScan®, EchoSens,巴黎,法国)是一个ultrasound-based弹性成像技术开发超过15年前,首先用于慢性肝病肝纤维化评估。最有效的弹性成像技术,接受国际准则作为一个可靠的工具来量化肝纤维化( 10, 11]。VCTE措施产生的横波速度在肝脏的机械冲击。在CLD,肝脏硬度增加而纤维化的进展。严厉的肝脏是横波的速度就越高。

几年后,帽功能添加到FibroScan®设备。它的衰减措施我们梁通过肝脏。帽子与肝脏的粘弹性特征,在他们把依赖肝细胞中的脂肪滴的数量( 12]。帽的测量可以通过M或执行XL探针(根据皮肤选择肝胶囊的距离),结果是用分贝表示每米(dB / M),从100年到400年dB / M ( 13]。起初,帽是只有米探针的FibroScan®。之后,它实施也为肥胖受试者在XL探测器发达。

最初的研究关于帽显示优秀的可行性- 92.3%的情况下,只有米探针( 13)提高到96.8%当M和XL探测器已使用( 14),也有良好的重现性,两分的协议0.82 - -0.84 M探测器( 15, 16XL探针),但较低,分别为0.75和0.65 ( 14, 15]。

没有推荐的生产商质量技术参数,以确保可靠的测量。因此,大多数作者推荐的质量标准用于VCTE: 10有效测量差/ M < 30% ( 17, 18]。在2017年发表的一项研究推荐质量标准上限的测量一个差< 40 dB / m ( 19]。当使用这个质量标准,帽的AUROC评估脂肪变性肝活检相比从0.77增加到0.9。另一组研究差上限是30 dB / m ( 8戴帽),而另一项研究发现没有区别表现差时≥30 dB / m≥40 dB / m ( 20.]。最近发表的一项研究表明,CAP-IQR / M < 0.3作为质量标准提高上限的测量的准确性和可行性,表现优于差< 40 dB / M标准( 21]。

关于使用M和XL调查评估脂肪变性等级上限,数据仍然是相互矛盾的。在高加索人群中执行的一项研究中,截止和性能类似于M和XL探测器( 22),而在一个较小的研究在中国的人口,XL调查截止值高,但性能相似 23]。在日本人口在最近的一项研究中,XL调查截止值更高,但在精度没有明显差异( 24]。

几项研究表明,帽测量不受肝纤维化的严重程度,或肝硬化的存在( 25- - - - - - 28]。然而,一些因素被证明能对感冒影响帽值,其中体重指数( 29日, 30.),糖尿病和病因的存在,特别是非酒精性脂肪肝( 29日],而帽子值高于300 dB /可能导致纤维化严重程度的高估VCTE在纤维化的患者低阶段( 31日]。

迄今为止,许多研究已发表关于脂肪变性严重程度的预测价值的帽子。我们总结表 1研究数据包括超过100例,肝活检的参考方法,帽进行测量调查(表 1)。

可以看到,帽的性能检测任何脂肪变性( 年代≥1)很好,AUROC通常高于0.8。在种群混合CLD的病因,AUROCs仍然还高诊断更严重的脂肪变性( 年代₂和 年代₃)。然而,在非酒精性脂肪肝人群中,诊断中度AUROCs ( 年代₂)和严重的( 年代₃)减少脂肪变性,有时低至0.58 ( 39),甚至0.37 [ 38]。然而,脂肪浸润在非酒精性脂肪肝的严重程度并不影响预后[ 45),因此重要的是检测甚至轻度脂肪变性( 年代₁),帽是比b型超声 46]。

最大的个人研究评估的价值帽预测纤维化严重程度在2019年出版的由埃德温丝等。 20.]。这是一个多中心前瞻性研究,包括450例非酒精性脂肪肝患者评估帽/ TE和肝脏活检。帽的AUROCs识别患者的脂肪变性如下: 年代≥ 年代₁-AUROC 0.87;为 年代≥ 年代₂-0.77;而对于 年代₃这是0.70。Youden截止值302 dB / m 年代≥ 年代₁331 dB / m 年代≥ 年代₂,337 dB / m 年代₃。

研究之间的否决也变化很多。一个解释可能是相对较小的患者数量包括在每一个研究中,关于病因之间的异质性群体,患病率总体脂肪变性,也在脂肪变性程度组。

为了克服这些缺点,荟萃分析已经完成。

第一次出版的荟萃分析包括九项研究11组,总计1771例不同病因的CLD ( 47]。摘要敏感性和特异性值分别为0.78和0.79 年代≥1;0.85和0.79 年代≥2;0.83和0.79 年代₃,分别。HSROCs 0.85 年代≥1,0.88 年代≥2,0.87 年代₃。中值最优截止值的上限 年代≥1, 年代≥2, 年代₃232.5 dB / m(范围214 - 289 dB /米),255 dB / m(范围233 - 311 dB /米),和290 dB / m(范围266 - 318 dB /米)。

第二个荟萃分析13组,包括11项研究的方法学质量高,总计2076例不同病因的CLD ( 48]。摘要敏感性、特异性和AUC 年代≥1分别为0.78、0.79和0.86,分别;为 年代≥2,0.82,0.79,和0.88,分别,而为 年代₃分别为0.86,0.89和0.94。显著的异质性研究中被发现 年代≥1和 年代₃。帽的值 年代≥1范围从214到289 dB / m, 238 dB /中位数;为 年代≥2他们范围从230到311 dB / m, 259 dB /中值,而为 年代₃帽子值范围从266到327 dB / m,中位数290 dB / m。

上面两个荟萃分析没有能够提供优化的否决预测值高由于传统的荟萃分析的局限性和异质性的研究,包括执行第三个荟萃分析,这次使用个体患者数据从19研究,其中包括2735 CLD各种病因的情况下,肝活检和帽测量( 29日]。帽子的整体性能这一荟萃分析如下: 年代≥1计算截止248 dB / m, 0.82 0.68敏感性和特异性(AUROC 0.82);为 年代≥2,计算截止268 dB / m, 0.81 0.77敏感性和特异性(AUROC 0.86),而为 年代₃计算截止280 dB /米,0.88 0.77敏感性和特异性(AUROC 0.88)。

最后一个荟萃分析的另一个重要的发现是,在病因中,只有非酒精性脂肪肝帽似乎影响值。换句话说,非酒精性脂肪肝患者有更高的上限值(通过10 dB /米)与所有其他病因相同等级的组织学CLD的脂肪变性( 29日]。此外,它是计算出体重指数,以及糖尿病的存在,影响帽值。考虑这些研究结果,作者提出了一个算法正确测量上限值,并运用修正后的碎屑只。这些调整包括扣除10 dB /米非酒精性脂肪肝/纳什的存在,以及糖尿病,扣除4.4 dB / m为每个BMI单位超过25公斤/米²,或添加4.4 dB / m BMI单位风箱25公斤/ m²。

最后,最近出版的荟萃分析评估只有非酒精性脂肪肝患者(1297例)评估肝活检和帽在9个研究[ 49]。平均AUROC、汇集敏感性和汇集特异性诊断 年代≥1分别为0.96、0.87和0.91,分别;为 年代≥2,0.82,0.85,和0.74,分别,而为 年代₃分别为0.70,0.76和0.58。作为在个体研究(表 1),在非酒精性脂肪肝患者的性能上限诊断脂肪变性程度降低脂肪变性过程。没有调查截止值计算在这个荟萃分析。

如前所述,非酒精性脂肪肝的患病率/纳什是增加全球和未来将liver-related发病率和死亡率的主要原因。考虑到大量的病人和事实,并非所有的非酒精性脂肪肝患者将开发纳什和肝脏相关的事件,是不可行的,试图评估他们的肝脏活组织检查,因此非侵入性方法的效用。如图所示,个人研究[ 20., 24, 30., 32, 35- - - - - - 39和荟萃分析 49]证明了非酒精性脂肪肝患者的诊断脂肪变性的帽子值/纳什,即使准确性降低脂肪变性的程度( 49]。

VCTE是最验证elastographic纤维化评估方法在非酒精性脂肪肝/纳什。纤维化的不同阶段不同的截止值根据所使用的探针。XL的探针(发达特别是肥胖病人),否决如下:6.2 kPa F≥2,7.2 kPa F≥3和7.9 kPa F₄( 50]。米探针的否决如下:7 kPa F≥2,8.7 kPa F≥3和10.3 kPa F₄( 51]。在最近的一项荟萃分析,从八个研究包括854名非酒精性脂肪肝患者,诊断的Sp TE Se了79%和75% F≥2和85% Se和Sp诊断 F≥3,而肝硬化Se和Sp (92% 52]。没有提供任何的否决。TE的准确性与纤维化的严重程度增加;因此,你是一个很好的方法来统治和排除肝硬化。

理想的诊断测试应该准确,可用,侵入式的,可行的,便宜,而且接受的病人。所有我们上面提到的数据表明,帽是一个可行的测试具有良好的精度检测和量化的肝脂肪变性,如果临床方面,如BMI、糖尿病和非酒精性脂肪肝/纳什,考虑。关于可用性,FibroScan®设备是现成的甚至在欧洲国家如法国和罗马尼亚,几年前,FDA接受它作为一种有价值的工具来评估纤维化在美国。因为它是侵入性,它只需要几分钟来执行,VCTE和帽被病人接受。因此,在一些国家,VCTE和血清学的标记取代几乎完全纤维化严重程度评估肝脏活组织检查( 53]。关于帽子的成本,他们都包含在这些VCTE评估纤维化和远低于PDFF-MRI,即使小精确度损失。

考虑上述所有,非酒精性脂肪肝/纳什患病率上升,以及脂肪变性对CLD的预后的影响,帽可以作为筛查工具在非酒精性脂肪肝的危险的患者/纳什(糖尿病、肥胖、代谢综合征)患者。关于否决,这些计算的卡洛斯荟萃分析似乎最健壮,因为他们计算从一个大的个人数据库分析,因为他们考虑因素已知影响帽测量( 29日]。

的主要优点和缺点帽/ VCTE总结在表 2。

控制衰减参数是一个有价值的工具来检测肝脂肪变性在日常临床实践。截止值248 dB / m、268 dB / m,和280 dB / m,纠正了BMI和出现并发症,可以考虑来诊断 年代≥1, 年代≥2, 年代₃。