CJGH 加拿大胃肠病学和肝脏病学杂志》上 2291 - 2797 2291 - 2789 Hindawi 10.1155 / 2021/5582813 5582813 研究文章 肝脏和Nonliver-Related成果2年不受FIB-4测试的结果和肝脏弹性成像在实际的2型糖尿病患者 https://orcid.org/0000 - 0003 - 0520 - 3483 Grgurevic 伊 1 Salkic 内尔敏 2 https://orcid.org/0000 - 0003 - 0333 - 2329 Mustapic 散打 1 Bokun Tomislav 1 Podrug 克里斯蒂安 3 Marusic Srecko 4 Rahelic 达里奥 5 6 电气自动方式 托马斯 5 Skurla 维多利亚 7 https://orcid.org/0000 - 0001 - 9676 - 0642 Mikolasevic 伊凡娜 8 Filipović Branka 1 美国胃肠病学、肝脏病学和临床营养 大学医院Dubrava 萨格勒布大学医学和药学和生物化学 萨格勒布 克罗地亚 kbd.hr 2 胃肠病学和肝脏病学 大学医院中心图 图兹拉 波斯尼亚和黑塞哥维那 3 胃肠病学和肝脏病学 大学医院的分裂 分裂 克罗地亚 4 内分泌、糖尿病和新陈代谢 大学医院Dubrava 萨格勒布大学医学和药学和生物化学 萨格勒布 克罗地亚 kbd.hr 5 笔电Vrhovac大学临床糖尿病、内分泌和代谢疾病 Merkur大学医院 萨格勒布大学医学院 萨格勒布 克罗地亚 unizg.hr 6 医学院Osijek 强权统治下Juraj Strossmayer Osijek大学 Osijek 克罗地亚 unios.hr 7 萨格勒布大学医学院 萨格勒布 克罗地亚 unizg.hr 8 胃肠病学和肝脏病学 大学医院Merkur 萨格勒布 克罗地亚 kb-merkur.hr 2021年 9 3 2021年 2021年 7 2 2021年 27 2 2021年 9 3 2021年 2021年 版权©2021年伊Grgurevic et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

的目标是。调查发病率和死亡率在实际的2型糖尿病患者(T2D)与发病率和严重程度的非酒精性脂肪肝病(NAFLD)。 方法。T2D被称为评估患者的肝纤维化FIB-4测试和肝硬度测定(LSM)振动控制瞬时弹性成像(VCTE)。肝脂肪变性是由控制衰减参数量化(帽)。这些病人随访直到死亡或审查日期。 结果。在454名患者(52%男性,平均年龄62.5岁,体重指数30.9公斤/ m2),82.6%是超重,77.8%有脂肪肝,和9.9%和3.1% LSM和FIB-4值暗示先进的纤维化。平均2年随访期间,106名(23%)患者有经验的不良事件(11%心血管)和17例(3.7%)死亡,而没有观察到liver-related发病率或死亡率。不良结果的独立预测指标高出年龄和血小板计数,而FIB-4 LSM和帽。 结论。在一群T2D的病人,没有liver-related发病率或死亡率发生在2年。我们的病人可能有较低的实际患病率先进的纤维化可能高估了LSM≥9.6 kPa。肝纤维化可以安全地重新评估在2年间隔noncirrhotic T2D患者。

 1。介绍

2型糖尿病(T2D)今天最流行的条件,影响了全世界将近10%的成年人( 1]。它是最常伴有超重/肥胖代表大多数患者的致病因素通过胰岛素抵抗的发展。血脂异常和高血压,这些因素构成代谢综合征(大都会)已被认为是动脉粥样硬化的主要原因和后续心血管发病率和死亡率。

T2D患者经常被诊断出患有非酒精性脂肪肝病(NAFLD),但这种情况还没有升值的国际指导方针有关糖尿病患者的诊断检查的。然而,在最近几年,一个重要的证据已经累计显示T2D非酒精性脂肪肝的患病率很高,结合与不良预后相关的不良心血管结果和肝外恶性肿瘤的发病率较高 2, 3]。在组织学分类,分析肝纤维化阶段多次被证明是最重要的预测不仅liver-related也总体死亡率( 3]。有趣的是,肝脏疾病通常不会发展到舞台上妥协的总生存期,尽管在非酒精性脂肪肝伴有T2D live-related结果更糟比非糖尿病患者相比( 4]。

由于这些原因,积极寻找非酒精性脂肪肝患者的存在和严重性T2D似乎直观但没有得到最相关的国际糖尿病协会的认可。可能的原因可能是缺乏有效的治疗非酒精性脂肪肝和可靠的诊断测试( 5]。至于后者,肝活检显然不是选择的方法由于其侵袭性和非酒精性脂肪肝患病率高,而非侵入性诊断测试尚未完全T2D的患者。筛查肝纤维化的存在应该开始在初级保健水平个体通过使用简单的生化测试(如FIB-4),其次是第二批测试(使用直接标记纤维化或弹性成像)的不确定的结果( 6]。然而,评估肝纤维化的非酒精性脂肪肝可能受到脂肪变性的数量据报道,与预后相关性肝脏疾病的无创性代理人在T2D病人尚未完全阐明 7, 8]。

因此,本研究的目的是评估肝脏和nonliver-related结果在现实生活中的门诊群T2D,与非酒精性脂肪肝的发病率和严重程度的无创性评估测试。肝脏弹性成像和FIB-4检测他们的诊断和预后表演在这群病人。

 2。患者和方法 2.1。病人

这个调查是横向研究和纵向研究的结合。在横断面的研究中,我们分析了非酒精性脂肪肝的发病率和严重程度利用FIB-4和VCTE T2D患者。纵向部分,招募病人随访直到死亡或审查日期以分析临床结果与这些无创性肝纤维化指标和脂肪变性。

T2D参加门诊糖尿病患者临床三级保健医院设置前瞻性分配给的无创性评估肝脏脂肪变性和纤维化的振动控制瞬时弹性成像FibroScan (VCTE)的设备。三个内分泌学家(博士、TM和SM)称为第一2例(约25例有各自的天预约)出现在门诊糖尿病诊所每周工作两次在早上从1 2015年8月至2018年8月31日。招生的病人并不遵循任何风险分析从病史。37个月期间,468名患者被称为VCTE。糖尿病诊所,所有患者接受标准化的临床和实验室检查按照国际准则( 1]。慢性肝病史患者的病因学以外的非酒精性脂肪肝被排除在外。在病人elastographic分析ALT升高,AST,或GGT,执行的诊断检查,以排除肝脏疾病以外的非酒精性脂肪肝(病毒或自身免疫性肝炎,自身免疫性cholangiopathy,酒精性肝病,威尔逊氏病,haemochromatosis,和药物引起的肝损伤)。如果这些目的:确认,病人被排除在研究之外。

FIB-4测试计算是基于生物化学的结果决定从抽血采样当天评价或在过去3个月内,根据公式由血清AST值、ALT、病人的血小板和年龄(FIB-4 =(年龄(年)×AST (IU / L)) /(血小板(109/ L)×ALT (IU / L)1/2))( 9]。FIB-4截止值排除(≤1.3)和规则(≥2.67)先进纤维化被用作最初建议的研究( 9]。

 2.2。评估肝纤维化和脂肪变性的振动控制瞬时弹性成像

肝硬度测定(LSM)作为代理为肝纤维化和衰减参数控制(CAP)对肝脏脂肪变性是评估通过VCTE FibroScan触摸502机3经验丰富的运营商(搞笑,SM和结核病,每个执行> 500考试)禁食病人(至少3小时,通常在清晨后隔夜空腹)。FibroScan探针(M或XL)选择根据自动探测器选择工具嵌入到FibroScan机器。肋间隙的探头放置在肝右叶通常在前腋窝线,在病人躺在仰卧位最大的右臂绑架。肝脏硬度测量进行的呼吸中立位置,在几秒钟的呼吸暂停。10 LSM /病人进行,只有差/中值< 30%被认为是可靠的。

我们使用二分LSM截止值排除(< 7.9 kPa)或规则(≥9.6 kPa)先进纤维化所显示黄大众et al。 10]。先进的存在纤维化被选为LSM的结果,因为这个阶段的肝纤维化已经证明和被广泛接受的最相关的预后阈值与加快发展相关的发病率和减少在非酒精性脂肪肝(生存 6, 11]。

评估的肝脏脂肪变性,衰减参数控制(CAP)测量同时进行LSM 502 FibroScan触摸设备。我们使用上限截止值据卡拉的荟萃分析:248 dB / m 年代> 0,268 dB / m 年代> 1,280 dB / m 年代> 2 ( 12]。尽管报道,帽的准确性下降,当其差超过40 dB / m,这已经不是最近的多中心研究中得到证实,因此,我们没有使用这一标准作为可靠性指标( 13, 14]。

 2.3。后续

在纵向的延伸的一项研究中,患者随访直到死亡或审查日期(2018年12月31日)的发展liver-related或任何其他发病率或死亡率通过回顾病史在医院数据库或通过直接电话联系那些没有换取进一步的控制措施。

我们的主要结果是mortality-liver或nonliver-related,而次要结果是发病率,又liver-related nonliver-related。我们认为肝代谢失调(黄疸,腹水,portohypertensive出血,或脑病),肝细胞癌的发展,或需要肝移植liver-related发病率。对于nonliver-related发病率,我们被认为是心血管事件(急性冠脉综合征、中风、冠心病或其他血管介入),感染相关性并发症,需要住院,任何恶性肿瘤的发生,需要住院治疗和糖尿病引起的并发症(如糖尿病酮症酸中毒或hyperosmolar综合症)。

 2.4。统计分析

所有统计分析程序进行使用SPSS 24.0(美国SPSS,芝加哥,IL)。描述性统计的标准参数用于确定所有变量的基线特征。所有变量为正态分布进行评估使用Kolmogorov-Smirnov测试和学生的 t以及与不平等的方差校正,使用适当的为了比较定量变量。卡方检验是用于比较分类变量。皮尔森和斯皮尔曼的非参数相关使用的是合适的。kaplan meier曲线用适当的统计方法被用来评估为生存。我们使用Cox回归测试每个观测变量的预测潜在的生存。变量是重要的单变量分析被用来进行多变量分析。95%的接受了所有测试的重要意义。

 2.5。伦理问题

研究协议符合伦理指南1975年赫尔辛基宣言》(2008年修订,6日)反映在先天的人类研究委员会机构的批准。知情同意是获得每个病人纳入研究。

 3所示。结果

我们共有468名患者评估;在14/468 (2.99%)、VCTE测量不成功,所以与T2D共有454名患者(236;52%的男性),平均年龄(SD) 62.5(12)年招募。提供了包括患者的基线特征表 1。肝脂肪变性的患病率和先进的纤维化所评估的帽,LSM, FIB-4是77.8%,9.9%,和3.1%,分别。在多变量分析中,独立因素与风险相关的先进的纤维化(LSM≥9.6 kPa) AST(或1.057,95%可信区间1.035 - -1.080, p < 0.001 )和胆固醇(或0.667,95%可信区间0.467 - -0.963, p = 0.026 )。肝脂肪变性所评估的帽子没有显著影响LSM(或= 1.002,95% CI -1.007 = 0.997, p = 0.45 )阅读;虽然重要但很弱的相关性存在于斯皮尔曼的分析(ρ0.189, p < 0.001 )。独立的风险因素严重脂肪变性(帽> 280分贝/ m)体重指数(或1.093,95%可信区间1.045 - -1.143, p < 0.001 ),动脉高血压(或1.877,95%可信区间1.046 - -3.368, p = 0.035 )、ALT(或1.029,95%可信区间1.011 - -1.048, p = 0.002 )和血小板(或0.996,95%可信区间0.992 - -1.000, p = 0.043 )。

患者的基线特征。

变量 N= 454(差)/中值 n(%)
年龄(年) 64 (56 - 71)
男性 236例(52%)
BMI(公斤/米2) 30.09 (26.45 - -34.34)
BMI < 25(公斤/米2) 79例(17.4%)
BMI 25 - 30(公斤/米2) 146例(32.2%)
体重指数> 30(公斤/米2) 229例(50.4%)
AST (IU / L) 22 (18-28)
ALT (IU / L) 24 (18-36)
GGT (IU / L) 20至49(29日)
高山(IU / L) 71 (60 - 90)
PLT (×109/ L) 245年(206 - 295)
TGL(更易/ L) 1.7 (1.2 - -2.5)
胆固醇(更易/ L) 4.7 (4.0 - -5.6)
高密度脂蛋白(更易/ L) 1.2 (1.0 - -1.4)
低密度脂蛋白(更易/ L) 2.7 (2.1 - -3.5)
糖化血红蛋白(更易与摩尔) 59 (50 - 76)
高血压 328例(72.2%)
他汀类药物使用( N= 448) 223例(49.1%)
皮肤荚膜距离(厘米) 2.16 (1.80 - -2.51)
XL的使用调查 321例(70.7%)
VCTE (kPa) 5.6 (4.4 - -7.1)
VCTE≤7.9 kPa 368例(81.1%)
VCTE > 7.9 kPa 86例(18.9%)
VCTE≥9.6 kPa 45 (9.9%)
VCTE≥11.5 kPa 33 (7.3%)
帽(dB / m) ( N= 453) 310年(256 - 347)
没有脂肪变性(≤248 dB /米) 101例(22.2%)
脂肪变性gr。我(249 - 268 dB /米) 29 (6.4%)
脂肪变性gr。二世(269 - 280 dB /米) 22 (4.8%)
脂肪变性gr III(> 280分贝/ m)。 302例(66.5%)
FIB-4 ( N= 433) 1.16 (0.84 - -1.53)
FIB-4≤1.3 269例(62.1%)
FIB-4≥2.67 14 (3.1%)

VCTE,振动控制瞬时弹性成像;帽,衰减参数控制;体重指数、体重指数;胆固醇、总胆固醇;TGL甘油三酯;PLT、血小板。

之间的基线特征比较的无创性指标暗示患者缺乏先进的纤维化(FIB-4≤1.3;LSM < 7.9 kPa)提出了高值表 2。另外,不存在显著差异( p > 0.05 子组之间)在高血压患病率和他汀类药物使用在表 2。然而,更高频率的男性(96/223;43.0%)和女性(32.1%:67/209)中检测出患者的子群FIB-4超过1.3 ( p = 0.024 )。同时,更高频率的XL探针(71/321;22.1%)和M探针(15/133;11.3%)用于VCTE检查中检测出患者的子群LSM≥7.9 kPa ( p = 0.023 )。

比较临床和生化特征包括患者根据FIB-4和VCTE值。

FIB-4 N 的意思是 SD p 价值 VCTE N 的意思是 SD p 价值
年龄 ≤1.3 269年 59.61 12.10 < 0.001 < 7.9 kPa 368年 62.38 12.24 0.57
> 1.3 164年 66.93 10.33 ≥7.9 kPa 86年 63.20 10.70
VCTE (kPa) ≤1.3 269年 6.26 3.46 0.04 < 7.9 kPa 368年 5.17 1.28 < 0.001
> 1.3 164年 7.04 4.29 ≥7.9 kPa 86年 12.35 5.16
帽(dB /米) ≤1.3 269年 301.28 63.36 0.35 < 7.9 kPa 368年 295.11 66.13 0.024
> 1.3 164年 295.07 71.61 ≥7.9 kPa 86年 312.85 64.54
BMI(公斤/米2) ≤1.3 268年 30.87 7.27 0.09 < 7.9 kPa 368年 30.24 6.89 0.33
> 1.3 164年 29.71 6.64 ≥7.9 kPa 85年 31.07 7.72
糖化血红蛋白 ≤1.3 269年 66.30 22.48 0.004 < 7.9 kPa 347年 63.39 21.48 0.36
> 1.3 157年 60.07 19.78 ≥7.9 kPa 82年 65.82 22.28
AST ≤1.3 269年 21.60 7.92 < 0.001 < 7.9 kPa 359年 23.80 10.98 < 0.001
> 1.3 164年 36.09 33.55 ≥7.9 kPa 86年 40.76 44.36
ALT ≤1.3 269年 28.79 18.25 < 0.001 < 7.9 kPa 359年 28.96 21.12 < 0.001
> 1.3 164年 39.16 41.81 ≥7.9 kPa 86年 47.69 50.00
GGT ≤1.3 266年 38.86 34.64 < 0.001 < 7.9 kPa 355年 40.26 43.14 < 0.001
> 1.3 164年 68.39 117.28 ≥7.9 kPa 86年 95.26 149.04
高山 ≤1.3 229年 76.03 28.74 0.68 < 7.9 kPa 307年 74.26 27.23 < 0.001
> 1.3 147年 77.35 29.78 ≥7.9 kPa 75年 87.07 37.07
PLT ≤1.3 269年 279.70 64.64 < 0.001 < 7.9 kPa 352年 253.37 70.15 0.66
> 1.3 164年 208.79 55.99 ≥7.9 kPa 82年 249.62 72.12
TGL ≤1.3 254年 2.18 1.62 0.32 < 7.9 kPa 346年 2.40 5.58 0.74
> 1.3 159年 2.70 8.07 ≥7.9 kPa 79年 2.19 1.86
胆固醇 ≤1.3 254年 4.88 1.35 0.202 < 7.9 kPa 346年 4.79 1.33 0.57
> 1.3 159年 4.71 1.31 ≥7.9 kPa 78年 4.88 1.38
高密度脂蛋白 ≤1.3 236年 1.26 0.71 0.85 < 7.9 kPa 317年 1.29 0.65 0.006
> 1.3 144年 1.28 0.39 ≥7.9 kPa 74年 1.14 0.36
低密度脂蛋白 ≤1.3 222年 2.85 1.13 0.14 < 7.9 kPa 294年 2.75 1.10 0.32
> 1.3 133年 2.67 1.06 ≥7.9 kPa 71年 2.89 1.10

VCTE,振动控制瞬时弹性成像;帽,衰减参数控制;体重指数、体重指数;胆固醇、总胆固醇;TGL,甘油三酸酯。

 3.1。FIB-4分数作为分类工具与VCTE作为参考方法

因为先进的纤维化明显不同的流行的非侵入性方法(由FIB-4 LSM的9.9%比3.1%),我们进一步探讨他们的相互关系。我们决定使用VCTE作为参考的方法,因为它被证明太不定或者更进一步的情况下在先进的纤维化FIB-4相比(27%比58%)。( 15]在433患者可用数据,FIB-4值范围0.13 - -7.94中位数为1.16 (IQR: 0.84 - -1.53)。在269名(62.1%)患者,FIB-4≤1.3,而这是≥2.67只有14名(3.1%)患者(表 1)。患者FIB-4≤1.3, 224/269(83.6%)与VCTE < 7.9 kPal;而在患者FIB-4 > 1.3, 37/164(22.6%)的患者VCTE≥7.9 kPa。更有趣的是,269名患者FIB-4≤1.3, 24例(8.9%)有LSM≥9.6 kPa表明先进的纤维化和13 (4.8%)LSM≥11.5 kPa表明肝硬化;而在患者FIB-4值> 1.3,有21/164(14.7%)和LSM≥9.6 kPa。正如预期的那样,整个协议FIB-4 VCTE并没有统计上显著的评估时kappa统计数据( κ= 0.065; p = 0.133 )。

FIB-4测试的诊断性能先进的阈值为1.3 (F3)纤维化所定义的LSM 9.6 kPa样本先进纤维化的发病率为10.3%,敏感性46.7%,特异性63.4%,PPV 12.8%, 91.9%的NPV, LR−LR + 1.28和0.84。AUROC FIB-4和预测LSM≥9.6 kPa为0.639,95%可信区间-0.733 = 0.545, p = 0.004 。为了探索如果降低FIB-4截断值会提高其诊断性能,即,decrease the proportion of false-negative patients with advanced fibrosis as determined by VCTE, we chose 1.1 cutoff having 94% NPV in AUROC analysis. However, even with this FIB-4 cutoff, still 11/189 (5.8%) patients had LSM ≥ 9.6 kPa. At this threshold, FIB-4 had sensitivity 73.8%, specificity 45.5%, PPV 12.7%, NPV 94.2%, LR+ 1.35, and LR− 0.58 for advanced fibrosis.

 3.2。2年随访患者的生存

在25个月的平均随访时间(智商范围:9-39),共有106名(23.3%)患者不良事件:50(11%)患者心血管疾病,感染相关性在31个(6.8%),在22个(4.8%)、糖尿病和肿瘤16例(3.5%),而没有liver-related并发症。在随访17(3.7%)患者死亡(死亡nonrelated肝脏疾病)。kaplan meier曲线总体存活率,直到任何不良事件图所示 1。同时任何不良事件是36.5个月(95%置信区间:35.4—-37.5)。

kaplan meier曲线总体生存时间在随访期间发生的任何不良事件。

我们选择的子群24个月的随访期间患者和更多( n= 374)。共有33名患者经历过任何不良事件(8.8%):心血管17(4.5%),感染相关性在11(2.9%)、7(1.9%)、糖尿病引起的肿瘤3例(0.8%),又没有liver-related并发症。在这个小组有4人死亡(1.1%)的患者,再次nonrelated肝脏疾病。同时任何不良事件是41个月(95%置信区间:40.9—-41.5)。

 3.3。发病率和死亡率的预测2年随访

我们进行了单变量Cox回归分析不良结果(发生任何发病率或死亡率)和所有感兴趣的变量尽可能预测(表 3)。年龄,FIB-4、AST和血小板(PLT)计数是不良结果的重要预测因子,边缘意义帽和ALT。

单变量Cox回归分析的预测在随访期间发生的不良事件。

人力资源 95.0%可信区间为人力资源 p 价值
较低的 上
性别 1.43 0.85 2.41 0.17
年龄 1.04 1.01 1.08 0.02
BMI(公斤/米2) 1.00 0.97 1.04 0.81
VCTE (kPa) 0.99 0.91 1.07 0.78
帽(dB /米) 1.00 0.99 1.00 0.05
FIB-4 2.63 1.08 6.39 0.03
高血压 1.44 0.76 2.74 0.27
他汀类药物 1.35 0.80 2.28 0.26
吸烟 1.84 0.96 3.54 0.07
糖化血红蛋白 1.00 0.99 1.02 0.51
AST 0.96 0.92 1.00 0.04
ALT 1.02 1.00 1.04 0.05
GGT 1.00 0.99 1.00 0.46
高山 1.00 0.99 1.01 0.72
PLT 1.01 1.00 1.01 0.03
TGL 0.91 0.76 1.10 0.35
胆固醇 1.38 0.81 2.35 0.24
高密度脂蛋白 0.70 0.31 1.54 0.37
低密度脂蛋白 0.85 0.48 1.51 0.58

统计上显著的值( p< 0.05)是描述粗体格式。VCTE,振动控制瞬时弹性成像;帽,衰减参数控制;体重指数、体重指数;胆固醇、总胆固醇;TGL,甘油三酸酯。

不同的帽类复合的可能影响结果是另外分析。有趣的是,最好的结果的发病率观察组中最严重的脂肪变性( X2d = 9.03, f= 3, p = 0.029 )(表 4),而没有区别的死亡率存在( p = 0.128 )。由于小数量的患者与S1和S2组脂肪变性,这可能会影响这些结果,我们将整个样本分成2组根据帽值≤280 dB / dB / m和> 280。Cox回归分析中,我们没有发现盖在这个阈值对生存的影响(HR = 0.85, 95% CI -2.29 = 0.31, p = 0.75 )或发生的任何发病率(HR = 0.73, 95% CI -1.09 = 0.48, p = 0.12 )。

影响价值的综合结果(任何发病率或死亡率)。

任何发病率或死亡率 总
没有 是的
帽价值(dB /米) ≤248 N 67年 33 One hundred.
% 67.0% 33.0% 100.0%
249 - 268 N 21 8 29日
% 72.4% 27.6% 100.0%
269 - 280 N 15 7 22
% 68.2% 31.8% 100.0%
> 280 N 242年 58 300年
% 80.7% 19.3% 100.0%
总 N 345年 106年 451年
% 76.5% 23.5% 100.0%

X2= 9.03;d f= 3; p = 0.029 。帽,衰减参数控制。

变量被发现在单变量分析的重要预测因子,另外包括与考克斯逐步多元回归分析,只有年龄(HR = 1.046, 95% CI -1.066 = 1.026, p = 0.003 )和血小板计数(HR = 1.003;95%可信区间= 1.001 - -1.06; p = 0.016 )被发现任何发病率和死亡率的重要预测因子,而FIB-4 ( p = 0.10 )和AST ( p = 0.64 )没有。这也是真正的考克斯分析对于mortality-again,年龄(HR = 1.12, 95% CI -1.19 = 1.06, p = 0.002 )和更高的血小板计数(HR = 1.007, 95% CI -1.013 = 1.000, p = 0.037 )死亡率的重要预测因子,而FIB-4 ( p = 0.28 )和AST ( p = 0.47 )没有。

然后,我们把样品三个亚组:为那些血小板计数< 200 (98;201 - 300(236年22.6%);54.4%),> 300 (100;23.0%)×109/ L,而对于20例(4.4%),血小板计数并不是可用的。样品是根据上面的分类,然后通过kaplan meier分层分析,尽管根据生存类别之间的差异不显著( p = 0.08 ),边缘意义表明,倾向于更高的患者的发病率和死亡率更高的血小板计数(图 2)。

kaplan meier曲线总体生存时间在随访期间发生的任何不良事件分层根据血小板数量。

 4所示。讨论

这个研究群体的患者T2D显示超重/肥胖患病率高,肝脂肪变性(80%左右)。结果FIB-4和VCTE没有整合在预测患者的比例/没有先进的纤维化。在随访期内的平均2年,没有liver-related发病或死亡的报道,因此,先进的纤维化的真正流行在这个群很可能低,高估了LSM≥9.6 kPa。在23%的患者出现不良结果,一半是由心血管疾病造成的。FIB-4, LSM和帽的无创性代理人纤维化和脂肪变性,分别没有不良结果的预测分析队列和一段时间。

糖尿病是一个非常普遍的情况,影响了全球9%的成年人口( 1),手牵手与超重/肥胖的流行。在欧洲,大约50%的人口超重,几乎一半的这个数字是肥胖 15]。肥胖和代谢合成胰岛素抵抗是重要条件与非酒精性脂肪肝的发展,尽管一些作者认为指向的脂肪肝更重要的病理生理学作用,促进胰岛素抵抗和T2D的发展 16]。哪个是正确的,T2D的人,尤其是肥胖和代谢途径的非酒精性脂肪肝的共同障碍并伴有其他并发症如动脉高血压、血脂异常和通常被称为代谢综合征( 17]。

这种综合症是与心血管发病率和死亡率增加有关。脂肪肝患者预后相对较好,他们的长期结果的主要决定因素是肝纤维化的存在 2]。约1/3的患者非酒精性脂肪肝形成纤维化,liver-related发病率和死亡率的风险( 18]。此外,这些病人更濒临灭绝的心血管和肿瘤发生和死亡率( 3]。它已经一再证明,非酒精性脂肪肝患者T2D的存在代表进步的肝病的风险,反之亦然,一些相互矛盾的研究结果发表 4, 19]。

这些都是我们应该感兴趣的原因,评估患者T2D NAFLD的存在和严重性。为此,无损测试容易执行,获得了人气,无痛,可接受的诊断准确性和量化肝脏脂肪变性和纤维化。然而,脂肪变性的影响还没有被证实,纤维化扮演重要角色的发展liver-related并发症以及总体发病率和死亡率已经指出。根据最近的数据,可能存在脂肪变性甚至在补偿先进的慢性肝病患者(cACLD)和更高等级的脂肪变性可能与预后差相关的代谢失调和死亡( 20.- - - - - - 22]。少慢性肝病的晚期,可能量化肝脏脂肪变性的基本原理是客观地遵循减少脂肪变性,而病人生活方式采取措施纠正他/她的代谢异常。

我们的群T2D类似于其他军团在文献中报道。约80%的人超重/肥胖,80%的非酒精性脂肪肝,而且几乎10%的人拥有先进的纤维化根据VCTE LSM评估( 23]。然而,真正先进的纤维化可能会被低比例如果是组织学检查评估,因为它之前已经证明了PPV VCTE只有59%,也就是说,最多6%的群体事实上会先进纤维化( 23]。没有深入地支持了这一结论liver-related事件队列随访期间。脂肪变性的潜在影响在LSM读数是相当有争议的问题上和一些报道和其他人不建议联系他们( 7, 8, 14]。虽然弱相关性帽和LSM的存在,在多变量分析中,帽并不是独立与拥有先进的纤维化的风险在我们的队列。

根据我们的数据,FIB-4 < 1.3 92%的NPV排除先进纤维化患者T2D,边际改善NPV 94%低FIB-4阈值为1.1。我们的结果是符合当前证据声称高NPV FIB-4类似的数量级的,但它的PPV是次优的,除此之外,大量的假阴性病例根据我们的结果(8%)仍出现低于这个阈值( 24]。

无创性预测能力基线参数而言,只有年龄和更高的血小板计数是预测不良结果在我们的群体中,而其他人口、生化(包括FIB-4),或elastographic (LSM和CAP)值。我们的研究结果与最近出版协议数据从爱丁堡群T2D患者证明预测能力不佳的几个无创生化指标包括FIB-4 11 - 18%的假阴性预测率为肝硬化或肝癌1.3截止,而PPV的40 - 46% 2.67截断值也同样贫穷( 25]。同样,LSM没有影响的结果,尽管10%的患者肝脏硬度阅读跨过门槛先进纤维化(≥9.6 kPa)。然而,VCTE总体上具有更好的性能比规则排除晚期纤维化或肝硬化。发表PPV为先进的纤维化LSM 9.6或9.7 kPa阈范围59 - 72.4%,而定义的肝硬化的PPV截止11.5 kPa低于50%的黄的研究和截止13.6 kPa只有29%埃德温丝的研究( 10, 14, 23]。在后者中,优化截止与特异性90% 20.9 kPa,肝硬化,甚至在这个高阈值,其PPV只有37%。因此,LSM≥9.6 kPa可能高估了真正的流行在我们群先进的纤维化。此外,只有5例LSM值超过20.9 kPa,鉴于PPV低,实际上可能是没有患者肝硬化。除了可能非常小的比例的晚期肝纤维化患者,我们的研究结果也并不令人惊讶,因为后续周期相对较短。记住肝纤维化的发展和终末期肝病相对一个缓慢的过程,这不是意外,没有注意到liver-related不良结果。这可能会导致总体结论noncirrhotic T2D患者可能会相对安全每2年VCTE紧随其后。这是符合瑞典研究的结果自然历史的非酒精性脂肪肝(不仅从一般人群中,糖尿病患者),表明它需要至少2.3年第一10%的晚期肝纤维化患者发展成肝硬化,肝脏代谢失调,或肝细胞癌 11]。然而,肝硬化的存在,可靠地诊断时,应导致肝癌的发生强化监测每6个月超声根据目前的建议( 26]。至于血小板计数的预测作用的简历发病率和死亡率,这个协会已经证明,可能形成血栓的风险较高的结果患者的血小板计数( 27]。

这项研究有一定的局限性。首先,患者前瞻性包括长时间的,而后续周期相对较短,所以我们无法分析T2D和非酒精性脂肪肝患者的长期结果和LSM的潜在影响,帽,或在这方面FIB-4。此外,本研究缺乏肝活检对肝脏疾病的严重程度做出明确的结论和一些组织学分类及其之间的相互关系影响帽和LSM。然而,结果被清楚地定义并分析了liver-related或任何其他发病率和死亡率的发生。还有一个问题,LSM阈值为各种纤维化等级和当前争议的使用是否XL探针或帽价值影响LSM测量。考虑到最近的证据,探测类型(M / XL)和上限价值已经确认影响评估的LSM VCTE [ 14]。这是最好的截断值一定阶段的肝纤维化可能讨论的问题,因为没有100%研究和作者之间的协议。我们使用黄等人提出的截止值,因为大多数发表的研究到目前为止指这些截止值( 9]。我们不相信使用不同的中断可能会改变的主要消息来自本研究。

总之,T2D病人在这群超重/肥胖患病率很高和肝脏脂肪变性(80%左右)。在这组患者中,FIB-4作为分类工具具有良好的NPV为排除高级纤维化与边际改善低阈值为1.1。真正流行的先进纤维化在我们群很可能低,高估了LSM≥9.6 kPa VCTE。支持这一结论缺乏liver-related事件后续期间。因此,在患者的队列T2D可能低患病率先进的纤维化,肝纤维化无创性测试没有预测分析不良结果的时间,和同样的事实的预后影响肝脂肪变性的非侵入性量化的限制。在23%的病人经历过负面结果,一半是由心血管疾病造成的。T2D患者可能安全监控liver-related并发症的2年的间隔,前提是肝硬化已可靠地排除。

 数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

 附加分

真正流行的先进的纤维化患者T2D似乎较低

LSM≥9.6 kPa VCTE可能高估了先进T2D患者的纤维化

没有liver-related发病率和死亡率发生在2年

FIB-4, LSM和帽没有预测的不良结果

肝纤维化可以安全地重新评估在2年noncirrhotic T2D的病人

 伦理批准

本研究进行了符合赫尔辛基宣言的原则。被授予大学医院的伦理委员会批准Dubrava, 29062015号,2015年6月29日。

 同意

知情同意是获得所有个体参与者包括在这项研究中。

 的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

 作者的贡献

伊Grgurevic概念化的研究中,开发方法,收集数据,写了初稿,审查和编辑文章,监督学习。内尔敏Salkic开发方法,表现形式分析,开发的软件,写了初稿,审查和编辑文章。散打Mustapic、克里斯蒂安Podrug达里奥Rahelic,托马斯电气自动方式,和维多利亚Skurla收集数据,调查研究,审查和编辑这篇文章。调查了托米斯拉夫•Bokun收集的数据研究,审查和编辑文章,可视化研究。Srecko Marusic和伊凡娜Mikolasevic监督研究和审查和编辑文章。

 卡 P。 Petersohn 我。 Salpea P。 全球和地区糖尿病患病率估计2019年和2030年和2045年预测:国际糖尿病联合会糖尿病阿特拉斯,结果9日版 糖尿病的研究和临床实践 2019年 157年 107843年 10.1016 / j.diabres.2019.107843 Ekstedt M。 哈格斯特龙 H。 Nasr P。 纤维化阶段是针对疾病的死亡率的最强预测非酒精性脂肪肝经过33年的随访 肝脏病学 2015年 61年 5 1547年 1554年 10.1002 / hep.27368 2 - s2.0 - 84928209634 Angulo P。 Kleiner d E。 Dam-Larsen 年代。 肝纤维化,但没有其他组织学特性,与非酒精性脂肪肝患者的长期结果 胃肠病学 2015年 149年 2 389. e10汽油 397. e10汽油 10.1053 / j.gastro.2015.04.043 2 - s2.0 - 84938057875 亚当斯 l。 Harmsen 年代。 索维 j·L。 非酒精性脂肪肝病的死亡风险增加糖尿病患者:一个以社区为基础的队列研究 美国胃肠病学杂志》 2010年 105年 7 1567年 1573年 10.1038 / ajg.2010.18 2 - s2.0 - 77954424925 黄 诉W.-S。 Chalasani N。 不是常规筛查,但警惕慢性肝病患者2型糖尿病 肝脏病学杂志 2016年 64年 6 1211年 1213年 10.1016 / j.jhep.2016.02.032 2 - s2.0 - 84962554015 Castera l Friedrich-Rust M。 Loomba R。 无创性评估肝脏疾病患者非酒精性脂肪肝病 胃肠病学 2019年 156年 5 1264年 1281年 10.1053 / j.gastro.2018.12.036 2 - s2.0 - 85061401357 Petta 年代。 Maida M。 时 f·S。 肝脂肪变性的严重程度影响刚度测量非酒精性脂肪肝患者 肝脏病学 2015年 62年 4 1101年 1110年 10.1002 / hep.27844 2 - s2.0 - 84942549826 锺株 美国K。 金 W。 金 D。 脂肪变性程度影响的无创性肝纤维化的诊断性能测试在非酒精性脂肪肝病 肝脏国际 2018年 38 2 331年 341年 10.1111 / liv.13549 2 - s2.0 - 85041061300 沙阿 a·G。 Lydecker 一个。 穆雷 K。 Tetri b . N。 来自弗 m·J。 Sanyal a·J。 比较非侵入性标记的非酒精性脂肪肝患者的纤维化 临床胃肠病学和肝脏病学 2009年 7 10 1104年 1112年 10.1016 / j.cgh.2009.05.033 2 - s2.0 - 70349546276 黄 诉W.-S。 Vergniol J。 黄 g . L.-H。 诊断肝纤维化、肝硬化的肝脏硬度测量在非酒精性脂肪肝病 肝脏病学 2010年 51 2 454年 462年 10.1002 / hep.23312 2 - s2.0 - 75449091784 哈格斯特龙 H。 Nasr P。 Ekstedt M。 纤维化阶段但不是纳什预测严重肝脏疾病的死亡率和时间发展活检证实的非酒精性脂肪肝 肝脏病学杂志 2017年 67年 6 1265年 1273年 10.1016 / j.jhep.2017.07.027 2 - s2.0 - 85030871248 卡洛斯 T。 Petroff D。 萨索 M。 个体患者数据的荟萃分析衰减参数控制(CAP)技术评估脂肪变性 肝脏病学杂志 2017年 66年 5 1022年 1030年 10.1016 / j.jhep.2016.12.022 2 - s2.0 - 85010832078 黄 诉W.-S。 Petta 年代。 Hiriart J.-B。 有效性的标准诊断脂肪肝的M probe-based衰减参数控制 肝脏病学杂志 2017年 67年 3 577年 584年 10.1016 / j.jhep.2017.05.005 2 - s2.0 - 85020777481 埃德温丝 p . J。 萨索 M。 埃里森 M。 FibroScan精度衰减参数控制和肝脏硬度测量评估脂肪变性和纤维化患者非酒精性脂肪肝病 胃肠病学 2019年 156年 6 1717年 1730年 10.1053 / j.gastro.2019.01.042 2 - s2.0 - 85064321396 品牌 一个。 佩拉尔塔 M。 Naia 一个。 Loureiro N。 •马托斯 m·G。 成人超重和肥胖的患病率在20个欧洲国家,2014年 欧洲公共卫生杂志》上 2018年 28 2 295年 300年 10.1093 / eurpub / ckx143 2 - s2.0 - 85045955420 Ballestri 年代。 带 年代。 Targher G。 非酒精性脂肪肝病的风险增加了一倍与2型糖尿病和代谢综合征。证据的系统回顾和荟萃分析 胃肠病学和肝脏病学杂志》上 2016年 31日 5 936年 944年 10.1111 / jgh.13264 2 - s2.0 - 84964510429 Mikolasevic 我。 Milic 年代。 Turk Wensveen T。 非酒精性脂肪肝和嗜睡多系统疾病? 世界胃肠病学杂志》上 2016年 22 43 9488年 10.3748 / wjg.v22.i43.9488 2 - s2.0 - 84995877189 辛格 年代。 艾伦 a . M。 王 Z。 h神 l . J。 Murad m . H。 Loomba R。 在非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝炎纤维化进展:paired-biopsy研究的系统回顾和荟萃分析 临床胃肠病学和肝脏病学 2015年 13 4 643. e9 654. e9 10.1016 / j.cgh.2014.04.014 2 - s2.0 - 84924938800 Golabi P。 该导弹 O。 斯特 M。 长期结果糖尿病患者非酒精脂肪肝(NAFLD) 肝脏病学 2017年 66年 S1 10.1016 / s0168 - 8278 (17) 31626 - 4 Piccinni R。 罗德里格斯 s G。 Montani M。 控制衰减参数反映了补偿先进的慢性肝病的脂肪变性 肝脏国际 2019年 40 5 1151年 10.1111 / liv.14325 Grgurevic 我。 Salkic N。 Madir 一个。 Aralica G。 脂肪变性评估控制衰减参数补偿先进的慢性肝病患者 肝脏国际 2020年 40 7 1784年 10.1111 / liv.14426 Margini C。 Murgia G。 Stirnimann G。 患者的预后意义的衰减参数控制补偿先进的慢性肝病 肝脏病学通信 2018年 2 8 933年 944年 10.1002 / hep4.1201 郭 R。 崔 k . C。 黄 g . L.-H。 筛查糖尿病患者非酒精脂肪肝的衰减参数控制和肝脏硬度测量:前瞻性队列研究 肠道 2016年 65年 8 1359年 1368年 10.1136 / gutjnl - 2015 - 309265 2 - s2.0 - 84930401292 成Bril F。 McPhaul m·J。 ·考尔菲德 m P。 血浆生物标记和非酒精性肝病诊断板的性能和先进的2型糖尿病患者的纤维化 糖尿病护理 2020年 43 2 290年 297年 10.2337 / dc19 - 1071 希腊的 s M。 克劳克兰 年代。 Fallowfield j . A。 非入侵风险分数不可靠地确定未来的肝硬化或肝癌在2型糖尿病:爱丁堡2型糖尿病的研究 肝脏国际 2020年 40 9 2252年 2262年 10.1111 / liv.14590 坎瓦尔 F。 克莱默 j . R。 Mapakshi 年代。 肝细胞癌的风险非酒精脂肪肝患者 胃肠病学 2018年 155年 6 1828年 1837. e2 10.1053 / j.gastro.2018.08.024 2 - s2.0 - 85056821509 Vinholt p . J。 Hvas a . M。 Frederiksen H。 Bathum l Jørgensen m·K。 Nybo M。 血小板计数与心血管疾病、癌症和死亡率:以人群为基础的队列研究 血栓形成的研究 2016年 148年 136年 142年 10.1016 / j.thromres.2016.08.012 2 - s2.0 - 84994175733