CJGH 加拿大胃肠病学和肝脏病学杂志》上 2291 - 2797 2291 - 2789 Hindawi 10.1155 / 2021/5557814 5557814 研究文章 临床特征和预后的伴随原发性胆汁胆管炎和自身免疫性疾病:一项回顾性研究 https://orcid.org/0000 - 0002 - 5916 - 7126 刘 Yuwei) 1 https://orcid.org/0000 - 0002 - 6412 - 1771 汉 凯 2 刘 程ydF4y2Ba 3 段 芳芳 3 https://orcid.org/0000 - 0001 - 5579 - 8353 程 小君 3 https://orcid.org/0000 - 0001 - 6046 - 5756 杨 首歌 3 Granito 亚历山德罗 1 急诊科 北京地坛医院 首都医科大学 北京100015年 中国 ccmu.edu.cn 2 传染病研究所的 北京地坛医院 首都医科大学 北京100015年 中国 ccmu.edu.cn 3 肝脏病学中心 北京地坛医院 首都医科大学 北京100015年 中国 ccmu.edu.cn 2021年 18 3 2021年 2021年 6 1 2021年 26 2 2021年 4 3 2021年 18 3 2021年 2021年 版权©2021 Yuwei)刘et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

目标。原发性胆汁胆管炎的诊断和治疗(PBC)通常是由肝和/或复杂的肝外表现,进而影响中国人民银行的自然病程和预后。本研究评估中国人民银行共病的临床特点和预后与肝内和肝外自身免疫性疾病(援助)。 方法。PBC患者临床资料承认北京地坛医院从2008年9月到2014年12月进行回顾性综述,其他自身免疫性疾病,评估和分析统计。所有患者接受熊去氧胆酸(UDCA)治疗。 结果。数据从505年对患者进行评估。大约35.0%的患者至少有一个额外的援助。艾滋病包括干燥综合征(SS;26.3%),自身免疫性肝炎(AIH);7.1%),类风湿性关节炎(RA;1.4%)、甲状腺功能减退(0.8%),坟墓的甲状腺炎(0.6%)、全身性红斑狼疮(系统性红斑狼疮;0.4%),和桥本甲状腺炎(0.2%)。没有UDCA的响应率的差异被发现在中国人民银行集团和PBC-SS组或中国人民银行与援助组织(包括复杂 P > 0.05 )。白细胞(WBC、RR = 1.072, 95%置信区间CI: 1.016 - -1.130, P = 0.011 ),血小板计数(PLT, RR = 0.995, 95%置信区间CI: 0.992 - -0.998, P = 0.003 ),凝血酶原时间国际标准化比值(PT INR, RR = 1.799, 95%置信区间CI: 1.010 - -3.206, P = 0.046 )是PBC患者的独立预后因素。患者的总体生存时间PBC-AIH和PBC-SS组短于那些拥有中国人民银行( P < 0.001 )。 结论。AIH肝脏疾病最常见。学生是最常见的肝外疾病。白细胞、PLT、PT / INR PBC患者的独立预后因素。援助共存与中国人民银行受损患者的生存。

 国家科技重大项目 2017年zx10202202 2018 zx10715 - 005 青海省的高级创新专家项目 2019 - 24 中国肝炎防治基金会 TQGB20210050 1。介绍

原发性胆汁胆管炎(PBC)是一种肉芽肿性自身免疫性疾病(援助),其特征是门管区炎症由于淋巴细胞浸润,胆管的逐步丧失导致慢性胆汁淤积和随后的纤维化、肝硬化( 1),最终肝衰竭( 2]。中国人民银行的最常见的表现是疲劳和瘙痒。中国人民银行已被证明的流行改变全球和地区性,患病率从每百万个人[19到402例 3]。中国人民银行是一个复杂的免疫介导的epithelitis发病的机制和经常与自身免疫性肝炎(AIH),与此同时发生系统性红斑狼疮(SLE),未分化和混合结缔组织疾病,慢性甲状腺炎、类风湿性关节炎(RA)、系统性硬化症(SSc),和其他肝外自身免疫性(EHA)条件,如干燥综合征(SS) [ 4]。这些经常共存条件下增加的困难作出诊断和治疗这种疾病。进一步、自然历史和个体患者疾病的临床特征明显不同,从无症状和症状慢慢进步的症状和快速进步 5]。在过去的几十年里,典型的临床表现已经发生显著变化,进一步提高光谱的复杂性疾病。

有显著差异的报告发病率和类型中国人民银行与其他自身免疫性疾病共病在不同的国家和地区。在格什温等的研究,大约32.0%的PBC患者至少有一个额外的援助( 6]。而在中国王等人表明,PBC重叠与结缔组织疾病在大约46.6%的患者 7),其他研究已经表明,这些概率可能低估了( 8]。

值得注意的是,自身抗体的作用在决定病人的预后(早些时候在中国人民银行与SSc被描述 9]。然而,数据与中国人民银行与预后有关的其他艾滋病是稀缺的。这项研究由Rigamonti et al。 9)的临床特征和预后评估中国人民银行与SSc,表明肝脏疾病进展放缓PBC-SSc所匹配的患者相比,中国人民银行。相反,一项由Floreani et al。 10]证明了中国人民银行之间的关联和肝外自身免疫性(EHA)条件,进一步表明没有显著差异意味着生存的患者,诊断后的中国人民银行没有EHA条件。

因此,鉴于上述情况和预后信息缺乏的中国人民银行并发自身免疫性的实体,我们旨在评估发生率,临床特点,和预后的中国人民银行复杂肝内和肝外艾滋病在中国,估计其同现的速度,进一步评估这些并发症的影响对患者生存的自然历史。在这项研究中,建立了数据库与PBC患者医疗记录被承认在我们医院在7年时间2008年9月至2014年12月担任主数据资源。

 2。方法 2.1。研究设计

确认诊断PBC患者住院都承认北京地坛医院从2008年9月到2014年12月在本研究进行回顾性分析。所有数据从数据库患者获得我们的集体。

中国人民银行被诊断出基于美国肝病研究协会(肝病)2009实践指南( 11]。的诊断成立中国人民银行如果病人至少有以下两个标准:(1)血清抗线粒体抗体(AMA)的效价大于1:40 (“AMA-positive”),(2)存在异常碱性磷酸酶(ALP)水平(至少1.5倍正常价值),和(3)存在PBC-compatible组织病理学。AMA-negative变种被诊断与异常情况下碱性磷酸酶水平(至少1.5倍正常价值),抗核抗体(ANA)积极性的至少1:40,肝脏组织学符合中国人民银行。胆道AMA-negative患者,明显是由使用超声和磁共振胆管造影术(MRC) ( 12]。

患者遇到了诊断和治疗实践2009年中国人民银行制定的AASLD指南和病人来说,完成临床、血清学和辐射数据包括参与这项研究。失访患者被排除在分析之外。

所有患者筛查艾滋病的存在,包括自身免疫性肝炎(AIH)和EHA条件,和系统性的参与评估。EHA的诊断确认当病人至少有下列之一:干燥综合征(SS)、类风湿性关节炎(RA)、系统性红斑狼疮(SLE),自身免疫性甲状腺机能障碍,系统性硬化症(SSc),多发性肌炎和皮肌炎(DM)。党卫军的诊断标准是基于LeRoy分类( 13]。RA的诊断的基础上修订了分类标准的美国风湿病学院( 14]。罕和彼得诊断标准进行明确诊断的皮肌炎(DM)和多发性肌炎(PM) ( 15]。系统性红斑狼疮诊断根据修改后的ACR系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮的分类标准合作诊所(SLICC;2009)( 16]。修改后的原始评分系统的国际自身免疫性肝炎组(IAIHG;1998)是用于诊断AIH / PBC重叠综合征( 17]。AIH / PBC重叠综合征确认如果两AIH患者的特点和中国人民银行。本研究机构审查委员会批准北京地坛医院(没有。JDLK 2017-044-01)。需要获得知情同意放弃。

 2.2。实验室检测和临床检查

一般实验室测试包括白细胞计数、中性粒细胞百分比(%),血清血红蛋白(Hb)、血小板计数(PLT),凝血指标包括凝血酶原时间(PT)、活化部分血栓形成质时间(APTT)、生化标记物的肝损伤,包括血清丙氨酸转氨酶(ALT)、血清天冬氨酸转氨酶(AST)、血清碱性磷酸酶(ALP)、血清gamma-glutamyl转移酶(GGT)、总胆红素(治疗组)、直接胆红素(DBIL)、血清白蛋白(铝青铜)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(hdl - c)、低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白),血清Ca2 +,血清磷(磷酸盐)。

免疫学检测血清免疫球蛋白(IgM和免疫球蛋白),抗核抗体(ANA), anticentromere抗体(ACA)、anti-SSA / Ro-52kD, AMA, AMA-M2线粒体小分支(M2)。肝功能指标测量通过使用一个自动生化分析仪(H7600;日立、日本东京)。酶或酶底物法定量测定的DBIL和治疗。血清白蛋白水平检测采用溴甲酚绿(BCG)方法。血清α1-fetoprotein(法新社)浓度测定采用电化学发光免疫测定试剂盒(瑞士巴塞尔E170,罗氏诊断)。血清AFP的参考范围是0.9 - -8.8 ng / mL。

凝固使用ACL CTS 700强自动化测试是由凝血分析仪(美国加州贝克曼库尔特,富勒顿)和ACL HemosIL试剂和HemosIL校准等离子体。工党是由凝固的方法。凝血酶原时间国际标准化比值(PT INR)计算(PT值的混合等离子体/ PT值校准等离子体)×1.42。

腹部超声检查通过使用西门子彩色多普勒超声系统(德国西门子,埃朗根)3.5 - -5.0 MHz的频率带宽。在扫描之前,所有患者建议禁食8 - 12小时。所有患者接受腹部超声在仰卧位和右横向卧位位满灵感没有静脉对比。肝脏和脾脏的表象和实质回声,双边胆囊壁的迹象,在胆囊声阴影和回声增强,结石被记录下来。最大倾斜和前后的左和右叶直径的测量。此外,脾尺寸(长度、宽度和厚度)、胆囊壁厚度,腹水口袋的深度进行了评估。

 2.3。评估肝功能

儿童硬化评分被用来评估肝硬化PBC患者的预后。分数包括5个临床生化指标:肝性脑病(1、没有;2、成绩1 - 2;3,等级3 - 4)、腹水(1、没有;2、温和;3、中度到重度),血清胆红素(1、17 - 68 μmol / L;2,68 - 170 μmol / L 3 > 170 μmol / L)、白蛋白(1 > 35 g / L;2、28-35 g / L;3、< 28 g / L),凝血酶原时间(1、1 - 3岁;2,4 - 6年代,3,> 6 s)。可能的最高和最低的总分数是5和15分,分别。fibrosis-4 (FIB-4)指数( 18)是用于评估肝纤维化。FIB-4指数计算使用以下公式: (1) 年龄 × AST U / l / PLT × 109年 / l × ALT U / l 。

2.4。治疗

所有患者服用熊去氧胆酸(UDCA)(15毫克/公斤/天)从一开始研究的。治疗后的生化反应定义为减少碱性磷酸酶(ALP)大于40%的预处理或到正常水平( 19和全球的分数 20.]。

 2.5。数据收集和跟踪

临床资料和质量指标与实验室检测是通过住院病人医疗记录系统。存活时间由后续的决定。所有通过电话随访或住院病人随访检查,直到死亡时间或直到11月30日,2017年,哪个先发生。

 2.6。统计分析

数据分析通过使用SPSS统计软件(版本19.0。IBM公司,美国纽约阿蒙克)。连续变量表示为平均值±标准偏差(SD)或中值(范围)和分类变量提出了频率和比率。提出了非参数变量作为中位数和四分位范围(差)。组间比较的结果是由使用学生的 t以及或Mann-Whitney U连续测试数据;分类数据统计显著性是决定使用 χ2测试或Wilcoxon rank-sum测试。生存分析是使用kaplan meier曲线和日志等级进行测试。单变量和多变量Cox比例风险回归模型进行识别影响整体生存的独立风险因素。所有统计测试是双面的, P < 0.05 被认为是具有统计学意义。

 3所示。结果 3.1。病人的特点

共有505个连续的患者与中国人民银行( n= 505)为从北京地坛医院2008年9月至2014年12月。在诊断,PBC患者的平均年龄为62.68±12.41。临床并发症患者的表列出了中国人民银行 1。其中,大约35.0%的患者与中国人民银行( n= 177)至少有一个额外的援助,而33.5%的人( n= 169)只有一个援助。艾滋病SS(26.3%),包括AIH(7.1%)、类风湿性关节炎(1.4%),甲状腺功能减退(0.8%),坟墓的甲状腺炎(0.6%)、全身性红斑狼疮(系统性红斑狼疮;0.4%),和桥本甲状腺炎(0.2%)。SS与AIH ( n= 3),系统性红斑狼疮( n= 1),类风湿性关节炎( n= 1),甲状腺功能减退( n= 1)。在一个病人AIH跟桥本甲状腺炎,它与SS和风湿性关节炎。

临床并发症患者中原发性胆汁胆管炎( n= 505)。

历史的并发症 PBC患者数量, n(%)
桥本氏甲状腺炎 1 (0.2)
坟墓的甲状腺炎 3 (0.6)
自身免疫性肝炎 36 (7.1)
干燥综合征 133 (26.3)
甲状腺功能减退 4 (0.8)
类风湿性关节炎 7 (1.4)
系统性红斑狼疮 2 (0.4)
AIH + SS 3 (0.6)
SS +系统性红斑狼疮 1 (0.2)
SS +类风湿性关节炎 1 (0.2)
AIH +桥本甲状腺炎 1 (0.2)
SS +甲状腺功能减退 1 (0.2)
AIH + SS + RA 1 (0.2)

中国人民银行:原发性胆汁性肝硬化。AIH:自身免疫性肝炎。SS:干燥综合征。类风湿性关节炎:类风湿性关节炎。系统性红斑狼疮,系统性红斑狼疮。

患者分为中国人民银行( n= 328),PBC-SS ( n= 133),PBC-AIH ( n= 36)组。年龄没有显著差异之间观察到患者艾滋病和那些拥有中国人民银行和中国人民银行。值得注意的是,女性患者的比例被发现显著的高于PBC-AIH(121(90.98%))和PBC-SS(29(80.56%))团体,从而表明女性性别与积极性EHA条件显著相关( P < 0.05 )。

绝对的白细胞计数(4.63×109/ L和3.22×109/ L, P = 0.013 )、脂蛋白胆固醇的水平(1.08更易/ L和1.02更易与L, P = 0.015 )、血清铝青铜(34.80 g / L和33.30 g / L, P = 0.008 ),血清Ca2 +(2.18更易/ L和2.15更易与L, P = 0.004 )和血清乙肝(114.60 g / L和112.90 g / L, P = 0.003 )被发现显著降低PBC-SS组的患者比那些单独与中国人民银行( P < 0.05 )。此外,患者的比例明显高于PBC-SS集团被发现有高滴度的AMA(分别为69.9%和82.3%, P = 0.007 ),anti-SSA / Ro-52kD(33.1%和48.3%, P = 0.004 )和AMA-M2(分别为60.8%和78.3%, P < 0.001 )抗体与那些只有中国人民银行相比(表 2)。同样,PBC-AIH组的患者显示时间PT(12.30和12.80年代, P = 0.021 )、免疫球蛋白水平升高(15.40 g / L和16.45 g / L, P = 0.046 )和高滴度的安娜(分别为58.6%和78.8%, P = 0.025 )与中国人民银行(表 3)。

患者的临床特征和实验室结果原发性胆汁胆管炎和原发性胆汁胆管炎复杂与干燥综合征。

参数 中国人民银行集团( n= 328) PBC-SS集团( n= 133) P 价值
ALT (U / L) 56.60 (28.70 - -111.10) 54.20 (30.20 - -90.10) 0.419
AST (U / L) 70.30 (41.55 - -114.90) 74.20 (49.30 - -107.80) 0.714
治疗组( μ摩尔/升) 27.80 (14.90 - -75.30) 27.90 (18.30 - -64.30) 0.585
DBIL ( μ摩尔/升) 15.00 (5.80 - -53.35) 13.50 (8.80 - -52.20) 0.512
TP (g / L) 70.60 (63.60 - -76.70) 70.20 (63.90 - -81.50) 0.313
铝青铜(g / L) 34.80 (29.60 - -38.80) 33.30 (29.70 - -36.80) 0.008 ∗
GGT (U / L) 168.5 (76.9 - -358.8) 156.3 (118 - 305.6) 0.284
高山(U / L) 189.30 (114.40 - -340.80)(114.40∼340.80) 245.8 (162.4 - -454.7) 0.558
白细胞计数(109 / L) 4.63 (3.42 - -6.30) 3.22 (2.58 - -4.22) 0.013 ∗
NE百分比(%) 59.06 (50.38 - -68.90) 58.8 (49.85 - -65.74) 0.682
Hb (g / L) 114.6 (98.60 - -128.00) 112.9 (79.8 - -121.8) 0.003 ∗
PLT (109 / L) 129.90 (77.30 - -196.20) 84.40 (76.00 - -124.00) 0.118
PT (s) 12.30 (11.10 - -14.10) 12.60 (11.50 - -13.80) 0.128
APTT (s) 34.30 (30.83 - -37.75) 36.25 (34.00 - -37.68) 0.321
尿素(更易/ L) 4.85 (3.82 - -6.58) 4.82 (3.76 - -6.23) 0.102
克雷亚(更易/ L) 57.00 (50.00 - -67.95) 56.00 (47.00 - -75.00) 0.374
IgM (g / L) 2.79 (1.58 - -4.25) 2.62 (1.47 - -5.10) 0.541
免疫球蛋白g (g / L) 15.40 (12.50 - -19.00) 17.70 (11.33 - -22.65) 0.111
法新社(ng / mL) 3.70 (2.58 - -5.50) 3.70 (2.00 - -5.40) 0.139
TC(更易/ L) 4.29 (3.39 - -5.49) 4.32 (3.29 - -5.13) 0.391
TG(更易/ L) 1.05 (0.66 - -1.58) 1.02 (0.66 - -1.54) 0.241
高密度脂蛋白胆固醇(更易/ L 1.08 (0.60 - -1.51) 1.02 (0.46 - -1.27) 0.015 ∗
低密度(更易/ L) 2.32 (1.69 - -3.04) 2.44 (1.74 - -2.83) 0.177
Ca2 +(更易/ L) 2.18 (2.06 - -2.27) 2.15 (2.08 - -2.25) 0.004 ∗
无机磷(更易/ L) 1.08 (0.96 - -1.20) 1.11 (0.95 - -1.19) 0.116
安娜+ 164/280 (58.6%) 76/125 (60.80%) 0.673
ACA + 60/319 (18.81%) 25/126 (19.84%) 0.803
SS-A / Ro-52kD + 95/287 (33.10%) 57/118 (48.31%) 0.004 ∗
AMA + 218/312 (69.9%) 107/130 (82.3%) 0.007 ∗
AMA-M2 + 191/314 (60.80%) 101/129 (78.3%) < 0.001 ∗
疲劳 132/328 (40.24%) 44/133 (33.08%) 0.152
瘙痒 44/328 (40.24%) 12/133 (9.02%) 0.191
肝硬化 219/328 (66.77%) 107/133 (80.45%) 0.003 ∗
儿童得分 6.00 (5.00 - -8.00) 6.00 (6.00 - -8.00) 0.263
儿童得分≥7 141/328 (42.99%) 66/133 (49.62%) 0.194
Fibrosis-4 4.79 (2.37 - -8.93) 5.50 (2.99 - -9.29) 0.303
全球得分 1.83±1.49 1.96±1.52 0.507

中国人民银行:原发性胆汁胆管炎;PBC-SS:原发性胆汁胆管炎复杂与干燥综合征;ALT:丙氨酸转氨酶;AST:天冬氨酸转氨酶;治疗组:总胆红素;DBIL:直接胆红素;TP:血清总蛋白;铝青铜:白蛋白;GGT: gamma-glutamyl转移酶;高山:碱性磷酸酶; WBC count: white blood cell count; NE%: neutrophil percentage; Hb: hemoglobin; PLT: platelet count; PT: prothrombin time; APTT: activated partial thromboplastin time; CREA: creatinine; IgM: immunoglobulin M; IgG: immunoglobulin G; AFP: alpha-1-fetoprotein; TC: Total cholesterol; TG: triglycerides; HDL-C: high-density lipoprotein cholesterol; LDL-C: low-density lipoprotein cholesterol; Ca2 +:血清钙;磷酸盐:血清磷;安娜+:抗核抗体阳性;ACA +: anticentromere抗体阳性;SS-A / Ro-52kD: anti-SSA / Ro-52kD抗体阳性;AMA:抗线粒体抗体阳性;AMA-M2 +:抗线粒体antibody-M2线粒体subfraction-positive; ∗ P 值< 0.05被认为是显著的。

患者的临床特征和实验室结果原发性胆汁胆管炎和原发性胆汁胆管炎复杂的自身免疫性肝炎。

参数 中国人民银行集团( n= 328) PBC-AIH集团( n= 36) P 价值
ALT (U / L) 56.60 (28.70 - -111.10) 71.2 (30.75 - -155.38) 0.208
AST (U / L) 70.30 (41.55 - -114.90) 90.55 (49.18 - -210.83) 0.079
治疗组( μ摩尔/升) 27.80 (14.90 - -75.30) 30.35 (17.73 - -155.56) 0.393
DBIL ( μ摩尔/升) 15.00 (5.80 - -53.35) 16.10 (7.43 - -89.83) 0.368
TP (g / L) 70.60 (63.60 - -76.70) 72.05 (67.36 - -78.78) 0.174
铝青铜(g / L) 34.80 (29.60 - -38.80) 33.30 (27.35 - -37.48) 0.094
GGT (U / L) 168.5 (76.9 - -358.8) 121.70 (75.40 - -318.25) 0.416
高山(U / L) 189.30 (114.40 - -340.80) 169.05 (101.33 - -289.08) 0.312
白细胞计数(109 / L) 4.63 (3.42 - -6.30) 3.22 (2.58 - -4.22) 0.892
NE百分比(%) 59.06 (50.38 - -68.90) 58.8 (49.85 - -65.74) 0.338
Hb (g / L) 114.6 (98.60 - -128.00) 112.9 (79.8 - -121.8) 0.516
PLT (109 / L) 129.90 (77.30 - -196.20) 122.30 (85.38 - -165.95) 0.886
PT (s) 12.30 (11.10 - -14.10) 12.80 (11.60 - -17.30) 0.021 ∗
APTT (s) 34.30 (30.83 - -37.75) 35.70 (30.15 - -40.75) 0.398
尿素(更易/ L) 4.85 (3.82 - -6.58) 5.05 (3.76 - -6.11) 0.813
克雷亚(更易/ L) 57.00 (50.00 - -67.95) 58.80 (47.25 - -68.50) 0.833
IgM (g / L) 2.79 (1.58 - -4.25) 2.68 (1.43 - -4.35) 0.963
免疫球蛋白g (g / L) 15.40 (12.50 - -19.00) 16.45 (13.83 - -25.33) 0.046 ∗
法新社(ng / mL) 3.70 (2.58 - -5.50) 4.25 (3.13 - -6.18) 0.052
TC(更易/ L) 4.29 (3.39 - -5.49) 4.44 (2.91 - -5.62) 0.65
TG(更易/ L) 1.05 (0.66 - -1.58) 1.14 (0.81 - -1.64) 0.264
高密度脂蛋白胆固醇(更易/ L) 1.08 (0.60 - -1.51) 0.92 (0.40 - -1.28) 0.052
低密度(更易/ L) 2.32 (1.69 - -3.04) 2.36 (1.45 - -3.52) 0.822
Ca2 +(更易/ L) 2.18 (2.06 - -2.27) 2.15 (2.02 - -2.27) 0.327
无机磷(更易/ L) 1.08 (0.96 - -1.20) 1.05 (0.90 - -1.21) 0.268
安娜+ 164/280 (58.6%) 26/33 (78.8%) 0.025 ∗
ACA + 60/319 (18.81%) 5/35 (14.29%) 0.512
SS-A / Ro-52kD + 95/287 (33.10%) 13/34 (38.24%) 0.549
AMA + 218/312 (69.9%) 22/35 (62.9%) 0.394
AMA-M2 + 191/314 (60.80%) 19/35 (54.3%) 0.453
疲劳 132/328 (40.24%) 15/36 (41.67%) 0.869
瘙痒 44/328 (40.24%) 3/36 (8.33%) 0.388
肝硬化 219/328 (66.77%) 29/36 (80.56%) 0.092
儿童得分 6.00 (5.00 - -8.00) 6.50 (5.00 - -9.00) 0.111
儿童得分≥7 141/328 (42.99%) 18/36 (50.00%) 0.421
Fibrosis-4 4.79 (2.37 - -8.93) 5.54 (3.02 - -9.50) 0.187
全球得分 1.83±1.49 1.95±1.47 0.400

中国人民银行:原发性胆汁胆管炎;PBC-SS:原发性胆汁胆管炎复杂与干燥综合征;ALT:丙氨酸转氨酶;AST:天冬氨酸转氨酶;治疗组:总胆红素;DBIL:直接胆红素;TP:血清总蛋白;铝青铜:白蛋白;GGT: Gamma-glutamyl转移酶;高山:碱性磷酸酶; WBC count: white blood cell count; NE%: neutrophil percentage; Hb: hemoglobin; PLT: platelet count; PT: prothrombin time; APTT: activated partial thromboplastin time; CREA: creatinine; IgM: immunoglobulin M; IgG: immunoglobulin G; AFP: alpha-1-fetoprotein; TC: total cholesterol; TG: triglycerides; HDL-C: high-density lipoprotein cholesterol; LDL-C: low-density lipoprotein cholesterol; Ca2 +:血清钙;磷酸盐:血清磷;安娜+:抗核抗体阳性;ACA +: anticentromere抗体阳性;SS-A / Ro-52kD: anti-SSA / Ro-52kD抗体阳性;AMA:抗线粒体抗体阳性;AMA-M2 +:抗线粒体antibody-M2线粒体subfraction-positive; ∗ P 值< 0.05被认为是显著的。

 3.2。应对UDCA

1年UDCA治疗后,患者的289中国人民银行,201年(69.5%)回应UDCA。118 PBC-SS患者,77例(65.2%)对治疗。149例复杂的援助,93(62.4%)对治疗。没有发现响应率的差异之间的中国人民银行集团和PBC-SS组(分别为69.5%和65.2%, P > 0.05 )。没有中国人民银行集团和中国人民银行之间的响应率差异复杂与援助组织(分别为69.5%和62.4%, P > 0.05 )。没有中国人民银行在全球的分数和PBC-SS组(1.83±1.49和1.96±1.52, P > 0.05 )。此外,没有全球得分之间的差异与援助组织中国人民银行集团和中国人民银行复杂的(1.83±1.49和1.95±1.47, P > 0.05 )。

 3.3。单变量和多变量Cox回归分析PBC患者的预后因素

预后因素的单变量分析Cox比例风险模型在中国人民银行表示,患者年龄(RR: 1.028, 95% CI: 1.012—-1.044, P < 0.001 );儿童得分(RR: 1.353, 95%置信区间CI: 1.251 - -1.464, P < 0.001 );治疗组的血清水平(RR: 1.004, 95% CI: 1.003—-1.005, P < 0.001 ),DBIL (RR: 1.005, 95% CI: 1.004—-1.007, P < 0.001 )、铝青铜(RR: 0.912, 95% CI: 0.885—-0.939, P < 0.001 )、Hb (RR: 0.986, 95% CI: 0.979—-0.994, P < 0.001 )和血清肌酐(RR: 1.011, 95% CI: 1.007—-1.014, P < 0.001 );和白细胞计数(RR: 1.090, 95%置信区间CI: 1.034 - -1.149, P < 0.001 )、PLT计数(RR: 0.994, 95% CI: 0.992—-0.997, P < 0.001 ),PT /印度卢比(RR: 3.706, 95%置信区间CI: 2.639 - -5.204, P < 0.001 ),从食管和胃静脉曲张出血(RR: 1.960, 95% CI: 1.118—-3.435, P = 0.019 )和肝性脑病(RR: 2.569, 95% CI: 1.680—-3.927, P < 0.001 )被发现预测PBC患者的生存期(表 4)。多元回归分析显示,白细胞计数(RR = 1.072, 95% CI -1.130 = 1.016, P = 0.011 )和PLT数(RR = 0.995, 95% CI -0.998 = 0.992, P = 0.003 )是PBC患者不良预后的独立预测指标。此外,PT / INR (RR: 3.706, 95% CI: 2.639—-5.204, P < 0.001 )被发现在中国人民银行(表强烈预测患者的预后 5)。

单变量Cox比例风险的预后因素回归分析原发性胆汁胆管炎患者的总体生存。

特性/参数 RR 95%可信区间 P 价值
性别 0.656 0.429 - -1.002 0.051
年龄 1.028 1.012 - -1.044 < 0.001 ∗
儿童得分 1.353 1.251 - -1.464 < 0.001 ∗
ALT 0.999 0.998 - -1.000 0.156
AST 1.001 1.000 - -1.001 0.234
治疗组 1.004 1.003 - -1.005 < 0.001 ∗
DBIL 1.005 1.004 - -1.007 < 0.001 ∗
铝青铜 0.912 0.885 - -0.939 < 0.001 ∗
GGT 1.000 0.999 - -1.000 0.648
高山 1.000 0.999 - -1.001 0.480
白细胞计数 1.090 1.034 - -1.149 0.001 ∗
乙肝 0.986 0.979 - -0.994 < 0.001 ∗
PLT 0.994 0.992 - -0.997 < 0.001 ∗
PT /印度卢比 3.706 2.639 - -5.204 < 0.001 ∗
克雷亚 1.011 1.007 - -1.014 < 0.001 ∗
IgM 0.954 0.885 - -1.029 0.222
AMA 1.339 0.861 - -2.083 0.196
疲劳 0.708 0.488 - -1.026 0.068
瘙痒 1.204 0.725 - -1.999 0.473
胆管炎 1.328 0.745 - -2.368 0.336
Esophagogastric静脉曲张出血 1.960 1.118 - -3.435 0.019 ∗
肝性脑病 2.569 1.680 - -3.927 0.001 ∗

ALT:血清丙氨酸转氨酶;AST:血清天冬氨酸转氨酶;治疗组:总胆红素;DBIL:直接胆红素;铝青铜:血清白蛋白;血清GGT: gamma-glutamyl转移酶;高山:血清碱性磷酸酶;白细胞计数:白细胞计数;Hb:血清血红蛋白;PLT:血小板计数; PT/INR: prothrombin time and International normalized ratio; CREA: plasma creatinine; IgM: serum immunoglobulin M; AMA: antimitochondrial antibody-positive; SE: standard error; RR: relative risk or risk ratio; ∗ P 值< 0.05被认为是显著的。

多变量Cox比例风险的预后因素回归分析原发性胆汁胆管炎患者的总体生存。

特性/参数 RR 95%可信区间 P 价值
年龄 1.010 0.992 - -1.028 0.269
儿童得分 1.026 0.861 - -1.222 0.777
治疗组 0.995 0.980 - -1.011 0.541
DBIL 1.010 0.988 - -1.032 0.386
铝青铜 0.984 0.936 - -1.035 0.540
白细胞计数 1.072 1.016 - -1.130 0.011 ∗
乙肝 1.001 0.991 - -1.010 0.880
PLT 0.995 0.992 - -0.998 0.003 ∗
PT /印度卢比 1.799 1.010 - -3.206 0.046 ∗
克雷亚 1.004 0.999 - -1.008 0.099
Esophagogastric静脉曲张出血 1.083 0.555 - -2.116 0.815
肝性脑病 1.562 0.926 - -2.636 0.095

治疗组:总胆红素;DBIL:直接胆红素;铝青铜:血清白蛋白;白细胞计数:白细胞计数;Hb:血清血红蛋白;PLT:血小板计数;PT INR:凝血酶原时间国际标准化比值;克雷亚:血浆肌酐;SE:标准误差;RR:相对风险或风险率; ∗ P 值< 0.05被认为是显著的。

 3.4。生存分析

所有患者生存数据收集到11月30日,2017年。在中国人民银行组,116名患者死亡,其中167人幸存下来,和45患者被确认为失访以后跟踪。为期一年,2年,3年生存率PBC患者中有90%,80%,和75%,分别,中位生存时间为72个月。相反,PBC-AID组,91例死亡,74例活了下来,12例失访。的1年、2年和3年存活率在这些患者93%,81%,和66%,分别是58个月平均存活时间。PBC-SS组,77名患者死亡,47个幸存下来,和9是失访。50个月,平均存活时间和存活率1,2,3年分别为97%,84%,和67%,分别在这一组的病人。kaplan meier曲线表明,病人的总生存时间与援助在中国人民银行复杂的组和PBC-SS组明显短于那些拥有中国人民银行( P < 0.001 ;图 1)。

kaplan meier曲线为原发性胆汁胆管炎患者的总生存期(中国人民银行;黑色曲线,中位数:72个月)和中国人民银行复杂的自身免疫性疾病;绿色曲线,中位数:58个月。(一个)。kaplan meier曲线为原发性胆汁胆管炎患者的总生存期(中国人民银行;黑色曲线,中位数:72个月,中国人民银行与干燥综合征复杂;绿色曲线,中值:50个月)(b)。援助:自身免疫性疾病;SS:干燥综合征。

 4所示。讨论

本研究关注中国人民银行与其他自身免疫性实体的关联,尤其是SS和AIH。在这项研究中,我们评估临床特点的中国人民银行并发肝内和肝外的自身免疫性疾病,估计其同现的速度与其他自身免疫性实体,并进一步评估这些并发症的影响自然历史。最重要的是,我们证明了PT /印度卢比、PLT和白细胞计数独立预测PBC患者的预后。患者PBC-AIH / PBC-SS明显预后差;意味着PBC-AIH和PBC-SS团体生存的患者被发现比这更短的中国人民银行。

类似于以前的研究中,我们观察到,中国人民银行共存与其他艾滋病在大约35.0%的患者 6]。然而,我们注意到其他研究报告更高的患病率,但基于一个较小的选择病例数( 10]。这种差异可能是由于交货时间偏差的影响(筛查中国人民银行在其他自身免疫性疾病患者,这可能导致无症状的早期诊断PBC)。考虑到我们医院是一个最大的临床和研究中心,专门为肝脏和传染病在中国,病人可以代表整个人口群体。因此,本研究的结果更像是PBC患者的实际情况窝藏其他内部/肝外自身免疫性的实体。

依照先前的报道,我们发现学生(26.3%)是最常见的共病的肝外援助。然而,我们注意到报告的党卫军PBC患者发病率显著不同,从33.3到72% 6, 7, 10, 21]。不同的发病率可能归因于不同的诊断标准应用于不同的人群。虽然已经有11个自1965年以来党卫军发布修订的诊断标准(哥本哈根标准),采用不同的调查进行的不同标准年是不同的。进一步的可能性,患者的选择性偏差,如风湿免疫学党卫军报道发病率较高的部门和病人的偏好去风湿免疫学部门,除了遗传因素的参与有关种族和民族差异,也不能排除。

在这项研究中,所有患者接受UDCA治疗。我们使用巴塞罗那全球标准和评分评估响应UDCA治疗,发现没有响应率差异与援助中国人民银行集团和中国人民银行复杂的组或PBC-SS组;这些发现与研究结果一致通过Ni等人在中国患者 3]。由于最近在中国人民银行的诊断和预后,改善UDCA治疗PBC的使用大幅修改其自然历史 5]。一致的比例PBC患者出现瘙痒和/或疲劳原因不明的原产地。一项研究表明,疲劳和瘙痒可能与预后差的PBC患者( 22]。然而,我们没有发现外阴/疲劳和预后之间的关系在我们的病人。批准obeticholic酸(亚奥理事会),UDCA治疗不再是唯一的选择,和越来越多的药物进入临床试验,带来新的光PBC患者。肝脏病学的欧洲社会准则的建议给了可能的方向如何分层患者( 23]。相信更多的靶向药物副作用较少的PBC患者管理将进入一个新的阶段。然而,亚奥理事会不是批准在中国大陆直到现在。

与先前研究Floreani et al。 10),我们观察到,女性明显与中国人民银行积极性EHA条件有关。我们注意到女性患者的比例明显高于PBC-SS集团与中国人民银行集团( P = 0.004 )。据报道,有一个引人注目的女性优势在中国人民银行和PBC-SS组。大多数女性被诊断为中国人民银行在准更年期年龄,表明雌激素不足可能会加强他们对自身免疫性疾病的易感性 24]。此外,雌激素被认为是一种免疫调节激素,通过其积极调节免疫反应和组织细胞凋亡与免疫细胞上的受体相互作用最终影响免疫细胞的功能( 25]。然而,还需要进一步的研究来理解这种激素的参与发病机制的援助。

与先前的研究中,没有PBC患者免疫球蛋白水平的差异及SS,尽管他们的白细胞计数显著下降( P = 0.013 )。这可能是由于小数量的情况下,大多是住院患者肝脏疾病的症状。目前,没有足够的证据对血脂水平的变化可能发生的艾滋病。然而,在这项研究中,我们展示了一个高密度脂蛋白胆固醇水平明显下降( P = 0.015 PBC-SS组)的患者相比,那些在中国人民银行集团。确凿的这一发现,一项由Zhang et al。 26]证明了降低血清TC水平,SS患者高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白,并进一步推测,胆固醇代谢异常的SS患者相关自身抗体生产和疾病活动( 26]。同样,另一项研究通过Lodde et al。 27]报道低水平的高密度脂蛋白胆固醇和TC SS患者与对照组相比,口腔干燥。此外,高甘油三酯血症的患病率表明SS患者比健康对照组的1.5倍( 28]。因此,这些结果共同表明发生错综复杂的调制的胆固醇和脂蛋白代谢的变化与学生相关的中国人民银行,进而导致疾病的致病性。然而,进一步的研究探索机制及其对免疫系统的影响胆固醇代谢异常在中国人民银行与SS是必要的。符合早期研究[ 29日],Hb水平PBC-SS组的患者被发现明显低于那些与中国人民银行( P = 0.003 )。值得注意的是,这一发现是中国人民银行的一个突出独特的临床特点并发党卫军。此外,白蛋白水平显著下降( P = 0.008 PBC-SS组)的患者建议中国人民银行引起的肝损伤的存在。

从免疫学的角度看,血清AMA和anti-M2抗体的存在对中国人民银行是特殊的,SS-A / SS-B (SS-related抗原a / B)被确定为具体的党卫军。此外,一项研究显示,anti-SS-A⁄Ro-52kD和ACA抗体特异性高的中国人民银行,可以诊断相关性在抗线粒体antibody-negative情况下( 30.]。AMA最少、高滴度( P = 0.007 ),anti-SSA / Ro-52kD ( P = 0.004 )和AMA-M2 ( P < 0.001 )被发现在PBC-SS和中国人民银行组织,与更高的患病率PBC-SS集团与中国人民银行集团。SS和中国人民银行都与免疫介导性破坏上皮细胞( 31日),和大量的证据支持这一疾病的致病机制是相似的。尽管针对疾病的自身抗体的存在,即AMA AMA-M2在这两种条件下,直接致病作用尚未阐明。尽管如此,我们的研究结果表明,伴随发生的SS和中国人民银行可能增强免疫反应,从而导致更高的抗体积极性。因此,早期诊断SS可以提供我们裁剪这些患者更好的治疗的可能性。

符合之前的文学,一小部分PBC患者(7.1%)被诊断出患有PBC / AIH重叠综合症在这项研究。不同PBC-AIH重叠综合征的发病率已报告自1988年以来,从2%到20%不等( 32, 33]。这可能主要归因于两个不同的自身免疫性肝病诊断的挑战在同一病人和缺乏标准PBC-AIH重叠综合征的诊断标准。此外,高滴度的AMA和AMA-M2在这些患者中发现,尽管不是中国人民银行集团的统计上的不同。然而,安娜含量严重超标( P = 0.025 )和免疫球蛋白( P = 0.046 )观察相比,这些患者与中国人民银行集团。这些发现强烈建议一个独特组患者的血清学的特性具体PBC-AIH重叠综合症确实存在,一个概念强烈支持的早期研究[ 34, 35]。与之前的研究一致 36),我们已经表明,AIH-PBC重叠综合征可能恶化患者临床结果相比,中国人民银行。进一步,我们注意到一个明显延长PT ( P = 0.021 ),表示严重受损的肝脏合成功能障碍患者。因此,我们的研究结果证实了患者PBC-AIH迅速进展到肝硬化,随后,肝功能衰竭( 37]。

符合251年的朝鲜PBC患者的回顾性研究,年龄,儿童得分,血清水平的治疗,DBIL,铝青铜,Hb,和血浆肌酐,PLT和白细胞计数,PT INR,从食管和胃静脉曲张出血,肝性脑病被发现与患者的不良预后有关中国人民银行( 38]。然而,这些研究结果不重要在调整了潜在的混杂因素。然而,与以前的报告,降低白细胞和血小板计数和长期国际标准化比率强烈预测预后差在中国人民银行 39]。

确凿的几个之前的研究,我们明确指出在PBC患者生存优势PBC-SS和PBC-AIH。肝硬化AIH患者疾病过程中在任何时候被发现与不良预后相关( 40]。此外,中国人民银行AIH特性明显不同于那些没有AIH患者功能自然历史而言,预后指标,和对治疗的反应( 36]。此外,中国患者的回顾性研究表明,患者PBC-SS较低生存患者相比,只有中国人民银行。肝硬化水平显著升高PBC-SS集团与中国人民银行集团( P = 0.003 ),这可能与预后不良相关PBC-SS组。综上所述,我们的研究结果支持假设中国人民银行的预后可能依赖于肝脏疾病的严重程度( 38]。

本研究也有一些局限性。在这项研究中,我们只登记在三级医院住院PBC患者肝脏疾病的专业,这可能导致偏见在病人登记。这是一个单中心研究样本量相对较小,一些血清学参数没有显示统计学意义。也由于本研究回顾性设计,潜在的不受控制的偏见,可能会影响最终的结果是不可避免的。此外,进一步的多中心研究与大样本大小和充分的长期随访期需要检测结果的差异之间的重要关联。此外,某些艾滋病的罕见可能限制我们的能力来检测潜在的关联。几发现我们的研究没有观察到在早先的研究中,这可能是由于不同的研究设计、样本大小、特征研究的人口,和/或一些自身免疫性的低流行率的条件。

总之,我们证明了伴随发生的其他自身免疫性实体与中国人民银行,估计他们的患病率,除了前面所述的那些。在这项研究中,学生被发现在PBC患者经常共存。PBC-SS患者预后明显不如PBC患者。尽管不同的自身免疫性实体展示独特的临床特征,自身免疫条件(s)与中国人民银行共存可能分享相似的致病机制。中国人民银行是一种全身性疾病,而不是瀑特异,其他自身免疫性疾病筛查PBC患者可能是有益的。进一步,确定独特的临床和生化表现与特定器官同时参与的迹象发生自身免疫性疾病可能有助于早期诊断,治疗,和更好的PBC患者的预后。

 数据可用性

使用的数据来支持本研究的结果包括在本文中。

 信息披露

刘Yuwei)和凯汉co-first作者。

 的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

 作者的贡献

y l .病人进行随访和写的手稿。k . h .分析和解释数据,并促成了科学讨论。c . l .帮助病人的随访。f . d .数据录入完成。郑胜耀j . c .设计实验,在手稿提供有用的建议,修改了手稿。刘Yuwei)和凯汉族同样这个工作和co-first作者。

 确认

这项工作得到了国家科技重大项目(2017 zx10202202和2018 zx10715 - 005);青海省高级创新专家项目(2019 - 24);和专业基础的中国肝炎防治基金会(TQGB20210050)。

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