展望 生物化学研究国际 2090 - 2255 2090 - 2247 Hindawi 10.1155 / 2020/5656173 5656173 研究文章 的安全性和效率Tirofiban机械血栓切除术患者在急性缺血性中风:多中心回顾性队列研究 丽丽 1 雅特 1 1 1 Lei 1 唱ydF4y2Ba 男人。 1 1 逸恒 1 见鬼 1 胡庆余堂 1 在香港 唱ydF4y2Ba 1 俄文 1 红星 2 2 Guogang 3 https://orcid.org/0000 - 0002 - 9682 - 093 x 今年 1 Ng Tzi包子 1 神经学部门 西安交通大学第二附属医院 西安710004年 陕西 中国 xjtu.edu.cn 2 神经学部门 西安交通大学第一医院Affliated 西安710000年 陕西 中国 3 神经学部门 西安高新医院 西安710000年 陕西 中国 xjtu.edu.cn 2020年 1 5 2020年 2020年 20. 10 2019年 25 02 2020年 19 03 2020年 1 5 2020年 2020年 版权©2020丽丽赵et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

介绍。有限的比较研究报告的安全性和有效性tirofiban在急性缺血性中风(AIS)机械血栓切除术后患者(MT)。此外,可用的研究不一致,这使得应用程序在neuro-intervention tirofiban不清楚。在这里,我们进行了比较回顾性研究调查是否tirofiban结合太提高短期和长期预后在AIS患者和其使用是否与并发症有关。 方法。回顾数据收集了AIS患者承认2013年1月至2019年1月在三个中风中心。根据tirofiban是否手术期间使用,患者分为tirofiban组和对照组。多变量COX回归分析确定协会tirofiban治疗治疗的受试者的安全性和效率。 结果。共有174名患者进行了分析,其中有89 (51.1%)tirofiban对待。没有症状性脑出血的发生率(10.2%的差异 vs。10.6%, p = 0.918 2型(18.0%),实质出血 vs。16.5%, p = 0.793 在24小时(3.4%)和reocclusion vs。10.6%, p = 0.060 tirofiban组和对照组之间的)。多元回归表明tirofiban并不与颅内出血,早期神经恶化,改善神经在7天,3个月,九个月随访功能独立,或死亡的九个月随访(调整 p > 0.05 对于所有)。然而,AIS患者显示MT + tirofiban趋势获得更快的独立功能,获得功能独立的平均时间为4.0个月与6.5个月相比对照组(风险率= 1.49,95%置信区间0.98 - -2.27;长排 p = 0.066 )。 结论。Tirofiban可能帮助AIS病人因为太更快地获得功能独立,不增加并发症的风险。

陕西科学研究项目 2019年zdlsf01-04 中国国家自然科学基金 81971116
1。介绍

机械血栓切除术(MT)已成为一线治疗急性缺血性中风发病6小时内(AIS)和推荐的健康指南( 1]。然而,成功再通后,-20%的患者接受reocclusion大约2%,这导致了不利预后[ 2]。人们普遍认为血管内手术过程导致内皮损伤( 3),斑块中断,和随后的血小板活化,导致早期reocclusion [ 2, 4]。Tirofiban是一个具有高度选择性的,可逆的,低分子量nonpeptide血小板IIb GP / iii a受体拮抗剂。Tirofiban防止纤维蛋白原结合血小板和随后的血小板聚集通过阻断血小板激活的最后一步 5]。理论上,tirofiban可能比现有的其他抗血小板药物更有效。

Tirofiban被推荐的健康指南为常规抗血小板治疗在急性心肌梗死经皮冠状动脉成形术( 6]。然而,作为一个标示外使用,临床证据的tirofiban AIS是有限的。在2011年,最初在急性缺血性中风Tirofiban安全试验证明静脉注射(IV)的相对效益Tirofiban AIS患者。大量的研究报道后的影响tirofiban在静脉溶栓 7, 8),紧急永久性支架( 9)、血管成形术和血管内血栓切除术( 9- - - - - - 16]。然而,许多这样的观察性研究没有控制和数量有限的情况下 7, 9, 11, 14, 16),在相对短的单中心研究随访间隔(约90天),或有不同的药物剂量tirofiban [ 10, 12, 13, 15]。结果也不同的症状性脑出血(西奇),功能结果和死亡率( 10, 12, 13, 15, 17]或没有发现tirofiban提升功能独立( 12, 18]。因此,我们进行了多中心研究,随访术后功能结果在3和9个月的恢复检查tirofiban结合MT和脑出血的关系(我),短期和长期预后,AIS患者和死亡。

2。方法 2.1。人口和研究设计

这是一个军团的回顾性分析3综合中风中心2013年1月至2019年1月。我们选择了AIS病人太从神经学部门,西安交通大学第二附属医院,西安交通大学第一附属医院,西安高新医院。遇见的病人推荐指南标准静脉溶栓收到第四重组人体组织纤溶酶原激活物(rt-PA)之前太没有等待溶栓效果,数字减影血管造影(DSA)尽快执行。如果临床症状没有改善或有大血管闭塞(LVO),太被立即执行。对于那些>患者卒中后6小时开始,太进行基于他们灌注不匹配动脉自旋标记(ASL)和diffusion-weighted成像(驾车),脑血流量(CBF)、脑血容量cb v()都未,DSA和抵押品流(≥2级,根据美国社会的介入和治疗神经放射学/社会介入放射学(ASITN /先生) 19])或阿尔伯塔中风程序早期CT评分/阿尔伯塔post-circulation中风项目早期CT评分(方面/ pc-ASPECTS)得分(≥6)41 CT或酒后驾驶。入选标准如下:(1)症状≤8 h和(2)年龄≥18年。排除标准如下:(1)症状> 8 h,(2)年龄< 18年,(3)抵押品流DSA < 2级或ASPCTS / pc-ASPECTS < 6分数,(4)LVO双边同时ICA或前和后循环,(5)共存严重系统性疾病或失调,但是太所需的家庭,和不完整的数据(6),(7)失访。患者分为两组根据tirofiban是否手术期间使用(tirofiban组和对照组)。

2.2。相关的操作细节

所有外科医生在neuro-intervention > 5年的经验,可以熟练地执行MT和颅外/颅内支架。局部或全身麻醉选择根据病人合作水平和医疗条件。静脉注射肝素保持激活凝血时间范围200 - 300年代期间过程是强制性的,除了主题与静脉溶栓治疗。其他必要的设备的类型和尺寸(如指导电线和气球导管)和干预策略是外科医生的自由裁量权。

2.3。影响使用Tirofiban情况/参数

Tirofiban管理自由裁量权的外科医生,是基于以下标准:(1)残余狭窄≥70%阻塞网站与远期血栓切除术后血流不维护修改治疗脑梗死(mTICI)≥2 b / 10分钟,(2)救援支架和球囊成形术治疗期间(3)潜在的内皮损伤过程(如血栓切除术三次未遂),(4)远端栓塞在支架检索过程中,(5)reocclusion第一次再灌注后,和(6)失败的血栓切除术(没有前血液流动在三次)。

2.3.1。Tirofiban使用

Tirofiban与5的丸动脉内的管理 μ克/公斤(0.25 - -0.5毫克的剂量范围;路南制药有限公司、山东、中国;标准:12.5毫克的tirofiban稀释250毫升生理盐水),其次是连续注入0.1 μ克/公斤/分钟至少24小时(但不超过36小时)时,没有发现明显的我在后续的计算机断层扫描(CT)扫描(立即和术后12 h和24 h;减少50%如果发现颅内高密度CT扫描后立即手术,未能把我排除在外,或者轻微出血存在于其他地区如口腔、尿道)。此外,一些患者只接受动脉内的注入(0.15 - -0.5毫克的剂量范围)或连续静脉输注(0.1 μ克/公斤24小时/分钟)。如果CT显示重要我或严重的全身性出血,输液是终止。

2.4。多余的抗血小板管理

双重抗血小板(100毫克阿司匹林或氯吡格雷75毫克)和4 h IV tirofiban重叠,然后IV tirofiban停了下来。如果tirofiban是不习惯还是动脉内的使用,术前抗血小板疗法是由医生根据患者是否会接受静脉溶栓和先前的抗血小板治疗。

2.5。其他的治疗方法

患者住院期间cardioembolism或深静脉血栓形成的病因治疗和抗凝血剂根据他们的身体状况。通用医疗(脱水、镇静剂和神经保护药物)依赖于医生的自由裁量权。

2.6。数据收集

我们得到以下的患者信息数据库:基线特征(年龄、性别、短暂性脑缺血发作或中风,和血管危险因素),美国国立卫生研究院的中风尺度(署)方面/ pc-ASPECTS病因的审判组织10172年急性中风治疗(面包),操作细节(pre rt-PA、麻醉、位置的中风,和时间从发病到腹股沟穿刺(OTP)),水平ASITN /先生,球囊成形术,永久性支架,通过数量,mTICI,紧急实验室检测(葡萄糖、血小板计数和凝固),平均血压在24 h,成像(CT,醉酒驾车,和DSA)的数据,在医院治疗(围手术期抗血小板、抗凝、镇静剂和脱水管理),我在7天,实质出血2型(PH2),西奇,3个月,九个月(如果可用)功能结果(改良Rankin评分(夫人)),并在9个月死亡。署评分方面/ pc-ASPECTS得分,吐司,图像由两位研究者独立进行。当有一个大的差异,最终结果是由两位研究者共同决定。

2.6.1。后续的研究

通过电话随访和回忆他们的神经功能恢复,手术后3和9个月。我们定义夫人≤2作为后续端点。受试者死亡或没有到达端点被审查,存活时间是每月计算。

2.7。结果

结果被分成安全性和有效性的结果。主要安全结果(1)我在7 d(欧洲合作急性中风研究III (ECASS-III) [ 20.)和(2)的九个月死亡。二级安全结果(1)PH2 (ECASS-II [ 21),血凝块> 30%的梗塞的面积与实质性占位性效应,或与梗塞区域外的任何出血包括脑室内出血和蛛网膜下腔出血)和(2)西奇在7 d (ECASS-III;任何与临床症状恶化相关颅内出血,署增加≥4分,没有其他解释神经恶化)。

主要疗效结果(1)3个月(0 - 2分功能独立)夫人和太太(2)的九个月二次结果(1)早期神经功能恶化(结束);署得分增加了发病24小时内≥2分( 22];(2)神经系统改善在7天(定义为≥4减少治疗后署与基线相比);和(3)在24 h reocclusion (reocclusion在这项研究中被定义为署恶化≥2分后改善≥2点的初始署,排除颅内出血转换)( 7]。

2.8。统计分析

基线特征表示为均值±标准差或中位数和四分位范围(差)连续变量和数字比例或比值为分类变量。比较两组进行Mann-Whitney U以及, χ2测试、或Fisher精确检验。tirofiban使用分类结果的关联使用多元逻辑回归模型进行评估。kaplan meier生存分析测试两组之间的差异(生存率较),而COX回归分析用于评估tirofiban使用和功能独立性之间的关系。基线特征显示单变量与结果的关系( p < 0.1 ),或临床相关的变量在模型中作为协变量(输入)。用统计软件进行统计分析(SPSS v19.0;IBM公司,阿蒙克,纽约,美国;显著性水平: p < 0.05 2站)。

3所示。结果 3.1。基线特征

总共有310 AIS患者由于LVO和MT在三个中风中心从2013年1月到2019年1月。一百三十六患者被排除在外的症状> 8 h,年龄< 18年,不当侧枝循环,/ pc-ASPECTS不当方面,和不完整的数据。最后,一百七十四名(56.5%)患者包括在我们的研究中。所有患者随访登记信息。病人流程图如图 1

流程图的耐心包容的步骤。LVO、大血管闭塞;DSA数字减影血管造影;太,机械血栓切除术;ASITN /先生,美国社会的介入和治疗神经放射学/社会的介入放射学;方面/ pc-ASPECTS,阿尔伯塔省中风程序早期CT评分/阿尔伯塔post-circulation中风早期CT评分程序。

的174患者中,89例(51.1%)在tirofiban组,85名(48.9%)在对照组。表 1 2总结患者的人口统计学、临床特点、操作细节,并在两组围术期管理。有更高比例的男性(66.3%) vs。50.6%)、吸烟(28.1% vs。14.1%)、高血压(56.2% vs。41.2%),和大型动脉动脉粥样硬化(76.4% vs。48.2%)tirofiban组比对照组( p < 0.05 ,每个),心房纤颤(29.2%的百分比 vs。60.0%),cardioembolism (23.6% vs。51.8%),发病前的抗凝血剂(4.5% vs。tirofiban组12.9%)低于对照组( p < 0.05 分别)。tirofiban组,有较长的OTP (345 vs。258.5分钟),球囊成形术(30.3%的比例更高 vs。7.1%),固定支架(23.6% vs。8.2%),有效的抗血小板(84.3% vs。57.6%),更mTICI≥2 b (76.4% vs。56.5%)、镇静(32.6% vs。16.5%),抗凝(19.1%率较低 vs。比对照组(44.7%) p < 0.05 ,每个)。两组的其他因素没有任何区别( p > 0.05 ,每个)。

人口统计学和临床特点的学科。

特征 Tirofiban集团 NgydF4y2Ba= 89 对照组 NgydF4y2Ba= 85 p 价值
性别(男性) 59 (66.3) 43 (50.6) 0.036
年龄、中值(差), y 68 (56.5 - -75.0) 68 (54.5 - -77.0) 0.640
吸烟 25 (28.1) 12 (14.1) 0.024
17 (19.1) 9 (10.6) 0.115
高血压 50 (56.2) 35 (41.2) 0.048
2型糖尿病 24 (27.0) 17 (20.0) 0.279
冠状动脉粥样硬化性疾病 27日(30.3) 26日(30.6) 0.971
心房纤颤 26日(29.2) 51 (60.0) 0.000
以前的TIA /中风 17 (19.1) 11 (12.9) 0.269
署上承认,中值(差),点 15 (12.0 - -21.0) 16 (13.0 - -20.0) 0.452
方面/ pc-ASPECT,中值(差),点 10 (9.0 - -10.0) 10 (8.3 - -10.0) 0.456
葡萄糖,中值(差),更易与l 7.2 (6.2 - -9.4) 7.2 (5.9 - -9.0) 0.457
PLT、中值(差)×10<年代up>9/ L 192 (147.2 - -236.7) 177 (144.0 - -213.3) 0.142
印度卢比、中值(差), 年代 1.03 (0.95 - -1.11) 1.05 (0.99 - -1.14) 0.064

烤面包
大型动脉动脉粥样硬化 68 (76.4) 41 (48.2) 0.000
Cardioembolism 21日(23.6) 44 (51.8) 0.000

中风的位置
前循环中风 69 (77.5) 67 (78.8) 0.836
后循环中风 20 (22.5) 18 (21.2) 0.836
中位数SBP在24 h,中值(差),毫米汞柱 130 (118.0 - -145.0) 130 (121.3 - -140.0) 0.926
发病前的抗血小板 17 (19.1) 11 (12.9) 0.269
发病前的抗凝血剂 4 (4.5) 11 (12.9) 0.047

数据是数字,数字(%),中等(差),或意味着(SD)。

操作细节和操作管理。

特征 Tirofiban集团 NgydF4y2Ba= 89 对照组 NgydF4y2Ba= 85 p 价值
Pre rt-PA 27日(30.3) 22日(25.9) 0.514
OTP,中值(差),分钟 345 (244.0 - -419.5) 258.5 (194.0 - -322.7) 0.000
局部麻醉 63 (70.8) 70 (82.4) 0.072
ASITN /先生(1 - 2) 73 (82.0) 66 (77.6) 0.472
程数、中值(差) 2 (1 - 3) 2 (1 - 2) 0.738
气囊血管成形术 27日(30.3) 6 (7.1) 0.000
固定支架 21日(23.6) 7 (8.2) 0.006
mTICI≥2 b 68 (76.4) 48 (56.5) 0.005

手术期抗血小板
没有一个 14 (15.7) 36 (42.4) 0.000
阿司匹林或氯吡格雷 22日(24.7) 27日(31.8)
阿司匹林+氯吡格雷 53 (59.6) 22日(25.9)

术后治疗
抗凝 17 (19.1) 38 (44.7) 0.000
镇静 29 (32.6) 14 (16.5) 0.014
脱水 64 (71.9) 55 (64.7) 0.307

数据是数字,数字(%),中等(差),或意味着(SD)。OTP表示时间从发病到腹股沟穿刺。

3.2。结果的效率和安全性

3表明,有一个趋势的发生率较低reocclusion在24 h tirofiban组(3.4%)与对照组(10.6%; p = 0.06 )。19个科目(21.3%)接受tirofiban和23个学科(27.1%)没有tirofiban经历结束( p = 0.379 )。没有差异率之间的神经系统改进7 d tirofiban组和对照组(48.8% vs。41.7%, p = 0.381 )。此外,51例(29.3%)在3个月的后续功能独立,和功能独立的比例明显高于tirofiban组患者与对照组相比(36.0% vs。22.4%, p = 0.049 )。在九个月随访,53例(59.6%)tirofiban组和40例(47.1%),对照组获得功能独立( p = 0.099 )。

疗效和安全性的结果。

结果 Tirofiban集团 对照组 p 价值
效率的结果
Reocclusion在24小时 3 (3.4) 9 (10.6) 0.060
结束 19日(21.3) 23日(27.1) 0.379
改善神经系统在7 d 39 (48.8) 30 (41.7) 0.381
夫人≤2在3<年代up>th月 32 (36.0) 19日(22.4) 0.049
夫人≤2 9<年代up>th月 53 (59.6) 40 (47.1) 0.099

安全的结果
29 (32.6) 39 (45.9) 0.072
PH2 16 (18.0) 14 (16.5) 0.793
西奇 9 (10.2) 9 (10.6) 0.918
死在9<年代up>th月 21日(23.6) 29 (34.1) 0.125

数据是数字,数字(%)。

共有68名患者(39.1%)有我,和住院我更频繁地发生在对照组比tirofiban组(45.9% vs。32.6%, p = 0.072 )。174名患者,30 PH2(17.2%)和12人西奇(10.3%)。没有差异之间的PH2和西奇tirofiban组和对照组(18.0% vs。16.5%和10.2% vs。10.6%, p = 0.793 和0.918,每个)。在九个月复苏,共有50个患者(28.7%)已经死了。tirofiban集团有一个趋势的死亡率低于对照组(23.6% vs。34.1%, p = 0.125 )。

3.3。多元回归分析

变量被确定为临床相关或显示 p < 0.1 在单变量分析包含在最终的多元回归分析模型的结果。多元回归分析的结果对tirofiban和功能结果如表所示 4。Tirofiban使用与终端无关,改善神经在7 d,在三个月的九个月随访功能独立,我,死在九个月随访(调整 p > 0.05 为每个)。

多元回归分析来确定tirofiban对安全性和有效性的影响结果。

结果 优势 95%可信区间 p 价值
效率的结果
结束<年代up>一个 1.22 0.54 - -2.72 0.63
改善神经系统在7 d<年代up>b 1.02 0.49 - -2.12 0.951
夫人≤2在3<年代up>th月<年代up>c 1.54 0.69 - -3.45 0.296
夫人≤2 9<年代up>th月<年代up>d 1.22 0.61 - -2.46 0.577

安全的结果
我<年代up>e 0.57 0.28 - -1.16 0.122
死在9<年代up>th月<年代up>f 0.840 0.39 - -1.79 0.652

优势:或调整。<年代up>一个调整手术期抗血小板,TICI。<年代up>b调整手术期抗血小板,24 h, SBP中值。<年代up>c调整后的脱水,署上承认,手术期抗血小板,镇静剂。<年代up>d调整后署上承认,手术期抗血小板。<年代up>e调整前循环中风、脱水、手术期抗血小板。<年代up>f调整脱水、前循环中风,和手术期抗血小板。

3.4。COX回归分析

有一个趋势略短时间中位数收购功能独立tirofiban组(4.0个月,95%可信区间(CI): 2.88 - -5.12)与对照组(6.5个月,95%可信区间5.40 - -7.60;log-rank p = 0.127 ;表 5)。调整后心房颤动和署承认,AIS患者显示MT + tirofiban趋势获得更快的功能独立性(风险率= 1.49,95% CI 0.98 - -2.27,排名 p = 0.066 ;图 2和表 6)。

中位数夫人≤2存活时间。

夫人≤2 中位数(个月) 95%可信区间 p 价值
较低的
Tirofiban集团 4.0 2.88 5.12 0.127
对照组 6.5 5.40 7.60

生存曲线tirofiban治疗 vs。控制病人太。

Cox回归分析评估的影响tirofiban按时获得夫人≤2。

结果 RR 95%可信区间 p 价值
夫人≤2 k 1.49 0.98 - -2.27 0.066

k:调整心房纤颤,署入学。

4所示。讨论

在这种比较研究,我们发现,应用tirofiban在MT可能是安全的,并可能有助于提高MT对AIS患者的预后。Tirofiban没有显著增加出血并发症的风险或九个月死亡。此外,tirofiban与短期和长期预后无关。然而,tirofiban可能允许AIS患者给予太独立功能更快。

和几个以前的研究报告,我们的研究结果是一致的血管内治疗孤独并不优于tirofiban结合EVT的安全( 10, 12, 17, 23]。最近的一项荟萃分析也表明,tirofiban没有增加我的风险,西奇,或在3个月内死亡率( 24]。相比之下,吴的前瞻性群组研究et al。 13)得出的结论是,额外的tirofiban与我的风险增加相关,西奇,致命的我。我们的研究之间的差异和吴等人可能与更高比例的受试者与心房颤动(共56.7%,46.7% tirofiban集团)。先前的研究显示出血性转化的高危心脏发生的中风和中风患者心房纤颤( 25, 26]。在某种程度上,这也许可以解释有利安全目前的研究中观察到的结果。此外,我们的多元回归显示,前循环中风(ACS)是我和九个月死亡率的独立危险因素。根据先前的研究,ACS患者更有可能体验到我( 27)、西奇和死亡率在接受静脉溶栓后3个月随访 28]。

tirofiban的功效在AIS患者预后太仍存在争议( 15, 17]。在目前的研究中,没有好处的tirofiban结束和神经改善在7 d复苏。进一步,我们后续的数据显示,tirofiban政府没有3个月,九个月复苏与神经系统相关改善,尽管tirofiban组显示较高的功能独立的趋势(36.0%, p = 0.049 )。病人在我们的研究似乎也表现出更短的时间内实现功能独立与tirofiban治疗后。这些发现结果非常相似的赵等人报道,tirofiban没有影响三个功能独立,尽管它确实提高长期(平均随访12个月的长度(差3-27))神经功能改善。其他研究报告没有tirofiban通常是在3个月的随访(执行的好处 12, 18]。考虑到我们相对短的9个月随访期间,更延长观察时间可能需要确定患者tirofiban在MT的影响。

我们最好的知识,这是第一个研究使用COX回归评估协会tirofiban AIS患者接受MT时间独立函数。此外,我们提供临床证据使用tirofiban在这些情况下。然而,我们的研究有一些限制。首先,这是一个回顾性队列研究,因此受到选择性偏差的影响。第二,tirofiban的剂量和用法在这项研究是不一致的。还需要进一步的研究来确定最优tirofiban AIS患者的治疗协议。第三,在我们的研究中,使用tirofiban在治疗干预的自由裁量权根据病变的特点和过程情况,这可能导致偏见。最后,与PH2因为数量有限的情况下,西奇,和reocclusion 24 h,多元分析,这些结果没有执行,和一个更大的研究是必需的。

5。结论

我们的研究结果表明,tirofiban与高我,无关PH2,西奇,或短期和长期在AIS患者神经功能变化。然而,AIS患者太结合tirofiban显示趋势获得更快的独立功能。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

伦理批准

研究伦理委员会批准的协议是西安交通大学第二附属医院,西安高新医院,西安交通大学第一附属医院。

同意

MT治疗知情同意是获得每个病人或其合法授权代表之前的研究。书面同意也获得了治疗静脉rt-PA太或tirofiban之前。

的利益冲突

所有作者报告没有利益冲突。

作者的贡献

今年,丽丽赵雅特剑,道,李参加了这项研究的设计和统计分析。嘿,Lei,叶莉,逸恒张前见鬼的患者参与招聘和管理数据库进行分析。今年,香港太阳,俄文,胡庆余堂Wang红星,罗易贾,Guogang干涉。所有作者都参与起草批判性的文章和修改文档之前提交。

确认

我们感谢巴里·帕特尔博士和贾斯汀院长、博士,从梨纹Bianji Edanz集团中国 http://www.liwenbianji.cn/ac),编辑英语文本草案的手稿。这项研究是由陕西支持科学研究项目(2019号zdlsf01-04)和国家自然科学基金(81971116),中国。

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