JBB 生物医学和生物技术杂志》上 1110 - 7251 1110 - 7243 Hindawi出版公司 950658年 10.1155 / 2012/950658 950658年 评论文章 盐霉素作为针对人类癌症干细胞的药物 Naujokat 绳 1、2 斯坦哈特 罗马 2 Huczynski 亚当 1 免疫学研究所 海德堡大学 Im Neuenheimer菲尔德305 海德堡69120 德国 uni-heidelberg.de 2 中心和网络有针对性的肿瘤,临床研究部门 Muehlackerweg 8 海德堡69239 德国 2012年 21 11 2012年 2012年 23 08年 2012年 04 10 2012年 2012年 版权©2012线Naujokat斯坦哈特和罗马。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

癌症干细胞(二者)代表一个族群的肿瘤细胞具有自我更新和产生肿瘤起始能力和能力异构血统的恶性肿瘤细胞组成。二者拥有多个抗化疗药物的内在机制,小说tumor-targeted药物、放射治疗,使他们生存标准癌症治疗和启动肿瘤复发和转移。各种分子复合物和通路产生耐药性和二者的生存,包括磷酸腺苷的表达盒(ABC)药物转运蛋白,激活Wnt / β连环蛋白、刺猬、切口和PI3K / Akt / mTOR信号通路,以及收购epithelial-mesenchymal过渡(EMT),最近已确定。盐霉素,聚醚离子载体抗生素隔绝 链霉菌属白色,已经被证明可以杀了二者在不同类型的人类癌症,最有可能通过干扰ABC药物转运蛋白,Wnt / β连环蛋白信号通路和其他CSC通路。有前景的结果从临床前试验在人类异种移植小鼠和一些临床领航员研究表明,盐霉素能有效地消除二者并引起严重的部分临床回归进行预处理和therapy-resistant癌症。盐霉素的能力杀死二者和therapy-resistant癌细胞可能定义复合作为小说和一种有效的抗癌药物。

 1。介绍

癌症干细胞的演示(二者)在多种人类恶性肿瘤,包括血液癌症,乳腺癌、大脑、骨骼、皮肤、肝脏、肺、膀胱、卵巢癌、前列腺癌、结肠癌、胰腺癌、头部和颈部也导致肿瘤的概念假设,如生理增生的组织,可以分层次组织和传播有限数量的干细胞( 1- - - - - - 8]。根据一个共识的定义,这些二者在肿瘤细胞,具有自我更新能力和产生癌细胞组成肿瘤的异质血统( 9]。二者可以定义概括实验的能力不断增长的肿瘤的生成串行异种移植的方法( 9]。尚不完全清楚这样的致瘤的细胞识别和分离出造血和实体肿瘤由于其特定的细胞表面标记物的表达( 5, 7)是真正的“干细胞”的肿瘤,但是,虽然不容易测试,CSC致癌作用和肿瘤维护的概念是相当接受日期( 3- - - - - - 7]。此外,最近的研究提供证据的存在和相关性二者在临床治疗情况( 10- - - - - - 12]。

二者具有许多传统化疗药物抵抗的内在机制,小说tumor-targeted药物和放射治疗,包括磷酸腺苷的表达盒(ABC)药物转运蛋白( 13- - - - - - 17),激活Wnt / β连环蛋白信号( 18- - - - - - 21),刺猬和Notch信号通路的激活 20.- - - - - - 24),一种蛋白激酶的表达和激活/ PKB和ATR / CHK1生存途径( 25- - - - - - 27),异常PI3 K / Akt / mTOR-mediated信号和磷酸酶和tensin同族体(PTEN) [ 28- - - - - - 30.),放大活动醛脱氢酶1 (ALDH1) [ 31日- - - - - - 34),放大检查点激活和高效修复DNA氧化损伤的 35- - - - - - 40),本构激活NF - κB ( 41- - - - - - 43),CD133的表达/ prominin-1和一般的抗辐射性[ 35, 36, 44- - - - - - 46),防止细胞凋亡通过自分泌生产interleukin-4 [ 47, 48),各种抗凋亡机制和有缺陷的凋亡信号( 45, 49, 50),代谢改变与偏爱缺氧( 51),由微环境保护和利基网络( 28, 52, 53),辐射诱导癌细胞二者的转换 54),免疫逃避 55- - - - - - 57),收购epithelial-mesenchymal过渡(EMT) [ 10, 24, 58, 59)、低增生性活动( 60),最终,瞬态或长期静止,后者也称为休眠( 61年- - - - - - 63年]。许多这些CSC-specific机制以及未知机制的不朽和阻力 5, 64年- - - - - - 66年)允许二者生存当前癌症治疗和启动重建原来的肿瘤,长期肿瘤复发和转移( 10- - - - - - 12, 67年- - - - - - 72年]。因此,更深入地理解CSC生物学以及开发、验证和使用新颖的化合物和药物治疗,有效地消除二者是迫切需要提高癌症的临床结果。

 2。针对二者的挑战以及他们的后代

根据致癌作用的癌症干细胞的概念 1, 3, 4, 7- - - - - - 9, 73年),二者代表小说和转化相关的癌症治疗的目标,和识别,开发和治疗用途的化合物和药物选择性地目标二者是未来癌症治疗的一个重大挑战 5, 65年, 74年- - - - - - 76年]。然而,任何CSC-directed治疗的目标应该根除二者的一个病人,和单一代理商针对二者的功效可能会受到几个因素。二者代表了一种异构人口可能不是均匀敏感给定anti-CSC代理( 8, 77年- - - - - - 79年),针对二者的代理商的选择压力下,therapy-resistant CSC克隆可能会出现( 80年]。因此,根除所有二者可能需要针对的不止一个二者的内在途径操作的概率减少逃避突变体( 74年, 81年- - - - - - 83年]。此外,代理人可能导致癌症的晚期肿瘤回归反映影响肿瘤大部分人口但可能对CSC人口的影响很小。相比之下,CSC-specific疗法将显示适度的大部分肿瘤对肿瘤生长的影响的人口在晚期癌症,但可能有实质性的临床效益在癌症的早期阶段以及在新辅助和辅助临床设置( 75年]。最终,治愈的癌症需要根除所有恶性肿瘤细胞内病人的癌症:二者和他们的后代。

最近获得的数据 在体外和在人类肿瘤异种移植小鼠轴承表明CSC针对代理是最有效的消除二者和他们的后代当这些代理结合传统抑制细胞生长的药物和/或小说tumor-targeted药物( 84年- - - - - - 95年]。因此这将是重要的,并承诺将在复杂的临床设置CSC针对代理与传统小说tumor-targeted药物和细胞毒性药物。这样的组合可能一致的行动来消除二者,更分化的祖细胞,大部分癌症患者的肿瘤细胞( 87年, 88年, 96年- - - - - - 101年]。

 3所示。化合物和药物目标二者

各种化合物和药物选择性地目标二者最近被发现( 65年, 74年, 76年, 106年]。这些药物包括microbial-derived和植物的生物分子( 107年- - - - - - 111年),小分子抑制剂针对二者的内在信号通路的关键部件 30., 112年- - - - - - 114年[],抗体针对CSC-specific细胞表面分子 115年- - - - - - 117年),令人惊讶的是,一些经典的药物,如二甲双胍( 94年, 118年- - - - - - 120年],tranilast [ 76年, 121年),和甲硫哒嗪 122年)已经使用了几十年的代谢,治疗过敏,分别和精神疾病。

尽管这些化合物和药物已被证明有效的目标信号通路和/或二者分子选择性地操作,其中一些也能杀死癌细胞的其他类型和亚种群,不显示CSC属性。特别是生物分子盐霉素和parthenolide以及诱导细胞凋亡的双胍二甲双胍已经演示了各种类型的人类癌症细胞( 108年, 123年, 124年),这表明这些化合物可能有助于更有效地根除癌症比化合物针对二者或普通癌细胞。此外,离子载体抗生素盐霉素似乎甚至消除癌症(表的扩展功能 1),因为这种化合物已被证实能有效地目标普通癌细胞( 16, 125年- - - - - - 127年)、高耐多药和apoptosis-resistant癌细胞 16, 85年, 125年),二者 16, 84年, 87年, 88年, 128年- - - - - - 131年]。

盐霉素对人类二者的行动,癌症细胞和癌症。

目标类 目标了 效果和机制 评论 引用
乳房二者,乳腺癌细胞 人类乳腺上皮细胞无限增殖和转化逆转录病毒的SV40 T大致癌基因的表达, hTERT和H - 拉V12 (= hml细胞),随后击倒的钙粘蛋白短发卡RNA干扰(= HMLER-shEcad细胞)。HMLER-shEcad细胞显示乳房二者和经历了EMT的属性人类SUM159乳腺癌细胞。 HMLER-shEcad细胞表现出抗化疗药物和细胞毒性药物紫杉醇、阿霉素,放线菌素D, campthotecin, staurosporine。HMLER-shEcad细胞实际上是被盐霉素。盐霉素,但不是紫杉醇,抑制tumorsphere HMLER-shEcad细胞的形成。盐霉素诱导上皮hml细胞的分化。盐霉素抑制tumor-seeding hml异种移植小鼠细胞的能力。盐霉素诱导分化、回归、坏死和凋亡的SUM159肿瘤异种移植小鼠。 首先证明盐霉素人类二者目标。 ( 128年]
乳房二者,乳腺癌细胞 CD44 + CD24−ALDH1 +细胞,SOX2和HER2表达细胞,分离出人类乳腺癌细胞系MCF-7MCF-7肿瘤异种移植小鼠。 盐霉素抑制tumorsphere形成和克隆效率。消除ALDH1 +和SOX2表达乳腺癌二者从tumorspheres盐霉素。肿瘤回归和损耗的乳房二者MCF-7异种移植小鼠盐霉素。 增强阿霉素的盐霉素的影响,曲妥珠单抗或紫杉醇。 ( 85年, 86年, 88年]
AML SCs 人类promyeloblastic CD34 + CD38−SCs KG-1a白血病(AML KG-1a SCs)表达功能ABC转运蛋白22,ABCG2, ABCC11。 KG-1a AML SCs展览由阿糖胞苷抗细胞凋亡诱导,阿霉素,吉西他滨,5 -氟尿嘧啶,topotecan,依托泊苷,可以抵消或bortezomib ABC转运蛋白抑制剂环孢霉素A。盐霉素诱发大规模细胞凋亡KG-1a AML SCs,独立的环孢霉素A。KG-1a AML SCs不能适应生存和增殖凋亡诱导浓度的盐霉素的存在。KG-1a AML SCs随时可以适应生存和增殖在最初的存在凋亡诱导浓度的阿霉素或bortezomib。 首先证明盐霉素诱发细胞凋亡和克服了ABC transporter-mediated人类二者多药耐药性。 ( 16]
肺二者 人肺腺癌A549细胞表达ALDH1 Oct-4, Nanog, Sox2。 盐霉素抑制tumorsphere Oct-4的形成和表达,Nanog, Sox2 A549肺腺癌肿瘤干细胞样细胞。 ( 130年]
胃二者 人类胃癌细胞NCI-N87 SNU-1,表达高水平的ALDH1 Sox2, Nanog,巢蛋白和显示抗5 -氟尿嘧啶、顺铂。 盐霉素抑制tumorsphere形成、扩散和NCI-N87和SNU-1胃癌干细胞样细胞的可行性。 ( 131年]
骨肉瘤二者 从不同的人类骨肉瘤细胞株,骨肉瘤CSC被tumorsphere选择丰富,选择化疗,Oct-4 Sox2表达式。 盐霉素抑制tumorsphere形成,骨肉瘤发生凋亡二者,糖分会让他们传统抑制细胞生长的药物,会使Wnt / β连环蛋白在细胞信号。 ( 132年]
结直肠二者 在人类大肠癌HT29和SW480细胞,二者表达CD133的亚种群被隔离。 盐霉素,但不是铂,抑制tumorsphere形成能力和迁移和入侵能力的细胞,减少的比例CD133二者在HT29 SW480细胞。盐霉素,但不是铂,诱发钙粘蛋白的表达,会使在HT29细胞波形蛋白的表达。 ( 129年]
鳞状细胞癌二者 人类SCC9 OCTT2鳞状细胞癌的细胞分类在低和高钙粘蛋白(适应型)表达细胞。低适应型表达细胞表现出耐药性,间质表型,二者的性质。 盐霉素,但不是顺铂,抑制低适应型表达细胞的扩散。盐霉素,但不是顺铂,消除了低适应型和高波形蛋白表达主要mesenchymal-like SCC人类肿瘤异种移植小鼠。 ( 133年]
胰腺二者 从不同的人胰腺癌细胞株,胰腺二者分离由于使用流式细胞仪CD133的表达。 盐霉素抑制增长的CD133表达胰腺tumorsphere形成二者化验,而吉西他滨抑制的增长CD133-negative non-CSCs。盐霉素联合吉西他滨消除人类胰腺癌的移植异种移植小鼠比单药更有效。 首先证明盐霉素消除人类癌症(胰腺癌)在异种移植小鼠更有效地结合传统的抑制细胞生长的药物(吉西他滨)。 ( 87年]
前列腺癌二者,前列腺癌细胞 前列腺癌二者ALDH-1活动和CD44表达与人类VCaP LNCaP前列腺癌细胞。 盐霉素抑制ALDH-1 VCaP活动和CD44的表达,LNCaP-derived前列腺二者。盐霉素降低二者分数VCaP和LNCaP前列腺癌细胞。盐霉素诱发代ROS和grothw VCaP和LNCaP抑制前列腺癌细胞。 ( 134年]
耐多药、抗辐射和凋亡癌细胞 人类Molt-4 Jurkat t细胞白血病细胞,Jurkat t细胞白血病细胞overexpressing bcl - 2,主要治疗难治性患者的CD4 + t细胞,Namalwa伯基特淋巴瘤细胞,多和防辐射的Namalwa overexpressing伯基特淋巴瘤细胞26 s水解酶,耐多药MES-SA / Dx5子宫肉瘤细胞表达22。 多盐霉素诱发大量的细胞凋亡,辐射,apoptosis-resistant人类癌症细胞。Salinomycin-induced凋亡的肿瘤抑制蛋白p53无关,半胱天冬酶激活,CD95 / CD95配体系统,蛋白酶体。盐霉素未能诱导细胞凋亡在正常人类的外围CD4 + T淋巴细胞。 首先证明盐霉素在人类癌症细胞凋亡在治疗多,辐射,apoptosis-resistant癌细胞。 ( 125年]
慢性淋巴细胞白血病(CLL)细胞 主要来自13个CLL患者慢性淋巴细胞白血病细胞。 盐霉素人类慢性淋巴细胞白血病细胞发生凋亡。盐霉素在慢性淋巴细胞白血病细胞中抑制近端Wnt信号通过减少Wnt coreceptor LRP6的水平和表达下调Wnt目标基因的表达 LEF1, 细胞周期蛋白D1, 纤连蛋白。 首先证明盐霉素抑制Wnt信号在人类癌症细胞(慢性淋巴细胞白血病细胞)。 ( 126年]
人类的转移性乳腺癌 三负的浸润性导管癌乳房活检获得的细胞皮下转移从一个40岁的病人转移性乳腺癌(骨和皮下转移),用盐霉素静脉注射治疗系统。 系统性盐霉素治疗的细胞发生凋亡分子组织病理学切片的转移就是明证。盐霉素治疗诱发回归转移,部分临床反应,减少转移性肿瘤标志物Ca 3和CEA的三阴乳腺癌浸润性导管。 首先证明盐霉素诱发乳腺癌转移回归在人类和人类转移性乳腺癌临床活动。首先证明盐霉素可以安全地管理人类的静脉注射。 I / II期临床试验在三阴性乳腺癌患者的设想在2013年开始。 ( 104年]
人类会阴部的转移癌 外阴鳞状细胞癌,82岁的患者局部晚期和转移性(盆腔淋巴转移)会阴部的癌症治疗和盐霉素静脉注射系统。 系统性盐霉素治疗诱发肿瘤回归,部分临床反应,减少鳞状细胞癌的肿瘤标记物的先进会阴部的癌症。 增加抗盐霉素结合埃罗替尼的临床抗肿瘤活性。 ( 105年]

4所示。从烤焙用具到床边:盐霉素的简史

过程中对新抗生素的筛选程序年代,宫崎骏和他的同事们研究部门的Kaken化工有限公司,有限公司,日本东京,孤立的一个新的生物活性物质文化汤的 链霉菌属白色没有压力。80614年,被称为盐霉素( 102年]。salinomycin-producing生物中发现,隔绝在富士采集的土壤样本城市,日本静冈县分类学的分类为的一员 链霉菌属白色属(ROSSI-DORIA) WAKSMAN HENRICI和指定的应变。80614年( 102年, 135年]。盐霉素的生产是由罐发酵,过滤的文化肉汤 链霉菌属白色没有压力。80614年,净化在氧化铝/硅胶柱层析法和随后的洗脱。然后洗出液是集中 在真空内干,最后结晶。通过这种隔离程序,盐霉素的形式得到无色棱柱的钠盐 102年]。随后,这是表明盐霉素展品对革兰氏阳性细菌包括抗菌活性 枯草芽孢杆菌, 金黄色葡萄球菌, 微球菌flavus, 八叠球菌lutea,分枝杆菌一些丝状真菌, 恶性疟原虫,和 艾美球虫属spp负责家禽,原生动物寄生虫病球虫病( 102年, 136年, 137年]。盐霉素的化学结构是由x射线晶体分析显示,盐霉素是一个新的家庭成员的元羧酸聚醚抗生素 103年)(图 1)。

盐霉素的结构式。五环的分子与一个独特的三环spiroketal环系统的质量是751 Da, C的分子式42H70年O11,熔点113°C, 285纳米的紫外线吸收。改编自( 102年, 103年与爱思唯尔的许可),容积

因为其他聚醚抗生素,莫能菌素和拉沙里菌素等,曾被证明具有有效的抗菌活性 艾美球虫属。盐霉素的anticoccidial估计进行了鸡感染 艾美球虫属tenella卵囊。盐霉素是有效地减少鸡球虫病和死亡率的增加平均体重治疗感染鸡( 102年]。因此,专利已经发出了盐霉素的使用防止家禽球虫病( 138年),到今天,盐霉素用于肉用鸡电池和其他牲畜作为anticoccidial药物,也是美联储反刍动物和猪对饲料养分吸收和提高效率 136年, 139年- - - - - - 142年]。

此外,盐霉素早期被显示在不同的生物膜,包括细胞质和线粒体膜,作为一个单价阳离子离子载体与严格的碱离子选择性和强烈偏好K+( 143年),从而促进线粒体和细胞质K+射流和抑制氧化磷酸化 144年, 145年]。类似于元羧酸聚醚抗生素莫能菌素,表现出复杂的心血管影响由于其运输Na+在生物膜( 146年),盐霉素被记者和他的同事们展示了作为一个积极的ionotropic和变时性的代理,心输出量增加,左心室收缩压、心率、平均动脉压、冠状动脉血管舒张和血液流动,血浆儿茶酚胺浓度( 147年]。这些结果在实验获得杂种狗,收到了一个150年的静脉注射 μg·公斤−1盐霉素( 147年]。盐霉素分子的全合成于1998年实现( 148年],酰胺衍生物的盐霉素对革兰氏阳性细菌和耐甲氧西林的活动 金黄色葡萄球菌已经合成最近[ 149年]。

然而,由于一些原因,盐霉素从未建立作为人类疾病的药物,直到现在。尤其是,一些报告和研究发表在过去三十年中显示相当大的毒性盐霉素的哺乳动物,如马、猪、猫、羊驼意外后口头或inhalative摄入量( 150年- - - - - - 154年]。意外吸入和吞食约1毫克公斤−1盐霉素的35岁男性人类显示严重急性和慢性盐霉素毒性急性恶心、畏光,腿软弱,心动过速,血压升高和慢性(第二天到35天)肌酸激酶升高、肌红蛋白尿,肢体无力、肌肉疼痛、轻度横纹肌溶解( 155年]。风险评估欧洲食品安全管理局最近发布的数据声明一个可接受的每日摄入量(ADI) 5 μg·公斤−1盐霉素对人类,因为每天摄入超过500人 μg·公斤−1盐霉素的狗会导致神经毒性效应,如髓鞘和轴突退化损失 156年]。

鉴于这相当大的毒性在哺乳动物中,盐霉素只有被用于超过30年coccidistat牲畜生长促进剂,但是,人类药物开发盐霉素躺在休眠。直到2009年,一个开创性的古普塔和他的同事的研究表明,盐霉素有选择地消除人类乳房二者在老鼠 128年]。后续出版物表明盐霉素诱发大量不同来源的细胞凋亡在人类癌症细胞显示多个药物和抗凋亡机制( 125年]。基于这些发现,盐霉素是治疗应用“第一次作用于人体的”2010年,在一个领航员的临床试验与一小群患有转移性乳腺癌,卵巢癌,和头部和颈部癌症( 104年]。静脉注射管理200 - 250 μg·公斤−1盐霉素每两天三个星期导致肿瘤转移的部分回归,显示只有轻微的急性和长期的副作用,但没有严重急性和长期副作用观察与传统化疗药物( 104年]。因此,I / II期临床试验与vs - 507(专有配方生产的盐霉素Verastem Inc .,剑桥,妈,美国)三阴性乳腺癌患者的设想在2013年开始。然而,它实际上是不清楚盐霉素将使用常规治疗的癌症患者在第二年。

 5。盐霉素的药物针对二者

这是一个伟大的惊喜当古普塔和同事在2009年盐霉素有选择地杀死人类乳房二者( 128年]。在一个复杂的实验方法中,作者用三重致癌转换和永生的人类乳腺上皮细胞(称为hml)击倒的钙粘蛋白的RNA干扰导致细胞的生成经历epithelial-mesenchymal过渡(EMT),潜在的胚胎程序,可以赋予肿瘤细胞迁移、侵袭性、自我更新和耐药性的能力( 157年- - - - - - 160年]。这些人类乳腺癌干细胞样细胞(称为HMLER-shEcad)显示二者的特征属性能够形成tumorspheres悬浮文化(一个标准单独试验检测CSC的自我更新,( 9]),显示高和低表达CD44和CD24,分别和表现出抗化疗药物和细胞毒性药物,如紫杉醇、阿霉素,放线菌素D, campthotecin, staurosporine [ 128年]。在大规模筛选的方法,大约16000种化合物的化学库,包括生物分子和天然提取物与已知的生物活性,测试对HMLER-shEcad细胞和控制细胞活性和毒性没有经历了EMT。从32个有前途的候选人中,只有一个化合物明显和选择性地降低乳腺癌干细胞的可行性HMLER-shEcad细胞:盐霉素。进一步证明了盐霉素,在anti-breast抗癌药物紫杉醇相比,有选择地减少的比例 CD 44 高 / CD 24 低 二者的文化混合HMLER-shEcad细胞和控制细胞的数量,没有经历了EMT。此外,预处理和盐霉素导致HMLER-shEcad细胞抑制HMLER-shEcad-induced tumorsphere形成,并没有观察到与紫杉醇(预处理细胞后 128年]。使用比较全球基因表达分析,表明, CD 44 高 / CD 24 低 hml细胞,盐霉素,但不是紫杉醇,是能够改变基因表达的签名特征乳房二者或乳腺上皮细胞祖细胞分离出人类乳腺癌。特别是,反向基因的表达与metastasis-free生存,整体存活率,乳腺癌患者的临床结果 161年, 162年)被盐霉素表达下调。一组基因的表达,促进乳腺上皮干细胞的扩张和tumorspheres的形成 163年)也显著下调盐霉素但不是紫杉醇。相比之下,基因在乳腺上皮分化编码膜相关和细胞外基质的分泌蛋白质调节盐霉素( 128年]。最后,作为原理的证明,是证明盐霉素抑制小鼠乳腺癌二者形成肿瘤的能力。预处理hml细胞对盐霉素和随后的连续7天限制稀释和NOD / SCID小鼠注射细胞对导致> 100倍tumor-seeding能力下降,相对于预处理与紫杉醇的细胞。最后,盐霉素治疗NOD / SCID小鼠与人类乳腺癌(异种移植小鼠)导致减少肿瘤质量和转移,和移植肿瘤显示数量减少的乳房二者以及增加上皮细胞分化[ 128年]。

根据主发现盐霉素诱发大量的细胞凋亡在人类肿瘤细胞显示不同机制的药物和抗细胞凋亡 125年),随后的研究表明,盐霉素是ABC transporter-mediated能够克服多药耐药性和凋亡抵抗人类急性髓系白血病干细胞(AML SCs) [ 16]。最重要的一个机制耐药白血病SCs和其他二者是ABC转运蛋白的表达属于一个高度保守的跨膜蛋白超家族,能够出口各种大分子和胞质结构无关的化疗药物,从而赋予多重耐药性,这是一个主要的障碍在癌症化疗的成功 14, 17, 164年, 165年]。作为这项研究证明,ABC转运蛋白的表达功能,如22 /凋亡,ABCG2 / BCRP,人类KG-1a AML和ABCC11 / MRP8 SCs的细胞各种化疗药物产生了耐药性,包括阿糖胞苷、阿霉素,吉西他滨,5 -氟尿嘧啶,topotecan,依托泊苷,bortezomib,而不是盐霉素,能够诱导大量细胞凋亡KG-1a AML SCs [ 16]。值得注意的是,盐霉素不允许长期适应和发展的阻力KG-1a AML SCs盐霉素的凋亡诱导浓度,而细胞能轻易地适应生存和增殖在最初的存在凋亡诱导浓度的阿霉素和bortezomib 16)(图 2)。

盐霉素不允许长期适应和发展的阻力KG-1a AML SCs凋亡诱导浓度的盐霉素(Sal, 10 μ米),而细胞可以很容易适应生存和增殖在最初的存在凋亡诱导浓度的阿霉素(强力霉素,0.5 μg / mL)和bortezomib (Bor, 12.5海里)。经过12周的培养在12.5 nM Bor, 0.5 μ10 g / mL强力霉素, μM Sal,或DMSO 5% (v / v)增殖的细胞是由(3H]胸腺嘧啶核苷掺入24 H。白色的酒吧:KG-1a AML SCs;灰色酒吧:KG-1a AML细胞;黑条:公斤AML细胞。插入显示倒置显微照片(400 x) KG-1a AML SCs培养12周在下面提到的药物。大小酒吧是50 μm。改编自( 16与爱思唯尔的许可),容积

这些研究结果表明,盐霉素能够针对乳房二者和AML SCs,和最近一系列研究表明类似的盐霉素在其他类型的二者的影响。在胃肠道间质瘤(总结),最常见的胃肠道肉瘤,一个族群的细胞表达CD44, CD34和低工具包(激活干细胞因子受体)被确认为细胞自我更新和致瘤的能力( 84年]。这些 工具包 低 CD44 + CD34 +二者由伊马替尼耐抑制增殖,酪氨酸激酶抑制剂针对致癌工具包信号是常用的治疗转移性要点( 84年, 166年]。相比之下,盐霉素几乎完全抑制的扩散 工具包 低 CD44 + CD34 +二者不会引起细胞凋亡和盐霉素也促进了细胞的分化,就是明证多极化的发生和呈形态( 84年]。然而,联合治疗引起的细胞与伊马替尼和盐霉素抑制增殖明显大于盐霉素单独( 84年]。因此,研究表明,盐霉素能抑制增殖和诱导分化的要点二者也表明盐霉素和伊马替尼可能提供治疗依据患者受益。

类似的结果CD44 + CD24−ALDH1 +乳房二者孤立MCF-7从人类乳腺癌细胞系。在CD44 + CD24−ALDH1 + MCF-7-derived乳房二者,盐霉素能显著减少tumorsphere形成的细胞和ALDH1 +细胞表达了近50倍的比例( 85年]。与盐霉素治疗的细胞与细胞抑制剂联合治疗药物阿霉素和盐霉素,但不是仅用阿霉素治疗,减少了由10-30-fold克隆效率,显著增加细胞凋亡在CD44 + CD24−ALDH1 +乳房二者( 85年]。最近也获得了类似的调查结果与MCF-7-derived乳房二者和her2表达乳腺癌细胞更有效的被盐霉素和anti-HER2抗体的结合比单靠盐霉素或曲妥珠单抗(曲妥珠单抗 86年),提供进一步的证据表明,盐霉素孤单,尤其是二者有效结合传统抗癌药物目标。

盐霉素最近被证明目标二者在不同类型的人类癌症,包括胃癌( 131年),肺腺癌( 130年),骨肉瘤( 132年),结肠直肠癌( 129年),鳞状细胞癌(SCC) [ 133年),和前列腺癌二者 134年),这表明盐霉素可能在二者有效很多,如果不是全部,人类癌症的类型,尽管目前不知道所有癌症包含二者的亚种群。

在ALDH1 +胃二者,显示抗常规化疗药物5 -氟尿嘧啶、顺铂盐霉素有效抑制tumorsphere形成,细胞的增殖和生存能力( 131年]。类似的结果在ALDH1 +二者派生形式肺腺癌细胞( 130年在骨肉瘤),二者( 132年]。在结直肠癌细胞和鳞状细胞癌(SCC)细胞,盐霉素,但不是铂或顺铂,能够显著降低二者的比例,作为tumorsphere化验检测( 129年, 133年和人类SCC异种移植小鼠 133年]。

如上所述,治愈的癌症需要根除癌症中的所有细胞类型,即二者更分化的祖细胞和肿瘤细胞大部分人口可能通过结合CSC针对代理与传统的细胞毒性药物( 74年, 75年, 83年]。这个假说得到了实质性的支持,最近的研究表明,盐霉素结合传统的细胞毒性药物更有效地超越了人类肿瘤异种移植小鼠比单药( 87年, 88年]。特别是盐霉素抑制增长的CD133 +胰tumorsphere形成二者化验,而细胞毒性药物吉西他滨,一个核苷模拟常用的治疗转移性胰腺癌,诱导标志着非133 -胰腺癌干细胞凋亡细胞( 87年]。一致,盐霉素结合吉西他滨在异种移植小鼠更有效地根除人类胰腺癌仅比盐霉素和吉西他滨( 87年]。类似的结果在研究CD44 + CD24−乳房二者使用排序从人类乳腺癌细胞系MCF-7 [ 88年]。盐霉素更有效地抑制CD44 + CD24−乳房的扩散比父母MCF-7细胞二者,和盐霉素能引起显著的肿瘤回归和CD44 + CD24−减少乳房二者MCF-7建立的肿瘤细胞在异种移植小鼠 88年]。值得注意的是,盐霉素结合紫杉醇几乎完全根除MCF-7肿瘤异种移植小鼠( 88年]。

越来越多的证据表明,盐霉素不仅目标二者,但也杀死更多的差异化的非肿瘤细胞和干细胞,最重要的是,癌症细胞显示抗细胞毒性药物的高效机制,辐射,并诱导细胞凋亡。盐霉素可以诱发大量的细胞凋亡在急性淋巴细胞白血病细胞( 125年)和慢性淋巴细胞白血病细胞( 126年)与白血病患者隔离,但未能诱导细胞凋亡在正常人类T细胞和外周血淋巴细胞分离健康人( 125年, 126年]。在不同的人类癌症细胞表现出抗细胞毒性药物,辐射,和细胞凋亡,盐霉素已被证实能诱发大量的细胞凋亡和增加DNA损伤( 89年, 125年, 167年]。如乳房二者为例,胰腺二者,依据二者( 84年- - - - - - 88年),盐霉素能够提高普通癌细胞的细胞毒性效应传统抗癌药物和小说tumor-targeted药物,如阿霉素、吉西他滨、依托泊苷、紫杉醇、多西紫杉醇、长春花碱和曲妥珠单抗 86年, 87年, 89年, 90年),想象一个核心作用在未来salinomycin-based联合疗法治疗癌症的 109年]。

 6。对二者机制盐霉素的行动

虽然二者的确切机制消除盐霉素仍然知之甚少,最近的工作导致增加的理解一些盐霉素的作用机制和模式在人类二者和癌症细胞。

6.1。诱导细胞凋亡和细胞死亡

它已经表明,盐霉素诱发细胞凋亡在二者不同的起源 16, 85年, 132年),但二者的特定盐霉素诱导细胞凋亡的机制尚不清楚,可能不同细胞类型中,展示了不同来源的肿瘤细胞( 89年, 90年, 125年, 127年]。特别是salinomycin-induced AML细胞凋亡在人类KG-1a SCs和Molt-4 t细胞白血病细胞是半胱天冬酶独立 16, 125年),而盐霉素可以激活细胞凋亡的线粒体途径和PARP caspase-3-mediated乳沟的人类前列腺癌细胞曲泽[ 127年]。盐霉素能够产生活性氧(ROS)在前列腺癌细胞 127年, 134年]。有趣的是,salinomycin-mediated代活性氧导致细胞凋亡曲泽前列腺癌细胞( 127年),而VCaP和LNCaP前列腺癌细胞显示增长抑制而不是凋亡诱导针对salinomycin-induced ROS生成( 134年]。Salinomycin-induced凋亡不是伴随着人类Molt-4白血病细胞的细胞周期阻滞( 125年非比寻常,因为,在许多类型的癌症细胞,细胞周期阻滞先于不同药物诱导细胞凋亡。值得注意的是,到目前为止只有一个报告显示,可用盐霉素诱发nonapoptotic细胞死亡而不是凋亡细胞死亡,证明了可行性的损失和弱乳沟人类Hs578T PARP的乳腺癌细胞暴露于盐霉素( 90年]。然而,联合治疗的细胞与盐霉素和紫杉醇或盐霉素和多烯紫杉醇诱导标志着乳沟了PARP诱导细胞凋亡,并没有观察到治疗后的细胞与药物本身( 90年]。这些数据表明,诱导细胞凋亡或nonapoptotic盐霉素的细胞死亡癌细胞似乎依赖于特定的细胞类型调查,salinomycin-induced细胞凋亡的具体机制和nonapoptotic细胞死亡在癌细胞远非清楚日期。盐霉素可以诱导细胞凋亡在二者源自人类急性骨髓白血病细胞( 16),乳腺癌细胞( 85年),和骨肉瘤细胞( 132年]。盐霉素是否能够诱导细胞凋亡或者说是nonapoptotic细胞死亡在二者来自其他类型的人类癌症目前未知。

 6.2。干扰ABC转运蛋白

很明显,盐霉素是耐火材料盐霉素以来ABC转运蛋白的作用是ABC transporter-mediated能够克服多药耐药性在AML SCs [ 16]。盐霉素751 kDa跨膜K+离子载体等快速嵌入生物膜的细胞质和线粒体膜 144年]。ABC转运蛋白也构成跨膜大分子,挤出各种基质的细胞溶质( 14, 17, 164年]。因此盐霉素不太可能成为一个衬底ABC转运蛋白( 16]。此外,盐霉素已经证明是一个强有力的抑制剂的ABC转运蛋白22 /不同癌细胞凋亡[ 167年, 168年]。

 6.3。激活的Wnt / <斜体>β< /斜体>连环蛋白信号通路

本构激活Wnt / β连环蛋白信号通路对维护至关重要,clonogenicity和其他二者的具体特征( 18- - - - - - 21, 169年, 170年),最重要的是,Wnt / β连环蛋白信号具有抗药性的二者辐射( 171年, 172年),抗癌药物( 18, 19]。盐霉素,然而,已被证明在慢性淋巴细胞白血病细胞中抑制近端Wnt信号通过减少Wnt coreceptor LRP6的水平和表达下调Wnt目标基因的表达 LEF1, 细胞周期蛋白D1,和 纤连蛋白,最终导致细胞凋亡 126年]。

 6.4。抑制氧化磷酸化

大多数肿瘤细胞在有氧糖酵解比依赖氧化磷酸化(Warburg效应) 173年例如],但是,人类间充质干细胞恶性转化与氧化磷酸化的增加 174年]。此外,神经胶质瘤二者已被证明主要依靠氧化磷酸化( 175年),这表明抑制代谢途径,如氧化磷酸化,二者是一种很有前途的战略目标。在这种背景下,盐霉素被抑制在线粒体氧化磷酸化 144年),可能有助于消除二者的盐霉素。

 6.5。细胞质和线粒体K <一口> + < /一口>流出

盐霉素是一种K+离子载体干扰跨膜K+潜力和促进K的流出+从线粒体和细胞质 143年- - - - - - 145年]。K的表达式+渠道已经被记载在CD34 + / CD38−AML SCs和CD133 +神经母细胞瘤二者,但不是在nontumorigenic同行 176年, 177年),表明K的一个重要的角色+在CSC维护渠道。此外,减少细胞内K+药物诱导浓度的K+射流直接与诱导癌细胞凋亡和细胞毒性( 178年, 179年),这表明线粒体和细胞质K+盐霉素引起的射流在二者导致细胞凋亡。

 6.6。二者的区别

最后,盐霉素是能够促进二者的分化和诱导上皮细胞重编程的,经历了EMT ( 84年, 128年]。这是在音乐会发现盐霉素上调基因的表达参与乳腺上皮细胞分化[ 128年]。因此,盐霉素可能由多个机制的目标和消除二者目前已知的只有几个。未来的研究可能会发现越来越多的盐霉素针对二者的相关机制。

 7所示。选择从临床领航员研究案例报告 7.1。<斜体>案例1 < /斜体>

40岁的女性病人转移性乳腺癌(骨和皮下)浸润性导管。诊断、组织病理学和第一阶段得到乳房切除术和腋窝淋巴结清扫后30个月后盐霉素治疗:浸润性导管乳房癌。TNM分期:pT1c pN0 M0, G2。表达雌激素受体(ER): 40%,孕激素受体(PR): 30%,表达HER2分数:1 +。诱导治疗后六polychemotherapy周期5 -氟尿嘧啶、表柔比星,并与leuprorelin cyclophosphamid和随后的垂体促性腺激素的封锁,病人有经验的椎体骨转移和皮下肿瘤灶状thoracal recidive(组织病理学:呃,公关和HER2阴性,“三重阴性”),这是广泛切除。半胸随后累积剂量的辐照50.4 Gy,对于和背阔肌肌皮瓣是用于乳房重建。三个月前盐霉素治疗,病人显示在侧乳腺癌的浸润性导管三阴性乳腺癌腋窝淋巴结转移是治疗辐射(累积剂量50.4 Gy)。因为糟糕的治疗反应和疲惫的治疗选择,实验和盐霉素治疗建议。知情同意后,病人收到12静脉政府的200 μg·公斤−1盐霉素每隔一天。如图 3、系统性盐霉素治疗诱导显著回归的皮下thoracal转移。活检的递减皮下thoracal转移得到盐霉素治疗12个周期后,标本是由分子组织病理学研究。由TdT-mediated dUTP尼克结束标记(TUNEL)组织病理学,~ 85%的细胞进行了细胞凋亡。此外,tumormarkers的血清Ca惊呼不已(切断< 31 U /毫升)和CEA(切断< 3.4 ng / mL)从14.3 U /毫升下降7.2和50.8 ng / mL盐霉素治疗前U /毫升和盐霉素治疗后15.5 ng / mL,分别。静脉注射盐霉素治疗导致轻微的急性副作用,包括心动过速和轻微的震颤30 - 60分钟。之后政府但缺乏严重和长期的观察与常规化疗药物副作用,如myelodepression、中性粒细胞减少、脱发、恶心和呕吐,或胃肠道,血栓栓塞,和神经系统副作用。类似的结果salinomycin-induced部分肿瘤和转移回归得到在其他三个转移性乳腺癌患者,一个转移性卵巢癌患者,一个转移头颈部鳞状细胞癌患者。

乳腺癌转移盐霉素的回归。原位皮下转移在一个40岁的女性乳房切除术后病人(见部分 7.1。1)乳腺转移性浸润性导管癌,三重阴性(雌激素受体:消极,孕激素受体:消极,HER2:消极的)。(a), (b) 12静脉注射后200年的政府 μg·公斤−1盐霉素每隔一天。改编自( 104年]。

 7.2。<斜体>案例2 < /斜体>

82岁的女性患者先进和转移性鳞状细胞癌(盆腔淋巴转移)的阴户。诊断、组织病理学和激进的外阴切除术后的第一个登台获得和双边盆腔淋巴结解剖18月前盐霉素治疗:pT1b pN2b, M0, G2。随后,骨盆和腹股沟辐射累积剂量为59.4 Gy。十个月后,病人经历了当地recidive,手术切除,组织病理学显示复发肿瘤分化(G3)低于最初的肿瘤(G2)。四个月后,病人又经历了一个当地recidive累积剂量的放疗治疗39 Gy。因为当地肿瘤恶化发生在放射治疗后,病人接受150毫克/天埃罗替尼(一种口服上皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂)30天。埃罗替尼治疗导致疾病进展缓慢但重要的由当地肿瘤临床检验和海拔的血清的鳞状细胞癌的肿瘤标记物水平。因为糟糕的治疗反应和疲惫的治疗选择,实验与抗盐霉素结合埃罗替尼治疗推荐。知情同意后,病人接受14静脉政府的200年 μg·公斤−1抗盐霉素150毫克每隔一天加上埃罗替尼每天30天。这同时联合治疗导致显著的肿瘤回归由临床检查当地的鳞状细胞癌的肿瘤,降低血清水平11.3 ng / mL治疗前治疗后0.13 ng / mL(切断鳞状细胞癌:< 1.9 ng / mL)。三个月后政府的联合治疗(盐霉素和埃罗替尼治疗30天),病人显示显著的肿瘤恶化由临床检查和高度鳞状细胞癌血清水平3.2 ng / mL(图 4)。病人拒绝进一步包含埃罗替尼治疗由于显著的副作用埃罗替尼(疲劳、恶心、厌食、和inappetance)期间经历了最初与抗盐霉素结合埃罗替尼治疗。因此,病人收到12静脉政府的250 μg·公斤−1盐霉素每隔一天,没有添加埃罗替尼。这与盐霉素单药治疗导致稳定的疾病和4个月没有进展,由当地肿瘤临床检验和鳞状细胞癌血清水平没有显著的变化(图 4)。案例1中,静脉注射疗法与250年 μg·公斤−1盐霉素每隔一天导致轻微的急性副作用,包括心动过速和轻微的震颤30 - 60分钟。后政府但缺乏严重和长期的副作用,如myelodepression、中性粒细胞减少、脱发、恶心和呕吐,或胃肠道,血栓栓塞,和神经系统副作用。

血清的鳞状细胞癌的肿瘤标记物(鳞状细胞癌抗原)确定一个82岁的女性患者晚期外阴癌(见部分 7.2。例2)在不同时间点:在肿瘤进展150毫克/天埃罗替尼治疗30天后(Erlo后进展);在肿瘤回归2周后14静脉200年的政府 μg·公斤−1抗盐霉素150毫克每隔一天加上埃罗替尼每天30天(2周后Sal / Erlo);在3个月后肿瘤恶化14静脉200年的政府 μg·公斤−1抗盐霉素150毫克每隔一天加上埃罗替尼每天30天(3个月后Sal / Erlo);稳定疾病2周、4周和4个月12静脉注射后250年的政府 μg·公斤−1盐霉素每隔一天、不添加埃罗替尼(后2周、4周和4个月Sal)。改编自( 105年]。

 8。结论

在过去几年工作亮点有选择性地针对二者的可能性,这被认为是癌症的罪魁祸首。然而,尽管致癌作用的,而小说CSC概念相当接受了到目前为止,更经典的致癌作用机制和驱动力,包括基因组不稳定,表观遗传修饰,第一致癌(s),克隆进化,复制的永生,入侵和转移,免疫逃避,能量代谢的改变,和最有可能,必须考虑所有这些因素的相互作用机制为基础定义致癌作用和癌症一般( 73年, 80年, 180年- - - - - - 185年]。然而,符合CSC致癌作用的概念( 1, 3, 4, 7- - - - - - 9, 73年),二者构成细胞和特征充分代表小说和转化相关的癌症治疗的目标 5, 65年, 74年, 75年]。

重大进展了最近的发现,发展,和验证二者为目标的新型化合物和药物,和未来的临床使用这些新的代理可能代表一个强大的战略消除二者在癌症患者,从而防止肿瘤复发和转移,而且,希望有助于癌症的治疗。有越来越多的共识,传统的细胞毒性药物都无法消除二者( 5, 12, 64年, 74年),更令人不安的是,这些药物甚至二者可以选择性地富集,为证明乳腺癌患者接受系统性化疗包括传统的细胞毒性药物( 10, 67年, 68年, 186年]。此外,许多小说tumor-targeted药物,包括酪氨酸激酶抑制剂和单克隆抗体对肿瘤特异性细胞表面的蛋白质,也未能消除二者( 70年, 95年, 187年- - - - - - 189年),因此,迫切需要新型化合物和药物有效目标二者在阐述了临床使用设置,最好是结合传统抑制细胞生长的药物和小说tumor-targeted代理。

在这种背景下,一个很有前景的候选药物是ionophor盐霉素抗生素,最近记录有效地消除二者在不同类型的人类癌症 在体外和在人类肿瘤异种移植小鼠轴承 87年, 88年, 128年, 133年]。到目前为止这是盐霉素消除二者机制不完全清楚,但重要的是要注意盐霉素,结合传统的细胞毒性药物,更有效地消除人类癌症仅在异种移植小鼠比单一代理( 87年, 88年]。这是符合要求,有效的癌症治疗应以所有癌症细胞群为目标,包括二者更分化的祖细胞,和大部分肿瘤细胞可能通过结合CSC针对代理与传统的细胞毒性药物,小说tumor-targeted药物和放射治疗( 5, 74年, 82年]。

重要的是,盐霉素不仅能够杀死二者,而且普通肿瘤细胞和高度懒洋洋的肿瘤细胞显示抗细胞毒性药物,辐射,和诱导细胞凋亡 85年, 125年, 167年),因此盐霉素可以被视为一个triple-edged剑对抗癌症。这是符合几个临床领航员的研究结果显示,盐霉素能够引起严重的部分临床回归进行预处理和therapy-resistant癌症,特别是结合小说tumor-targeted药物( 104年, 105年]。需要更多的工作来定义对二者盐霉素的确切机制的行动,来估计其长期安全的人类,最后,可能利用其巨大的治疗潜力结合其他药物在人类癌症的所有阶段。

 •拉赫曼 T。 莫里森 美国J。 克拉克 m F。 斯曼 i L。 干细胞,癌症,癌症干细胞 自然 2001年 414年 6859年 105年 111年 2 - s2.0 - 0035499267 10.1038 / 35102167 Pardal R。 克拉克 m F。 莫里森 美国J。 干细胞生物学的原则应用到癌症 自然评论癌症 2003年 3 12 895年 902年 2 - s2.0 - 0345059767 病房 r . J。 短剑 p . B。 癌症干细胞:在肿瘤发展的源头 年度回顾的病理 2007年 2 175年 189年 2 - s2.0 - 33947433676 10.1146 / annurev.pathol.2.010506.091847 迪克 j·E。 干细胞的概念更新癌症研究 血 2008年 112年 13 4793年 4807年 2 - s2.0 - 58149380742 10.1182 / - 2008 - 08 - 077941血 弗兰克 n Y。 Schatton T。 弗兰克 m . H。 癌症干细胞的治疗保证的概念 临床研究杂志 2010年 120年 1 41 50 2 - s2.0 - 74949090309 10.1172 / JCI41004 赫尔曼 p C。 Bhaskar 年代。 考非 M。 Heeschen C。 在实体肿瘤癌症干细胞 在癌症生物学研讨会 2010年 20. 2 77年 84年 2 - s2.0 - 77953807143 10.1016 / j.semcancer.2010.03.004 聪明的 H。 癌症干细胞:前提,承诺和挑战 自然医学 2011年 17 3 313年 319年 2 - s2.0 - 79952370202 10.1038 / nm.2304 麦基 j . A。 Piskounova E。 莫里森 美国J。 癌症干细胞:影响、异构性和不确定性 癌症细胞 2012年 21 3 283年 296年 10.1016 / j.ccr.2012.03.003 克拉克 m F。 迪克 j·E。 短剑 p . B。 屋檐 c·J。 杰米逊 c . h . M。 琼斯 d . L。 Visvader J。 斯曼 i L。 Wahl g . M。 癌症干细胞cells-perspectives现状和未来的发展方向:AACR癌症干细胞研讨会 癌症研究 2006年 66年 19 9339年 9344年 2 - s2.0 - 33750313208 10.1158 / 0008 - 5472. - 06 - 3126 克莱顿 c·J。 李 X。 兰迪斯 M。 迪克森 j . M。 Neumeister 诉M。 Sjolund 一个。 Rimm d . L。 黄 H。 罗德里格斯 一个。 Herschkowitz j . I。 风扇 C。 张 X。 他 X。 Pavlick 一个。 古铁雷斯 m . C。 Renshaw l Larionov 答:一个。 Faratian D。 Hilsenbeck s G。 Perou c . M。 刘易斯 m . T。 罗森 j . M。 常 j . C。 剩余乳腺癌常规治疗后显示间叶细胞以及肿瘤起源的特性 美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国 2009年 106年 33 13820年 13825年 2 - s2.0 - 69549131213 10.1073 / pnas.0905718106 Tehranchi R。 沃尔 p S。 安德森 K。 Buza-Vidas N。 Mizukami T。 米德 a·J。 Astrand-Grundstrom 我。 Strombeck B。 霍尔瓦特 一个。 渡船 H。 Dhanda r S。 所 R。 Ryden T。 Vyas以及 P。 Gohring G。 Schlegelberger B。 约翰逊 B。 Hellstrom-Lindberg E。 列表 一个。 尼尔森 l 雅各布森 s e·W。 持续的恶性干细胞在缓解德尔(5 q)脊髓发育不良 新英格兰医学杂志》上 2010年 363年 11 1025年 1037年 2 - s2.0 - 77956516658 10.1056 / NEJMoa0912228 美国格柏公司 j . M。 史密斯 b D。 Ngwang B。 白血病的临床相关的人口CD34 + CD38-cells在急性髓系白血病 血 2012年 119年 15 3571年 3577年 一个 Y。 Ongkeko w·M。 ABCG2:癌症干细胞的药物抗性的关键吗? 药物代谢和毒理学专家意见 2009年 5 12 1529年 1542年 2 - s2.0 - 71049156626 10.1517 / 17425250903228834 迪安 M。 ABC转运蛋白、耐药性和癌症干细胞 乳腺生物学和肿瘤杂志》上 2009年 14 1 3 9 2 - s2.0 - 62549108159 10.1007 / s10911 - 009 - 9109 - 9 Calcagno a . M。 Salcido c, D。 吉莱 j . P。 吴 c·P。 Fostel j . M。 Mumau m D。 戈特斯曼 M . M。 Varticovski l Ambudkar s V。 长期药物选择的乳腺癌细胞和浓缩的癌症干细胞的特征 美国国家癌症研究所杂志》上 2010年 102年 21 1637年 1652年 2 - s2.0 - 78149306403 10.1093 / jnci / djq361 福克斯 D。 丹尼尔 V。 Sadeghi M。 Opelz G。 Naujokat C。 盐霉素克服ABC transporter-mediated耐多药和在人类白血病干细胞的KG-1a细胞凋亡抵抗 生物化学和生物物理研究通信 2010年 394年 4 1098年 1104年 2 - s2.0 - 77950867732 10.1016 / j.bbrc.2010.03.138 Moitra K。 卢 H。 迪安 M。 多射流泵和癌症干细胞:洞察多药耐药性和治疗的发展 临床药理学和治疗 2011年 89年 4 491年 502年 2 - s2.0 - 79952993517 10.1038 / clpt.2011.14 腾 Y。 王 X。 王 Y。 马 D。 Wnt / β连环蛋白信号调节肺癌A549细胞癌症干细胞 生物化学和生物物理研究通信 2010年 392年 3 373年 379年 2 - s2.0 - 76349104842 10.1016 / j.bbrc.2010.01.028 杨 J。 埃斯波西托 m . T。 Gandillet 一个。 Zeisig B . B。 Griessinger E。 阀盖 D。 所以 c·w·E。 β连环蛋白介导的建立和耐药性MLL白血病干细胞 癌症细胞 2010年 18 6 606年 618年 2 - s2.0 - 78650003931 10.1016 / j.ccr.2010.10.032 Takebe N。 哈里斯 p . J。 沃伦 r . Q。 艾薇 s P。 针对癌症干细胞通过抑制Wnt、切口和刺猬通路 自然评论临床肿瘤学 2011年 8 2 97年 106年 2 - s2.0 - 79551600015 10.1038 / nrclinonc.2010.196 Janikowa M。 Skarda J。 分化途径在致癌作用和化疗和抗辐射性 赘生物 2012年 59 1 6 17 10.4149 / neo_2012_002 赵 C。 陈 一个。 杰米逊 c . H。 哈里 M。 Abrahamsson 一个。 布卢姆 J。 Kwon h . Y。 金 J。 斜槽 j . P。 Rizzieri D。 Munchhof M。 VanArsdale T。 — p。 •拉赫曼 T。 刺猬信号对维护至关重要的癌症干细胞骨髓性白血病 自然 2009年 458年 7239年 776年 779年 2 - s2.0 - 64749091867 10.1038 / nature07737 Kobune M。 Takimoto R。 Murase K。 Iyama 年代。 佐藤 T。 菊池 年代。 【 Y。 Miyanishi K。 佐藤 Y。 Niitsu Y。 加藤 J。 刺猬抑制剂的耐药性明显恢复的CD34 +细胞白血病 癌症科学 2009年 One hundred. 5 948年 955年 2 - s2.0 - 65349188910 10.1111 / j.1349-7006.2009.01111.x 王 Z。 李 Y。 香港 D。 巴纳吉 年代。 艾哈迈德 一个。 阿 答:S。 阿里 年代。 Abbruzzese j·L。 Gallick g . E。 Sarkarr f . H。 收购epithelial-mesenchymal过渡gemcitabine-resistant胰腺癌细胞的表型与notch信号通路的激活 癌症研究 2009年 69年 6 2400年 2407年 2 - s2.0 - 65549141305 10.1158 / 0008 - 5472. - 08 - 4312 马 年代。 李 t·K。 郑 b . J。 常ydF4y2Ba k W。 关 x Y。 CD133 +肝细胞癌肿瘤干细胞带来药物抗性优惠表达式的一种蛋白激酶/ PKB的生存途径 致癌基因 2008年 27 12 1749年 1758年 2 - s2.0 - 40749150740 10.1038 / sj.onc.1210811 Korkaya H。 保尔森 一个。 Charafe-Jauffret E。 Ginestier C。 布朗 M。 ·达奇尔的距离 J。 Clouthier s G。 Wicha m . S。 监管的乳腺干细胞/祖细胞PTEN / Akt / β连环蛋白信号 公共科学图书馆生物学 2009年 7 6 2 - s2.0 - 67649969473 10.1371 / journal.pbio.1000121 e1000121 Gallmeier E。 赫尔曼 p C。 穆勒 m . T。 马查多 j·G。 Ziesch 一个。 De托尼 e . N。 Palagyi 一个。 艾森 C。 Ellwart j·W。 里维拉 J。 Rubio-Viqueira B。 绅士 M。 Bunz F。 Goke B。 克里斯多夫 H。 抑制共济失调毛细血管扩张,Rad3-related函数废除的体外和体内致瘤性人类结肠癌细胞CD133 +肿瘤起源细胞通过损耗的分数 干细胞 2011年 29日 3 418年 429年 2 - s2.0 - 79953013766 10.1002 / stem.595 Hambardzumyan D。 比结 o . J。 Rosenblum m·K。 Pandolfi P P。 Manova-Todorova K。 荷兰 e . C。 PI3K通路调节癌症干细胞的生存居住在辐射后的血管周的利基在体内成神经管细胞瘤 基因和发展 2008年 22 4 436年 448年 2 - s2.0 - 39449135834 10.1101 / gad.1627008 山 R。 吴 H。 PTEN、干细胞和癌症干细胞 生物化学杂志 2009年 284年 18 11755年 11759年 2 - s2.0 - 66449115036 10.1074 / jbc.R800071200 马特利说 a . M。 Evangelisti C。 Follo m . Y。 Ramazzotti G。 菲尼 M。 Giardino R。 Manzoli l McCubrey j . A。 Cocco l 针对磷脂酰肌醇3-kinase / Akt /哺乳动物雷帕霉素靶信号网络在癌症干细胞 当前药物化学 2011年 18 18 2715年 2726年 2 - s2.0 - 79959353534 10.2174 / 092986711796011201 Ginestier C。 户珥 m . H。 Charafe-Jauffret E。 Monville F。 ·达奇尔的距离 J。 布朗 M。 Jacquemier J。 来吧 P。 克利 c·G。 刘 年代。 Schott 一个。 海斯 D。 伯恩鲍姆 D。 Wicha m . S。 Dontu G。 ALDH1是正常和恶性的标志人类乳腺干细胞和预测临床疗效不佳 细胞干细胞 2007年 1 5 555年 567年 2 - s2.0 - 35848955428 10.1016 / j.stem.2007.08.014 Dylla 美国J。 Beviglia l 公园 即K。 查特 C。 艾丽萨 J。 颜 l Pickell K。 阿基拉 J。 Lazetic 年代。 Smith-Berdan 年代。 克拉克 m F。 他 T。 Lewicki J。 格尼 a . L。 结直肠癌干细胞是富含异基因的肿瘤化疗后 《公共科学图书馆•综合》 2008年 3 6 2 - s2.0 - 49149107236 10.1371 / journal.pone.0002428 e2428 阿瓦德 O。 Yustein j . T。 沙阿 P。 居尔 N。 Katuri V。 奥尼尔 一个。 香港 Y。 布朗 m . L。 Toretsky j . A。 勒布 d . M。 高ALDH活动标识chemotherapy-resistant尤文氏肉瘤EWS-Fli1抑制干细胞保持敏感性 《公共科学图书馆•综合》 2010年 5 11 2 - s2.0 - 78649728590 10.1371 / journal.pone.0013943 e13943 Charafe-Jauffret E。 Ginestier C。 Iovino F。 Tarpin C。 Diebel M。 Esterni B。 Houvenaeghel G。 额外的 j . M。 Bertucci F。 Jacquemier J。 Xerri l Dontu G。 Stassi G。 肖 Y。 Barsky s . H。 伯恩鲍姆 D。 来吧 P。 Wicha m . S。 醛脱氢酶1阳性癌症干细胞调节炎性乳腺癌的转移和临床疗效不佳 临床癌症研究 2010年 16 1 45 55 2 - s2.0 - 74949129868 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 09 - 1630 保 年代。 吴 Q。 萨默森当 r·E。 郝 Y。 史 Q。 Hjelmeland 答:B。 Dewhirst m·W。 Bigner D D。 丰富的 j . N。 神经胶质瘤干细胞促进优先激活抗辐射性的DNA损伤反应 自然 2006年 444年 7120年 756年 760年 2 - s2.0 - 33845317573 10.1038 / nature05236 菲利普斯 t M。 麦克布莱德 w·H。 Pajonk F。 CD24 -的反应/低/ CD44 +乳房起始细胞辐射 美国国家癌症研究所杂志》上 2006年 98年 24 1777年 1785年 2 - s2.0 - 33845904383 10.1093 / jnci / djj495 Diehn M。 赵 r·W。 洛沃 n。 Kalisky T。 失去 m·J。 普 a . N。 钱 D。 林 j·S。 Ailles l E。 黄 M。 约书亚 B。 卡普兰 m·J。 Wapnir 我。 的方法 f·M。 Somlo G。 Garberoglio C。 巴斯 B。 沈 J。 刘 美国K。 地震 s R。 布朗 j . M。 斯曼 i L。 克拉克 m F。 协会的活性氧水平和癌症干细胞的抗辐射性 自然 2009年 458年 7239年 780年 783年 2 - s2.0 - 64749093574 10.1038 / nature07733 Ropolo M。 数据的 一个。 Griffero F。 Foresta M。 Casartelli G。 Zunino 一个。 Poggi 一个。 Cappedi E。 带 G。 Spaziante R。 科尔特大学 G。 Frosina G。 比较分析DNA修复的阀杆和nonstem神经胶质瘤细胞培养 分子癌症研究 2009年 7 3 383年 392年 2 - s2.0 - 62549142665 1541 - 7786. - 10.1158 / mcr - 08 - 0409 Viale 一个。 德弗朗哥 F。 Orleth 一个。 Cambiaghi V。 朱利亚尼 V。 西 D。 Ronchini C。 Ronzoni 年代。 Muradore 我。 Monestiroli 年代。 米兰球迷 一个。 Alcalay M。 米努奇 年代。 Pelicci p·G。 细胞循环限制DNA损伤和维护白血病干细胞的自我更新 自然 2009年 457年 7225年 51 56 2 - s2.0 - 58149236959 10.1038 / nature07618 Pajonk F。 Vlashi E。 麦克布莱德 w·H。 癌症干细胞的辐射电阻:4 R放射生物学的再现 干细胞 2010年 28 4 639年 648年 2 - s2.0 - 77950972011 10.1002 / stem.318 古斯曼 m . L。 Swiderski c F。 霍华德 d S。 格里姆斯 b。 罗西 r·M。 Szilvassy 美国J。 约旦 c . T。 优惠诱导细胞凋亡主要人类白血病干细胞 美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国 2002年 99年 25 16220年 16225年 2 - s2.0 - 0037059012 10.1073 / pnas.252462599 周 J。 张 H。 顾 P。 白 J。 Margolick j·B。 张 Y。 NF - κB通路抑制剂优先抑制乳腺癌干细胞样细胞 乳腺癌研究和治疗 2008年 111年 3 419年 427年 2 - s2.0 - 51649112926 10.1007 / s10549 - 007 - 9798 - y 刘 M。 Sakamaki T。 Casimiro m . C。 Willmarth n E。 Quong 答:一个。 居 X。 Ojeifo J。 焦 X。 友江 w·S。 Katiyar 年代。 雪莉 l。 乔伊斯 D。 Lisanti m P。 艾博年 C。 Pestell r·G。 规范化NF - κB通路控制在转基因小鼠乳腺肿瘤发生及肿瘤干细胞的扩张 癌症研究 2010年 70年 24 10464年 10473年 2 - s2.0 - 78650369893 10.1158 / 0008 - 5472. - 10 - 0732 鲍曼 M。 克劳斯 M。 山 R。 探索癌症干细胞的作用在抗辐射性 自然评论癌症 2008年 8 7 545年 554年 2 - s2.0 - 45849089879 10.1038 / nrc2419 邱 s . H。 花王 c . L。 陈 y W。 简 c·S。 挂 s . C。 罗 j·F。 陈 y . J。 Ku H . H。 许 m . T。 黄 T . T。 识别CD133-positive抗放射性的细胞非典型畸形/杆状的肿瘤 《公共科学图书馆•综合》 2008年 3 5 2 - s2.0 - 47749106106 10.1371 / journal.pone.0002090 e2090 朴 l S。 户珥 W。 金 t·K。 CD133(+)肝癌干细胞调节人类肝细胞癌抗辐射性 癌症的信 2012年 315年 2 129年 137年 10.1016 / j.canlet.2011.10.012 Todaro M。 阿列亚 m P。 迪斯蒂法诺 答:B。 Cammareri P。 Vermeulen l Iovino F。 Tripodo C。 Russo 一个。 Gulotta G。 Medema j . P。 Stassi G。 结肠癌干细胞决定肿瘤的生长和生产interleukin-4抵抗细胞死亡 细胞干细胞 2007年 1 4 389年 402年 2 - s2.0 - 34848866647 10.1016 / j.stem.2007.08.001 Francipane m·G。 阿列亚 m P。 Lombardo Y。 Todaro M。 Medema j . P。 Stassi G。 关键作用的interleukin-4结肠癌干细胞的生存 癌症研究 2008年 68年 11 4022年 4025年 2 - s2.0 - 49249106900 0008 - 5472. - 10.1158 / - 07 - 6874 刘 G。 元 X。 曾 Z。 Tunici P。 Ng H。 Abdulkadir i R。 陆 l 欧文 D。 黑色的 k . L。 余 j·S。 分析基因表达CD133 +癌症干细胞的药物抗性胶质母细胞瘤 分子癌症 2006年 5 67年 2 - s2.0 - 33845671339 10.1186 / 1476-4598-5-67 Kruyt f·a·E。 Schuringa J·J。 细胞凋亡和肿瘤干细胞:对靶向治疗细胞凋亡的影响 生化药理学 2010年 80年 4 423年 430年 2 - s2.0 - 77953914498 10.1016 / j.bcp.2010.04.010 周 Y。 周 Y。 Shingu T。 高度遗传性恶性胶质瘤细胞代谢改变:偏爱缺氧和高依赖糖酵解 生物化学杂志 2011年 286年 37 32843年 32853年 花茎甘蓝 C。 Poppleton H。 Kocak M。 霍格 t . L。 富勒 C。 港港 B。 哦 e . Y。 Gaber m·W。 Finklestein D。 艾伦 M。 弗兰克 一个。 Bayazitov i T。 Zakharenko 美国年代。 Gajjar 一个。 大卫杜夫 一个。 其中, r . J。 脑肿瘤干细胞的血管周的利基 癌症细胞 2007年 11 1 69年 82年 2 - s2.0 - 33846029123 10.1016 / j.ccr.2006.11.020 Korkaya H。 刘 年代。 Wicha m . S。 乳腺癌干细胞,细胞因子网络,肿瘤微环境 临床研究杂志 2011年 121年 10 3804年 3809年 10.1172 / JCI57099 Lagadec C。 Vlashi E。 黛拉多娜 l 孟 Y。 Dekmezian C。 金 K。 Pajonk F。 生存和自我更新能力的乳腺癌启动细胞分离辐射治疗期间 乳腺癌研究 2010年 12 1 R13 2 - s2.0 - 77956034139 10.1186 / bcr2479 雷姆 F。 东布罗夫斯基 Y。 里特 C。 Buttmann M。 Hausler 年代。 Ossadnik M。 Krockenberger M。 贝尔 D。 贝尔 c·P。 达艾韬 J。 贝克尔 j . C。 韩起澜 一个。 Wischhusen J。 乳腺癌和卵巢癌细胞的免疫选择曲妥珠单抗和自然杀伤细胞:选择性逃避的 CD 44 高 / CD 24 低 / 她的 2 低 乳腺癌干细胞 癌症研究 2009年 69年 20. 8058年 8066年 2 - s2.0 - 70350238323 0008 - 5472. - 10.1158 / - 09 - 0834 Schatton T。 舒特等人 U。 弗兰克 n Y。 张ydF4y2Ba Q。 Hoerning 一个。 罗伯斯 s . C。 周 J。 Hodi f·S。 Spagnoli g . C。 墨菲 g F。 弗兰克 m . H。 调节t细胞激活的恶性黑色素瘤细胞启动 癌症研究 2010年 70年 2 697年 708年 2 - s2.0 - 76549126237 0008 - 5472. - 10.1158 / - 09 - 1592 吴 一个。 魏 J。 香港 l . Y。 王 Y。 Priebe W。 乔 W。 莎瓦亚 R。 heimberg, 答:B。 神经胶质瘤肿瘤干细胞诱导免疫抑制巨噬细胞和小胶质细胞 Neuro-Oncology 2010年 12 11 1113年 1125年 2 - s2.0 - 78049270536 10.1093 / neuonc / noq082 金 m·R。 崔 h·K。 赵 k B。 金 h·S。 康 k W。 Pin1感应参与epithelial-mesenchymal tamoxifen-resistant乳腺癌细胞的过渡 癌症科学 2009年 One hundred. 10 1834年 1841年 2 - s2.0 - 70349590317 10.1111 / j.1349-7006.2009.01260.x 陈 X。 林加拉语 年代。 Khoobyari 年代。 Nolta J。 Zern m·A。 吴 J。 上皮间充质转变和刺猬信号活化与化学抗性和入侵肝癌相关的亚种 肝脏病学杂志 2011年 2 - s2.0 - 79959813969 10.1016 / j.jhep.2010.12.043 高 m Q。 崔 y . P。 康 年代。 年轻的ydF4y2Ba j . H。 赵 n . H。 CD24 +细胞分层次组织卵巢癌在癌症干细胞丰富 致癌基因 2010年 29日 18 2672年 2680年 2 - s2.0 - 77952240931 10.1038 / onc.2010.35 艾瑟 m·a·G。 Trumpp 一个。 针对白血病干细胞打破其休眠 分子肿瘤学 2010年 4 5 443年 450年 2 - s2.0 - 77956611808 10.1016 / j.molonc.2010.06.001 李 l 巴蒂亚 R。 干细胞静止 临床癌症研究 2011年 17 15 4936年 4941年 2 - s2.0 - 79960989834 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 10 - 1499 Sottocornola R。 Lo Celso C。 休眠的干细胞利基 干细胞研究与治疗 2012年 3 2 10 Maugeri-Sacca M。 Vigneri P。 德玛丽亚 R。 癌症干细胞和化学敏感性 临床癌症研究 2011年 17 15 4942年 4947年 2 - s2.0 - 79960976034 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 10 - 2538 陆 B。 莫里森 R。 施莱歇尔 s M。 太阳 Y。 Niermann k·J。 金 年代。 斯普拉特 d E。 钟 c . H。 针对化疗和放疗抵抗的机制与癌症干细胞假说 肿瘤学杂志 2011年 2011年 13 2 - s2.0 - 78349234668 10.1155 / 2011/941876 941876年 马利克 B。 聂 D。 癌症干细胞和抵抗化疗和无线电疗法 生命科学前沿 2012年 4 2142年 2149年 余 F。 姚 H。 朱 P。 张 X。 锅 Q。 龚 C。 黄 Y。 胡 X。 苏 F。 利伯曼 J。 首歌 E。 let-7调节自我更新和乳腺癌细胞的致瘤性 细胞 2007年 131年 6 1109年 1123年 2 - s2.0 - 36849078711 10.1016 / j.cell.2007.10.054 李 X。 刘易斯 m . T。 黄 J。 古铁雷斯 C。 奥斯本 c K。 吴 m F。 Hilsenbeck s G。 Pavlick 一个。 张 X。 Chamness g . C。 黄 H。 罗森 J。 常 j . C。 内在的遗传性乳腺癌细胞对化疗的耐药性 美国国家癌症研究所杂志》上 2008年 One hundred. 9 672年 679年 2 - s2.0 - 44049100934 10.1093 / jnci / djn123 赵 p . p . L。 江 H。 迪克 j·E。 Leukemia-initiating人类T-lymphoblastic白血病细胞表现出糖皮质激素抵抗 血 2010年 116年 24 5268年 5279年 2 - s2.0 - 78650068497 10.1182 / - 2010 - 06 - 292300血 Al-Ejeh F。 聪明的 c, E。 莫里森 b . J。 Chenevix-Trench G。 洛佩兹 j . A。 拉 s R。 布朗 m P。 卡纳 K·K。 乳腺癌干细胞:治疗抵抗和治疗机会 致癌作用 2011年 32 5 650年 658年 2 - s2.0 - 79955778894 10.1093 / carcin / bgr028 Velasco-Velazquez m·A。 波波夫 诉M。 Lisanti m P。 Pestell r·G。 乳腺癌干细胞的角色转移和治疗意义 美国病理学杂志》 2011年 179年 1 2 11 2 - s2.0 - 79957658552 10.1016 / j.ajpath.2011.03.005 Ghiaur G。 美国格柏公司 J。 琼斯 r . J。 癌症干细胞和微小残留病 干细胞 2012年 30. 1 89年 93年 10.1002 / stem.769 出售 年代。 在癌症的干细胞来源 美国病理学杂志》 2010年 176年 6 2584年 2594年 2 - s2.0 - 77953210095 10.2353 / ajpath.2010.091064 周 比比。 张 H。 Damelin M。 凝胶 k·G。 葛第礼 j . C。 短剑 p . B。 肿瘤起始细胞:抗癌药物发现的挑战和机遇 自然评论药物发现 2009年 8 10 806年 823年 2 - s2.0 - 70349638289 10.1038 / nrd2137 麦克德莫特 s P。 Wicha m . S。 针对乳腺癌干细胞 分子肿瘤学 2010年 4 5 404年 419年 2 - s2.0 - 77956610796 10.1016 / j.molonc.2010.06.005 Prud’homme g . J。 癌症干细胞和新靶点抗肿瘤策略 当前的药物设计 2012年 18 19 2838年 2849年 阮 n P。 阿尔梅达 f·S。 气 一个。 阮 l . M。 科恩 D。 Karlsson U。 Vinh-Hung V。 乳腺癌干细胞的分子生物学:潜在的临床应用 癌症治疗的评论 2010年 36 6 485年 491年 2 - s2.0 - 77956340581 10.1016 / j.ctrv.2010.02.016 Lorico 一个。 Rappa G。 乳腺癌干细胞的表型异质性 肿瘤学杂志 2011年 2011年 6 2 - s2.0 - 79952211366 10.1155 / 2011/135039 135039年 Visvader j·E。 林德曼 g . J。 癌症干细胞:现状和演变的复杂性 细胞干细胞 2012年 10 6 717年 728年 沙克尔顿 M。 昆塔纳 E。 Fearon e·R。 莫里森 美国J。 异质性在癌症:癌症干细胞和克隆进化 细胞 2009年 138年 5 822年 829年 2 - s2.0 - 69449096005 10.1016 / j.cell.2009.08.017 穆勒 m . T。 赫尔曼 p C。 Witthauer J。 Rubio-Viqueira B。 •莱克特说 美国F。 休伯 年代。 Ellwart j·W。 穆斯塔法 M。 巴特恩斯坦如是说 P。 D 'Haese j·G。 勋伯格 m . H。 伯杰 F。 Jauch k W。 绅士 M。 Heeschen C。 结合有针对性的治疗,消除肿瘤发生的癌症干细胞在人类胰腺癌 胃肠病学 2009年 137年 3 1102年 1113年 2 - s2.0 - 69249156565 10.1053 / j.gastro.2009.05.053 公园 c . Y。 曾 D。 斯曼 i L。 癌症干细胞cell-directed疗法:最近的数据从实验室和诊所 分子治疗 2009年 17 2 219年 230年 2 - s2.0 - 63649119820 10.1038 / mt.2008.254 刘 年代。 Wicha m . S。 针对乳腺癌干细胞 临床肿瘤学杂志 2010年 28 25 4006年 4012年 2 - s2.0 - 77957591579 10.1200 / JCO.2009.27.5388 巴德斯利 m·R。 Horvth 诉J。 Asuzu d . T。 Lorincz 一个。 Redelman D。 哈亚希 Y。 Popko l . N。 年轻的 d . L。 Lomberk g。 乌鲁蒂亚 r。 Farrugia G。 鲁宾 b P。 Ordog T。 Kitlow干细胞导致电阻设备/血小板源生长因子 α抑制剂在小鼠胃肠道间质瘤 胃肠病学 2010年 139年 3 942年 952年 2 - s2.0 - 77956146147 10.1053 / j.gastro.2010.05.083 龚 C。 姚 H。 刘 Q。 陈 J。 史 J。 苏 F。 首歌 E。 预测乳腺癌的药物抗性标记的肿瘤起源细胞 《公共科学图书馆•综合》 2010年 5 12 2 - s2.0 - 78650859954 10.1371 / journal.pone.0015630 e15630 橡木 p S。 科普 F。 Thakur C。 组合和曲妥珠单抗治疗mammospheres盐霉素有效目标HER2-positve癌症细胞和癌症干细胞 国际癌症杂志》上。在新闻 10.1002 / ijc.27595 张 g . N。 梁 Y。 周 l . J。 盐霉素和吉西他滨消除胰腺癌细胞 癌症的信 2011年 313年 2 137年 144年 10.1016 / j.canlet.2011.05.030 张 Y。 张 H。 王 X。 王 J。 张 X。 张 Q。 根除乳腺癌和癌症干细胞使用修改后octreotide紫杉醇靶向微粒和盐霉素被动靶向胶束 生物材料 2012年 33 2 679年 691年 10.1016 / j.biomaterials.2011.09.072 金 j . H。 得知崔 M。 金 w·K。 金 y . J。 康 h·S。 金 h·S。 尹 年代。 盐霉素糖分会让癌细胞的影响阿霉素和依托泊苷治疗通过提高DNA损伤和减少p21蛋白 英国药理学杂志》上的报告 2011年 162年 3 773年 784年 2 - s2.0 - 78651445624 10.1111 / j.1476-5381.2010.01089.x 金 j . H。 柳 h . I。 康 h·S。 罗依 J。 尹 年代。 盐霉素糖分会让抗有丝分裂的drugs-treated通过预防癌细胞通过增加细胞凋亡G2被捕 生物化学和生物物理研究Commununications 2012年 418年 1 98年 103年 10.1016 / j.bbrc.2011.12.141 Nautiyal J。 Kanwar 美国年代。 余 Y。 Majumdar a . p . N。 达沙替尼和姜黄素消除chemo-resistant结肠癌细胞 《分子信号 2011年 7 2 - s2.0 - 79960565120 10.1186 / 1750-2187-6-7 Rausch V。 刘 l Kallifatidis G。 鲍曼 B。 不受 J。 Gladkich J。 德国沃斯公司 T。 实施方案 P。 Buchler m·W。 Zoller M。 Salnikov 答:V。 赫尔 我。 索拉非尼和萝卜硫素的协同活动破坏胰腺癌干细胞的特征 癌症研究 2010年 70年 12 5004年 5013年 2 - s2.0 - 77953798273 10.1158 / 0008 - 5472. - 10 - 0066 Kallifatidis G。 Labsch 年代。 Rausch V。 不受 J。 Gladkich J。 Moldenhauer G。 Buchler m·W。 Salnikov 答:V。 赫尔 我。 萝卜硫素增加drug-mediated对胰腺癌症干细胞样细胞和前列腺细胞毒性 分子治疗 2011年 19 1 188年 195年 2 - s2.0 - 78650901935 10.1038 / mt.2010.216 Vazquez-Martin 一个。 Oliveras-Ferraros C。 德尔巴可 年代。 Martin-Castillo B。 梅内德斯 j . A。 抗糖尿病药物二甲双胍抑制trastuzumab-resistant肿瘤起源乳腺癌干细胞的自我更新和增殖 乳腺癌研究和治疗 2011年 126年 2 355年 364年 2 - s2.0 - 79954460690 10.1007 / s10549 - 010 - 0924 - x Cufi 年代。 Corominas-Faja B。 Vazquez-Martin 一个。 Metformin-induced优先杀死乳腺癌细胞CD44 + CD24 -启动/低足以克服主要耐曲妥珠单抗HER2 +人类乳腺癌异种移植 Oncotarget 2012年 3 4 395年 398年 Epelbaum R。 谢弗 M。 Vizel B。 Badmaev V。 Bar-Sela G。 姜黄素和吉西他滨在晚期胰腺癌患者 营养和癌症 2010年 62年 8 1137年 1141年 2 - s2.0 - 78249286547 10.1080 / 01635581.2010.513802 Bayet-Robert M。 Kwiatkowski F。 Leheurteur M。 Gachon F。 Planchat E。 阿比尔 C。 Mouret-Reynier m·A。 电池的 X。 Barthomeuf C。 Chollet P。 第一阶段试验剂量升级多西他赛+姜黄素在晚期和转移性乳腺癌患者 癌症生物学和治疗 2010年 9 1 2 - s2.0 - 75749091431 Martin-Castillo B。 Dorca J。 Vazquez-Martin 一个。 Oliveras-Ferraros C。 Lopez-Bonet E。 加西亚 M。 德尔巴可 年代。 梅内德斯 j . A。 合并的抗糖尿病药二甲双胍治疗her2阳性乳腺癌新辅助化疗和曲妥珠单抗:一个正在进行的流行病学研究所临床转化研究经验 《肿瘤学 2010年 21 1 187年 189年 2 - s2.0 - 77449128228 金井 M。 Yoshimura K。 浅田和另外 M。 Imaizumi 一个。 铃木 C。 松本 年代。 西村 T。 森 Y。 Masui T。 川口 Y。 Yanagihara K。 Yazumi 年代。 千叶 T。 古哈 年代。 Aggarwal B . B。 的I / II期研究gemcitabine-based化疗+姜黄素gemcitabine-resistant胰腺癌患者 癌症化疗和药理学 2011年 68年 1 157年 164年 2 - s2.0 - 79959612772 10.1007 / s00280 - 010 - 1470 - 2 罗查 g . Z。 迪亚斯 M . M。 Ropelle e·R。 Osorio-Costa F。 Rossato f。 Vercesi 答:E。 萨德 m·j·A。 Carvalheira j . b . C。 二甲双胍放大化疗所致AMPK活化和antitumoral增长 临床癌症研究 2011年 17 12 3993年 4005年 2 - s2.0 - 79959207505 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 10 - 2243 麦肯齐 m·J。 恩斯特 年代。 约翰逊 C。 Winquist E。 一个阶段我研究temsirolimus和二甲双胍在先进的固体肿瘤 临床实验的新药 2010年 1 6 2 - s2.0 - 77958137862 10.1007 / s10637 - 010 - 9570 - 8 宫崎骏 Y。 涩谷 M。 Sugawara H。 盐霉素,一种新的聚醚抗生素 杂志的抗生素 1974年 27 11 814年 821年 2 - s2.0 - 0016262114 Kinashi H。 欧泰克 N。 Yonehara H。 盐霉素的结构,聚醚的新成员抗生素 四面体的信 1973年 49 4955年 4958年 2 - s2.0 - 0015751688 斯坦哈特 R。 Berghauser k . H。 斯坦哈特 B。 Martschoke C。 Hojer l Naujokat C。 乳腺癌转移盐霉素的回归 在肿瘤病例报告。在新闻 斯坦哈特 B。 斯坦哈特 一个。 斯坦哈特 R。 Muth K。 Muth M。 Naujokat C。 盐霉素的临床活动在人类先进的会阴部的癌症 在肿瘤病例报告。在新闻 Winquist r . J。 布歇 d . M。 木 M。 弗瑞 b·F。 针对癌症干细胞的更有效的治疗方法:把癌症的机车引擎 生化药理学 2009年 78年 4 326年 334年 2 - s2.0 - 67349260705 10.1016 / j.bcp.2009.03.020 川崎 b . T。 伤害 e . M。 Mistree T。 法勒 w . L。 针对癌症干细胞的植物化学物质 分子的干预措施 2008年 8 4 174年 184年 2 - s2.0 - 53549083542 10.1124 / mi.8.4.9 Naujokat C。 福克斯 D。 Opelz G。 盐霉素在癌症:老代理的新使命 分子医学报告 2010年 3 4 555年 559年 2 - s2.0 - 77956689711 10.3892 / mmr - 00000296 Naujokat C。 Laufer 年代。 迪特玛 T。 Mihich E。 Zanker k . s . Z。 盐霉素,候选人消除癌症干细胞的药物 癌症干细胞在癌症生物学和治疗中的作用 2013年 美国新罕布什尔州,在北半球 科学出版社 李 Y。 Wicha m . S。 施瓦兹 美国J。 太阳 D。 影响癌症化学预防癌症干细胞理论的自然饮食的化合物 营养生物化学杂志》上 2011年 22 9 799年 806年 2 - s2.0 - 79958160079 10.1016 / j.jnutbio.2010.11.001 伯内特 J。 纽曼 B。 太阳 D。 针对癌症干细胞与自然的产品 目前的药物靶点 2012年 13 8 1054年 1064年 10.2174 / 138945012802009062 Ginestier C。 刘 年代。 Diebel m E。 Korkaya H。 罗 M。 布朗 M。 Wicinski J。 Cabaud O。 Charafe-Jauffret E。 伯恩鲍姆 D。 关 j·L。 Dontu G。 Wicha m . S。 CXCR1封锁选择性目标人类乳腺癌干细胞体外异种移植 临床研究杂志 2010年 120年 2 485年 497年 2 - s2.0 - 76649113726 10.1172 / JCI39397 低 j . A。 德萨特 f·J。 和hedgehog途径抑制剂的临床经验 临床肿瘤学杂志 2010年 28 36 5321年 5326年 2 - s2.0 - 79951904426 10.1200 / JCO.2010.27.9943 古尔德 一个。 Missailidis 年代。 针对Hedgehog途径:环巴胺的发展和抗癌药物的发展目标Hedgehog途径 本文着重在药物化学 2011年 11 3 200年 213年 2 - s2.0 - 79953788948 10.2174 / 138955711795049871 冈本 好受些。 佩雷斯 j·F。 用单克隆抗体针对癌症干细胞:癌症治疗和诊断的新视角 分子诊断的专家审查 2008年 8 4 387年 393年 2 - s2.0 - 46949089758 10.1586 / 14737159.8.4.387 Deonarain m P。 Kousparou c。 Epenetos 答:一个。 抗体针对癌症干细胞:免疫治疗的新范式? 马伯 2009年 1 1 12 25 2 - s2.0 - 77953663505 10.4161 / mabs.1.1.7347 Majeti R。 单克隆抗体疗法针对人类急性髓系白血病干细胞 致癌基因 2011年 30. 9 1009年 1019年 2 - s2.0 - 79952282655 10.1038 / onc.2010.511 赫希 h·A。 Iliopoulos D。 Tsichlis p . N。 Struhl K。 二甲双胍选择性目标癌症干细胞,行为与化疗阻止肿瘤的生长,延长缓解期 癌症研究 2009年 69年 19 7507年 7511年 2 - s2.0 - 70350236538 0008 - 5472. - 10.1158 / - 09 - 2994 德尔巴可 s D。 Vazquez-Martin 一个。 Cufi 年代。 二甲双胍:多方面的保护对抗癌症 Oncotarget 2012年 2 12 896年 917年 藤 R。 阿里个人 R。 Munkarah 一个。 二甲双胍:一个新兴新针对肿瘤干细胞的治疗选择和转移 肿瘤学杂志 2012年 2012年 12 10.1155 / 2012/928127 928127年 Prud’homme g . J。 格林卡 Y。 Toulina 一个。 王牌 O。 苏 V。 Jothy 年代。 乳腺癌干细胞样细胞是由无毒芳基碳氢化合物抑制受体激动剂 《公共科学图书馆•综合》 2010年 5 11 2 - s2.0 - 78149487540 10.1371 / journal.pone.0013831 e13831 Sachlos E。 Risueno r·M。 Laroonde 年代。 识别的药物包括多巴胺受体拮抗剂,选择性地针对癌症干细胞 细胞 2012年 149年 6 1284年 1297年 这个位于 诉B。 Koh y S。 Thakuri b . C。 Sillanpaa M。 Parthenolide,倍半萜烯内酯,表达多种抗癌和抗炎活动 炎症 2011年 1 6 2 - s2.0 - 79956041071 10.1007 / s10753 - 011 - 9346 - 0 Kourelis t . V。 西格尔 r D。 二甲双胍和癌症:新申请一个古老的药物 医学肿瘤学 2011年 1 14 2 - s2.0 - 79551606991 10.1007 / s12032 - 011 - 9846 - 7 福克斯 D。 Heinold 一个。 Opelz G。 丹尼尔 V。 Naujokat C。 盐霉素和克服在人类癌症细胞凋亡抵抗细胞凋亡 生物化学和生物物理研究通信 2009年 390年 3 743年 749年 2 - s2.0 - 70449724577 10.1016 / j.bbrc.2009.10.042 陆 D。 崔 m . Y。 余 J。 卡斯特罗 j·E。 林· t·J。 卡森 d . A。 盐霉素抑制Wnt信号和有选择地在慢性淋巴细胞白血病细胞凋亡 《美国国家科学院院刊》上 2011年 108年 32 13253年 13257年 10.1073 / pnas.1110431108 金 k . Y。 余 s . N。 李 s Y。 Salinomycin-induced人类前列腺癌细胞凋亡由于积累的活性氧和线粒体膜去极化 生物化学和生物物理研究通信 2011年 413年 1 80年 86年 10.1016 / j.bbrc.2011.08.054 古普塔 p . B。 出席 T . T。 江 G。 道 K。 Kuperwasser C。 温伯格 r。 着陆器 大肠。 识别癌症干细胞的选择性抑制剂的高通量筛选 细胞 2009年 138年 4 645年 659年 2 - s2.0 - 68749099671 10.1016 / j.cell.2009.06.034 越南盾 T . T。 周 h . M。 王 L . L。 冯 B。 Lv B。 郑 m . H。 盐霉素有选择地目标CD133 +细胞亚群和减少结直肠癌恶性特征线 《肿瘤外科 2011年 18 6 1797年 1804年 2 - s2.0 - 79956202853 10.1245 / s10434 - 011 - 1561 - 2 王 Y。 盐霉素对癌症干细胞的影响在人肺腺癌A549细胞 药物化学 2011年 7 2 106年 111年 2 - s2.0 - 79952324919 智 问:M。 陈 x H。 霁 J。 盐霉素能有效杀死ALDH(高)在胃癌干细胞样细胞 生物医学和药物治疗 2011年 65年 7 509年 515年 10.1016 / j.biopha.2011.06.006 唐 问:L。 赵 z Q。 李 j . C。 盐霉素抑制骨肉瘤针对肿瘤干细胞 癌症的信 2011年 311年 1 113年 121年 10.1016 / j.canlet.2011.07.016 巴苏 D。 Montone k . T。 王 l . P。 Gimotty p。 哈蒙德 R。 迪赫 j . A。 Rustgi 答:K。 李 j . T。 Rasanen K。 温斯坦 g S。 Herlyn M。 检测和定位mesenchymal-like亚种群在鳞状细胞癌 细胞周期 2011年 10 12 2008年 2016年 2 - s2.0 - 79959260166 10.4161 / cc.10.12.15883 Ketola K。 Hilvo M。 Hyotylainen T。 盐霉素抑制前列腺癌生长和迁移通过诱导氧化应激 英国癌症杂志》 2012年 106年 1 99年 106年 10.1038 / bjc.2011.530 Waksman 美国一个。 放线菌。属物种的分类、识别和描述 1961年 2 美国马里兰州巴尔的摩 威廉姆斯和威尔金斯 丹弗斯 h . D。 飞边 m D。 里德 w·M。 米勒 r . L。 盐霉素的电池提高肉仔鸡Anticoccidial活动 家禽科学 1977年 56 3 926年 932年 2 - s2.0 - 0017490470 Mehlhorn H。 匪徒 h·J。 Raether W。 salinomycin-Na对疟疾寄生虫的影响(恶性疟原虫和p .鼠) Zentralblatt毛皮Bakteriologie Mikrobiologie和卫生 1984年 256年 3 305年 313年 2 - s2.0 - 0021250234 宫崎骏 Y。 Nagatsu J。 Sugawara H。 涩谷 M。 日本专利出版物,不。25392年,1972年 Daugschies 一个。 Gasslein U。 隆美尔 M。 比较疗效anticoccidials商业肉鸡生产和电池的条件下试验 兽医寄生虫学 1998年 76年 3 163年 171年 2 - s2.0 - 0345267080 10.1016 / s0304 - 4017 (97) 00203 - 3 Butaye P。 Devriese l。 Haesebrouck F。 微生物生长促进剂用于动物饲料:鲜为人知的抗生素对革兰氏阳性细菌的影响 临床微生物学检查 2003年 16 2 175年 188年 2 - s2.0 - 0037396889 10.1128 / cmr.16.2.175 - 188.2003 卡拉威 t·R。 Edrington t·S。 Rychlik j·L。 吉诺维斯 k·J。 普尔 t . L。 荣格 y S。 比绍夫 k . M。 安德森 r . C。 尼斯贝特认为 d . J。 离子载体:他们使用反刍动物生长促进剂和对食品安全的影响 肠道微生物的当前问题 2003年 4 2 43 51 2 - s2.0 - 0141858773 詹金斯 M。 Klopp 年代。 里特 D。 Miska K。 羁绊 R。 比较艾美球虫属物种分布和耐盐霉素商业肉用鸡操作利用不同的球虫病控制策略 禽流感疾病 2010年 54 3 1002年 1006年 2 - s2.0 - 77957003363 10.1637 / 9137 - 111109 reg.1 米塔尼 M。 Yamanishi T。 宫崎骏 Y。 盐霉素:一个新的单价阳离子离子载体 生物化学和生物物理研究通信 1975年 66年 4 1231年 1236年 2 - s2.0 - 0016769013 米塔尼 M。 Yamanishi T。 宫崎骏 Y。 欧泰克 N。 盐霉素对线粒体离子易位和呼吸的影响 抗菌药物和化疗 1976年 9 4 655年 660年 2 - s2.0 - 0017158502 Pressman b . C。 Lattanzio f。 达顿 p . L。 利 j·S。 斯卡帕 一个。 心血管的影响离子载体 生物能量学的前沿 1978年 2 纽约,纽约,美国 学术出版社 1245年 1252年 Gaide m . S。 莱尔 j . T。 黄 美国年代。 比较研究的影响盐霉素和电生理学的莫能菌素和犬心肌收缩性能 欧洲药理学杂志 1984年 One hundred. 3 - 4 321年 327年 2 - s2.0 - 0021277575 法希姆 M。 Del Valle G。 Pressman b . C。 比较离子载体的影响盐霉素和肾上腺素在血液动力学和狗的心脏工作效率 心血管研究 1986年 20. 2 145年 152年 2 - s2.0 - 0022622618 Kocieński p . J。 布朗 r . c, D。 英国移民 一个。 宝洁公司 M。 施密特 B。 盐霉素的合成 化学学会杂志》上 1998年 1 9 39 2 - s2.0 - 3042840745 Huczynski 一个。 Janczak J。 Stefanska J。 Antoszczak M。 布热津斯基 B。 聚醚的合成及抗菌活性的酰胺衍生物antibiotic-salinomycin 生物有机化学和医学的信件 2012年 22 14 4697年 4702年 10.1016 / j.bmcl.2012.05.081 Rollinson J。 泰勒 f·g·R。 切斯尼 J。 马沙利霉素中毒 兽医记录 1987年 121年 6 126年 128年 2 - s2.0 - 0023179845 Plumlee k . H。 约翰逊 B。 Galey f . D。 猪的急性盐霉素中毒 《兽医诊断调查 1995年 7 3 419年 420年 2 - s2.0 - 0029339097 Van der Linde-Sipman j·S。 Van den英寸 t . s . g . a . M。 范学院 J·J。 Verhagen H。 Kersten j·g·t·M。 Beynen a . C。 Plekkringa R。 在猫Salinomycin-induced多神经病:形态学和流行病学数据 兽医病理学 1999年 36 2 152年 156年 2 - s2.0 - 0033386282 Kosal m E。 安德森 d E。 农业恐怖主义的一个尚未解决的问题:一个案例研究在饲料安全 动物科学杂志》 2004年 82年 11 3394年 3400年 2 - s2.0 - 7244223476 的话 M。 Magdesian k·G。 彼得森 t·S。 Galey f . D。 盐霉素中毒在马 美国兽医协会杂志》上 2007年 230年 12 1822年 1826年 2 - s2.0 - 34250309644 10.2460 / javma.230.12.1822 故事 p。 Doube 一个。 盐霉素的例人中毒,一个农业抗生素 新西兰医学杂志 2004年 117年 1190年 2 - s2.0 - 2642544881 Dorne j·l·c·M。 Fernandez-Cruz m . L。 Bertelsen U。 Renshaw d . W。 Peltonen K。 Anadon 一个。 Feil 一个。 桑德斯 P。 西风 P。 Fink-Gremmels J。 风险评估期间coccidostatics饲料交叉污染:动物和人类健康方面 毒理学和药理学应用 2011年 2 - s2.0 - 79251622568 10.1016 / j.taap.2010.12.014 Elenbaas B。 Spirio l 刚 F。 弗莱明 m D。 选手泽蒙季奇配合出色 d·B。 女人 j·L。 Popescu n . C。 哈恩 w . C。 温伯格 r。 人类乳腺癌细胞由原发性乳腺上皮细胞的致癌性转化生成的 基因和发展 2001年 15 1 50 65年 2 - s2.0 - 0035177216 10.1101 / gad.828901 摩尼 美国一个。 郭 W。 廖 m·J。 伊顿 e . N。 Ayyanan 一个。 周 a . Y。 布鲁克斯 M。 莱因哈德 F。 张 C . C。 Shipitsin M。 坎贝尔 L . L。 波里亚克 K。 Brisken C。 杨 J。 温伯格 r。 epithelial-mesenchymal转变生成细胞和干细胞的性质 细胞 2008年 133年 4 704年 715年 2 - s2.0 - 43049165453 10.1016 / j.cell.2008.03.027 出席 T . T。 古普塔 p . B。 摩尼 美国一个。 杨 J。 着陆器 大肠。 温伯格 r。 损失的钙粘蛋白通过多个下游转录途径促进转移 癌症研究 2008年 68年 10 3645年 3654年 2 - s2.0 - 44449111555 0008 - 5472. - 10.1158 / - 07 - 2938 波里亚克 K。 温伯格 r。 上皮和间充质状态之间的转换:收购恶性和干细胞的特征 自然评论癌症 2009年 9 4 265年 273年 2 - s2.0 - 63049123066 10.1038 / nrc2620 刘 R。 王 X。 陈 g . Y。 Dalerba P。 格尼 一个。 他 T。 《神探夏洛克》 G。 Lewicki J。 Shedden K。 克拉克 m F。 的预后作用遗传性乳腺癌细胞的基因签名 新英格兰医学杂志》上 2007年 356年 3 217年 226年 2 - s2.0 - 33846425793 10.1056 / NEJMoa063994 Shipitsin M。 坎贝尔 L . L。 Argani P。 Weremowicz 年代。 Bloushtain-Qimron N。 姚 J。 Nikolskaya T。 Serebryiskaya T。 Beroukhim R。 胡 M。 Halushka m·K。 Sukumar 年代。 帕克 l . M。 安德森 k . S。 哈里斯 l . N。 加伯 j·E。 理查森 a . L。 施尼特 美国J。 Nikolsky Y。 > r S。 波里亚克 K。 分子的定义乳房肿瘤的异质性 癌症细胞 2007年 11 3 259年 273年 2 - s2.0 - 33847419142 10.1016 / j.ccr.2007.01.013 Dontu G。 阿卜杜拉 w·M。 福利 j . M。 杰克逊 k W。 克拉克 m F。 河村建夫 m·J。 Wicha m . S。 体外传播和转录剖析人类乳腺干细胞/祖细胞 基因和发展 2003年 17 10 1253年 1270年 2 - s2.0 - 0037948854 10.1101 / gad.1061803 迪安 M。 Fojo T。 贝茨 年代。 肿瘤干细胞和耐药性 自然评论癌症 2005年 5 4 275年 284年 2 - s2.0 - 16844368698 10.1038 / nrc1590 艾略特 一个。 亚当斯 J。 哈吉 M。 癌症干细胞的abc耐药性 IDrugs 2010年 13 9 632年 635年 2 - s2.0 - 77956169003 Gronchi 一个。 凄凉的 j . Y。 特伦特 j . C。 高剂量伊马替尼在胃肠道间质瘤患者的管理 癌症 2010年 116年 8 1847年 1858年 2 - s2.0 - 77951007582 10.1002 / cncr.24944 金 w·K。 金 j . H。 尹 K。 金 年代。 罗依 J。 康 h·S。 尹 年代。 盐霉素,22抑制剂,糖分会让接受过放疗癌细胞通过增加DNA损伤和诱导G2被捕 临床实验的新药 2011年 1 8 2 - s2.0 - 79955847425 10.1007 / s10637 - 011 - 9685 - 6 瓦内 R。 Dupuis m . L。 Bernabei M。 Petrucci E。 Pasquini l 马里安尼 G。 Cianfriglia M。 外种皮 U。 癌症干细胞选择性抑制剂盐霉素是22抑制剂 血液细胞、分子和疾病 2010年 45 1 86年 92年 2 - s2.0 - 77953126613 10.1016 / j.bcmd.2010.03.008 Vermeulen l De Sousa E梅洛 F。 Van Der Heijden M。 卡梅隆 K。 德容 j . H。 Borovski T。 Tuynman j·B。 Todaro M。 梅尔兹 C。 Rodermond H。 Sprick m·R。 坎伯 K。 Richel d . J。 Stassi G。 Medema j . P。 Wnt活动定义了结肠癌干细胞和微环境的调控 自然细胞生物学 2010年 12 5 468年 476年 2 - s2.0 - 77951975325 10.1038 / ncb2048 行 P。 荷兰 j . D。 Ziebold U。 Birchmeier W。 Wnt信号在干细胞和癌症干细胞 在细胞和发育生物学研讨会 2010年 21 8 855年 863年 2 - s2.0 - 78049275380 10.1016 / j.semcdb.2010.09.004 陈 m . S。 伍德沃德 w·A。 Behbod F。 Peddibhotla 年代。 居多 m P。 布赫兹 t。 罗森 j . M。 Wnt / β连环蛋白介导辐射电阻Sca1 +祖细胞的无限增殖乳腺细胞线 《细胞科学 2007年 120年 3 468年 477年 2 - s2.0 - 33847369455 10.1242 / jcs.03348 伍德沃德 w·A。 陈 m . S。 Behbod F。 居多 m P。 布赫兹 t。 罗森 j . M。 WNT / β连环蛋白介导鼠乳腺祖细胞的辐射抗性 美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国 2007年 104年 2 618年 623年 2 - s2.0 - 33846287519 10.1073 / pnas.0606599104 华宝 O。 波兹南 K。 Negelein E。 超级坑stoffwechsel冯tumoren Biochemische Zeitschrift 1924年 152年 319年 344年 富内斯 j . M。 坤脱罗 M。 亨德森 年代。 马丁内斯 D。 库雷希 U。 韦斯特伍德 C。 克莱门茨 m . O。 Bourboulia D。 佩德利说 r B。 Moncada集团 年代。 Boshoff C。 转换的人类间充质干细胞增加能源生产的依赖氧化磷酸化 美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国 2007年 104年 15 6223年 6228年 2 - s2.0 - 34547509586 10.1073 / pnas.0700690104 Vlashi E。 Lagadec C。 韦尔 l 代谢的神经胶质瘤干细胞和nontumorigenic细胞状态 《美国国家科学院院刊》上 2011年 108年 38 16062年 16067年 10.1073 / pnas.1106704108 李 H。 刘 l 郭 l 张 J。 杜 W。 李 X。 刘 W。 陈 X。 黄 年代。 HERG K +通道表达CD34 + CD38 - / CD123high主要细胞和白血病细胞和分析其在白血病细胞的调节 国际血液学杂志》 2008年 87年 4 387年 392年 2 - s2.0 - 46149092982 10.1007 / s12185 - 008 - 0056 - 9 公园 j . H。 公园 美国J。 钟 m·K。 荣格 k . H。 崔 m·R。 金 Y。 柴 y G。 金 美国J。 公园 k . S。 高表达的large-conductance Ca2 +激活K +通道的CD133 +分组人口SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞 生物化学和生物物理研究通信 2010年 396年 3 637年 642年 2 - s2.0 - 77953023664 10.1016 / j.bbrc.2010.04.142 Bortner c, D。 休斯 f·M。 Cidlowski j . A。 K +和Na +流出的一个主要角色在细胞凋亡的激活 生物化学杂志 1997年 272年 51 32436年 32442年 2 - s2.0 - 0031451872 10.1074 / jbc.272.51.32436 安德森 B。 詹森 V。 Behnam-Motlagh P。 Henriksson R。 Grankvist K。 诱导细胞凋亡的细胞内钾离子损耗:使用荧光染料PBFI在96孔板在肺癌细胞培养方法 毒理学体外 2006年 20. 6 986年 994年 2 - s2.0 - 33745188225 10.1016 / j.tiv.2005.12.013 Feinberg 答:P。 欧胜 R。 Henikoff 年代。 表观遗传祖先起源的人类癌症 自然遗传学评论 2006年 7 1 21 33 2 - s2.0 - 29244469466 10.1038 / nrg1748 Vineis P。 Schatzkin 一个。 波特 j . D。 致癌作用的模型:概述 致癌作用 2010年 31日 10 1703年 1709年 2 - s2.0 - 77956290444 10.1093 / carcin / bgq087 Hanahan D。 温伯格 r。 癌症的特点:下一代 细胞 2011年 144年 5 646年 674年 2 - s2.0 - 79952284127 10.1016 / j.cell.2011.02.013 坎瓦尔 R。 古普塔 年代。 表观遗传修饰在肿瘤 临床Genetetics 2012年 81年 4 303年 311年 Visvader j·E。 细胞起源的癌症 自然 2011年 469年 7330年 314年 322年 2 - s2.0 - 78751676408 10.1038 / nature09781 文森特 一个。 范Seuningen 我。 癌症干细胞的表观遗传起源 Biochimica et Biophysica学报 2012年 1826年 1 83年 88年 Tanei T。 森本晃司 K。 一争高下 K。 Seung j·K。 痰迹 Y。 田口方法 T。 玉城丹尼 Y。 野口勇 年代。 协会乳腺癌干细胞被醛脱氢酶1表达顺序紫杉醇阻力和epirubicin-based化疗对乳腺癌 临床癌症研究 2009年 15 12 4234年 4241年 2 - s2.0 - 67449113764 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 08 - 1479 巴蒂亚 R。 霍尔兹 M。 妞妞 N。 灰色的 R。 斯奈德 d S。 索耶斯 c . L。 乔木 d . A。 斯洛伐克语 m . L。 福尔曼 美国J。 持久性的恶性造血祖细胞在慢性粒细胞白血病患者甲磺酸伊马替尼治疗后完全细胞遗传学缓解 血 2003年 101年 12 4701年 4707年 2 - s2.0 - 0038454621 Bedard说 p . L。 卡多佐 F。 Piccart-Gebhart m·J。 阻止抗her - 2靶向治疗 乳腺生物学和肿瘤杂志》上 2009年 14 1 55 66年 2 - s2.0 - 62549103323 10.1007 / s10911 - 009 - 9116 - x Parmar 一个。 Marz 年代。 鲁什顿 年代。 Holzwarth C。 林德 K。 凯塞 年代。 多恩 K。 佩舍尔 C。 Oostendorp r·a·J。 格策 k . S。 基质小细胞保护早期白血病祖细胞对第一代FLT3 - itd +酪氨酸激酶抑制剂 癌症研究 2011年 71年 13 4696年 4706年 2 - s2.0 - 79959891134 10.1158 / 0008 - 5472. - 10 - 4136