BCA 生物无机化学与应用 1687 - 479 x 1565 - 3633 Hindawi 10.1155 / 2017/4276919 4276919 研究文章 合成和细胞毒性评价甾族的铜铜(II)配合物 黄 Yanmin 1 香港 Erbin 1 张ydF4y2Ba Junyan 1 陈 双 1 氮化镓 Chunfang 1 刘 挚萍 1 庞 力平 1 http://orcid.org/0000 - 0002 - 1308 - 6726 崔 建国 1 2 Natile 乔凡尼 1 重点实验室的北部湾环境变化和资源利用率 化学与材料科学学院 广西教师教育大学 南宁530001 中国 gxtc.edu.cn 2 广西北部湾的学院和大学重点实验室石油和天然气资源的有效利用 Qizhou大学 Qizhou 中国 2017年 18 10 2017年 2017年 21 11 2016年 24 04 2017年 18 10 2017年 2017年 版权©2017 Yanmin黄等。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

使用雌激素酮和孕烯醇酮为起始原料,一些甾族的铜配合物被合成甾酮的缩合与氨基硫脲或二氮烷基吡啶,然后络合甾体thiosemicarbazones或甾族的二氮烷基吡啶与铜(II)配合物通过IR, NMR,,8经。的合成化合物筛选对海拉细胞毒性,bel - 7404,和293 t细胞系体外。结果表明,所有的铜(II)配合物显示明显的抗增殖活动对癌细胞进行测试。的集成电路50复合物的值 5和 12对bel - 7404肝癌(人类)是5.0和7.0 μM。

 中国国家自然科学基金 21462009 广西自然科学基金 2014年gxnsfaa118052 广西高校重点实验室合成和天然的功能性分子化学 1。介绍

金属抗肿瘤药物发挥相关作用在抑制成长的化疗 1, 2]。顺铂被认为是最有效的药物之一( 3- - - - - - 8),即使严重的毒性和耐药性现象限制其临床使用( 9]。因此,近年来,已经有了迅速扩张的研究和开发新型金属抗癌药物以提高临床疗效,减少毒性一般,扩大活动的光谱( 10- - - - - - 12]。

铜(铜)是一种过渡金属,可以存在于氧化和减少的状态。这允许它参与氧化还原和催化化学,使它适合各种各样的酶和分子辅助因子。铜缺乏或毒性在内的各种病理条件。

类固醇激素起着重要的作用在许多癌症的生物化学;许多甾体复合物连接到一个金属药效基因已被许多研究小组,设计和合成及其生理活动进行评估( 13, 14]。

Thiosemicarbazones以来受到相当大的关注的发现他们对癌细胞的细胞毒性活性和抑菌效果 15]。铜内稳态的破坏是一个癌症细胞的病理特性,铜配合物研究了其潜在的应用抗癌药物( 16]。thiosemicarbazone铜复合物(TSC)化合物一直探索抗疟、抗真菌,antinociceptive,抗菌药物( 17- - - - - - 19]。铜配合物的bis (thiosemicarbazones) (CuII (btsc)年代)也曾调查metallodrugs和诊断代理( 20.]。最近,Adsule et al。 13)研究一些新的生物活性的甾体thiosemicarbazones铜(II)金属配合物和发现了一些化合物最好抗肿瘤的活性。

在目前的研究中,一些甾族的铜配合物被合成甾酮的缩合与氨基硫脲或二氮烷基吡啶,然后络合甾体thiosemicarbazones或甾族的二氮烷基吡啶与铜(II)。合成化合物筛选对海拉细胞毒性,bel - 7404,和293 t细胞系体外。

 2。材料和方法 2.1。材料

固醇是购自国药控股化学试剂有限公司,有限公司,上海,中国。所有化学试剂和溶剂的分析纯商业来源。所有溶剂使用前未经纯化除非另有说明。

 2.2。仪器和方法

熔点测定的X4仪器(北京科技仪器有限公司,北京,中国),未修正的。的1H和13C NMR光谱被记录在CDCl3在力量av - 600光谱仪的工作频率600和150 MHz和力量av - 300光谱仪的工作频率300和75 MHz,分别。化学变化表示百万分之( δ )值和耦合常数( J在赫兹)。红外光谱测定的那些时光是10与热科学Nicolet分光光度计(美国热科学)。HREIMS飞行时间质谱仪测量在一个安捷伦6210仪器(美国安捷伦科技)。细胞增殖试验是由MTT法使用96孔板MLLTISKAN MK3分析光谱仪(热科学、中国上海)。

化合物 1(左1), 2(左2)准备的方法 21]。

 2.3。合成 2.3.1。为制备甾体Thiosemicarbazones一般程序

甾酮(0.38更易)溶解在40毫升95%的乙醇。解决方案后加热到65°C,添加了几滴冰醋酸调整pH值3 - 5,和氨基硫脲(1.70更易)补充道。混合搅拌在60 - 70°C 6 h(被薄层色谱监测反应的进展, V 乙酸乙酯 : V 石油醚 = 1:2)。然后,反应终止,大多数溶剂蒸发压力降低。适量的水被添加到反应混合物,并与CH产品提取2Cl2。合并后的提取与饱和NaHCO洗3溶液、水和饱和盐水,用无水硫酸钠干燥,蒸发压力降低。由此产生的残渣被柱层析法分离使用乙酸乙酯的混合物:石油醚(1:2)给目标产品。

3 β-Hydroxypregnenolone-20-semicarbazone ( 3 , l 3 )。白色固体,收益率:78.0%;一下。239 - 241°C;红外(KBr) ν/厘米−1:3427,3362,3219,3162,2914,2888,1605,1515,1433,1282,1254;1H NMR (CDCl3,300 MHz) δ :0.60 (3 h, s, 18-CH3),0.65 (3 h, d, J = 6.6 ,21-CH3),1.21 (3 h, s, 19-CH3),3.56 - -3.45 (1 h, m, C3- h), 5.37 (1 h, br、C6- h), 6.238 (1 h, s, nh2),7.22 (1 h, s, nh2),8.51 (1 h, s, nh -);13C NMR (CDCl3,75 MHz) δ :179.0 (- c = S), 153.2 (- c = N), 140.8(5度),121.4 (6 c), 71.1 (3 c), 59.0 (14 c), 56.5(17摄氏度),56.4 (9 c), 50.1 (13 c), 42.9(上),48.8 (12 c), 42.2 (8 c), 37.2 (1 - c), 36.5(10摄氏度),31.8 (7 c), 31.6 (16 c 2 c), 24.1(15度),21.0(11摄氏度),19.4 (21-C), 17.3(19摄氏度),13.2 (18-C);HREIMS: 米/ z390.2577 [M + H]+(计算的C22H36N3操作系统,390.2579)。

3 β-Acetyloxypregnenolone-20-semicarbazone ( 4 , l 4 )。白色固体,收益率:74.5%;一下。254 - 255°C;红外(KBr) ν /厘米−1:3414,1726,1589,1506,1437,1369,1252,846;1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ :0.58(年代,3 h, 18-CH3),1.02 (s, 3 h, 19-CH3),1.91 (s, 3 h, 21-CH3),2.03 (s, 3 h, COCH3),4.65 - -4.55 (m, 1 h, C3-H), 5.38 (d, 1 h, J = 4.5 C5-H), 6.52 (br年代,1 h, nh2),7.22 (br年代,1 h, nh2),8.63 (s, 1 h, nh);13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ :13.3(19摄氏度),17.5 (18-C), 19.3(11摄氏度),21.0 (CH3有限公司),21.4 (21-C), 23.3(15度),24.1 (16 C), 27.7 (2 C), 31.7 (8 C), 32.0 (7 C), 36.6(10摄氏度),37.0 (1 - C), 38.1(上),38.8 (12 C), 44.2 (13 C), 50.0 (9 C), 56.4(17摄氏度),59.0 (14 C), 73.8 (3 C), 122.3 (6 C), 139.7(5度),153.5(20摄氏度),170.6 (C = O), 178.9 (C = S);HREIMS: m / z432.2633 [M + H]+(计算的C24H38N3O2年代,432.2685)。

 2.3.2。一般程序甾体二氮烷基吡啶的制备

甾酮的混合物(1更易)和二氮烷基吡啶(1更易)在95%的乙醇(30毫升)搅拌在70 - 80°C 6 h。反应完成后,大部分的溶剂蒸发和一些水被添加到该解决方案。CH的混合物提取3COOC2H5和提取与饱和盐水洗,用无水硫酸钠干燥,蒸发压力降低。由此产生的残渣在硅胶柱色谱和石油醚/乙酸乙酯的混合物(1:1)给甾体二氮烷基吡啶。

3 β-Hydroxyoestrone-17 - (2′ 二氮烷基)吡啶( 9 , l 9 )。黄色固体,收益率:56.0%;一下。269 - 271°C;红外(KBr) ν /厘米−1:3361,2935,1601,1576,1444,995,871,768;1H NMR (600 MHz, DMSO) δ :0.85 (3 h, s, 18-CH3),2.36 - -2.30 (2 h, m, C6-H和C9-H), 2.54 (1 h,弟弟, J = 18.6 ,9.0,C6-H), 2.70 - -2.69 (2 h, m, C16-H), 6.45 (1 h, d, J = 2。4 C4-H), 6.52 (1 h,弟弟, J = 8.4 ,2.4,C2-H), 6.67 (1 h, t, J = 6.0 5′-Py-H), 7.06 (1 h, d, J = 8 。 4 C1-H), 7.07 (1 h, d, J = 8 。 4 3′-Py-H), 7.56 (1 h,道明, J = 8.4 8.04,1.8,4′-Py-H), (1 h, d, J = 3.6 6′-Py-H), 8.98 (1 h, s, nh), 9.04 (1 h, s, -哦);13C NMR (150 MHz, DMSO) δ :17.3 (18-C), 23.0(11摄氏度),26.1(15度),26.9 (16 c), 29.2 (7 c), 34.4 (6 c), 38.0 (12 c), 40.1 (8 c), 43.8 (9 c), 44.2 (13 c), 52.2 (14 c), 106.4 (3′-Py-C), 112.8 (2 c), 114.3(上),115.0 (5′-Py-C), 126.1 (1 - c), 130.3(10摄氏度),137.2 (4′-Py-C), 137.6(5度),147.5 (6′-Py-C), 155.0 (3 c), 158.3 (2′-Py-C), 162.9(17摄氏度);HREIMS (M + H):+362.2250(计算的C23H28N3啊,362.2232)。

3 β-Hydroxypregnenolone-20 - (2′ 二氮烷基)吡啶( 10 , l 10 )。黄色固体,收益率:78.8%;一下。234 - 235°C;红外(KBr) ν/厘米−1:3406,2932,1599,1574,1442,838,768;1H NMR (600 MHz, DMSO) δ :0.55 (3 h, s, 18-CH3),0.94 (3 h, s, 19-CH3),1.89 (3 h, s, 20-CH3),3.35 - -3.20 (1 h, m, C3 - αH), 4.64 (1 H, br, NH), 5.27 (1 H, s, C6-H), 6.69 (1 H, t, J = 6.6 5′-pyridine-H), 7.06 (1 h, d, J = 7.2 3′-pyridine-H), 7.57 (1 h, t, J = 7.2 4′-pyridine-H), 8.05 (1 h, d, J = 6.6 6′-pyridine-H), 9.07 (1 h, -哦);HREIMS: 米/ z408.3024 [M + H]+(计算的C26H38N3啊,408.3015)。

 2.3.3。一般为铜配合物的制备过程

甾类配体(0.1更易)和0.1更易CuCl2h·22O被添加到8毫升的甲醇。混合搅拌5小时在70°C。反应终止时大突如其来的出现。由此产生的悬浮过滤,用乙酸乙酯和水清洗,干在五氧化二磷干燥器给目标产品。

( C u l 1 C l 2 (复合 5 )。复合 5是一个混合的( 年代)和( R)配置异构体( 5s: 5- r = 1.7: 1,1H NMR数据)。灰色黄色固体,收益率:55%;一下。245 - 247°C;红外(KBr) ν /厘米−1:3441,1604,1541,1409,1452,1280,811,616;1H NMR (300 MHz, DMSO) δ :0.81 (1.07 s, h, 18-CH3, R -),0.86 (1.71 h, s, 18-CH3, S -),6.44 (s, 1 h, C4-H), 6.50 (d, 1 h, J = 4 。 5 C2-H), 7.05 (d, 1 h, J = 4 。 5 C1-H), 7.77(年代,0.19 h, nh2, R -),8.00 (0.31 h, s, nh2, S -),8.65 (0.36 h, s, nh2, S -),8.85 (0.25 h, s, nh2, R -),9.03 (1 h, -哦),10.30 (0.34 h, s, nh -, S -),10.64 (0.20 h, s, nh -, R -)。

( C u l 2 C l 2 (复合 6 )。复合 6是一个混合的( 年代)和( R)配置异构体( 6s: 6- r = 1.5: 1,1H NMR数据)。灰色固体,收益率:66.7%;一下。189 - 190°C;红外(KBr) ν/厘米−1:3416,2927,1604,1534,1496,1447,876,816,751;1H NMR (600 MHz, DMSO): 0.85 (1.85 H, s, 18-CH3, S -),1.01 (1.25 h, s, 18-CH3, R -),2.21 (s, 3 h, COCH3),6.79 (s, 1 h, C4-H), 6.83 (d, 1 h, J = 6 。 0 C2-H), 7.29 (1 h, J = 6 。 0 C1-H), 7.73(年代,0.38 h, nh2),8.04 (0.45 h, s, nh2, S -),8.68 (0.48 h, s, nh2, S -),8.84 (0.33 h, s, nh2, R -),9.023 (1 h, -哦),10.31 (0.40 h, s, nh -, S -),10.63 (0.33 h, s, nh -, R -);13C NMR (150 MHz, DMSO) δ :16.5 (18-C), 20.6 (CH3有限公司),22.3(11摄氏度),26.1(15度),26.4 (16 c), 28.6 (7 c), 28.8 (6 c), 33.5 (12 c), 37.1 (8 c), 37.5 (8 c), 43.1 (9 c), 44.6 (13 c), 51.6 (14 c), 118.6 (2 c), 121.2(上),126.0 (1 - c), 136.8(5度),137.4(10摄氏度),148.0 (3 c), 154.7(17摄氏度),169.1 (COCH3),170.1 (C = S), 171.3 (C = S)。

( C u l 3 C l 2 (复合 7 )。复合 7是一个混合的( 年代)和( R)配置异构体( 7s: 7- r = 1: 1.5,1H NMR数据)。灰色固体,收益率:60.2%;一下。189 - 191°C;红外(KBr) ν /厘米−1:3319,1604,1531,1434,1369,1290,1050,950;1H NMR (600 MHz, DMSO) δ :0.51 (1.2 s, h, 18-CH3, S -),0.68 (1.8 h, s, 18-CH3, R -),0.91 (s, 3 h, 19-CH3),1.96 (1.2 h, s, 21-CH3, S -),2.00 (1.8 h, s, 21-CH3, R -),3.23 - -3.12 (m, 1 H, C3-H), 4.61 (1 H,哦),5.24 (s, 1 H, C6-H), 7.75 (0.6 H, s, nh2, R -),8.01 (0.4 h, s, nh2, S -),8.73 (0.4 h, s, nh2, S -),8.95 (0.6 h, s, nh2, R -),10.29 (0.4 h, s, nh -, S -),10.89 (0.6 h, s, nh -, R -);13C NMR (150 MHz, DMSO) δ :12.7(19摄氏度),18.7 (18-C), 20.3(11摄氏度),20.8 (21-C), 21.9(15度),23.7 (16 C), 27.0 (2 C), 31.0 (8 C), 31.1 (7 C), 35.8 (1 - C), 36.6(10摄氏度),37.4(上),41.9 (12 C), 43.0 (13 C), 49.2 (9 C), 55.7(17摄氏度),58.2 (14 C), 69.7 (3 C), 121.7 (6 C), 139.2(5度),140.9(20摄氏度),169.5 (C = S);HREIMS: m / z521.1197 [M−H]- - - - - -(计算的C22H34Cl2坎昆3操作系统,521.1196)。

( C u l 4 C l 2 (复合 8 )。复合 8是一个混合的( 年代)和( R)配置异构体( 8s: 8- r = 1.3: 1,1H NMR数据)。灰色固体,收益率:75%;一下。163 - 165°C;红外(KBr) ν /厘米−1:3424,1723,1596,1534,1432,1364,1040;1H NMR (600 MHz, DMSO) δ :0.50 (1.7 s, h, 18-CH3, S -),0.671 (1.3 h, s, 18-CH3, R -),0.94 (s, 3 h, 19-CH3),1.95 (1.7 h, s, 21-CH3, S -),1.98 (1.3 h, s, 21-CH3, R -),2.24 (s, 3 h, COCH3),7.754 (0.43 h, s, nh2, R -),7.962 (0.49 h, s, nh2, R -),8.666 (0.51 h, s, nh2, S -),8.929 (0.52 h, s, nh2, S -),10.276 (0.56 h, s, nh, S -),10.881 (0.40 h, s, nh, R -);13C NMR (150 MHz, DMSO) δ :12.7(19摄氏度),18.7 (18-C), 20.3(11摄氏度),20.8 (21-C), 21.9(15度),23.7 (16 C), 27.0 (2 C), 31.0 (8 C), 31.1 (7 C), 35.8 (1 - C), 36.6(10摄氏度),37.4(上),41.9 (12 C), 43.0 (13 C), 49.2 (9 C), 55.7(17摄氏度),58.2 (14 C), 69.7 (3 C), 121.7 (6 C), 139.2(5度),140.9(20摄氏度),169.5 (C = S)。

( C u l 9 C l 2 (复合 11 )。灰色固体,收益率:62.3%;一下。210 - 212°C;红外(KBr) ν /厘米−1:3441,3324,2962,1654,1611,1559,1534,1501,1442,916,848,744;1H NMR (600 MHz, DMSO): 1.51 (3 H, s, 18-CH3),2.84 - -2.73 (3 h, m, C16-H和C6-H), 6.49 (1 h, s, C4-H), 6.56 (1 h, br年代,C2-H), 7.12 (1 h, d, J = 6.0 5′-Py-H), 7.45 (1 h, br, 3′-Py-H), 7.86 (1 h, br, 4′-Py-H), 8.08 (1 h, d, J = 8.4 C1-H), 8.74 (1 h, br, 6′-Py-H), 9.11 (1 h, s, nh);13C NMR (150 MHz, DMSO) δ :16.1 (18-C), 20.6(15度),20.8(11摄氏度),25.9 (7 c), 26.1 (6 c), 29.3 (12 c), 35.9 (16 c), 38.3 (8 c), 42.4 (13 c), 65.0 (14 c), 113.1 (2 c), 114.7(上),115.3 (3′-Py-C), 117.2 (5′-Py-C), 125.2 (4′-Py-C), 126.2 (1 - c), 129.3(10摄氏度),133.5 (6′-Py-C), 137.0(5度),143.9 (2′-Py-C), 146.2(17摄氏度),155.3 (3 c)。

( C u l 10 C l 2 (复合 12 )。绿色的固体,收益率:30.7%;一下。224 - 225°C;1H NMR (600 MHz, DMSO) δ :0.96 (3 h, s, 18-CH3),1.00 (3 h, s, 19-CH3),2.08 (3 h, s, 20-CH3),3.37 - -3.18 (1 h, m, C3 - αH), 4.63 (1 H, s,哦),5.24 (1 H, s, C6-H), 6.21 (0.36 H, t, J = 4.8 ),6.33 (0.33 h, d, J = 6.6 5′-Py-H), 7.32 (0.33 h, br, 4′-Py-H), 7.69 (0.32 h,弟弟, J = 24.6 、6.6、3′-Py-H), 8.49 (0.60 h, s, 6′-Py-H), 9.07 (0.60 h, s), 9.23 (0.60 h, d, J = 6.6 ),9.79 (0.57 h, s, nh);13C NMR (150 MHz, DMSO) δ:14.2 (21-C), 18.9 (18-C), 19.7(11摄氏度),19.8(19摄氏度),20.3(15度),22.2 (16 c), 30.7 (8 c), 31.0 (2 c), 31.1 (7 c), 35.8(10摄氏度),36.6 (1 - c), 37.8 (12 c), 41.9 (13 c), 42.8(上),49.2(17摄氏度),55.4 (9 c), 57.8 (14 c), 69.7 (3 c), 117.8 (3′-Py-C), 119.8 (5′-Py-C), 122.0 (6 c), 129.2 (4′-Py-C), 140.9(5度),141.0 (6′-Py-C), 149.9(20摄氏度),151.9 (2′-Py-C)。

 2.4。细胞毒性试验

所有铜(II)的抗增殖活性金属配合物和甾族的thiosemicarbazones bel - 7404(人类肝脏癌),海拉(人类宫颈癌),和hek - 293 t(正常肾脏上皮)细胞系是由使用MTT法和顺铂作为积极的控制。详细过程已报告在我们以前的工作( 22]。

 3所示。结果与讨论 3.1。合成和表征

合成路线和复合物的结构 5- - - - - - 8在方案概述 1。的甾体thiosemicarbazones 1- - - - - - 4获得通过雌激素酮和孕烯醇酮或其酯与氨基硫脲反应然后化合物的反应 1- - - - - - 4与CuCl2h·22O给甾族的铜铜(II)配合物 5- - - - - - 8的混合物( R)和( 年代)配置同分异构体,分别。的结构 5- - - - - - 8证实了分析的红外、核磁共振和,8经。相比之下,nh -的信号1H NMR为配体 3的质子化学位移的nh -化合物 7迁移到 δ 10.29 (0.4 s, h)和10.89(年代,0.6 h)的在前场的ppm δ 8.51 ppm的前场由于铜(II)的影响和演示了L的形成3铜(II)复杂。10.29和10.89 ppm的共振显示属于化学位移( 年代)和( R)- - - 7 , 分别和化合物的进一步说明 7的混合物( 年代)和( R)配置同分异构体( 7s: 7- r = 1: 1.5,1H NMR数据)从18-CH的化学位移3和21-CH3(18-CH3:0.51 (1.2 h, S -),0.68 (1.8 h, R -)ppm;21-CH3:1.96 (1.2 h, S -),2.00 (1.8 h, R -)ppm)。

配合物的合成 5- - - - - - 8。试剂和条件:(一)氨基硫脲,乙酸、乙醇;(b) CuCl2⋅2 h2O, CH3哦/ CHCl3= 1:1。

为了调查的影响不同的配体复合物的抗增殖活动,3 β-hydroxyoestrone-17 -(2′二氮烷基)pyridine-Copper (2) 11和3 β-Hydroxypregnenolone-20 -(2′二氮烷基)pyridine-Copper (2) 12根据计划合成 2。配体 9和 10获得了作为一个( E)配置与2-hydrazinopyridine雌激素或孕烯醇酮的反应。此外,化合物的反应 9和 10与CuCl2h·22O给甾族的铜铜(II)配合物 11和 12( 年代)和( R)配置,分别。的结构 11和 12经红外光谱分析、核磁共振和,8经。

配合物的合成 11- - - - - - 12。试剂和条件:(一)2-hydrazinopyridine、乙酸、乙醇;(b) CuCl2⋅2 h2O, CH3哦/ CHCl3= 1:1。

 3.2。体外细胞毒性的活动

抗增殖活动的甾族的铜(II)金属配合物测定体外bel - 7404(人类肝脏癌),海拉(人类宫颈癌),和293 t正常肾上皮细胞系。MTT法测定抗增殖活动与顺铂作为一个积极的控制。结果概括为IC50值 μ米表 1。

细胞毒性 一个 甾体thiosemicarbazone及其Cu-complexes体外(IC50: µ米) b 。

化合物 贝尔- 7404 海拉 293吨
1 19 34 ND
2 > 200 42 > 200
5 5.0 11 27
6 13 7.7 11
7 9.5 6.8 15.3
8 14.1 10.6 9.1
11 14 ND 14
12 7.0 ND 9.0
顺铂 23.2 10.1 10.3

一个 细胞毒性是集成电路50为每个细胞株是化合物的浓度降低了50%的光学密度细胞对未经处理的细胞治疗使用MTT试验。 b 数据的平均值代表三个独立的决定。ND:不确定。

从数据表所示 1,所有甾族的铜(Cu (II)配合物显示出明显的抗增殖活动对癌细胞进行测试。的化合物 5- - - - - - 7显示一个更好的活动贝尔- 7404和海拉细胞相比,顺铂。比较抗增殖活性的甾体thiosemicarbazone配体与铜(II)配合物,我们可以看到,甾体thiosemicarbazone铜(II)配合物显示出更好的抑制活动相比,其相应的配体( 1与 5和 2与 6)。特别是,复合物 5和 7展示一个优秀的抗增殖活动对bel - 7404细胞与IC505.0和9.5的值 μM,复合物 6和 7拥有集成电路507.7和6.8的值 μ对海拉细胞。

比较复合 7与复合 83-hydroxyl组后,我们可以观察到 7转换成3-acetoxy组(复合 8),化合物的抗增殖活动明显减少,正常细胞的细胞毒性增加293吨。结果表明,3-hydroxyl化合物的抗增殖活动起着重要的作用。

不幸的是,这些甾族的铜(Cu (II)配合物正常肾脏上皮细胞(293 t)显示类似的细胞毒性化合物除外 5展示一个小活动293 t细胞与顺铂(27吗 μ米和10.3 μ米)。

 4所示。结论

总之,使用雌激素酮和孕烯醇酮为原料,通过不同的化学方法、一些甾族的铜(II)配合物被合成,IR, NMR,,8经。他们的抗增殖活动被MTT法化验。结果表明,所有的铜(II)配合物显示明显的抗增殖活性检测癌细胞,和化合物 5- - - - - - 7显示更好的细胞毒性与积极的控制相比,顺铂。其中,复合物 5和 12展示一个优秀的抗增殖活动对bel - 7404细胞与IC505.0和7.0的值 μM,复合物 6和 7拥有集成电路507.7和6.8的值 μ对海拉细胞。结果可能是有用的新化疗药物的设计。

 的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

 确认

作者承认金融支持中国国家自然科学基金(没有。21462009),广西自然科学基金(没有。2014 gxnsfaa118052),广西高校重点实验室合成和天然的功能性分子化学。

 罗森博格 B。 车营 l Krigas T。 抑制细胞分裂 大肠杆菌从铂电极电解产品 自然 1965年 205年 4972年 698年 699年 10.1038 / 205698 a0 2 - s2.0 - 37049053957 罗森博格 B。 车营 l Grimley e . B。 汤姆森 a·J。 增长或抑制细胞分裂 大肠杆菌由不同的离子种类的铂(IV)复合物 生物化学杂志 1967年 242年 6 1347年 1352年 2 - s2.0 - 0014216382 Sbovata s M。 Bettio F。 Mozzon M。 Bertani R。 Venzo 一个。 Benetollo F。 米其林 r。 Gandin V。 马沙诺 C。 Cisplatinum transplatinum复合物和benzyliminoether配体;合成、表征、结构活性关系,在体外和体内抗肿瘤功效 医药化学杂志 2007年 50 19 4775年 4784年 2 - s2.0 - 34648813120 10.1021 / jm070426p Kovala-Demertzi D。 Galani 一个。 Kourkoumelis N。 米勒 j . R。 Demertzis m·A。 合成、表征、晶体结构和抗增殖活动与2-acetylpyridine-4-cyclohexyl-thiosemicarbazone铂(II)配合物 多面体 2007年 26 12 2871年 2879年 2 - s2.0 - 34347253884 10.1016 / j.poly.2007.01.039 刘 X。 沈 H。 朱 H。 崔 K。 郭台铭 年代。 体外细胞毒性研究铂(II)配合物与epoxysuccinates离开组织 生物有机和药物化学字母 2007年 17 14 3831年 3834年 10.1016 / j.bmcl.2007.05.014 2 - s2.0 - 34250318198 张 J。 赵 X。 氨合物的合成、细胞毒性和dna结合蛋白水平与羧化物/丙胺铂(II)配合物 欧洲药物化学杂志》上 2007年 42 2 286年 291年 2 - s2.0 - 33847094754 10.1016 / j.ejmech.2006.09.013 Abu-Surrah 答:S。 Kettunen M。 铂族抗癌化学:设计和开发新的抗癌药物顺铂的补充 当前药物化学 2006年 13 11 1337年 1357年 10.2174 / 092986706776872970 2 - s2.0 - 33646510110 Momekov G。 Bakalova 一个。 Karaivanova M。 新方法对发展非经典的以铂为基础的抗肿瘤的药物:铂配合物,其特征是一种dna结合模式的设计和/或tumor-targeted细胞毒性 当前药物化学 2005年 12 19 2177年 2191年 10.2174 / 0929867054864877 2 - s2.0 - 23844453144 《 K。 米尔纳 R。 Lurie D。 属 C。 顺铂:回顾毒性和治疗应用 兽医和比较肿瘤 2008年 6 1 1 18 10.1111 / j.1476-5829.2007.00142.x 2 - s2.0 - 61549087775 邵 J。 马 Z.-Y。 李 一个。 刘 中州。 谢 C.-Z。 羌族 Z.-Y。 徐 J.-Y。 Thiosemicarbazone铜(II)和锌(II)配合物作为潜在的抗癌药物:合成,晶体结构,DNA分裂,细胞毒性和诱导细胞凋亡活动 无机生物化学杂志》上 2014年 136年 13 23 10.1016 / j.jinorgbio.2014.03.004 2 - s2.0 - 84897375140 Tamasi G。 贝尔尼尼 C。 Corbini G。 欧文斯 n . F。 Messori l Scaletti F。 马赛 l Giudice p . L。 Cini R。 合成、光谱和DFT结构特征两个小说钌(III) oxicam复合物。体内抗炎和胃损害评价活动 无机生物化学杂志》上 2014年 134年 25 35 10.1016 / j.jinorgbio.2014.01.011 2 - s2.0 - 84893868369 Božić B。 罗根 J。 Poleti D。 Trišović N。 Božić B。 Ušćumlić G。 过渡金属配合物的合成、表征和抗增殖活动与3 - (4 5-diphenyl-1 3-oxazol-2-yl)丙酸(oxaprozin) 化学和制药公告 2012年 60 7 865年 869年 10.1248 / cpb.c12 - 00185 2 - s2.0 - 84863546411 Adsule 年代。 巴纳吉 年代。 艾哈迈德 F。 周之间 年代。 Sarkar f . H。 混合抗癌剂:isothiocyanate-progesterone轭合物作为其细胞毒性化疗药物和见解 生物有机和药物化学字母 2010年 20. 3 1247年 1251年 10.1016 / j.bmcl.2009.11.128 2 - s2.0 - 74049106561 桑托斯 G·a·G。 穆雷 答:P。 Pujol c。 Damonte e . B。 麦尔 m . S。 合成和抗病毒活性的硫酸和乙酰化衍生品2 β3 α-dihydroxy-5 α胆甾烷 类固醇 2003年 68年 2 125年 132年 10.1016 / s0039 - 128 x (02) 00166 - 6 2 - s2.0 - 0037326222 黄 H。 陈 Q。 Ku X。 孟 l 林 l 王 X。 朱 C。 王 Y。 陈 Z。 李 M。 江 H。 陈 K。 丁 J。 刘 H。 一系列的 α杂环carboxaldehyde thiosemicarbazones抑制拓扑异构酶II α催化活性 医药化学杂志 2010年 53 8 3048年 3064年 2 - s2.0 - 77951096047 10.1021 / jm9014394 邓肯 C。 白色的 a。R。 铜配合物作为治疗药物 Metallomics 2012年 4 2 127年 138年 2 - s2.0 - 84857264431 10.1039 / c2mt00174h 西 d . X。 位 答:E。 Thiosemicarbazone复合物的铜(II):结构和生物研究 配位化学的评论 1993年 123年 1 - 2 49 71年 10.1016 / 0010 - 8545 (93)85052 - 6 2 - s2.0 - 0040715763 Beraldo H。 甘比诺 D。 缩氨基脲的广泛药理多才多艺,thiosemicarbozones及其金属配合物 本文着重在药物化学 2004年 4 1 31日 39 2 - s2.0 - 3042513348 10.2174 / 1389557043487484 Tisato F。 马沙诺 C。 Porchia M。 Pellei M。 Santini C。 铜铜疾病和治疗及抗癌策略 药用研究评论 2010年 30. 4 708年 749年 2 - s2.0 - 77953841809 10.1002 / med.20174 Dearling j·L。 刘易斯 j·S。 马伦 g . E。 韦尔奇 m·J。 鼓风机 p . J。 铜bis (thiosemicarbazone)复合物缺氧显像剂:结构活性关系 生物无机化学》杂志上 2002年 7 3 249年 259年 10.1007 / s007750100291 黄 Y。 香港 E。 氮化镓 C。 刘 Z。 林 Q。 崔 J。 合成和抗增殖活性的甾体thiosemicarbazone铂(Pt (II)配合物 生物无机化学与应用 2015年 2015年 7 742592年 10.1155 / 2015/742592 2 - s2.0 - 84945322595 氮化镓 C。 崔 J。 苏 年代。 林 Q。 贾 l 风扇 l 黄 Y。 合成和抗增殖活性的甾体thiosemicarbazones,缩氨基脲和hydrozones 类固醇 2014年 87年 99年 107年 2 - s2.0 - 84903270567 10.1016 / j.steroids.2014.05.026