BCA 生物无机化学与应用 1687 - 479 x 1565 - 3633 Hindawi出版公司 10.1155 / 2015/153015 153015年 研究文章 喹啉衍生物的合成和生物评价的新腙衍生物及其铜(II)和锌(II)配合物 结核分枝杆菌 Mandewale 幕斯塔法C。 1 Thorat Bapu 1 Shelke Dnyaneshwar 1 Yamgar 拉梅什 2 Brabec 维克多 1 打开和研究中心 化学系 马哈拉施特拉邦政府 伊斯梅尔•优素福学院的艺术 科学和商业 Jogeshwari(东),孟买400 060 印度 iycollege.com 2 化学系 Chikitsak Samuha Patkar-Varde艺术学院 科学和商业 Goregaon(西方),孟买400 062 印度 patkarvardecollege.edu.in 2015年 25 11 2015年 2015年 21 07年 2015年 16 09年 2015年 28 09年 2015年 25 11 2015年 2015年 版权©2015穆斯塔法·c·Mandewale et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

一系列新的喹啉腙衍生物及其金属配合物合成和生物性能评价 结核分枝杆菌(H37 RV应变)。大部分的新合成的化合物显示100%抑制活性的浓度6.25 -25 μg / mL,反对 结核分枝杆菌。所有的合成化合物的荧光性质研究。

 1。介绍

肺结核也称为结核病和“白色斑块”是由感染引起的包括不同种类的细菌 结核分枝杆菌, 分枝杆菌africanum, 牛结核分枝杆菌, 分枝杆菌caprae, 分枝杆菌canettii, 分枝杆菌pinnipedii, 分枝杆菌microti。其他因素也推动了包括人口膨胀,可怜的病例检出和缓慢的治愈率在发展中国家,积极传播在人满为患的医院,药物滥用,无家可归。完全易感结核病取决于成功的治疗药物和治疗持续时间,成本,和药物的副作用。治疗失败是由于多种因素包括不完整或短期治疗和结果持久性的疾病主要是由于耐药性的出现。时产生的主要阻力 结核分枝杆菌应变传播到新的主机和它导致肺结核已经耐药的药物用于治疗之前的主机( 1, 2]。

主要与耐药性发展相关的因素包括不依从治疗由于药物的多个因素,如高成本,长期的治疗和组合多个药物用于治疗方案和药物相关合并感染艾滋病毒、不良反应、治疗的历史之前,和治疗失败与公开(抗结核)药物 3 gydF4y2Ba- - - - - - 6]。同时治疗HIV-tuberculosis合并感染可能会导致吸收不良和次优治疗血浓度的利福平(RMP)和异烟肼(INH)促进耐药结核病的发展和多个耐药结核病(mdr - TB)。对公开药物的吸收不良也可能出现在患者有一些其他疾病协会( 7, 8]。

肺结核的治疗包括一线药物包括链霉素、异烟肼(INH)、利福平(RMP)、乙胺丁醇、吡嗪酰胺。结核病的二线治疗包括应用p-aminosalicylic酸、乙硫异烟胺、环丝氨酸、阿奇霉素、克拉霉素、氟喹诺酮类原料药。然而,结核病治疗的主要并发症是穷人同意的长期治疗与药物主要用于治疗耐多药结核病,增加阻力,昂贵,效率相对较低,长时间的治疗。异烟肼是一种常用而有效的抗结核的药物,但最近由于结核分枝杆菌的耐药菌株已经进行了很多尝试解释这种药物的相互作用机制和耐药性的起源和研究其小说/新药治疗肺结核。因此这仍然是一个挑战对于研究人员开发新药的效率,更有效的减少毒性治疗肺结核的症状和体征。

在各种喹啉及其衍生物的药理特性引起了极大的关注在过去的几十年里,因为他们的巨大发生在天然产物和药物 9]。大量的一直努力开发quinoline-based化合物作为重要的抗结核的代理,这是活跃在不同临床批准治疗靶点显示过去十年优秀的治疗力量。文献调查显示,5到6元杂环化合物含喹啉环以线性方式被发现中表现出很强的抗癌和抗菌活动( 10, 11]。喹啉的各种衍生品已经被用于合成抗真菌,抗高血压,抗菌药物。最近的研究兴趣席夫碱腙一直在增加,因为他们的抗肿瘤、抗结核的,和抗菌活动。席夫碱腙发挥重要作用在无机化学容易形成稳定的协调配合物与大多数过渡金属离子。生物无机化学领域的发展增加了兴趣腙配合物,因为它已经知道这些复合物可能作为重要的生物物种的铅( 12- - - - - - 16]。

 2。实验

使用的化学品和溶剂这项工作均为分析纯,购自默克和Sigma-Aldrich化学物质。氯化铜,锌氯和DMF (N, N-dimethylformamide)购买的SD精细化学品。

2.1。席夫碱的合成从6-Fluoro-2-hydroxyquinoline-3-carbaldehyde腙

6-Fluoro-2-hydroxyquinoline-3-carbaldehyde被Vilsmeier-Haack合成反应开始4-fluoroacetanilide根据报道方法( 17, 18]。

6-Fluoro-2-hydroxyquinoline-3-carbaldehyde(0.200克,0.0015 mol)溶解在5毫升乙醇和化合物1 a-1e(0.0015摩尔)补充道。添加了一滴冰醋酸作为反应的催化剂。反应混合液回流半小时。反应混合物在冰浴冷却,沉淀过滤产品。产品干在烤箱。合成腙衍生物结构如图 10和表 1。

腙2 a-2e结构(见图 10)。

条目 酰肼(1) 腙(2) 收益率(%) 颜色
一个 84年 深黄色
b 87年 黄色的
c 76年 微弱的黄色
d 90年 淡黄色
e 84年 淡黄色
2.1.1。制备N′- [(E) - (6-Fluoro-2-hydroxyquinoline-3-yl) methylidene] pyridine-3-carbohydrazide [2]

议员:293 - 295°C;紫外线 λ 米 一个 x :383海里;女士(M + H): 311.59;红外光谱(KBr厘米−1):3208(酚醛-哦),3073 (nh酰胺),1660(偶氮甲碱ch = N -), 1625 (C = O酰胺),1425(酚醛切断),1294(氟喹啉);1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ:7.35 - -7.42 (m, 2 h), 7.55(年代,1 h), 7.75 - -7.78 (d, 1 h), 8.25 - -8.28 (d, 1 h), 8.49(年代,1 h), 8.69 - -8.75 (m, 2 h), 9.08(年代,1 h), 12.09(年代,1 h), 12.16 (s, 1小时);13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ:163.01 (- c = O酰胺),161.63(。酚类),150.02 (-C-F喹啉),148.75,148.24,147.26,146.23 (- c = N -偶氮甲碱),133.28,130.99,130.66,130.50,127.90,126.63,124.99,119.43,110.5;元素分析:观察(计算):C (61.93%) 61.97%, N H 3.66% (3.57%), 18.20% (18.06%)。

 2.1.2。制备N′- [(E) - (6-Fluoro-2-hydroxyquinoline-3-yl) methylidene] pyridine-4-carbohydrazide (2 b)

议员:> 300°C;紫外线 λ 米 一个 x :388海里;女士(M−H): 309.27;红外光谱(KBr厘米−1):3488(酚醛-哦),3153 (h酰胺),3025(芳香族碳氢键),1650(亚胺ch = N -), 1630 (C = O酰胺),1427(酚醛切断),1288(氟喹啉);1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ:7.32 - -7.45 (m, 2 h), 7.77 - -7.85 (m, 3 h), 8.50(年代,1 h), 8.71 (m, 2 h), 8.77(年代,1 h), 12.13(年代,1 h), 12.26 (s, 1小时);13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ:164.8 (- c = O酰胺),162.52(。酚类),152.32(氟喹啉),150.01,147.26,140.97 (- c = N -偶氮甲碱),134.57,131.02,131.52,127.43,125.71,119.46,118.21,110.5;元素分析:观察(计算):C (61.93%) 61.98%, N H 3.72% (3.57%), 18.17% (18.06%)。

 2.1.3。制备N′- [(E) - (6-Fluoro-2-hydroxyquinoline-3-yl) methylidene] 6-methylpyridine-3-carbohydrazide (2 c)

议员:> 300°C;紫外线 λ 米 一个 x :385海里;女士(M + H): 325.16;红外光谱(KBr厘米−1):3444(酚醛-哦),3228 (h酰胺),2933(芳香族碳氢键),2886(脂肪族碳氢键),1662(亚胺ch = N -), 1628 (C = O酰胺),1438(酚醛切断),1234(氟喹啉);1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ:2.54(年代,3 h), 7.36 - -7.43 (m, 3 h), 7.76 - -7.79 (m, 1 h), 8.17 - -8.19 (m, 1 h), 8.49(年代,1 h), 8.70(年代,1 h), 8.97(年代,1 h), 12.16 (s, 2小时);13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ:163.31 (- c = O酰胺),160.40(。-酚),155.47 (-C-F喹啉),158.48,147.94,145.66,141.29 (- c = N -偶氮甲碱),131.29,131.06,130.01,128.69,126.72,125.23,122.08,117.93,112.4,23.97 (ch3 gydF4y2Ba吡啶);元素分析:观察(计算):C (62.96%) 62.87%, N H 4.13% (4.04%), 17.34% (17.28%)。

 2.1.4。制备2 - [(7-Bromo-2 3-dihydro-1H-inden-4-yl)氧)- n′- [(E) - (6-fluoro-2-hydroxyquinoline-3-yl) methylidene] acetohydrazide (2 d)

议员:> 300°C;紫外线 λ 米 一个 x :382海里;女士(M + H): 458.00;红外光谱(KBr厘米−1):3538(酚醛-哦),3432 (h酰胺),3002(芳香族碳氢键),2848(脂肪族碳氢键),1656(亚胺ch = N -), 1627 (C = O酰胺),1425(酚醛切断),1263(氟喹啉);1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ:2.85 - -2.97 (m, 6 h), 4.48 (s, 2小时),7.24 - -7.47 (m, 2 h), 7.59 - -7.62 (m, 1 h), 7.74 - -7.81 (m, 1 h), 8.23(年代,1 h), 8.42(年代,1 h), 8.51(年代,1 h), 11.82(年代,1 h), 12.13 (s, 1小时);13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ:168.50 (- c = O酰胺),162.75(切断-酚),159.14(氟喹啉),155.80,154.55,146.26,143.72 (- c = N -偶氮甲碱),135.14,133.59,131.79,130.06,127.43,125.93,122.20 (-C-Br), 120.93, 111.97, 109.95, 67.83 (ch2- o -), 29.83 (CH2脂肪族),29.77 (CH2脂肪族),25.78 (CH2脂肪族);元素分析:观察(计算):C (55.04%) 55.50%, N H 3.69% (3.74%), 9.20% (9.17%)。

 2.1.5节讨论。制备2 - (2,3-Dihydro-1H-inden-4-yloxy) - n′- [(E) - (6-fluoro-2-hydroxyquinoline-3-yl) methylidene] acetohydrazide E [2]

议员:> 300°C;紫外线 λ 米 一个 x :381海里;女士(M + H): 380.44;红外光谱(KBr厘米−1):3193(酚醛-哦),3064 (h酰胺),2950(芳香族碳氢键),2854(脂肪族碳氢键),1668(亚胺ch = N -), 1625 (C = O酰胺),1428(酚醛切断),1232(氟喹啉);1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ:1.99 (m, 2 h), 2.83 (m, 4 h), 4.65 (s, 2小时),6.60 - -6.65 (m, 1 h), 6.82 (m, 1 h), 7.05 (m, 1 h), 7.33 - -7.42 (m, 2 h), 7.60 - -7.62 (m, 1 h), 8.22(年代,1 h), 8.42(年代,1 h), 11.76(年代,1 h), 12.10 (s, 1小时);13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ:168.40 (- c = O酰胺),162.96(。-酚),159.81 (-C-F喹啉),154.90,147.35,146.95 (- c = N -偶氮甲碱),137.5,135.14,130.99,130.8,130.66,127.90,126.63,125.01,119.43,113.72,110.5,66.86,32.61 (CH2脂肪族),29.67 (CH2脂肪族),25.38 (CH2脂肪族);元素分析:观察(计算):C (66.48%) 66.52%, N H 4.70% (4.78%), 11.21% (11.08%)。

 2.2。合成的铜(II)和锌(II)配合物2 a-2e

(ZnCl金属盐的解决方案2,CuCl2)溶解在乙醇添加逐渐引起了ethanolic解决席夫碱腙(2 a-2e)的摩尔比1:2。2 - 4小时的反应混合物进一步激起了60°C。然后在冰浴冷却,以确保完整的降水形成的复合物。沉淀固体配合物被过滤,用水洗了四次。最后,复合物用乙醚洗净,干在无水CaCl真空干燥器2。合成复合物结构如图 11和表 2。

提出结构的锌(II)和铜(II)配合物从腙2 a-2e(见图 11)。

条目 金属络合物 收益率(%) 颜色
3 92年 明亮的黄色
3 b 90年 深黄色
3 c 93年 深黄色
3 d 88年 闪亮的黄色
3 e 92年 深黄色
3 f 90年 深绿色
3 g 87年 绿色
3 h 89年 绿色
3我 86年 绿色
3 j 91年 深绿色
3所示。结果与讨论

所有的合成腙配体2 a-2e及其铜2 +和锌2 +配合物3 a-3j在室温下是稳定的,不吸湿性的。金属配合物是不溶于H2但溶于DMF。合成化合物的光谱特征确认建议腙及其金属配合物的结构。元素分析、物理属性和配体和配合物的光谱数据总结如下。

3.1。<一口> 1 < /一口> H NMR谱

1H NMR光谱被记录在Varian-NMR-Mercury 300 MHz的乐器。的DMSO-d6被用作溶剂和经颅磁刺激(四甲基硅烷)作为内部标准。化学变化表示为 δ值(ppm)。的1H NMR光谱腙2 a-2e记录在DMSO-d6溶剂约ppm的范围和表所示 3 gydF4y2Ba。单线态的消失在10.23 ppm和外观的新单线态峰在8.59 - -9.08 ppm的范围是可转让的偶氮甲碱质子证实腙1的冷凝a-1e 6-fluoro-2-hydroxyquinoline。在范围中也发现一组多胎6.60 - -8.40 ppm是归因于芳香质子在所有的化合物。高峰中观察到的范围11.76 - -12.13 ppm的腙可归因于喹啉在第二位置的-哦。一把锋利的单线态在12.10 - -12.26 ppm观察腙是由于nh酰胺羰基。

1H NMR信号腙(2 a-2e)和他们的作业。

腙 Amidic nh ∗ - - - - - - 酚醛-哦 ∗ 偶氮甲碱ch ∗ = N -
2 12.16 12.09 9.08
2 b 12.26 12.13 8.77
2摄氏度 12.11 12.11 8.97
二维 12.13 11.82 8.51
2 e 12.10 11.76 8.42
3.2。<一口> 13 < /一口> C NMR光谱

在13C光谱偶氮甲碱碳原子大部分在前场的报道出现在文献值;腙(2 a-2e)是观察到的范围140.97 - -146.95 ppm表所示 4。酚碳出现在160.40 - -162.75 ppm的范围。amidic碳酰肼为信号在163.01 - -168.50 ppm的范围。的13C光谱分析证实了腙衍生物2 a-2e的形成。

13C NMR腙(2 a-2e)和他们的作业。

腙 - c ∗ = O酰胺 - c ∗ -哦酚醛 - c ∗ H = N -偶氮甲碱
2 163.01 161.63 144.63
2 b 164.80 162.52 140.97
2摄氏度 165.31 160.40 141.29
二维 168.50 162.75 143.72
2 e 168.40 161.96 146.95
3.3。质谱

亚胺的形成强烈的分子离子峰的存在证实了腙衍生物的质谱(2 a-2e)。光谱评价预测所需的腙化合物的分子量。

 3.4。红外光谱

红外光谱被记录在红外光谱- 7600λ科学的企业。使用KBr球团有限公司。从红外光谱的解释我们得到有价值的信息关于官能团的性质存在于腙衍生物(2 a-2e)和金属配合物(3 a-3j)。红外光谱的腙亚胺组(hc = N -)和羟基显示强峰地区的1625 - 1630厘米−1和3193 - 3538厘米−1,分别。所有金属配合物显示广泛的峰值在该地区的3200 - 3400厘米−1由于协调水分子。

为了研究腙配体的结合模式中央金属原子自由腙的红外光谱与光谱的复合物。列出了重要的红外乐队和他们的任务表 5和 6。

红外光谱波段为腙(2 a-2e)和他们的作业。

化合物 酚醛 υ ( O H ) 厘米−1 酰胺 υ ( C = O ) 厘米−1 亚胺 υ ( C = N ) 厘米−1 酚醛 υ ( C - - - - - - O ) 厘米−1 υ ( C - - - - - - F ) 厘米−1
2 3208年 1660年 1625年 1425年 1294年
2 b 3488年 1650年 1630年 1427年 1288年
2摄氏度 3444年 1662年 1628年 1438年 1234年
二维 3538年 1656年 1627年 1425年 1263年
2 e 3193年 1668年 1625年 1428年 1232年

金属配合物的红外光谱波段(3 a-3j)和他们的作业。

复杂的 晶格水 υ ( O H ) 厘米−1 酰胺 υ ( C = O ) 厘米−1 亚胺 υ ( C = N ) 厘米−1 酚醛 υ ( C - - - - - - O ) 厘米−1 υ ( 米 - - - - - - N ) 厘米−1 υ ( 米 - - - - - - O ) 厘米−1
3 3399年 1650年 1631年 1376年 574年 474年
3 b 3372年 1646年 1614年 1369年 590年 449年
3 c 3392年 1652年 1619年 1380年 599年 482年
3 d 3369年 1650年 1631年 1376年 599年 468年
3 e 3392年 1621年 1589年 1425年 592年 470年
3 f 3436年 1665年 1616年 1380年 597年 470年
3 g 3357年 1610年 1558年 1375年 501年 460年
3 h 3432年 1658年 1616年 1386年 566年 474年
3我 3426年 1658年 1617年 1382年 530年 453年
3 j 3368年 1663年 1616年 1380年 599年 472年

酚醛-哦乐队出现在3193 - 3588厘米−1消失在金属配合物的红外光谱;然而新的广泛的峰值已经观察到3200 - 3400厘米−1由于协调水分子,证实了腙的络合与中央金属原子通过酚醛-哦。所有金属配合物的红外光谱显示著名乐队大约在501 - 599厘米−1由于 υ 米 - - - - - - N 伸展运动。低频区域的光谱表明存在两个新的中等强度乐队大约在449 - 482厘米−1由于 υ 米 - - - - - - O 振动和在501 - 599厘米−1由于 υ 米 - - - - - - N 振动。

 3.5。摩尔电导率的测量

从数学关系 Λ 米 = K / C 金属配合物的摩尔电导( Λ 米 )可以计算溶解在适当的溶剂中 C 是金属的摩尔浓度复杂的解决方案( 19]。金属配合物(3 a-3j)溶解在DMF准备10−3他们的解决方案。摩尔导率测量 25 ± 2 °C。金属配合物的研究显示微不足道的摩尔电导值3 a-3j(2.90 - -7.30Ω−1摩尔−1厘米2),这表明非电解质复合物。结果在表表示 7。

摩尔电导(Λ 米 )铜(II)和锌(II)配合物。

复合物 摩尔电导Λ 米 (Ω−1摩尔−1厘米2)
锌配合物 3 3.6
3 b 4.9
3 c 3.2
3 d 2。9
3 e 5.3
铜配合物 3 f 7.30
3 g 4.83
3 h 6.42
3我 4.74
3 j 3.32
3.6。金属配合物的元素分析

的定量估算铜(II)和锌(II)已经完成与标准EDTA络合滴定的解决方案。滴定法准确已知质量的金属络合物是溶解在水溶液中通过化学处理如酸性消化的固体金属复杂样品和稀释用高纯度水准确已知的体积。然后准确已知体积的整除用移液器吸取到滴定容器和感兴趣的分析物仔细与EDTA标准溶液滴定终点的滴定法( 20.]。观察到的结果在表表示 8和图 1。

百分比含量的锌和铜金属配合物3 a-3j。

锌(II)配合物 %锌含量观察(计算)
3 9.21 (9.08)
3 b 8.96 (9.08)
3 c 8.63 (8.74)
3 d 6.32 (6.44)
3 e 7.80 (7.62)
铜(II)配合物 %铜含量观察(计算)
3 f 8.73 (8.85)
3 g 8.93 (8.85)
3 h 8.64 (8.52)
3我 6.31 (6.27)
3 j 7.40 (7.42)

显示比较%的锌和铜金属配合物3 a-3j内容。

从实验研究很明显,实际观察与理论计算值吻合较好,1:2比例的金属:配位化学计量学。关于上述的解释各种光谱信息的结果,它可能会得出结论,提出几何过渡金属配合物与通用公式毫升2h·22O是锌的八面体+ 2和铜+ 2复合物。可能的结构如表所示 2。

 3.7。构效关系研究(SAR)

灯号软件建立分子设计和特别行政区(结构活性关系)的解释工具,生成并使用分子排列,在化学系列来做有意义的比较。配体和蛋白质之间的相互作用涉及到静电字段和表面属性(例如,氢键和疏水表面)。两个分子都绑定到一个共同的活性部位往往会做出类似的相互作用的蛋白质,因而具有高度相似的字段属性。

因此,使用这些属性来描述分子是一种强大的工具为药用化学家,因为它专注于对生物活性分子的重要方面。在伪造、分子可以被使用的字段一致的分子,通过使用形状属性,或使用一个共同的基础。使用字段提供了“蛋白质的视图”分子如何排队的活性部位,产生的想法如何具有不同结构的分子可以与相同的蛋白质。使用子结构或常见形状属性显示了单个化学系列随周围活动,在很多情况下,这些可以自动检查给一个3 d结构活性关系(SAR)与预测能力为合成新的想法。

3.7.1。字段的解释模式

分子熊分不同类型的字段。更大的潜在交互领域点代表强大点。整个灯号的软件的蓝色点是负场点与阳性/ H-bond捐助者蛋白质,而红点是积极的领域点与底片/ H-bond受体蛋白。类似黄点是范德瓦耳斯表面场分描述可能表面/范德华相互作用。可以看出离子组产生最强烈的静电场。氢键集团也给很强的静电场。芳香组编码静电和疏水领域。脂肪族组如甲基或环戊基组产生疏水和表面点,但从本质上说,是静电中立。

生成这些字段,我们使用XED(扩展电子分布)分子力学力场,它使用off-atom网站更准确地描述分子中的电子分布,而不是其他力场,指控被放置在原子核。

SAR研究我们已经选择环丙沙星作为参考化合物显示了很强的抗结核的活动 结核分枝杆菌。环丙沙星的杀菌作用酶抑制的结果 拓扑异构酶ⅱ(DNA - 促旋酶), 拓扑异构酶IV所需的细菌DNA复制、转录、修理、链成为超螺旋修复、重组。记住两个分子都绑定到一个共同的受体的活性部位和倾向于做出类似的交互与蛋白质,因此高度相似的字段属性,我们比较了字段属性的环丙沙星合成腙衍生物2 a-2e。这种比较加强之间的关系的理论和观测活动目标化合物。我们有活动得分计算结构的化合物2 a-2e与环丙沙星。结构活动2得分是0.556,2 b是0.536,2 c是0.536,2 d为0.505,2 e是0.526。腙都比较积极的地区,但他们的负场地区在很大程度上不同于环丙沙星(数字 2- - - - - - 4)。这种差异在野外区域影响的活动。化合物2 b和e显示至少负场地区和环丙沙星的接近,因此表现得更为活跃 结核分枝杆菌。

显示不同的静电区域的产品2 a-2e。

显示点产品2 a-2e的指控。

疏水区域的产品2 a-2e。

3.8。生物测定 3.8.1。抗结核的研究

的抗结核的活动腙配体及其金属配合物进行了测试 结核分枝杆菌写明ATCC 27294号(H37 RV应变)来找出他们的力量作为抗菌剂通过麦克风方法(最低抑制浓度)。

 3.8.2。微生物方法

腙及其金属配合物的抗菌活性进行了测试 结核分枝杆菌使用微型板块Alamar蓝试验(MABA)(图 1)[ 21]。这种方法是无毒热稳定和试剂使用。它还显示了良好的相关性与比例和BACTEC辐射度方法和可重复的结果。

尽量减少蒸发介质的试验井孵化期间,200年 μL无菌去离子水被添加到所有无菌96孔板的外周边井。100年收到的96孔板 μL麦德布鲁克7 h9肉汤和连续稀释的化合物是直接在盘子里。准备测试样品的浓度在100和0.8之间 μ克/毫升范围。这些盘子是覆盖和密封的石蜡和孵化37°C 5天。在下一步中,25个 μ刚做好的L 1: 1的混合物Alamar蓝色试剂渐变10%,渐变80%添加到板,在孵化器孵化24小时。一个蓝色的表示细菌生长而粉红色显示了细菌的增长。从这个实验麦克风可以被定义为最低的药物浓度,防止颜色从蓝色粉色(图 1)。

 3.8.3。< /斜体> <斜体>体外抗菌活性

当我们比较腙的MIC值及其复合物,它表明,金属配合物具有抗菌活性高于自由腙配体和从表中给出的结果表示 9。

由麦克风方法比较公开显示筛选结果。

测试样品 样品浓度 μ 克/毫升(MIC)
腙 2 50
2 b 25
2摄氏度 50
二维 50
2 e 25
锌配合物 3 25
3 b 25
3 c 12.5
3 d 25
3 e 12.5
铜配合物 3 f 6.25
3 g 12.5
3 h 6.25
3我 12.5
3 j 25

有中度至良好的抗菌活性观察 结核分枝杆菌(H37 RV应变)。在麦克风6.25 - -25.00的值的范围 μ克/毫升浓度标准抗生素环丙沙星的麦克风3.12 μ3.12 g / mL,吡嗪酰胺有麦克风 μ6.25 g / mL,链霉素的麦克风 μ克/毫升。这些观察结果可能是因为存在活跃的药效团出现在腙和金属配合物的分子结构氟取代的杂环喹啉基,吡啶杂环,碳和氮之间的亚胺双键,定位羟基。这些结构支架干涉细胞增殖的机制,因此停止进一步的增长 结核分枝杆菌。所有的研究样本显示不同的力量由于细胞壁外膜的有效屏障 结核分枝杆菌等外部物质进入测试化合物在这个研究。分枝杆菌细胞壁的原理图在图表示 5。

分枝杆菌细胞壁的示意图。

金属配合物显示出更大的活动与腙配体相比。这可能是因为更大的亲脂性的角色的复合体。这个活动增加金属配合物可以解释的基础上协调理论( 22]。根据泛音的细胞渗透性的概念,只支持通过脂质膜脂溶性材料周围细胞。因此分子脂溶性的程度控制抗菌活性是一个重要的因素。根据分子理论的协调与配体的金属轨道重叠轨道,这降低了金属离子的正电荷通过接受腙配体的电子供体组织( 23, 24]。因此电子的捐赠从配体金属也倾向于增加的移位 π 电子通过整个协调戒指。这将导致增加金属配合物的亲油性。因此增强的亲油性促进通过跨细胞膜脂质复合物的细菌,因此它可以阻止金属结合位点在不同酶的细菌( 25]。这些金属配合物干扰细胞的呼吸作用过程,从而防止蛋白质的合成。如果蛋白质的合成受阻,那么细菌细胞壁的形成是不可能的,因此最终导致细胞死亡,因此限制了进一步增长的细菌( 26]。根据一个可能的机制,这些配合物与DNA相互作用促旋酶酶为DNA增殖是至关重要的一步。DNA促旋酶抑制了金属配合物改变细菌细胞的增殖,最终导致死亡的细菌( 27, 28]。

然而,在用例的测试样品3 f和h复合物显示好活动MIC值为6.5 μ3 g / mL和3 c, e, 3 g, 3 i复合物表现活跃MIC值为12.5 μ克/毫升。这可能是由于协调中央金属原子形成一个特定的复杂与细胞壁蛋白质,最终干扰细胞壁的合成 结核分枝杆菌在细胞有丝分裂阶段的乘法。测试化合物的观察结果表明未来的发展潜力金属协调复合物解决限制由于目前公开治疗多重耐药肺结核。

 3.9。荧光研究

紫外可见吸收光谱与紫外分光光度计记录模型日本岛津公司UV - 1800。测量的路径长度是1厘米。荧光的研究是Spectrofluorophotometer模型日本岛津公司rf - 5301电脑有1厘米的路径长度。浓度200 ppm的配体和金属配合物在DMF (N, N-dimethylformamide)准备研究。数据 6- - - - - - 9吸收和发射光谱。总结了仪器结果表 10。

吸收和发射波长和强度。

复合 吸收 λ 米 一个 x (强度) 发射 λ 米 一个 x (强度)
2 383 (1.73) 456 (200.11)
2 b 388 (2.37) 452 (222.03)
2摄氏度 385 (1.42) 459 (203.63)
二维 382 (2.78) 458 (110.40)
2 e 381 (1.65) 451 (400.14)
3 405 (1.49) 479 (791.91)
3 b 408 (0.63) 485 (654.31)
3 c 405 (2.75) 485 (766.40)
3 d 391 (1.50) 466 (453.99)
3 e 392 (1.69) 464 (409.44)
3 f 401 (0.99) 473 (138.56)
3 g 402 (0.69) 464 (284.08)
3 h 394 (1.07) 460 (359.55)
3我 399 (0.34) 466 (446.55)
3 j 390 (1.87) 456 (704.06)

电子光谱腙(2 a-2e)。

金属配合物的电子光谱(3 a-3j)。

荧光光谱腙(2 a-2e)。

金属配合物的荧光光谱(3 a-3j)。

展览带紫外可见光谱中的所有配体在381 - 388海里。广泛强烈的乐队在280 nm的配体可以分配给intraligand n - - - - - - p ∗ 过渡与偶氮甲碱相关的链接。这个乐队经历红移的复合物。乐队在390 - 408海里是由于电荷转移过渡金属的配体。

化合物2的发射光谱a-2e显示发射频带范围451 - 459 nm和化合物3 a-3j显示发射频带范围456 - 485 nm。化合物3 a、3 b、3 c, 3 j显示更高的排放强度。复杂的形成腙诱发增色和向红转变。锌(II)配合物显示出强烈的荧光性能比铜(II)配合物及其父配体。

 4所示。结论

评估这类化合物的抗细菌活性潜力,有些化合物合成与检查 结核分枝杆菌写明ATCC 27294号(H37 RV应变)。对公开的所有化合物筛选活动和结果值得进一步调查。的锌2 +和铜2 +有效地增加了腙的构象刚度和提高复杂的荧光强度,这表明它是好的材料在光化应用程序的这些复合物。

 利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

 确认

作者感谢校长,化学系,马哈拉施特拉邦政府伊斯梅尔•优素福艺术、科学和商业学院,提供研究和图书馆设施。作者还要感谢政府牙科学院的博士基肖尔Bhat Belgaum,促进抗结核化验,并提供相同的过程。

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