BCA 生物无机化学与应用 1687 - 479 x 1565 - 3633 Hindawi出版公司 512938年 10.1155 / 2009/512938 512938年 研究文章 平衡和动态调查模型铂(II)复杂的相互作用与DNA的抗肿瘤活性成分:复杂地层的反应(Pd (N, N-diethylethylenediamine) (H2O)2]2 +配体的生物学意义和位移反应的DNA成分 Shoukry 埃曼默罕默德 Sovago 因 化学系 理学院 塔伊夫大学 21974年塔伊夫 沙特阿拉伯 tu.edu.sa 2009年 17 8 2009年 2009年 27 04 2009年 11 06 2009年 2009年 版权©2009 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

的 ( Pd ( 迪恩 ) Cl 2 ] 和 ( Pt ( 迪恩 ) Cl 2 ] 配合物被合成和表征 迪恩 = N ,N-diethylethylenediamine。化学计量学和各种生物相关配体之间形成稳定的复合物(氨基酸、肽、DNA成分和二元羧酸酸) ( Pd ( 迪恩 ) ( H 2 O ) 2 ] 2 + 研究了在 37 ∘ C 和0.16离子强度。在溶液中形成的配合物的稳定常数测定和绑定中心的配体。配合物的浓度分布图表进行位移的平衡常数代表协调配体如肌苷、甘氨酸和蛋氨酸,半胱氨酸计算和浓度分布的图的各种物种进行评估。自由和协调的碱水解动力学S-methylcysteine甲基酯进行了研究。水解的机理进行了讨论。

 1。介绍

Cis-platin [cis-diamminedichloroplatinum (II)]是一个最活跃的抗肿瘤药物在临床使用 1]。然而,它有一个狭窄的活动,及其临床使用受到不良的副作用,包括肾毒性、耳毒性、神经毒性,恶心,呕吐,和myelosuppression [ 2, 3]。在寻找新的铂抗癌药物,努力致力于复合物的设计更高效和更少的有毒药物已在临床使用参考。为此,复合物的理性设计和相关的结构活性关系的研究已经扩展到家庭的新化合物具有高结构多样性。

Pd (II)和Pt (II)胺配合物具有相同的结构,用五个数量级高反应性Pd (II)配合物的情况下,但类似的热力学参数。Pd (II)配合物是好的模型类似的Pt (II)配合物在溶液中。在我们实验室最近的工作集中在复杂地层的平衡反应顺式-(二胺)钯(II)配合物与DNA、肿瘤的化疗的主要目标,以及biorelevant配体氨基酸,肽,二元羧酸酸、酯( 4- - - - - - 10]。在目前的项目我们有合成和特征[葡文(宗教) Cl 2 ]和[Pd(宗教) Cl 2 )复合物。Pd (II)复杂的热力学行为进行了研究。胺调查有两个乙基乙二胺的氮原子。这两个乙基将创建立体hinderence与传入的配体的DNA。这将优化复杂的反应是类似于抗肿瘤platinum-amine复杂。平衡的研究进行的37岁 C ° 和离子强度0.16米。这种情况类似于什么是存在于生物液体。与半胱氨酸、谷胱甘肽硫配体有很高的亲和力为Pd (II)和Pt (II)配合物。这些配体与DNA反应与任何抗肿瘤剂。因此,它具有生物意义评估模型的位移反应的平衡常数配体肌苷、甘氨酸、蛋氨酸,半胱氨酸。这些平衡常数可能给抗肿瘤剂的有效性的措施。

 2。实验 2.1。材料

K 2 PdC l 4 , K 2 PtC(列车自动控制系统) l 4 N、N-diethylethylendiamine cyclobutanedicarboxylic酸从奥尔德里奇得到。氨基酸及相关化合物(甘氨酸,丙氨酸, β丙氨酸, γ-aminobuteric酸, β苯丙氨酸、缬氨酸、脯氨酸、羟脯氨酸iso-leucine,乙醇胺 · HCl、丝氨酸、组氨酸,组胺盐酸盐,鸟氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、赖氨酸,S-methylcysteine,天冬氨酸谷氨酸和甲胺 · 西格玛化工有限公司提供的盐酸)使用的肽(甘氨酰胺、glycylglycine glycylleucine,天冬,和谷氨酰胺)和二羟酸(环丁烷二羧酸、丙二酸、草酸、琥珀酸,己二酸,和反丁烯二酸)BDH-Biochemicals有限公司提供的都是英国普尔。DNA成分(肌苷、肌苷 5 ′ 鸟嘌呤核苷一磷酸、腺嘌呤、鸟嘌呤核苷 5 ′ - - - - - - 一磷酸腺苷,胞嘧啶、胸腺嘧啶核苷、胞嘧啶核苷 5 ′ - - - - - - 一磷酸、尿嘧啶和尿苷 5 ′ - - - - - - 西格玛化工有限公司提供的一磷酸)S-methylcysteine甲酯得到从σ化学。平衡研究有限公司(Pd(宗教) Cl 2 )被转化成diaqua复杂治疗两等价物 AgNO 3 所述前( 11]。配体的盐酸盐的形式被转换成相应的hydronitrates。胞嘧啶、鸟嘌呤核苷和核苷酸是准备在质子化了的形式标准 HNO 3 解决方案。所有的解决方案都准备在去离子水。

 2.2。合成

[Pd(宗教) Cl 2 )是由溶解 K 2 PdCl 4 (2.82更易)与搅拌10毫升水。的明确的解决方案 ( PdC l 4 ] 2 - - - - - - 过滤,N, N-diethylethylenediamine(2.82更易),溶解在10毫升 H 2 O , 是一滴一滴地添加到搅拌的解决方案。pH值调整到2 - 3添加盐酸或氢氧化钠。棕黄色沉淀(Pd(宗教) C l 2 )成立和搅拌30分钟50 C ° 。过滤沉淀后,彻底清洗 H 2 O 、乙醇、二乙醚。一个黄色的粉末。肛交。计算的。为 C 6 H 16 N 2 PdC l 2 :C, 24.54;H, 5.45;9.54 N,。发现:C, 24.51;H, 5.46;9.44 N,。Pd(宗教)的红外光谱 C l 2 展品范围3113 - 3207年的强劲NH吸收带 c 米 - - - - - - 1 。 δ (NH)乐队在1580 - 1609年观察到的 c 米 - - - - - - 1 。Pd-N吸收是在439年发现的 c 米 - - - - - - 1 。氯复杂被转换成相应的aqua复杂解决方案的两个版的 AgN O 3 ,加热到40 - 50 C ° 3小时,去除沉淀AgCl过滤。

[Pt(宗教) C l 2 )是由溶解 K 2 PtC(列车自动控制系统) l 4 (2)更易与搅拌10毫升水。的明确的解决方案 ( PtC(列车自动控制系统) l 4 ] 2 - 过滤,N, N-diethylethylenediamine(2更易),溶解在10毫升水,一滴一滴地添加到搅拌的解决方案。混合的解决方案是回流,享年70岁 C ° 6小时。解决方案是蒸发到5毫升。[葡文的黄色沉淀(宗教) C l 2 )形成。沉淀过滤,用水彻底清洗,乙醇,二乙醚。肛交。计算的, C 6 H 16 N 2 PtC(列车自动控制系统) l 2 · H 2 O: C, 17.99;H, 4.50;7.00 N,。发现:C, 18.69;H, 4.24;N, 6.95%。[Pt(宗教)的红外光谱 C l 2 。 H 2 O )表现出强烈的乐队 ( H 2 O) 在3479 - 3544 c 米 1 ,NH强吸收带的范围3128 - 3239 c 米 - - - - - - 1 。 δ (NH)乐队是1608年观察到 c 米 - - - - - - 1 。Pt-N吸收是在441年发现的 c 米 - - - - - - 1 。

 2.3。装置

电位滴定进行瑞士万通686 titroprocessor Dosimat配备了665。titroprocessor和电极与标准校准缓冲解决方案,准备根据国家统计局规范( 12]。滴定是在37.0 ± 0.1 C ° 在净化大气氮使用滴定容器前面描述的( 13]。红外光谱测量在8001 - pc红外日本岛津公司分光光度计使用KBr丸。

 2.4。程序和测量技术

配体酸离解常数的测定与标准氢氧化钠滴定1.00更易与样本的每个解决方案。配体与标准转化为质子化了的形式 接下来的 O 3 解决方案。协调水分子的酸离解常数 ( Pd ( 迪恩 ) ( H 2 O ) 2 ] 2 + 滴定测定1.00更易与复杂的标准0.05 M氢氧化钠溶液。复合物的形成常数测定滴定液的混合物 ( Pd ( 迪恩 ) ( H 2 O ) 2 ] 2 + (1.00更易)和配位体浓度比率为1:1氨基酸,多肽,和二元羧酸酸的比值1:2 (Pd:配体)DNA成分。滴定溶液混合物都有40毫升的体积,和滴定进行了37 C ° 和0.1离子强度(调整 南 O 3 )。一个标准的0.05氢氧化钠溶液作为滴定剂。米pH值读数转换成氢离子浓度的滴定标准 接下来的 O 3 离子强度的溶液(0.01米),调整到0.1 M 南 O 3 与标准氢氧化钠(0.05米),37岁 C ° 。pH值是策划反对p [H]。观察的关系pH-p [H] = 0.05。

物种形成的特点是一般均衡

点 + qL + rH ⇌ ( 米 ) p ( l ) 问 ( H ) r ,

的形成常数

β pqr = ( ( 米 ) p ( l ) 问 ( H ) r ] ( 米 ] p ( l ] 问 ( H ] r , 其中M, L和H代表什么 ( Pd ( 迪恩 ) ( H 2 O ) 2 ] 2 + 离子、配体和质子,分别。使用计算机程序进行计算( 14]miniquad - 75。形成的复合物的化学计量学和稳定常数测定系统研究尝试各种可能的组合模型。模型的选择是使最好的统计,是化学与各种残差的大小一致,所述其他地方( 14]。表 1和 2列表的稳定常数连同他们的标准差和残差的平方和的来自MINIQUAD输出。浓度分布的图与程序得到物种( 15)实验条件下使用。

复合物的形成常数(Pd(宗教)(H2O)2]2 +氨基酸在37岁 C ° 和0.16离子强度。

配位体 毫升 H 一个 日志 β b 配位体 M L H 一个 日志 β b
哦- - - - - - 1 0 - - - - - - 1 - - - - - - 5.11 (0.01) 甘氨酸 0 1 1 9.20 (0.02)
1 0 - - - - - - 2 - - - - - - 14.80 (0.02) 0 1 2 11.20 (0.03)
2 0 - - - - - - 2 - - - - - - 7.20 (0.04) 1 1 0 10.33 (0.02)
丙氨酸 0 1 1 9.27 (0.01) β苯丙氨酸 0 1 1 9.12 (0.01)
0 1 2 12.17 (0.02) 0 1 2 11.01 (0.03)
1 1 0 10.16 (0.02) 1 1 0 9.86 (0.02)
γ氨基丁酸酸 0 1 1 9.63 (0.00) β丙氨酸 0 1 1 9.70 (0.02)
0 1 2 13.10 (0.02) 0 1 2 13.20 (0.03)
1 1 0 7.61 (0.02) 1 1 0 9.50 (0.02)
缬氨酸 0 1 1 9.01 (0.01) 脯氨酸 0 1 1 10.06 (0.01)
0 1 2 11.48 (0.02) 0 1 2 11.81 (0.05)
1 1 0 9.90 (0.03) 1 1 0 10.51 (0.10)
Iso-Leucine 0 1 1 9.46 (0.01) 组胺 0 1 1 9.34 (0.01)
0 1 2 11.74 (0.02) 0 1 2 15.20 (0.02)
1 1 0 10.40 (0.02) 1 1 0 12.85 (0.08)
组氨酸 0 1 1 8.84 (0.01) 乙醇胺 0 1 1 9.16 (0.01)
0 1 2 14.74 (0.02) 1 1 0 6.99 (0.02)
0 1 3 16.81 (0.06) 1 2 0 12.00 (0.04)
1 1 0 13.37 (0.01) 1 1 1 2.01 (0.04)
1 1 1 16.32 (0.03) ( pK H = 4.98)
丝氨酸 0 1 1 8.59 (0.01) 苏氨酸 0 1 1 8.79 (0.01)
0 1 2 10.95 (0.02) 0 1 2 10.85 (0.02)
1 1 0 10.01 (0.01) 1 1 0 9.98 (0.07)
1号1 - 1 2.04 (0.02) 1号1 - 1 2.10 (0.08)
( pK H = 7.97) ( pK H = 7.88)
鸟氨酸 0 1 1 9.81 (0.02) 赖氨酸 0 1 1 9.90 (0.02)
0 1 2 18.16 (0.02) 0 1 2 18.80 (0.03)
0 1 3 20.01 (0.03) 0 1 3 21.00 (0.03)
1 1 0 12.90 (0.05) 1 1 0 10.12 (0.05)
1 1 1 20.10 (0.04) 1 1 1 18.70 (0.02)
天冬氨酸 0 1 1 9.31 (0.02) 谷氨酸 0 1 1 9.34 (0.02)
0 1 2 12.79 (0.03) 0 1 2 13.15 (0.03)
0 1 3 14.50 (0.03) 0 1 3 15.73 (0.05)
1 1 0 8.53 (0.03) 1 1 0 8.70 (0.03)
1 1 1 11.92 (0.04) 1 1 1 11.87 (0.02)
S-methylcysteine甲基酯 0 1 1 8.51 (0.02) 蛋氨酸 0 1 1 8.76 (0.02)
0 1 2 10.40 (0.02) 0 1 2 11.00 (0.03)
1 1 0 9.51 (0.01) 1 1 0 9.32 (0.04)
羟脯氨酸 0 1 1 9.20 (0.01) 甲胺 0 1 1 9.32 (0.01)
0 1 2 11.00 (0.02) 1 1 0 7.11 (0.06)
1 1 0 9.91 (0.03) 1 2 0 12.53 (0.04)
半胱氨酸 0 1 1 10.00 (0.01)
0 1 2 18.21 (0.02)
0 1 3 19.62 (0.02)
1 1 0 14.11 (0.03)
18.20 (0.04)

米 一个 、L、H是化学计量系数对应于Pd(宗教),氨基酸, H + 分别;系数1,指的是一个质子的损失。 日志 b β Pd(宗教)的胺基酸。标准差在括号给出;残差平方的总和小于5 e -, pK H = 日志 β 110年 - - - - - - 日志 β 11 - - - - - - 1 。

复合物的形成常数(Pd(宗教)(H2O)2]2 +肽、氢酸和DNA单位37岁 C ° 和0.16离子强度。

配位体 M L H 一个 日志 β b 配位体 M L H 一个 日志 β b
甘氨酰胺 Cyclobutane-1, 1 -二羧酸
0 1 1 7.50 (0.02) 0 1 1 5.37 (0.01)
1 1 0 7.81 (0.02) 0 1 2 8.17 (0.01)
1号1 - 1 4.16 (0.01) 1 1 0 6.11 (0.02)
( pK H = 3.65) 1 1 1 7.76 (0.05)
Glycylglycine 琥珀酸
0 1 1 7.77 (0.01) 0 1 1 5.24 (0.02)
0 1 2 10.81 (0.01) 0 1 2 9.17 (0.03)
1 1 0 7.71 (0.01) 1 1 0 4.21 (0.00)
1号1 - 1 2.61 (0.08) 1 1 1 9.16 (0.01)
Aspargine 丙二酸
0 1 1 8.35 (0.01) 0 1 1 5.01 (0.02)
0 1 2 10.51 (0.03) 0 1 2 7.65 (0.03)
1 1 0 9.30 (0.02) 1 1 0 5.68 (0.02)
1号1 - 1 - - - - - - 0.50 (0.04) 1 1 1 8.15 (0.06)
( pK H = 9.80)
Glycylleucine 己二酸
0 1 1 7.91 (0.01) 0 1 1 5.25 (0.03)
1 1 0 7.35 (0.03) 0 1 2 9.14 (0.04)
1号1 - 1 1.98 (0.08) 1 1 0 3.98 (0.00)
( pK H = 5.37) 1 1 1 8.26 (0.00)
谷氨酰胺 草酸
0 1 1 8.77 (0.01) 0 1 1 3.76 (0.02)
0 1 2 10.78 (0.02) 0 1 2 5.37 (0.03)
1 1 0 9.40 (0.02) 1 1 0 5.84 (0.07)
1号1 - 1 - - - - - - 1.40 (0.05) 1 1 1 8.06 (0.07)
( pK H = 10.80)
肌苷 反丁烯二酸
0 1 1 8.43 (0.02) 0 1 1 4.27 (0.04)
1 1 0 7.38 (0.03) 0 1 2 6.63 (0.04)
1 2 0 10.64 (0.05) 1 1 0 4.23 (0.04)
1 1 1 11.89 (0.05) 1 1 1 7.74 (0.06)
肌苷- 5 ′ 一磷酸 胞嘧啶核苷- 5 ′ 一磷酸
0 1 1 8.83 (0.02) 0 1 1 6.12 (0.02)
0 1 2 15.07 (0.03) 0 1 2 10.42 (0.03)
1 1 0 8.18 (0.03) 1 1 0 5.59 (0.07)
1 2 0 13.35 (0.04) 1 2 0 8.37 (0.09)
1 1 1 13.93 (0.04) 1 1 1 10.66 (0.05)
腺嘌呤 尿苷- 5 ′ 一磷酸
0 1 1 9.29 (0.03) 0 1 1 9.23 (0.01)
0 1 2 13.32 (0.04) 0 1 2 15.12 (0.02)
1 1 0 9.17 (0.11) 1 1 0 9.14 (0.01)
1 2 0 13.77 (0.02) 1 2 0 13.82 (0.02)
1 1 1 18.36 (0.02) 1 1 1 15.15 (0.04)
胞嘧啶 尿嘧啶
0 1 1 4.45 (0.02) 0 1 1 8.98 (0.01)
1 1 0 5.68 (0.03) 1 1 0 8.33 (0.04)
1 2 0 8.51 (0.04) 1 2 0 13.70 (0.08)
鸟嘌呤核苷 鸟嘌呤核苷- 5 ′ 一磷酸
0 1 1 8.91 (0.01) 0 1 1 9.18 (0.02)
0 1 2 11.01 (0.02) 0 1 2 15.12 (0.03)
1 1 0 10.18 (0.06) 1 1 0 9.03 (0.06)
1 2 0 18.88 (0.06) 1 2 0 13.44 (0.19)
1 1 1 15.06 (0.01)
腺苷 胸苷
0 1 1 3.40 (0.01) 0 1 1 9.28 (0.04)
1 1 0 2.74 (0.04) 1 1 0 8.05 (0.08)
1 2 0 5.15 (0.00) 1 2 0 13.22 (0.04)

米 一个 、L、H是化学计量系数对应于Pd(宗教),配体 H + 分别;1的系数是指一个质子的损失。 日志 b β Pd(宗教)的配体。标准差在括号给出;残差平方的总和小于 5 e - - - - - - 7 , p K H = 日志 β 110年 - - - - - - 日志 β 11 - - - - - - 1 。

复酯的水解动力学被pH-stat监控技术,( 13, 16, 17)通过使用titroprocessor操作的设置模式。使用水溶液中水解研究包含的混合物(40毫升) ( Pd ( 迪恩 ) ( H 2 O ) 2 ] 2 + (1)更易)和S-methylcysteine甲酯(1更易)和离子强度被调整至0.16米 南 O 3 。混合物的pH值是逐渐提高到所需的值。添加氢氧化钠的反应是监控解决方案保持给定的博士进行了数据拟合与奥利KINFIT组计划( 18如前所述( 19, 20.]。

 3所示。结果与讨论

配体的酸离解常数测定实验条件下37 C ° 和持续0.16离子强度(与调整 南 O 3 ),它也被用于确定Pd (II)配合物的稳定常数。

3.1。水解(Pd(宗教)(2 H <子> < /订阅> O) <子> 2 < /订阅>]<一口> 2 + < /一口>

的 ( Pd ( 迪恩 ) ( H 2 O ) 2 ] 2 + 离子可能发生水解。其酸碱化学特征拟合各种酸碱电位数据模型。最佳模型被发现符合三个物种的形成:1,10 - 2,和20-2反应( 3)- ( 5)。试验进行了合适的电位数据假设monohydroxo-bridged二聚物的形成,为20:1,但这导致了一个非常贫穷的适合的数据。二聚的物种20-2被伊发现,Sovago [ 21,类似的系统:

( Pd ( 迪恩 ) ( H 2 O ) 2 ] 2 + One hundred. ⇋ K 一个 1 ( Pd ( 迪恩 ) ( H 2 O ) ( 哦 ) ] + 10 - - - - - - 1 + H + , ( Pd ( 迪恩 ) ( H 2 O ) ( 哦 ) ] + 10 - - - - - - 1 ⇋ K 一个 2 ( Pd ( 迪恩 ) ( 哦 ) 2 ] + H + 10 - - - - - - 2 , 2 ( Pd ( 迪恩 ) ( H 2 O ) ( 哦 ) ] + 10 - - - - - - 1 ⇋ K 二聚体 ( Pd ( 迪恩 ) ( 哦 ) 2 Pd ( 迪恩 ) ] 2 + 20. - - - - - - 2 。

的 p K 一个 1 和 pK 一个 2 值 ( Pd ( 迪恩 ) ( H 2 O ) 2 ] 2 + 分别是5.11和9.69,二聚反应的平衡常数( 5)可以计算( 6),相当于3.02:

日志 K 二聚体 = 日志 β 20. - - - - - - 2 - - - - - - 2 日志 β 10 - - - - - - 1 。

分配图 ( Pd ( 迪恩 ) ( H 2 O ) 2 ] 2 + 并给出其水解物种在图 1和显示的赔率monohydroxo物种的浓度,和二聚的物种20-2增加随着pH值增加,占主导地位的pH值范围6 - 8,并达到最大的浓度 ~ 50%。进一步增加,pH值伴随着增加dihydroxo物种(10),上面的主要物种的pH值 ~ 10.0。在生理的pH值范围内,这表明,在pH值6 - 7,monohydroxo复杂(10 - 1)主导,也可以作用于DNA子单元。高pH值惰性dihydroxo复杂的主要物种,因此DNA的能力结合Pd(胺)复杂会显著降低。

浓度分布图表的水解 ( Pd ( 迪恩 ) ( H 2 O ) 2 ] 2 + 。

3.2。氨基酸配合物

滴定数据的分析对Pd(宗教)氨基酸系统显示的形成1:1的物种。组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、半胱氨酸形式,除了1:1复合物,monoprotonated物种。的 p k 一个 质子化了的复杂计算的( 7):

p k 一个 = 日志 β 111年 - - - - - - 日志 β 110年

的 p k 一个 值组氨酸的质子化了的物种都是2.95,7.20为鸟氨酸,赖氨酸,8.58 3.39 3.17谷氨酸和天冬氨酸。组氨酸的稳定常数、鸟氨酸和赖氨酸复合物是高于简单的氨基酸。这表明这些氨基酸通过两个氮中心坐标,也就是说,组氨酸的咪唑和氨基酸组,和两个氨基酸组的鸟氨酸和赖氨酸。这是符合Pd (II)的强烈的亲和力氮捐赠中心。天冬氨酸和谷氨酸作为潜在绑定两个羧基和一个氨基中心。他们可以协调通过两个羧酸盐组或氨基和一个羧基。配合物的稳定常数的范围的氨基酸。这可能表明,天冬氨酸和谷氨酸通过氨基和一个羧基组协调。丝氨酸和苏氨酸的中心有一个额外的绑定 β 醇化物组。这组报道( 22)参与金属络合物的形成。电位数据更好的符合假设的形成复杂的物种110和十一。这表明, β 醇化物集团参与复杂的酒精组通过诱导形成电离形成物种十一。的 p k H 的价值 β 醇化物纳入Pd (II)复杂 ( 日志 β 110年 - - - - - - 日志 β 11 - - - - - - 1 ) 分别是7.97和7.88的丝氨酸和苏氨酸。同时,乙醇胺形成复杂的物种110年,120年,十一, 日志 β 110年 乙醇胺复杂价值小于氨基酸。这可能是由于乙醇胺的协调发生在低pH值通过氨基和中性酒精组,而在丝氨酸和苏氨酸的协调是通过氨基酸和羧酸盐组。在高pH值,羟基是协调和经历引起电离形成物种十一。的 p k H 价值协调醇基乙醇胺(4.98)小于丝氨酸和苏氨酸。这符合乙醇胺醇基的反应机制是协调的 Pd ( 迪恩 ) 2 + ,而酒精组在丝氨酸和苏氨酸在绑定与羧酸盐集团竞争 Pd ( 迪恩 ) 2 + 离子。由于捐赠协调醇基氧的电子对金属中心,哦债券大幅削弱,因此质子的电离发生在较低的pH值。

丝氨酸复杂的分配图,在图 2表明,复杂的物种系数达到最大程度的形成(110 ~ 97%)pH值在5.0到6.0,也就是说,在生理的pH值范围内。然而,物种十一后主导的pH值8.5和达到最大的浓度 ~ pH值98% ~ 9.5。

浓度分布为各种复杂的物种在Pd图 ( D E E N ) 2 + 丝氨酸系统。

 3.3。肽复合物

肽复合物的电位数据拟合的基础上形成的配合物与化学计量系数110和十一又根据下面的平衡,在HL肽:

( Pd ( 迪恩 ) ( H 2 O ) 2 ] 2 + + l - - - - - - One hundred. ⇋ K ( Pd ( 迪恩 ) l ] + + 2 H 2 O 110年 , ( Pd ( 迪恩 ) l ] + 110年 ⇋ K H ( Pd ( 迪恩 ) l H - - - - - - 1 ] + H + 11 - - - - - - 1 。

110年通过协调形成复杂的胺和羰基化合物。在pH值增加,协调网站应开关从羰基氧酰胺态氮酰胺氢的释放形成的复杂 ( Pd ( 迪恩 ) ( l H - - - - - - 1 ) ] 。这种变化在协调中心现在良好的文档记录 23]。的 p K H 值的酰胺组纳入Pd (II)配合物 ( 日志 β 110年 - - - - - - 日志 β 11 - - - - - - 1 ) 在3.65 - -10.80范围内。值得注意的是 p K H 甘氨酰胺复杂低于其他肽。这意味着更笨重的取代基组肽可以阻碍的结构性变化从deprotonated复合物的质子化了的。的 p K H 谷氨酰胺的复杂明显高于其他肽复合物。这是归因于一个七人的形成螯合环,这可能会更紧张,因此更少的青睐。

的相对大小 p K H 值的Pd (II)配合物与肽有趣的生物学意义。在正常生理条件下(pH值6 - 7)肽将协调 ( Pd ( 迪恩 ) ( H 2 O ) 2 ] 2 + 在完全不同的时尚。Glutaminate将仅仅存在于质子化了的形式,而其他肽将完全呈现在deprotonated形式。此外,细微差别的侧链多肽产生戏剧性的差异,他们的行为对钯物种。glycylglycine复杂的物种形成图在图给出 3。的 Pd ( 迪恩 ) ( l ) + (110)物种开始形成与pH值的增加,pH值2.0和70%的浓度增加达到最大值4.3 pH值。进一步增加伴随着降低pH值 Pd ( 迪恩 ) ( l ) + 复杂的浓度和增加 Pd ( 迪恩 ) ( l H - - - - - - 1 ) 复杂的形成。

浓度分布为各种复杂的物种在Pd图 ( 迪恩 ) 2 + -glycylglycine系统。

 3.4。二羧酸配合物

在Pd(宗教)二元羧酸酸系统,结果显示1的存在:1物种及其质子化了的形式。结果在表 2表明,己二酸复杂是最不稳定的复杂包括至少8人稳定的形成螯合环。的 p K 一个 值的质子化了的物种 ( Pd ( 迪恩 ) 霍奇金淋巴瘤 ] + 在1.65 - 4.95的范围内。这些值都低于 H l - - - - - - 离子见表 2。的降低 p K 一个 是由于酸化二羧酸集团在协调Pd (II)一个羧基 24]。

琥珀酸的浓度分布的图复杂,在图 4,有趣的是,monoprotonated物种达到58%的最大浓度在pH值3.8。这种形式有一个协调网站用于绑定到DNA。这种物种是记录的活性形式在卡铂( 25]。

浓度分布为各种复杂的物种在Pd图 ( 迪恩 ) 2 + 琥珀酸系统。

 3.5。DNA复合物

DNA成分,如腺苷、胞嘧啶,尿嘧啶,和胸苷,形成1:1和1:2复合物 Pd ( 迪恩 ) 2 + 离子。然而,肌苷、腺嘌呤核苷酸如肌苷- 5 ′ 鸟嘌呤核苷一磷酸, 5 ′ 胞嘧啶核苷一磷酸, 5 ′ 一磷酸尿苷, 5 ′ 一磷酸,形成monoprotonated复杂,除了形成1:1和1:2。的 p K 一个 价值的质子化了的肌苷复杂是4.51。这个值对应于 N 1 H 。这个值的降低对自由肌苷 ( p K 一个 = 8.43 ) 在复杂的形成是由于酸化( 26]。的 p K 一个 的质子化了的核苷酸复合物值是5.75,6.03,5.07,6.01,肌苷- 5 ′ 鸟嘌呤核苷一磷酸, 5 ′ 胞嘧啶核苷一磷酸, 5 ′ 一磷酸尿苷- 5 ′ 一磷酸。

尿苷-嘧啶尿嘧啶 5 ′ 一磷酸,胸苷- 5 , 一磷酸,胸苷基本氮供体原子 ( N 3 ) 26 由于高 p K 一个 嘧啶的值 ( p K 一个 > 9 ) , 和上面的复合物形成主导的pH值8.5。胞嘧啶和胞嘧啶核苷- 5 ′ 一磷酸进行 N 3 27 在温和的酸性条件下质子化作用。获得的值的质子化作用常数4.45和6.12,分别。配合物的稳定常数的值越低,表 2,反映了不同碱度的施主能级。

如上所示,N-donor配体如DNA成分有密切关系 ( Pd ( 迪恩 ) ( H 2 O ) 2 ] 2 + 以来,可能具有重要的生物意义与DNA相互作用被认为是负责相关配合物的抗肿瘤活性。然而,Pd (II)协调的偏好S-donor配体wasdemonstrated如表所示 1和 2。这些结果表明,Pd (II) - n加合物可以很容易地转换成Pd-S加合物( 27]。因此,这种转换的平衡常数的生物意义。认为肌苷是一个典型的DNA组成(由公顷)和半胱氨酸作为一个典型的硫醇配体(提出的 H 2 B )。复杂地层和位移反应的平衡

哈 ⇌ H + + 一个 - - - - - - , H 2 B ⇌ 2 H + + B 2 - - - - - - , ( Pd ( 迪恩 ) ( H 2 O ) 2 ] 2 + + 一个 - - - - - - ⇌ ( Pd ( 迪恩 ) 一个 ] + + 2 H 2 O ( One hundred. ) ( 110年 ) , β 110年 ( Pd ( 迪恩 ) 一个 ] + = ( Pd ( 迪恩 ) 一个 + ] ( Pd ( 迪恩 ) ( H 2 O ) 2 ] 2 + ( 一个 - - - - - - ] , ( Pd ( 迪恩 ) ( H 2 O ) 2 ] 2 + + B 2 - - - - - - ⇌ ( Pd ( 迪恩 ) B ] + 2 H 2 O One hundred. 110年 , β 110年 ( Pd ( 迪恩 ) B ] = ( Pd ( 迪恩 ) B ] ( Pd ( 迪恩 ) ( H 2 O ) 2 ] 2 + ( B 2 - - - - - - ] ( Pd ( 迪恩 ) ( 一个 ) ] + + B 2 - - - - - - ⇋ K 情商 ( Pd ( 迪恩 ) ( B ) ] + 一个 - - - - - - 给出的置换反应的平衡常数( 13)是由

K 情商 = ( Pd ( 迪恩 ) ( B ) ] ( 一个 - - - - - - ] ( Pd ( 迪恩 ) ( 一个 ) + ] ( B 2 - - - - - - ] 。 替换( 10)和( 12)( 14)结果:

K 情商 = β 110年 ( Pd ( 迪恩 ) B ] β 110年 ( Pd ( 迪恩 ) 一个 ] + 在哪里 日志 β 110年 值 ( Pd ( 迪恩 ) ( 一个 ) ] + 和 ( Pd ( 迪恩 ) B ] 复合物从表 2分别达7.38和14.11,和替换的( 15)的结果 日志 K 情商 = 6.73 。以同样的方式平衡常数的位移协调肌苷的甘氨酸和蛋氨酸 日志 K 情商 = 2.95 和1.94,分别。这些值显然表明巯基配体如半胱氨酸,以此类推,谷胱甘肽是有效地取代DNA组成,也就是说,肿瘤化疗的主要目标。螯合cyclobutanedicarboxylate可能与肌苷进行置换反应。 日志 K 情商 对于这样一个反应是如上所述,相当于1.27计算。低价值的置换反应的平衡常数的协调cyclobutanedicarboxylate肌苷具有生物意义因为它符合发现卡铂与DNA相互作用通过开环螯合CBDCA CBDCA而不是通过位移。

 3.6。氨基酸酯的水解动力学

氨基酸酯的水解,可以提出如计划所示 1。

S-methylcysteine甲基酯的平衡常数 ( K f ) 足够大,协调酯很容易完成。动态数据、名称、基本pH值保持恒定的体积与时间,可以安装一个指数函数。的一块 k 奥林匹克广播服务公司 与氢氧根离子浓度是线性的和遵循率表达式 k 奥林匹克广播服务公司 = k o + k 哦 ( O H - - - - - - ] ,在那里 k o 代表了water-catalyzed通路和速率常数 k 哦 base-catalyzed途径的速率常数,给出了动态数据表 3。上的速率常数的线性相关 O H - - - - - - 浓度与直接攻击的是一致的 O H - - - - - - 酯羰基上的离子。催化率 C = k 哦 / k O H 酯 ,在那里 k O H 酯 的速率常数代表自由氨基酸酯的水解,在桌子上 4。协调半胱氨酸甲基酯的催化率= 91.0。催化率如此之低的价值是一致的结构式mixed-ligand复杂,之间没有直接的交互 P d 二世 离子和酯羰基。相对较低的催化率可能是由于激活通过协调感应氮原子先前报道( 28, 29日]。

水解的动力学数据(Pd(宗教)(半胱氨酸甲基酯)]2 +在25岁 C ° 和0.1离子强度。

pH值 ( O H - - - - - - ] / 米 k 奥林匹克广播服务公司 / 年代 - - - - - - 1
8.8 7.59 e - - - - - - 06 4.95 e - - - - - - 04
9.0 1.20 e - - - - - - 05年 7.67 e - - - - - - 04
9.2 1.91 e - - - - - - 05年 1.39 e - - - - - - 03
9.4 3.02 e - - - - - - 05年 1.88 e - - - - - - 03
9.6 4.79 e - - - - - - 05年 3.36 e - - - - - - 03

水解的动力学数据(Pd(宗教)(半胱氨酸甲基酯)]2 +在25岁 C ° 和0.1离子强度。

k 哦 k o k O H ( 酯 ) 一个 k 哦 / k O H ( 酯 )
米 - - - - - - 1 年代 - - - - - - 1 年代 - - - - - - 1 米 - - - - - - 1 年代 - - - - - - 1
6.98 E + 01 9.270 E - - - - - - 07年 0.767 9.10 E + 01

D 一个 ata 从[ 16, 17]

 确认

作者感谢化学系,理学院,塔伊夫大学、沙特阿拉伯,对目前的项目的金融支持。

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