BCA 生物无机化学与应用 1687 - 479 x 1565 - 3633 Hindawi出版公司 690952年 10.1155 / 2008/690952 690952年 研究文章 合成、表征及体外细胞毒性的苯甲醛Thiosemicarbazone衍生品和钯(II)和铂(II)配合物对多种人类肿瘤细胞系 Hernandeza Wilfredo 1 巴斯 胡安 1 Vaisberg 亚伯拉罕 2 Spodine 小将 3 里希特 Rainer 4 拜尔 洛萨 4 Fritsky 伊戈尔 1 Facultad de Ingenieria工业 大学德利马,大道哈维尔·普拉多埃斯特Cda 46岁Monterrico-Santiago de Surco 利马33 秘鲁 ulima.edu.pe 2 Facultad de Ciencias y理论 大学Peruana公爵卡耶塔诺Heredia 大道Honorio Delgado 430,市区。Ingenieria-San马丁·德·波勒斯利马31 秘鲁 upch.edu.pe 3 Facultad de Ciencias Quimicas y Farmaceuticas CIMAT 智利大学 圣地亚哥8380000 智利 uchile.cl 4 Fakultat毛皮化学Mineralogie 莱比锡大学,Johannisallee 29 04103年莱比锡 德国 uni-leipzig.de 2008年 8 1 2009年 2008年 26 06 2008年 17 10 2008年 2008年 版权©2008 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

钯(II) bis-chelate Pd ( l 1 − 3 ) 2 和铂(II)四环的 Pt 4 ( l 4 ) 4 配合物合成苯甲醛thiosemicarbazone衍生品,通过元素分析和IR表征,工厂 ( + ) 质量和核磁共振 ( 1 H , 13 C ) 光谱学。复杂的 Pd ( l 2 ) 2 [H l 2 = 米 -CN-benzaldehyde thiosemicarbazone)显示了两个deprotonated square-planar几何与配体(L)协调 Pd 二世 通过氮和硫原子 反式安排,而复杂 Pt 4 ( l 4 ) 4 [H l 4 = 4 -phenyl-1-benzaldehyde thiosemicarbazone)有四个三齿配体的四环的几何协调到4 Pt 二世 离子通过碳(芳环),氮和硫原子的配体在NH deprotonated组。体外抗肿瘤活性配体及其配合物的确定对不同人类肿瘤细胞系,这表明钯(II)和铂(II)配合物比他们的配体与细胞毒性 集成电路 50 值在0.07到-3.67之间 μ m .四环的复杂 Pt 4 ( l 4 ) 4 ,终端的苯基胺配体,显示更高的抗增殖活动( CI 50 -0.12 = 0.07 μ 米)比其他测试钯(II)配合物。

 1。介绍

过渡金属配合物的合成与thiosemicarbazone配体已收到相当多的关注由于配体和配合物的药理性质( 1- - - - - - 3]。Thiosemicarbazone衍生品展示各种各样的生物活性,如抗肿瘤( 4,抗真菌 5, 6),抗菌 6, 7),和抗病毒 8]属性。

的deprotonated thiosemicarbazone配体通常协调铂、钯、铜、钌、锇通过氧、氮和硫供体原子(N, S)双配位基的形式或(N, N, S或O, N, S)有三叉的形式,形成金属配合物的分子几何( 9- - - - - - 11]。

广场平面铂(II)和钯(II)配合物M (HL) C l 2 和M(左)与thiosemicarbazone Cl型配体来源于苯乙醛和2-formylpyridine显示高细胞毒性体外对HL60白血病和老鼠P388白血病细胞系( 12),而铂(II)和钯(II)双核的复合物与p-isopropylbenzaldehyde thiosemicarbazone配体中表现出很强的细胞毒性活动对小鼠肿瘤细胞生长抑制( 4, 13]。

另一方面,C、N、S thiosemicarbazone配体还可以协调钯(II)形成复合物和两个融合包含carbon-metal五元螯合环 σ债券( 14]。虽然没有关于这些四环的配合物的抗肿瘤活性,其药理应用程序可能是相关的。

作为我们继续调查的一部分与来自硫脲配体金属配合物( 15- - - - - - 19thiosemicarbazones等),我们报告的合成、表征和抗肿瘤活性的钯(II) bis-chelates Pd ( l 1 3 ) 2 和铂(II)四环的复杂的P t 4 ( l 4 ) 4 与苯甲醛thiosemicarbazone 4-phenyl-1-benzaldehyde thiosemicarbazone配体,R-PhCH = N-NH-C nh (= S) R 1 H l 1 (R, R 1 = H), H l 2 (R = m -CN, R 1 = H), H l 3 (R = o- n O 2 , R 1 = H),和H l 4 (R = H, R 1 = Ph值)。

 2。实验 2.1。材料和尺寸

化学试剂级。钯(II)双(乙酰丙酮),tetrachloroplatinate铵、氨基硫脲,4-phenyl-thiosemicarbazide,苯甲醛, m-CN苯甲醛, 设计 O 2 苯甲醛从奥尔德里奇被购买。熔点测定熔点Buchi b - 545设备。元素分析测定在Fisons-Carlo Erba元素分析仪。红外(IR)光谱被记录在固态(KBr丸)力量红外IFS 55 Equinox分光光度计在4000 - 400年 厘米 − 1 的范围内。FAB质谱(+)被记录在ZAB-HSQ (V.G.分析浮动道路,Wythenshawe,曼彻斯特,英格兰)谱仪,使用3-nitrobenzyl酒精作为矩阵。的 H 1 (300 MHz) C 13 (75.5兆赫)核磁共振光谱被记录在一个力量进步DRX 300光谱仪在300 K,用DMSO - d 6 作为溶剂。化学变化( δ在ppm)测量相对于四甲基硅烷(TMS)。

 2.2。配体的合成

thiosemicarbazone衍生品(HL)准备根据文献[ 20.)所示方案 1。

苯甲醛的合成thiosemicarbazone和4-phenyl-1-benzaldehyde thiosemicarbazone配体。

 一般方法

氨基硫脲的热解决方案(1.82 g, 20更易)或4-phenylthiosemicarbazide (3.3 g, 20更易)在160毫升甲醇添加一滴一滴地解决相应的苯甲醛(20更易)在70毫升甲醇30分钟。混合搅拌,回流4小时,过滤,滤液集中一半体积减少压力。经过缓慢的蒸发浓缩在室温条件下,晶体被过滤收集,用冷乙醇洗净,在真空干燥。为配体H l 4 ,滤液被保存在冰箱里,几个小时后小矩形晶体。这些晶体是适合由x射线衍射结构分析。

 2.2.1。苯甲醛Thiosemicarbazone (H < inline-formula > < mml:数学xmlns: mml = " http://www.w3.org/1998/Math/MathML " id = " M36 " > < mml: mrow > < mml: msup > < mml: mrow > < mml:多行文字> L < / mml:多行文字> < / mml: mrow > < mml: mrow > < mml: mn > 1 < / mml: mn > < / mml: mrow > < / mml: msup > < / mml: mrow > < / mml:数学> < / inline-formula >)

无色晶体。收益率报80%,一下。 167年 - - - - - - 169年 ° 肛交。钙。 C 8 H 9 N 3 年代(179年,2克/摩尔):C, 53.6%;H, 5.1%;N, 23.4%;年代,17.9%。发现:C, 53.5%;H, 5.3%;N, 23.5%;年代,17.7%。工厂(+)- ms: m / z 179 ( 米 + ,70%);红外(KBr, 厘米 − 1 ): ν(N H 2 )3400,3380; ν(NH) 3250; ν(C = N) 1600; ν885 (C = S)。 H 1 核磁共振(DMSO - d 6 ): δ7.78 (d, 2 H 昊图公司 、Ph值、J = 6.8赫兹),7.39 (t) 2 H 元 、Ph值、J = 7.2赫兹),7.40 (t) 1 H 帕拉 、Ph值、J = 7.2赫兹);8.05 (1 h, HC = N);8.19、7.98 (d、2 h, N H 2 );11.42 (1 h, = N-NH)。 C 13 核磁共振(DMSO - d 6 ): δ128.65,127.29,129.83,134.18 (Ph);142.28 (HC = N);178.0 (C = S)。

 2.2.2。m-Cyanobenzaldehyde Thiosemicarbazone (H < inline-formula > < mml:数学xmlns: mml = " http://www.w3.org/1998/Math/MathML " id = " M50 " > < mml: mrow > < mml: msup > < mml: mrow > < mml:多行文字> L < / mml:多行文字> < / mml: mrow > < mml: mrow > < mml: mn > 2 < / mml: mn > < / mml: mrow > < / mml: msup > < / mml: mrow > < / mml:数学> < / inline-formula >)

无色晶体。收益率报76%,国会议员,203年 204年 ° 肛交。钙。 C 9 H 8 N 4 (204年,3 g /摩尔):C, 52.9%;H, 3.9%;N, 27.4%;年代,15.7%。发现:C, 52.8%;H, 3.7%;N, 27.6%;年代,15.5%。工厂(+)- ms: m / z 205 (m H + ,100%);红外(KBr, 厘米 − 1 ): ν(N H 2 )3410,3397; ν(NH) 3236 ν(CN) 2233; ν(C = N) 1596; ν880 (C = S)。 H 1 核磁共振(DMSO - d 6 ): δ7.81、7.79 (s、d、2 H 昊图公司 、Ph值、J = 5.9赫兹);7.58 (t) 1 H 元 、Ph值、J = 7.7赫兹);7.83 (t) 1 H 帕拉 、Ph值、J = 5.7赫兹);8.03 (1 h, HC = N);8.31、8.26 (d、2 h, N H 2 );11.60 (1 h, = N-NH)。 C 13 核磁共振(DMSO - d 6 ): δ129.87,118.6,135.69,132.32,132.68 (Ph);111.97 (CN);139.66 (HC = N);178.35 (C = S) .135.69, 130.15。

 2.2.3。o-Nitrobenzaldehyde Thiosemicarbazone (H < inline-formula > < mml:数学xmlns: mml = " http://www.w3.org/1998/Math/MathML " id = " M64 " > < mml: mrow > < mml: msup > < mml: mrow > < mml:多行文字> L < / mml:多行文字> < / mml: mrow > < mml: mrow > < mml: mn > 3 < / mml: mn > < / mml: mrow > < / mml: msup > < / mml: mrow > < / mml:数学> < / inline-formula >)

黄色晶体。收益率报90%,国会议员,214年 215年 ° 肛交。钙。 C 8 H 8 O 2 N 4 (224.3克/摩尔):C, 42.9%;H, 3.6%;N, 24.9%;年代,14.3%。发现:C, 42.6%;H, 3.5%;N, 24.6%;年代,14.1%。工厂(+)- ms: m / z 226 (m H + ,100%);红外(KBr, 厘米 − 1 ): ν(N H 2 )3421,3370; ν(NH) 3240; ν(C = N) 1602; ν890 (C = S)。 H 1 核磁共振(DMSO - d 6 ): δ7.58 (d, 1 H 昊图公司 、Ph值、J = 6.9赫兹);8.02、7.73 (d, d, 2 H 元 、Ph值、J = 7.8赫兹);7.61 (t) 1 H 帕拉 、Ph值、J = 6.7赫兹);8.12 (1 h, HC = N);8.45、8.41 (d、2 h, N H 2 );11.73 (1 h, = N-NH)。 C 13 核磁共振(DMSO - d 6 ): δ124.54,137.24,130.36,133.36,128.46,128.33 (Ph);148.29 (HC = N);178.49 (C = S)。

 2.2.4。4-Phenyl-1-Benzaldehyde Thiosemicarbazone (H < inline-formula > < mml:数学xmlns: mml = " http://www.w3.org/1998/Math/MathML " id = "还有M78 " > < mml: mrow > < mml: msup > < mml: mrow > < mml:多行文字> L < / mml:多行文字> < / mml: mrow > < mml: mrow > < mml: mn > 4 < / mml: mn > < / mml: mrow > < / mml: msup > < / mml: mrow > < / mml:数学> < / inline-formula >)

黄色晶体。收益率报75%,一下。 192年 - - - - - - 194年 ° 肛交。钙。 C 14 H 13 N 3 (255.3克/摩尔):C, 65.9%;H, 5.1%;N, 16.5%;年代,12.5%。发现:C, 65.4%;H, 5.3%;N, 16.7%;年代,12.6%。工厂(+)- ms: m / z 255 ( 米 + ,48%);红外(KBr, 厘米 − 1 ): ν(NH) 3245; ν(C = N) 1625; ν915 (C = S)。 H 1 核磁共振(DMSO - d 6 ): δ7.42 (t) 1 H 帕拉 、Ph值、J = 6.8赫兹);7.43 (t) 2 H 元 、Ph值、J = 6.7赫兹);7.91 (d, 2 H 昊图公司 、Ph值、J = 5.3赫兹);7.21 (t) 1 H 帕拉 、NHPh J = 6.2赫兹);7.37 (t) 2 H 元 、NHPh J = 6.4赫兹);7.58 (d, 2 H 昊图公司 、NHPh J = 5.6赫兹);8.17 (1 h, HC = N);10.11 (1 h, NHPh);11.83 (1 h, = N-NH)。 C 13 核磁共振(DMSO - d 6 ): δ127.6,128.6,130.0,134.0 (Ph);125.3,125.9,128.0,139.1 (NH-Ph);142.9 (HC = N);176.0 (C = S)。

 2.3。合成钯(II)和铂(II)配合物(见方案< xref ref-type =“无花果”掉=“伊万”> 2 < / xref >)

Pd的溶液 ( 中航商用飞机有限公司 ) 2 (0.30克,1.0更易)C H 2 C l 2 / C H 3 哦(30毫升,2:1 v / v)或一个解决方案 ( N H 4 ) 2 P tC l 4 (0.1865克,0.5更易)在水/乙醇(2:1,15毫升)添加一滴一滴地搅拌解决相应的thiosemicarbazone(2.0更易)60毫升的甲醇。醋酸钠(0.16 g, 2更易)3毫升的水又补充道。的解决方案是回流2小时和24小时在室温下搅拌。收集的是沉淀过滤,真空干燥。

合成钯(II) bis-chelate复合物和铂(II)四环的复杂。

 2.3.1。钯(II)复杂的苯甲醛Thiosemicarbazone, Pd < inline-formula > < mml:数学xmlns: mml = " http://www.w3.org/1998/Math/MathML " id = " M98 " > < mml: mrow > < mml: msub > < mml: mrow > < mml:莫弹性=“false”> (< / mml:莫> < mml: msup > < mml: mrow > < mml:多行文字> L < / mml:多行文字> < / mml: mrow > < mml: mrow > < mml: mn > 1 < / mml: mn > < / mml: mrow > < / mml: msup > < mml:莫弹性= "假" >)< / mml:莫> < / mml: mrow > < mml: mrow > < mml: mn > 2 < / mml: mn > < / mml: mrow > < / mml: msub > < / mml: mrow > < / mml:数学> < / inline-formula >

黄色固体。收益率报70%,国会议员,204年 205年 ° 肛交。钙。 C 16 H 16 N 6 年代 2 Pd(462.9克/摩尔):C, 41.5%;H, 3.5%;N, 18.2%;年代,13.9%。发现:C, 40.9%;H, 3.6%;N, 18.6%;年代,13.5%。工厂(+)- ms: m / z 463 ( 米 + ,60%);红外(KBr, 厘米 − 1 ): ν(N H 2 )3390,3367; ν(C = N) 1582; ν805 (C = S)。 H 1 核磁共振(DMSO - d 6 ): δ7.49,7.45,7.41,7.39 (m, Ph值);8.13 (2 h, HC = N);8.29、8.21 (d, 4 h, N H 2 )。

 2.3.2。钯(II)复杂的m-Cyanobenzaldehyde Thiosemicarbazone, Pd < inline-formula > < mml:数学xmlns: mml = " http://www.w3.org/1998/Math/MathML " id = " M107 " > < mml: mrow > < mml: msub > < mml: mrow > < mml:莫弹性=“false”> (< / mml:莫> < mml: msup > < mml: mrow > < mml:多行文字> L < / mml:多行文字> < / mml: mrow > < mml: mrow > < mml: mn > 2 < / mml: mn > < / mml: mrow > < / mml: msup > < mml:莫弹性= "假" >)< / mml:莫> < / mml: mrow > < mml: mrow > < mml: mn > 2 < / mml: mn > < / mml: mrow > < / mml: msub > < / mml: mrow > < / mml:数学> < / inline-formula >

适合x射线晶体结构测定慢慢蒸发得到的二氯甲烷/甲醇(2:1)在室温下的解决方案。

橙色的晶体。收益率报63%,一下。 > 240年 ° C (decomp)。肛交。Calc.为 C 18 H 14 N 8 年代 2 Pd · H 2 O(530.9克/摩尔):C, 40.7%;H, 3.0%;N, 21.1%;年代,12.1%;发现:C, 42.0%;H, 2.7%;N, 21.6%;年代,12.3%。工厂(+)- ms: m / z 513 ( 米 + - - - - - - H 2 啊,100%);红外(KBr, 厘米 − 1 ): ν(N H 2 )3405,3377; ν(CN) 2230; ν(C = N) 1570; ν815 (C = S)。 H 1 核磁共振(DMSO - d 6 ): δ7.75、7.65、7.55 (m, Ph值);8.06 (2 h, HC = N);8.68 (2 h, N H 2 )。

 2.3.3。钯(II)复杂的o-Nitrobenzaldehyde Thiosemicarbazone, Pd < inline-formula > < mml:数学xmlns: mml = " http://www.w3.org/1998/Math/MathML " id = " M118 " > < mml: mrow > < mml: msub > < mml: mrow > < mml:莫弹性=“false”> (< / mml:莫> < mml: msup > < mml: mrow > < mml:多行文字> L < / mml:多行文字> < / mml: mrow > < mml: mrow > < mml: mn > 3 < / mml: mn > < / mml: mrow > < / mml: msup > < mml:莫弹性= "假" >)< / mml:莫> < / mml: mrow > < mml: mrow > < mml: mn > 2 < / mml: mn > < / mml: mrow > < / mml: msub > < / mml: mrow > < / mml:数学> < / inline-formula >

黄色固体。收益率报61%,一下。 > 260年 ° C (decomp)。肛交。Calc.为 C 16 H 14 O 4 N 8 年代 2 Pd(552.9克/摩尔):C, 34.8%;H, 2.6%;N, 20.3%;年代,11.6%。发现:C, 34.6%;H, 2.5%;N, 20.6%;年代,11.3%。工厂(+)- ms: m / z 553 ( 米 + ,74%);红外(KBr, 厘米 − 1 ): ν(N H 2 )3400,3350; ν(C = N) 1585; ν820 (C = S)。 H 1 核磁共振(DMSO - d 6 ): δ7.85、7.80、7.70 (m, Ph值);8.15 (d, 2 h, HC = N);8.44 (2 h, N H 2 )。

 2.3.4。铂(II)四环的复杂,P < inline-formula > < mml:数学xmlns: mml = " http://www.w3.org/1998/Math/MathML " id = " M127 " > < mml: mrow > < mml: msub > < mml: mrow > < mml:多行文字> t < / mml:多行文字> < / mml: mrow > < mml: mrow > < mml: mn > 4 < / mml: mn > < / mml: mrow > < / mml: msub > < / mml: mrow > < / mml:数学> < / inline-formula > < inline-formula > < mml:数学xmlns: mml = " http://www.w3.org/1998/Math/MathML " id = " M128 " > < mml: mrow > < mml: msub > < mml: mrow > < mml:莫弹性=“false”> (< / mml:莫> < mml: msup > < mml: mrow > < mml:多行文字> L < / mml:多行文字> < / mml: mrow > < mml: mrow > < mml: mn > 4 < / mml: mn > < / mml: mrow > < / mml: msup > < mml:莫弹性= "假" >)< / mml:莫> < / mml: mrow > < mml: mrow > < mml: mn > 4 < / mml: mn > < / mml: mrow > < / mml: msub > < / mml: mrow > < / mml:数学> < / inline-formula >

晶体适合慢慢蒸发得到的结构由x射线衍射测定乙醇/氯仿在室温下(2:1)的解决方案。

红色水晶。收益率报57%,国会议员,188年 189年 ° 肛交。钙。 C 56 H 44 N 12 年代 4 P t 4 ·2 C 2 H 5 哦(1885.8克/摩尔):C, 38.2%;H, 3.0%;N, 8.9%;年代,6.8%。发现:C, 38.0%;H, 3.0%;N, 8.6%;年代,6.5%;红外(KBr, 厘米 − 1 ): ν(NHPh) 3200; ν(C = N) 1590; ν840 (C = S)。 H 1 核磁共振(DMSO - d 6 ): δ 7.50 - - - - - - 7.80 (m, Ph值); 7.0 - - - - - - 7.4 (m, NHPh);8.0 (d, 4 h, HC = N);9.15、9.68 (d, 4 h, NHPh)。

 2.4。晶体结构决定

晶体结构决定的数据收集在一个西门子CCD智能衍射仪(H l 4 P t 4 ( l 4 ) 4 ),这间小陋室边因为一个IPDS2衍射仪(Pd ( l 2 ) 2 )(MoK α辐射, λ= 0.71073,石墨单色器)。强度是纠正为洛伦兹和极化效应和吸收使用SADABS (P t 4 ( l 4 ) 4 )和X-RED /交叉形(Pd ( l 2 ) 2 )。结构被直接的解决方法,显示所有nonhydrogen原子的位置和细化 F 2 通过全矩阵最小二乘过程使用各向异性位移参数除溶剂分子P t 4 ( l 4 ) 4 细化各向同性的。H的氢原子 l 4 和Pd ( l 2 ) 2 是位于不同的傅里叶合成和精制各向同性的。对于P t 4 ( l 4 ) 4 ,氢原子被包括在计算位置和精骑模式。所有计算都使用shelxs - 97和shelxl - 97项目 21, 22]。晶体数据收集和精致细节的配体H l 4 钯(II)复杂的Pd ( l 2 ) 2 和铂(II)四环的复杂的P t 4 ( l 4 ) 4 总结在表 1。

晶体数据,提炼总结。

H l 4 Pd ( l 2 ) 2 ⋅ H 2 O P t 4 ( l 4 ) 4 ⋅ 2 C 2 H 5 哦
经验公式 C 14 H 13 N 3 年代 C 18 H 16 N 8 门诊部当 年代 2 C 60 H 56 N 12 O 2 P t 4 年代 4
分子量(g /摩尔) 255.33 530.91 1885.77
晶体习性、颜色 黄色的盘子 橙色的棱镜 红色的棱镜
晶系 三斜晶系的 单斜晶体的 单斜晶体的
空间群 p - 1 C2 / c P 2 1
(一) 5.988 (1) 20.016 (4) 12.708 (1)
b (A) 10.285 (2) 6.421 (1) 13.639 (1)
c(一个) 11.410 (2) 18.511 (4) 17.031 (1)
α(°) 68.040 (2)
β(°) 82.514 (3) 120.78 (3) 94.054 (1)
γ(°) 86.886 (2)
卷(一个3) 646.1 (2) 2044.0 (7) 2944.5 (3)
Z;F (000) 2;268年 4;1064年 2;1784年
密度 calc (g / 厘米 3 ) 1.313 1.725 2.127
水晶大小(毫米) 0.44 × 0.20 × 0.04 0.43 × 0.39 × 0.07 0.16 × 0.16 × 0.05
μ( 莫 K α )( 毫米 − 1 ) 0.235 1.141 9.669
2 θ范围(°) 3.8 - -50.0 6.8 - -56.2 3.8 - -59.0
温度(K) 220年 213年 213年
测量反射 3388年 9478年 19123年
R int 0.0290 0.0635 0.0224
独特的思考 2252年 2462年 13693年
观察到的反射 ( 我 > 2 σ ( 我 ) ) 1939年 2012年 12253年
精炼参数 215年 170年 713年
w R 2 (独特的反射) 0.1693 0.0929 0.0774
R 1 (观察反射) 0.0618 0.0331 0.0338
峰值和孔(e /最大的区别3) 0.38 / − 0.31 1.26 / − 0.88 1.71 / − 1.14
2.5。生物活性 2.5.1。细胞培养

进行了抗肿瘤化验使用以下细胞系:H460(人类肺大细胞癌),ME180(人类宫颈表皮样癌),M-14(人类无黑色素的黑色素瘤),DU145(人类前列腺癌),MCF-7(人类乳房腺癌),HT-29(人类结肠腺癌)、生物(人类前列腺癌)和K562(人类慢性粒细胞性白血病)。细胞被维护在杜尔贝科修改鹰的介质(DMEM)补充10%胎牛血清和50 μ g / mL庆大霉素和增长 37 ° C 5% C O 2 湿润的环境。

 2.5.2。细胞毒性的评估

细胞接种到96孔细胞培养板的密度3000 - 5000细胞/和孵化 37 ° C与相应的生长介质24小时允许细胞附着。一盘包含这些细胞原位固定与三氯乙酸(TCA)为了获得细胞值在零时间添加测试化合物。包含不同的细胞系的剩下的盘子收到系列稀释的配体和钯(II)配合物在DMSO在孵化 37 ° C 48小时。终止了测定柠檬酸的冷。细胞的数量在每个决定使用sulforhodamine B (SRB)试验 23]。TCA-treated盘子被孵化 4 ° C 1小时,然后这些细胞被洗五次自来水和干完全在室温下。这些细胞被染了20分钟了。0.4% sulforhodamine B在1%醋酸溶液。最终染色时期,游离染料被洗四次以1%醋酸,直到清洗解决方案成为无色。完全干燥后,染料与10毫米可溶性三羟甲基氨基甲烷缓冲液(pH值10.5)和吸光度读取一个自动化板读者波长550纳米。我的 C 50 价值被定义为测试样本的浓度导致减少了50%的吸光度与未经处理的对照相比,获得了连续稀释的溶剂溶解测试的样本,并由线性回归分析。

在暂停对K562细胞生长,而不是与SRB的固定和染色,细胞数用库尔特计数器。

 3所示。结果与讨论 3.1。配体及其配合物的红外光谱

红外吸收带成为确定协调的模式非常有用金属的配体。在红外光谱中,广泛的nh组观察到3236 - 3250 厘米 − 1 配体的配合物光谱的消失,这表明NH-CS组的去质子化。强大的乐队观察到1596 - 1625 厘米 − 1 在自由配体已经分配给范围 ν(C = N)伸展振动( 24]。在络合,这些乐队被观察到转移到较低的频率(1570 - 1590年 厘米 − 1 与波数),协议为其他bischelate复合物( 6, 25, 26]。这些结果表明,亚胺氮与金属离子协调。所有配体显示介质乐队在880 - 915年 厘米 − 1 范围归因于 ν(C = S)振动。这些吸收带移65 - 80 厘米 − 1 低频率的协调thiocarbonyl硫钯(II)或铂(II)离子。这些结果与其他thiosemicarbazone复合物(协议 24, 27]。此外,n的振动频率 H 2 组织对配体和配合物保持不变。这证据显示noncoordination - n H 2 组Pd (II)中心。

 3.2。核磁共振光谱的配体及其配合物

在 H 1 配体的核磁共振光谱,信号= N-NH质子被观察的汗衫 δ11.42 - -11.83。这些信号的消失了 H 1 核磁共振光谱的钯(II)和铂(II)配合物指示的去质子化= N-NH组。HC = N质子的信号显示为单线态 δ8.03 - -8.17在配体显示在前场的转变 δ络合后0.03 - -0.80。这种转变表明亚胺氮金属中心的协调( 28]。配体的芳香质子的信号出现在 δ7.21 - -7.91,共振线发现对应计算多样性。这些信号不受有关化学的变化转变为钯(II)和铂(II)配合物。N H 2 信号的配体H l 1 H l 2 ,和H l 3 在表现为对比 δ7.98 - -8.45,由于非等价的胺质子。这个证据是由于碳氮键周围的限制旋转(thiocarbonyl碳和终端胺氮)由于其部分双键特性( 14, 29日]。终端上的苯基胺的存在(NHPh)配体H l 4 产生一个在前场的化学位移 δ2.1 N H 2 的配体H l 1 。这表明,H l 4 是基本略低于H l 1 。的共振信号 - - - - - - N H 2 或NHPh组在钯(II)和铂(II)配合物不改变,这证据表明胺组不协调的金属离子( 14]。

在 C 13 核磁共振光谱,碳的共振信号出现在HC = N组 δ139.66 - -148.3。结果类似于配体的化学变化发现苯甲酮氨基硫脲和phenylpropenal thiosemicarbazone(发现 δ141)( 30., 31日]。C =年代观察到的信号 δ178.5 - -176.0是这个群体的特征,而芳香碳被观察到 δ139.1 - -124.5。

 3.3。结构数据

分子结构的H l 4 ,Pd ( l 2 ) 2 和P t 4 ( l 4 ) 4 如数据所示 1, 2, 3分别,而他们选择的键长和键角是在表 2和 3。

选择债券长度为H (A) l 4 配体和Pd ( l 2 ) 2 和P t 4 ( l 4 ) 4 复合物。

H l 4 Pd ( l 2 ) 2 P t 4 ( l 4 ) 4
S1-C1 1.686 (3) 1.746 (2) 1.812 (9)
N1-N2 1.378 (4) 1.378 (2) 1.389 (10)
N1-C8 1.284 (4) 1.293 (11)
N2-C1 1.354 (4) 1.296 (11)
N3-C1 1.342 (4) 1.348 (3) 1.354 (11)
N3-C2 1.422 (4) 1.427 (12)
C2-C3 1.472 (3)
C8-C9 1.457 (4) 1.441 (13)
N1-C1 1.316 (3)
N2-C2 1.306 (3)
Pd1-S1 2.297 (1)
Pd1-N2 2.049 (2)
Pt-S (intraligand) 2.351 (2)
Pt - 年代 ′ (桥接) 2.298 (2)
Pt-N1 1.991 (7)
Pt-C10 2.015 (8)

选择键角(°)H l 4 配体和Pd ( l 2 ) 2 和P t 4 ( l 4 ) 4 复合物。

H l 4 Pd ( l 2 ) 2 P t 4 ( l 4 ) 4
N2-N1-C8 115.0 (3) 118.5 (7)
N1-N2-C1 119.8 (3) 113.4 (7)
C1-N3-C2 127.7 (3) 127.6 (8)
S1-C1-N2 118.7 (2) 124.8 (7)
S1-C1-N3 126.1 (2) 117.4 (2) 114.4 (7)
N2-C1-N3 115.2 (3) 120.7 (8)
N1-C8-C9 121.8 (3) 115.0 (8)
N2-N1-C1 113.5 (2)
N1-N2-C2 116.5 (2)
S1-C1-N1 125.3 (2)
N1-C1-N3 117.3 (2)
N2-C2-C3 131.6 (2)
S1-Pd1-N2 82.8 (1)
S-Pt-N1 83.1 (2)
N1-Pt-C10 80.9 (3)
C10-Pt - 年代 ′ 94.8 (3)
S-Pt - 年代 ′ 101.5 (1)
Pt-S1-S1 93.6 (3)
Pt-N1-N2 124.2 (5)
Pt-N1-C8 117.2 (6)

H的分子结构 l 4 。

Pd的分子结构 ( l 2 ) 2 。

P的分子结构 t 4 ( l 4 ) 4 。

 3.3.1。4-Phenyl-1-Benzaldehyde Thiosemicarbazone H < inline-formula > < mml:数学xmlns: mml = " http://www.w3.org/1998/Math/MathML " id = " M244 " > < mml: mrow > < mml: msup > < mml: mrow > < mml:多行文字> L < / mml:多行文字> < / mml: mrow > < mml: mrow > < mml: mn > 4 < / mml: mn > < / mml: mrow > < / mml: msup > < / mml: mrow > < / mml:数学> < / inline-formula >

苯甲醛的反应产物和4-phenyl氨基硫脲显示预期的键长,尤其是N1-C8双键长度为1.284(4)(见图 1)。分子片段N3-C1 (S1) -N2-N1-C8几乎是平面的。C9-C14苯基环稍微偏离了这意味着飞机并形成一个角为56.4 ( 1 ) ° C2-C7苯基环。

有两种氢键:一个分子内N3-H ⋯ (0.85 N3-H N1, H ⋯ 2.17 N1, N3 ⋯ 2.615 N1, N3-H ⋯ N1 112年 ° 氢键和分子间N2-H ⋯ S1 (N2-H 0.88 A, H ⋯ 2.62 S1, N2 ⋯ 3.466 S1, N2-H ⋯ S1 162年 ° 氢键。后者导致形成的双分子晶体结构。

 3.3.2。Bis (3-Cyanophenyl-1-Benzaldehyde Thiosemicarbazonato)钯(II) Pd < inline-formula > < mml:数学xmlns: mml = " http://www.w3.org/1998/Math/MathML " id = " M256 " > < mml: mrow > < mml: msub > < mml: mrow > < mml:莫弹性=“false”> (< / mml:莫> < mml: msup > < mml: mrow > < mml:多行文字> L < / mml:多行文字> < / mml: mrow > < mml: mrow > < mml: mn > 2 < / mml: mn > < / mml: mrow > < / mml: msup > < mml:莫弹性= "假" >)< / mml:莫> < / mml: mrow > < mml: mrow > < mml: mn > 2 < / mml: mn > < / mml: mrow > < / mml: msub > < / mml: mrow > < / mml:数学> < / inline-formula >

3-cyanophenyl-1-benzaldehyde thiosemicarbazone与乙酰丙酮钯(II)反应生成bis-chelate C 我 分子对称性(见图 2)。deprotonated配体坐标双齿通过年代和n原子Pd的协调与transarrangement广场平面协调的原子。它会导致的延长S1-C1 N1-C1债券的债券和缩短。的Pd1S1N1N2C1螯合环几乎是平面,形成一个角度为11.5 ( 1 ) ° C3-C8苯基环。

在晶体结构中,一个分子的水/公式的单元包括螯合。

有三个氢键由水分子和原子的原子O1群含氰基的集团的陶瓷:O1-H ⋯ S1 (O1-H 0.79 A, H ⋯ 2.65 S1, O1群 ⋯ 3.418 S1, O1-H ⋯ S1 166年 ° ),N3-H ⋯ O1 [N3-H 0.87 A, H ⋯ O1 2.21, N3 ⋯ O1 3.081, N3-H ⋯ O1群 173年 ° )和N3 - H ′ ⋯ 陶瓷(N3 - H ′ 0.85一个, H ′ ⋯ 2.22陶瓷,N3 ⋯ 3.054陶瓷,N3 - H ′ ⋯ 陶瓷 167年 ° ]。

 3.3.3。Tetrakis (4-Phenyl-1-Benzaldehyde Thiosemicarbazonato) tetraplatinum (II) P < inline-formula > < mml:数学xmlns: mml = " http://www.w3.org/1998/Math/MathML " id = " M278 " > < mml: mrow > < mml: msub > < mml: mrow > < mml:多行文字> t < / mml:多行文字> < / mml: mrow > < mml: mrow > < mml: mn > 4 < / mml: mn > < / mml: mrow > < / mml: msub > < / mml: mrow > < / mml:数学> < / inline-formula > < inline-formula > < mml:数学xmlns: mml = " http://www.w3.org/1998/Math/MathML " id = " M279 " > < mml: mrow > < mml: msub > < mml: mrow > < mml:莫弹性=“false”> (< / mml:莫> < mml: msup > < mml: mrow > < mml:多行文字> L < / mml:多行文字> < / mml: mrow > < mml: mrow > < mml: mn > 4 < / mml: mn > < / mml: mrow > < / mml: msup > < mml:莫弹性= "假" >)< / mml:莫> < / mml: mrow > < mml: mrow > < mml: mn > 4 < / mml: mn > < / mml: mrow > < / mml: msub > < / mml: mrow > < / mml:数学> < / inline-formula >

4-phenyl-1-benzaldehyde thiosemicarbazone与tetrachloroplatinate铵反应(2)形成一个四环的复杂稍微扭曲的广场平面几何(见图 3)。三齿配体在NH deprotonated组和协调通过年代,N和C(芳环)。第四协调网站在每个Pt原子被邻近的硫原子配位体。通过这种方式,一个皱8人环交替Pt和S原子分子的形成为核心。的四个原子Pt属于两个融合五元螯合环:C, N metallocycle和N, S螯合一半。

Pt-Pt距离范围从3.43到3.84。Pt-S债券形式明显不同长度两个截然不同的群体:Pt - 年代 螯合 2.351(2)和Pt - 年代 桥接 2.298(2)(平均值)。的协调配体的Pt原子导致延长S-C1债券(单键增加字符)和邻近的缩短N2-C1债券(增加双键字符)与自由配体。

晶体结构,两个分子的乙醇/公式包括单位四环的复杂,稳定晶体结构的氢键。乙醇的O1、O2原子分子通过氢键结合N3原子:N3-H ⋯ O1 [N3-H 0.86 A, H ⋯ O1 2.07, N3 ⋯ O1 2.898, N3-H ⋯ O1群 162年 ° )和N3 - H ′ ⋯ O2 (N3 - H ′ 0.86一个, H ′ ⋯ 2.14 O2, N3 ⋯ 2.999 O2, N3 - H ′ ⋯ O2 173年 ° ]。

四环的化合物的形成以前观察Pd复合物具有类似thiosemicarbazone配体( 14]。

 3.4。抗肿瘤的评价

所有配体有50%抑制浓度(我 C 50 )> 40 μ 米对人类肿瘤细胞系。如表所示 4钯(II)和铂(II)配合物更有细胞毒性(我 C 50 -12.46 = 0.08 μ 米)比各自的配体。这些结果表明,细胞毒性显著活动增加当配体与金属离子协调( 18, 19, 32]。

我 C 50 ( μ 钯配合物的M)值,Pd ( 1 - - - - - - 3 ) 2 ,铂金四环的复杂,P t 4 ( l 4 ) 4 ,针对不同的人类肿瘤细胞系。

人类肿瘤细胞系 Pd ( l 1 ) 2 Pd ( l 2 ) 2 Pd ( l 3 ) 2 P t 4 ( l 4 ) 4
肺大细胞癌(H460) 8.73 3.53 5.82 0.09
宫颈表皮样癌(ME180) 10.47 3.67 8.06 0.12
前列腺癌(DU145) 11.59 1.99 9.30 0.10
乳房腺癌(MCF-7) 8.18 2.09 6.14 0.08
无黑色素的黑色素瘤(M-14) 12.46 1.87 8.74 0.11
结肠腺癌(HT-29) 7.45 1.35 5.96 0.07
前列腺癌(曲泽) 10.20 1.56 7.36 0.08
慢性粒细胞性白血病(K562) 6.15 0.45 3.04 0.08

Cl 50 ( 一个 ) 对应于所需的浓度抑制50%的细胞生长,细胞暴露在48小时的化合物。每个值是两个独立的实验的平均值。

Pd ( l 2 ) 2 复杂的含氰基的群体 元芳环和P的位置 t 4 ( l 4 ) 4 四环的复杂的终端中苯基胺配体显示细胞毒性(我 C 50 = 0.45 - -3.67和0.07 - -0.12 μ 米,resp)比其他Pd ( l 1 ) 2 和Pd ( l 3 ) 2 人类肿瘤细胞系复合物对所有测试。这些结果表明,细胞毒性活动增强时四个配体协调四个铂原子。

也许,Pd的高细胞毒性 ( l 2 ) 2 和P t 4 ( l 4 ) 4 复合物可能与每个金属络合物的夹层氮基地之间的肿瘤细胞的DNA,造成更大的构象改变DNA的双螺旋结构,然后生产细胞死亡( 33, 34]。

另一方面,P t 4 ( l 4 ) 4 四环的复杂细胞毒性(我 C 50 = 0.08 μ M)与顺铂(我所表现出的细胞毒性的活动 C 50 = 7.0 μ 米)化验(HL60)人类白血病细胞( 12]。对广场平面所表现出的细胞毒性与carboxamidrazone铜(II)配合物配体(我 C 50 = 3.0 μ 米),体外对化验(MCF-7)人类乳房腺癌细胞系( 35],P t 4 ( l 4 ) 4 复杂导致更多的细胞毒性,而 Pd ( l 2 ) 2 复杂的显示一个类似的抑制浓度(我 C 50 = 2.09 μ 米)。相对于其他钯(II)和铂(II)配合物的M (HL) C l 2 类型与苯乙醛thiosemicarbazone配体(我 C 50 = 38和9 μ M, resp)化验在人类慢性粒细胞性白血病细胞系K562 ( 12),Pd ( l 2 ) 2 和P t 4 ( l 4 ) 4 配合物显示细胞毒性较高的活动。此外, Pd ( l 2 ) 2 复杂导致细胞毒性(我 C 50 = 2.09 μ 米)比钯(II)和铜(II)配合物的M (L) Cl类型(我 C 50 = 12.94和3.98,分别地。)和镍 l 2 复杂的(我 C 50 = 2.25 μ 与1米),2-naphthoquinone-1-thiosemicarbazone配体、测试体外对人类乳腺腺癌MCF-7细胞系( 34]。

总之,我们已经准备了钯(II) bis-chelate复合物和铂(II)四环的复杂,Pd ( l 1 - - - - - - 3 ) 2 和P t 4 ( l 4 ) 4 ,更多的在所有人类肿瘤细胞系细胞毒性较低的微摩尔的浓度对自由配体。Pd的晶体结构 ( l 2 ) 2 表明钯原子有一个square-planar几何两双齿配体有硫和氮作为供体原子 反式的位置。复杂的P t 4 ( l 4 ) 4 与四个有三叉的四环的结构(C、N、S)配体协调四个铂原子。

补充材料

晶体结构测定的更多细节可以在请求从剑桥晶体数据中心(CCDC 12联盟路,Cambidge CB2 1易之,英国;传真:+ 44 1223 336033;电子邮件:deposit@ccdc.cam.ac.uk)引用存放数字CCDC 694972 H l 4 694973年,Pd ( l 2 ) 2 ,694974 P t 4 ( l 4 ) 4 作者的名字,《华尔街日报》引用。

 确认

Wilfredo埃尔南德斯由于大学德利马金融研究所开展研究工作的支持。作者还要感谢学院科学和哲学的研究实验室,大学Peruana公爵卡耶塔诺Heredia生物研究的化合物。Evgenia Spodine感谢FONDAP 11980002给予财政支持。

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