人类免疫缺陷病毒1型(hiv - 1)传播耐药性(TDR)是一个重要的公共卫生问题。在巴西,描述了中间电阻水平低。我们评估了225名HIV - 1感染,抗逆转录病毒天真的人,从艾滋病毒参考中心的两个主要大城市圣保罗(圣保罗和坎皮纳斯),巴西艾滋病病例的最集中的国家。热带病研究和培训特别规划分析了斯坦福大学人口校准电阻标准(CPR)和突变中观察到17人(7.6%,95%置信区间CI: 4.5% -11.9%)。基因组的百分之七十六(13/17)与热带病研究和培训特别规划进行nonnucleoside逆转录酶抑制剂(NNRTI)电阻突变,主要是K103N / S(9/13, 69%),可能损害巴西提出的优惠一线治疗艾滋病毒治疗指南推荐efavirenz-based组合。此外,6/17(35%)有多个突变与抵抗一个或多个类。hiv - 1 B是流行亚型(80%);其他亚型包括hiv - 1 F和C,公元前马赛克,男朋友,和单例亚型A1和CRF02_AG。坎皮纳斯的艾滋病毒参考中心与热带病研究和培训特别规划提出更多的病例,与热带病研究和培训特别规划的一个重要协会支系B感染(<我nl我ne-formula>
获得免费抗逆转录病毒疗法(ART)是巴西的一部分应对艾滋病的流行和传播耐药性(TDR);已经有问题的引入高活性抗逆转录病毒疗法(HAART)在1990年代末( 我们分析了抗逆转录病毒药物天真的个人生活与艾滋病毒/艾滋病、招募在艾滋病毒参考中心的两个主要大城市圣保罗州对热带病研究和培训特别规划患病率进行调查。这些大城市集中圣保罗州通知艾滋病病例的44%,大约三分之一的巴西人感染艾滋病毒/艾滋病。
艾滋病毒感染者无症状和天真的艺术被招募在门诊或自愿检测和咨询(VCT)两个大都市地区,艾滋病毒状态参考中心城市圣保罗和市艾滋病参考中心城市坎皮纳斯。志愿者的选择是由他们的主要医生或VCT咨询人员,与额外的修改确认抗逆转录病毒药物接触史。个人同意参与通过临床访谈人员访问风险,评估潜在的前曝光艺术(例如,母婴传播或曝光后预防),和文档的知识合作(性或共享吸毒用具)与个人使用抗逆转录病毒药物。血液样本收集从2008年5月到2009年11月。与QIAamp短暂,hiv - 1 RNA提取病毒RNA迷你包(试剂盒、德国)和反向转录和随机引物上标3酶(美国表达载体)。hiv - 1 RNA病毒载量低或负样本中等离子体检测、外周血单核细胞(PBMCs)的DNA提取试剂盒,德国。嵌套PCR产物测序使用大染料终端ABI 3100基因分析仪(美国ABI)评估蛋白酶(公关、密码子1到99)和部分逆转录酶基因(RT,密码子1到235)如前所述[ 参与艾滋病的机构审查委员会参考中心和阿道夫•鲁茨研究所批准了这项研究。
注册的243个hiv - 1感染者在这项研究中,部分hiv - 1<我talic>
波尔 根据斯坦福大学心肺复苏术,热带病研究和培训特别规划17个序列突变检测(7.6%,95%置信区间CI: 4.5% -11.9%)。热带病研究和培训特别规划在坎皮纳斯的患病率为9.6%(15/156)和圣保罗为2.9% (2/69)(<我nl我ne-formula>
评估突变或多态性相关阻力的影响,我们另外使用2011 IAS突变列表更新,和32个序列(14.2%)至少有一个IAS主要突变(表
在这人口抗逆转录病毒天真HIV-1-infected个人参加坎皮纳斯和圣保罗的参考中心,传播耐药性检测总体在7.6%的个人。热带病研究和培训特别规划患病率是类似于巴西其他地区报道,斯坦福CPR标准用于这些估计,( 在这项研究中,大多数人在收集,有很高的CD4 + T细胞数的中位数463细胞/毫米 在巴西,超过200000名患者目前使用艺术,与80000年在圣保罗的状态。然而,有些病人并不是病毒抑制,代表传播耐药性的一个潜在来源。另一方面,大量未经处理的个人港野生型变异(估计至少对待个体数量的两倍),艾滋病毒传播的另一个原因可能发挥重要作用的低流行率记录传输阻力,在大多数研究一致。此外,低健身或其他生物的遗传性潜在限制这些变异可能也有一个作用观察耐药菌株的流行。比估计的重要传播电阻会及时跟踪其趋势。热带病研究和培训特别规划基于序列趋势评估哨兵的网站可能是最好的方法之一来监测热带病研究和培训特别规划。巴西艾滋病项目进行了一个大型热带病研究和培训特别规划调查 如预期的亚型患病率在这个地区的巴西,hiv - 1亚型B是最常见的在这两个网站。然而,hiv - 1 C和BC马赛克的比例高于之前报道。这是进一步详细的其他地方 对治疗效果的影响是热带病研究和培训特别规划的核心问题。NNRTIs阻力的高患病率例热带病研究和培训特别规划一个潜在的问题是巴西艾滋病治疗指南推荐NNRTI,尤其是efavirenz-based HAART,优惠的一线治疗。NNRTI考虑低遗传障碍,一个单独的DRM可能带来高水平的抵抗整个类,这些患者可能会与功能双重启动抗逆转录病毒药物治疗,导致部分病毒抑制,有利于环境的出现进一步阻力突变。此外,没有减少病毒健身预计突变这门课,他们往往持续的时间更长,比其他人更容易检测到干扰病毒健身,比如M184V。持久性检测突变的数量排序并不意味着整个病毒准物种一样的持久性,可想而知,突变检测人口测序可能被视为“哨兵突变。“这些可能表明存在额外的电阻突变,低于检测这种测序方法的局限性,这可能会干扰治疗成功(
我们观察到低到中级水平的传播耐药性突变(7.6%),其中大多数削弱对依法韦伦的易感性、巴西优惠在一线抗逆转录病毒药物治疗,证实了以前的发现。是重要的监测传播耐药性趋势和定义的算法可能会补贴治疗替代治疗开始前获得基因型测试所有个人可能是不切实际的。另一方面,针对基因测试的人群最容易热带病研究和培训特别规划可能是成本效益。这将艾滋病毒治疗反应的潜在好处和影响减少耐药性的传播对整个人口。
作者宣称没有利益冲突。
这项工作是由FAPESP,必须占州政府批准号。2006/61311-0 2011/21958-2。作者感谢安德雷德RB,长期以来Siqueira我们,巴蒂斯塔,詹,席尔瓦AJ的贡献。他们感谢艾滋病参考中心的志愿者和工作人员参与这项研究。作者感谢圣保罗艾滋病救助工作组:阿尔梅达RAMB,巴斯克斯CMP,费雷拉DM,贾马尔L,席尔瓦IO,布拉加PE、佩雷拉LC, Hornke L。