AV 病毒学的进步 1687 - 8647 1687 - 8639 Hindawi出版公司 782353年 10.1155 / 2011/782353 782353年 研究文章 没有证据表明XMRV或亲序列在前列腺癌,弥漫型大b细胞淋巴瘤或英国人口献血 罗宾逊 马克·詹姆斯 1 Tuke 菲利普·威廉 2 Erlwein 奥托 1 Tettmar 凯特我。 2 凯 史蒂夫 1 Naresh Kikkeri N。 3 帕特尔 阿努普 4 沃克 马乔里。 5 木村 孝宏 6 葛 Ganesh 7 特德 理查德·S。 2、8 麦克卢尔 阿玛拉。 1 久保 Yoshinao 1 部分的传染病 Jefferiss研究信任实验室 伦敦帝国理工学院 伦敦圣玛丽学校W2 1 pg 英国 imperial.ac.uk 2 输血微生物研发 国家输血微生物学实验室 NHS血液和移植 伦敦Colindale NW9 5 bg 英国 nhs.uk 3 病理中心 哈默史密斯医院 帝国理工学院健康网络NHS信托 115 1楼,L 伦敦W12 0 h 英国 nhs.uk 4 泌尿科 圣玛丽医院 帝国理工学院医疗保健服务的信任 伦敦W2 1纽约 英国 nhs.uk 5 组织病理学部门 圣玛丽医院 伦敦帝国理工学院 伦敦W2 1纽约 英国 imperial.ac.uk 6 部门的泌尿学 滋庆大学医学院 3-25-8,Nishi-Shinbashi,港区,东京105 - 8461 日本 jikei.ac.jp 7 顾问泌尿科医生 Vedanayagam医院 RS Puram Coimbatore-2 641002 印度 8 血液病毒承担单位 Viralus参考部门,中心的感染 健康保护局 Colindale大街61号,伦敦NW9 5情商 英国 hpa.org.uk 2011年 18 05年 2011年 2011年 17 03 2011年 31日 03 2011年 2011年 版权©2011马克詹姆斯•罗宾逊et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

嗜异性小鼠白血病病毒相关病毒(XMRV)是最近描述逆转录病毒已声称感染人类,导致病理有关。最初发现在美国前列腺癌患者,随后在慢性疲劳综合症患者,现在怀疑存在,XMRV病毒是一种人类病原体。我们研究的XMRV病毒基因序列的患病率和相关亲序列在人类前列腺癌,从B细胞淋巴瘤的病人和英国的献血者。核酸提取新鲜前列腺组织切片,formalin-fixed石蜡包埋(FFPE)前列腺组织和FFPE b细胞淋巴瘤。XMRV-specific LTR或亲一般的存在 呕吐例如序列被嵌套PCR进行调查。控制老鼠的DNA污染,PCR检测脑池内的粒子(IAP)序列包括a类型。此外,DNA和RNA从全血中提取来自英国献血者和筛选的XMRV病毒序列实时PCR。XMRV或MuLV-like序列没有放大组织样本。偶尔亲 呕吐前列腺癌和XMRV-LTR序列是从印度放大样品,但总是发现与污染小鼠基因组DNA。我们发现没有证据表明英国XMRV或亲性感染的献血者。

 1。介绍

异嗜性小鼠白血病这样一个2006年,一个新的gammaretrovirus,病毒相关病毒(XMRV),是由Virochip分析发现在前列腺癌组织从患者L核糖核酸酶的纯合子突变 1]。在这些患者中,天生的抗病毒防御L核糖核酸酶途径是有缺陷的;因此,这些患者可能易受病毒感染,人口更有可能找到一个新病毒与疾病相关。当第二个我们的研究发现,6%的前列腺癌患者,独立于L核糖核酸酶的突变,感染了病毒,从而扩大人口风险( 2XMRV加剧),兴趣。然而,后来的研究从美国 3, 4)和所有欧洲研究( 5- - - - - - 7]未能证实XMRV在前列腺组织的存在。最近有人建议XMRV检测在前列腺组织在美国可能与PCR的特异性和条件使用( 8]。

2009年,Lombardi和他的同事报告中XMRV病毒DNA的存在外周血白细胞从健康对照组的3.7%和67%的慢性疲劳综合症(CFS)患者( 9]。PCR扩增的检出率XMRV病毒DNA随后降低了CFS患病率为7%,估计的解释RNA提取和互补脱氧核糖核酸的合成需要达到67%患病率最初报道( 10]。罗和他的同事(2010)利用慢性疲劳综合症患者的主要档案材料检测pMuLVs的高患病率(86.5%)。这些都是类似,但构成不同组的,嗜异性XMRV所属内生亲性( 11]。然而,如何将这些问题考虑数据生成( 12),和许多其他的研究也没能证明XMRV或pMuLV感染和慢性疲劳综合症之间的联系( 13- - - - - - 19]。

b细胞淋巴瘤的病因不完全理解 20.),但临床和流行病学特征暗示某种传染病的参与( 21]。一些病毒( 22, 23)与b细胞淋巴瘤的风险,尤其是EBV [ 24- - - - - - 26)和逆转录病毒与动物白血病。逆转录病毒集成可能导致体DNA变化导致B细胞的克隆扩张导致白血病之前已经描述成人t细胞白血病(ATL)和htlv 1 ( 27]。

XMRV的地理差异和pMuLV患病率仍然无法解释。进一步探索这个,我们已经测试了各种组织来自不同人群;前列腺癌(PC) formalin-fixed石蜡包埋组织(FFPE)从日本和印度,新鲜的前列腺组织样本来自泌尿外科诊所在圣玛丽医院,伦敦,与英国献血者外周血。

最近一系列的论文( 28- - - - - - 31日)展示的标本可以污染小鼠的DNA序列。控制,所有组织标本被PCR检测特定脑池内的粒子(IAP),一个逆转录转座子中存在多个副本(~ 1000)在小鼠基因组( 32]。

 2。方法和材料 2.1。样品和核酸隔离

前列腺活检收集来自55个病人泌尿科,圣玛丽医院,英国伦敦进行前列腺癌筛查的常规活检。所有的病人给书面知情同意他们的组织的目的研究倾斜(道德作品99号/ CCC / 166, 1999年8月)。使用QIAamp DNA的DNA提取迷你包(试剂盒,克劳利,英国)后,制造商的指示。

b细胞淋巴瘤教授提供的样本Kikkiri Naresh,病理中心哈默史密斯医院,英国伦敦。DNA从10弥漫型大b细胞淋巴瘤(DLBLC)患者从FFPE组织淋巴节点或淋巴结外侵犯弥漫型大b细胞淋巴瘤使用DNeasy血液和组织工具包(试剂盒)。简单地说,两个15 μ米部分被削减和转移到1.5毫升埃普多夫管。叶片样本之间的改变,以避免交叉污染。部分与二甲苯deparaffinised和乙醇,水化,孵化和蛋白酶K裂解缓冲在一夜之间55°C水浴颤抖和提取完成后根据制造商的指示。

二十FFPE前列腺标本包括10个前列腺癌(PC)和10个良性前列腺增生(BPH) Vedanayagam Ganesh Golpalakrishnan教授提供的样本医院,RS Puram,哥印拜陀,印度和十六个标本博士孝宏木系的泌尿外科,滋庆大学医学院、日本。从印度块,两个10 μM与QIAamp提取DNA片段FFPE组织工具包(试剂盒),根据制造商的指示。日本提供的样本presliced玻片。

随机匿名遗传损伤样本从捐赠获得测试部门在国家卫生服务血液和移植Colindale (NHSBT)中心,伦敦,英国。等离子体minipools是从NHSBT同样获得的。所有血液和血浆样本中提取试剂盒MDx Biorobot和筛选了80 μL的试剂盒缓冲大街。

 2.2。XMRV,亲,和控制嵌套PCR

样本检测XMRV和亲使用嵌套PCR病毒DNA,像前面描述的那样 14]。短暂,我们使用一组引物,包含了24 bp XMRV的删除 呕吐领袖地区,最初作为一种新的人类描述来区分XMRV病毒,连同第二组引物反映序列保存在最亲。积极控制XMRV和亲pcr是质粒VP62 [ 1]。PCR方法已被证明是敏感到足以捡起一份XMRV VP62质粒500 ng DNA的背景 28]。作为一个控制样本加法和PCR抑制,引物对人类β球蛋白(hBG)基因。DNA提取LNCaP(人类前列腺癌细胞)作为一个积极的控制人类β球蛋白。控制污染与小鼠的DNA样本,引物特定于鼠标IAP被用作前面描述的( 28]。积极控制IAP从麦科伊细胞DNA(小鼠成纤维细胞,ECAAC 90010305)。在所有pcr,至少6“没有模板”控制设置。所有PCR产品呈现在Ethidium Bromide-stained 2%琼脂糖凝胶。

 2.3。XMRV,亲,控制实时pcr献血者的研究

实时PCR进行详细表 1。前病毒的DNA分析,10 μL的核酸提取分析分别在三个个人定量pcr (Q-PCRs)。

pcr用于测试血液样本的细节。

样品测试 聚合酶链反应 目标 引物和探针 周期( N ) 试剂
540年从全血dna XMRV库尔德人 呕吐 XMRV探针F R 60 试剂盒QuantiTect探测设备
540年从全血dna SBCMV库尔德人 SBCMV质粒 SBCWMVCPF、SBCWMVCPR SBWMV237F 45 ABgene绝对QPCR火箭mastermix
540年从全血dna PDH库尔德人 PDH人类基因 PDH探针F R 45 ABgene绝对QPCR火箭mastermix
从全血600 NAs400年从等离子minipools NAs XMRV / pMuLV RT RT Taq Taq BMV的男人的人 呕吐BMV P2, F3, R4BMV探针F R 45 试剂盒QuantiTect探针rt - pcr试剂盒

TaqMan试验条件下15分钟在95°C(15秒95°C, 1分钟60°C)× N 周期。400纳米的引物浓度,使用200纳米探针在CDC的所有TaqMan化验除了亲库尔德人在每个探针的浓度是100 nM和引物浓度的PDH TaqMan 50 nM。

 2.3.1。XMRV Q-PCR和内部控制

样本测试Q-PCR XMRV,描述麦考密克et al。 33)和修改详细表 1。Q-PCR控制的萃取效率和放大coextracted抑制土传麦片花叶病毒(SBCMV)质粒DNA, ( 5.4 × 10 6 副本被添加到33毫升的试剂盒裂解缓冲AL用于抽取96个样本MDx Biorobot)。这个反应是被Ratti et al。 34]。这个反应的引物序列 SBCWMVCPF排气口(5′cac柠檬酸GGA CGG TGA GAT-3′), SBCWMVCPR (5′-GTG ATA CTG TGA GTC TGG TGA TGA TTT-3′)和调查 SBWMV237Fa(5′JOE-TTT TGT广汽CTT GGA GGT GAG GCA GTT ATG-BHQ1-3′)。

 2.3.2。Q-PCR人类DNA的量化

人类DNA在每个提取的输入是衡量一个Q-PCR丙酮酸脱氢酶(PDH)基因。引物使用 PDH Taq 1(5′tga亚美大陆煤层气有限公司TTA TAC AAA ATT GAG GTC行动GTT-3′), PDH Taq 2太极拳ACA (5′- GCC CTC广汽TAA CC 3′)的调查 PDHP(5′-VIC-CCC CCA手枪ACA亚美大陆煤层气有限公司总部GGA柠檬酸法CTT AAT TGT-Tamra-3′)。积极控制这个反应是一系列稀释的人类男性DNA(应用生物系统公司,沃灵顿,英国,商品目录号。4312660)。PDH阈值时的XMRV Q-PCR结果验证周期(Ct)值大于平均Ct - 3 SD, SBCMV控制大于平均Ct - 2 SD。要么控制无效的样本被排除在分析之外。

 2.4。Gag序列的检测献血者的嵌套PCR

Nuclease-free水(Severn生物技术,基德明斯特,英国)中使用的cDNA和PCR混合制剂没有模板控制。核酸提取被嵌套PCR检测使用 呕吐引物所描述的Lombardi et al。 9和罗等。 11),但使用应用生物系统公司Taq黄金LD PCR酶(表 1)来解决这个问题出现的假阳性表达载体的使用聚合酶( 30.]。

 2.5。存在放大XMRV / pMuLV献血者

XMRV / pMuLV 呕吐存在分析罗和他的同事所描述的( 11),但修改检测pMuLVs被用来测试核酸从全血,等离子体,等离子minipools。进一步的细节QPCR和列在表中存在的反应 1。这个反应的引物 F3(5′acc GTT TGT CTC太极拳TAA AC-3′) R4(5′gg GTA亚美大陆煤层气有限公司GGC AGA TCG-3′),与调查 P2(5′-Fam-CCG ACA GCT CCC GTC CTC CCG-Tamra-3′)。Nuclease-free水(Severn生物技术)在用于rt - pcr混合制剂和没有模板控制。rt - pcr进行总量的50 μ包含1 x L,试剂盒QuantiTect rt - pcr缓冲和引物,和探针详细表 1。合成条件50°C 30分钟,其次是95°C 15分钟和45 95°C的周期为1分钟15秒60°C。二十 μl的核酸分析中存在的多路复用XMRV / pMuLV TaqMan与内部控制TaqMan反应(布罗姆花叶病毒(BMV)) ( 35]。BMV RNA被加入到试剂盒AL裂解缓冲和co-extracted样本。有效样本如果BMV Ct值大于平均Ct - 2 SD。样品无效BMV控制被排除在分析之外。的敏感性存在被确定为150 RNA拷贝/毫升(75病毒颗粒/毫升)通过计算观测频率的底片使用泊松分布。

 3所示。结果 3.1。XMRV检测组织样本的嵌套PCR

代表彩色凝胶后嵌套PCR如图 1。常规分析,0.11 pg的质粒DNA(代表约7000册/ PCR)被用作XMRV积极控制,亲。所有样本hBG序列通过PCR阳性。IAP PCR的灵敏度之前的研究已经证实,DNA检测只要0.0011 pg 500 ng DNA的背景 28]。结果列于表 2(a)。没有发现XMRV的证据或亲的FFPE前列腺组织样本来自日本或新鲜的来自英国的前列腺组织。印度的20个样品,4(20%)产生了PCR与亲性信号 呕吐引物(三个前列腺癌,一个良性前列腺hyperplasmia),其中,2/4 XMRV是积极的LTR引物(前列腺癌)。IAP PCR应用于相同的样本是否积极信号是由于老鼠的DNA污染。所有亲/ XMRV放大与IAP放大整合,除了一个前列腺癌呈阳性的样品没有亲IAP / XMRV放大。确认小鼠DNA污染是通过使用特定于小鼠线粒体DNA PCR引物(mtDNA)。虽然这PCR已被证明是IAP PCR(敏感度较低 28),2/20的印度样品(一个前列腺癌,一个良性前列腺增生)mtDNA)阳性。在这两种样品,IAP,亲 呕吐序列被放大。此外,一个是阳性XMRV(详细表 2(b))。

通过嵌套PCR扩增从新鲜和FFPE组织

新鲜的前列腺组织 日本的样品 印度的样品 LCBCL样品
癌样本数量 16/55 16 10/20 10
样本数量的非癌变(未知状态) 18/55 (21/55) 0 10/20 0
平均年龄(范围) 未知的 未知的 72年(62 - 85) 43 (27 - 83)
β球蛋白+ 55/55 16/16 20/20 10/10
XMRV + 0 0 2/20 0
亲+ 0 0 4/20 0
IAP + 0 0 5/20 0
mtDNA + nd nd 2/10 nd

特定PCR结果从印度样品

印度的样品数量 癌症状态 使用特定的引物PCR结果
β球蛋白 IAP mtDNA MLV 呕吐 XMRV LTR
6489 c / 10 癌症 + + + + +
5383 c / 10 癌症 + + − + +
5406年a3/10 癌症 + + − − −
2896 c / 10 良性前列腺增生 + + + + −
5349 c / 10 癌症 + + − + −

巷1:微波加工;通道2 - 4: β球蛋白PCR在LNCaP DNA模板1轮产品,第二轮产品,和没有模板控制;道5 - 7:XMRV LTR PCR VP62质粒DNA模板1轮产品,第二轮产品,和没有模板控制;车道8 - 10:亲 呕吐PCR在VP62质粒DNA模板1号轮产品,第二轮产品,和没有模板控制;道11 - 12:IAP PCR McCoy细胞DNA模板和没有模板控制。

没有证据表明亲或XMRV病毒序列在DLBCL样本被发现,没有一个DCBCL样品了IAP特定的产品。

 3.2。XMRV检测全血的实时PCR

XMRV病毒DNA从遗传提取放大来自540年捐助者。平均每个放大DNA输入93000个细胞(约0.56 μ克)。发现XMRV /亲RNA进行进一步600捐赠者和400等离子minipools,来自19200个人捐款。所有样品测试为阴性XMRV和亲序列。

 4所示。讨论

使用高度敏感的pcr引物,检测XMRV和引物,检测MuLV-like序列,没有病毒DNA检测小鼠前列腺癌独立样本的DNA污染。这证实了我们之前的研究中,FFPE前列腺组织测试和XMRV /亲序列未能被放大( 28]。这里我们有添加进一步的数据表明,任何XMRV和MuLV-like序列中可以检测到新的英国前列腺组织或前列腺癌样本收集来自日本。印度显示亲的证据和XMRV样本序列当病毒基因组序列被嵌套PCR扩增。然而,这是整合与小鼠基因组DNA污染检测用引物IAP。iap反转位子活动存在的每只老鼠基因组(约1000册 30.]。因此,IAP PCR是一个高度敏感的检测方法对小鼠的DNA。尽管样本量太小( n = 10 ),我们没有发现证据表明XMRV可能参与其他癌症,如弥漫型大b细胞淋巴瘤。

据报道去年XMRV已经大于60%的50个样本中发现英语献血者( 36]。相比之下,我们发现没有证据表明XMRV或在任何540的遗传损伤样本选择pMuLV NHSBT捐助者也不是我们能够发现MuLV-like序列DNA从全血或血浆的互补脱氧核糖核酸准备minipools从捐赠者在英格兰。有三种可能的解释。首先,没有亲性感染献血者在英格兰。其次,有亲性感染,但未能使用的化验检测,由于灵敏度或序列变异。第三,有亲性感染,但普遍太低被发现在样本大小测试。

研究人口亲性的存在是有争议的,鉴于有差异的结果( 37- - - - - - 39]。污染从序列中包含显然XMRV-positive样本,放大产品或质粒被建议作为一种发现的原因人类样本(亲 30., 40]。研究XMRV CFS患者或慢性免疫调节的条件下,利用表达载体铂Taq (IPT)报告 呕吐序列同源性小鼠内源性逆转录病毒(> 99% 19]。这是指定为污染,尽管本文未能推测这个序列的来源。佐藤和同事(2010)最近报道发现RNA序列为主,相关pMuLV, IPT包含试剂( 30.]。另一项研究得出的结论是,MuLV-related序列的检测在人类与老鼠的DNA样本可能是由于污染,最有可能包含在不同的实验室试剂( 29日]。我们已经表明,小鼠序列可以出现在前列腺部分,导致假阳性发现XMRV病毒( 28]。系统概述认为前病毒的基因组序列存在于22 rv1细胞系的祖先发布的XMRV病毒序列( 31日];最后,它已经表明,映射集成网站XMRV的前列腺癌组织,认为明确确认XMRV临床样本的存在,至少是部分污染物派生( 41),进一步强调的污染可能发生。

污染的来源仍完全阐明。然而,鉴于大多数逆转录病毒与亲或者MuLV-derived向量系统实验室工作过,或者至少用小鼠试剂,至关重要的是,足够的适当的控制纳入所有pcr。

没有亲的样品分析在这项研究中,在没有伴随的小鼠基因组序列的检测,加强了对越来越多的数据质疑小鼠逆转录病毒感染人类的证据( 42]。总是挑战来证明一个消极的结果,但XMRV病毒很可能将被添加到长串RNA谣言病毒( 43]。

 利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

 确认

作者要感谢r·西尔弗曼博士的慷慨的捐赠VP62质粒和病毒作为积极的控制我们的PCR和rt - PCR检测。他们会感谢PG格兰特博士PDH TaqMan试验的设计。他们要感谢博士贾尔斯让步提供包含克隆的质粒SBCMV PCR产物。他们会感谢Poorvi Patel女士协助中存在和协助机器人提取Renata Szypulska女士和小姐Mahrokh Nohadan准备FFPE组织切片。他们感激NIHR生物医学研究中心的支持融资方案和NHS血液和移植这一研究的资助。m·j·罗宾逊和p . w . Tuke这项研究同样起到了推波助澜的作用。

 Urisman 一个。 莫里纳罗 r . J。 费舍尔 N。 普卢默 美国J。 凯西 G。 克莱因 大肠。 Malathi K。 Magi-Galluzzi C。 Tubbs R R。 Ganem D。 西尔弗曼 r·H。 silverr@ccf.org DeRisi j·L。 joe@derisilab.ucsf.edu 识别的小说gammaretrovirus前列腺肿瘤的患者为R462Q RNASEL变异纯合子 PLoS病原体 2006年 2 3 211年 225年 10.1371 / journal.ppat.0020025 Schlaberg R。 崔书记 d . J。 布朗 k·R。 Thaker h . M。 辛格 i R。 XMRV病毒存在于恶性前列腺上皮和与前列腺癌有关,尤其是高档肿瘤 美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国 2009年 106年 38 16351年 16356年 2 - s2.0 - 70349515582 10.1073 / pnas.0906922106 Aloia a . L。 Sfanos k . S。 艾萨克斯 w·B。 郑 Q。 Maldarelli F。 De Marzo a . M。 ademarz@jhmi.edu 控制 一个。 reina@mail.nih.gov XMRV:一种新病毒在前列腺癌吗? 癌症研究 2010年 70年 24 10028年 10033年 10.1158 / 0008 - 5472. - 10 - 2837 Sabunciyan 年代。 ssabunc1@jhmi.edu Mandelberg N。 Rabkin c·S。 约肯一道 R。 Viscidi R。 没有区别对嗜异性抗体滴度MLV相关病毒在前列腺癌病例和癌症控制 分子和细胞探针 2011年 25 2 - 3 134年 136年 10.1016 / j.mcp.2011.01.005 费舍尔 N。 Hellwinkel O。 舒尔茨 C。 春 f . k . H。 Huland H。 Aepfelbacher M。 Schlomm T。 普遍存在的人类gammaretrovirus XMRV零星的前列腺癌 临床病毒学杂志 2008年 43 3 277年 283年 2 - s2.0 - 53649090943 10.1016 / j.jcv.2008.04.016 达奇 f·R。 福利 一个。 佩里 l 没有证据表明爱尔兰前列腺癌患者的XMRV R462Q突变 欧洲泌尿学 2008年 7 补充271 霍恩 O。 克劳斯 H。 Barbarotto P。 Niederstadt l Beimforde N。 登纳 J。 米勒 K。 Kurth R。 Bannert N。 全称异嗜性小鼠白血病病毒相关病毒缺乏证据(XMRV)在德国的前列腺癌患者 Retrovirology 2009年 6日,第92条 2 - s2.0 - 70450273189 10.1186 / 1742-4690-6-92 能源部 b P。 Ayala g . E。 Kimata j . T。 jkimata@bcm.tmc.edu 全称异嗜性小鼠白血病病毒相关病毒检测在正常和肿瘤组织的病人从美国南部与前列腺癌是依赖于特定聚合酶链反应条件 《传染病杂志》上的研究 2010年 202年 10 1470年 1477年 10.1086/656146 Lombardi v . C。 Ruscetti f·W。 古普塔 j . D。 Pfost m·A。 哈根 k . S。 彼得森 d . L。 Ruscetti 美国K。 Bagni r·K。 Petrow-Sadowski C。 黄金 B。 迪安 M。 西尔弗曼 r·H。 Mikovits j . A。 XMRV检测感染逆转录病毒,慢性疲劳综合症患者的血细胞 科学 2009年 326年 5952年 585年 589年 2 - s2.0 - 70350488874 10.1126 / science.1179052 Mikovits j . A。 judym@wpinstitute.org Lombardi v . C。 Pfost m·A。 哈根 k . S。 Ruscetti f·W。 XMRV检测感染逆转录病毒,慢性疲劳综合症患者的血细胞 毒性 2010年 1 5 386年 390年 10.4161 / viru.1.5.12486 罗 研究所。 shyhching.lo@FDA.hhs.gov Pripuzova N。 李 B。 Komaroff a . L。 挂 g - c。 王 R。 改变 h·J。 halter@mail.nih.gov 检测血液MLV-related病毒基因序列的慢性疲劳综合症患者和健康献血者 美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国 2010年 107年 36 15874年 15879年 10.1073 / pnas.1006901107 Erlwein O。 o.erlwein@imperial.ac.uk 凯 年代。 罗宾逊 M。 麦克卢尔 M。 全称异嗜性小鼠白血病病毒相关病毒慢性疲劳综合症:小鼠白血病病毒,两者,还是没有? 美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国 2010年 107年 43 E161 10.1073 / pnas.1012441107 瑞士人 w·M。 贾 H。 霍恩 O。 郑 H。 唐 年代。 Shankar 一个。 Bannert N。 席梦思床品公司 G。 亨得利 r·M。 法尔肯贝里 诉R。 里夫斯 w . C。 Heneine W。 全称异嗜性小鼠白血病病毒相关病毒感染没有证据的人患有慢性疲劳综合症和健康对照组在美国 Retrovirology 2010年 57岁的第五十七条 2 - s2.0 - 77954059170 10.1186 / 1742-4690-7-57 Erlwein O。 凯 年代。 麦克卢尔 m . O。 韦伯 J。 遗嘱 G。 科利尔 D。 Wessely 年代。 清除 一个。 未能检测到小说逆转录病毒在慢性疲劳综合症XMRV病毒 《公共科学图书馆•综合》 2010年 5 1 2 - s2.0 - 77649137097 10.1371 / journal.pone.0008519 e8519 新郎 h·c·T。 Boucherit v . C。 梅金森 K。 蓝道 E。 巴普蒂斯塔 年代。 哈根 年代。 战争机器 j·W。 马特斯 f·M。 布鲁尔 J。 克尔 j . R。 Stoye j . P。 主教 k . N。 全称异嗜性小鼠白血病病毒相关病毒没有在英国的慢性疲劳综合症患者 Retrovirology 2010年 7,货号。10 2 - s2.0 - 77949477796 10.1186 / 1742-4690-7-10 在香港 P。 Pinghong98@yahoo.com 李 J。 ljm63hn@yahoo.com.cn 李 Y。 yongzhelipumc@yahoo.com.cn 全称异嗜性小鼠白血病病毒相关病毒检测失败在中国慢性疲劳综合症患者 病毒学杂志 2010年 7日,第224条 10.1186 x / 1743 - 422 - 7 - 224 范Kuppeveld f·J。 德容 答:S。 兰克 k . H。 Verhaegh g·W。 梅尔彻 w·J。 Swanink c . M。 Bleijenberg G。 Netea m·G。 Galama j . M。 范德梅尔先生 j·W。 全称异嗜性小鼠白血病病毒相关病毒的流行率在荷兰:慢性疲劳综合症患者回顾性分析样本建立的群组 BMJ 2010年 340年 c1018 2 - s2.0 - 77949495226 10.1136 / bmj.c1018 瑞士人 w·M。 bswitzer@cdc.gov 贾 H。 hjia@cdc.gov 霍恩 O。 HohnO@rki.de 郑 H。 hzheng@cdc.gov 唐 年代。 stang@cdc.gov Shankar 一个。 ashankar@cdc.gov Bannert N。 BannertN@rki.de 席梦思床品公司 G。 gsimmons@bloodsystems.org 亨得利 r·M。 mhendry@cdc.gov 法尔肯贝里 诉R。 vfalkenberg@cdc.gov 里夫斯 w . C。 wreeves@cdc.gov Heneine W。 wheneine@cdc.gov 全称异嗜性小鼠白血病病毒相关病毒感染没有证据的人患有慢性疲劳综合症和健康对照组在美国 Retrovirology 2010年 7、第五十七条 10.1186 / 1742-4690-7-57 亨利克先生 t·J。 李 j . Z。 Felsenstein D。 Kotton c . N。 Plenge r·M。 Pereyra F。 马蒂 f·M。 林 n . H。 优美的 P。 Crochiere d . M。 艾格斯 D。 Kuritzkes d·R。 Tsibris 答:M.N. atsibris@partners.org 嗜异性小鼠白血病病毒相关病毒在慢性疲劳综合症患者发病率或慢性免疫调节的条件 《传染病杂志》上的研究 2010年 202年 10 1478年 1481年 10.1086/657168 花 c·R。 Barbara.Copeland@emoryhealthcare.org Sinha R。 沃斯 j . M。 改善弥漫型大b细胞淋巴瘤患者的结果 CA癌症期刊对临床医师 2010年 60 6 393年 408年 10.3322 / caac.20087 费雪 s G。 费雪 r . I。 非霍奇金淋巴瘤的流行病学 致癌基因 2004年 23 38 6524年 6534年 2 - s2.0 - 4444226528 10.1038 / sj.onc.1207843 Allory Y。 Challine D。 Haioun C。 Copie-Bergman C。 Delfau-Larue m . H。 布歇 E。 夏洛特 F。 法布尔 M。 米歇尔 M。 Gaulard P。 骨髓参与淋巴瘤hemophagocytic综合症表现:11例病人的临床病理的研究在西方机构 美国外科病理学杂志》上 2001年 25 7 865年 874年 2 - s2.0 - 0034956756 10.1097 / 00000478-200107000-00004 卡伯恩 一个。 Cesarman E。 脊柱 M。 Gloghini 一个。 舒尔茨 t F。 艾滋病毒相关淋巴瘤和gamma-herpesviruses 血 2009年 113年 6 1213年 1224年 2 - s2.0 - 60849090778 10.1182 / - 2008 - 09 - 180315血 黄 H . H。 王 J。 巴尔病毒正弥漫型大b细胞淋巴瘤的老人 白血病和淋巴瘤 2009年 50 3 335年 340年 2 - s2.0 - 67650892412 10.1080 / 10428190902725813 卡伯恩 一个。 Gloghini 一个。 多蒂 G。 EBV-associated淋巴增殖性疾病:分类和治疗 肿瘤学家 2008年 13 5 577年 585年 2 - s2.0 - 45749107592 10.1634 / theoncologist.2008 - 0036 Thorley-Lawson d . A。 总值 一个。 持久性Epstien-Barr病毒和相关淋巴瘤的起源 新英格兰医学杂志》上 2004年 350年 13 1328年 1337年 2 - s2.0 - 1642334164 10.1056 / NEJMra032015 泰勒 g . P。 松岗 M。 自然历史的成人t细胞白血病/淋巴瘤和治疗方法 致癌基因 2005年 24 39 6047年 6057年 2 - s2.0 - 25444456426 10.1038 / sj.onc.1208979 罗宾逊 m·J。 mark.robinson1@imperial.ac.uk Erlwein o·W。 o.erlwein@imperial.ac.uk 凯 年代。 steve.kaye@imperial.ac.uk 韦伯 J。 j.weber@imperial.ac.uk Cingoz O。 Oya.Cingoz@tufts.edu 帕特尔 一个。 anup.patel@imperial.ac.uk 沃克 M . M。 mm.walker@imperial.ac.uk 金 w - j。 wjkim@chungbuk.ac.kr Uiprasertkul M。 simup@mahidol.ac.th 棺材 j . M。 john.coffin@tufts.edu 麦克卢尔 m . O。 m.mcclure@imperial.ac.uk 鼠标在人体组织了XMRV检测DNA污染 Retrovirology 2010年 7日,第108条 10.1186 / 1742-4690-7-108 奥克斯 B。 brendan.oakes@tufts.edu 大 答:K。 albert.tai@tufts.edu Cingoz O。 oya.cingoz@tufts.edu Henefield m . H。 madeleine.henefield@tufts.edu 莱文 年代。 cfssuelev@earthlink.net 棺材 j . M。 john.coffin@tufts.edu 休伯 b . T。 brigitte.huber@tufts.edu 污染的人类DNA样本用鼠标XMRV-like序列的DNA可能导致错误的检测 Retrovirology 2010年 7日,第109条 10.1186 / 1742-4690-7-109 佐藤 E。 esato@virus.kyoto-u.ac.jp Furuta r。 furuta@osaka.bc.jrc.or.jp Miyazawa T。 takavet@goo.jp 一个内生小鼠白血病病毒基因组污染物在一个商业rt - pcr工具包是XMRV放大使用标准的引物 Retrovirology 2010年 7日,第110条 10.1186 / 1742-4690-7-110 色调 年代。 phanestephane.hue@ucl.ac.uk 灰色的 e·R。 e.gray@ucl.ac.uk 胆 一个。 ag8@sanger.ac.uk Katzourakis 一个。 a.katzourakis@gmail.com 唐ydF4y2Ba c·P。 cp.tan@ucl.ac.uk Houldcroft c·J。 ch8@sanger.ac.uk 麦克拉伦 年代。 Sm2@sanger.ac.uk 皮莱 D。 d.pillay@ucl.ac.uk Futreal 一个。 paf@sanger.ac.uk Garson j . A。 j.garson@ucl.ac.uk Pybus o . G。 oliver.pybus@zoo.ox.ac.uk Kellam P。 pk5@sanger.ac.uk 塔 g . J。 g.towers@ucl.ac.uk 疾病有关的XMRV病毒序列符合实验室污染 Retrovirology 2010年 7日,第111条 10.1186 / 1742-4690-7-111 Dupressoir 一个。 海德曼 T。 原发肿瘤中表达的脑池内的粒子反转位子活动oncogene-expressing转基因老鼠 致癌基因 1997年 14 24 2951年 2958年 2 - s2.0 - 0030803587 10.1038 / sj.onc.1201148 麦考密克 a . L。 布朗 r·H。 Cudkowicz m E。 Al-Chalabi 一个。 Garson j . A。 量化的逆转录酶在ALS和消除小说逆转录病毒的候选人 神经学 2008年 70年 4 278年 283年 2 - s2.0 - 38549107484 10.1212/01. wnl.0000297552.13219.b4 Ratti C。 让步 G。 g.budge@csl.gov.uk 病房 l 三叶草 G。 Rubies-Autonell C。 亨利 C。 检测和相对定量的土传麦片花叶病毒(SBCMV)和Polymyxa茎在冬小麦使用实时PCR (TaqMan®) 病毒学杂志》的方法 2004年 122年 1 95年 103年 10.1016 / j.jviromet.2004.08.013 蕨类植物 r B。 Garson j . A。 开发和评估一个实时rt - pcr检测人类免疫缺陷病毒2型游离的量化使用布罗姆花叶病毒内部控制 病毒学杂志》的方法 2006年 135年 1 102年 108年 2 - s2.0 - 33646589636 10.1016 / j.jviromet.2006.02.005 Stoye j . P。 jstoye@nimr.mrc.ac.uk 西尔弗曼 r·H。 silverr@ccf.org 布歇 c。 c.boucher@erasmusmc.nl 格莱斯 s . f . J。 legrices@mail.nih.gov 全称异嗜性小鼠白血病病毒相关的逆转录病毒最初国际研讨会的争论还在持续 Retrovirology 2010年 7日,第113条 10.1186 / 1742-4690-7-113 史密斯 r。 smithra@u.washington.edu 临床标本MLV-encoding核酸:污染影响人类逆转录病毒XMRV和其他候选人 Retrovirology 2010年 7日,第112条 10.1186 / 1742-4690-7-112 编辑 引起人们的关注 自然 2011年 471年 366年 Menendez-Arias l lmenendez@cbm.uam.es 证据和争议XMRV的角色在前列腺癌和慢性疲劳综合症 评论在医学病毒学 2011年 21 1 3 17 10.1002 / rmv.673 Tuke p W。 Tettmar k . I。 Tamuri 一个。 Stoye j . P。 特德 r S。 PCR大师和港口小鼠的DNA序列 购者自慎!《公共科学图书馆•综合》 2011年 6 5 e19953 10.1371 / journal.pone.0019953 Garson j . A。 j.garson@ucl.ac.uk Kellam P。 pk5@sanger.ac.uk 塔 g . J。 g.towers@ucl.ac.uk 分析XMRV集成来自人类前列腺癌组织的网站显示PCR污染而不是真正的人类感染 Retrovirology 2011年 8日,第十三条 10.1186 / 1742-4690-8-13 科恩 J。 Retrovirology:更多的负面数据鼠标病毒和人类疾病之间的联系 科学 2011年 331年 6022年 1253年 1254年 10.1126 / science.331.6022.1253 维斯 r。 病毒和疾病的一个发人警醒的故事 BMC生物学 2010年 8日,第124条