非盟 泌尿外科的进步 1687 - 6377 1687 - 6369 Hindawi 10.1155 / 2017/8541697 8541697 研究文章 神经内分泌细胞的分布在前列腺的过渡区 http://orcid.org/0000 - 0003 - 2046 - 5051 Kyoda 雪 1 Ichihara Koji 1 桥本 浩平表示 1 小林 Ko 1 Fukuta Fumimasa 1 http://orcid.org/0000 - 0001 - 6324 - 0739 Masumori 直 1 布朗 詹姆斯。 部门的泌尿学 札幌医科大学医学院 札幌 日本 sapmed.ac.jp 2017年 1 3 2017年 2017年 11 11 2016年 10 02 2017年 14 02 2017年 1 3 2017年 2017年 版权©2017年雪Kyoda et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

目标。评估神经内分泌细胞(NE)的分布可能影响发展的良性前列腺增生(BPH)过渡区(TZ)。 方法。我们回顾了80名患者的标本行根治性前列腺切除术后在我们的机构和评估TZ NE细胞的密度。他们组织学上分为3组:那些没有腺瘤结节TZ (A组),那些小结节与周围正常上皮和基质TZ (B组),和那些大结节占领TZ (C组),在B组的病人,intra-adenoma(腺瘤结节)和extra-adenoma(正常组织)TZ NE细胞分别统计。 结果。有22、23、35患者组,B和C,分别。NE细胞的平均密度TZ B组患者中,2.80 /毫米2,明显高于A组NE细胞,1.43 /毫米2C组,0.61 /毫米2( p < 0.001 )。在B组,中位数extra-adenoma NE细胞密度显著高于intra-adenoma。 结论。许多小腺瘤TZ NE细胞存在。NE细胞可能会影响初始增长良性前列腺增生以旁分泌的方式。 试验注册。本研究回顾我们的机构审查委员会批准注册(# 272 - 14)。

 日本促进社会科学 1。介绍

良性前列腺增生(BPH),这是一种生活质量下降的主要原因引起的下尿路症状,是一种常见的组织学发现在老年男性。尽管前列腺体积随着年龄的增加( 1- - - - - - 3],BPH发展的生物机制仍然未知,但一些报告表明慢性炎症的参与和荷尔蒙变化( 4, 5]。

前列腺由一个复杂的导管系统内衬基底和腔的细胞,以及神经内分泌(NE)上皮细胞。前列腺NE细胞在体内平衡中发挥作用的前列腺产生多种神经内分泌产品有刺激经济活动,包括血清素、降钙素、甲状旁腺与荷尔蒙相关的肽( 6, 7]。只有少数研究报告NE细胞和良性前列腺增生的关系。Cockett等人建议,NE细胞影响的发展早期结节性增生前列腺肥大( 8]。另一方面,伊斯兰教Manjurul等人之间没有相关报道他们( 9]。因此,NE细胞发展的良性前列腺增生的作用是有争议的。在这项研究中,我们评估前列腺移行区NE细胞的分布(TZ),腺瘤结节主要出现的地方,根据TZ腺瘤的状态,估计前列腺体积(PV)。

 2。材料和方法 2.1。病人

数据行根治性前列腺切除术后的患者(RP)从2009年1月到2014年10月从医学图表和病理标本。病人接受新辅助雄激素剥夺疗法或管理5 α还原酶抑制剂,肿瘤最大直径30毫米或更多,或者癌症的体积计算14毫升以上,被排除在这项研究中,因为有一个高概率这样的大型整个前列腺癌症占据了超过一半的。我们的机构审查委员会批准了研究(# 272 - 14)。

 2.2。病理标本

RP在neutral-buffered 15%福尔马林固定标本(Wako纯化学工业有限公司、大阪、日本)48 - 96 h。垂直于直肠前列腺器官标本连续切片表面每隔5毫米。嵌入在石蜡标本,切成5 - μm部分,与苏木精和伊红染色。

所有标本进行免疫组织化学染色使用单克隆抗体4 - chromogranin a是 μ米从formalin-fixed组织石蜡切片切。燥热引起抗原决定基检索进行Tris-EDTA缓冲区(10毫米三基地,1毫米EDTA溶液,0.05%渐变20,pH值9.0)。3%的部分被孵化H2O210分钟消除内源性过氧化物酶活性。主anti-chromogranin兔多克隆抗体(1:100年,Dako斯特鲁普,丹麦)和辣根peroxidase-conjugated anti-rabbit二次抗体被用于60分钟和30分钟在室温下,分别。颜色开发完成了3、3′-diaminobenzidine。细胞核被苏木精复染色。只有清单细胞质染色被定义为一个积极的反应。负控制孵化与正常兔血清而不是多克隆抗体。

 2.3。评价NE细胞

我们评估TZ NE细胞的分布用背部分包含精阜组织因为Manjurul伊斯兰报道,许多NE细胞出现在它( 9)和麦克尼尔报道,这种级别的部分包含TZ [ 10)(图 1(a))。没有腺癌存在在这一节中。我们组织学上把前列腺分成三个小组,专注于良性增生性良性前列腺增生腺瘤结节,与A组没有TZ结节(数字 1(b)和 1(c)), B组与正常上皮和间质有小结节周围TZ(数字 1(f)和 1(g)), C组TZ被大结节(数据 1(j)和 1(k))。麦克尼尔称,BPH进化通过三个过程:早期弥漫性腺增长,小结节增生,后来结节肿大( 10]。在B组,我们定义的TZ 2地区前列腺癌:intra-adenoma,区域组成的集群的腺瘤结节,与extra-adenoma intra-adenoma区域外的区域由正常组织TZ(图 1(g))。数据 1(d), 1(h)和 1(左)显示大体解剖学和组织学的免疫组织化学染色使用chromogranin串行苏木精和eosin-stained部分(数据 1(n)和 1(o))。此外,我们使用图片用手动应用点显示chromogranin积极TZ NE细胞(数字 1(e), 1(我), 1(m)),因为数据的放大 1(d), 1(h)和 1(左)太低容易识别NE细胞。

(一)NE细胞的过渡区背部分获得根治性前列腺切除术标本进行评估。TZ:过渡区,PZ:外围区,U:尿道腔。(中)a组(f i)组b (j-m)组(b), (f)和(j)大体解剖学和组织学的背前列腺部分包含精阜(苏木精和伊红染色)。(c)、(g)和(k)过渡区。在B组(g),包括TZ 2区域,intra-adenoma extra-adenoma,除以一个虚线。 ∗ Intra-adenoma, ∗ ∗ extra-adenoma。(d)、(h)和(l)免疫反应性对chromogranin (e),(我),(m) chromogranin阳性细胞在过渡区手动点缀。(n)的高放大chromogranin积极intra-adenoma地区NE细胞的B组病人。(o)的高放大chromogranin积极extra-adenoma地区NE细胞的B组病人。酒吧:规模(b m), 4毫米;(n)和(o), 200年 μm。

我们计算TZ NE细胞的密度。手工染色细胞数在大功率领域的显微镜(bz - 9000、日本基恩士、东京、日本)由一个泌尿科医生和intra-adenoma extra-adenoma地区和整个TZ自动计算软件(BZ-X分析应用程序,日本基恩士、东京、日本)。

此外,我们评估了NE细胞基于密度估计的PV和TZ卷(TZV)计算经直肠超声(TRUS-PV TRUS-TZV, resp)。TRUS执行了7 MHz双翼飞机探测的泌尿科医师使用相同的设备(Flex焦点400年,BK医疗)左侧卧位的位置。的最大横向和纵向直径测量整个前列腺癌和TZ, PV和TZV由以下公式计算:( π宽度/ 6)×××长度高度。我们没有测量A组的前列腺的TZV TRUS因为它是很难判断TZ之间的边界和外围区(PZ)由于缺乏腺瘤 11]。

 2.4。统计分析

统计比较了使用非参数测试和Mann-Whitney克鲁斯卡尔-沃利斯 U 以及。 p < 0.05 被认为是具有统计学意义。这些分析使用SPSS®v . 23.0 (SPSS Inc .,芝加哥,IL)。

 3所示。结果 3.1。病人的特点

在80例患者中,22个没有前列腺的腺瘤结节TZ (A组),光伏中位数为23.1毫升(表 1)。组织学的剩余的58例,腺瘤结节TZ, 23日有一个集群的小腺瘤结节TZ周围正常组织(B组),在35 TZ被大腺瘤结节占领没有正常组织(C组)。他们的中位数估计pv是29.4和48.6毫升,分别为( p < 0.001 )。患者在C组明显比其他两组。癌症的最大直径在A组明显高于其他两组。

基线特征3组的前列腺癌患者。

特征/组 一个 一个 B C p 价值
患者( n ) 22 23 35
年龄(年) 0.044 b
中位数 64年 63年 68年
范围 54 - 75 50 - 74 54 - 75
PSA (ng / ml) 0.205 b
中位数 5.9 5.7 6.8
范围 3.5 - -19.8 4.1 - -10.7 4.1 - -21.8
最大肿瘤直径(毫米) 0.016 b
中位数 16 12 11
范围 出 2-24 3-30
病理格里森总和( n (%)) 0.299 c
6 1 (4.5) 2 (8.7) 7 (20.0)
7 12 (54.5) 16 (69.6) 22日(62.9)
8 8 (36.3) 3 (13.0) 2 (5.7)
9 5 (22.7) 2 (8.7) 4 (11.4)
病理阶段(%) 0.938 c
pT2a 11 (50.0) 14 (60.9) 23日(65.7)
pT2b 3 (13.6) 2 (8.7) 3 (8.6)
pT2c 6 (27.3) 6 (26.1) 7 (20.0)
pT3a 1 (4.5) 1 (4.3) 1 (2.9)
pT3b 1 (4.5) 0 (0) 1 (2.9)
估计前列腺体积(毫升) < 0.001 b
中位数 23.1 29.4 48.6
范围 15.5 - -35.8 17.0 - -47.8 29.1 - -106.0
估计移行区体积(毫升) < 0.001 b
中位数 - - - - - - 10.1 23.3
范围 - - - - - - 3.9 - -17.0 12.5 - -57.0

一个 A组没有腺瘤结节,B组有小结节,C组在前列腺移行区大结节的病理结果。

b 克鲁斯卡尔-沃利斯测试。

c 卡方检验。

 3.2。总PV NE细胞之间的关系

图 2显示的密度根据TRUS-PV TZ NE细胞。我们把前列腺分成3组的估计pv不到25毫升,25 - 40毫升,超过40毫升。因为日本人年龄超过55岁的普通人群前列腺体积的中位数为23.9毫升( 2),25 - 40毫升似乎略有扩大。此外,约10%有明显增大的前列腺的PV超过40毫升,在这个以社区为基础的研究。因此,被切断的25到40毫升在当前的研究中有临床意义。在A组,不到25毫升的PV是最常见的21例(14)。另一方面,B组和C,最经常观察前列腺卷25 - 40毫升31(13)和超过40毫升28(25),分别。分布图显示,病人有pv批准毫升NE细胞密度较高,中位数为1.82 /毫米2(IQR: 0.72 - -3.16),比组小于25毫升,1.45 /毫米2(差:0.84 - -2.23),大于40毫升,0.65 /毫米2(IQR: 0.43 - -1.70) ( p = 0.013 克鲁斯卡尔-沃利斯检验)。

三角形的NE细胞密度基于前列腺移行区体积估计经直肠超声在所有患者。虚线是估计的前列腺卷25毫升40毫升。

 3.3。NE细胞和腺瘤结节之间的关系

B组NE细胞密度高于其他两组的TZ前列腺。在A组的平均密度为1.43 /毫米2(IQR: 0.78 - -2.18);在B组/ 2.80毫米2(IQR: 1.68 - -3.96);在C组/ 0.61毫米2(差:0.35 - -1.17),( p < 0.001 克鲁斯卡尔-沃利斯检验图 3(一个))。图 3 (b)显示了一个散点图的NE细胞的密度tz前列腺的组织基于TRUS-TZV B和C。这张图建议TRUS-TZV逆相关性和前列腺TZ NE细胞的密度。

(a)条形图块的密度NE细胞前列腺移行区没有腺瘤患者(a组)、小腺瘤(B组),和大腺瘤(C组)。水平线内盒,盒,和酒吧代表中间,四分位范围,分别和范围。 p < 0.001 (克鲁斯卡尔-沃利斯检验)。(b)散点图的密度NE细胞组b和C的过渡区基于过渡区体积估计经直肠超声检查。他们有一个负相关。我们没有测量TZV TRUS A组,因为很难判断TZ由于缺乏腺瘤。

在23日小腺瘤结节患者(B组),extra-adenoma NE细胞的密度高于intra-adenoma NE细胞(平均3.79 /毫米2(差:2.35 - -4.33)和0.85毫米2(IQR: 0.14 - -1.43), p < 0.001 ,Mann-Whitney U 测试,图 4)。extra-adenoma NE细胞的密度在B组高于A组的TZ当专注于正常组织( p < 0.001 ,Mann-Whitney U 测试)。另一方面,intra-adenoma NE细胞的密度在B组与C组的TZ当专注于腺瘤结节( p = 0.843 ,Mann-Whitney U 测试)。

条形图块NE细胞密度intra-adenoma和extra-adenoma前列腺移行区。水平线内盒,盒,和酒吧代表中间,四分位范围,分别和范围。 p < 0.001 (Mann-Whitney U 测试)。

 4所示。讨论

几项研究已经证明,NE细胞影响前列腺癌的发展。NE细胞的出现在胎儿早期前列腺及其在低分化腺可能没有表明NE细胞的分化与腺体成熟初期( 12]。程等人报道,前列腺不足生长在转基因小鼠诱导前列腺中NE细胞的数量大幅减少。因此NE细胞在前列腺癌发展起着重要的作用 13]。例如,NE细胞分泌许多肽血管内皮生长因子、转化生长因子- α,这似乎影响前列腺发育( 14]。

在这项研究中,我们演示了一个NE细胞之间的相关性和初始开发以来的良性前列腺增生前列腺小腺瘤结节,这被认为是良性前列腺增生的早期阶段,往往含有高密度的TZ NE细胞。此外,NE细胞密度增加观察只有在extra-adenoma前列腺小结节。结果表明,有一个强大的关系TZ NE细胞的密度和TRUS-TZV组B和c .这些结果可能表明存在的NE细胞的旁分泌作用正常腺体位于TZ的外围影响的增长在TZ腺瘤的早期阶段。Cockett等人之前报道大量的NE细胞和周围小腺瘤,虽然他们没有量化NE细胞( 8]。我们所知,我们的研究是第一个报告量化。此外,80个样本的两倍的研究报道Cockett et al .,如前列腺切除术标本可以很容易地获得,因为最近全球操作量的增加前列腺癌( 15]。此外,这是第一次尝试专注于只在前列腺TZ NE细胞。由于腺瘤结节,良性前列腺增生的主要病理发现,大多出现在TZ [ 16),NE细胞TZ应该评估来确定旁分泌作用[ 17]。PZ NE细胞不太可能影响发展的良性前列腺增生。在以前的研究中,研究人员经常清点NE细胞上皮细胞(总额的比例 12, 18, 19]但我们评价他们的密度在所有细胞TZ因为我们认为NE细胞影响不仅上皮细胞基质细胞旁分泌的方式( 17]。这是第一次尝试这样做。

慢性炎症似乎影响前列腺肥大的后期,因为它是更频繁地在前列腺癌(大 20.]。另一方面,良性前列腺增生的早期影响因素尚不清楚。我们假设NE细胞有影响在这段时间里,也许从小因为雪等人报道,有个体差异在胎儿期前列腺NE细胞的密度( 12]。

结论尚未达成关于NE细胞的密度的原因是减少前列腺肥大的后期阶段。我们建议两个猜测。首先,NE细胞的数量可能会减少由于完成激活期间由于老化或腺瘤结节的负面反馈。如果A组患者小前列腺被分为两种模式,增长或萎缩,NE细胞的密度增长的TZ前列腺可能会高,而前列腺萎缩的可能很低。第二,extra-adenoma NE细胞可能消失被压缩生长腺瘤结节和PZ。在C组,extra-adenoma区域不能显微镜下识别由于TZ大腺瘤结节。虽然机制仍然未知,NE细胞增长的作用大腺瘤结束和其他因素可能会影响大腺瘤的进一步增长。

这项研究有一些局限性。所有受试者在这项研究中被诊断出患有前列腺癌。NE细胞和癌细胞之间的关系可能存在的排除标准对癌症肿瘤细胞的大小和缺乏评估部分。前列腺癌细胞可能会影响良性前列腺组织因为超过30%的前列腺癌患者有前列腺癌细胞[NE细胞 21- - - - - - 23]。另一个限制是,我们评估NE细胞的分布使用只有一个部分。因此,它不能代表整个TZ。然而我们选择幻灯片的同级TZ部分包含精阜组织( 9, 10]。此外,我们没有计算PZ NE细胞,因为它是远离腺瘤结节。此外,NE细胞评估只有chromogranin a。然而,没有标记在所有NE细胞是正的。据报道,积极chromogranin或5 -羟色胺在NE细胞率高于任何其他标记( 24, 25]。

 5。结论

NE细胞的密度在前列腺小腺瘤TZ高。我们建议NE细胞影响腺瘤的生长在良性前列腺增生的早期阶段以旁分泌的方式。然而,进一步研究NE细胞和前列腺肥大之间的关系是必要的。

 相互竞争的利益

这项研究是由葛兰素史克公司(GSK日本研究资助14 c004)。日本

 确认

作者感谢金先生巴里摩尔本文建议英语用法。这项工作是由日本提供资金促进社会科学。

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