前列腺癌是最普遍的癌症，也是第二名的恶性肿瘤，导致美国男性死亡。在日本，前列腺癌的患病率和死亡率最近正在增加（ http://ganjoho.ncc.go.jp/pro/statistics/gdb_trend.html?1%1）。可以通过局部疗法（例如根治性前列腺切除术，外束辐射和近距离放射治疗）治疗受局部疗法的细胞和微创前列腺癌。冷冻疗法和高强度以用于治疗局部前列腺癌的超声检查也在剧烈研究中，有希望的初始结果。相反，转移性前列腺癌通常主要接受具有或没有抗雄激素的雄激素剥夺疗法治疗，从而导致良好的癌症控制，但最终导致激素难治性癌症，癌症复发和癌症死亡。根据定义，castration-refractory的前列腺癌对继发性激素操纵有反应，包括抗雄激素的戒断，雌激素和皮质类固醇，而真正的激素 - 反应前列腺癌对所有激素措施均具有抗性（欧洲泌尿外科癌症，欧洲泌尿外科协会，欧洲泌尿科协会： http://www.uroweb.org/gls/pdf/prostate%20Cancer%2020202020202020June2017th.pdf）。

怀特于1895年首次报道了对良性前列腺肥大的雄激素剥夺治疗[ 1]。1941年，Huggins和Hodges成功地将雄激素剥夺疗法应用于前列腺癌患者，以手术cast割形式[ 2]。在1980年代初，引入了LHRH激动剂[ 3]在晚期前列腺癌的内分泌治疗中，以及LHRH激动剂的双边乳切除术和医疗cast割外科手术的肿瘤学结果，现在通常被认为是相似的。尽管如此，有报道表明LHRH激动剂无法达到睾丸激素的castrate水平[ 4- 6]。根据文献的非系统评价，Leuprolide在95-98.8％的95–98.8％中降低了custatration水平，而luuprolide则在95–98.8％的custatration水平在95-98.8％的castration级别在87-92％的cast割水平，而goserelin则在87-92％中得到了87-92％的效果。[ 7]。cast割水平0.5 ng/mL的截止点的普遍接受定义是由1960年代末和1970年代初开发的测定方法的较低检测极限确定的[ 8]，但不再使用了。尽管方法论的进步和检测的更准确的下限，但双侧果切除术后睾丸激素水平的定义，即cast割水平，迄今尚未对其进行更新。此外，尚无对照试验表明，与具有0.2 ng/0.5 ng/0.5 ng/0.5 ng/ml的患者相比，达到睾丸激素水平低于0.2 ng/ml或小于0.05 ng/ml的癌症特异性生存率更为有利。ML。

Olapade-Olaopa等。提出了两例前列腺癌病例，它们符合正常的睾丸激素水平，但对LHRH激动剂治疗有抵抗力，而他们对以下手术cast割的反应，导致睾丸激素水平较低和临床改善以及PSA的降低[ 9]。这些病例显示了切除的萎缩睾丸中的leydig细胞簇。前列腺癌对LHRH激动剂具有抵抗力的原因之一可能是因为他们偶尔无法通过下丘脑 - 垂体 - 高纳达轴的未知原因对患者进行充分的cont割。另一种可能性是，作为前列腺癌中雄激素受体的上调，睾丸激素水平低至LHRH激动剂的“ cast割水平”，但可能对cast割 - 难治性前列腺癌的上调以及信号转导途径下游途径的变化，可能对castratiation-castration-fractration-fractration-refractory Prostate癌进行低调。受体甚至几乎没有睾丸激素。因此，手术cast割可以完全消除睾丸产生的残留睾丸激素，然后在选定病例中可能有可能控制PSA和已经用LHRH激动剂治疗的前列腺癌的临床症状。

在这里，我们展示了血清睾丸激素水平和激素难治性前列腺癌患者的PSA的变化，这些患者接受了LHRH激动剂治疗并进行了外科手术cast割。此外，我们已经评估了在雄激素剥夺治疗，LHRH激动剂和手术cast骨上不断评估前列腺癌患者的血清睾丸激素水平，无论其肿瘤学位如何。

十二例患有激素难治性前列腺癌患者在2008年10月至2010年8月之间在脊柱或总麻醉下进行了手术cast割，而没有留下睾丸囊。手术没有并发症。他们都一直持续使用LHRH激动剂，即Leuprolide或Goserelin，直到手术为止。在某些时期，所有患者均给予至少一种抗雄激素（所有所有患者，所有患者的氟氨酰胺，8例为8，乙酸氯马丁酮的1），9个给定的雌激素和10个给定的皮质类固醇。先前在手术cast割之前用多西他赛治疗了7例。它们的临床特征在表中列出 1。手术cast割前和超过一个月，对所有患者的血清PSA和8例患者的总睾丸激素进行了评估。在组织学上切除的睾丸均经过组织学评估，尤其是用于使用董事会资格病理学家使用苏木精蛋白 - 欧生染色的残留leydig细胞的存在。

LHRH激动剂的一百三十九个前列腺癌患者（ n = 89 ）或手术cast割（ n = 50 ）至少三个月，从未经历过的患者（ n = 31 ）或退出雄激素剥夺疗法的人（ n = 10 ）在2010年8月至2010年10月之间，对其血清总睾丸激素水平进行了测试，无论其肿瘤学状态如何。在这项研究中，通过ECLIA分析（电化学免疫测定）测量血清总睾丸激素，总睾丸激素测量的灵敏度阈值为0.05 ng/mL。

手术cast割后的PSA在8例激素 - 抗性前列腺癌患者的LHRH激动剂中下降（表 1），但在一种情况下，只有PSA降低应该是由于手术cast割本身（图 2和 3）如果排除了其他治疗方法可能存在可能影响的情况。如表所示 1，在4例无法检测到的手术cast割使血清睾丸激素可检测到，而在一种情况下，可检测到的血清睾丸激素仍可检测到（甚至增加）。在3例中，LHRH激动剂已经无法检测到血清睾丸激素。血清总睾丸激素病例的牙后切除术率小于0.05 ng/ml的术后87.5％，而果司切除术前37.5％（ p = 。 039 通过卡方检验）。在由于手术cast割导致的74％PSA降低的情况下，术前血清睾丸激素为0.07 ng/ml，但后手术后不可用。

通过对组织学标本的普通检查，在激素难治性前列腺癌患者的切除睾丸中未鉴定leydig细胞。

在LHRH激动剂或手术cast割的患者中，至少三个月，通过医疗castration和In In In中，分别在98.9％和93.3％的情况下，分别在98.9％和93.3％的情况下，达到了98.9％和93.3％的普通cast割水平（<0.5 ng/ml和<0.2 ng/ml）通过手术cast割为98.0％和96.0％，中位随访期为2。9年。血清总睾丸激素水平低于89例（44.9％）医学cast割的患者中的40例（44.9％）的敏感性阈值（0.05 ng/ml），50例（66.0％）手术cast割患者中有33例 1（通过卡方检验在统计上没有统计学意义； p = 。 20 ）。没有雄激素剥夺疗法经验的患者中位血清睾丸激素水平（年龄：56-78岁）为4.02 ng/ml（1.61–25.24）。退出雄激素剥夺治疗的患者（年龄：65-77岁）的血清睾丸激素水平为0.07-5.50 ng/ml（中位数：1.49），停止雄激素剥夺治疗后的时间为0.2-5.1年。

在这项研究中，前列腺癌患者的血清总睾丸激素水平非常可比。令人惊讶的是，即使在五年多前接受手术双侧果切除术的患者中，血清睾丸激素也高于灵敏度阈值。在这种情况下，睾丸激素的来源基本上是未知的。据报道，雄性苯二甲酮和睾丸激素的杀菌性合成低于0.2％，但在大鼠的肝脏，肾脏和胃十二指肠道中检测到[ 10]。除睾丸以外的那些外科手术cast割并显示出高于灵敏度阈值的血清睾丸激素测量的患者中，睾丸激素的产生可能会上调。在临床环境中，肾上腺中的雄激素合成与循环雄激素的10％相比，比肺内肾上腺外雄激素合成更为重要。因此，抑制肾上腺功能（例如酮康唑和皮质类固醇）的药物是临床用途的。

当受到医疗cast割的患者的手术cast割可能在控制前列腺癌时可能更有效，而在手术上引起的cast割水平可能比在医学上引起的更深刻。实际上，在这项研究中，患有LHRH激动剂的十二种激素难治性前列腺癌患者之一，在手术cast割后，PSA降低了74％。这个病例是否确实是激素难治性或其他cast割难治性的问题，因为根据定义，激素的操纵不再控制激素 - 耐磨的前列腺癌。但是，由于未能用抗杂种，雌激素和皮质类固醇控制癌症，因此将该病例分类为激素难治性似乎是合理的。通过手术cast割完全消除睾丸激素，甚至可能对“激素难治性”前列腺癌有效。在手术cast割前进行了40天的氟丁胺，没有任何效果，加速PSA的增加，并且停止将PSA返回到预处理水平，如图所示， 3。但是，考虑到前面没有氟他胺的给药和氟非洲处方持续时间的短时，雄激素受体中存在突变，这会促进癌症生长，因为氟氨酰胺与受体作为一种激动剂配体结合。

实际上，那些接受手术cast割的患者的血清睾丸激素水平的变化是不稳定的，因为有些人显示出随着手术cast割而减少的，而其他人则没有减少。在某些后一种情况下，血清睾丸激素水平已经足够低（<0.05 ng/ml），而LHRH激动剂的水平已经较低，因此由于测量的敏感性，可能无法证明睾丸激素的额外降低。由于最近开发了更敏感的测定法，总睾丸激素测量的较低阈值高达0.02 ng/ml [ 11]。如果使用阈值0.05 ng/mL的敏感总睾丸激素测定，我们可以更精确地检测血清总睾丸激素的变化。否则，在手术后剩下的血清睾丸激素水平相当大的情况下，可能会如前所述。

在前列腺微环境中，通过医学cast割进行标准的雄激素剥夺并不能始终抑制肿瘤雄激素活性和雄激素依赖性基因表达，从而导致适应性细胞变化，从而使前列腺癌细胞在低 - 雄激素环境中的存活[ 12]。这可能支持医学原理，以指示对抗LHRH激动剂的前列腺癌患者的手术cast割。有趣的是，最近有一个自相矛盾的观察结果，即表达雄激素受体的某些“雄激素敏感”的人类前列腺癌细胞的生长受到雄激素的超生理水平的抑制[ 13]。考虑到，在某些情况下，雄激素的给药可以矛盾地抑制已接受雄激素剥夺治疗的前列腺癌，并最终转化为“激素难治性”癌症。

与不昂贵的外科手术cast割相比，每一个或三个月管理LHRH激动剂每一个或三个月都要昂贵，需要住院时间比一周短。在日本，双边果切除术的手术费用为前列腺癌的内分泌治疗仅为27,700日元，而Goserelin和Leuprolide的1个月仓库的成本分别为43,856和46,776日元，以及这些成本为76,883和87,548 Yen Yen Yen，以及这些成本为76,883和87,548 YEN，分别。在日本经济衰退时期，随着日本遭受的苦难，可能是合理的，可以考虑对具有cast割敏感和cast割的难治性前列腺癌的患者进行手术cast割，而不是医疗cast割，他们几乎不会在他们的雄激素剥夺疗法中退出。疾病。日本本应在2010年底之前在国内生产总值（GDP）中超过中国。

总之，由于内分泌，肿瘤学和经济原因，即使是激素难治性前列腺癌患者也可以是手术cast割的候选者。

没有竞争利益。

Zaitsu M.构思了这项研究，参与了其设计和协调，并进行了数据获取。M. Yamanoi参与了数据的获取。K. Mikami参与了数据的获取。Y. Takeshima参与了数据的获取。N. Okamoto参与了数据的获取。S. Imao参与了数据的获取。A. tonooka进行了切除睾丸的病理诊断。T. Takeuchi参与了研究的设计和协调，对数据进行了分析和解释，并起草了手稿。所有作者阅读并认可的终稿。