的最佳治疗局部晚期电脑还不清楚( 1]。单独使用根治性前列腺切除术(RP)是有争议的,和体外放射(EBRT)与激素治疗(HT)是一种传统的治疗模式对于这个阶段的疾病( 2]。然而,即使使用多通道的方法,只有37 - 62%和44%无病生存在5和10年可以获得 3- - - - - - 7),这些疗法的副作用并不局限( 2]。

目的是提高局部晚期的临床结果电脑,各种放射疗法的方法实现。IOERT正在调查技术提供高剂量的辐射保护邻近正常组织局部晚期肿瘤的手术。这项新技术已被用于治疗一些肿瘤促进或之前或之后唯一的放射治疗肿瘤切除,目的是提高局部肿瘤控制。使用了不同的方法和不同的加速器,在技术和研究的研究报告。

IOERT PC在日本首次提出超过20年前,要么作为一个治疗( 8, 9]或结合盆腔淋巴切除术(PLND)或EBRT盆腔淋巴结( 10, 11]。最近,三个意大利中心报道一系列中间IOERT结合RP患者和高危PC和PLND 12- - - - - - 14]。IOERT的潜在优势是允许最优前列腺及其周围结构的定位和识别。放射生物最近的研究表明,使用一个高分数的辐射可能会增加治疗的效果导致更高的肿瘤细胞死亡( 15]。

本文的目的是描述的不同技术方法IOERT和可用的结果的临床结果为当地先进的电脑。

进行文献检索使用PubMed和科学从1975年到2011年的Web。关键字IOERT和PC。一个没有限制的自由文本策略应用。我们检索11处理IOERT和PC(表的引用 1)。只可用i ii期研究。相关的任何随机临床试验、队列研究的系统评价,和低质量的相关报道。目的不是产生一个荟萃分析但批判性评估和讨论IOERT治疗的使用电脑。

第一系列IOERT PC被报道在日本京都大学和埼玉县癌症中心。作者最初进行IOERT作为单一治疗或结合PLND EBRT盆腔淋巴结( 9- - - - - - 11, 16, 17]。会阴方法没有RP使用电子能量从10到14兆电子伏在14个病人进行了高桥et al。 9]。五个病人仅靠IOERT收到单剂量的2800年到3500年cGy。两个2800和3000 cGy患者,分别有局部复发。单一剂量的2000年或2500年cGy是术9例作为促进剂与外部照射5000 cGy治疗盆腔淋巴结。所有这些病人实现本地控制。没有病人在整个系列开发严重的膀胱、尿道或直肠并发症。更新来自同一中心报道本地控制和5年生存率为81%和72%,分别有2%的晚期毒性组成的慢性膀胱炎和尿道狭窄 17]。

埼玉县癌症中心的经验开始会阴方法和转向retropubic方法第一次10例后,由于直肠损伤的潜在风险,不可能PNLD,和病人的不适 10, 11]。放射治疗包括25 - 30 Gy IOERT体外放射治疗前列腺癌和30 Gy的小骨盆。大多数病人接受额外的雄激素消融治疗。作者报道总体存活率92%和87% 35 B和C阶段疾病患者,分别,没有严重的副作用。

最近,意大利作者称i ii期研究数量相对较高的患者相比,日本系列( 12- - - - - - 14, 18, 19]。

不同的治疗方法是采用三个意大利中心。Saracino系列的34个病人局部的电脑只有一个高危因素(格里森评分≥7,临床分期≥T2c,或11日至20日ng / mL的前列腺特异性抗原)和无淋巴结转移的临床证据治疗RP和IOERT肿瘤床。剂量水平16、18和20 Gy被选 12]。IOERT过程进行前列腺癌切除后最后bladder-urethral吻合。消极的冰冻切片双边闭孔节点是强制性的。体内剂量测定法是由MOSFET测试仪插入直肠、尿道导管为了获得一个可靠的剂量学的水平bladder-urethral吻合术( 18]。

41个月,平均随访后作者报道局部控制91%的速度与biochemical-failure-free生存3年的77%。他们不遵守任何相关的早期或晚期毒性。在本系列中,不利预后因素> T3阶段, PSA > 10 ng / mL单变量分析,和外科积极利润率在单变量和多变量分析。值得注意的是,手术后的T2阶段被发现在53%的情况下( 12]。

Orecchia等人,Krengli等人11日报道,38例,分别在类似的方式对待Saracino的研究但在前列腺切除。在这些系列,IOERT不是作为一个放射治疗模式而是作为预期提高术后根据病理结果EBRT紧随其后。一剂10 - 12 Gy规定的90%等剂量使用9 - 12伏IOERT [ 13, 14]。在这两个系列中,与平均腹部切口手术方法retropubic空间。准备盆筋膜和前列腺的前脸暴露出来。护腺韧带是切割并且背深静脉丛的控制。前列腺癌和endopelvic尿道的顶点是可视化。一个针作为膀胱颈部的标志。前后前列腺直径和前列腺表面的距离直肠前壁由术中超声测量。根据临床和超声参数,选择合适的准直光束能量以包括前列腺和周围软组织的合适的保证金0.5 - 1厘米 1和 2。Orecchia等人使用Liac IORT管理(信息和技术,意大利罗马)移动直线加速器,而Krengli等人使用一个专用的直线加速器(Mobetron Intraop,桑尼维尔CA)安装在手术室,交付9到12兆电子伏的电子束总剂量12 Gy(图 3)。直肠剂量测量“体内”radio-chromic电影放在直肠探头的表面。三维适形RT是手术后3个月使用4到6定义梁46-50 Gy的总剂量25分数(2 Gy /部分)的囊外的扩展和/或积极的外科病理学利润率。辅助HT被推荐给2年的pT3b-T4疾病或积极的淋巴结(LN +)。失败的生化永久HT是( 14]。

2009年洛克等人报道更新他们的系列,在匹配配对比较分析33高危患者治疗IOERT历史群100病人RP和辅助RT和HT ( 19]。平均随访16个月后,只有1 33名患者生化失败。两组手术结果是等价的,而控尿率IOERT组轻差。然而,自制改进同样随着时间在病人组。手术后的T2阶段被发现在36%的情况下,在大多数情况下分为pT3 [ 19]。

的系列Krengli等人被更新的病人数量和临床结果(2010年 20.]。平均随访24个月后,所有病人还活着,18%经历过与生化故障平均时间的27个月(范围6-44)。毒性和手术并发症发生率较低。并发症主要包括淋巴管瘤(16%)和盆腔血肿(6%)。百分之八十四的病人完全大陆,没有晚3 - 4级毒性观察。手术后的T2阶段被发现在37%的情况下,和大多数情况下是pT3。

局部晚期最佳治疗策略电脑仍然未知。局部控制RP取决于格里森评分后,术前PSA水平,病理阶段,利润状态( 21]。

多通道方法包括辅助HT或RT RP男性明显改善结果后局部晚期PC ( 22, 23]。IOERT在本地先进电脑的基本原理是基于其他治疗方法的不满意结果( 24]。使用IOERT,可以照射整个手术床,包括周围的组织与有限的剂量直肠前列腺。

IOERT 12 Gy的剂量90%等剂量与常规剂量交付EBRT分馏类似于标准化剂量的56.2 Gy的α/β系数1.5 Gy。的平均剂量交付给前列腺床8.7 Gy报道Orecchia et al。 13)对应于25.4 Gy,传统EBRT分级方案。这种剂量结合术后进一步45 - 50 Gy交付将达到70 - 75 Gy的总剂量。

在日本系列中,没有RP患者治疗,局部复发的潜在风险。

意大利研究中使用的技术是不同的。Orecchia等人,Krengli等人报道完成IOERT前列腺切除后,虽然Saracino等人进行IOERT retropubic RP之后。第一种方法旨在优化辐照量包括前列腺癌和周围组织可能渗透到肿瘤细胞。它允许一个最佳位置的最合适的准直器大小不同和坡口角度 14]。前列腺癌的超声测量直径和肠壁的距离可以帮助选择最合适的光束能量和允许添加丸材料修改和优化的分布深度辐射剂量。使用这种技术,剂量可以有限,因为直肠前列腺组织的介入。最后,这种方法可以实现一个更好的前列腺顶点的辐照,经常复发的一个网站。强调对任何技术方法很重要的一点是需要精确的文档而言,质量保证,如“体内”直肠剂量测定法和可能尿道剂量测定法。

不同于日本的老经验,发表了相对较高的单剂量28-35 Gy或20 Gy结合EBRT目标时,Saracino等人使用单剂量高达22 Gy的中度风险的患者,而另一个意大利作者使用了更为保守的方法只提供部分的剂量IOERT (12 Gy)和添加EBRT患者积极利润率或囊外的疾病。

这种方法的一个潜在的关键方面是IOERT和EBRT之间的时间间隔,即2 - 3个月左右。这个延迟的理由是允许一个适当的恢复组织的手术创伤和持续的尿失禁的风险降到最低。

RP执行根据本地的推荐技术先进的电脑( 25]。IOERT所需的额外的时间很短,平均30分钟( 12- - - - - - 14, 19]。

在意大利IOERT研究没有显著差异的手术并发症,早期毒性、1年期自制率,和后期的副作用 12- - - - - - 14, 19]。没有被所有作者主要手术并发症。洛克等人报道更高的失血和输血的需要IOERT患者接受常规治疗RP相比。然而,这种差异没有统计学意义(42%比30%)( 19]。

IOERT胃肠道和泌尿生殖毒性总是低,类似于EBRT [ 26, 27]。罗科的论文,可比毒性之间IOERT + EBRT EBRT也报道( 19]。

直肠剂量测定法显示平均剂量交付给直肠前壁3.5 Gy 0.44 - -7.99的范围( 14, 20.]。不停地观察到相关的剂量减少后直肠墙的水平显示直肠的深度剂量分布曲线的陡峭的组成部分。

几个问题仍然没有解决。IOERT是多学科方法的一部分高风险、当地先进的电脑。因此,很难区分对肿瘤的结果。此外,出版系列小和短随访和最优IOERT技术仍不清楚(IOERT前列腺切除,之前或之后的放射剂量)。当前临床分期不是最优,比例的病人过度治疗的风险,当IOERT交付(约1/3的病人在文学系列-外科利润率和pT2疾病)。

IOERT是安全、可行的short-intermediate随访后并发症率低。结合RP和IOERT可能有效的多峰性方法的第一步治疗高危的电脑。最后,比较试验需要允许统计强大的IOERT比较结果与金标准治疗高危PC。直到长期安全性和肿瘤IOERT没有结果,这种技术应该考虑一个实验性的选择治疗高危PC。