非盟 泌尿外科的进步 1687 - 6377 1687 - 6369 Hindawi出版公司 190624年 10.1155 / 2012/190624 190624年 临床研究 被膜下的睾丸切除术的患者的主要治疗在晚期前列腺癌骨转移:一个不合时宜的干预? 路德 奥列格 1 彼得 茱莉亚 1 Kheyri 雷扎 2 Gilfrich 基督教 1 艾哈迈德 阿里米。 1 伯格曼解释 维兰德 2 法布里修斯 保罗·G。 2 可能 马蒂亚斯 1 汉堡 马克西米利安 1 部门的泌尿学 圣伊丽莎白Klinikum施特劳宾 圣伊丽莎白Straße 23 94315年施特劳宾 德国 klinikum-straubing.de 2 部门的泌尿学 Vivantes-Klinikum Berlin-Neukolln 12351年柏林 德国 vivantes.de 2012年 14 09年 2011年 2012年 01 07年 2011年 03 07年 2011年 2012年 版权©2012奥列格•路德et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

背景。姑息治疗的影响在转移性前列腺癌雄激素剥夺是毋庸置疑的。双侧睾丸切除术代表了广告的传统方法,但减少了在过去的多年支持与LHRH类似物治疗。由于有限的卫生保健系统的经济资源,经济上价格明确的手术阉割可能经历一次文艺复兴。 方法。在这个单中心回顾性研究中,连续83例前列腺癌骨转移患者评估,主要由被膜下的双边睾丸切除术治疗。对治疗的反应,时间治疗失败,总体存活时间,心理障碍由于失去器官,变异和术后手术并发症被记录了下来。跟踪中值为35个月(IQR: 26-46)。 结果。在手术病人的平均年龄是72.1(54 - 91)年。6例(7.2%)显示睾丸切除术后立即肿瘤恶化。肿瘤缓解的时间中值和总生存时间是29日,36个月,分别。研究小组显示小术后并发症的14%。没有心理问题发生后双边睾丸切除术。 结论。由于一个有效和持久的肿瘤的有效性,减少发病率,和缺乏心理的影响,两国被膜下的睾丸切除术似乎是一个可行和可取的替代的一线治疗转移PCa。

 1。介绍

拨回到psa出现之前的时代,三分之一的男性前列腺癌(PCa)出现远处转移的诊断,目前,它大约是5% - -10% ( 1]。尽管有这些变化,PCa仍是第二个最常见肿瘤相关死因。2006年,12000人死于PCa在德国( 1]。

抑制内分泌睾丸功能仍是黄金标准的姑息治疗在晚期或转移PCa。已经1941年,哈金斯和雄激素的霍奇斯演示了PCa的控制增长速度,表明没有更好的方式来实现临时控制PCa增长比雄激素剥夺(广告) 2]。基本上,广告能诱导缓解治疗PCa病人的90%;中位无进展生存范围从18到34个月 3]。

最早的广告方法是由双边睾丸切除术,这意味着一个明确的治疗病人。治疗己烯雌酚(DES)被称为可逆阉割的第一个方法。目前,药用阉割实现通过LHRH类似物,自1980年代以来已获得或GnRH拮抗剂在过去十年的最后批准。抗雄激素的使用仍然是最初的限制增加睾酮(耀斑现象)与LHRH类似物治疗。或者,他们也可以作为单一疗法,尤其是在患者边际转移负荷考虑一个更好的生活质量,但仅略短无进展和整体生存相比,阉割( 4]。

尽管双边睾丸切除术是一个行之有效的方法显示了较好的肿瘤效率迅速开始行动,100%的合规手术阉割由于明确的性格,就将副作用降到最低,目前,是优先考虑医疗( 5]。一个合理的解释为避免手术阉割可能的期望心理后果由于睾丸的损失( 6]。1942年,瑞芭描述被膜下的双边睾丸切除术(OE-R)的手术方法避免“空阴囊”没有损伤的肿瘤效果( 7]。此外,美国和欧洲的研究可以清楚地证明医疗阉割LHRH类似物比手术阉割(更贵 8, 9]。

在目前的回顾性研究,83例骨性转移腺癌的前列腺在11年期间接受OE-R分析对无进展和整体生存和讨论的背景下,国际上有关此主题的可用数据。此外,疾病和术后手术并发症以及心理影响进行评估和讨论。

 2。方法

在1990年1月至2000年12月之间的时间段,OE-R进行98年患者转移PCa Berlin-Moabit在临床中心。根据患者电子文件的医院,泌尿科医生在实践中,临床和肿瘤83例骨转移的参数,其中63%出现多个转移,可以评估。在两个15例排除,检查标准并没有完全记录,在进一步的13个病人,OE-R没有完成为主治疗骨性转移PCa。准确评估的PSA动力学(初始值和最低点)可能会在67年被评估的病人。患者提供OE-R局部麻醉,手术是根据出版手术方法( 7]。每个病人接受抗生素单发应用在手术的日子。在所有情况下,术后疼痛管理与非甾体类抗炎药物。

肿瘤病程kaplan meier方法根据时间计算的肿瘤缓解OE-R和总生存期开始的时刻。测定的时间直到肿瘤缓解,病人死了没有肿瘤恶化被死亡时间审查。在16个病人,术前PSA值是未知的;然而,PSA值进行评估,以便即使在这些患者的激素敏感性的增加可以定义PSA值和/或由新成立的症状。跟踪中值为35个月(IQR: - 26)。

心理相关疾病病人的损失引起的睾丸被认为是心理问题的信息时由病人自己表示(标准1),以防comedication与抗抑郁药物(标准2),或由精神病学家cotreatment(标准3)。这是由患者电子文件信息指出ambulant泌尿科医生。标准1 ambulant泌尿科医生证明了这个问题:“你觉得破坏你的幸福或身体意识由于化妆品或光学操作所造成的后果吗?”。

 3所示。结果 3.1。病人的人口

OE-R时的患者平均年龄为72.1(54 - 91)年,根据ECOG标准和通用条件的病人是0(中位数 n = 41 ;49.4%)。共17例(20.5%)显示ECOG≥2的性能状态。在所有情况下,经病理证实的前列腺腺癌。70% ( n = 58 )的患者有一个未分化的肿瘤(孤独的格里森模式:≥4)。在67名患者,术前PSA值是已知的,中值是144 ng / mL (IQR: 68 - 259)。在例(9.6% n = 8 ),广告主要导致成就最大激素封锁(OE-R +抗雄激素)。

 3.2。操作参数

在62名患者(74.7%)、OE-R进行局部麻醉。另外剩下的21例患者中收到sedoanalgesia。代表一个手术主要是由居民( n = 74年 ),操作时间是25分钟(11-47分钟)的平均20分钟。

总共12术后并发症(14.4%),保守的7例(3 x血肿和4 x伤口感染)。在5例,手术修正(2 x大血肿和3 x脓肿)是必要的。

 3.3。肿瘤跟踪

激素疗效的平均时间为29个月,11%的患者( n = 9 显示肿瘤缓解直到5年开始从OE-R(图 1)。36个月的中位总存活数进行了分析。5年之后,16% ( n = 13 )的病人仍然活着。意思是PSA最低点达到10.5 (0.01 -212)ng / mL,但是45%的患者( n = 37 2)实现了PSA最低点以下ng / mL。6例(7.2%)显示立即OE-R后肿瘤恶化。研究小组的七个病人(8.4%)接受了进一步治疗化疗期间castration-resistant状态(不同的协议, n = 4 米托蒽醌12毫克/ m²q3w)。

83年时间的肿瘤缓解骨性转移患者前列腺癌后囊下的睾丸切除术(kaplan meier方法)。

在进一步的疾病进展,12%的病人患有病理性骨折( n = 1 0 )。根据患者电子文件收到ambulant泌尿科医师,没有(标准1 - 3,部分患者的心理问题 2有关OE-R)。超过一半的患者( n = 48 ,58%)宣布遭受心理在雄激素撤军的后果(障碍、抑郁、疲劳、肌肉萎缩、骨质疏松、性欲减退、勃起功能障碍)。

 4所示。讨论

1895年,白了激素敏感的前列腺治疗111名男性的阻塞性前列腺增生手术阉割( 10]。1935年,大卫等人成功地隔离睾酮。随后,哈金斯和霍奇斯就职雄激素剥夺作为靶向治疗在先进的PCa ( 2]。几十年来,手术阉割显示转移PCa的黄金标准。哈金斯获得诺贝尔医学和生理学奖在1966年升值,他的学术成就。莱柏瑞腼腆等人,等人在1973年首次合成有效的LHRH类似物。这种新物质类有效应用自1980年代作为标准治疗转移PCa ( 11, 12]。

等价的外科和医学阉割对于缓解和总体生存率已充分验证( 13, 14]。平均时间的肿瘤缓解目前的研究是29个月,这是在高层范围相应的预期值PCa主广告治疗肿瘤患者阶段D2 ( 15]。

睾丸切除术的一个优点是快速有效性,阉割的成就水平术后3至12个小时( 16]。症状患者的这是一个极其重要的因素(骨痛,即将骨折,脊髓的压缩)。妥协的肿瘤安全OE-R不是担心由于睾丸实质的潜在剩余。手术后的睾丸激素和LH水平比得上值双边激进的睾丸切除术后( 17, 18]。

第二个优点是手术阉割的确定的方法对合规的病人有益。不利时可能发生间歇性雄激素剥夺(IAD)表示( 19]。在基本的研究中,戈登伯格等人说这种形式的治疗的希望提高生活质量完全在therapy-free间隔和长时间的治疗期间激素敏感的状态( 20.]。一个大型临床研究比较连续和间歇广告(SWOG 9346)显示,总生存期(没有区别 21]。在最近的一项研究(SEUG),没有任何证据表明更好的生存和生活质量的改善网络成瘾相比,连续广告( 22]。

在目前的研究中,14%的患者手术副作用发生;然而,只有5例,手术修正是必要的。这高术后并发症率相比,一个国际水平最终会在我们的研究中,基于事实OE-R主要是由居民(89%)。睾丸切除术和LHRH类似物的使用或者GnRH拮抗剂只显示有关其他副作用轻微的差异 23]。潮热,缺乏动力,性欲减退、勃起功能障碍的主要副作用阉割治疗病人的报告。在我们的学习小组中,58%的病人患有心理疾病。在长期的时期,在大约50%的患者中,发生骨质疏松性变化。在的情况下,似乎有理由申请同时治疗与磷酸盐或RANK-ligand-inhibitors (Denosumab) [ 24, 25]。因为前列腺癌主要通过骨骼,预计病理骨折的预防这comedication的使用。

心理压力损失引起的睾丸中没有检测到我们的学习小组依照标准(1 - 3)。Zoladex代表对此研究前列腺癌组织发起的研究相比,患者的生活质量和心理状态的医疗和手术阉割( 26]。在这项研究中,包括147 PCa患者肿瘤阶段D1-D2 (Zoladex 115和睾丸切除术32),患者能够单独选择的疗法,观察,最后,一个优势在Zoladex手臂有关的生活质量和心理状态。特别是在身体意识的部门,患者手术阉割报道损害( 26]。然而,也有研究的最佳证据报告没有区别“身体形象”和“生活质量”治疗武器( 27]。在前列腺癌预后研究中,有更多的男性女乳症(25%比10%)和一般健康状况(35%比28%)减少了LHRH类似物治疗相比,手术患者睾丸切除术( 28]。此外,病人服用LHRH类似物极度描述感觉经常提醒他们的治疗和癌症的疾病。因此,他们觉得在生活质量产生负面影响 28]。

关于睾丸切除术患者的一般差分配身体形象,这是由于睾丸,伊萨等人的论文应该考虑( 29日]。在这项研究中88 orchiectomized病人进行预处理LHRH类似物( n = 52 研究小组1中),睾丸的重量与研究小组2,包括接受睾丸切除术的患者没有医疗预处理( n = 36 )。有一个显著降低平均体重患者的睾丸的预处理(7和15克。 P < 0.001 )[ 29日]。后在考虑volume-protecting影响手术方法所描述的瑞芭(OE-R),通用数据有关剥夺身体意识睾丸切除术后病人的医疗被阉割的患者相比,更为谨慎的解释。在一项研究中,查德威克等人表明,大约有50%的晚期前列腺癌的男性会选择睾丸切除术如果他们被提供作为治疗药物( 30.]。此外,有一个极其深刻的研究马里安尼et al .,这文件,70%的患者免费治疗的选择(LHRH类似物治疗 31日]。然而,自我维护的治疗成本的20%,只有24%的病人会支持医疗荷尔蒙消融( 31日]。

每项研究评估成本效益的治疗明显肯定的优势睾丸切除术相比,医疗阉割。更老的研究,描述肯定更长的住院睾丸切除术后,同意这个声明( 32, 33]。马里安尼等人的研究中已经被引用,96名患者进行了分析。LHRH类似物治疗评估是10.7 x 13.5 x比手术阉割(贵 31日]。审议关于治疗应包括公共卫生系统的有限的金融特征,考虑到在平等的治疗效果的情况下,资源不足的政策将是短视的,此外,限制其他病人的治疗方案。

目前的研究显示了一些限制,它必须被认为是对结果的解释。它是基于有限数量的病人的回顾性研究中研究小组(每年仅8例添加),一直在一个相对长的时间跨度和对待不同的外科医生。考试期间(1990 - 2000)发生前多烯紫杉醇的批准;这可能是原因之一中位总生存期(35个月)就越低。缺乏可用性化疗的基础上的证据推荐评估期间,只有8%的患者接受化疗在肿瘤castration-resistant阶段(CRPC)。大多数病人只收到最好的支持性护理。此外,只有81%的患者,术前PSA值是已知的。必须批判地指出,心理障碍的评价,造成睾丸的损失,并不是决定基于标准化和问卷调查进行验证。

总之,目前的研究表明,被膜下的双边睾丸切除术被瑞芭(OE-R)仍然是一个非常有效的过程几乎没有副作用的主要治疗转移性PCa。这个过程结合了高耐心安慰和没有精神障碍和低成本金融有限的公共卫生系统。

 5。结论

成本激增的背景下,在卫生保健系统,OE-R可能经历一次文艺复兴作为一个有效的雄激素剥夺治疗选择和具有成本效益的方法只有很少的副作用。因此,OE-R可以恢复越来越转移PCa的主要治疗的相关性。

 利益冲突

作者报告没有利益冲突。作者仅负责内容和论文的写作。

 作者的贡献

o .路德和j·彼得准备的数据统计分析,帮助起草。r . Kheyri构思研究,参与设计和协调,进行采集的数据。c . Gilfrich和a·艾哈迈德监督设计和研究的过程。w·伯格曼解释和p腔上囊参与的设计研究和帮助起草。m .可能参与了设计和协调的研究中,进行数据的统计分析和解释,并起草论文。所有作者阅读和批准了期末论文。o .路德,j·彼得,r . Kheyri同样对本文亦有贡献。

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