非盟 泌尿外科的进步 1687 - 6377 1687 - 6369 Hindawi出版公司 164263年 10.1155 / 2012/164263 164263年 临床研究 T3前列腺癌肿瘤手术的结果:一个三级中心的经验 Milonas D。 1 Smailyte G。 2 Jievaltas M。 1 Gontero 保罗 1 部门的泌尿学 立陶宛健康科学大学 44307年考纳斯 立陶宛 lsmuni.lt 2 肿瘤研究所 维尔纽斯大学 01122年维尔纽斯 立陶宛 vu.lt 2012年 19 12 2011年 2012年 22 06 2011年 12 09年 2011年 06 10 2011年 2012年 版权©2012 d . Milonas et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

目的。本研究的目的是目前肿瘤结果并确定总生存期(OS)的预后因素,癌症特异性生存(CSS), disease-progression-free生存(dpf),和biochemical-progression-free生存(瘘)手术后pT3前列腺癌(PCa)。 方法。在2002年至2007年之间,pT3阶段182年发现根治性前列腺切除术后病人在我们的机构。kaplan meier分析是用来计算操作系统,CSS, dpf,带通滤波器。Cox回归是用来识别预测因素的生存。 结果。pT3a检测到126年(69%)和pT3b 56(31%)的情况下。五年OS、CSS、dpf和带通滤波器利率是90.7%,94%,91.8%,和48.4%,分别。生存是当比较pT3a pT3b组明显不同。5年的操作系统、CSS、dpf和带通滤波器分别为96%和72%,98%和77%,97.3%和79.3%,60%和24.2%,分别。标本格里森评分是最重要的预测系统,CSS, dpf,带通滤波器。死亡的风险增加了三倍,当时格里森评分8 - 10出席最后的病理。 结论。根治性前列腺切除术可能提供很好的CSS,操作系统,dpf, pT3a PCa和带通滤波器。然而,结果pT3b患者或标本格里森≥8明显恶化,建议多峰性治疗在这些情况下的需要。

 1。介绍

在过去的十年中,最优的定义治疗高危前列腺癌(PCa)一直在泌尿社区最感兴趣的话题,但在这个领域还没有达成共识。直到十年前,大多数T3 PCa患者接受放疗(RT)或雄激素剥夺疗法(ADT)或两者的结合,而只有约36%最初接受手术治疗( 1]。最近的出版物显示,在选定的情况下的局部晚期和高档肿瘤,手术作为单一疗法或多峰性治疗的一部分可以用来代替RT ( 2]。高风险PCa人口,通常称为前列腺特异抗原(PSA) > 20 ng / mL,活检格里森评分≥8,或一个先进的临床阶段(T3a-b) [ 3),然而不均匀。最近的研究表明,治疗结果可以相差很大,这取决于患者目前只有一个或者说这些高危因素的组合,后者患者最差的结果( 4- - - - - - 7]。目前还不清楚哪些病人,根据接受积极的疾病行为的预测因子,手术是最好的候选人,主要是由于缺乏长期的肿瘤预后和随机临床试验的数据。根据欧洲泌尿外科协会的指导方针,cT3a患者手术中是可选的,格里森评分8 - 10或PSA > 20 ng / mL,寿命超过10年( 8]。即使在高度选择cT3b或cN1 PCa,患者手术可能提供的多峰性方法( 8]。我们确实相信根治性前列腺切除术是一个适当的治疗更激进的PCa,但数据确认仍不够。

本研究的目的是目前肿瘤患者的结果pT3a和pT3b PCa手术后,包括总生存期(OS),癌症特异性生存(CSS), disease-progression-free生存(dpf),和biochemical-progression-free生存(带通滤波器)。此外,我们旨在分析预测参数生存。

 2。材料和方法

2002 - 2007年期间,840年激进retropubic前列腺切除术(RRP)进行三级转诊制度。192年的病理阶段T3 (22.9%)。十个病人失去额外的跟踪。最终分析使用的数据进行了182例完成跟踪。没有病人接受了新辅助治疗。前的最后PSA活检用于分析。

活检格里森评分≥7,PSA > 10 ng / mL,或淋巴结切除的临床阶段T3的信号。113我们的研究人口的182名(62.1%)患者有这样的标准。对于其他69名(37.9%)患者,淋巴切除术并不执行。

根治性前列腺切除术的病理检查标本和双边盆腔淋巴结是由一个专门uropathologist。

血清PSA和体检进行每3个月手术后的第一年,每6个月的第二和第三年,此后每年。PSA数据取自门诊文件。关于病人的死亡,死因数据来自国家癌症登记处。

操作系统被定义为从手术死于任何原因的时间。CSS定义为从手术到死亡的时间由PCa或并发症引起的疾病。生化过程被定义为从手术时间≥0.2 ng / mL PSA水平证实了重复测试。疾病进展的发展被定义为局部复发或远处转移。辅助治疗被定义为ADT或RT手术后3个月内。抢救治疗被定义为任何一种疗法(RT或ADT)迟于手术后3个月。辅助治疗的主要标志是积极的淋巴结。格里森评分≥8、术前PSA > 20 ng / mL, pT3b,利润率和积极的外科辅助治疗的其他指标。

kaplan meier生存分析是用来计算操作系统,CSS, dpf,带通滤波器。生存率较的差异进行了测试。Cox回归分析是用来确定为生存的预后因素。

 3所示。结果

概述病人的术前和术后参数如表所示 1。跟踪中值为54个月(范围6 - 96)。五年期利率OS、CSS、dpf和带通滤波器在我们的研究对象分别为90.7%,94%,91.8%,和48.4%,分别。Cox回归分析显示,从所有参数(年龄、活检和手术格里森评分、手术边缘和淋巴结状态、病理阶段,和术前PSA水平)只有病理阶段,术后格里森评分影响总体死亡率和疾病进展(表 2)。格里森评分对CSS也最强的影响。根据Cox回归分析,没有其他参数影响特定癌症死亡率(表 2)。病理分级、淋巴结状态和术后格里森评分是最强的生化疾病进展(表的预后因素 2)。

病人的特点。

参数 pT3a ( N = 126年 69.2%) pT3b ( N = 56 30.8%) ( N = 182年 100%)
平均年龄(岁)(范围) 66.5 (49 - 78) 65 (48 - 76) 66 (48 - 78)
PSA (ng / mL)中值(范围) 7.63 (0.68 - -39.89) 11.6 (3.1 - -98.4) 8.67 (0.68 - -98.4)
意思是活检格里森(范围)格里森≤6格里森7格里森≥8 6.4 (6 - 9)68.3%26.0%5.7% 6.8 (5 - 10)41.1%41.1%17.9% 6.5 (5 - 10)59.8%30.7%9.5%
意思是手术格里森(范围)格里森≤6格里森7格里森≥8 6.9 (6 - 9)19.8%71.4%8.8% 7.5 (6 - 9)3.6%58.2%38.2% 7.1 (6 - 9)14.9%67.4%17.7%
R(%) 54.2% 71.7% 59.5%
N+(率) 2.8% (2/71) 23.8% (10/42) 10.6% (12/113)
PSA复发 29.6% 75.0% 43.6%
死亡(率) 3.2% (4/126) 23.2% (13/56) 9.3% (17/182)
死于癌症(率) 0.8% (1/126) 17.9% (10/56) 6% (11/182)
mts 2.4% 17.9% 7.1%
中值跟踪(mo)(范围) 56 (7 - 96) 50.5 (6 - 94) 54 (6 - 96)

考克斯的多元回归分析术前和病理参数。

参数 总生存期 癌症特异性生存 生化无进展生存
人力资源 95%可信区间 P 价值 人力资源 95%可信区间 P 价值 人力资源 95%可信区间 P 价值
病理阶段 0.195 0.052 - -0.735 0.016 0.00 0.00 - -9.80 0.923 0.475 0.291 - -0.775 0.003
年龄 1.06 0.977 - -1.152 0.162 1.068 0.943 - -1.208 0.29 1.005 0.969 - -1.043 0.779
淋巴结 0.546 0.158 - -1.88 0.337 0.832 0.166 - -4.276 0.823 0.715 0.542 - -0.943 0.018
前特工PSA 1.013 0.982 - -1.046 0.406 1.007 0.964 - -1.051 0.766 1.005 0.991 - -1.019 0.490
手术的利润率 0.878 0.220 - -3.514 0.855 0.522 0.058 - -4.686 0.562 0.756 0.440 - -1.30 0.312
活检Gl.得分 1.072 0.600 - -1.915 0.814 1.093 0.530 - -2.251 0.81 1.077 0.792 - -1.466 0.636
手术Gl.得分 2.82 1.492 - -5.337 0.001 3.24 1.018 - -10.311 0.04 2.029 1.461 - -2.818 0.0001
3.1。淋巴结状态

平均为6.4(范围1 - 15)淋巴结被切除,和整体积极节点检出率为10.6%。在研究期间,整个pN1患者的死亡率是50%,癌症特异性死亡率是33.3%。pN0或非常感谢患者明显降低总体(6.9%和5.8%,分别地。)和癌症特异性死亡率(5.0%和2.9%,resp)。kaplan meier分析表明,5年的操作系统(分别为93%和40%,图 1(一)),CSS(95%比50%,图 1 (b)),dpf(96.5%比92.6%和40.7%)率明显不同的相比非常感谢,pN0和pN1分别。非常感谢没有区别,pN0生存分析。PSA pN1患者复发率比较不同,pN0,非常感谢。5年带通滤波器pN1组0%,pN0的43.4%,65.3%,非常感谢组织(图 1 (c))。

kaplan meier分析与整体生存率较(a),癌症特异性生存(b),和biochemical-progression-free生存(c)分层淋巴结状态。

 3.2。病理阶段

kaplan meier分析表明,pT3a和pT3b阶段提供5年的操作系统明显不同(分别为96%和72%,分别地;图 2(一个)),CSS(分别为98%和77%,分别地;图 2 (b)),dpf(分别为97.3%和79.3%,分别地)和带通滤波器(分别为60%和24.2%,分别地;图 2 (c))。积极的淋巴结中经常被发现大大减少pT3a(2 71年2.8%)比pT3b PCa(42岁,23.8%的10)( P = 0.0001 )。淋巴结积极性pT3a PCa不影响生存的阶段,但有一个重要的角色在舞台pT3b PCa。估计5年操作系统、CSS和pT3bN1 dpf率(38%、50%和38.6%,分别地。)明显更糟的是( P = 0.0001 )与pT3bN0-Nx相比(84%、88%和86.2%,分别地。)。5年瘘率为31%与pT3bN1 pT3bN0-Nx患者,所有患者在研究期间生化复发。

kaplan meier分析与整体生存率较(a),癌症特异性生存(b),和biochemical-progression-free生存(c)为病理阶段分层。

 3.3。格里森评分

在研究过程中,密切相关病理阶段和癌症之间分化。活检格里森评分均值显著恶化相比,pT3b pT3a PCa(6.8和6.4, P = 0.001 )和手术后(7.5和6.9, P = 0.001 )。格里森评分升级被发现在52.5%的情况下,下调5.6%的病例。格里森评分增加是与增加积极的淋巴结率:29.2%,格里森≥8 5.7%格里森≤7 ( P = 0.003 )。kaplan meier分析表明之间的显著差异格里森≤7和≥8操作系统(图 3(一个)),CSS(图 3 (b)),dpf,带通滤波器(图 3 (c)研究人口)。估计5年操作系统、CSS、dpf和带通滤波器在患者格里森评分≥8 61%,64%,62.4%,和13.5%,分别在格里森评分≤7,5年操作系统,CSS, dpf,和带通滤波器分别为96%,99%,97.8%,和56.3%,分别。

kaplan meier分析与整体生存率较(a),癌症特异性生存(b),和biochemical-progression-free生存(c)分层格里森评分总和。

 3.4。手术边缘地位

积极的外科保证金(R1)率明显不同( P = 0.03 )比较pT3a pT3b情况(表 1)。虽然在Cox回归这个参数不确定的生存预后因子kaplan meier分析表明不同的CSS(98.6%比90%,log-rank 5年 P = 0.047 log-rank)和带通滤波器(分别为55.9%和44.2% P = 0.08 )利率比较R0 R1研究人群。手术边缘地位对结果的影响分别进行了分析的患者没有接受辅助治疗。只有5年瘘率不同的患者比较R0与R1: 62.3%和52.5% (log-rank P = 0.023 ),分别。

 3.5。术后治疗

患者pT3 PCa通常被认为是疾病进展的危险。因此,辅助或抢救治疗(RT或ADT)经常被应用。在我们的研究人群中,额外的治疗是32.4%(辅助15.9%,打捞到16.5%)例:21.4% pT3a pT3b子组和57.1%。RT患者接受ADT的20.3%,7.1%,5%和ADT RT。所有十二N1患者接受辅助治疗:其中两个RT ADT和其他十ADT孤单。

 4所示。讨论

在过去的十年中,讨论手术的作用在局部晚期PCa变得越来越活跃。在这时间之前,治疗局部晚期PCa主要是在放射肿瘤学家手中 1]。这样的讨论成为可能的原因有几个:高风险PCa与RT单一疗法的成功治疗需要高辐射剂量(74 - 80 Gy),导致较高的不良事件。另一方面,最近的研究( 2, 9- - - - - - 12]演示结果手术后可以与放射治疗 + / - - - - - - ADT。我们的单中心研究显示,手术治疗可能确实是一个合理的治疗选择在当地先进的PCa与90.7%的OS和94%的CSS 5年随访。独立于癌症手术pT3a PCa,分化和PSA水平表现出明显高于5年操作系统,CSS, dpf,带通滤波器利率相比pT3b疾病(分别为96%和72%,98%和77%,97.3%和79.3%,60%和24.2%,分别地)。pT3a病人的存活率在我们的研究报告类似许等人在200年的一项研究单边cT3a患者接受手术治疗。他们还表明,患者无进展生存率pT3a PCa从那些pT2疾病之间没有显著性差异 7]。一些其他作者也报告了他们的T3 PCa的外科治疗结果。总结这些结果,5年CSS和OS利率变化从85年的100%和75 - 98%,分别为( 9- - - - - - 12]。之间的直接比较的结果手术和放疗是不够的,因为内在的选择偏见,格里森评分升级或移植手术后阶段。然而,这个问题可以部分解决了使用数据从RTOG试验相比,RT使用RT和ADT[一个综合的方法 13]。回顾那些RTOG试验中,不同的PCa风险组与组2 (T1-2Nx T3Nx-N1或格里森格里森≤6日7日)和组3 (T3Nx-N1或格里森≥8格里森7日,T1-2Nx)与我们的研究人群最密切相关。辐射后,5年的操作系统和CSS率分别为82%和94%组2和组3 68%和83%,分别为( 13]。从另一个长期研究结果比较RT与伴随的RT ADT为Bolla et al。 14]。在EORTC试验中,412例局部晚期PCa与RT单独或结合ADT治疗。5年的操作系统和CSS率分别79%和62的放射线组。更好的生存在组合组:分别为78%和94%。我们的研究数据显示,5年CSS可比94%,类似于RT和ADT联合治疗。

局部晚期的PCa是异构的。PSA和标本格里森评分在生存分析产生重大影响。根据我们的研究,患者pT3a PSA < 10 ng / mL明显更好的操作系统和带通滤波器相比,那些PSA水平> 20 ng / mL(日志等级 P = 0.048 和 P = 0.0001 、职责)。患者10到20 ng / mL的PSA水平没有显著不同操作系统相比,PSA < 10或PSA > 20 ng / mL(日志等级 P = 0.552 ),但有不同的带通滤波器相比,PSA > 20 ng / mL(日志等级 P = 0.008 )。pT3a组中,PSA对CSS和dpf没有影响。pT3b组中,我们没有发现重大影响的PSA水平5年操作系统,CSS,或者dpf。一个可能的解释观察可能是变量的应用辅助疗法。5年瘘率pT3b组患者不同比较PSA > 20到< 10 ng / mL(日志等级 P = 0.019 )。一些最近的研究也研究了PSA在生存和生化或疾病进展中的作用[ 4, 5, 15]。所有作者同意,PSA > 20 ng / mL的确可以被认为是一个高危因素。我们的研究结果支持,PSA > 20 ng / mL患者明显更糟糕的是带通滤波器和操作系统而不是CSS或dpf率pT3 PCa人口。

格里森评分一直被认为是一个重要的风险指标更糟的结果。在局部晚期PCa,活检格里森总和有升级的趋势,和在我们的系列升级确实频繁(高达50%)。事实上,在我们的研究中,标本格里森评分被确认为最重要的预测结果。我们的数据显示显著差异生存曲线比较格里森评分5 - 7和8 - 10之间。更重要的是,患者术后格里森≥8与风险增加2.8倍的死亡和疾病进展的风险增加2.4倍。如果癌症手术后分化≥8,死于癌症的风险增加三倍以上。格里森评分8 - 10也涉及高node-positive率相比,格里森评分7(6.3%比4.5%,卡方检验 P = 0.03 )。大多数发表的研究证实,格里森评分8 - 10实际上决定了更糟糕的是生化或无病生存 6, 16, 17)在局部晚期和organ-confined疾病( 18]。我们的研究表明,5年操作系统、CSS dpf,格里森评分8 - 10 PCa和带通滤波器率是61%,64%,62.4%,13.5%,96%,99%,97.8%,和56.3%如果格里森评分是5 - 7。然而,重要的生存差异高——和等级PCa并不意味着更先进的肿瘤年级是手术的禁忌症。特瓦芮等人指出,长期的结果中高档术后PCa更当比较手术治疗患者与那些接受了RT或保守治疗 19]。453年患者活检格里森8 - 10,手术后操作系统中位数为9.7年,而对于辐射这是6.7年和5.2年保守治疗的。手术后肿瘤相关性死亡的风险比保守治疗后下降了68%,低于48%后RT。

pT3b阶段与贫穷相关肿瘤手术后的结果。在我们的研究中,积极的利润率是71.7%,而23.8%和38.2% pN1疾病和标本格里森评分8 - 10,分别。这些不良病理结果直接关系到肿瘤结果:5年CSS为77%,操作系统是72%,dpf是79.3%,和带通滤波器是24.2%。subanalysis T3b病人没有阳性淋巴结(pT3bN0-Nx)显示5年操作系统,CSS, dpf,和带通滤波器率为84%,88%,94%,和52.1%,分别。没有结果的可能性比较手术和RT在这样小的患者群。如果我们看结果(5年OS率> 75%,CSS > 85%)根治性前列腺切除术的晚期和高档PCa在大型审查和Joniau的了范·波佩尔 2),我们的pT3b生存数据是相似的。这表明,并不是所有的癌症患者扩展到精囊注定要差的结果。淋巴结状态和格里森评分似乎pT3b PCa中发挥最重要的作用结果。

从我们的分析存在的积极的手术生存的利润并没有显著预测Cox回归。kaplan meier分析显示,只有5年带通滤波器在所有研究对象不同的比较R0 R1(55.9%比44.2%,日志等级 P = 0.08 )。我们发现类似的数据不包括病人接受辅助治疗。唯一的带通滤波器是不同的比较手术边缘地位。类似的研究结果报道许et al。 7]。作者得出的结论是,边缘地位是在带通滤波器的一个有效的独立预测指标,但没有影响操作系统,CSS和dpf。问题是如果患者积极利润率在pT3情况下应该接受辅助治疗。我们的研究数据证实,R1格里森≥8是合适的候选人辅助治疗,但需要更多的随机研究来介绍这一主题。

一般来说,接受的是局部晚期患者PCa在最终的组织学额外的治疗手术后的理想候选人。到目前为止,仍没有共识,治疗modality-RT, ADT,或者一个组合是最好的选择来减少手术后疾病进展的风险。在目前的研究中,只有32.4%的病例在pT3b pT3a(21.4%和57.1%)收到额外的治疗:15.9收到佐剂和16.5%的抢救治疗。Cox回归分析并没有显示辅助治疗对生存的影响,但我们无法调查真正的辅助治疗对结果的影响,因为小数量的情况下,而不是随机的研究设计。根据我们的数据,42.9%的患者在pT3a pT3b和78.6%没有收到任何额外的后续治疗期间平均4.5年。这表明手术作为单一疗法可以讨论病人即使在怀疑T3 PCa。

与5年操作系统、CSS、dpf和带通滤波器为91%,94%,91.8%,和48.4%,我们的研究支持这一概念,根治性前列腺切除术与佐剂或抢救治疗RT + ADT在需要的时候可以提供类似的结果在局部晚期PCa,尤其是pT3a。然而,这一发现应该确认在前瞻性随机研究。

 5。结论

根治性前列腺切除术可能提供很好的CSS,操作系统,dpf, pT3a PCa和带通滤波器。然而,结果pT3b患者或标本格里森≥8明显恶化,建议多峰性治疗在这些情况下的需要。

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