为了适应越来越多的患者等待肝移植,移植社会努力扩大供体池增加了利用扩展标准捐献器官( 1, 2),包括器官肝脂肪变性而著名,老供体年龄、冷缺血时间延长,或捐赠心脏死亡后。保存这些移植容易受伤,因此容易早期同种异体移植物功能障碍发生率更高(EAD) [ 3]。此外,严重的缺血/再灌注损伤(IRI)显著影响移植的结果,因为它是一个主要的危险因素为早期移植失败和晚期慢性同种异体移植物功能障碍。

药物预处理是用于减少保护受伤的工具之一。虽然研究了挥发性麻醉剂异丙酚和减弱伤害流阻塞在肝切除术( 4, 5),药物预处理与七氟醚的人类肝脏移植从已故的大脑捐赠尚未被描述。本研究的目的是评估肝移植的七氟醚预处理的影响从已故的大脑捐助者在接受肝移植的患者术后移植肾功能。

已故的大脑肝脏捐助者评估研究资格招收总数60捐助者在每组(30)。排除标准不到18岁,利用采购腐败的再移植肝移植或减少大小。2010年11月至2011年12月连续67已故大脑捐助者被评估人7被排除在外,因为他们在排除标准。初入学捐助者被随机分配采购过程为七氟醚组(与七氟醚吸入麻醉)或者另一个控制组(没有任何挥发性麻醉)。所有其他的药物和手术治疗是一样的。由计算机生成随机序列没有任何分层和密封的信封提供隐蔽的随机分配编号。这项研究是由当地伦理委员会批准。书面知情同意了肝移植之前所有收件人。

一开始收到的采购过程所有捐助者丸3 μg / kg芬太尼以减轻脊髓反射和丸12毫克哌库溴铵对肌肉的放松。心电图,动脉氧饱和度,中央静脉压力,经常和径向动脉血压监测。保持平均动脉压高于60毫米汞柱注入去甲肾上腺素0,05-0,15 μ克/公斤/分钟还表示。七氟醚组药物预处理的呼气末七氟醚的0卷%在氧气和空气的混合物(FiO)₂= 0,4)执行机关采购的整个过程。在对照组捐助者吸入氧气和空气混合物(FiO)₂= 0,4)没有任何挥发性麻醉剂。

所有器官采购程序以标准化的方式进行3经验移植外科医生,他们被随机化。在所有捐助者剖腹手术后肝标本被评价为脂肪变性的存在。肝活组织检查考核由一个病理学家微小脂肪的存在。用苏木精和eosin-stained部分,微小脂肪被分级为缺席的程度(0%),轻度(1 - 30%),或中度(31 - 60%)基于百分比的肝细胞脂肪滴。

所有被caval置换植入技术,供器官移植入bicaval吻合。在所有接受麻醉的技术是一样的。维护与七氟烷麻醉获得(最小肺泡浓度0之间,7和0 9)。芬太尼是作为连续灌注。去甲肾上腺素在肝阶段和再灌注后0,0 - 1,3 μ克/公斤/分钟用于所有收件人保持平均动脉压超过60毫米汞柱。患者通风与启发的一小部分氧气(0),4 - 0,6,潮汐卷7到10毫升/公斤,0到5厘米的呼气末正压通气的H₂o .输血触发类似,红细胞容积与目标25到30。新鲜冷冻血浆冷沉淀剂,和血小板集中管理的自由裁量权参加麻醉师和根据thromboelastometry的结果。所有患者术中500毫克甲强龙诱导的免疫抑制。移植外科医生和麻醉师对随机化也不清楚。

主要终点是术后肝损伤评估血清值峰值谷丙转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)。次要终点是早期的同种异体移植物功能障碍的发生率(EAD)定义为一个或多个的存在下列标准:胆红素大于或等于10 mg / dL 7天,国际标准化比率(INR)大于或等于1,6天7、ALT和AST大于2000 IU / L在肝移植后第一个7天( 6]。我们进行有限数量的子群分析评估的影响程度的微小脂肪保护作用的药理与七氟烷预处理。

组样本量计算基于两个假设。在我们的经验意味着术后AST和ALT水平峰值2532±1013 IU / L和1561±625 IU / L,分别。我们预期的药理与七氟烷预处理可以产生峰值的肝脏转氨酶水平减少30%,是观察到Beck-Schimmer et al。 4]。因此,为了达到一个峰值的转氨酶水平减少30% α误差为0,05年和权力0,80年29个病人需要两组。Shapiro-Wilk测试用于检查正态分布。非参数的数据表示为中位数(四分位范围)和参数数据平均±标准差。组使用Mann-Whitney意味着比较 U以及和学生的 t以及适当的。分类变量使用双尾确切概率法进行了比较。意义被定义为 P < 0,05年 。计算结果都是采用SPSS 18.0软件(美国SPSS Inc .,芝加哥,IL)。

三十肝脏移植从已故的大脑捐助者被包含在每组。捐赠的人口,以及冷和热缺血时间,脂肪变性的百分比,和捐助有受伤的危险(DRI)评分(计算被冯et al。( 7])展示在表 1。这些参数在统计学上不同。

表 2显示收件人特征:年龄,MELD评分、基线水平的ALT和AST。在收件人特征没有明显差异七氟醚和对照组。在两组没有人会有严重的并发症如冠状动脉疾病、慢性阻塞性肺疾病或糖尿病。

IRI的程度的评估了肝脏术后血清ALT和AST水平达到顶峰。转氨酶的高峰发生在手术后24至48小时。AST和ALT的峰值水平低七氟醚组与对照组相比,但在统计学上也很明显只有AST(表的峰值水平 3)。早期的同种异体移植物功能障碍的发病率(EAD)低七氟醚组(16 7%)与对照组(50%)。没有病人经历了两组原发性移植物失功。尽管对照组发病率较高的含铅,在ICU的长度没有显著差异,两组(表之间住院 3)。

我们进行有限数量的子群分析进一步研究的影响程度的微小脂肪保护作用的药理与七氟烷预处理。几乎相同的两组对肝移植的数量没有脂肪变性,轻度和中度微小脂肪(表 4)。

药理与七氟烷预处理没有影响没有微小脂肪移植的IRI。在峰值没有明显差异的两个子组之间的转氨酶水平。子组与轻度微小脂肪肝脏转氨酶的高峰值低的移植治疗七氟醚相比,接受移植的没有任何预处理,但是差异没有统计学意义。子组与温和的微小脂肪AST和ALT的峰值水平低与七氟醚预处理移植接受者的接受移植没有预处理相比,但在统计学上也很明显只有AST(表的峰值水平 5)。

七氟醚预处理对移植肾功能的影响取决于程度的微小脂肪。在子组微小脂肪药理与七氟醚预处理对EAD的发生率没有影响。子组与轻度和中度微小脂肪筒子,发病率较低的肝移植受者接受七氟醚,但是差异统计学意义只有与轻度脂肪变性(表子群 6)。

我们评价七氟醚预处理的影响从已故的大脑捐助者的肝移植术后移植肾功能的病人接受肝移植。这个随机对照试验证明药理与七氟烷预处理的保护作用。再灌注损伤评估血清转氨酶水平峰值衰减在七氟醚组。与七氟烷预处理改善移植肾功能降低同种异体移植物早期功能障碍的发病率。观察到的保护作用被认为只有在接受移植的微小脂肪和接受者的缺席没有微小脂肪移植。我们的数据是一致的研究结果Beck-Schimmer et al。 4),与七氟烷预处理的保护作用IRI在肝脂肪变性的患者更为明显。

术后肝移植肾功能取决于许多因素相关的捐赠者和接受者的特点。开发的DRI冯et al。 7)是一个持续的评分系统,包括只捐赠和移植参数发现显著影响肝移植后的结果。区域内Eurotransplant DRI也验证使用( 8]。在我们的研究中,两组具有可比性DRI得分和一些参数包含在DRI:供者年龄和冷缺血时间。两组之间没有差异特征不包括在DRI,但可能会影响移植物功能:热缺血时间和微小脂肪的百分比。2010年Olthoff et al。 6)验证当前EAD的定义。在他们的研究在多变量分析中只供体的年龄和MELD评分明显与铅有关。供者年龄和MELD评分统计不同在我们的研究中。

的发展战略,以抵消IRI的肝脏在肝脏移植手术,是一个主要的挑战。据报道,一些临床策略改善肝移植的IRI包括捐赠类固醇治疗( 9,半胱天冬酶抑制 10],ATG诱导治疗[ 11),捐赠器官充裕钙调磷酸酶抑制剂( 12),一氧化氮(NO)吸入( 13),注入的供肝rPSGL-Ig [ 14]。药物预处理肝移植与七氟醚是一种新的策略,可以很容易地应用在机关采购过程和缺乏的严重不良影响。

尽管与七氟烷预处理是肝移植的新策略,它已经在其他临床检查情况,包括肝脏手术。越来越多的证据表明,药理与挥发性麻醉剂预处理可能会提供一个新的、很容易适用的治疗选择保护肝脏免受IRI。在这项研究中,Imai et al。 15异氟烷,七氟烷和氟烷降低IRI在肝脏隔离灌注大鼠在再灌注阶段管理;然而,他们并没有减少管理只在缺血时受伤。Imai et al。 15]表明,挥发性麻醉剂可能从早期肝脏保护禁食,neutrophil-independent IRI的表演在再灌注阶段。研究的结果石田et al。 16]表明,肝IRI的程度在猪看到七氟醚麻醉下没有显著差异,在异氟烷,根据从测量肝损伤标记在第240分钟再灌注期。这项研究由Bedirli et al。 17)建议临床相关浓度的七氟醚之前,期间和之后肝缺血保护肝脏对IRI的老鼠,而异氟烷对肝IRI的影响并不显著。这项研究由Beck-Schimmer et al。 4七氟醚预处理)表明,在肝切除预防IRI。七氟醚预处理是预防肝损伤,由转氨酶水平,改善临床结果。挥发性预处理组,在再灌注诱导一氧化氮合酶的表达显著增加与基线值相比,它指向一个可能的保护作用药物预处理的一氧化氮。观察到的保护作用更明显的患者的肝脏脂肪变性。然而,歌曲等。 5]将肝切除术后肝功能与流阻塞之间的七氟醚和异丙酚麻醉和发现在术后肝功能没有显著差异,以串行转氨酶水平,或在临床结果。biopsy-proven肝硬化患者术后肝功能没有不如那些没有肝硬化可能是因为缺血期间太短对肝功能有明显的影响。也许不再缺血性压力可以揭示差异七氟醚和异丙酚麻醉。Ko的研究等。 18)建议术后肝和肾功能测试和地氟醚比七氟醚在等效剂量的1最低生活肺泡浓度捐赠者进行肝切除术。

我们的研究有几个局限性。虽然研究显示统计学意义差异七氟醚和对照组的发生率对EAD、样本量的研究存在不足,尤其是在亚组分析,相对较小。因此需要做亚组分析仔细的解释这些结果的重现性很低。尽管统计学意义的数据样本容量是有限的,我们相信这是第一次临床试验证明七氟醚预处理的保护作用在器官移植肾功能在肝移植。

我们的数据表明,有一个有益与七氟醚预处理对肝移植的影响函数。药物预处理与七氟醚在器官改善早期移植肾功能降低发病率的同种异体移植物功能障碍,尤其是在脂肪变性肝移植接受者。