恰当的gydF4y2Ba 聚合物技术的进步gydF4y2Ba 1098 - 2329gydF4y2Ba 0730 - 6679gydF4y2Ba HindawigydF4y2Ba 10.1155 / 2020/8749238gydF4y2Ba 8749238gydF4y2Ba 研究文章gydF4y2Ba 合成聚合物介孔CaCO组装gydF4y2Ba3gydF4y2Ba纳米粒子分子定位和pH-Responsive控制药物释放gydF4y2Ba https://orcid.org/0000 - 0001 - 8111 - 4808gydF4y2Ba 兴gydF4y2Ba 金晶gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 蔡gydF4y2Ba YeqianggydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 王gydF4y2Ba YikungydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 郑gydF4y2Ba 原gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 刘gydF4y2Ba 于家村gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 越南盾gydF4y2Ba 朱gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 江苏计量研究所gydF4y2Ba 南京gydF4y2Ba 江苏210023年gydF4y2Ba 中国gydF4y2Ba jsmi.com.cngydF4y2Ba 2020年gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 2020年gydF4y2Ba 2020年gydF4y2Ba 26gydF4y2Ba 08年gydF4y2Ba 2019年gydF4y2Ba 22gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 2019年gydF4y2Ba 31日gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 2019年gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 2020年gydF4y2Ba 2020年gydF4y2Ba 版权©2020金晶兴et al。gydF4y2Ba 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。gydF4y2Ba

CaCOgydF4y2Ba3gydF4y2Ba纳米颗粒非常适合作为智能载体由于其理想的生物相容性和生物降解性,尤其是他们对博士在这篇文章中,我们使用介孔CaCOgydF4y2Ba3gydF4y2Ba纳米粒子作为智能载体、海藻酸钠和壳聚糖为交替组装材料,叶酸作为目标分子,并利用逐层组装技术实现敏感分子定位和pH响应药物释放。介孔CaCOgydF4y2Ba3gydF4y2Ba混合纳米颗粒有很高的药物负载阿霉素。不同pH值对药物释放的影响体外模拟体液调节研究了不同pH值。针对影响,细胞毒性和药物释放人类宫颈癌细胞系(海拉)研究了细胞活力和成像实验。所有的证据表明,智能介孔CaCOgydF4y2Ba3gydF4y2Ba纳米粒子可能是一个潜在的癌症治疗的临床应用平台。gydF4y2Ba

 江苏计量研究所gydF4y2Ba KJ175911gydF4y2Ba 1。介绍gydF4y2Ba

在癌症治疗,因为抗癌药物无法分辨癌细胞和健康细胞,严重的副作用几乎是不可避免的(gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba 3gydF4y2Ba]。为了克服这些问题,各种智能给药系统的开发提高药物输送的效率(gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba]。各种刺激策略,包括光辐照(gydF4y2Ba 7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 8gydF4y2Ba),离子强度(gydF4y2Ba 9gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba),氧化还原电位(gydF4y2Ba 11gydF4y2Ba)、温度(gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba),酶学gydF4y2Ba 13gydF4y2Ba和pH值gydF4y2Ba 14gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba 17gydF4y2Ba)已经开发的药物输送系统。其中,pH响应策略吸引了特殊利益,因为它的能力开发的酸性环境癌组织(gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba]。肿瘤组织中的pH值(5.7 - -7.2)低于在血液和正常组织,甚至核内体和溶酶体的pH值较低(5.0 - -5.5)gydF4y2Ba 19gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

碳酸钙(CaCOgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)是一种重要的生物矿物,这已经在生物医学的应用引起了极大关注gydF4y2Ba 20.gydF4y2Ba]。相比之下,许多其他无机材料广泛用于控制交通系统在过去,CaCOgydF4y2Ba3gydF4y2Bananosphere非常适合作为一种无毒的天然生物矿物由于其理想的生物相容性,生物降解能力,特别是自然pH敏感性[gydF4y2Ba 21gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba 25gydF4y2Ba]。到目前为止,水晶CaCOgydF4y2Ba3gydF4y2Ba还显示潜力的开发智能向量药物、基因和蛋白质(gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 26gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba 31日gydF4y2Ba]。然而,之前开发的CaCOgydF4y2Ba3gydF4y2Ba混合粒子通常是水晶固体球体与小赌注表面,和更大的赌注表面积可以极大提高负载药物分子的能力,不管他们的表面电荷和亲水性。小粒径CaCO的研究gydF4y2Ba3gydF4y2Ba介孔纳米粒子(价值)和纳米介孔纳米粒子作为药物载体很少报道。gydF4y2Ba

近年来,基于交替叠层(LbL)技术吸附的带电衬底一直吸引制造pH响应交付(由于其独特的特征gydF4y2Ba 22gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 26gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 31日gydF4y2Ba),包括温和的制备条件和简单的定制(如厚度、大小和变量墙材料)。特定细胞的靶向吸收也可以实现构建载体的表面通过使用生物目标分子(叶酸或抗体等),因为它有轻微的生产条件和很容易定制其特点(gydF4y2Ba 32gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 33gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

摘要纳米尺度价值与pH值响应和分子靶向功能的智能药物载体被LbL的自组装技术与海藻酸钠(SA)和壳聚糖(CS)的交替组装材料和表面改性和聚乙二醇(PEG)的目标分子(图gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba)、叶酸(FA)被广泛用作癌症细胞特定的目标分子(gydF4y2Ba 34gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba 36gydF4y2Ba]。从介孔CaCO混合药物的控制释放gydF4y2Ba3gydF4y2Ba研究了纳米颗粒在体外模拟体液通过调整在不同的pH值。细胞活力和成像实验细胞毒性进行了研究,针对人类宫颈癌细胞系和药物释放效果(海拉)。gydF4y2Ba

分子靶向药物控制释放介孔CaCOgydF4y2Ba3gydF4y2Ba纳米粒子组装一层一层地。gydF4y2Ba

 2。材料和方法gydF4y2Ba 2.1。化学品和材料gydF4y2Ba

CaClgydF4y2Ba2gydF4y2Ba,NagydF4y2Ba2gydF4y2Ba有限公司gydF4y2Ba3gydF4y2Ba盐酸阿霉素(阿霉素)和可溶性淀粉通过上海阿拉丁试剂有限公司中国有限公司。壳聚糖(CS)被金黄色外壳生化有限公司,浙江,中国。海藻酸钠(SA)和戊二醛(GA)来自上海Sangon。生物技术。有限公司N-hydroxysuccinimide (NHS)和N - (3-dimethylaminopropyl) - N′-ethylcarbodiimide盐酸盐(EDC·HCl)从Sigma-Aldrich购买有限公司有限公司所有化学品都直接用作收到没有进一步净化。NHgydF4y2Ba2gydF4y2Ba-PEG-NHgydF4y2Ba2gydF4y2Ba购自北京Kaizheng生物工程开发有限公司微孔水(18.2米gydF4y2Ba ΩgydF4y2Ba ·厘米25°C)被使用在所有的实验。gydF4y2Ba

 2.2。制备分级介孔CaCO <子> 3 < /订阅>纳米颗粒(价值)gydF4y2Ba

介孔CaCOgydF4y2Ba3gydF4y2Ba纳米粒子被LbL技术准备然后功能化。总之,使用CaClgydF4y2Ba2gydF4y2Ba(0.5米),NagydF4y2Ba2gydF4y2Ba有限公司gydF4y2Ba3gydF4y2Ba5(0.5米)和可溶性淀粉(wt %)为原料,CaClgydF4y2Ba2gydF4y2Ba和可溶性淀粉溶液制备在烧杯搅拌30分钟。在强烈的搅拌下,NagydF4y2Ba2gydF4y2Ba有限公司gydF4y2Ba3gydF4y2Ba解决方案是迅速注入混合解决方案。系统搅拌10分钟,烧杯都淹没了,休息24小时,然后离心收集的产品。在这个实验中,最后CaCl的浓度gydF4y2Ba2gydF4y2Ba和钠gydF4y2Ba2gydF4y2Ba有限公司gydF4y2Ba3gydF4y2Ba是相同的,可溶性淀粉的最终浓度为1.25 wt %。反应系统的总量是400毫升。gydF4y2Ba

 2.3。特征的价值gydF4y2Ba

透射电子显微镜(TEM)样本准备的样品分散在水中滴到碳涂层铜大门被多余的溶剂蒸发。Tem图像记录在JEOL jem - 1200 EX和加速电压是100千伏。尽快分析表面是由2020吸附分析仪在77 K。的比表面积计算Brunauer-Emmett-Teller(打赌)方法和计算出的孔隙大小分布Barrett-Joyner Halenda (BJH)方法。紫外可见光谱是通过珀金埃尔默λ750紫外可见分光光度计。傅里叶变换红外光谱(FTIR)的那些时光那些时光公司。公司Nicolet由NicoletgydF4y2Ba

 2.4。阿霉素加载到其中gydF4y2Ba

盐酸阿霉素可以很容易地封装在其中。的吸附能力DOX-MCNs在盐酸溶液(pH = 1)决心在486海里。阿霉素后卸载的媒介,它可以直接用于下一批阿霉素。药物装载和截留效率是按照下列公式计算:gydF4y2Ba (1)gydF4y2Ba 加载gydF4y2Ba 内容gydF4y2Ba 毫克gydF4y2Ba ·gydF4y2Ba ggydF4y2Ba −gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba =gydF4y2Ba 量子gydF4y2Ba 的gydF4y2Ba 药物gydF4y2Ba 在gydF4y2Ba hcngydF4y2Ba 量子gydF4y2Ba 的gydF4y2Ba hcngydF4y2Ba 加载gydF4y2Ba 药物gydF4y2Ba 截留gydF4y2Ba 非常高效。gydF4y2Ba %gydF4y2Ba =gydF4y2Ba 量子gydF4y2Ba 的gydF4y2Ba 药物gydF4y2Ba 在gydF4y2Ba hcngydF4y2Ba 量子gydF4y2Ba 质量gydF4y2Ba 的gydF4y2Ba 药物gydF4y2Ba ×gydF4y2Ba One hundred.gydF4y2Ba %gydF4y2Ba 。gydF4y2Ba

2.5。层一层的功能化DOX-MCNsgydF4y2Ba

的多层hybrid-coated介孔CaCOgydF4y2Ba3gydF4y2Ba纳米粒子是准备通过LBL组装技术。CaCO的第一步gydF4y2Ba3gydF4y2Ba纳米颗粒涂层是存款聚电解质多层膜(CS / SA / CS) CaCOgydF4y2Ba3gydF4y2Ba模板。CaCO的最外层gydF4y2Ba3gydF4y2Ba纳米粒子是一种阳离子聚电解质CS积极表面电荷的粒子。建立的复合多层膜带负电荷CaCO之间的静电相互作用gydF4y2Ba3gydF4y2Ba纳米粒子和聚阳离子CS, CaCO 200毫克gydF4y2Ba3gydF4y2Ba40毫升的纳米颗粒分散在去离子水和100毫克的CS添加1 h。经过三次的离心和水洗涤,CS,脱乙酰作用程度和分子量分别为96%和6.0×10gydF4y2Ba5gydF4y2BaCaCO,分别存放gydF4y2Ba3gydF4y2Ba纳米颗粒得到混合复合粒子。解决方案是培养60分钟40毫升的SA(0.25%的蒸馏水,粘度350 cps, 1毫克·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba解决方案),然后离心,干燥。1到6层构成的多层组装CS / SA是由连续吸附两种聚合电解质。gydF4y2Ba

 2.6。Folate-Conjugated DOX-MCNsgydF4y2Ba

的表面复合CaCO混合gydF4y2Ba3gydF4y2Ba纳米粒子改性使用bi-functional挂钩。简单地说,大约200毫克的复合CaCO above-prepared混合gydF4y2Ba3gydF4y2Ba纳米粒子分散在25毫升的去离子水,和1.5毫升的1%戊二醛(GA)添加到引入官能团。混合离心机后,用水洗了三次,NH 50毫克gydF4y2Ba2gydF4y2Ba-PEG-NHgydF4y2Ba2gydF4y2Ba是用于在室温下搅拌24小时,然后5毫升的硼氢化钠(2.0 mg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)添加到悬架。约65毫克(0.15更易)的足总溶解在2.5毫升的二甲基硫醚氧化(DMSO)。然后40毫克n-hydroxysuccinate (NHS)和30毫克的N - (3-dimethylaminopropyl) -N-ethylcarbodiimide盐酸盐(EDC⋅HCl)被添加到解决方案来激活FA的羧基。FA /医疗/ EDC的最后摩尔比率是1:2.2:1.1。解决方案被添加到悬架。24小时后,自由足总被离心分离去除,洗几次。gydF4y2Ba

 2.7。大小和电动电势测量gydF4y2Ba

准备的纳米粒子的大小和电动电势是衡量ζ筛选器(90纳米z, Malven仪器)。在确定之前,去离子水(800gydF4y2Ba μgydF4y2Ba L)被添加到200gydF4y2Ba μgydF4y2Ba 解决方案包含纳米粒子稀释。数据平均值±标准偏差(SD)。gydF4y2Ba

 2.8。体外药物释放控制gydF4y2Ba

体外药物释放实验,10毫克的叶酸共轭和挂钩修改DOX-MCNs粉分散到2毫升的去离子水。分散的解决方案被转移到透析袋(切断分子量7000),然后包被沉浸在PBS溶液不同的pH值100毫升(5.4、6.4和7.4)37°C。在一定的区间,平等样本(1.0毫升)的解决方案,然后同样体积的新鲜PBS提供解决方案。药物释放的数量被紫外分光光度计测量。gydF4y2Ba

 2.9。评价体外癌细胞抑制作用gydF4y2Ba 2.9.1。MTT检测gydF4y2Ba

根据以前的报告(gydF4y2Ba 37gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 38gydF4y2Ba),细胞生存能力的功能化DOX-MCNs介孔载体是评估使用MTT细胞分析。海拉细胞在DMEM培养补充10%胎牛血清的边后卫,青霉素(100单位·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)、链霉素(100 mg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba),5%的公司gydF4y2Ba2gydF4y2Ba。细胞的可行性进行了分析使用3 [4 5-dimethyl -基于[2]2 5-diphenyltetrabromobenzie (MTT,σ)。以以下方式测试进行了一式三份,和没有价值的控制实验得到向量和阿霉素被认为是100%的增长。细胞被孵化与不同浓度DOX-loaded m cn,没有药物m cn,免费的强力霉素。大约1毫升的完全培养基和MTT (60gydF4y2Ba μgydF4y2Ba L 5 mg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)被添加到每个然后孵化为4小时37°C,那么上层清液小心地删除和250年gydF4y2Ba μgydF4y2Ba L (DMSO溶液添加到每个好溶解产生的甲瓒晶体可行的细胞。溶液的吸光度为570 nm使用标(BioR550)来确定OD值。细胞存活率计算如下:gydF4y2Ba (2)gydF4y2Ba 细胞gydF4y2Ba 生存能力gydF4y2Ba %gydF4y2Ba =gydF4y2Ba ODgydF4y2Ba 前行gydF4y2Ba −gydF4y2Ba ODgydF4y2Ba 空白gydF4y2Ba ODgydF4y2Ba 控制gydF4y2Ba −gydF4y2Ba ODgydF4y2Ba 空白gydF4y2Ba ×gydF4y2Ba One hundred.gydF4y2Ba %gydF4y2Ba ,gydF4y2Ba

在ODgydF4y2Ba治疗gydF4y2Ba从细胞处理一个特定的试剂,OD吗gydF4y2Ba控制gydF4y2Ba从细胞没有获得任何治疗,OD吗gydF4y2Ba空白gydF4y2Ba只是从文化和试剂的解决方案。基于三个独立测量,给出数据平均值±标准偏差(SD)。gydF4y2Ba

 2.9.2。细胞成像gydF4y2Ba

为了检查细胞吸收和释放阿霉素的功能化DOX-MCN,海拉细胞被培养12-well滑块底部盖玻片的介质中的每个室(DMEM)和孵化培养中包含200μg·毫升gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba纳米复合材料的37°C。的介质后,细胞被洗了三次与PBS (pH = 7.4)和盖玻片激光扫描共焦显微镜下观察(TCSP5,徕卡)。gydF4y2Ba

 3所示。结果和讨论gydF4y2Ba 3.1。描述的逐层分级介孔组装CaCO <子> 3 < /订阅>纳米颗粒gydF4y2Ba

层状介孔的制备和随后的逐层组装CaCOgydF4y2Ba3gydF4y2Ba纳米粒子在图所示gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba。首先,纳米介孔CaCOgydF4y2Ba3gydF4y2Ba纳米粒子合成。准备的价值表现出高表面积的208米gydF4y2Ba2gydF4y2Ba·ggydF4y2Ba−1gydF4y2Ba和孔隙直径11 nm如图S1(支持信息),表明其介孔结构可能有利于随后的加载和可控释放药物。gydF4y2Ba

LBL自组装技术被用来准备涂覆多层混合纳米粒子的交替吸附阴离子聚电解质海藻酸(SA)、阳离子聚电解质(CS)和阴离子层通过静电作用价值。复合纳米粒子的电动电势进行了跟踪聚电解质多层涂层,如图gydF4y2Ba 2(一个)gydF4y2Ba。纯电动电势的准备其中−7.47 mV,和表面的负电荷的纳米粒子用作混合阴离子LBL自组装的过程中。当CS的第一层沉积在其中模板,电动电势是23.43 mV,第二层的SA−7.14 mV。它可以证明聚合电解质的变化是表面吸附其中的模板。我们也注意到当层包覆聚合电解质的数量超过5,正极和负极电位表面的纳米粒子是超过20 mV。人们普遍认为,上述潜在地表20 mV稳定纳米颗粒溶液中,这表明聚电解质沉积可以改善水的分散和稳定gydF4y2Ba 39gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 40gydF4y2Ba]。考虑到更多的聚电解质(CS / SA)存款诱发更大的水动力维度,五层的聚合电解质作为最好的沉积和进一步的研究。当结合功能性NHgydF4y2Ba2gydF4y2Ba-PEG-NHgydF4y2Ba2gydF4y2Ba聚电解质混合其中的电动电势增加从−33.1 mVgydF4y2Ba ngydF4y2Ba =gydF4y2Ba 3gydF4y2Ba −17.7 mVgydF4y2Ba ngydF4y2Ba =gydF4y2Ba 3gydF4y2Ba ,但减少−32.2 mVgydF4y2Ba ngydF4y2Ba =gydF4y2Ba 3gydF4y2Ba 在足总被绑定到表面。电动电势的变化与NH的绑定是相一致的gydF4y2Ba2gydF4y2Ba-PEG-NHgydF4y2Ba2gydF4y2Ba和足总,因为北半球gydF4y2Ba2gydF4y2Ba-PEG-NHgydF4y2Ba2gydF4y2Ba带正电荷,而英足总带负电。gydF4y2Ba

图gydF4y2Ba 2 (b)gydF4y2Ba显示了傅里叶变换红外光谱法(ir)的纯价值和不同涂层过程。相比之下,其中由SA CS的傅立叶变换红外光谱和SA在1110厘米功能化价值有了一个新的高峰gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba,这是有关C-O-C的伸缩振动。此外,新的碳氮对称拉伸振动的峰值出现在1230厘米gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba,这证实了成功的NH功能化gydF4y2Ba2gydF4y2Ba-PEG-NHgydF4y2Ba2gydF4y2Ba组。与FA嫁接后,一个新的吸附高峰出现在1735厘米gydF4y2Ba−1gydF4y2Ba的伸缩振动,这可能归因于C = O,表明FA的移植是成功的。gydF4y2Ba

(一)ζ电位在介孔CaCO的制造过程gydF4y2Ba3gydF4y2Ba纳米粒子组装一层一层地。(其中:纯介孔CaCOgydF4y2Ba3gydF4y2Ba纳米粒子,CS: CS涂料、山:SA涂料,GA: GA涂料、挂钩:盯住涂料、FA: FA涂料)。(b)傅立叶变换红外光谱不同层涂层的价值。gydF4y2Ba

时间的价值DLS-measurements PBS不同pH值(5.4、6.4和7.4)。gydF4y2Ba

动态光散射(DLS)数据表明,多层式CaCO的水动力的大小gydF4y2Ba3gydF4y2Ba(FA / PEG / SA / CS-MCNs)在水溶液中~ 300 nm。此外,它的稳定性是评价通过监测其水动力大小在一个完整的细胞培养基含有10%的边后卫,如图S2、S3、S4(支持信息)。的动态尺寸多层涂层价值96 h内没有明显变化,表明这些团簇在生物流体相对稳定的生理pH值,因此,他们进一步应用于生物系统。gydF4y2Ba

众所周知,CaCOgydF4y2Ba3gydF4y2Ba可以分解在酸性介质。多层涂层的pH敏感性价值被浸泡在缓冲测试在不同的pH值(5.4、6.4和7.4)。条件下的pH值7.4,其中解决方案在2小时内没有明显变化,而在轻微的酸缓冲的pH值6.4,相应的价值解决方案逐渐清晰2 h后,更重要的是,其中的解决方案是迅速明确在pH值为5.5,表明纳米粒子的敏感的pH值的责任。此外,纳米颗粒的水动力大小的变化在不同的pH值随着时间的推移,进一步证实了其中DLS的pH敏感性。如图gydF4y2Ba 3gydF4y2Ba,多层镀膜其中色散缓冲区的水动力大小没有明显变化的情况下中性pH值7.4,和纳米颗粒的粒径减少时间的方式在pH值为6.4,表明其中的分离是缓慢的,在pH值为5.4时,离解过程明显加快。gydF4y2Ba

 3.2。药物装载效率高gydF4y2Ba

其中有一个介孔结构,可用于药物加载。阿霉素(阿霉素),一种常用的抗癌药物,被选为模型药物和阿霉素吸附在多孔CaCOgydF4y2Ba3gydF4y2Ba纳米粒子。表gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba显示,其中阿霉素装载的增加迅速增加的“阿霉素/价值”在“阿霉素/价值”的不同重量比,108.9 mg·ggydF4y2Ba−1gydF4y2Ba“阿霉素/价值”= 0.8。结果表明,载体对阿霉素药物加载高。gydF4y2Ba

阿霉素加载内容和其中的截留效率。gydF4y2Ba

阿霉素/价值gydF4y2Ba 加载内容(mg·ggydF4y2Ba−1gydF4y2Ba)gydF4y2Ba 截留效率(%)gydF4y2Ba
0.1gydF4y2Ba 38.5gydF4y2Ba 82.3gydF4y2Ba
0.3gydF4y2Ba 52.4gydF4y2Ba 85.3gydF4y2Ba
0.6gydF4y2Ba 83.6gydF4y2Ba 75.3gydF4y2Ba
0.8gydF4y2Ba 108.9gydF4y2Ba 73.2gydF4y2Ba
1。0 110.4gydF4y2Ba 73.0gydF4y2Ba
3.3。阿霉素的释放涂层DOX-MCNs多个层gydF4y2Ba

阿霉素的释放的多层涂层DOX-MCNs在不同pH值(5.4,6.4,7.4)测量,如图gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba。正如预期的那样,阿霉素的释放明显pH-dependent,没有明显的释放在生理观察pH值(7.4)37°C,但在温和的酸性条件下,药物释放载体,大量的外部环境。的累积释放阿霉素可以在pH值为5.5 2 h后达到92%,这远远高于pH值6.4(50%)和7.4(13%),分别为。gydF4y2Ba

时间从多个层释放阿霉素涂层在PBS其中不同的pH值。gydF4y2Ba

 3.4。细胞吸收gydF4y2Ba

阿霉素管理的可行性pH-responsive价值与海拉细胞评估。如图gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba强烈的红色出现细胞内阿霉素的荧光信号与DOX-MCNs孵化后,表明纳米粒子的有效的细胞吸收。培养4小时后,阿霉素被释放从向量中,然后在核地区迅速集中,符合先前的报道(gydF4y2Ba 41gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 42gydF4y2Ba]。这些结果表明,DOX-loaded价值可以专门应对药物释放在病理微环境pH响应方式。gydF4y2Ba

共焦激光扫描显微镜(样品形貌)图像的海拉细胞培养4 h的准备DOX-MCNs纳米颗粒。左列(a)在33342年赫斯特(蓝色)染色细胞核,中间列(b)是阿霉素(红色),(c)和右列是一个合并的图像从左列和中等列。gydF4y2Ba

 3.5。针对功能和价值的体外细胞毒性gydF4y2Ba

为了评估聚合电解质的FA-mediated瞄准(价值)的聚合电解质混合其中FA-containing阿霉素加载和DOX-loaded混合其中没有足总进行了比较。如图gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba,阿霉素的引入导致细胞生存能力下降与阿霉素浓度增加。此外,DOX-loaded FA-targeted聚合电解质混合其中表现出显著cell-inhibitory效果比只有PEG-modified价值,认为这主要是由于抑制acid-mediated针对介孔的细胞微球(gydF4y2Ba 26gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 27gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 43gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

细胞生存能力的海拉细胞培养自由阿霉素(a) DOX-loaded混合其中修改与挂钩(b) DOX-loaded双定位(FA)混合价值(c) 48 h。gydF4y2Ba

阿霉素的细胞毒性加载聚电解质混合介孔nano-spheres体外也在海拉细胞进行研究。图gydF4y2Ba 7(一)gydF4y2Ba显示了海拉细胞的生存能力与不同浓度的孵化功能价值在24小时内。这显然是观察到,即使在72小时之后,海拉细胞的生存能力在所有剂量高达91.0 - -102.5%,表明多层涂布价值向量没有阿霉素药物显示非常低的细胞毒性。对于自由阿霉素,快速DNA碱基对插入核酸(gydF4y2Ba 44gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 45gydF4y2Ba导致细胞死亡(数字gydF4y2Ba 7 (b)gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba 7 (d)gydF4y2Ba)。的pH响应DOX-MCNs细胞吸收后决定连续在细胞内的生理环境中造成影响。此外,细胞活性处理这些纳米颗粒显示典型的含时细胞死亡(数字gydF4y2Ba 7 (b)gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba 7 (d)gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

(a)细胞的可行性海拉细胞培养时间的纯价值24 - 72 h和细胞生存能力的海拉细胞培养24小时后的自由阿霉素和MCNs-DOX (b), 48 h (c)和72 h (d)。gydF4y2Ba

 4所示。结论gydF4y2Ba

总之,我们成功地开发了一种多功能nano-carrier pH值反应和分子的目标函数,这是一个single-dispersion纳米其中修改LBL自组装技术利用SA和CS作为替代装配材料目标分子FA作为表面改性剂。根据生理pH值7.4,多层涂层MCNs-DOX是稳定的,虽然micro-acid条件下,其中正迅速退化,导致有效释放阿霉素。纳米粒子是海拉细胞培养,细胞吸收效率高,细胞毒性低,分子靶向性强。考虑固有的生物相容性和生物降解性CaCOgydF4y2Ba3gydF4y2Ba,以及敏感反应pH值和肿瘤的分子目标,准备混合价值是一种很有前途的智能nano-drug交付平台,并拥有一个巨大的临床应用前景。gydF4y2Ba

 数据可用性gydF4y2Ba

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。gydF4y2Ba

 的利益冲突gydF4y2Ba

作者宣称没有利益冲突有关的出版。gydF4y2Ba

 确认gydF4y2Ba

我们非常感谢江苏计量研究所(中国JSIM)金融支持(KJ175911)。gydF4y2Ba

 补充材料gydF4y2Ba

补充材料包括NgydF4y2Ba2gydF4y2Baadsorption-desorption等温线准备的价值和动态光散射(DLS)的多层涂层在DMEM + 10%的边后卫与不同的时间价值。gydF4y2Ba

 BishtgydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba MaitragydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba Dextran-doxorubicin /壳聚糖纳米粒子对实体瘤的治疗gydF4y2Ba 纳米和纳米生物gydF4y2Ba 2009年gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 415年gydF4y2Ba 425年gydF4y2Ba 10.1002 / wnan.43gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 74149088191gydF4y2Ba 杜斯伯格gydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 李gydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 萨克斯gydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 爱丽丝gydF4y2Ba F。gydF4y2Ba MadhvigydF4y2Ba b .了gydF4y2Ba RuedigergydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 抗癌药物耐药性:核型的核心作用gydF4y2Ba 耐药性的更新gydF4y2Ba 2003年gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 1 - 2gydF4y2Ba 51gydF4y2Ba 58gydF4y2Ba 10.1016 / j.drup.2007.02.003gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 34247387973gydF4y2Ba 朱gydF4y2Ba D。gydF4y2Ba 温gydF4y2Ba h . M。gydF4y2Ba 李gydF4y2Ba W。gydF4y2Ba 崔gydF4y2Ba x B。gydF4y2Ba 马gydF4y2Ba lgydF4y2Ba 康gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba pH-responsive药物释放从多孔锌硫团簇结合基于协调gydF4y2Ba RSC的进步gydF4y2Ba 2014年gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 63年gydF4y2Ba 33391年gydF4y2Ba 33398年gydF4y2Ba 10.1039 / c4ra05277cgydF4y2Ba 2 - s2.0 - 84905739606gydF4y2Ba 艾伦gydF4y2Ba t M。gydF4y2Ba 天沟gydF4y2Ba p R。gydF4y2Ba 药物输送系统:进入主流gydF4y2Ba 科学gydF4y2Ba 2004年gydF4y2Ba 303年gydF4y2Ba 1818年gydF4y2Ba 1822年gydF4y2Ba 10.1126 / science.1095833gydF4y2Ba 王gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 李gydF4y2Ba Z。gydF4y2Ba 曹gydF4y2Ba D。gydF4y2Ba 赵gydF4y2Ba y L。gydF4y2Ba 盖恩斯gydF4y2Ba j·W。gydF4y2Ba BozdemirgydF4y2Ba o . A。gydF4y2Ba AmbrogiogydF4y2Ba m·W。gydF4y2Ba FresconigydF4y2Ba M。gydF4y2Ba BotrosgydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba 辛克gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 斯托达特gydF4y2Ba j·F。gydF4y2Ba 连续刺激释放size-selected货物从介孔硅纳米粒子gydF4y2Ba 《应用化学国际版gydF4y2Ba 2012年gydF4y2Ba 51gydF4y2Ba 22gydF4y2Ba 5460年gydF4y2Ba 5465年gydF4y2Ba 10.1002 / anie.201107960gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 84861498510gydF4y2Ba 赵gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba 陆gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba 胡gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba 李gydF4y2Ba j . P。gydF4y2Ba 越南盾gydF4y2Ba lgydF4y2Ba 林gydF4y2Ba l . N。gydF4y2Ba 余gydF4y2Ba s . H。gydF4y2Ba 合成的超顺磁的CaCOgydF4y2Ba3gydF4y2Ba在癌症治疗mesocrystals多级交付gydF4y2Ba 小gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba 21gydF4y2Ba 2436年gydF4y2Ba 2442年gydF4y2Ba 10.1002 / smll.201000903gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 78349266886gydF4y2Ba 阮gydF4y2Ba t D。gydF4y2Ba 梁gydF4y2Ba k·c·F。gydF4y2Ba LionggydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 刘gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba 斯托达特gydF4y2Ba j·F。gydF4y2Ba 辛克gydF4y2Ba j . I。gydF4y2Ba 多功能超分子nanovalves重新配置光激活gydF4y2Ba 先进功能材料gydF4y2Ba 2007年gydF4y2Ba 17gydF4y2Ba 13gydF4y2Ba 2101年gydF4y2Ba 2110年gydF4y2Ba 10.1002 / adfm.200600751gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 34548577153gydF4y2Ba 公园gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 李gydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 金gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba 光敏环糊精量覆盖nanocontainers及其溶胶凝胶转变引起的分子识别gydF4y2Ba 《应用化学国际版gydF4y2Ba 2009年gydF4y2Ba 48gydF4y2Ba 1275年gydF4y2Ba 1278年gydF4y2Ba 10.1002 / anie.200803880gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 60149113054gydF4y2Ba CasasusgydF4y2Ba R。gydF4y2Ba Climent)gydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 马科斯gydF4y2Ba m D。gydF4y2Ba Martinez-ManezgydF4y2Ba R。gydF4y2Ba SancenongydF4y2Ba F。gydF4y2Ba 索托gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba AmorosgydF4y2Ba P。gydF4y2Ba 卡诺gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 鲁伊斯gydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 双重孔径控制pH值和anion-driven超分子纳米混合gate-like集合体gydF4y2Ba 美国化学学会杂志》上gydF4y2Ba 2008年gydF4y2Ba 130年gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba 1903年gydF4y2Ba 1917年gydF4y2Ba 10.1021 / ja0756772gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 39049103082gydF4y2Ba 朱gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba 史gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 沈gydF4y2Ba W。gydF4y2Ba 越南盾gydF4y2Ba x P。gydF4y2Ba 冯gydF4y2Ba j·W。gydF4y2Ba 阮gydF4y2Ba m . L。gydF4y2Ba 李gydF4y2Ba y S。gydF4y2Ba Stimuli-responsive药物控制释放从空心介孔二氧化硅球/聚电解质多层核壳结构gydF4y2Ba 《应用化学国际版gydF4y2Ba 2005年gydF4y2Ba 44gydF4y2Ba 32gydF4y2Ba 5083年gydF4y2Ba 5087年gydF4y2Ba 10.1002 / anie.200501500gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 23944494146gydF4y2Ba 赖gydF4y2Ba c . Y。gydF4y2Ba TrewyngydF4y2Ba b G。gydF4y2Ba JeftinijagydF4y2Ba d . M。gydF4y2Ba JeftinijagydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 徐gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba JeftinijagydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 林gydF4y2Ba v . s . Y。gydF4y2Ba 介孔二氧化硅nanosphere-based载波系统化学可拆卸stimuli-responsive CdS纳米上限控制释放神经传递素,和药物分子gydF4y2Ba 美国化学学会杂志》上gydF4y2Ba 2003年gydF4y2Ba 125年gydF4y2Ba 15gydF4y2Ba 4451年gydF4y2Ba 4459年gydF4y2Ba 10.1021 / ja028650lgydF4y2Ba 2 - s2.0 - 0037448920gydF4y2Ba 周gydF4y2Ba Z。gydF4y2Ba 朱gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 张gydF4y2Ba D。gydF4y2Ba 嫁接thermo-responsive聚合物在介孔二氧化硅与大孔隙大小利用ATRP和调查其使用的药物释放gydF4y2Ba 《材料化学gydF4y2Ba 2007年gydF4y2Ba 17gydF4y2Ba 2428年gydF4y2Ba 2433年gydF4y2Ba 10.1039 / B618834FgydF4y2Ba 2 - s2.0 - 34250017436gydF4y2Ba SchlossbauergydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba KechtgydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 拜因gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba Biotin-avidin protease-responsive帽系统为客人从胶状介孔二氧化硅释放控制gydF4y2Ba 《应用化学》gydF4y2Ba 2009年gydF4y2Ba 48gydF4y2Ba 17gydF4y2Ba 3092年gydF4y2Ba 3095年gydF4y2Ba 10.1002 / anie.200805818gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 70349784859gydF4y2Ba 李gydF4y2Ba c . H。gydF4y2Ba 罗gydF4y2Ba l·W。gydF4y2Ba 谅解备忘录gydF4y2Ba c . Y。gydF4y2Ba 杨gydF4y2Ba c·S。gydF4y2Ba 合成和表征的正电荷功能化介孔二氧化硅纳米颗粒口服给药的抗炎药物gydF4y2Ba 先进功能材料gydF4y2Ba 2008年gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba 20.gydF4y2Ba 3283年gydF4y2Ba 3292年gydF4y2Ba 10.1002 / adfm.200800521gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 55349106227gydF4y2Ba 高gydF4y2Ba c . B。gydF4y2Ba 郑gydF4y2Ba h . Q。gydF4y2Ba 兴gydF4y2Ba lgydF4y2Ba 蜀gydF4y2Ba m . H。gydF4y2Ba 切gydF4y2Ba s . N。gydF4y2Ba 在中孔可被识别的协调结合pH-responsive释放系统gydF4y2Ba 化学材料gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 22gydF4y2Ba 19gydF4y2Ba 5437年gydF4y2Ba 5444年gydF4y2Ba 10.1021 / cm100667ugydF4y2Ba 2 - s2.0 - 77957797162gydF4y2Ba 郑gydF4y2Ba h . Q。gydF4y2Ba 王gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba 切gydF4y2Ba 美国一个。gydF4y2Ba 协调bonding-based介孔二氧化硅pH-responsive抗癌药物阿霉素交付gydF4y2Ba 物理化学杂志上的CgydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 115年gydF4y2Ba 34gydF4y2Ba 16803年gydF4y2Ba 16813年gydF4y2Ba 10.1021 / jp203799mgydF4y2Ba 2 - s2.0 - 80052165808gydF4y2Ba 郑gydF4y2Ba h . Q。gydF4y2Ba 高gydF4y2Ba c . B。gydF4y2Ba 彭gydF4y2Ba b·W。gydF4y2Ba 蜀gydF4y2Ba m . H。gydF4y2Ba 切gydF4y2Ba s . N。gydF4y2Ba pH-responsive药物输送系统基于介孔硅表面活性剂/混合协调关系gydF4y2Ba 物理化学杂志上的CgydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 115年gydF4y2Ba 15gydF4y2Ba 7230年gydF4y2Ba 7237年gydF4y2Ba 10.1021 / jp110808fgydF4y2Ba 2 - s2.0 - 79954619923gydF4y2Ba 梁gydF4y2Ba k·c·F。gydF4y2Ba 翟gydF4y2Ba c·P。gydF4y2Ba 罗gydF4y2Ba c . M。gydF4y2Ba 黄gydF4y2Ba w . Y。gydF4y2Ba 宣gydF4y2Ba s . H。gydF4y2Ba 程gydF4y2Ba c·h·K。gydF4y2Ba pH-Controllable超分子系统gydF4y2Ba Chemistry-An亚洲杂志gydF4y2Ba 2009年gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 3gydF4y2Ba 364年gydF4y2Ba 381年gydF4y2Ba 10.1002 / asia.200800320gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 62749199188gydF4y2Ba GerweckgydF4y2Ba l E。gydF4y2Ba 肿瘤pH值:对治疗药物设计和小说gydF4y2Ba 放射肿瘤学》杂志发表研讨会gydF4y2Ba 1998年gydF4y2Ba 8gydF4y2Ba 3gydF4y2Ba 176年gydF4y2Ba 182年gydF4y2Ba 10.1016 / s1053 - 4296 (98) 80043 - xgydF4y2Ba 2 - s2.0 - 0031927798gydF4y2Ba 魏gydF4y2Ba W。gydF4y2Ba 马gydF4y2Ba g . H。gydF4y2Ba 胡gydF4y2Ba G。gydF4y2Ba 余gydF4y2Ba D。gydF4y2Ba 麦克莱什gydF4y2Ba T。gydF4y2Ba 苏gydF4y2Ba z G。gydF4y2Ba 沈gydF4y2Ba z . y . J。gydF4y2Ba 制备分级空心CaCOgydF4y2Ba3gydF4y2Ba粒子和抗癌药物载体的应用gydF4y2Ba 美国化学学会杂志》上gydF4y2Ba 2008年gydF4y2Ba 130年gydF4y2Ba 47gydF4y2Ba 15808年gydF4y2Ba 15810年gydF4y2Ba 10.1021 / ja8039585gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 56749158765gydF4y2Ba 郭gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba 贾gydF4y2Ba W。gydF4y2Ba 李gydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 史gydF4y2Ba W。gydF4y2Ba 张gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 冯gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 杨gydF4y2Ba lgydF4y2Ba 灵巧的绿色合成的碳酸钙/叶酸多孔空心球体目标pH-responsive释放抗癌药物gydF4y2Ba 《材料化学BgydF4y2Ba 2016年gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 5650年gydF4y2Ba 5653年gydF4y2Ba 10.1039 / C6TB01483FgydF4y2Ba 2 - s2.0 - 84984827937gydF4y2Ba GeninagydF4y2Ba 大肠。gydF4y2Ba SvenskayagydF4y2Ba y。gydF4y2Ba YaninagydF4y2Ba i . Y。gydF4y2Ba 狮子座流星群gydF4y2Ba e . D。gydF4y2Ba 尼基塔gydF4y2Ba a . N。gydF4y2Ba 阿列克谢gydF4y2Ba n . B。gydF4y2Ba 格奥尔基gydF4y2Ba s T。gydF4y2Ba 真主安拉gydF4y2Ba B . B。gydF4y2Ba 加林娜gydF4y2Ba n·M。gydF4y2Ba 德米特里•gydF4y2Ba a·G。gydF4y2Ba 瓦勒莉gydF4y2Ba 诉T。gydF4y2Ba GlebgydF4y2Ba b S。gydF4y2Ba 在活的有机体内gydF4y2Ba光学监测经皮的碳酸钙microcontainer交付gydF4y2Ba 生物医学光学表达gydF4y2Ba 2016年gydF4y2Ba 7gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba 2082年gydF4y2Ba 2087年gydF4y2Ba 10.1364 / BOE.7.002082gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 84971372798gydF4y2Ba 女王gydF4y2Ba G。gydF4y2Ba ReddygydF4y2Ba t . N。gydF4y2Ba 库马尔gydF4y2Ba k P。gydF4y2Ba DhevendargydF4y2Ba K。gydF4y2Ba 辛格gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba AmarnathgydF4y2Ba M。gydF4y2Ba MisragydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba RangarigydF4y2Ba 诉K。gydF4y2Ba RanagydF4y2Ba r·K。gydF4y2Ba 原位策略封装bioinspired CaCO抗生素gydF4y2Ba3gydF4y2Ba结构使pH-sensitive药物释放恰当的治疗和成像的应用gydF4y2Ba ACS应用材料&接口gydF4y2Ba 2016年gydF4y2Ba 8gydF4y2Ba 34gydF4y2Ba 22056年gydF4y2Ba 22063年gydF4y2Ba 10.1021 / acsami.6b07177gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 84986001254gydF4y2Ba 香港gydF4y2Ba F。gydF4y2Ba 张gydF4y2Ba h . B。gydF4y2Ba 张gydF4y2Ba X。gydF4y2Ba 刘gydF4y2Ba d F。gydF4y2Ba 程ydF4y2Ba D。gydF4y2Ba 张gydF4y2Ba w . X。gydF4y2Ba 张gydF4y2Ba l . Y。gydF4y2Ba 桑托斯gydF4y2Ba h·A。gydF4y2Ba 海gydF4y2Ba m . T。gydF4y2Ba 可生物降解的光热光谱分析和pH响应钙carbonate@phospholipid@acetalated右旋糖酐混合平台,推进生物医学应用gydF4y2Ba 先进功能材料gydF4y2Ba 2016年gydF4y2Ba 26gydF4y2Ba 6158年gydF4y2Ba 6169年gydF4y2Ba 10.1002 / adfm.201602715gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 84978764323gydF4y2Ba 冯gydF4y2Ba W。gydF4y2Ba 聂gydF4y2Ba W。gydF4y2Ba 他gydF4y2Ba c . L。gydF4y2Ba 周gydF4y2Ba x J。gydF4y2Ba 程ydF4y2Ba lgydF4y2Ba 邱gydF4y2Ba k . X。gydF4y2Ba 王gydF4y2Ba w Z。gydF4y2Ba 阴gydF4y2Ba z Q。gydF4y2Ba 影响pH-responsive海藻酸/壳聚糖多层涂层交付效率,基于介孔二氧化硅纳米粒子的细胞吸收和biodistribution人们gydF4y2Ba ACS应用材料&接口gydF4y2Ba 2014年gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba 8447年gydF4y2Ba 8460年gydF4y2Ba 10.1021 / am501337sgydF4y2Ba 2 - s2.0 - 84902491251gydF4y2Ba YashchenokgydF4y2Ba a . M。gydF4y2Ba DelceagydF4y2Ba M。gydF4y2Ba VidenovagydF4y2Ba K。gydF4y2Ba Jares-ErijmangydF4y2Ba 大肠。gydF4y2Ba 酶反应CaCO毛孔的gydF4y2Ba3gydF4y2Ba粒子在超声波破坏附着基质填脂质体gydF4y2Ba 《应用化学国际版gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 49gydF4y2Ba 8116年gydF4y2Ba 8120年gydF4y2Ba 10.1002 / anie.201003244gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 78249256310gydF4y2Ba TrushinagydF4y2Ba d·B。gydF4y2Ba BukreevagydF4y2Ba t . V。gydF4y2Ba AntipinagydF4y2Ba m . N。gydF4y2Ba Size-controlled混合球霰石碳酸钙的合成方法:目标纳米尺度的粒子gydF4y2Ba 晶体生长与设计gydF4y2Ba 2016年gydF4y2Ba 16gydF4y2Ba 1311年gydF4y2Ba 1319年gydF4y2Ba 10.1021 / acs.cgd.5b01422gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 84960156189gydF4y2Ba ParakhonskiygydF4y2Ba b . V。gydF4y2Ba hasse还gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba AntolinigydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 辅助测微球霰石容器:合成、物质装入和释放gydF4y2Ba 《应用化学》gydF4y2Ba 2012年gydF4y2Ba 124年gydF4y2Ba 1221年gydF4y2Ba 1223年gydF4y2Ba 10.1002 / ange.201104316gydF4y2Ba SergeevagydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba FeoktistovagydF4y2Ba N。gydF4y2Ba ProkopovicgydF4y2Ba V。gydF4y2Ba GoringydF4y2Ba D。gydF4y2Ba VolodkingydF4y2Ba D。gydF4y2Ba 牺牲CaCO海藻酸多孔水凝胶的设计gydF4y2Ba3gydF4y2Ba模板:孔隙形成机理gydF4y2Ba 先进材料界面gydF4y2Ba 2015年gydF4y2Ba 2gydF4y2Ba 18gydF4y2Ba 1500386gydF4y2Ba 10.1002 / admi.201500386gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 84955186487gydF4y2Ba 赵gydF4y2Ba D。gydF4y2Ba 刘gydF4y2Ba c·J。gydF4y2Ba 卓gydF4y2Ba r . X。gydF4y2Ba 程gydF4y2Ba s . X。gydF4y2Ba 海藻酸/ CaCOgydF4y2Ba3gydF4y2Ba混合纳米粒子的有效codelivery抗癌基因和药物gydF4y2Ba 分子制药学gydF4y2Ba 2012年gydF4y2Ba 9gydF4y2Ba 10gydF4y2Ba 2887年gydF4y2Ba 2893年gydF4y2Ba 10.1021 / mp3002123gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 84870159045gydF4y2Ba 赵gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba 罗gydF4y2Ba Z。gydF4y2Ba 李gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 曲gydF4y2Ba 问:Y。gydF4y2Ba 马gydF4y2Ba X。gydF4y2Ba 余gydF4y2Ba s . H。gydF4y2Ba 赵gydF4y2Ba y L。gydF4y2Ba 加载无定形碳酸钙/ Doxorubicin@Silica Nanoreactor pH-responsive交付的抗癌药物gydF4y2Ba 《应用化学国际版gydF4y2Ba 2015年gydF4y2Ba 54gydF4y2Ba 3gydF4y2Ba 919年gydF4y2Ba 922年gydF4y2Ba 10.1002 / anie.201408510gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 84920843625gydF4y2Ba 裴伟士gydF4y2Ba p . M。gydF4y2Ba 鲍尔gydF4y2Ba lgydF4y2Ba 玩具gydF4y2Ba R。gydF4y2Ba TrangydF4y2Ba E。gydF4y2Ba PanskygydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 杜利特尔gydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 施密特gydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 海登gydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 迈耶gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba 克里gydF4y2Ba r。gydF4y2Ba 格里斯沃尔德gydF4y2Ba m·A。gydF4y2Ba KarathanasisgydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 增强交付使用多组分与radio-frequency-tunable nanochain肿瘤化疗药物释放gydF4y2Ba ACS NanogydF4y2Ba 2012年gydF4y2Ba 6gydF4y2Ba 5gydF4y2Ba 4157年gydF4y2Ba 4168年gydF4y2Ba 10.1021 / nn300652pgydF4y2Ba 2 - s2.0 - 84864670435gydF4y2Ba BaruagydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba MitragotrigydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 协同定位的细胞膜、细胞质和细胞核的癌细胞利用杆状的纳米颗粒gydF4y2Ba ACS NanogydF4y2Ba 2013年gydF4y2Ba 7gydF4y2Ba 11gydF4y2Ba 9558年gydF4y2Ba 9570年gydF4y2Ba 10.1021 / nn403913kgydF4y2Ba 2 - s2.0 - 84888858196gydF4y2Ba 沈gydF4y2Ba Z。gydF4y2Ba 李gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba KohamabgydF4y2Ba K。gydF4y2Ba OneillagydF4y2Ba B。gydF4y2Ba BiagydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 提高药物的靶向癌细胞利用积极的通道叶酸acid-conjugated白蛋白团簇gydF4y2Ba 药理研究gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 63年gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 51gydF4y2Ba 58gydF4y2Ba 10.1016 / j.phrs.2010.10.012gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 79151482015gydF4y2Ba PrabaharangydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 圣杯gydF4y2Ba J·J。gydF4y2Ba PillagydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba SteebergydF4y2Ba d . A。gydF4y2Ba 龚gydF4y2Ba 美国问。gydF4y2Ba Folate-conjugated两亲性超支化嵌段共聚物基于Boltorn®H40,保利(l-lactide)和聚(乙二醇)tumor-targeted药物输送gydF4y2Ba 生物材料gydF4y2Ba 2009年gydF4y2Ba 30.gydF4y2Ba 16gydF4y2Ba 3009年gydF4y2Ba 3019年gydF4y2Ba 10.1016 / j.biomaterials.2009.02.011gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 63649134641gydF4y2Ba 科特斯gydF4y2Ba C。gydF4y2Ba Tomaskovic-CrookgydF4y2Ba E。gydF4y2Ba 约翰斯顿gydF4y2Ba a·p·R。gydF4y2Ba 斯科特gydF4y2Ba a . M。gydF4y2Ba 不错的gydF4y2Ba e . C。gydF4y2Ba 希斯gydF4y2Ba j·K。gydF4y2Ba 卡鲁索gydF4y2Ba F。gydF4y2Ba 影响的大小、表面、细胞系和动力学性质的特定绑定A33 antigen-targeted多层粒子和胶囊大肠癌细胞gydF4y2Ba ACS NanogydF4y2Ba 2007年gydF4y2Ba 1gydF4y2Ba 93年gydF4y2Ba 102年gydF4y2Ba 10.1021 / nn700060mgydF4y2Ba 2 - s2.0 - 36148943453gydF4y2Ba 李gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 江gydF4y2Ba h·K。gydF4y2Ba 杨gydF4y2Ba x O。gydF4y2Ba 汉gydF4y2Ba s . H。gydF4y2Ba 王gydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 谢gydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 朱gydF4y2Ba w·T。gydF4y2Ba 马gydF4y2Ba N。gydF4y2Ba 魏gydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 江gydF4y2Ba z Y。gydF4y2Ba CaCOgydF4y2Ba3gydF4y2Ba/ tetraethylenepentamine-graphene中空微球在生物相容性的骨头药物控释载体gydF4y2Ba ACS应用材料&接口gydF4y2Ba 2016年gydF4y2Ba 8gydF4y2Ba 44gydF4y2Ba 30027年gydF4y2Ba 30036年gydF4y2Ba 10.1021 / acsami.6b10697gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 84994795065gydF4y2Ba LeßiggydF4y2Ba J。gydF4y2Ba NeugydF4y2Ba B。gydF4y2Ba ReibetanzgydF4y2Ba U。gydF4y2Ba 叠层(LbL) CaCO组装的影响gydF4y2Ba3gydF4y2Ba航空公司在巨噬细胞信号级联gydF4y2Ba 《生物高分子gydF4y2Ba 2011年gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba 105年gydF4y2Ba 115年gydF4y2Ba 10.1021 / bm101069sgydF4y2Ba 2 - s2.0 - 78651296387gydF4y2Ba KamphuisgydF4y2Ba m·m·J。gydF4y2Ba 约翰斯顿gydF4y2Ba a·p·R。gydF4y2Ba 这样的gydF4y2Ba g·K。gydF4y2Ba 大坝gydF4y2Ba H . H。gydF4y2Ba 埃文斯gydF4y2Ba r。gydF4y2Ba 斯科特gydF4y2Ba a . M。gydF4y2Ba 希斯gydF4y2Ba j·K。gydF4y2Ba 卡鲁索gydF4y2Ba f·J。gydF4y2Ba 针对癌症细胞使用click-functionalized聚合物胶囊gydF4y2Ba 美国化学学会杂志》上gydF4y2Ba 2010年gydF4y2Ba 132年gydF4y2Ba 45gydF4y2Ba 15881年gydF4y2Ba 15883年gydF4y2Ba 10.1021 / ja106405cgydF4y2Ba 2 - s2.0 - 78449266142gydF4y2Ba 蒙贾尔gydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 哈雷gydF4y2Ba N。gydF4y2Ba NehategydF4y2Ba C。gydF4y2Ba KoulgydF4y2Ba V。gydF4y2Ba 水分散型钴铁gydF4y2Ba2gydF4y2BaOgydF4y2Ba4gydF4y2Ba纳米粒子与生物医学应用程序提高胶体稳定性gydF4y2Ba 磁学和磁性材料》杂志上gydF4y2Ba 2016年gydF4y2Ba 404年gydF4y2Ba 166年gydF4y2Ba 169年gydF4y2Ba 10.1021 / bm101069sgydF4y2Ba 2 - s2.0 - 78651296387gydF4y2Ba SudarevagydF4y2Ba N。gydF4y2Ba 罗德gydF4y2Ba H。gydF4y2Ba SaprykinagydF4y2Ba N。gydF4y2Ba BronnikovgydF4y2Ba 年代。gydF4y2Ba 结构优化的碳酸钙核心蛋白质作为模板封装gydF4y2Ba 《微型胶囊gydF4y2Ba 2014年gydF4y2Ba 31日gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba 333年gydF4y2Ba 343年gydF4y2Ba 10.3109 / 02652048.2013.858788gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 84901363286gydF4y2Ba 越南盾gydF4y2Ba z L。gydF4y2Ba 冯gydF4y2Ba l Z。gydF4y2Ba 朱gydF4y2Ba W·W。gydF4y2Ba 太阳gydF4y2Ba x Q。gydF4y2Ba 高gydF4y2Ba M。gydF4y2Ba 赵gydF4y2Ba H。gydF4y2Ba 曹国伟gydF4y2Ba Y。gydF4y2Ba 刘gydF4y2Ba Z。gydF4y2Ba CaCOgydF4y2Ba3gydF4y2Ba纳米粒子作为敏感tumor-pH-responsive nanoplatform启用实时监测药物释放和癌症联合治疗gydF4y2Ba 生物材料gydF4y2Ba 2016年gydF4y2Ba 110年gydF4y2Ba 60gydF4y2Ba 70年gydF4y2Ba 10.1016 / j.biomaterials.2016.09.025gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 84989285248gydF4y2Ba 烤肉gydF4y2Ba e·c·R。gydF4y2Ba LeismangydF4y2Ba 美国K。gydF4y2Ba 阿伯特gydF4y2Ba d . H。gydF4y2Ba 萨利赫gydF4y2Ba s M。gydF4y2Ba 急性阿霉素小鼠卵巢中侮辱电池follicle-type依赖gydF4y2Ba 《公共科学图书馆•综合》gydF4y2Ba 2012年gydF4y2Ba 7gydF4y2Ba 8gydF4y2Ba e42293gydF4y2Ba 10.1371 / journal.pone.0042293gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 84864420173gydF4y2Ba 程gydF4y2Ba g . H。gydF4y2Ba 柴gydF4y2Ba y . M。gydF4y2Ba 程ydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 程ydF4y2Ba J。gydF4y2Ba 张gydF4y2Ba Q。gydF4y2Ba 霁gydF4y2Ba s . L。gydF4y2Ba 欧gydF4y2Ba L . L。gydF4y2Ba 余gydF4y2Ba y . T。gydF4y2Ba 基于Polystyrene-divinylbenzene nano-CaCOgydF4y2Ba3gydF4y2Ba复合材料的高效去除人类肿瘤坏死因子-gydF4y2Ba αgydF4y2Ba 化学通讯gydF4y2Ba 2017年gydF4y2Ba 53gydF4y2Ba 7744年gydF4y2Ba 7747年gydF4y2Ba 10.1039 / C7CC02479GgydF4y2Ba 2 - s2.0 - 85022001171gydF4y2Ba ParakhonskiygydF4y2Ba b . V。gydF4y2Ba hasse还gydF4y2Ba 一个。gydF4y2Ba AntolinigydF4y2Ba R。gydF4y2Ba 辅助测微球霰石容器:合成、物质装入和释放gydF4y2Ba 《应用化学国际版gydF4y2Ba 2012年gydF4y2Ba 51gydF4y2Ba 1195年gydF4y2Ba 1197年gydF4y2Ba 10.1002 / anie.201104316gydF4y2Ba 2 - s2.0 - 84856204284gydF4y2Ba