1。介绍
糖尿病,高血糖的代谢性疾病的表现,是一个快速增长的世界各地的卫生问题。世界卫生组织估计,全球有3.46亿人患有糖尿病。不采取紧急行动,这个数字到2030年可能会翻一番。一般来说,糖尿病是分为两种主要类型:1型糖尿病,胰岛胰岛素缺乏,因为缺陷的状态
β 细胞功能和2型糖尿病的主要特征是抵抗胰岛素的行动。随着时间的推移,糖尿病会导致严重的微血管和macrovascular并发症如肾病、视网膜病变、神经病变、心血管疾病(
1 ]。虽然早发性糖尿病的表现可以由电流控制口服降糖药物或胰岛素治疗,严重的晚期并发症出现在许多患者(
2 ]。此外,降糖药物导致一些不愉快的副作用,如乳酸酸中毒,周边水肿,严重的低血糖,腹部不适
3 ]。因此,寻找新的抗糖尿病的药物仍在继续。
植物一直是一个好来源寻找治疗人类疾病的新药物。抗糖尿病的影响支持的几个植物从动物模型和临床试验结果
4 ,
5 ]。其中,
大蒜 ,
肉桂 ,
黑种草 ,
石榴 ,
鼠尾草, 和
Teucrium polium 被广泛用作管理糖尿病的药用植物在中东
6 ,
7 ]。最近,几项研究表明,每一个的六个植物有效地减少糖尿病的血糖和血清脂质(
8 - - - - - -
18 ]。我们假设他们的提取可能的组合对改善糖尿病代谢指标有更多的影响。因此,目前的工作是调查抗糖尿病的活动包含这六个植物物种polyherbal化合物。
2。材料和方法
2.1。准备的提取
风干的
答:一种 (丁香),
c . zeylanicum (树皮),
n .漂白亚麻纤维卷 (种子),
p . granatum (水果)
美国officinalis (区域部分),
t . polium (区域部分)粉,用于提取。为每个工厂两种hydroalcoholic提取准备:浸渍提取(我)和索氏提取(SE)。我是准备暂停每个植物粉70%乙醇和孵化72 h 37°C。在SE与70%乙醇索氏仪器24 h (
19 ,
20. ]。每个工厂的我和SE蒸发干燥,然后混合,显示在表
1 三个测试化合物:MEs化合物(MEC), SEs复合(SEC)和两者的结合MEC和SEC(毫秒)。
表1
polyherbal化合物的组成。
草本植物
数量(g / 100 g的化合物)
MEC
证券交易委员会
MSEC (MEC +秒)
大蒜
16
16
8 + 8
肉桂
14
14
7 + 7
黑种草
28
28
14 + 14
石榴
14
14
7 + 7
鼠尾草officinalis
14
14
7 + 7
Teucrium polium
14
14
7 + 7
MEC:浸渍提取化合物;证监会:索氏提取化合物;MSEC: MEC和SEC的组合。
2.2。动物
男性白化Wistar鼠(280 - 330 g)被用于每个实验。他们住在一个房间,控制照明(12 h光/ 12 h黑暗)和温度(
22
±
2
°C)。动物被给予标准球饮食和水
随意 。使用实验动物研究协议符合动物的指导方针的马什哈德大学医学科学、马什哈德、伊朗。
2.3。诱导的糖尿病
动物们都被赋予了一项单一的剂量(55毫克/公斤,ip)链脲霉素(STZ)(美国恩佐的生活)。糖尿病的发展证实了通过测量空腹血糖(的边后卫)注射STZ后两天
21 ,
22 ]。老鼠的边后卫250毫克/公斤或更高水平被认为是糖尿病。
2.4。葡萄糖耐量试验
口服葡萄糖耐量试验(GTT)进行正常大鼠禁食16 h。动物们被分成4组8动物在每个组织的组成。老鼠在组1、2、3和4收到车,MEC(1克/公斤),秒(1克/公斤)和格列本脲(1毫克/公斤)。车辆或测试化合物口服三十分钟前政府的葡萄糖(2 g /公斤)。空腹retroorbital窦首次收集血液样本,然后三个采集标本60,120和180分钟的间隔后血糖管理。
2.5。测试化合物的长期管理
糖尿病大鼠随机分成两组,7动物:(1)糖尿病控制老鼠喂标准颗粒的食物,和(2)糖尿病大鼠接受饮食含有4% (w / w)的毫秒。治疗开始后两天注射STZ和持续4周。最后30天,老鼠禁食16 h和血液样本收集从retroorbital窦生化测量。另外,2 h葡萄糖耐量试验是在30天进行的。
2.6。生化检测
血糖测定采用葡萄糖氧化酶试剂(zy化学诊断、伊朗)。总胆固醇和高密度脂蛋白(HDL)评估标准酶比色包Pars Azmun(伊朗)。血清甘油三酯测定使用酶比色试验(zy化学诊断、伊朗)。血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)活性测定colorimetrically通过商用设备(Pars Azmun、伊朗)。
2.7。统计分析
统计分析从基线的变化是由成对的
t 以及在组织内。组间比较是由单向方差分析与土耳其的因果检验。结果显示
P
值小于0.05被认为是重要的。
3所示。结果
3.1。测试化合物对糖耐量的影响
GTT的结果进行正常老鼠如图
1 。控制大鼠的血浆葡萄糖水平达到了一个峰值后60分钟葡萄糖和逐渐减少。格列本脲生产血浆葡萄糖水平显著(
P
<
0.001
)低于对照组60 - 120分钟后血糖管理。基础血糖水平调整到100%时,无论是MEC还是秒显示显著影响血清葡萄糖60,120,或180分钟作为对照组的相比。
图1
影响测试化合物的葡萄糖耐量试验(GTT)在正常大鼠。16 h禁食后,动物是收到水作为载体,格列本脲(1毫克/公斤)或测试化合物(1克/公斤)口头三十分钟前政府的葡萄糖(2 g /公斤)。数据表示为均值±SEM (
n
=
8
)。
P
*
<
0.01
相比之下,其他组织相应的值。Glib: glibenclamide-MEC:浸渍提取化合物;SEC:索氏提取化合物。
3.2。MSEC对血糖的影响
如表所示
2 ,注射STZ之前,的边后卫水平组在统计学上没有不同。第二天,政府STZ大鼠造成大约三倍增加的边后卫水平与正常对照组相比。糖尿病控制老鼠显示进一步增加的边后卫水平30天后(
384年
±
25
在天30 mg / dL和
280年
±
12
mg / dL在第二天,
P
<
0.001
)。然而,管理MSEC糖尿病大鼠血糖的增加堵塞。在这个组的边后卫的水平
272年
±
7
和
269年
±
48
在第二天,30天mg / dL,分别。
表2
影响长期管理MSEC在糖尿病大鼠血糖水平。
动物组织
血糖(mg / dL)
一天0(的边后卫)
第二天(的边后卫)
30天(的边后卫)
一天30 (2 h GTT)
正常的控制
85±5
82±6
86±8
115±6#
糖尿病控制
91±5
280±12 *
384±25* __
451±26 *
糖尿病+ MSEC
96±4
272±7 *
269±48 *
347±29 *
数据表示为均值±SEM (
n
=
7
)。*
P
<
0.001
相比之下,在第0天每组对应的值。#
P
<
0.05
与价值的边后卫在30天为正常对照组。__
P
<
0.05
与相应的值相比糖尿病对照组的第二天。的边后卫:空腹血糖;MSEC:浸渍和索氏提取的组合
(
见表
1
)
;GTT:葡萄糖耐量试验。
两个小时后进食的葡萄糖,血糖上升
451年
±
26
mg / dL从
384年
±
25
mg / dL,
347年
±
29日
mg / dL从
269年
±
48
mg / dL的糖尿病控制和MSEC-treated老鼠,分别。
3.3。MSEC对体重的影响和水的摄入量
后两个daysof STZ注入,糖尿病大鼠的控制和MSEC-treated组显示显著减少原来的体重
320年
±
6
来
300年
±
5
g (
P
<
0.01
),从
315年
±
7
来
292年
±
6
g (
P
<
0.01
),分别。减肥是持续了两组,30天到达
236年
±
4
g (
P
<
0.01
2)和和的一天
254年
±
16
g (
P
<
0.05
和第二天)为控制和MSEC-treated动物,分别(图
2(一个) )。
影响长期管理MSEC intakein糖尿病大鼠体重和水。动物组糖尿病+ MSEC收到饮食含有4% (w / w) MSEC 1月。(一):
P
*
<
0.01
与相应的值在每天2和0。
P
*
*
<
0.001
与相应的值在第二天或0天。(b):
P
*
<
0.001
和
P
<
0.05
与相应的值的正常和糖尿病+ MSEC组,分别。
P
*
*
<
0.01
与相应的值为正常或糖尿病+ MSEC组。
P
*
*
*
<
0.001
与相应的值为正常或糖尿病+ MSEC组。数据表示为均值±SEM七(体重)、六(进水)老鼠。MSEC:两者的结合浸渍和索氏提取(见表
1 )。
(一)
(b)
在所有组糖尿病诱导之前,水摄入量的水平没有显著不同。然而,有一个显著增加进水的水平在两组糖尿病大鼠STZ政府(图
2 (b) )。虽然烦渴条件是明显的从第一个星期到实验的最后时期,MSEC-treated老鼠的水摄入量水平明显低于糖尿病组的控制。
3.4。MSEC对血清脂质水平的影响
图
3 显示的效果MSEC在糖尿病大鼠血清脂质。有显著升高的甘油三酸酯水平(
60
±
9
mg / dL和
158年
±
37
mg / dL,
P
<
0.01
)和总胆固醇(
55
±
2
mg / dL和
97年
±
11
mg / dL,
P
<
0.01
)在糖尿病大鼠与正常大鼠相比。MSEC被发现可有效降低血清脂质。MSEC-treated组的甘油三酯和总胆固醇水平
80年
±
9
mg / dL (
P
<
0.01
对糖尿病大鼠的对应值)
65年
±
6
mg / dL (
P
<
0.01
分别对糖尿病大鼠的对应值)。之间没有显著差异组血清中高密度脂蛋白水平。
图3
影响长期管理MSEC在糖尿病大鼠血浆脂质水平。动物组糖尿病+ MSEC收到饮食含有4% (w / w) MSEC 1月。
P
*
<
0.01
与正常大鼠。
P
#
<
0.05
与糖尿病组。数据表示为均值±SEM八(正常和糖尿病+ MSEC组)或六(糖尿病组)大鼠。MSEC:两者的结合浸渍和索氏提取;TG:甘油三酯;TC:总胆固醇;高密度脂蛋白:高密度脂蛋白。
3.5。MSEC对血清酶活性的影响
30天后糖尿病诱导的血清ALT活性相对于正常的动物(三倍多
95年
±
12
与
30.
±
3
U / L,
P
<
0.01
)。同样,糖尿病大鼠显示AST活性高于正常组(
129年
±
18
与
70年
±
7
U / L,
P
<
0.05
)。MSEC降低ALT治疗活动(
64年
±
13
U / L);然而,在统计学上并不显著(图的影响
4 )。另一方面,AST活性有显著差异之间MSEC-treated老鼠(
75年
±
12
U / L,
P
<
0.05
)和糖尿病对照组(
129年
±
18
U / L)。
图4
MSEC对血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)在糖尿病大鼠的活动。动物组糖尿病+ MSEC收到饮食含有4% (w / w) MSEC 1月。
P
*
<
0.05
对正常和糖尿病+ MSEC组。
P
*
*
<
0.01
与正常大鼠。
P
#
<
0.05
与糖尿病组。数据表示为均值±SEM八(正常和糖尿病+ MSEC组)或六(糖尿病组)大鼠。MSEC:浸渍和索氏提取的组合。
4所示。讨论
在目前的研究中,我们测试了可能的有利影响polyherbal化合物,包含六个植物(
答:一,c . zeylanicum n、马唐p . granatum美国, 和
t . polium )在糖尿病大鼠的生化参数。虽然这种化合物(微秒)未能完全恢复STZ-induced高血糖对减肥并没有显著影响;然而,它大大阻止了进一步提升血糖和改善烦渴的状态。因此,政府似乎MSEC只能抑制高血糖的进展和恶化。此外,正常老鼠MEC处理或SEC GTT glycaemia值没有明显变化,这表明一种降糖药效果而不是那些MSEC的成分之一。这种效应将发生的降糖药财产的草药成分(即。六个植物)已被证实与重复研究[
8 - - - - - -
18 ]。
降糖药效果的植物是通过提高从β细胞胰岛素分泌,增加葡萄糖摄取的组织,减少葡萄糖从肠道吸收,抑制肝葡萄糖生产,增加胰腺组织再生(
23 ),和/或胰岛素样因子在植物的存在
4 ,
23 ,
24 ]。最近的研究表明,
p . granatum 抑制
α 葡糖苷酶,病原反应所需的低聚糖酶消化肠道吸收的葡萄糖。此外,它已被证明
n .漂白亚麻纤维卷 和
美国officinalis 减少通过抑制肝葡萄糖生产gluconeogenic酶。此外,有益的影响
t . polium 据报道[对胰岛细胞的再生
25 - - - - - -
28 ]。
血清甘油三酯和胆固醇的水平通常升高糖尿病患者(
29日 ]。高脂血症主要是由于胰岛素不足,从而出现失调的代谢过程,如脂类分解和脂肪生成
30. ]。在目前的研究还,糖尿病动物显示高甘油三酯血症、高胆固醇血症和高脂血症的治疗MSEC显著降低。因此,产品很可能可以防止dyslipidemia-related并发症的糖尿病患者。的降血脂药作用MSEC就是报道,与早期的研究一致
答:一种 ,
c . zeylanicum:漂白亚麻纤维卷 ,
美国, 和
t . polium 降低血清甘油三酯和胆固醇的水平在糖尿病动物(
8 ,
11 ,
12 ,
16 ,
18 ]。
测量血清ALT和AST用于肝损伤的评价。海拔这些酶活动被认为是肝损害的证据。这些酶活性的增加也与脂肪肝和肝胰岛素敏感性降低2型糖尿病(
31日 ,
32 ]。最近,它已经表明,脂肪肝与死亡的风险增加有关糖尿病患者(
33 ]。在我们的研究中,恢复糖尿病大鼠的血清ALT和AST活动接近正常水平表明MSEC对肝损伤有保护作用,因此可以改善糖尿病患者的预后。根据先前的研究结果,主要组件负责保护作用中最有可能
答:一种 ,
美国, 和
t . polium (
8 ,
16 ,
34 ]。
总之,目前的研究表明,MSEC抗糖尿病的行为主要是通过其降血脂药和王亚南效果以及通过抑制血糖的进展和恶化。因此,它有可能作为一种新的天然产物用于糖尿病的管理。