加油站是零售场所液体燃料来源于石油,酒精,和其他汽车燃料,设备可用于测量和存储( 1]。这一过程,与汽油分布有关,可以是一个重要的源排放的挥发性有机化合物(挥发性有机化合物的仪器) 2),苯、甲苯、乙苯和二甲苯同分异构体(BTEX),主要的挥发性碳氢化合物来自石油。强烈的使用燃料添加到高蒸发率是大气污染的主要因素,特别是在职业环境中如加油站,由于邻近的排放源 3, 4]

挥发性有机化合物的仪器主要是通过呼吸道和皮肤吸收的路线。至少80%的这些化合物在体内的代谢和排泄尿液。只有一小部分是原型排泄在呼出的空气 5]。苯是分类由国际癌症研究机构(IARC)作为人类致癌物质(组1),与慢性粒细胞白血病的发展,多发性骨髓瘤,儿童急性髓系白血病,肺癌 6]。乙苯被列为可能致癌(2 b),而迄今为止,甲苯和二甲苯可怜的致癌性的证据(组3)( 7]。这些分类不是静态的,和代理可能会改变他们的分类新研究提供足够的证据可能的变化。

虽然目前还没有证据表明癌症的发展由于甲苯,急性照射引起直接的兴奋性和兴奋,紧随其后的是一个令人沮丧的响应与定向障碍,情绪波动,幻觉,和共济失调( 8, 9]。甲苯是神经毒素和一些慢性影响观察经过长时间的接触包括内存/浓度问题、情感障碍和精神运动功能,肝毒性、肾毒性,听力损失,可以引起永久性脑损伤,甚至导致死亡( 9- - - - - - 11]。

反过来,急性暴露在二甲苯可引起恶心、头痛、呕吐;此外,长时间接触皮肤可能引起过敏,皮炎 12, 13]。慢性暴露于二甲苯可引起肝、肾脏损伤,与血尿素水平增加,肺充血,呼吸衰竭,肝肿大 9]。产生畸形的影响也可以观察到( 14),影响胚胎和胎儿在母体暴露的发展。此外,研究报告,二甲苯和甲苯可以影响生育能力,影响精液质量( 15),中枢神经系统,导致反应迟缓的外部刺激( 16),记忆障碍,人体步态失调,和缺乏运动协调等结果( 9]。

最大的暴露在这些代理发生在工作环境。除了加油站工人(GSWs)的行业,如化工、石油、橡胶、生产和使用的油漆、溶剂、清漆和粘合剂、类别最引用更多的接触甲苯和二甲苯( 9]。苯、甲苯和二甲苯被添加到汽油,以改善其辛烷值,抵抗爆炸指数( 9]。因此,GSWs其中最高的接触,在巴西,由于工作的性质的过程,包括日常和直接接触燃料,尤其是汽油( 17),由此产生的风险敞口可能会增加。

吸入的主要途径是接触甲苯和二甲苯。吸收后,这些挥发性有机化合物的仪器进行代谢转化过程,涉及细胞色素P450酶在肝脏,CYP2E1等导致各种代谢产物的形成在尿液中排出( 18, 19]。甲苯的主要代谢物ortho-cresol和苯甲醛中间,与甘氨酸和共轭形式马尿酸( 14]。在二甲苯中,产生的代谢物methylhippuric酸和甘氨酸结合后,可以在形式的三种同分异构体:帕拉- meta -, ortho-methylhippuric [ 20.]。

尿代谢物的马尿酸(HA)和methylhippuric酸(尼古拉斯)被用作生物标记物接触甲苯和二甲苯分别用于监视和量化工人暴露水平。在巴西,生物控制的参数建立的职业接触甲苯和二甲苯的监管规范7 (NR7),这是自1978年以来,当前立法( 21]。据NR7参考价值为1.5 g / g的肌酐公顷。这个值将被发现在非职业性暴露,但生物曝光指数(贝)为2.5 g / g的肌酐因为这些代谢物,经过一天的接触,可以积累脂肪组织( 9]。尼古拉斯,贝是肌酐1.5 g / g,没有参考价值,因为这代谢物预计不会在个人职业暴露于二甲苯(不是还要 21]。

生物监测有毒物质确认接触很重要,估计水平的化学剂或其代谢物在体内剂量(内部),并允许检测早期迹象可能的伤害,除了预防职业相关疾病的发展和进展( 22]。本研究的目的是评估接触甲苯和二甲苯和GSWs识别相关的症状和体征。

研究人口的社会人口特征如表所示 1。噢,世界基督教联合会组织大多是女性,而FSA组主要是男性。的平均年龄fsa(37岁)和OWs(39)是一个相似的年龄,但服务是年轻只有29岁。大部分工人在3学习小组报道不使用烟草。然而,据报道在酒精饮料的消费群体以及工业化的日常消费食品。所有组报道实践行业9年。

如表所示 2,工人们暴露组有更高的平均尿水平哈(g / g肌酐),约为4.7(服务)和3.8 (fsa)倍,比对照组(OWs)。至于尿尼古拉斯(g / g肌酐)水平,给出的GSWs平均100倍的噢。此外,大多数世界基督教联合会(92.6%)和FSA(86.2%)哈高于0.083 g / g肌酐值如表所示 2。基准参考价值时采用的检测极限,这些频率更高(世界基督教联合会:98.9%,FSA: 95.6%)(数据没有显示)。二甲苯,98.9%的服务和fsa尼古拉斯值远高于采用参考类别(0.016 g / g肌酐)。

尿液HA和尼古拉斯的比较值,在生物标记物暴露工人有相似的水平,尽管GSWs集中趋势测量值最高。此外,暴露组(日间和FSA)都比对照组高生物标志物(噢),统计上的显著差异。这种差异并没有观察到世界基督教联合会与焊组(图 1)。

意外,HA水平个人报道不食用加工食品有更高的平均(0.280 g / g肌酐)比那些声称使用它们很少(0.065 g / g肌酐),每周1 - 2次(0.215 g / g肌酐),每周3 - 6次(0.190 g / g肌酐),和日常(0.185 g / g肌酐),具有统计上的显著差异( p 值< 0.05)。相比之下,个人自述食用加工食品每周1 - 2次有较高值(0.910 g / g肌酐)的尼古拉斯消费相比,那些声称他们很少(0.320 g / g肌酐),每周3 - 6次(0.870 g / g肌酐),每日(0.785 g / g肌酐),和nonconsuming (0.470 g / g肌酐),没有统计上的显著差异( p 值= 0.096)(数据未显示)。

表 3展品频率和中位数的值(g / g肌酐)HA和尼古拉斯的生物标志物的参与者回答是的不同的症状和体征。工人暴露于甲苯和二甲苯在汽油(服务和金融服务管理局)获得最高的中位数为HA和尼古拉斯生物标志物有统计学差异( p < 0.05 < 0.05)。此外,大多数人回答是的也GSW集团的一部分。然而,只有改变情绪/抑郁,抽筋,头晕,嗜睡,虚弱,和减肥更频繁的暴露组有统计学差异( p < 0.05 )。只困倦和软弱被更频繁的在暴露组(日间和FSA)。

HA和尼古拉斯生物标志物的价值评估时那些暴露,改变抽筋,嗜睡和头痛HA生物标志物可以观察到从世界基督教联合会和FSA组。HA值(g / g肌酐)更高的世界基督教联合会组(表 3)。尼古拉斯的生物标志物,只有抽筋和易怒/紧张GSWs更高。然而,世界基督教联合会组织抽筋尼古拉斯值较高,易怒和FSA组有更高的尼古拉斯值/紧张(表 3)。这些症状和体征差异具有统计学意义( p < 0.05 )。两名工人在世界基督教联合会组和一名工人在FSA组报道癫痫,这没有任何报道的对照组,噢(数据没有显示)。

目前研究显示更高浓度的HA和尼古拉斯尿GSWs的水平,他们暴露在溶剂存在于汽油相比,OWs(对照组)。社会人口特征普遍暴露组与GSWs进行类似的其他研究。坎波斯( 26)进行了一项研究,23名工人在累西腓市的加油站,巴西,绝大多数是男性(78.3%)和在这个行业工作了不到10年(95.7%)。另一项研究由罗查[ 27),221名工人在同一类别,还发现,大多数的研究人群是男性(90.5%)和工作了不到10年(81.4%)、数据与本研究结果一致 26, 27]。

均值和中位数HA尿水平组中发现职业性暴露甲苯(服务和金融服务管理局)低于被允许建立的贝和NR7 2.5 g / g的肌酐( 21]。然而,这并不意味着日常接触不会影响自己的健康。在这项研究中,平均尿HA噢组(对照组)的水平大大低于GSWs。当使用对照组的平均公顷值(作为一个分界点),超过85%的GSWs这些尿值大于0.083 g / g肌酐。

Pelclova和合作者 28),评估印刷工人,其中发现HA水平高出3倍比对照组暴露,和异常细胞的百分比是2.30在对照组(打印机和1.46 p < 0.05 )[ 28]。这样的发现证明生物标志物的高值的不足所引用当前立法,考虑到工人没有暴露于溶剂水平远低于参考价值,也就是1.5 g / g肌酐。建立高水平允许工人每天暴露空气中溶剂的浓度更高,没有采取保护措施。这样的情况导致不健康的工作环境。

尼古拉斯水平、二甲苯只存在在那些职业性暴露,和尿代谢物水平更令人担忧。虽然暴露组的均值和中位数也低于建立的贝NR7 1.5 g / g的肌酐( 21),当比较GSW集团暴露与OWs二甲苯不暴露,平均约100倍,有统计上的显著差异。这表明GSWs暴露于高浓度的碳氢化合物,因此二甲苯造成的有害影响。Geraldino和合作者 29日]相同的人口苯暴露水平和评估的研究表明,FSA平均值的两倍左右 t,t-MA(0.219毫克/克肌酐;95%可信区间0.174 - -0.264)相比,噢(0.126毫克/克肌酐;95%可信区间0.0817 - -0.1693)。的水平 T汽油,t-MA高员工的服务只有通过吸入(0.267毫克/克肌酐;95%可信区间0.157 - -0.376)比汽油吸入和皮肤接触,参加加油站(0.195毫克/克肌酐;(95% CI 0.155 - -0.235) 29日]。

我们的研究发现,那些暴露在溶剂甲苯和二甲苯在汽油、HA和尼古拉斯是几乎所有的水平高于服务(暴露主要通过呼吸道路线)比在FSA组(主要是通过呼吸道和皮肤接触)。工作条件和环境的差异对于这些群体可能证明这种变化自挥发性有机化合物的仪器评估高波动性作为他们的主要特征。这些蒸汽保持在很低的高度,促进气道穿透( 30.]。

另一个重要的因素是,尽管fsa的大部分时间都花在大、通风的地方,世界基督教联合会组织通常在低空气循环的封闭环境中工作。这种低空气循环适用于长限制在工作场所甲苯和二甲苯。文献数据讨论这种情况,比如Lebret和合作者 31日内),评估VOC含量超过300家庭在荷兰。作者观察了8倍浓度的溶剂在室内比室外( 31日]。施耐德和合作者 29日]也观察到更高水平的BTXs在室内区域,与室外区域相比,在德国进行的一项研究[ 32]。

HA的含量呈现出良好的相关性与接触甲苯的水平( 33]。然而,它可能会干扰某些化学药剂;因此,哈不被认为是一个特定的生物标志物。尽管一些研究证明酒精和烟草消费的影响对HA水平( 34, 35),因为甲苯是香烟的成分( 36),没有观察到显著差异的尿排泄代谢产物与酒精和烟草消费,GSW组。这一发现同意其他的研究表明,这些因素没有显著改变基线水平的HA生物标志物( 33, 37]。

甚至个人不暴露于芳香族有机溶剂可以现在这个尿液中代谢物。富含食物的饮食含有防腐剂苯甲酸和/或其前体增加尿液中HA的水平( 38]。本文提供的数据并没有显示这个增加,因为尿哈在场的最高水平的工人报告不食用加工食品。然而,很难定义加工食品的受访者可能干扰结果。这并不保证参与者的饮食是免费的防腐剂,因为各种各样的加工和天然食品含有苯甲酸在他们的配方 39]。

一些研究指出,后一个人吸入大量的液体,一种物质的浓度或其代谢物尿液中减少( 40- - - - - - 42]。然而,我们观察到的面试进行时和生物样品被收集,GSWs,采访了fsa阻碍频繁离职的工作常规饮用水和使用浴室。相同的不是一般的办公和管理人员更容易在白天喝液体。

一些样品被排除在外,不影响结果。这发生的由于不可能收集新尿液样本工人与可接受范围外的肌酐水平(< 0.3 g / L或> 3.0 g / L) ( 23]。比例最高的工人从GSWs排除在本研究,可以限制。众所周知,生产和肌酐的排泄对健康的人被认为是常数和可比性。这允许肌酐作为估计的稀释或尿液的浓度 43, 44]。

一些研究表明,职业接触甲苯和二甲苯与急性和慢性的信号和症状的发生率更高。在这里的体征和症状评估,改变情绪/抑郁、痉挛、眩晕、嗜睡,虚弱,和减肥已经被证明更相关的接触甲苯(HA)和二甲苯(尼古拉斯)由于对受访者的高频率和/或尿HA和尼古拉斯生物标记的值更高。在这项研究中,也更倾向于与接触甲苯(HA水平)和头痛烦躁/紧张与暴露在二甲苯(尼古拉斯的水平)。除了这些,其他症状和体征评估被确定为可能出现的变化造成接触甲苯或二甲苯。所确定的其他体征和症状是焦虑,衰弱,注意缺陷/多动障碍,看到困难,失眠,不随意运动,记忆丧失、癫痫、刺痛和震颤。

文献报道急性和慢性接触甲苯会刺激眼睛,鼻子,疲乏(弱点;疲惫),混乱,兴奋性和兴奋,头晕、头痛、瞳孔放大、流泪、焦虑、肌肉疲劳、失眠、感觉异常,令人沮丧的响应与定向障碍,情绪波动,幻觉,共济失调,听力损失,皮炎,肝脏和肾脏损伤,赤字内存/浓度、情绪紊乱,精神运动问题[ 8- - - - - - 11, 45]。

职业暴露的二甲苯、头痛、眩晕、共济失调、嗜睡、兴奋、震颤、恶心、呕吐、过敏和皮炎一些症状观察( 12, 13, 46]。干扰在中枢神经系统对外部刺激做出的反应迟缓,记忆障碍,身体步态失调,缺乏运动协调也被报道对二甲苯和甲苯( 9, 16]。

重要的是要注意,甲苯是一种广泛使用的溶剂,但有有限的人力数据文献中独家接触这种物质。其在商业协会,准备,与其他物质,如二甲苯和汽油中的苯,很难确定病态,甚至特定的症状和体征( 47]。

对生物监测职业接触甲苯、ACGHI决定了测量尿液ortho-cresol代谢物(贝0.3毫克/克肌酐)或尿液甲苯(贝0.03 mg / L)的最后工作的转变。血甲苯(贝0.02 mg / L)也可以使用之前的最后一个工作日。然而,ortho-cresol可能受到被动或主动吸烟。然而,邻甲酚从未超过贝表示。测量尿液甲苯应该执行确认在工作场所接触超过100 ppm,这是一个定向紧随其后的是新西兰和澳大利亚等许多国家( 48),二甲苯是衡量尿尼古拉斯(贝1.5 g / g肌酐)收集工作班次结束时( 49]。

在巴西,是非常重要的强调监管规范7 (NR7)的巴西劳动部 21)是更新。2020年3月9日第6734号条例》( 50),2021年3月开始生效。本条例提供了一个更新的表包含一个列表一些化学制剂的生物指标定期进行分析,以更好地监测工人接触某些化学药剂。

提供的原始标准的使用尿哈暴露生物标志物,为评估工人接触甲苯( 21]。标准的修订提供了HA生物标志物,取而代之的是测量血液中甲苯本身(0.02 mg / L)和/或尿(0.03 mg / L)或存在ortho-cresol尿液中(0.3毫克/克肌酐),符合国际标准( 48]。对二甲苯的生物监测,在当前版本的NR7,可接受的值将从1.5 g / g的肌酐1.5毫克/克肌酐( 48),使立法更加严格。

新的立法将使用新的生物标志物,看来,它将提供更大保护工人。然而,这里给出的结果表明,当前职业接触甲苯和二甲苯导致更高的HA和尼古拉斯值(g / g肌酐)暴露。有关这些高价值HA和尼古拉斯,所有的症状和体征评估高暴露。暴露工人报道的频率信号和信号包括改变情绪的存在/抑郁、痉挛、眩晕、嗜睡,虚弱,和减肥,都表现出显著差异。

本研究表明,尿HA和尼古拉斯水平更高的工人职业性暴露组中甲苯和二甲苯(GSWs)比未曝光的集团(OWs)。此外,改变情绪的观察/抑郁、痉挛、眩晕、嗜睡、头痛、易怒、紧张,弱点,减肥和其他症状暴露工人回答是的一些症状和体征或更高水平的尿公顷或尼古拉斯。

国家立法的变化对接触甲苯的生物监测可以提供更准确的信息真实水平的工人接触甲苯因为内部剂量可以确定更大的特异性。这项立法还改变了值限制为尼古拉斯,二甲苯的生物标志物。这些发现非常重要,因为它们有助于理解暴露在溶剂的水平,防止过度暴露,并促进有效工作流程的变化。这些变化可以最小化风险和损害工人的健康和改善这些人的生活和工作质量。