APM 预防医学的进步 2090 - 3499 2090 - 3480 Hindawi出版公司 10.1155 / 2014/569193 569193年 评论文章 犬利什曼病疫苗 Foroughi-Parvar Faeze 1 Hatam 古 2 Gherardi 马格达莱纳 1 寄生虫学和真菌学 医学院的 设拉子大学医学科学 设拉子71347 - 45794 伊朗 sums.ac.ir 2 基础科学在传染病研究中心 学校先进的医学科学和技术 设拉子大学医学科学 设拉子71347 - 45794 伊朗 sums.ac.ir 2014年 31日 12 2014年 2014年 08年 09年 2014年 12 12 2014年 31日 12 2014年 2014年 版权©2014 Faeze Foroughi-Parvar和古Hatam。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

婴儿利什曼虫是专性细胞内寄生虫的哺乳动物巨噬细胞并导致人畜共患内脏利什曼病(ZVL)。受感染的狗的存在的主要储存宿主ZVL被认为是最重要的人类感染的潜在风险。因此预防犬内脏利什曼病(CVL)停止当前的增长是至关重要的地中海内脏利什曼病。最近相当的进步实现保护性免疫的狗和几个重要的尝试实现一个有效的疫苗CVL导致吸引科学家们相信根除ZVL的重要作用。本文强调了最新进展在疫苗接种犬内脏利什曼病从2007年直到现在。

 1。介绍 1.1。搜索策略

按照这个顺序的文章发表在MEDLINE(使用PubMed)和斯高帕斯数据库进行分析提取所有信息的研究,从2007年到现在已经完成。犬利什曼病,疫苗和 l . infantum是主要的关键词找到记录。尽管一些记录中没有完整的文本格式,作者试图购买全文复制。本研究旨在打开小说通过CVL和所扮演的角色的态度 利什曼虫人类内脏利什曼病的疫苗的狗在控制。

 1.2。犬内脏利什曼病(CVL)的重要性

利什曼病,一种复杂的疾病有重要的临床多样性从皮肤到内脏的形式,在各大洲传播地域,除了大洋洲( 1]。内脏利什曼病(六世)是全球最重要的传染病之一,分布在至少88个国家流行。发病率约为每年500000例( 2]。也认为是一个六大热带疾病由世界卫生组织对全球公共卫生(由于其显著的影响 3]。

l . infantumCVL的主要原因,描述了1908年总在和伯爵在狗 4]。这个专性细胞内的原生动物寄生虫被描述为地中海六世的经纪人。然而,不仅仅是局限于提到盆地和分发给中东和亚洲国家( 5, 6]。此后通过发展敏感和特定的诊断技术,狗一直强调的自然宿主主机六世和它们在人类传播的最重要原因六世和CVL流行地区( 1]。因此,CVL被认为是一种疾病的兽医和公共卫生的重要性。这种媒介传播的寄生虫病是通过白蛉叮咬传播的属 Phlebotomus(旧世界)和 Lutzomyia(在美国)。此外找到可行的 l . infantum跳蚤和蜱虫狗显示体外寄生虫的狗的可能角色CVL传播( 7- - - - - - 9]。虽然在许多犬内脏利什曼病仍然是专利主机,它出现在各种临床表现范围由当地或广义lymphadenomegaly失去体重,肝脾肿大,眼部病变,鼻衄,onychogryphosis,残废 10]。

流浪狗根据当地条件和缺乏适当的预防措施可能发挥作用在维护CVL在流行地区 11]。在这方面疾病的预防是非常复杂但预防措施更关注控制动物疾病( 11]。提出了新的流行病学的忧虑,因为狗的采用和运输犬利什曼病流行地区其他地方和人类感染的传播 12- - - - - - 14]。的流行地方性动物病的地中海地区(CVL达到67 - 80% 15, 16]。的传播CVL狗之间有一个有效的作用在人类感染的发生率[ 17]。狗感染的患病率可能与人类疾病发病率的沉重的感染率 18, 19]。所以,存在的 l . infantum受感染的狗可能是一个很好的指标地区盛行的六世( 20., 21]。

 1.3。CVL的主要控制策略

措施,如使用杀虫剂、药物治疗,和消除受感染的狗,用于控制CVL [ 22]。不幸的是,化疗并不是一个成功的测量和复发病例治疗中常见的狗( 23]。此外,有时药物不会导致抑制传染性白蛉( 24]。类似于有症状的水库、无症状的也可以发挥重要作用的贮存宿主寄生虫的传播。此外,消除受感染的狗在道德上是不可接受的。考虑到失败的控制策略,建立有效的控制方法,例如疫苗接种有戏剧性的寄生虫感染的控制作用[ 25, 26]。诱导保护性反 利什曼虫狗免疫反应是一种可行的,重要的,具有成本效益的目标高度影响控制人类的利什曼病( 26]。

此外,有几个猫造成的利什曼病的报道 l . infantum但需要更多的研究来证实猫的储层性质的作用[ 23, 27]。也有一些dermotropic的报告 l . infantum,他们应该考虑从动物传染给人类的具体项目( 28]。有些研究人员报道内在化 l . tropica。所以他们从狗传染给人类的研究应该推荐( 29日]。另一方面,合并感染的 利什曼虫和人类免疫缺陷病毒(HIV)是一个严重威胁人类在20世纪的最后几十年( 2]。近几十年来,有报道称ZVL的增加在流行焦点,似乎内脏利什曼病与新兴的合并感染人类免疫抑制条件(例如,艾滋病毒/艾滋病)有复杂的问题CVL [ 11]。

理想的疫苗包括几个不同物种之间的分子最好是守恒的,表达了在组织无鞭毛体阶段,但一些抗原可以防止多个物种在动物模型。免疫反应一直伴随着干扰素- γ和肿瘤坏死因子- α生产通过激活巨噬细胞和杀戮与保护性反应相关的细胞内寄生虫在狗 30.]。Antileishmanial细胞和体液免疫在狗被认为是不同的索引在内脏利什曼病易感性/电阻受感染的狗( 31日, 32]。这个简介,我们可以得出这样的结论:访问一个方便的和有效的方法控制ZVL,疫苗可能是最好的选择。

在过去的几十年里,主要活动已经完成对了解犬利什曼病的免疫机制和创新的新疫苗。这些候选人包括活寄生虫(第一代)、净化 利什曼虫抗原或重组菌表达生活 利什曼虫抗原(第二代),质粒DNA编码抗原作为第三代( 33]。

 2。第一代疫苗

尽管发展 利什曼虫疫苗注射的生活 利什曼虫sp.仍然保持的一个最有效的方法来产生一个强大的保护。这可能被视为一种最常用的犬类 利什曼虫疫苗。减毒活寄生虫疫苗可以通过培养在不同 在体外媒介( 34)使用温度灵敏度( 35],γ辐照[ 36),或化学诱变( 37]。然而,leishmanization已被抛弃的男人,和寄生虫转基因技术已成功用于以便生成免疫原性,但减毒的生物。在这件事上各种寄生虫与减毒毒力基因可能产生。所选目标一族衰减通常负责编码毒力因素(或其合成的酶)和代谢途径的组件。另外一些科学家已经使用转基因寄生虫宿主免疫介质分泌增加细菌感染反应和促进寄生虫间隙( 38]。

Daneshvar等人相比,接种减毒庆大霉素 l . infantum,培养 l . infantum庆大霉素promastigotes压力下,野生型寄生虫。他们特点immunophenotypic概要的单核细胞接种减毒promastigotes的狗 l . infantumcocultured庆大霉素10%。CD4细胞的百分比+和CD8+T细胞在狗接种疫苗庆大霉素减毒寄生虫高于控制的。除了没有报道的多形核细胞寄生虫的动物收到减毒promastigotes庆大霉素,而promastigotes寄生虫多形核细胞被认为在60%的收到了野生型的动物 l . infantum作为疫苗。组保存在室内覆盖的地方与windows溴氰菊酯喷涂。没有临床症状或生化和血液异常被发现的狗。没有观察到临床病理的变化在12个月的跟踪狗。他们得出的结论是,减毒线能够保护狗对野生型 l . infantum( 39]。类似研究Daneshvar et al ., 14个健康杂种狗与这些减毒株接种,和干扰素-水平 γ在庆大霉素减毒的报道是高于控制的。没有寄生虫的DNA中发现BM吸入免疫动物感染后12个月( 40]。疫苗配方对CVL由centrin删除 l . donovani寄生虫(Ld岑−−),应用于健康的狗。这个删除受影响的无鞭毛体阶段,巨噬细胞内复制。在三组动物进行了研究。那些被Ld岑/−−皮下注射 l . donovanipromastigotes固定相。另一组接受Leishmune(商业疫苗)。第三组收到PBS。水平的细胞因子和抗体生产和增生性淋巴细胞反应测定注射疫苗后15天内。Ld /岑−−接种组表现出较高的抗体效价比Leishmune接种组。除此之外,更高的T细胞和B细胞增殖诱导后刺激了Ld岑−−/疫苗产生1型T辅助细胞/ 2型T辅助细胞平衡以达到一种保护性反应。肿瘤坏死因子的增加 α文化和il - 12在上层清液,支持这一事实/ Ld岑−−减毒活疫苗疫苗免疫原性和保护效果在狗对六世( 2]。Ld岑的安全−−/一直在前面描述的老鼠和仓鼠 41]。

 3所示。第二代疫苗

最新进展第二代疫苗设计中使用各种菌株犬利什曼病的狗已经表明,免疫与定义寄生虫抗原提供保护的挑战 l . infantum。这一代人包括整个原油抗原的寄生虫,寄生虫基于丰富的本地分数提纯和表面定位或由基因工程重组抗原刺激免疫反应的最佳方式。这些类型的 利什曼虫疫苗是组织为第二代疫苗( 42]。

3.1。整个原油抗原的寄生虫

基于Roatt等人努力在巴西,20只狗四个单独的组,分别被PBS皮下注射, 原虫promastigote蛋白质、皂苷、和 原虫promastigote蛋白质和皂素3次4周。105天后动物皮内挑战年底日志的阶段 l . infantumpromastigotes和唾液腺提取物 Lutzomyia longipalpis。动物后885天后的挑战。 原虫粗抗原+皂素疫苗(LBSap)能够诱导显著的体液免疫反应和增加特定的反 利什曼虫免疫球蛋白和皮内接种后子类(IgG1和IgG2) l . infantum和唾液腺提取物 l . longipalpis。LBSap疫苗推广混合的免疫反应。增加T4细胞以及T8细胞水平观察同时体液反应。有趣的是水平的增加干扰素- γ生物标记的免疫原性和保护 利什曼虫所示,脾细胞的狗;实时PCR显示显著降低的脾脏中寄生负载。总之,这项研究声称LBSap疫苗高免疫原性和描述了持久的体液和细胞免疫反应对犬 l . infantum感染( 43]。在类似的研究中 原虫promastigote蛋白质和皂苷作为佐剂(LBSap)诱导持久(后885天 l . chagasi挑战)1型免疫反应 l . chagasi挑战被感染的狗。这种免疫力是伴随着高的生产干扰素- γ和il - 12 44, 45]。

 3.2。部分纯化的寄生虫

这些保护性分子位于表面上的寄生虫。在这种背景下不同的研究一直在进行以建立免疫狗。然而,两个第二代疫苗商业化在巴西(Leishmune和Leish-Tec);在这个领域更多的试验正在进行中( 26]。

在一项研究中,大约400个血清反应阴性的健康狗没有以前CVL收到排泄的历史/文化上层清液的分泌抗原纯化 l . infantumpromastigotes (LiESAP)和胞壁二肽(MDP)作为辅助。这种疫苗在欧洲最近授权(CaniLeish, Virbac动物卫生)。所有的狗都在户外,暴露于白蛉在法国南部的一个流行地区。狗接种疫苗的抗体反应的抗原抗体免疫荧光法(IFA)测试显示一个强烈反应后两个赛季的白蛉活动。此外,强大的疫苗效力(92%)是基于利什曼原虫的DNA和寄生虫检测骨髓送气音。此外, 在体外研究T细胞(Th1型)和他们的反应证实了高生产干扰素- γ上层清液的cocultured细胞接种疫苗的狗相比,控制的( 46]。

另一项研究报道,在法国使用LiESAP-MDP疫苗能够保护狗对寄生虫疫苗接种后2到8个月。与早期Th1-type显著和持久的保护相关细胞免疫反应在接种组。此外,增加独家IgG2 LiESAP抗体测试组中可观察到在第二个8月后感染( 47]。

Leishvaccine(包括 l . amazonensis应变(IFLA / BR / 1967 / PH8))和Leishmune(由冻干 l . donovani纯化海藻糖甘露糖配体(件))应用于接种24个健康的狗在巴西。每组12只狗(Leishvaccine和Leishmune)被3疫苗加BCG接种皮下注射佐剂每21天。Araujo等人发现Leishvaccine和Leishmune发起一个明确的immunophenotypic先天免疫反应的变化。他们还表明,Leishmune选择性刺激吞噬细胞。Leishmune Leishvaccine可能被视为重要的疫苗对CVL高免疫效力。这个研究表明,Leishvaccine Leishmune开发了一个独特的免疫在狗。此外,混合细胞因子与干扰素水平,增加模式 γ和il - 4中检测出Leishvaccine组。Leishmune疫苗引起更多的特性也变得IFN -细胞因子模式 γ以及没有浓度混合(IFN - γ和细胞因子il - 4)模式;上的反水平 利什曼虫IgG1表明免疫生物增强T细胞。这一事实的强调这些疫苗配方的实质性作用控制CVL [ 48]。据Araujo等人在2008年出版,24日德国狗被分成两组。一组与3皮下接种剂量的Leishvaccine(组成的 l . amazonensis(应变IFLA / BR / 1967 / PH8)) + BCG辅助每21天。另一组接受Leishmune(组成的 l . donovani纯化FML)。Leishvaccine是伴随着激活T细胞和B淋巴细胞。早期活化的CD4+T细胞(CD4+MHCII)和后激活B细胞(CD 32 B细胞)和CD8+T细胞(CD8+CD18+)被认为是。Leishmune包括优惠CD8的参与+T细胞,没有循环B淋巴细胞表型的变化,表明这一事实选择性途径由于合作抗原递呈细胞(apc)和细胞毒性T细胞。FML抗原的纯化自然Leishmune确认更多的选择性激活先天免疫细胞。另一方面,整个原油 l . amazonensis抗原(Leishvaccine)创造更广泛的表型变化。然而,两种疫苗显示触发先天免疫细胞的关键作用,可以考虑优先级与高质量的疫苗免疫原性的潜在反对CVL [ 49]。

在另一个尝试,30了狗接种(Leishmune)在三个月的剂量。他们收到两个年度升压剂和研究3到5个月后,助推器为了找到反 利什曼虫抗体的重要流行区。同时,30狗没有接种Leishmune自然感染 l . chagasi作为对照组。它表明,尽管检测 利什曼虫皮肤用PCR、特定的反 利什曼虫免疫球蛋白是由FML-ELISA在接种组。这些发现被视为Leishmune寄生虫学的保护后接种疫苗( 50]。在另一个类似的故事,Leishmune测试20日狗。动物被每隔21 Leishmune皮下注射。十天、6和12个月后疫苗剂量血液和骨髓样本收集。同时组成的安慰剂组20只狗注射了安慰剂,然后整个研究。这种疫苗显示,100%体液反应对寄生虫。细胞反应(85%)被授予了上层清液的培养细胞刺激( 48, 51]。

此外,在一个类似的项目,172只狗被研究了4组如下。组1由45个健康的狗,被保存在一个nonendemic CVL消极的控制。组成的组2 45狗自然感染 利什曼虫sp.和CVL症状出现。组3由45无症状的狗自然感染 利什曼虫sp 。组4由37个健康的狗注射疫苗的Leishmune 3剂量每21天。血清学测试、淋巴结和骨髓愿望进行在6个月随访研究。第一个峰值的抗体检测后48天最后的疫苗剂量。接种疫苗的狗(4组)显示增加然后减少抗体反应。高水平的抗体被认为最后一个升压后138天。和Leishmune后6个月接种疫苗抗体高峰在接种疫苗的动物。这项研究表明,在接种疫苗的狗和抗体生产积极性6个月可能确定接种动物自然感染的狗( 52]。在这种情况下,至少有两个不同的血清学方法(间接免疫荧光抗体(IFAT) counterimmunoelectrophoresis (CIE),或直接凝集试验(DAT))被推荐用于检测和改善实验室的犬内脏利什曼病的特异性和敏感性。此外,淋巴结吸入物被认为是侵入性最小,最适当的样本诊断内脏利什曼病( 53]。

这种抗原,另一个纯净的分数,是表面膜axenically培养中精炼出来的 l . pifanoi无鞭毛体由使用氮气气蚀和差速离心分离( 54, 55]。在这个项目中, l . pifanoi这种抗原诱导3-4-fold更高层次的干扰素- γ表达相比, l . infantum可溶性抗原在3 - 4女狗挑战 l . infantum或 l . chagasi寄生虫。同时,更高的TNF的表达 α被发现在这种抗原组相比可溶性 利什曼虫抗原(SLA)组。因此,对淋巴组织反应和干扰素-水平就越高 γ表达式由这种,Carrillo等人认为,这种抗原可能是一个潜在的候选疫苗控制CVL [ 56]。

 3.3。< /斜体> <斜体>利什曼虫重组抗原

重组 利什曼虫第二代疫苗的抗原,作为另一个部门,可以被认为是可用的和成本节约疫苗接种方法。这些抗原能够产生强劲,但短暂的保护。几个 利什曼虫基因已经被用于各种项目。它们可以作为细菌生产纯化蛋白质和裸DNA(更高级的步骤)。注入这些抗原可能有辅助作用的优势,可能刺激抗原递呈细胞( 57]。

的重组 l . infantum组蛋白H1和亲水性acylated表面蛋白B1 (HASPB1)管理的单独或作为一个鸡尾酒结合Montanide TM ISA 720辅助48小猎犬的狗。的 l . infantumH1是克隆成pGEX-KG向量,然后表达 大肠杆菌。HASPB1克隆成pET15b向量和表达 大肠杆菌。净化方法在这两种抗原也是不同的。组蛋白H1是使用树脂GST亲和树脂纯化但是HASPB1纯化使用Ni-NTA和阴离子交换柱。四十八狗被分为7组。H1、HASPB1和H1 + HASPB组被每月3皮内注射疫苗接种。其他组织包括辅助(MML和Montanide)和对照组。45天之后最后一个疫苗助推器狗感染了 l . infantumpromastigotes。在这项研究中鸡尾酒抗原疫苗(H1 + HASPB1)能够诱导一个变量部分保护,而组蛋白H1抗原单独产生更强的免疫之间的狗。寄生虫负担减少,尽管部分,也可检测骨髓和淋巴结组HASPB1 + H1接种狗相比对照组( 58]。在另一个工作在马德里,西班牙,狗和三个重组免疫 利什曼虫抗原:热休克蛋白(HSP) 70年,paraflagellar杆蛋白质——(再生)2,和kinetoplastid膜蛋白- 11作为常规接种疫苗的协议(公里)。动物实验后随访 l . infantum1.5年以上期间的挑战。条件下使用在这项研究中,由于温和的Th1反应hsp - 70公里,再生能源接种疫苗的狗,干扰素- γmRNA表达增加所有PBMC中提到的重组抗原。这也暗示这些重组抗原可能发挥作用在防止CVL [ 59]。

空想的蛋白质“Q”由五个酸性核糖体蛋白的抗原片段(Lip2a、lip2b lip2b Po)和组蛋白H2A蛋白质。它的设计 l . infantumrJPCM-strain序列(“rJPCM5_Q”)和测试两组狗结合不同佐剂。组织设计基于基因表达的方法之间的区别。在第一组表达基因序列 杆状病毒系统(包括28个狗)和第二组(包括16只狗)表达 大肠杆菌。活卡介苗,胞壁二肽(MDP)、氢氧化铝Al (OH)矩阵C,和死亡 丙酸菌属曼秀雷敦都被用作辅助吗 杆状病毒和 大肠杆菌冲击波重组抗原。动物收到两个皮下疫苗三星期的时间间隔。最后一剂疫苗后3 - 4周,固定相的实验动物被感染 l . infantumpromastigotes。抽样是每周10个月随访期间完成的。所有的狗除了一个报道疟原虫阳性培养骨明日,淋巴结活检愿望。尽管如此,没有一个候选疫苗预防寄生虫的建立或促进临床表现。两组都 杆状病毒或 大肠杆菌生产JPCM5问蛋白质诱导细胞接种后免疫反应。这些群体获得抗原+ Al (OH)和抗原+ ISCOMatrix相比,显示控制的重要的细胞增殖。因为单独控制狗的 杆状病毒基因产生集团评估不能显示清晰的效果。故障点与不同的辅助和这项研究声称,尽管卡介苗(BCG)并不是一个适当的佐剂犬疫苗的局部反应,它有一个强大的佐剂效应结合问蛋白质,能促进重要的保护性免疫力 l . infantumCVL [ 60]。

在另一项研究中,22名年轻未受感染的狗登记和修改重组病毒疫苗接种安卡拉(MVA)表达tryparedoxin-peroxidase (TRYP)和 利什曼虫激活C激酶(缺乏)。动物随机获得两肌内注射在0天、28天的评分。接种疫苗的动物显示出更高的抗原抗体水平。此外,那些收到DNA / MVA TRYP了1型主导促炎细胞免疫反应相比,DNA / MVA-LACK接收组。换句话说,DNA / MVA诱导细胞免疫和体液免疫。这项研究还表明,细胞免疫疫苗接种后长时间至少4个月的缺失引发刺激或自然感染。实际上田间试验需要确认的影响DNA / MVA TRYP疫苗在预防CVL [ 61年]。

在意大利的南部地区,3组的狗(每组:15)皮下注射:第一组MML (multisubunit重组 利什曼虫)多蛋白+ MPL作为辅助,MML +辅助第二组,第三组,生理盐水每月3剂量。动物暴露于白蛉叮咬。一年之后,之前的最后一个疫苗剂量和传播的季节,幸存的狗收到另一个three-dose疫苗概要文件。anti-MML IgG抗体减少后的第二个和第三个步骤结束后的疫苗接种和95%的接种疫苗的狗2年期研究表明利什曼原虫的感染。他们证实,MML疫苗并不能够有效的保护区域,从自然 利什曼虫感染或疾病进展( 62年]。然而,MML疫苗保护性免疫力展出 l . infantum在小鼠和仓鼠在另一项研究[ 63年]。

重组一个2抗原(Leish-Tec),无鞭毛体特异抗原从45到110 kDa,制定疫苗,可以开发1型免疫反应。14动物皮下注射免疫了2重组蛋白+皂素为辅助;仅仅7的狗都是挑战 l . chagasipromastigotes。收到皂素和PBS有两组,分别为对照组。疫苗接种资料包括:注入0和21天的学习和挑战过去4周后疫苗剂量。增加总免疫球蛋白g和免疫球蛋白的水平2在接种动物生产。此外,高水平的检测干扰素- γ在接种疫苗的动物相比,控制证实重组的保护作用2蛋白质加皂苷( 64年]。

的 利什曼虫派生的多蛋白重组leish - 111 f蛋白包括三个组件(thiol-specific抗氧化剂(TSA), l .主要stress-inducible蛋白1 (LmSTI1) 利什曼虫伸长起始因子(LeIF))是一个亚基疫苗被证明是安全的在人类临床试验( 65年]。在另一项研究中,leish - 111 f配方与monophosphoryl脂质乳剂稳定(MPL-SE)作为辅助加速自然CVL内脏利什曼病的治愈活跃。据报道,这种疫苗是有效的CVL[在温和的情况下 66年]。

 4所示。DNA疫苗

新方法对寻找适当的DNA疫苗防止传播了一个理想的政策 利什曼虫从狗到其他哺乳动物宿主。在DNA疫苗,不需要冷链所以他们有稳定的影响在实验模型和大量的研究在实验室开发的DNA疫苗CVL [ 67年]。通过这个过程,而外国抗原表达质粒DNA,它会导致强烈的抗体生产以及完整的细胞介导免疫反应。这些类型的 利什曼虫疫苗引起广泛的细胞反应和更有效的保护。文献表明,体液CD4和CD8 T细胞介导免疫反应引起(CMI),和持久的免疫力是通过免疫( 68年]。

皮内注射DNA免疫健康的狗与四个不同的质粒编码的鸡尾酒 l . infantumGp63(主要表面糖蛋白),缺乏( 利什曼虫激活C激酶),KMP-11 (kinetoplastid膜蛋白11),和TRYP (tryparedoxin-peroxidase)并没有导致一个令人满意的结果。狗收到4剂量每15天,1个月后静脉注射的助推器 l . infantumpromastigotes。虽然multiantigenic质粒DNA疫苗是安全和耐受性良好12只狗,他们中的大多数显示专利在3到4个月后临床症状的感染。无显著差异观察接种动物和对照组之间关于血清学测试和CMI响应。换句话说,高水平的抗体浓度高的DNA寄生虫淋巴结、肝脏和脾脏建议unprotective疫苗的影响( 69年]。

在另一个尝试,两种形式的DNA-LACK疫苗(重组疫苗virus-LACK (rVV-LACK)和修改病毒Ankara-LACK (MVA-LACK)) Th1-type触发免疫反应在8只狗。在两组动物进行了研究。那些被DNA-LACK收到皮下注射重组(rVV-LACK)病毒的疫苗后15天为第二剂量。另一组接受作为第一剂量DNA-LACK 15天后受到修改病毒安卡拉(MVA-LACK)在皮下形成。所有的狗都是挑战实验 l . infantumpromastigotes 2周后。减少临床症状CVL被认为在DNA-LACK组/ MVA-LACK有关事实,促进nonreplicative病毒能够带来更好的保护。除了寄生虫DNA在靶器官(肝、脾)显示高DNA量在对照组相比,接种组。这个DNA疫苗能够建立保护与缺乏利什曼病的症状(62.5%的病例在接种组被认为无症状后290天),较低的水平 利什曼虫特殊免疫球蛋白(与对照组相比),大量的T细胞活化,提高Th1细胞因子的合成(IFN - γ和il - 12) ( 70年]。

 5。结论

由于进口的风险受感染的狗,CVL今天被认为是全球兽医也关注。此外,免疫接种的狗可以控制疾病流行地区在人类中。本文讨论基于不同的手段和方法,突出发展CVL疫苗预计将在未来。考虑到抗原标记与巨大的物种的广泛覆盖,有必要访问更大的科学信息犬免疫学发展,创造一个令人信服的和可接受的CVL疫苗。研究表明,第一代疫苗不足产生持久的免疫力的能力。由这些疫苗诱导的免疫原性没有缓过神来的保护作用。此外,第三代疫苗保护但由于DNA抗原的不同性质,提到了疫苗的真正影响尚不清楚。所以第二代疫苗为犬可能是最好的选择 利什曼虫接种疫苗。找到一个商业犬疫苗,巴西是第一个国家许可的商业Leishmune疫苗在2003年。Leishmune由 l . donovani糖蛋白(海藻糖甘露糖配体)与皂苷作为辅助。Leish-Tec疫苗由A2抗原(无鞭毛体阶段不同的重组蛋白 利什曼虫物种)加上皂素巴西农业部于2007年注册成立( 71年]。进步实现CVL疫苗可以发挥显著作用的控制人类六世。

 信息披露

本文来源于作者博士论文Faeze Foroughi-Parvar,医学院,和编辑设拉子的研究改良中心大学医学科学,设拉子,伊朗。

 利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

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