APH 公共卫生的进步 2314 - 7784 2356 - 6868 Hindawi 10.1155 / 2018/9456035 9456035 研究文章 比较普遍的实践和制药配药Pharmacoepidemiological研究数据:尿路感染的风险评估2钠葡萄糖转运蛋白抑制剂对糖尿病 http://orcid.org/0000 - 0002 - 7493 - 7387 Gadzhanova Svetla 1 拉夫黑德 伊丽莎白 1 弗里曼 Jennifer L。 质量使用的药品和制药研究中心 南澳大利亚大学 澳大利亚 unisa.edu.au 2018年 2 12 2018年 2018年 06 09年 2018年 29日 10 2018年 08年 11 2018年 2 12 2018年 2018年 版权©2018 Svetla Gadzhanova和伊丽莎白·拉夫黑德。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

背景。这项研究而进行的一项研究的结果使用澳大利亚的惯例电子健康记录数据库,MedicineInsight,尿路感染的风险评估与钠葡萄糖转运蛋白2抑制剂(SGLT2)糖尿病,通过进行相同的研究中10%的随机样本数据国家药品福利计划数据。 方法。队列研究是进行使用鉴定数据来自两个国家的数据集。在每个数据集,发起者SGLT2抑制剂比较的发起者dipeptidyl肽酶4 (DPP-4)抑制剂在2012年1月到2015年9月。尿路感染(UTI)的风险评估在SGLT2开始后的6个月的随访和DPP-4。 结果。SGLT2有1977人,1964人DPP-4 SGLT2的队列(MedicineInsight数据)和3120年和12359年在DPP-4队列(10% PBS数据)。在这两个数据集,SGLT2开始后的泌尿道感染的风险相比,并没有显著增加DPP-4队列(MedicineInsight: 3.6%和4.9%;aHR = 0.90, 95% CI 0.66 - -1.24;PBS: 3.0%和3.9%;aHR = 0.90, 95% CI 0.72 - -1.13, 10%)。 结论。比较MedicineInsight PBS国家药店数据显示高度可比的结果为特定的研究问题。MedicineInsight是一个可靠的数据来源,可用于pharmacoepidemiological研究。

 1。介绍

2011年,澳大利亚政府卫生部资助NPS MedicineWise“建立和管理一个纵向惯例数据平台,提高药物的上市后监测一般使用在澳大利亚和支持质量改进活动实践”( 1]。

NPS MedicineWise开始引入一个数据库(MedicineInsight)从2013年开始,目标是建立一个数据库组成的电子健康记录的上市后监测药物和设备。纵向鉴定病人数据经常从医疗记录中提取软件500通用实践在澳大利亚。超过3000名全科医生(10%的全球定位系统(GPs)在澳大利亚 2)参与项目,与数据代表480万多名患者( 3, 4)是2015年在澳大利亚总人口的20% ( 5]。MedicineInsight数据提供信息在规定的药品,病理结果和临床观察,诊断/ GP访问的原因。对于所有处方药物,处方日期、类型、剂量,力量、数量、和数量的重复记录以及处方的原因。这有可能成为一个重大推进现有的澳大利亚pharmacoepidemiological研究数据集和卫生服务研究的数据包括临床信息。

现有的数据集在澳大利亚管理健康声明数据,即医疗保险计划的数据,这是一个国家声称数据集医生上座率(没有原因遇到)和诊断和病理(没有临床数据)提供的服务,和药品福利计划(PBS)的数据,其中包括记录的所有补贴药品最健康的国家治疗方案条件下的澳大利亚居民。PBS数据收集从社区药房,私立医院和公立医院。病人信息包括性别、年龄、受益人地位(一般或优惠),地理位置。处方供应信息包括日期,药品代码,治疗类,通用名称、形式、数量分配和处方重复的数量。自2012年中期以来,PBS数据代表充分捕捉配药记录一般和优惠的受益者。MedicineInsight PBS数据集的数据集的一个优点是处方药的频率记录。在澳大利亚,大多数慢性病药品的提供数量的一个月的供应与药剂师可以补充处方另一个五次,总共六个月的供应提供一个记录的数据集大约每个月。相比之下MedicineInsight数据记录的原始处方;因此,除非改变药物,一条记录出现大约每六个月。两个数据集的另一个区别是,药品福利计划数据包括所有2400万人在澳大利亚,而MedicineInsight数据包括一个示例基于全科医生的病人自愿参加。

鉴于MedicineInsight数据包含健康记录,它有可能被用于卫生研究结果和其他先进pharmacoepidemiological研究在澳大利亚。数据库的数据来自自愿参与的实践。而实践参与的数量很大,导致大量的患者,是否与其他澳大利亚数据集数据提供了一致的结果是未知的。出于这个原因,我们选择满足一项研究的结果用MedicineInsight数据库使用相同的研究结果设计但使用全国PBS的数据集。我们选择使用它所代表的国家PBS数据集进行比较全面的药品信息的捕获所有澳大利亚人(2400万人),因为所有澳大利亚人提供药物通过国家药品福利计划。它将有利于确定的相对性能MedicineInsight PBS的数据集,因为他们是互补的关于数据收集药物利用率,然而他们的源数据是大大不同的。因此,一致的发现来自两个数据集给观察研究发现更多的支持。在这个研究中,我们旨在对比研究的结果进行使用澳大利亚的惯例电子健康记录数据库,MedicineInsight,尿路感染的风险评估与钠葡萄糖转运蛋白2抑制剂对糖尿病[ 6)通过进行相同的研究中10%的随机样本数据从国家药品福利计划数据。这个例子被选中,作为建立MedicineInsight数据收集的主要目的是提高药物的上市后监测在澳大利亚。SGLT 2抑制剂受到一个风险管理计划来监控安全,包括尿路感染的发病率,当他们被批准用于澳大利亚治疗性产品在澳大利亚市场的管理。

 2。材料和方法 2.1。研究人群

回顾纵向研究进行了利用这两个国家的数据集。在这两个数据集之间的所有SGLT2抑制剂患者启动1 2013年1月和2015年9月1日确认。新用户设计包括所有患者使用之前历史的第一个处方前的12个月内SGLT2或DPP-4。开始被定义为没有任何SGLT2的记录或DPP-4医学在之前的12个月。MedicineInsight数据之前历史上被定义为拥有至少一个访问医生医学开始之前的12个月内,在PBS的数据被定义为拥有至少一个分发任何药物。所有人发起dipeptidyl肽酶4 (DPP-4)抑制剂包括同期比较队列。起始日期DPP-4或SGLT2抑制剂被认为是索引日期。关于这两种产品的人发起的在18个月内被排除在外,以避免重叠的预处理和post-periods。

 2.2。药物包括在分析中

有三个在澳大利亚SGLT2抑制剂可用。解剖学治疗化学(ATC)的代码( 2)是用于识别它们。Dapagliflozin只能10毫克(ATC代码:A10BX09);Empagliflozin可用10毫克和25毫克(ATC代码A10BX12);和Canagliflozin 100毫克和300毫克(ATC代码A10BX11)。

Saxagliptin, sitagliptin linagliptin vildagliptin、alogliptin linagliptin(无论是作为一个代理产品或产品组合)是dipeptidyl肽酶- 4抑制剂可用在澳大利亚。他们选择通过ATC代码A10BH和A10BD07——A10BD11。

 2.3。统计分析

我们利用MedicineInsight和10% PBS数据调查SGLT2抑制剂在起始的强度和使用其他糖尿病药物在今年之前指数SGLT2以及潜在的药物相互作用。血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂、血管紧张素ⅱ受体拮抗剂(ARB),非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药)和循环利尿剂可能与SGLT2抑制剂及其使用进行了分析( 6]。并发交互使用药品的处方是定义为一个记录前三个月或六个月后开始SGLT2或DPP - 4抑制剂。这段时间被选为PBS处方是月供应和允许多达5个重复;因此周期是6个月所需的最小周期处方记录的数据集。

尿路感染的风险(尿)感兴趣的主要是测量结果。这是评估SGLT2和DPP-4启动后6个月。MedicineInsight数据我们调查泌尿道感染特定药物的处方(甲氧苄氨嘧啶,呋喃妥英、诺氟沙星)以及访问医生的原因和诊断记录/条件使用明确的术语识别尿路感染。我们研究了PBS数据只有配药的泌尿道感染特定药物(甲氧苄氨嘧啶,呋喃妥英、诺氟沙星)没有诊断或遇到信息可用。此外,我们进行灵敏度分析和评估风险的尿在受试者只规定三个药物具体MedicineInsight数据(即泌尿道感染。(不包括尿从临床信息确认)。

人群的人口学特征比较两个数据集,包括平均年龄、性别、并存病,和之前的感染。并发症确定基于历史处方使用Rx-Risk-V发病率指数( 7]。比例比较通过卡方测试和手段比较,学生的学习任务。

平均时间从起始SGLT2或DPP-4第一泌尿道感染随访期间使用卡普兰Meier方法确定。人被审查的死亡和结束MedicineInsight研究的数据,只有10%的研究PBS数据作为死亡日期不可用PBS的数据集。Cox比例风险模型被用来确定风险比率。的模型调整性别、年龄、疾病和泌尿道感染之前感染。所有数据分析使用SAS软件(版本V9.4, SAS研究所有限公司卡里,北卡洛琳,美国)。

批准的这项研究是NPS MedicineInsight数据治理委员会和澳大利亚政府部门人力服务外部评审委员会的请求。

 3所示。结果

有1977人发起SGLT2抑制剂MedicineInsight数据和3120年在PBS的数据。有1964名患者发起DPP-4 PBS MedicineInsight数据和12359年的数据。人口的人群展示在表 1。在这两个数据集,SGLT2群是年轻和有更多的并发症比DPP-4队列。之前的泌尿道感染的利率在MedicineInsight数据略高,但可能是由于诊断的可用性/遇到信息除了处方信息占四分之一的尿之前确定。

同年龄组的人口。

MedicineInsight数据 10 % PBS的数据
SGLT2 DPP-4 假定值 SGLT2 DPP-4 假定值
(N = 1977) (N = 1964) (N = 3120) (N = 12359)
59.8 60.6 60.2 62.9
平均年龄 (SD = 11.4) (SD = 12.5) 0.027 一个 (SD = 11.0) (SD = 13.4) < 0.0001 一个
性别
女性 887 (45 % ) 800 (41 % ) 0.009 b 1333 (43 % ) 5333 (43 % ) 0.667 b
男性 1090 (55 % ) 1164 (59 % ) 1787 (57 % ) 7026 (57 % )
伴随疾病(前12个月)
没有疾病 148 (8 % ) 300 (15 % ) 279 (9 % ) 719 (6 % )
一个或两个 564 (28 % ) 659 (34 % ) < 0.0001 b 1016 (33 % ) 4285 (35 % ) < 0.0001 b
三个或三个以上 1265 (64 % ) 1005 (51 % ) 1825 (58 % ) 7355 (59 % )
前尿(前6个月) 67 (3.4 % ) 82 (4.2 % ) 0.196 b 78 (2.5 % ) 441 (3.5 % ) 0.003 b

一个 学生的学习任务; b 卡方检验。

注意:前尿被确认只有通过药物具体尿路(甲氧苄氨嘧啶,呋喃妥英、诺氟沙星)10 % PBS的数据,而在MedicineInsight数据我们占泌尿道感染的药品(74 % 在所有病例中遇到(26)和诊断/原因 % 所有情况下)。

在这两个数据集,dapagliflozin占大多数SGLT2启动(表 2)。然而,canagliflozin开始在更高比例的人在PBS数据(MedicineInsight分别为9%和3%,卡方检验p < 0.0001)。SGLT2抑制剂强度使用相似的两个数据集。绝大比例SGLT2发起者有糖尿病治疗前在PBS MedicineInsight(90%和80%),和类似的比例是coprescribed潜在的药物相互作用(表 2)。

其他指标。

MedicineInsight 10 % 美国公共电视台
SGLT2组(N = 1977) SGLT2组(N = 3120)
类型的索引 Dapagliflozin - 93 % Dapagliflozin - 87 %
Canagliflozin - 3 % Canagliflozin - 9 %
Empagliflozin - 4 % Empagliflozin - 4 %
在起始强度 Dapagliflozin发起人——所有10毫克(强度) Dapagliflozin发起人——所有10毫克(强度)
Canagliflozin发起人- 78 % 在300毫克(高强度) Canagliflozin发起人- 77 % 在300毫克(高强度)
Empagliflozin发起人- 74 % 10毫克(低强度) Empagliflozin发起人- 72 % 10毫克(低强度)
在糖尿病治疗 (前12个月) 90年 % 有记录的糖尿病药 80年 % 调剂了糖尿病的药吗
86年 % 二甲双胍或磺酰脲类 69年 % 二甲双胍或磺酰脲类
药物相互作用 (前3个月和6个月后指数) ACE / ARB - 61 % ACE / ARB - 61 %
非甾体抗炎药- 14 % 非甾体抗炎药- 14 %
速尿灵- 6 % 速尿灵- 7 %

Post-UTIs发现只有药物具体尿路(甲氧苄氨嘧啶、呋喃妥英、诺氟沙星)10% PBS数据,而在MedicineInsight数据占泌尿道感染药物(74%的病例)和诊断/原因遇到(26%的病例)。SGLT2启动后的尿路感染的频率很低,多数人一个泌尿道感染刚刚发生在6个月后SGLT2启动发生在怀孕的前12周(表 3)。

频尿的6个月后SGLT2或DPP-4启动。

MedicineInsight数据 10 % PBS的数据
SGLT2 DPP-4 SGLT2 DPP-4
(N = 1977) (N = 1964) (N = 3120) (N = 12359)
比例与至少一个泌尿道感染 3所示。6 % (N = 71) 的人: 4.9 % (N = 97) 的人: 3所示。0 % (N = 94) 的人: 3所示。9 % (N = 479) 的人:
89年 % 刚刚一个感染; 91年 % 刚刚一个感染; 83年 % 刚刚一个感染; 80年 % 刚刚一个感染;
64年 % 有1 圣 感染后12周指数SGLT2 58 % 有1 圣 感染后12周指数DPP-4 64年 % 有1 圣 感染后12周指数SGLT2 59 % 有1 圣 感染后12周指数DPP-4

注意:Post-UTIs只被确定通过药物具体尿路(甲氧苄氨嘧啶,呋喃妥英、诺氟沙星)10 % PBS的数据,而在MedicineInsight数据我们占泌尿道感染的药品(74 % 在所有病例中遇到(26)和诊断/原因 % 所有病例)。

用于识别尿在遇到MedicineInsight数据诊断和原因:尿路感染、膀胱炎、泌尿生殖系统感染,肾盂肾炎,肾感染,尿道炎,前列腺炎。

在这两个数据集,尿的风险并没有增加SGLT2发起者相比DPP-4发起者(表 4):

MedicineInsight数据:3.6%和4.9%,调整后的风险比(aHR) = 0.90, 95% CI 0.66 - -1.24;

PBS数据:10% 3.0%和3.9%,aHR = 0.90, 95%置信区间0.72 - -1.13。

尿的风险。

MedicineInsight数据 10 % PBS的数据
未经调整的风险比(人力资源), 调整风险比(aHR), 未经调整的风险比(人力资源), 调整风险比(aHR),
95%可信区间 95%可信区间 95%可信区间 95%可信区间
SGLT2 vs DPP-4队列 0.88 (0.65 - -1.19) 0.90 (0.66 - -1.24) 0.75 (0.60 - -0.94) 0.90 (0.72 - -1.13)

注意:在10 % PBS数据调整风险比(aHR)调整之前感染,年龄,性别,和伴随疾病;MedicineInsight数据调整的风险比(aHR)调整之前感染,年龄、性别、体重、糖化血红蛋白、位置、吸烟状态和疾病。

灵敏度分析MedicineInsight数据评估的风险为尿尿仅基于药物具体导致aHR = 1.02, 95%置信区间0.77 - -1.65。

 4所示。讨论

这项研究是第一个我们的知识比较MedicineInsight结果数据集对另一个国家。在这项研究中我们比较结果MedicineInsight数据SGLT2抑制剂对2型糖尿病和感染的风险 6用10% PBS的结果数据)。我们调查了使用前糖尿病的治疗和药物相互作用,以及安全隐患与尿路感染的风险。我们发现非常相似的在两个数据集的结果,有很高比例的SGLT2发起者在糖尿病治疗之前,这是符合补贴要求,几乎相同的比例获得潜在的药物相互作用,并且非常相似但不显著的风险比率为泌尿道感染后SGLT2引发的风险。MedicineInsight数据优于PBS处方药物,因为它不仅提供信息也是临床遇到的原因和诊断信息(例如,诊断为泌尿道感染),以及病理/实验室结果(例如,糖化血红蛋白检测结果)和观测数据(如重量)。这也许可以解释一些差异之前和post-UTIs(在MedicineInsight略高于PBS数据)诊断/原因遇到了额外的患者泌尿道感染的识别。然而,风险比SGLT2启动后的泌尿道感染的风险非常相似和无意义的数据集。灵敏度分析MedicineInsight数据评估尿路的风险仅基于这三个药物具体尿导致类似的和无意义的风险率。

我们的研究结果与现有的证据是一致的泌尿道感染风险SGLT2抑制剂的使用。关于dapagliflozin,泌尿道感染的速度并没有显著增加12个随机安慰剂对照试验(4.3%比3.7%,p = 0.48) 8]。荟萃分析的使用SGLT2抑制剂相比,胰岛素对糖尿病没有发现尿路感染的风险增加( 9]。间接对比SGLT2抑制剂(添加胰岛素)和DPP-4抑制剂(添加胰岛素)从14个随机对照试验显示没有尿路的风险差异SGLT2胰岛素/胰岛素和DPP-4 / (RR = 1.38, 95% CI 0.87 - -2.19, p = 0.149) ( 10]。

力量的直接比较是本研究的两大国家的指标数据集:一个代表500年实践,3000年GPs,和480万例;其他捕获处方数据的所有澳大利亚人(250万人)的10%。两个数据集的限制都是信息的缺乏,如果规定的药物实际上消耗。MedicineInsight没有提供联系信息访问多个全科医生患者可能导致病人随访的损失。这可能表明潜在的低估的结果事件。虽然MedicineInsight数据提供临床和诊断信息允许识别患者的泌尿道感染,PBS数据不包括诊断或遇到的信息会导致低估的结果事件PBS人口。另一个限制是,分析基于PBS数据没有审查死亡这些数据在PBS不可用数据集。

即使生殖器感染的风险已经在MedicineInsight评估数据,是不可能在PBS进行评估数据作为真菌霜和平板电脑在PBS通常不补贴,没有诊断或遇到信息数据。这再次证实了MedicineInsight数据更完整的医疗信息来源。

 5。结论

比较MedicineInsight PBS国家医药数据证明高度可比的结果为特定的研究问题。MedicineInsight是一个丰富的数据集提供临床诊断信息以及观察和病理数据除了制药称这使得它pharmacoepidemiological研究有价值的数据来源。

 缩写 王牌:

血管紧张素转换酶

 ARB:

血管紧张素ⅱ受体阻滞剂

 空中交通管制:

解剖化学治疗

 DPP-4:

Dipeptidyl肽酶4

 医生:

全科医生

 非甾体抗炎药:

非甾体类抗炎药

 PBS:

药品福利计划

 SGLT2:

钠葡萄糖转运蛋白2

 泌尿道感染:

尿路感染。

 数据可用性

向第三方提供的信息有兴趣MedicineInsight数据严格和正式的审批流程,并指导下MedicineInsight独立的外部数据治理委员会。这个委员会包括GPs、隐私专家和研究人员。

 伦理批准

使用的PBS研究鉴定数据和符合管理和发布的数据按照澳大利亚政府隐私法的原则,1988年。

 信息披露

作者声明,NPS没有参与研究设计,数据分析和解释,在稿件写作,和决定提交出版。

 的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

 确认

这项研究是就业的一部分作者南澳大利亚大学的。NPS MedicineWise提供的研究数据。

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