男性和女性18岁到85岁的缺铁贫血原因都有资格如果他们不依赖透析和筛查实验室血红蛋白值≤11(多剂量研究)或≤12 g / dL(单剂量研究)和铁蛋白≤100 ng / mL或≤300 ng / mL如果转铁蛋白饱和度(TSAT)≤30%。在门诊患者接受研究治疗。

排除标准包括已知过敏FCM的任何组件,血色沉着病或铁储存疾病,目前治疗哮喘,最近治疗静脉铁、抗生素或红细胞输血感染的证据(包括乙型肝炎、丙型肝炎或艾滋病病毒抗体),伴随严重的心血管疾病,孕妇或哺乳期妇女和妇女的生育潜力不使用批准的避孕方法,或任何条件,研究者认为,参与不可接受的。

受试者接受病史和临床评价在筛选阶段,7天内被随机分配治疗阶段(0天)由一个集中的交互式语音应答系统如果进入标准得到满足。随机分层了基线血红蛋白(≤8,8.1到9.5,≥9.6 g / dL),心血管疾病风险(类别1到4基于变量包含在弗雷明汉风险模型( 25)包括吸烟状态、心血管疾病的历史之前,使用低剂量的阿司匹林,病人是否患有糖尿病,高血压,高脂血症,1是没有已知的危险因素和4是心血管疾病的前历史),使用免疫抑制治疗,口服铁和过去的反应(可怜/是的还是贫穷/不)。受试者被随机1:1的比例获得FCM或SMC(第四包括口服铁,铁,或没有铁替代)用于治疗艾达。

在单剂研究中,受试者接受750毫克FCM或15毫克/公斤,哪个是小,由静脉推注在一天100毫克每分钟0。在使用研究中,受试者收到未稀释的FCM 15毫克/公斤的单剂量750毫克每分钟100毫克每周直到计算铁赤字剂量被管理的最大累积剂量(2250毫克)。FCM剂量是由计算总铁的要求和这个总量划分成一个或多个单剂量(s)根据Ganzoni公式:总铁赤字(mg) =体重(公斤)×(目标Hb−实际Hb) (g / dL)×2.4 +仓库500毫克的铁。

受试者随机SMC组SMC从0 30单剂研究和天0−42使用研究。类型的SMC由研究者决定和记录,包括口服或静脉铁制剂批准。Feraheme [ferumoxytol] [ 12]是一种静脉铁配方,6月批准,2009年(在这些试验的时间完成入学),因此是不包括在SMC选项。

临床、实验室和安全数据收集研究访问天0、7和30 /结束访问单剂研究和天0,7日,14日,28日和42 /研究结束时,访问使用研究。SMC主题和主题终止早期有一个后续电话28 - 30天后研究药物管理。

这两项研究的主要目的是评估安全的最大注射剂量750毫克的FCM相比在治疗IDA SMC。安全人口包括所有受试者服用研究药物。不良事件报告了从0到天完成了这项研究。

多剂量研究包括有效性分析是基于一个修改intent-to-treat(手套)人口组成的所有受试者的安全人口2基线血红蛋白值(不到一个掉落的区别2)和至少1 postbaseline血红蛋白的评估。功效分析总结了以下治疗组: (我)

FCM。

临床上有意义的血红蛋白增加被定义为不同的患者群体:CKD≥1 g / dL;沉重的子宫出血或胃肠道≥2 g / dL;产后≥3 g / dL;其他≥2 g / dL。受试者手套人口的比例达到血红蛋白增加,临床上有意义的人口在基线和学习或结束时间之间每个治疗组的干预进行了综述。双向的95%置信区间的FCM和每个其他治疗组之间的区别是基于正常的二项分布的近似,使用沃尔德连续性校正 ( ( 1 / n 1 + 1 / n 2 ) / 2 ] 。逻辑回归是用来提供一个置信区间的比较FCM和其他治疗组在调整了重要的基线差异和潜在的基线预测疗效的回应。

单剂没有功效进行了分析研究,尽管血红蛋白水平和其他收集血液学指标作为临床化学和实验室评估的一部分。

样本量500例每组在每个试验估计提供大约80%电力检测确切概率法的统计上的显著差异严重不良事件的发生率。然而,通过池两个试验的结果大约90%力量能够达到与汇集了约700的样本大小。因此招生时停止708年和736年参加多剂量和单剂研究的受试者,分别。

基线特征,治疗组差异分类特征(例如:性别、种族)评估与确切概率法和定量特征(例如,年龄、体重)使用评估 t 以及独立组。安全评估,发病率的比较进行双向的确切概率法。比较连续端点,意味着变化等在临床实验室使用单向方差分析结果进行(方差分析)和随机治疗组的因素。受试者的数量与缺失的数据列表,但确切概率法排除在外。没有正式的统计测试进行实验室异常值或生命体征的发生率。

表 2总结了在FCM和SMC组不良事件报告。的总体发生率治疗诱发不良事件被类似的跨组在这两项研究。在单剂的研究中,最常见的治疗诱发的事件是恶心、呕吐,便秘,腹泻,尿路感染,SMC组和腹痛和恶心,头痛,腹泻,FCM组和疲劳。统计上的显著大比例的受试者SMC组与FCM相比组经历了呕吐(4%比1%, P = 0.029 )和尿路感染(2%和0.3%, P = 0.038 )。

在使用研究中,常见的不良事件(≥5%)治疗诱发的SMC组恶心、便秘、头晕、头痛,和FCM组,头痛。统计上显著大比例的SMC组(7%)患者便秘与FCM组(4%), P = 0.031 。统计上的显著大比例FCM组相比,SMC组经历了血磷降低/低磷酸盐血(分别为7%和0%,分别地 P < 0.001 )被调查者由于临床化学值低于2 mg / dL。所有的病例被认为是严重的或必需的行动,也没有导致停药的病人的研究。

大多数治疗诱发的不良事件有经验的研究者在研究分类的严重性等级1或2。在单剂研究中,14例(4%),12例(3%)受试者FCM和SMC组,分别经历了三年级活动,1主题每个SMC组经历了4、5年级的事件。在使用研究中,35(10%),12例(3%)患者在FCM和SMC组,分别有三年级治疗诱发的不良事件。FCM组三个科目(0.9%)和2 (0.6%),SMC组事件划分为4级严重性。

在单剂的研究中,没有中止FCM组和6 (2%)SMC组由于不良事件。在使用研究中,17例(5%)受试者FCM组和11 (3%)SMC组中至少有1严重不良事件。FCM组1例(便秘)和SMC组中2例(肾梗塞和低血压)被认为是与研究药物有关。在单剂量的研究中,5例(1%)受试者FCM组和9 (2%)SMC组经历了至少1严重不良事件,其中没有一个被认为是与研究药物有关。两个(2);0.6%),3例(0.8%)受试者的FCM和SMC组,分别从使用中断研究由于副反应。

多剂量研究期间没有死亡。在单剂的研究中,一个主题在SMC组死于肺炎。

唯一显著差异在实验室或临床化学科目的比例FCM组在这两项研究磷水平下降到小于2 mg / dL从正常基线范围2.5 - -4.5 mg / dL。在单剂量的研究中,18%的受试者FCM集团SMC组相比减少0.3%。在使用的研究中,47.9%的受试者FCM集团SMC组相比下降0.3%。这些减少并不与任何临床后遗症。

评估生命体征和体格检查显示没有临床意义的差异从基线FCM或SMC组。在单剂研究中,3科目FCM组和1 SMC组经历了非严肃/过敏反应,过敏和多剂量研究1(0.3%),3例(0.8%)受试者的FCM和SMC组,分别经历了过敏症在研究过程中。事件解决后停用研究药物(FCM主题)或抗组胺药和/或糖皮质激素(3个学科,2个FCM, 1 SMC)。在使用研究中,5个科目FCM组和1 SMC组接受Venofer报告不良事件的低血压(1级或2)在研究过程中。在单剂研究中,3科目FCM组和SMC组都没有血压读数记录当天剂量没有低血压症状。

在单剂研究中,统计上显著更大 ( P ≤ 0.001 ) 意味着从基线增加到30天观察FCM组与SMC组的血红蛋白( 1.15 ± 1.13 与 0.78 ± 1.05 g / dL)和铁蛋白水平( 146.4 ± 111.4 与 67.1 ± 140.2 ng / mL)和红细胞比容( 3所示。4 ± 3所示。6 与 2.4 ± 3所示。5 %)。大大增强意味着从基线增加到30日发生在FCM组与SMC组绝对网织红细胞计数 ( P = 0.016 ) 嗜碱粒细胞,意味着微粒血红蛋白,意味着血细胞比容、红细胞分布宽度(所有 P < 0.001 )和红细胞计数 ( P = 0.019 ) 。统计上显著的提高意味着减少FCM的基线观察30天组相比,SMC组血小板(即。55岁,减少与每微升3.5万血小板从基线每微升312年和31.5万年的血小板,分别地。 P < 0.001 )。两组之间没有显著差异在嗜酸性粒细胞百分比,淋巴细胞,意味着微粒血红蛋白浓度,单核细胞,中性粒细胞,或白细胞计数。

意味着改变基线的血红蛋白、铁蛋白和TSAT图所示 3使用手套人口研究。意味着增加从基线到基线之间的最高价值和研究结束或时间的干预FCM组在统计学上显著更大的血红蛋白、铁蛋白,和TSAT SMC组的受试者接受Venofer或者Ferrlecit,血红蛋白和铁蛋白相比口服铁组,和铁蛋白与其他SMC治疗。

表 3显示比例的受试者多剂量研究手套人口实现协议中定义的血红蛋白变化的临床意义为每个人口的患者(慢性肾脏疾病(CKD)≥1 g / dL;沉重的子宫出血或胃肠道(GI)≥2 g / dL;产后≥3 g / dL;其他≥2 g / dL)之间随时基线(天0)和结束治疗。这些结果显示整体研究人口和分层IDA病因的FCM组和SMC子组。没有统计上显著的FCM集团和SMC子组之间的差异。