广告 自身免疫性疾病 2090 - 0430 2090 - 0422 Hindawi 10.1155 / 2017/1872846 1872846 研究文章 Anti-Myeloperoxidase抗体与未来的增生性狼疮肾炎 http://orcid.org/0000 - 0002 - 1567 - 6201 奥尔森 s W。 1 J·J。 2 地方 M。 3 d . J。 1 王子 l·K。 1 贝克 t P。 1 爱迪生 j . D。 1 阿伯特 k . C。 4 赛尔维拉 里卡德 1 沃尔特里德国家军事医疗中心 威斯康辛州大道8901号 贝塞斯达 MD 20889 美国 capmed.mil 2 圣地亚哥海军医疗中心 34800年鲍勃威尔逊开车 圣地亚哥 CA 92134 美国 nmcsd.med.navy.mil 3 圣安东尼奥军事医疗中心 3551罗杰·布鲁克博士。 萨姆。休斯顿堡 TX 78234 美国 sammc.amedd.army.mil 4 国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所(NIDDK) 国家卫生研究院 6707年民主大街 贝塞斯达 MD 20892 美国 nih.gov 2017年 24 12 2017年 2017年 04 08年 2017年 30. 11 2017年 05年 12 2017年 24 12 2017年 2017年 版权©2017 s w·奥尔森等。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

背景。增生性的亚临床病理生理学狼疮肾炎(PLN)尚未完全阐明。髓过氧物酶anti-neutrophil细胞质抗体(MPO-ANCA)与PLN有关,但prediagnostic水平尚未报道。<我t一个l我c> 方法。我们进行了回顾性病例对照国防部血清库(DoDSR)研究比较MPO-ANCA水平纵向prediagnostic血清样本23活检证实增生性狼疮肾炎(PLN)病人DoDSR发现年龄、性别、种族和年龄的血清与健康和没有LN系统性红斑狼疮疾病控制。我们也比较MPO-ANCA anti-double链DNA抗体的时间关系(dsDNAab)。<我t一个l我c> 结果。更大比例的PLN患者prediagnostic MPO-ANCA高于≥3 U /毫升和≥6 U /毫升与系统性红斑狼疮不LN(分别为91%和43%,<我nl我ne- - - - - -formula> p < 0.001 ;57%和5%,<我nl我ne- - - - - -formula> p < 0.001 、职责)。在亚组分析,MPO-ANCA阈值≥3 U /毫升是重要的< 1年(分别为88%和39%,<我nl我ne- - - - - -formula> p = 0.007 )和1 - 4年(分别为87%和38%,<我nl我ne- - - - - -formula> p = 0.009 在诊断之前)。统计上显著的亚临床MPO-ANCA水平(≥3 U /毫升)之前发生显著dsDNAab≥3国际单位/毫升(分别为89%和11%,<我nl我ne- - - - - -formula> p = 0.003 )。<我t一个l我c> 结论。亚临床MPO-ANCA水平可以区分未来没有LN PLN从系统性红斑狼疮。MPO-ANCA体现在临床疾病和亚临床dsDNAab表明它可能有助于PLN致病性。

1。介绍</t我tle> <p>系统性红斑狼疮(SLE)是一种病态与多系统器官参与自身免疫性疾病(<xref ref-type="bibr" rid="B1"> 1</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="B2"> 2</xref>]。狼疮肾炎(LN)发生在大约一半的系统性红斑狼疮患者。系统性红斑狼疮的发病机制和LN是更好的理解但尚未完全阐明<xref ref-type="bibr" rid="B3"> 3</xref>]。不止一个疾病的机制,每个与多个要求赤字,可能存在。大量自身抗体与系统性红斑狼疮和LN包括antineutrophil胞质抗体(ANCA) [<xref ref-type="bibr" rid="B4"> 4</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="B5"> 5</xref>]。细胞核周围的antineutrophil细胞质抗体(pANCA)和专门anti-myeloperoxidase抗体(MPO-ANCA)是主要的ANCA报道(<xref ref-type="bibr" rid="B5"> 5</xref>]。同时公开的ANCA相关血管炎的临床表现(AAV)和系统性红斑狼疮报道(<xref ref-type="bibr" rid="B6"> 6</xref>- - - - - -<xref ref-type="bibr" rid="B9"> 9</xref>]。即使没有临床证据的AAV, ANCA阳性在16% - -42%的系统性红斑狼疮患者(<xref ref-type="bibr" rid="B10"> 10</xref>- - - - - -<xref ref-type="bibr" rid="B15"> 15</xref>]。数量可变的LN患者可能造成这个范围广泛。ANCA在37% -53%的LN患者积极,更常见的在LN患者比没有LN的系统性红斑狼疮患者(<xref ref-type="bibr" rid="B16"> 16</xref>- - - - - -<xref ref-type="bibr" rid="B19"> 19</xref>]。ANCA也更强烈与弥漫性增生性LN (PLN)比其他类型的LN,以及更常见的在新月形PLN比PLN新月(<xref ref-type="bibr" rid="B19"> 19</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="B20"> 20.</xref>]。虽然ANCA的贡献AAV已经被描述,目前还不清楚如果ANCA直接导致LN病理或只是一个被动的标志疾病(<xref ref-type="bibr" rid="B21"> 21</xref>- - - - - -<xref ref-type="bibr" rid="B23"> 23</xref>]。系统性红斑狼疮复发与积极的ANCA相关水平(<xref ref-type="bibr" rid="B24"> 24</xref>]。但只有存在,不是ANCA的绝对水平,一直与疾病严重程度相关。没有先前的研究评估prediagnostic ANCA水平或它们之间的关系与其他生物标志物提供洞察亚临床系统性红斑狼疮和LN病理生理学。阿尔布克尔等人所描述的进化prediagnostic自身抗体一般系统性红斑狼疮人口,但没有评估MPO-ANCA [<xref ref-type="bibr" rid="B22"> 22</xref>]。我们最近报道,dsDNAab比以前更频繁地成为高架前PLN系统性红斑狼疮没有LN (<xref ref-type="bibr" rid="B23"> 23</xref>]。亚临床ANCA水平测定在同一个国防部血清库(DoDSR)血清样本。我们假设ANCA将在一个更大的百分比升高PLN的主题之前诊断比没有LN的系统性红斑狼疮患者和健康对照组。基于我们之前发现ANCA存在anti-GBM抗体anti-GBM疾病之前,我们还推测,ANCA水平会升高之前dsDNAab和CRP PLN病理生理学(建议直接贡献<xref ref-type="bibr" rid="B24"> 24</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="B25"> 25</xref>]。</p> </sec> <sec id="sec2"> <title>2。材料和方法</t我tle> <p>我们进行了回顾性病例对照血清银行研究比较MPO-ANCA PR3-ANCA水平年之前没有LN PLN诊断与健康和系统性红斑狼疮疾病控制。我们之前报道的临床前dsDNAab和CRP水平对这些病人血清样本。</p> <p>如前所述,我们确定了23例活检证实PLN(第三类或类(四)沃尔特里德陆军医疗中心的肾活检数据库从1993年到2009年。进行综合电子数据基地评估为每个PLN例临床背景填充数据收集表。这两个案件中药物与药物引起的红斑狼疮相关的记录。</p> <p>国防部血清库(DoDSR)确定23岁,血清样本的性别、种族和年龄匹配的健康和21没有LN系统性红斑狼疮疾病控制(<xref ref-type="bibr" rid="B23"> 23</xref>]。每个疾病控制至少有三分之一住院或门诊ICD-9编码系统性红斑狼疮(711.0)没有ICD-9代码狼疮肾炎(583.81)或任何其他建议确诊LN的尿异常。更严格的选择标准最小化的机会包括假阳性病例,错误编码在最终负SLE病情的检查。DoDSR还提供了一个列表的所有其他ICD-9代码为每个匹配的疾病控制记录并发症。沃尔特里德没有LN具体系统性红斑狼疮疾病控制不可能有效地匹配了年龄、性别、种族和年龄的血清样本。这可能不可逾越的混杂因素引入到最终的数据集。</p> <p>DoDSR把最古老,第二最近,最近0.5毫升前血清样本PLN或系统性红斑狼疮LN诊断和送他们到Quest Diagnostics尼科尔斯研究所(弗吉尼亚州Chantilly)。</p> <sec id="sec2.1"> <title>2.1。实验室化验</t我tle> <sec id="sec2.1.1"> <title>2.1.1。测量MPO-ANCA</t我tle> <p>定量测量MPO-ANCA抗体血清浓度都使用了Varelisa™MPO-ANCA环评工具包(Phadia GmbH,弗莱堡,德国)。从受试者血清整除稀释1:101年样本稀释剂和在重复运行。Microwells和净化人类MPO预镀。100毫升的校准器(40 0、3、7日,16日,和100 U /毫升),控制,和稀释血清样本分发到井,执行和分析说明书中所描述的使用。第二抗体是辣根peroxidase-labeled反免疫球蛋白分子共轭,和检测是通过使用三甲停止用磷酸溶液。吸光度是决定在450海里。结果报道在U /毫升,测量范围为1.0 - 100 U /毫升,和检出限为1.0 U /毫升。临床阴性结果显示了< 6.0 U /毫升。Intra-assay可变性是4.8到9.5的简历,interassay可变性是3.5到10.7 CV的范围标准。432名健康受试者的频率分布是1.5 U /毫升(95,3.4 U /毫升)。</p> </sec> <sec id="sec2.1.2"> <title>2.1.2。测量PR3-ANCA</t我tle> <p>定量测量PR3-ANCA抗体血清浓度都使用了Varelisa™PR3 ANCA环评工具包(Phadia GmbH,弗莱堡,德国)。从受试者血清整除稀释1:101年样本稀释剂和在重复运行。人类中性粒细胞PR3 microwells预镀有净化。100毫升的校准器(40 0、3、7日,16日,和100 U /毫升),控制,和稀释血清样本分发到井,执行和分析说明书中所描述的使用。第二抗体是辣根peroxidase-labeled反免疫球蛋白分子共轭,和检测是通过使用三甲停止用磷酸溶液。吸光度是决定在450海里。结果报道在U /毫升,测量范围为0.5 - 100 U /毫升和检出限为0.5 U /毫升。临床阴性结果显示了< 6.0 U /毫升。Intra-assay可变性是4.8 - 5.9%的简历,interassay可变性是2.4到9.3%的简历超过范围的标准。432名健康受试者的频率分布是0.7 U /毫升(95,1.2 U /毫升)。 For all three assays, the results were rounded to and reported in whole numbers.</p> </sec> </sec> <sec id="sec2.2"> <title>2.2。统计分析</t我tle> <p>PLN对象的百分比MPO-ANCA上面选择阈值之前诊断与健康和没有LN系统性红斑狼疮疾病控制使用Fisher精确概率检验。优势比和95%置信区间也计算。同样的统计分析是用于所有次要结果和亚组分析。条件逻辑回归和ROC曲线进行使用占据12.0。绝对MPO-ANCA每年变化计算除以最后MPO-ANCA (MPO-ANCA之间的区别<我t一个l我c> l</我t一个l我c>)-索引MPO-ANCA (MPO-ANCA<我t一个l我c> 我</我t一个l我c>天()的差异<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M6"> <mml:mrow> <mml:mi> T</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>两个样本之间的)(<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M7"> <mml:mi> T</米米l:mi> <mml:mi> l</米米l:mi> <mml:mo> - - - - - -</米米l:mo> <mml:mi> T</米米l:mi> <mml:mi> 我</米米l:mi> </mml:math> </inline-formula>)和总乘以365天/年<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M8"> <mml:mo stretchy="false"> (</米米l:mo> <mml:mi mathvariant="normal"> 米</米米l:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> P</米米l:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> O</米米l:mi> <mml:mtext> - - - - - -</米米l:mtext> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> N</米米l:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> C</米米l:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:mi> <mml:mi> l</米米l:mi> <mml:mo> - - - - - -</米米l:mo> <mml:mi mathvariant="normal"> 米</米米l:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> P</米米l:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> O</米米l:mi> <mml:mtext> - - - - - -</米米l:mtext> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> N</米米l:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> C</米米l:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:mi> <mml:mi> 我</米米l:mi> <mml:mo stretchy="false"> )</米米l:mo> <mml:mo> /</米米l:mo> <mml:mo stretchy="false"> (</米米l:mo> <mml:mi> T</米米l:mi> <mml:mi> l</米米l:mi> <mml:mo> - - - - - -</米米l:mo> <mml:mi> T</米米l:mi> <mml:mi> 我</米米l:mi> <mml:mo stretchy="false"> )</米米l:mo> <mml:mi> ∗</米米l:mi> <mml:mn> 365年</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>。无限的优势比值估计通过添加1分子(如果0控制是积极的)或分母(如果所有参与者都积极)的疾病和对照组。</p> <p>DoDSR无法分配一个匹配的疾病控制的一个案例。血清样本疾病控制在追求不小心毁了第二个离开两个少疾病对照组进行分析诊断之前的整个时期。并不是所有受试者样本可供每个子群。如果多个血清样本送给一个主题在一个特定的亚组分析时期,最高的抗体水平决定小组任务。只有20个研究对象的多个血清样本的变化评价MPO-ANCA水平随着时间的推移。前期MPO-ANCA上升与dsDNAab或CRP成立只有明确患者最初的生物标志物高程。如果两个在相同的样本或者没有成为高高架在任何样本诊断之前,没有前期高程确定。</p> <p>这个研究是人类使用委员会批准的信件,在沃尔特里德医院国家军事医疗中心和知情同意放弃。</p> </sec> </sec> <sec id="sec3"> <title>3所示。结果</t我tle> <sec id="sec3.1"> <title>3.1。人口统计资料</t我tle> <p>之前报道,这项研究的人口主要由非洲裔美国女性不到40岁。联合,血液和皮肤的参与是最常见的(表<xref ref-type="table" rid="tab1"> 1</xref>)。只有三个研究的患者在诊断和ANCA实验室都是负面的。大多数PLN受试者高架dsDNAab,血尿和(或)蛋白尿,四级LN活检在诊断(表<xref ref-type="table" rid="tab1"> 1</xref>)。没有统计上的显著差异的关节,皮肤,心脏,肺,或血液之间参与PLN组和对照组(表没有LN的系统性红斑狼疮疾病<xref ref-type="table" rid="tab1"> 1</xref>)。</p> <table-wrap-group id="tab1"> <label>表1</l一个bel> <table-wrap id="tab1a"> <label>(一)</l一个bel> <p>增生性狼疮肾炎(PLN)背景信息基于电子病历表审查。在括号中位数了25%和75%值连续数据,因为他们不是正态分布。伴随着一些百分比<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M9"> <mml:mi> n</米米l:mi> <mml:mo> /</米米l:mo> <mml:mi> n</米米l:mi> </mml:math> </inline-formula>在括号中。强的松的剂量是< 10 mg / d。其他免疫抑制停止前至少6个月确认肾活检。并不是所有的病人信息为每个实验室测量。系统性红斑狼疮,系统性红斑狼疮;PLN,进步的狼疮肾炎;LN、狼疮肾炎;中枢神经系统,中枢神经系统;红细胞,红细胞;dsDNA,双链DNA; SM, smooth muscle; RNP, ribonucleoprotein; CRP, C-reactive protein; NIH, National Institutes of Health.</p> <table> <tbody> <tr> <td align="left">平均年龄(范围)</td> <td align="center">36岁(60)</td> </tr> <tr> <td colspan="2"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left">比赛</td> <td align="center"></td> </tr> <tr> <td align="left">高加索人</td> <td align="center">15%</td> </tr> <tr> <td align="left">非裔美国人</td> <td align="center">60%</td> </tr> <tr> <td align="left">其他</td> <td align="center">25%</td> </tr> <tr> <td colspan="2"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left">性别</td> <td align="center"></td> </tr> <tr> <td align="left">女</td> <td align="center">65%</td> </tr> <tr> <td colspan="2"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left">HTN的历史</td> <td align="center">83 (19/23)</td> </tr> <tr> <td colspan="2"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left">DM的历史</td> <td align="center">0 (0/23)</td> </tr> <tr> <td colspan="2"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left">关节痛</td> <td align="center">70 (16/23)</td> </tr> <tr> <td colspan="2"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left">皮肤病学的</td> <td align="center">48 (11/23)</td> </tr> <tr> <td colspan="2"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left">血液</td> <td align="center">53 (12/23)</td> </tr> <tr> <td colspan="2"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left">心脏介入</td> <td align="center">35 (8/23)</td> </tr> <tr> <td colspan="2"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left">中枢神经系统的参与</td> <td align="center">9日(2/23)</td> </tr> <tr> <td colspan="2"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left">肺的参与</td> <td align="center">35 (8/23)</td> </tr> <tr> <td colspan="2"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left">肝脏参与</td> <td align="center">9日(2/23)</td> </tr> <tr> <td colspan="2"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left">加拿大皇家银行公积金)血尿(> 3</td> <td align="center">100 (23/23)</td> </tr> <tr> <td colspan="2"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left">蛋白尿(> 300毫克)</td> <td align="center">100 (23/23)</td> </tr> <tr> <td colspan="2"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left">肾病蛋白尿范围(> 3.5通用)</td> <td align="center">35 (8/23)</td> </tr> <tr> <td colspan="2"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left">在通用蛋白尿量化(平均)</td> <td align="center">2.36 (0.380 - -4.61)</td> </tr> <tr> <td colspan="2"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left">血清肌酐(平均mg / dl)</td> <td align="center">1.13 (0.6 - -2.4)</td> </tr> <tr> <td colspan="2"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left">安娜积极(%)</td> <td align="center">96 (22/23)</td> </tr> <tr> <td colspan="2"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left">积极dsDNA抗体(%)</td> <td align="center">82 (18/22)</td> </tr> <tr> <td align="left">平均(效价)</td> <td align="center">1:320</td> </tr> <tr> <td align="left">平均(U /毫升峰值;<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M10"> <mml:mi> n</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 6</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>)</td> <td align="center">189年(130 - 228)</td> </tr> <tr> <td colspan="2"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left">dsDNA抗体或安娜积极(%)</td> <td align="center">100 (23/23)</td> </tr> <tr> <td colspan="2"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left">积极ANCA (%)</td> <td align="center">0 (0/3)</td> </tr> <tr> <td colspan="2"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left">积极Anti-phospholipid抗体(%)</td> <td align="center">38 (8/23)</td> </tr> <tr> <td colspan="2"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left">积极Anti-SM抗体(%)</td> <td align="center">38 (6/16)</td> </tr> <tr> <td colspan="2"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left">积极Anti-RNP抗体(%)</td> <td align="center">50 (8/16)</td> </tr> <tr> <td colspan="2"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left">c反应蛋白</td> <td align="center"></td> </tr> <tr> <td align="left">(平均mg / dL)</td> <td align="center">2.1 (0.1 - -6.6)</td> </tr> <tr> <td align="left">(% > 0.8 mg / dL)</td> <td align="center">79 (11/14)</td> </tr> <tr> <td colspan="2"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left">活组织检查(%)</td> <td align="center"></td> </tr> <tr> <td align="left">而第三类</td> <td align="center">22日(5/23)</td> </tr> <tr> <td align="left">而第四类</td> <td align="center">78 (18/23)</td> </tr> <tr> <td align="left">第四类+ V谁</td> <td align="center">35 (8/23)</td> </tr> <tr> <td align="left">新月形成</td> <td align="center">23日(6/23)</td> </tr> <tr> <td colspan="2"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left">中位数NIH活动指数</td> <td align="center">8<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M11"> <mml:mo stretchy="false"> (</米米l:mo> <mml:mn> 5、10</米米l:mn> <mml:mo stretchy="false"> )</米米l:mo> </mml:math> </inline-formula></td> </tr> <tr> <td colspan="2"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left">中位数NIH慢性指数</td> <td align="center">3<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M12"> <mml:mo stretchy="false"> (</米米l:mo> <mml:mn> 1、3</米米l:mn> <mml:mo stretchy="false"> )</米米l:mo> </mml:math> </inline-formula></td> </tr> <tr> <td colspan="2"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left">系统性红斑狼疮疾病活动指数</td> <td align="center">16<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M13"> <mml:mo stretchy="false"> (</米米l:mo> <mml:mn> 12日,22日</米米l:mn> <mml:mo stretchy="false"> )</米米l:mo> </mml:math> </inline-formula></td> </tr> <tr> <td colspan="2"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left">免疫抑制前活检(%)</td> <td align="center"></td> </tr> <tr> <td align="left">强的松</td> <td align="center">22日(5/23)</td> </tr> <tr> <td align="left">羟氯喹</td> <td align="center">39 (9/23)</td> </tr> <tr> <td align="left">其他(环磷酰胺、霉酚酸酯、利妥昔单抗)</td> <td align="center">9日(2/23)</td> </tr> </tbody> </table> </table-wrap> <table-wrap id="tab1b"> <label>(b)</l一个bel> <p>系统性红斑狼疮(SLE)没有狼疮肾炎(LN)疾病控制所提供的背景信息基于ICD-9代码国防部血清库(DoDSR)。实验室数据不能用于这些疾病控制病人。</p> <table> <tbody> <tr> <td align="left">平均年龄(范围)</td> <td align="center">36岁(60)</td> </tr> <tr> <td colspan="2"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left">比赛</td> <td align="center"></td> </tr> <tr> <td align="left">高加索人</td> <td align="center">15%</td> </tr> <tr> <td align="left">非裔美国人</td> <td align="center">60%</td> </tr> <tr> <td align="left">其他</td> <td align="center">25%</td> </tr> <tr> <td colspan="2"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left">性别</td> <td align="center"></td> </tr> <tr> <td align="left">女</td> <td align="center">65%</td> </tr> <tr> <td colspan="2"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left">HTN的历史</td> <td align="center">36%</td> </tr> <tr> <td colspan="2"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left">DM的历史</td> <td align="center">9%</td> </tr> <tr> <td colspan="2"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left">肾的参与</td> <td align="center">0%</td> </tr> <tr> <td colspan="2"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left">关节痛</td> <td align="center">73%</td> </tr> <tr> <td colspan="2"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left">皮肤病学的</td> <td align="center">46%</td> </tr> <tr> <td colspan="2"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left">血液</td> <td align="center">41%</td> </tr> <tr> <td colspan="2"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left">Anti-phospholipid积极</td> <td align="center">23%</td> </tr> <tr> <td colspan="2"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left">心脏介入</td> <td align="center">9%</td> </tr> <tr> <td colspan="2"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left">中枢神经系统的参与</td> <td align="center">9%</td> </tr> <tr> <td colspan="2"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left">肺的参与</td> <td align="center">18%</td> </tr> <tr> <td colspan="2"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left">肝脏参与</td> <td align="center">5%</td> </tr> <tr> <td colspan="2"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left">系统性红斑狼疮疾病活动指数</td> <td align="center">10<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M14"> <mml:mo stretchy="false"> (</米米l:mo> <mml:mn> 4、14</米米l:mn> <mml:mo stretchy="false"> )</米米l:mo> </mml:math> </inline-formula></td> </tr> </tbody> </table> </table-wrap> </table-wrap-group> </sec> <sec id="sec3.2"> <title>3.2。MPO-ANCA和PR3-ANCA</t我tle> <p>更大比例的PLN病例MPO-ANCA水平升高(≥6 U /毫升)相比,匹配的健康和系统性红斑狼疮诊断之前没有LN疾病控制在任何时间(分别为57%和0%,<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M15"> <mml:mi> p</米米l:mi> <mml:mo> <</米米l:mo> <mml:mn> 0.001</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>;57%和5%,<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M16"> <mml:mi> p</米米l:mi> <mml:mo> <</米米l:mo> <mml:mn> 0.001</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>、职责)和子群不到一年之前诊断(59%比0%,< 0.001;59%和8%,<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M17"> <mml:mi> p</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 0.006</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>、职责)。没有显著差异的子组中发现1 - 4年,> 4年之前诊断(表<xref ref-type="table" rid="tab2"> 2</xref>)。更多PLN患者MPO-ANCA水平≥3 U /毫升匹配相比,健康和疾病控制在任何时间(分别为91%和26%,<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M18"> <mml:mi> p</米米l:mi> <mml:mo> <</米米l:mo> <mml:mn> 0.001</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>;91%和43%,<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M19"> <mml:mi> p</米米l:mi> <mml:mo> <</米米l:mo> <mml:mn> 0.001</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>、职责),不到一年之前诊断(分别为88%和19%,<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M20"> <mml:mi> p</米米l:mi> <mml:mo> <</米米l:mo> <mml:mn> 0.001</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>;88%和39%,<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M21"> <mml:mi> p</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 0.007</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>、职责),1 - 4年(分别为87%和13%,<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M22"> <mml:mi> p</米米l:mi> <mml:mo> <</米米l:mo> <mml:mn> 0.001</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>;87%和38%,<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M23"> <mml:mi> p</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 0.009</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>、职责),和> 4年(分别为69%和25%,<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M24"> <mml:mi> p</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 0.03</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>;69%和44%,<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M25"> <mml:mi> p</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 0.29</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>前、职责)诊断(表<xref ref-type="table" rid="tab2"> 2</xref>)。条件逻辑回归表明,每个增量U /毫升的崛起MPO-ANCA增加未来PLN诊断的可能性比健康对照组和没有LN系统性红斑狼疮疾病控制(或9.1 (3.4 - -24.5),<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M26"> <mml:mi> p</米米l:mi> <mml:mo> <</米米l:mo> <mml:mn> 0.001</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>;或1.5 (1.2 - -1.8),<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M27"> <mml:mi> p</米米l:mi> <mml:mo> <</米米l:mo> <mml:mn> 0.001</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>、职责;表<xref ref-type="table" rid="tab3"> 3</xref>)。</p> <table-wrap-group id="tab2"> <label>表2</l一个bel> <p>PLN MPO-ANCA患者超过特定阈值百分比匹配相比,健康和没有LN系统性红斑狼疮疾病控制。国防部血清库不可能分配一个匹配一个病人的疾病控制。失去了第二个控制样品处理。并不是所有患者样本可供每个子群。如果多个血清样本的礼物,一个病人在一个特定的亚组分析时期,最高的抗体水平决定组织任务。<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M28"> <mml:mrow> <mml:mmultiscripts> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> E</米米l:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 年代</米米l:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> t</米米l:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 我</米米l:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 米</米米l:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> t</米米l:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> e</米米l:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> d</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mprescripts></mml:mprescripts> <mml:none></mml:none> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:mmultiscripts> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>由于实际的无限价值。</p> <table-wrap id="tab2a"> <label>(一)</l一个bel> <table> <thead> <tr> <th align="left">MPO-ANCA</th> <th align="center">情况下<break></break>(%)</th> <th align="center">健康对照组<break></break>(%)</th> <th align="center">或<break></break>(优势比)</th> <th align="center">CI<break></break>(置信区间)</th> <th align="center"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M29"> <mml:mrow> <mml:mi> p</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>价值<break></break>(费舍尔的确切)</th> </tr> </thead> <tbody> <tr> <td align="left">(≥3 U /毫升):</td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> </tr> <tr> <td align="left">所有</td> <td align="center">91 (21/23)</td> <td align="center">26日(6/23)</td> <td align="center">30.</td> <td align="center">-167 - 5.3</td> <td align="center">< 0.001</td> </tr> <tr> <td align="left">< 1年</td> <td align="center">88 (15/17)</td> <td align="center">19日(3/16)</td> <td align="center">33</td> <td align="center">-226 - 4.7</td> <td align="center">< 0.001</td> </tr> <tr> <td align="left">1 - 4年</td> <td align="center">87 (13/15)</td> <td align="center">13日(2/15)</td> <td align="center">42</td> <td align="center">-347 - 5.2</td> <td align="center">< 0.001</td> </tr> <tr> <td align="left">> 4年</td> <td align="center">69 (11/16)</td> <td align="center">25日(4/16)</td> <td align="center">6.6</td> <td align="center">-31 - 1.4</td> <td align="center">0.03</td> </tr> <tr> <td align="left">(≥6 U /毫升)</td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> </tr> <tr> <td align="left">所有</td> <td align="center">57 (13/23)</td> <td align="center">0 (0/23)</td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M30"> <mml:mrow> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mn> 34</米米l:mn> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M31"> <mml:mn> 3所示。9</米米l:mn> <mml:mtext> - - - - - -</米米l:mtext> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mn> 300年</米米l:mn> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center">< 0.001</td> </tr> <tr> <td align="left">< 1年</td> <td align="center">59 (10/17)</td> <td align="center">0 (0/16)</td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M32"> <mml:mrow> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mn> 28</米米l:mn> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M33"> <mml:mn> 2。9</米米l:mn> <mml:mtext> - - - - - -</米米l:mtext> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mn> 262年</米米l:mn> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center">< 0.001</td> </tr> <tr> <td align="left">1 - 4年</td> <td align="center">7 (1/15)</td> <td align="center">0 (0/15)</td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M34"> <mml:mrow> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mn> 1。1</米米l:mn> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M35"> <mml:mn> 0.1</米米l:mn> <mml:mtext> - - - - - -</米米l:mtext> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mn> 20.</米米l:mn> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center">1。0</td> </tr> <tr> <td align="left">> 4年</td> <td align="center">19日(3/16)</td> <td align="center">0 (0/16)</td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M36"> <mml:mrow> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mn> 3所示。9</米米l:mn> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M37"> <mml:mn> 0.4</米米l:mn> <mml:mtext> - - - - - -</米米l:mtext> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mn> 42</米米l:mn> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center">0.23</td> </tr> </tbody> </table> </table-wrap> <table-wrap id="tab2b"> <label>(b)</l一个bel> <table> <thead> <tr> <th align="left">MPO-ANCA</th> <th align="center">情况下<break></break>(%)</th> <th align="center">疾病控制<break></break>(%)</th> <th align="center">或<break></break>(优势比)</th> <th align="center">CI<break></break>(置信区间)</th> <th align="center"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M38"> <mml:mrow> <mml:mi> p</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>价值<break></break>(费舍尔的确切)</th> </tr> </thead> <tbody> <tr> <td align="left">(≥3 U /毫升):</td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> </tr> <tr> <td align="left">所有</td> <td align="center">91 (21/23)</td> <td align="center">43 (9/21)</td> <td align="center">14</td> <td align="center">-76 - 2.6</td> <td align="center">< 0.001</td> </tr> <tr> <td align="left">< 1年</td> <td align="center">88 (15/17)</td> <td align="center">39 (5/13)</td> <td align="center">12</td> <td align="center">-76 - 1.9</td> <td align="center">0.007</td> </tr> <tr> <td align="left">1 - 4年</td> <td align="center">87 (13/15)</td> <td align="center">38 (6/16)</td> <td align="center">11</td> <td align="center">-66 - 1.8</td> <td align="center">0.009</td> </tr> <tr> <td align="left">> 4年</td> <td align="center">69 (11/16)</td> <td align="center">44 (7/16)</td> <td align="center">2。8</td> <td align="center">-12 - 0.7</td> <td align="center">0.29</td> </tr> <tr> <td align="left">(≥6 U /毫升)</td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> <td align="center"></td> </tr> <tr> <td align="left">所有</td> <td align="center">57 (13/23)</td> <td align="center">5 (1/21)</td> <td align="center">26</td> <td align="center">-228 - 3.0</td> <td align="center">< 0.001</td> </tr> <tr> <td align="left">< 1年</td> <td align="center">59 (10/17)</td> <td align="center">8 (1/13)</td> <td align="center">17</td> <td align="center">-164 - 1.8</td> <td align="center">0.006</td> </tr> <tr> <td align="left">1 - 4年</td> <td align="center">7 (1/15)</td> <td align="center">6 (1/16)</td> <td align="center">1。1</td> <td align="center">-19 - 0.1</td> <td align="center">1。0</td> </tr> <tr> <td align="left">> 4年</td> <td align="center">19日(3/16)</td> <td align="center">0 (0/16)</td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M39"> <mml:mrow> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mn> 4.9</米米l:mn> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center">0.5 -<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M40"> <mml:mrow> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mn> 50</米米l:mn> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center">0.23</td> </tr> </tbody> </table> </table-wrap> </table-wrap-group> <table-wrap id="tab3"> <label>表3</l一个bel> <p>条件逻辑回归(CLR)为PLN MPO-ANCA单元与健康对照组,无LN系统性红斑狼疮疾病控制和一起控制。</p> <table> <thead> <tr> <th align="left">CLR的MPO-ANCA单位:PLN与控制</th> <th align="center">或<break></break>(优势比)</th> <th align="center">CI<break></break>(置信区间)</th> <th align="center"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M41"> <mml:mrow> <mml:mi> p</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>价值</th> </tr> </thead> <tbody> <tr> <td align="left">健康对照组</td> <td align="center">9.1</td> <td align="center">3.4 - -24.5</td> <td align="center">< 0.001</td> </tr> <tr> <td align="left">疾病控制</td> <td align="center">1。5</td> <td align="center">1.2 - -1.8</td> <td align="center">< 0.001</td> </tr> <tr> <td align="left">所有控件</td> <td align="center">7.1</td> <td align="center">1.2 - -44.2</td> <td align="center">< 0.001</td> </tr> </tbody> </table> </table-wrap> <p>MPO-ANCA ROC曲线下面积大于0.7小于1年,1 - 4年,大于4年的PLN案例分析与健康对照组(图<xref ref-type="fig" rid="fig1"> 1</xref>没有LN)和系统性红斑狼疮疾病控制(图<xref ref-type="fig" rid="fig2"> 2</xref>)。</p> <fig id="fig1"> <label>图1</l一个bel> <p>MPO-ANCA接收机操作曲线为PLN病例与健康对照组< 1年,1 - 4年,> 4年前PLN诊断。</p> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/ad/2017/1872846.fig.001"></graphic> </fig> <fig id="fig2"> <label>图2</l一个bel> <p>MPO-ANCA接收机操作曲线PLN没有LN与系统性红斑狼疮病例控制< 1年,1 - 4年,> 4年前PLN诊断。</p> <graphic xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/ad/2017/1872846.fig.002"></graphic> </fig> <p>无论是PLN情况下,还是疾病和健康对照组PR3-ANCA水平升高血清样本。更大比例的PLN例PR3-ANCA水平≥2 U /毫升比较匹配的健康和疾病控制在任何时间之前诊断(分别为30%和4%,<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M42"> <mml:mi> p</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 0.04</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>两个)。</p> </sec> <sec id="sec3.3"> <title>3.3。抗体发展的时间进程</t我tle> <p>在PLN病人,MPO-ANCA成为139天(平均升高25%,75%;63年,前258天)的诊断。MPO-ANCA≥3 U /毫升的平均5.75年之前诊断(25%,75%;1.3、7.5年),是一种低估因为这个水平是目前最大的指数在81%的病人样本。PR3-ANCA≥2 U /毫升只是出现在并发MPO-ANCA升高的血清样本。</p> <p>更大比例的PLN病例上升随着时间的推移MPO-ANCA相比,健康和没有LN系统性红斑狼疮疾病控制(分别为70%和10%,<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M43"> <mml:mi> p</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 0.001</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>;70%和16%,<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M44"> <mml:mi> p</米米l:mi> <mml:mo> <</米米l:mo> <mml:mn> 0.001</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>、职责;表<xref ref-type="table" rid="tab4"> 4</xref>)。只有PLN病例有MPO-ANCA增长速度大于0.5 U /毫升/年(分别为45%和0%,<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M45"> <mml:mi> p</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 0.001</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>)或绝对增长大于3 U /毫升(分别为30%和0%,<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M46"> <mml:mi> p</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 0.02</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>;表<xref ref-type="table" rid="tab4"> 4</xref>)。此外,MPO-ANCA≥3,上涨超过1 U /毫升/时间是高度特定PLN(分别为45%和0%,<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M47"> <mml:mi> p</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 0.001</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>)</p> <table-wrap-group id="tab4"> <label>表4</l一个bel> <p>PLN MPO-ANCA绝对患者的百分比随时间变化和增长速度超过特定阈值匹配相比,健康和没有LN系统性红斑狼疮疾病控制。只有20例,健康对照组没有LN和19个系统性红斑狼疮疾病控制多个样品评估随时间变化。<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M48"> <mml:mrow> <mml:mmultiscripts> <mml:mrow> <mml:mi mathvariant="normal"> E</米米l:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 年代</米米l:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> t</米米l:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 我</米米l:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 米</米米l:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> 一个</米米l:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> t</米米l:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> e</米米l:mi> <mml:mi mathvariant="normal"> d</米米l:mi> </mml:mrow> <mml:mprescripts></mml:mprescripts> <mml:none></mml:none> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:mmultiscripts> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>由于实际的无限价值。</p> <table-wrap id="tab4a"> <label>(一)</l一个bel> <table> <thead> <tr> <th align="left">改变MPO-ANCA<break></break>(U /毫升/年)</th> <th align="center">情况下<break></break>(%)</th> <th align="center">健康对照组<break></break>(%)</th> <th align="center">或<break></break>(优势比)</th> <th align="center">CI<break></break>(置信区间)</th> <th align="center"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M49"> <mml:mrow> <mml:mi> p</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>价值<break></break>(费舍尔的确切)</th> </tr> </thead> <tbody> <tr> <td align="left">> 0 U /毫升</td> <td align="center">70 (14/20)</td> <td align="center">10 (2/20)</td> <td align="center">21</td> <td align="center">-120 - 3.7</td> <td align="center">< 0.001</td> </tr> <tr> <td align="left">> 0.3 U /毫升</td> <td align="center">60 (12/20)</td> <td align="center">0 (0/20)</td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M50"> <mml:mrow> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mn> 32</米米l:mn> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center">3.6 -<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M51"> <mml:mrow> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mn> 291年</米米l:mn> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center">< 0.001</td> </tr> <tr> <td align="left">> 0.5 U /毫升</td> <td align="center">45 (9/20)</td> <td align="center">0 (0/20)</td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M52"> <mml:mrow> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mn> 18</米米l:mn> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center">2.1 -<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M53"> <mml:mrow> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mn> 161年</米米l:mn> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center">0.001</td> </tr> <tr> <td align="left">> 1 U /毫升</td> <td align="center">20 (4/20)</td> <td align="center">0 (0/20)</td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M54"> <mml:mrow> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mn> 6.3</米米l:mn> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center">0.7 -<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M55"> <mml:mrow> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mn> 59</米米l:mn> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center">0.10</td> </tr> </tbody> </table> </table-wrap> <table-wrap id="tab4b"> <label>(b)</l一个bel> <table> <thead> <tr> <th align="left">绝对MPO-ANCA上升<break></break>(U /毫升)</th> <th align="center">情况下<break></break>(%)</th> <th align="center">健康对照组<break></break>(%)</th> <th align="center">或<break></break>(优势比)</th> <th align="center">CI<break></break>(置信区间)</th> <th align="center"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M56"> <mml:mrow> <mml:mi> p</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>价值<break></break>(费舍尔的确切)</th> </tr> </thead> <tbody> <tr> <td align="left">> 0 U /毫升</td> <td align="center">70 (14/20)</td> <td align="center">10 (2/20)</td> <td align="center">21</td> <td align="center">-120 - 3.7</td> <td align="center">< 0.001</td> </tr> <tr> <td align="left">> 1 U /毫升</td> <td align="center">55 (11/20)</td> <td align="center">0 (0/20)</td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M57"> <mml:mrow> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mn> 27</米米l:mn> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center">3.0 -<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M58"> <mml:mrow> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mn> 237年</米米l:mn> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center">< 0.001</td> </tr> <tr> <td align="left">> 2 U /毫升</td> <td align="center">35 (7/20)</td> <td align="center">0 (0/20)</td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M59"> <mml:mrow> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mn> 12</米米l:mn> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center">1.4 -<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M60"> <mml:mrow> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mn> 110年</米米l:mn> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center">0.008</td> </tr> <tr> <td align="left">> 3 U /毫升</td> <td align="center">30 (6/20)</td> <td align="center">0 (0/20)</td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M61"> <mml:mrow> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mn> 10</米米l:mn> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center">1.1 -<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M62"> <mml:mrow> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mn> 91年</米米l:mn> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center">0.02</td> </tr> </tbody> </table> </table-wrap> <table-wrap id="tab4c"> <label>(c)</l一个bel> <table> <thead> <tr> <th align="left">改变MPO-ANCA<break></break>(U /毫升/年)</th> <th align="center">情况下<break></break>(%)</th> <th align="center">疾病控制<break></break>(%)</th> <th align="center">或<break></break>(优势比)</th> <th align="center">CI<break></break>(置信区间)</th> <th align="center"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M63"> <mml:mrow> <mml:mi> p</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>价值<break></break>(费舍尔的确切)</th> </tr> </thead> <tbody> <tr> <td align="left">> 0 U /毫升</td> <td align="center">70 (14/20)</td> <td align="center">16日(3/19)</td> <td align="center">12</td> <td align="center">-59 - 2.6</td> <td align="center">0.001</td> </tr> <tr> <td align="left">> 0.3 U /毫升</td> <td align="center">60 (12/20)</td> <td align="center">5 (1/19)</td> <td align="center">27</td> <td align="center">-49 - 3.0</td> <td align="center">< 0.001</td> </tr> <tr> <td align="left">> 0.5 U /毫升</td> <td align="center">45 (9/20)</td> <td align="center">0 (0/19)</td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M64"> <mml:mrow> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mn> 20.</米米l:mn> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center">-179 - 2.2</td> <td align="center">0.001</td> </tr> <tr> <td align="left">> 1 U /毫升</td> <td align="center">20 (4/20)</td> <td align="center">0 (0/19)</td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M65"> <mml:mrow> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mn> 5</米米l:mn> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center">-49 - 0.5</td> <td align="center">0.10</td> </tr> </tbody> </table> </table-wrap> <table-wrap id="tab4d"> <label>(d)</l一个bel> <table> <thead> <tr> <th align="left">绝对MPO-ANCA上升<break></break>(U /毫升)</th> <th align="center">情况下<break></break>(%)</th> <th align="center">疾病控制<break></break>(%)</th> <th align="center">或<break></break>(优势比)</th> <th align="center">CI<break></break>(置信区间)</th> <th align="center"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M66"> <mml:mrow> <mml:mi> p</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>价值<break></break>(费舍尔的确切)</th> </tr> </thead> <tbody> <tr> <td align="left">> 0 U /毫升</td> <td align="center">70 (14/20)</td> <td align="center">16日(3/19)</td> <td align="center">12</td> <td align="center">-59 - 2.6</td> <td align="center">0.001</td> </tr> <tr> <td align="left">> 1 U /毫升</td> <td align="center">55 (11/20)</td> <td align="center">11日(2/19)</td> <td align="center">10</td> <td align="center">-57 - 1.9</td> <td align="center">0.006</td> </tr> <tr> <td align="left">> 2 U /毫升</td> <td align="center">35 (7/20)</td> <td align="center">5 (1/19)</td> <td align="center">10</td> <td align="center">-89 - 1.1</td> <td align="center">0.04</td> </tr> <tr> <td align="left">> 3 U /毫升</td> <td align="center">30 (6/20)</td> <td align="center">0 (0/30)</td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M67"> <mml:mrow> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mn> 10</米米l:mn> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center">1.1 -<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M68"> <mml:mrow> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mn> 93年</米米l:mn> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center">0.02</td> </tr> </tbody> </table> </table-wrap> </table-wrap-group> </sec> <sec id="sec3.4"> <title>3.4。MPO-ANCA与dsDNAab和CRP</t我tle> <p>统计上显著的亚临床MPO-ANCA最低水平(≥3 U /毫升),50%的阈值对临床疾病,出现在统计上显著的亚临床dsDNAab最低水平(≥3 U /毫升),以及dsDNAab水平50%的临床疾病的门槛(≥5 U /毫升)时,可以确定一个前期抗体(分别为89%和11%,<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M69"> <mml:mi> p</米米l:mi> <mml:mo> =</米米l:mo> <mml:mn> 0.003</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>;100%和0%,<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M70"> <mml:mi> p</米米l:mi> <mml:mo> <</米米l:mo> <mml:mn> 0.001</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>、职责;表<xref ref-type="table" rid="tab5"> 5</xref>)。这是不可能的,以确定时态关系情况下,这两个抗体的抗体交叉阈值在同一血清样本或没有交叉阈值在任何样品。</p> <table-wrap id="tab5"> <label>表5</l一个bel> <p>时间的关系可探测的自身抗体。患者没有明确前期抗体上面指定的阈值并没有包括在分析中。或者,比值比;CI,置信区间。</p> <table> <thead> <tr> <th align="left">比较阈值</th> <th align="center">前期MPO-ANCA<break></break>(%)</th> <th align="center">前期dsDNAab<break></break>(%)</th> <th align="center">或</th> <th align="center">CI</th> <th align="center"> <inline-formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M71"> <mml:mrow> <mml:mi> p</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula>价值<break></break>(费舍尔的确切)</th> </tr> </thead> <tbody> <tr> <td align="left">MPO-ANCA≥3 u /毫升<break></break>与<break></break>dsDNAab≥3国际单位/毫升</td> <td align="center">89 (8/9)</td> <td align="center">11日(1/9)</td> <td align="center">64年</td> <td align="center">-1211 - 3.4</td> <td align="center">0.003</td> </tr> <tr> <td colspan="6"> <hr></td> </tr> <tr> <td align="left">MPO-ANCA≥3 U /毫升和<break></break>dsDNAab≥5国际单位/毫升</td> <td align="center">100 (10/10)</td> <td align="center">0 (0/10)</td> <td align="center"> <inline-formula> <mml:math display="block" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M72"> <mml:mrow> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mn> One hundred.</米米l:mn> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center">5.5 -<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M73"> <mml:mrow> <mml:msup> <mml:mrow> <mml:mn> 1831年</米米l:mn> </mml:mrow> <mml:mrow> <mml:mi> ∗</米米l:mi> </mml:mrow> </mml:msup> </mml:mrow> </mml:math> </inline-formula></td> <td align="center">< 0.001</td> </tr> </tbody> </table> </table-wrap> <p>没有dsDNAab升高和高架MPO-ANCA(补充表之间的联系<xref ref-type="supplementary-material" rid="supplementary-material-1"> 1</xref>)。DsDNA抗体高达640国际单位/毫升的设置正常MPO-ANCA偏低≤3 U /毫升。MPO-ANCA是高架高达16在较低的设置正常dsDNA≤5 U /毫升。</p> <p>更多PLN患者MPO-ANCA水平≥3 U /毫升之前> 0.8 mg / dL c反应蛋白的升高(100%比0%,<我nl我ne- - - - - -formula> <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" id="M74"> <mml:mi> p</米米l:mi> <mml:mo> <</米米l:mo> <mml:mn> 0.001</米米l:mn> </mml:math> </inline-formula>)</p> </sec> </sec> <sec id="sec4"> <title>4所示。讨论</t我tle> <p>除了系统性红斑狼疮,MPO-ANCA被描述在亚种群的诊断多种自身免疫和炎性疾病包括anti-GBM疾病,IgA肾病,炎症性肠病(<xref ref-type="bibr" rid="B24"> 24</xref>- - - - - -<xref ref-type="bibr" rid="B30"> 30.</xref>]。目前还不清楚如果MPO-ANCA直接上游有助于免疫失调或疾病只是一个被动的标记。Prediagnostic自身抗体的趋势和时间关系有助于解决这个问题。发现以前MPO-ANCA之前anti-GBM抗体和anti-GBM诊断。我们描述的自然历史亚临床ANCA PLN和没有LN首次系统性红斑狼疮。亚临床MPO-ANCA≥3 U /毫升与PLN但不是没有LN系统性红斑狼疮。崛起的prediagnostic MPO-ANCA也与未来PLN有关。一个prediagnostic MPO-ANCA既3 U /毫升以上,随着时间的推移持续上升是最具体的开发PLN。这些协会可能会更强,如果几个没有LN的系统性红斑狼疮疾病控制与MPO-ANCA LN在未来发展。3 U /毫升的50%上限MPO-ANCA试验正常。 But, abnormal ANCA levels were established in cohorts of patients with active vasculitis and not PLN or SLE without LN. It is reasonable that abnormal subclinical thresholds for other disease processes are different. Previous autoimmune disease studies have also established statistically significant prediagnostic thresholds within the normal diagnostic range consistent with these results.</p> <p>改进隐性知识MPO-ANCA趋势可能预后的影响。总的来说,甚至低但显著MPO-ANCA可能预示着未来PLN系统性红斑狼疮患者没有LN。和35%的系统性红斑狼疮患者初步诊断后将清单LN (<xref ref-type="bibr" rid="B31"> 31日</xref>]。密切跟踪在高风险MPO-ANCA积极系统性红斑狼疮没有LN患者可以促进更多的提示诊断与早期干预,以更好地保护残余肾功能。但是,准确认在一群系统性红斑狼疮没有实现任何正式的临床前,LN是必需的。</p> <p>改进隐性知识MPO-ANCA PLN病理生理学的趋势也可以扩大我们的理解。ANCA之间有很强的相关性和dsDNAab诊断,但亚临床关系是未知的(<xref ref-type="bibr" rid="B11"> 11</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="B17"> 17</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="B19"> 19</xref>]。我们发现统计上显著的亚临床MPO-ANCA水平之前统计上显著的亚临床dsDNAab水平(确定在同一样品和报告在以前的出版物)当一个明确前期抗体可以确定。之前,自身抗体存在c反应蛋白升高,代孕炎症早期亚临床疾病的标志。这些数据的总和表明MPO-ANCA可能参与上游PLN的发病机理。</p> <p>MPO-ANCA血清阳性以前一直归因于交叉反应dsDNAab的,但有证据表明,这不是唯一的贡献<xref ref-type="bibr" rid="B32"> 32</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="B33"> 33</xref>]。Jethwa等人报道了引人注目的体外DNA证据表明/ dsDNAab复合物从活跃的系统性红斑狼疮患者血清可以绑定阳离子MPO ANCA分析造成“假阳性”测试。然而,分解dsDNAab的DNA结合位点减少但没有正常化,随后MPO-ANCA水平表明MPO-ANCA可能确实存在。此外,在我们的研究中,升高dsDNAab并不与MPO-ANCA水平升高有关。有深刻的例子dsDNAab升高几乎检测不到MPO-ANCA以及显著升高MPO-ANCA dsDNAab几乎被探测。这些发现不支持MPO-ANCA积极性的理论完全解释为dsDNAab交叉反应性。交叉反应dsDNAab将导致MPO-ANCA之间高度相关,dsDNA血清阳性和效价,因为所有化验是同一天在同一平台上运行。此外,通过评估临床定量MPO-ANCA,我们能够证明显著MPO-ANCA发生dsDNAab在场之前绑定MPO水平符合真正的抗体生产。最后,福尔克等人已经确定了最致病性抗原决定基特定MPO-ANCA (anti-MPO 1抗体)在系统性红斑狼疮疾病控制的17%升高(<xref ref-type="bibr" rid="B34"> 34</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="B35"> 35</xref>]。它是可能的,可能真正MPO-ANCA和DNA / dsDNAab绑定MPO复合物可能导致MPO-ANCA血清阳性。</p> <p>NETosis MPO-ANCA刺激,细胞染色质的外化和胞质蛋白含有纤维,捕捉病原体或刺激自体抗体的生产,是一个有趣的假设MPO-ANCA致病性。虽然NETosis没有专门评估以前,以前的文献支持的假设。MPO-ANCA触发中性粒细胞净部署体外。有增加净形成MPO-ANCA血管炎和系统性红斑狼疮。净负担可以作为dsDNAab病灶,安娜,C1q,额外MPO-ANCA生产产生有害的正反馈循环。净和自身抗体免疫复合物可以包含引起末梢器官损伤包括LN (<xref ref-type="bibr" rid="B36"> 36</xref>- - - - - -<xref ref-type="bibr" rid="B41"> 41</xref>]。有证据表明,与LN NETosis有强于没有LN系统性红斑狼疮。持久性的净负担与LN和高架dsDNAab anti-NET抗体(<xref ref-type="bibr" rid="B37"> 37</xref>]。网中性粒细胞出现在肾活检是专门与肾活检(PLN和增加疾病活动<xref ref-type="bibr" rid="B40"> 40</xref>]。</p> <p>DoDSR研究回顾性病例对照设计固有的局限性已报告之前(<xref ref-type="bibr" rid="B23"> 23</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="B24"> 24</xref>]。在这个特定的研究中,相对较低的样本容量有限的亚组分析。额外的系膜和膜性狼疮肾炎疾病控制缺乏。MPO-ANCA随时间变化的计算假设一个线性上升并没有得到证实。没有比较文学为临床前MPO-ANCA评价低于最初诊断阈值问题。但是,健康对照组的百分比MPO-ANCA≥3 U /毫升在这个研究是类似于我们的anti-GBM疾病研究发现(23%和17%)。现在我们报道的百分比疾病之间的显著差异和控制患者亚临床生物标志物高于阈值在正常诊断范围在多个研究[<xref ref-type="bibr" rid="B23"> 23</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="B24"> 24</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="B42"> 42</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="B43"> 43</xref>]。最后一个限制是,少数prediagnostic样本PLN病例之间可能已经过时的系统性红斑狼疮和PLN诊断。但是,类似于普通人群,大多数PLN病例确诊同时或在一年内的系统性红斑狼疮诊断当prediagnostic MPO-ANCA是积极的,它通常也积极的在最早可用示例。因为这些限制,这些数据并不能证明MPO-ANCA直接导致PLN的致病性的族群。的数据仅仅是增加了我们理解复杂和没有完全阐明PLN的病理生理学。</p> <p>后续研究需要更全面地描述PLN的亚临床病理生理学。临床前的存在、轨迹和时间的关系anti-Smith, anti-RNP, anti-DNAase, anti-C1q, anti-lactoferin, anti-Cathepsin G, anti-elastase, anti-NET抗体水平需要在大群PLN评估。额外的系膜和膜LN集团将加强疾病控制比较分析。系膜LN是一个对照组尤其重要,因为它可以有一个类似的临床表现早期PLN。此外,我们需要更好地描述prediagnostic MPO-ANCA包括表位特异性、Fc糖基化模式,和贪欲<xref ref-type="bibr" rid="B34"> 34</xref>,<xref ref-type="bibr" rid="B44"> 44</xref>- - - - - -<xref ref-type="bibr" rid="B46"> 46</xref>]。评价的体外功能PLN prediagnostic MPO-ANCA触发净从中性粒细胞释放需要确认致病特点。MPO-ANCA可能在自身免疫性发病机理和一般作用至少部分解释观察到的亚临床和临床自体免疫重叠综合征。</p> <p>MPO-ANCA有助于描绘未来的风险的系统性红斑狼疮患者PLN也可以直接为PLN发病机理。更准确的了解临床系统性红斑狼疮发病机理为研究未来可能提供更具体的治疗靶点。</p> </sec> <back> <sec> <title>信息披露</t我tle> <p>这个手稿的观点是作者和不能反映美国军方的官方政策,国防部、美国政府。</p> </sec> <sec> <title>的利益冲突</t我tle> <p>作者宣称没有利益冲突。</p> </sec> <sec sec-type="supplementary-material" id="supplementary-material-1"> <title>补充材料</t我tle> <supplementary-material id="supp-1" xlink:href="//www.newsama.com/downloads/journals/ad/2017/1872846.f1.docx" mimetype="application/msword"> <label>补充材料</l一个bel> <p>补充表1:比较百分比的高架dsDNAab PLN例并发MPO-ANCA与那些正常MPO-ANCA升高。</p> </supplementary-material> </sec> <ref-list> <ref id="B1" content-type="article"> <label>1</l一个bel> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> Tsokos</年代urname> <given-names> g . C。</given-names> </name> </person-group> <article-title> 系统性红斑狼疮</一个rticle-title> <source> <italic> 《新英格兰医学杂志》上</我t一个l我c> <year> 2011年</year> <volume> 365年</volume> <issue> 22</我年代年代ue> <fpage> 2110年</fpage> <lpage> 2121年</lp一个ge> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 82555196095</pub-id> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1056 / NEJMra1100359</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B2" content-type="article"> <label>2</l一个bel> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 拉赫曼</年代urname> <given-names> 一个。</given-names> </name> <name> <surname> 伊森博格</年代urname> <given-names> d . A。</given-names> </name> </person-group> <article-title> 系统性红斑狼疮</一个rticle-title> <source> <italic> 《新英格兰医学杂志》上</我t一个l我c> <year> 2008年</year> <volume> 358年</volume> <issue> 9</我年代年代ue> <fpage> 929年</fpage> <lpage> 939年</lp一个ge> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1056 / nejmra071297</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 40049093765</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B3" content-type="article"> <label>3</l一个bel> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 莱赫</年代urname> <given-names> M。</given-names> </name> <name> <surname> 安德斯</年代urname> <given-names> 周宏儒。</given-names> </name> </person-group> <article-title> 狼疮肾炎的发病机制</一个rticle-title> <source> <italic> 美国肾脏病学会杂志》上</我t一个l我c> <year> 2013年</year> <volume> 24</volume> <issue> 9</我年代年代ue> <fpage> 1357年</fpage> <lpage> 1366年</lp一个ge> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 84884321720</pub-id> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1681 / ASN.2013010026</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B4" content-type="article"> <label>4</l一个bel> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 阿尔巴</年代urname> <given-names> P。</given-names> </name> <name> <surname> 盒饭</年代urname> <given-names> l</given-names> </name> <name> <surname> Cuadrado</年代urname> <given-names> m·J。</given-names> </name> <name> <surname> 卡里姆</年代urname> <given-names> Y。</given-names> </name> <name> <surname> Tungekar</年代urname> <given-names> m F。</given-names> </name> <name> <surname> abb</年代urname> <given-names> 我。</given-names> </name> <name> <surname> Khamashta</年代urname> <given-names> m·A。</given-names> </name> <name> <surname> D’cruz</年代urname> <given-names> D。</given-names> </name> <name> <surname> 休斯</年代urname> <given-names> g . r . V。</given-names> </name> </person-group> <article-title> Anti-dsDNA、anti-Sm抗体和狼疮抗凝:狼疮性肾炎显著相关的因素</一个rticle-title> <source> <italic> 风湿性疾病上</我t一个l我c> <year> 2003年</year> <volume> 62年</volume> <issue> 6</我年代年代ue> <fpage> 556年</fpage> <lpage> 560年</lp一个ge> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1136 / ard.62.6.556</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 0037809612</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B5" content-type="article"> <label>5</l一个bel> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 森</年代urname> <given-names> D。</given-names> </name> <name> <surname> 伊森博格</年代urname> <given-names> d . A。</given-names> </name> </person-group> <article-title> Antineutrophil细胞质自身抗体在系统性红斑狼疮</一个rticle-title> <source> <italic> 红斑狼疮</我t一个l我c> <year> 2003年</year> <volume> 12</volume> <issue> 9</我年代年代ue> <fpage> 651年</fpage> <lpage> 658年</lp一个ge> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1191 / 0961203303 lu456rr</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 0141625706</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B6" content-type="article"> <label>6</l一个bel> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> Masani</年代urname> <given-names> N . N。</given-names> </name> <name> <surname> Imbriano</年代urname> <given-names> l . J。</given-names> </name> <name> <surname> D 'Agati</年代urname> <given-names> 诉D。</given-names> </name> <name> <surname> 马科维茨</年代urname> <given-names> g S。</given-names> </name> </person-group> <article-title> 系统性红斑狼疮和快速进行性肾小球肾炎</一个rticle-title> <source> <italic> 美国肾脏疾病杂志》上</我t一个l我c> <year> 2005年</year> <volume> 45</volume> <issue> 5</我年代年代ue> <fpage> 950年</fpage> <lpage> 955年</lp一个ge> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1053 / j.ajkd.2004.08.047</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 26944438025</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B7" content-type="article"> <label>7</l一个bel> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> Hervier</年代urname> <given-names> B。</given-names> </name> <name> <surname> Hamidou</年代urname> <given-names> M。</given-names> </name> <name> <surname> Haroche</年代urname> <given-names> J。</given-names> </name> <name> <surname> 杜兰特</年代urname> <given-names> C。</given-names> </name> <name> <surname> Mathian</年代urname> <given-names> 一个。</given-names> </name> <name> <surname> Amoura</年代urname> <given-names> Z。</given-names> </name> </person-group> <article-title> 系统性红斑狼疮相关ANCA-associated血管炎:一个重叠综合症?</一个rticle-title> <source> <italic> 风湿病学国际</我t一个l我c> <year> 2012年</year> <volume> 32</volume> <issue> 10</我年代年代ue> <fpage> 3285年</fpage> <lpage> 3290年</lp一个ge> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1007 / s00296 - 011 - 2055 - z</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 84867898532</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B8" content-type="article"> <label>8</l一个bel> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> Nasr</年代urname> <given-names> s . H。</given-names> </name> <name> <surname> D 'Agati</年代urname> <given-names> 诉D。</given-names> </name> <name> <surname> 公园</年代urname> <given-names> H.-R。</given-names> </name> <name> <surname> 斯特曼</年代urname> <given-names> p . L。</given-names> </name> <name> <surname> Goyzueta</年代urname> <given-names> j . D。</given-names> </name> <name> <surname> 杜丝勒</年代urname> <given-names> r·M。</given-names> </name> <name> <surname> Hazlett</年代urname> <given-names> s M。</given-names> </name> <name> <surname> 珀塞尔</年代urname> <given-names> r . N。</given-names> </name> <name> <surname> 卡普托</年代urname> <given-names> C。</given-names> </name> <name> <surname> 马科维茨</年代urname> <given-names> g S。</given-names> </name> </person-group> <article-title> 坏死和新月形狼疮肾炎antineutrophil胞质抗体血清阳性</一个rticle-title> <source> <italic> 临床美国肾脏病学会杂志》上</我t一个l我c> <year> 2008年</year> <volume> 3</volume> <issue> 3</我年代年代ue> <fpage> 682年</fpage> <lpage> 690年</lp一个ge> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.2215 / cjn.04391007</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 44649136897</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B9" content-type="article"> <label>9</l一个bel> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> Isono</年代urname> <given-names> M。</given-names> </name> <name> <surname> 荒木</年代urname> <given-names> H。</given-names> </name> <name> <surname> Haitani</年代urname> <given-names> T。</given-names> </name> <name> <surname> 盛田昭夫</年代urname> <given-names> Y。</given-names> </name> <name> <surname> Yasuda</年代urname> <given-names> M。</given-names> </name> <name> <surname> 加藤</年代urname> <given-names> N。</given-names> </name> <name> <surname> Urasaki</年代urname> <given-names> K。</given-names> </name> <name> <surname> Tsujimura</年代urname> <given-names> Y。</given-names> </name> </person-group> <article-title> 弥漫性肺泡出血在狼疮肾炎微观polyangiitis复杂化</一个rticle-title> <source> <italic> 临床与实验肾脏学</我t一个l我c> <year> 2011年</year> <volume> 15</volume> <issue> 2</我年代年代ue> <fpage> 294年</fpage> <lpage> 298年</lp一个ge> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 79959227351</pub-id> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1007 / s10157 - 010 - 0394 - 9</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B10" content-type="article"> <label>10</l一个bel> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> Pauzner</年代urname> <given-names> R。</given-names> </name> <name> <surname> Urowitz</年代urname> <given-names> M。</given-names> </name> <name> <surname> 最终</年代urname> <given-names> D。</given-names> </name> <name> <surname> 高夫</年代urname> <given-names> J。</given-names> </name> </person-group> <article-title> Antineutrophil胞质抗体在系统性红斑狼疮</一个rticle-title> <source> <italic> 风湿病学杂志》</我t一个l我c> <year> 1994年</year> <volume> 21</volume> <issue> 9</我年代年代ue> <fpage> 1670年</fpage> <lpage> 1673年</lp一个ge> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 0028110994</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B11" content-type="article"> <label>11</l一个bel> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> Galeazzi</年代urname> <given-names> M。</given-names> </name> <name> <surname> Morozzi</年代urname> <given-names> G。</given-names> </name> <name> <surname> 塞巴斯蒂亚尼</年代urname> <given-names> g D。</given-names> </name> <name> <surname> Bellisai</年代urname> <given-names> F。</given-names> </name> <name> <surname> Marcolongo</年代urname> <given-names> R。</given-names> </name> <name> <surname> 赛尔维拉</年代urname> <given-names> R。</given-names> </name> <name> <surname> De雷蒙加里多</年代urname> <given-names> E。</given-names> </name> <name> <surname> Fernandez-Nebro</年代urname> <given-names> 一个。</given-names> </name> <name> <surname> Houssiau</年代urname> <given-names> F。</given-names> </name> <name> <surname> Jedryka-Goral</年代urname> <given-names> 一个。</given-names> </name> <name> <surname> 马修</年代urname> <given-names> 一个。</given-names> </name> <name> <surname> Papasteriades</年代urname> <given-names> C。</given-names> </name> <name> <surname> 移液管</年代urname> <given-names> j . 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A。</given-names> </name> <name> <surname> owka</年代urname> <given-names> C。</given-names> </name> <name> <surname> 总值</年代urname> <given-names> w . 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C。</given-names> </name> <name> <surname> 元</年代urname> <given-names> c . M。</given-names> </name> </person-group> <article-title> 无症状的自身抗体与未来anti-glomerular基底膜疾病</一个rticle-title> <source> <italic> 美国肾脏病学会杂志》上</我t一个l我c> <year> 2011年</year> <volume> 22</volume> <issue> 10</我年代年代ue> <fpage> 1946年</fpage> <lpage> 1952年</lp一个ge> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 80053466078</pub-id> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1681 / ASN.2010090928</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B25" content-type="article"> <label>25</l一个bel> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 罗斯</年代urname> <given-names> a·J。</given-names> </name> <name> <surname> 福尔克</年代urname> <given-names> r . J。</given-names> </name> </person-group> <article-title> 自身抗体:在他们的牙齿是什么?</一个rticle-title> <source> <italic> 美国肾脏病学会杂志》上</我t一个l我c> <year> 2011年</year> <volume> 22</volume> <issue> 10</我年代年代ue> <fpage> 1783年</fpage> <lpage> 1784年</lp一个ge> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1681 / ASN.2011080836</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 80053533262</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B26" content-type="article"> <label>26</l一个bel> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> 斑替</年代urname> <given-names> C。</given-names> </name> <name> <surname> Stangou</年代urname> <given-names> M。</given-names> </name> <name> <surname> Schlaugat</年代urname> <given-names> C。</given-names> </name> <name> <surname> Alexopoulos</年代urname> <given-names> E。</given-names> </name> <name> <surname> Pantzaki</年代urname> <given-names> 一个。</given-names> </name> <name> <surname> Memmos</年代urname> <given-names> D。</given-names> </name> <name> <surname> 伊文思</年代urname> <given-names> K。</given-names> </name> <name> <surname> 陆军</年代urname> <given-names> p . J。</given-names> </name> </person-group> <article-title> 是存在ANCA新月形IgA肾病巧合还是小说临床实体?一个案例系列</一个rticle-title> <source> <italic> 美国肾脏疾病杂志》上</我t一个l我c> <year> 2010年</year> <volume> 55</volume> <issue> 2</我年代年代ue> <fpage> 259年</fpage> <lpage> 268年</lp一个ge> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1053 / j.ajkd.2009.09.031</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 74449086794</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B27" content-type="article"> <label>27</l一个bel> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> Damoiseaux</年代urname> <given-names> j·g·m . C。</given-names> </name> <name> <surname> Bouten</年代urname> <given-names> B。</given-names> </name> <name> <surname> Linders</年代urname> <given-names> a . m . l . W。</given-names> </name> <name> <surname> 奥斯丁</年代urname> <given-names> J。</given-names> </name> <name> <surname> Roozendaal</年代urname> <given-names> C。</given-names> </name> <name> <surname> 罗素</年代urname> <given-names> M·g . v . M。</given-names> </name> <name> <surname> 忘记</年代urname> <given-names> p。</given-names> </name> <name> <surname> Tervaert</年代urname> <given-names> j . w . C。</given-names> </name> </person-group> <article-title> 诊断价值anti-Saccharomyces酵母和antineutrophil细胞质对炎症性肠病抗体:高患病率乳糜泻患者</一个rticle-title> <source> <italic> 临床免疫学杂志</我t一个l我c> <year> 2002年</year> <volume> 22</volume> <issue> 5</我年代年代ue> <fpage> 281年</fpage> <lpage> 288年</lp一个ge> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1023 /:1019926121972</pub-id> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 0036747815</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B28" content-type="article"> <label>28</l一个bel> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> Roozendaal</年代urname> <given-names> C。</given-names> </name> <name> <surname> 范Milligen De智慧</年代urname> <given-names> a . w . M。</given-names> </name> <name> <surname> Haagsma</年代urname> <given-names> e . B。</given-names> </name> <name> <surname> 霍斯特</年代urname> <given-names> G。</given-names> </name> <name> <surname> “黑</年代urname> <given-names> C。</given-names> </name> <name> <surname> 彼得</年代urname> <given-names> H . H。</given-names> </name> <name> <surname> Kleibeuker</年代urname> <given-names> j . 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M。</given-names> </name> <name> <surname> 麦格温</年代urname> <given-names> G。</given-names> </name> <name> <surname> 阿拉</年代urname> <given-names> g S。</given-names> </name> <name> <surname> 菲斯勒</年代urname> <given-names> b . J。</given-names> </name> <name> <surname> 早点</年代urname> <given-names> j . D。</given-names> </name> </person-group> <article-title> 系统性红斑狼疮在三个民族。十二。狼疮肾炎诊断后的危险因素</一个rticle-title> <source> <italic> 红斑狼疮</我t一个l我c> <year> 2002年</year> <volume> 11</volume> <issue> 3</我年代年代ue> <fpage> 152年</fpage> <lpage> 160年</lp一个ge> <pub-id pub-id-type="other"> 2 - s2.0 - 0036220193</pub-id> <pub-id pub-id-type="doi"> 10.1191 / 0961203302 lu158oa</pub-id> </element-citation> </ref> <ref id="B32" content-type="article"> <label>32</l一个bel> <element-citation publication-type="journal"> <person-group person-group-type="author"> <name> <surname> Jethwa</年代urname> <given-names> h·S。</given-names> </name> <name> <surname> Nachman博士</年代urname> <given-names> p . 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