系统性红斑狼疮(SLE)是一种病态与多系统器官参与自身免疫性疾病(
我们进行了回顾性病例对照血清银行研究比较MPO-ANCA PR3-ANCA水平年之前没有LN PLN诊断与健康和系统性红斑狼疮疾病控制。我们之前报道的临床前dsDNAab和CRP水平对这些病人血清样本。
如前所述,我们确定了23例活检证实PLN(第三类或类(四)沃尔特里德陆军医疗中心的肾活检数据库从1993年到2009年。进行综合电子数据基地评估为每个PLN例临床背景填充数据收集表。这两个案件中药物与药物引起的红斑狼疮相关的记录。
国防部血清库(DoDSR)确定23岁,血清样本的性别、种族和年龄匹配的健康和21没有LN系统性红斑狼疮疾病控制(
DoDSR把最古老,第二最近,最近0.5毫升前血清样本PLN或系统性红斑狼疮LN诊断和送他们到Quest Diagnostics尼科尔斯研究所(弗吉尼亚州Chantilly)。
定量测量MPO-ANCA抗体血清浓度都使用了Varelisa™MPO-ANCA环评工具包(Phadia GmbH,弗莱堡,德国)。从受试者血清整除稀释1:101年样本稀释剂和在重复运行。Microwells和净化人类MPO预镀。100毫升的校准器(40 0、3、7日,16日,和100 U /毫升),控制,和稀释血清样本分发到井,执行和分析说明书中所描述的使用。第二抗体是辣根peroxidase-labeled反免疫球蛋白分子共轭,和检测是通过使用三甲停止用磷酸溶液。吸光度是决定在450海里。结果报道在U /毫升,测量范围为1.0 - 100 U /毫升,和检出限为1.0 U /毫升。临床阴性结果显示了< 6.0 U /毫升。Intra-assay可变性是4.8到9.5的简历,interassay可变性是3.5到10.7 CV的范围标准。432名健康受试者的频率分布是1.5 U /毫升(95,3.4 U /毫升)。
定量测量PR3-ANCA抗体血清浓度都使用了Varelisa™PR3 ANCA环评工具包(Phadia GmbH,弗莱堡,德国)。从受试者血清整除稀释1:101年样本稀释剂和在重复运行。人类中性粒细胞PR3 microwells预镀有净化。100毫升的校准器(40 0、3、7日,16日,和100 U /毫升),控制,和稀释血清样本分发到井,执行和分析说明书中所描述的使用。第二抗体是辣根peroxidase-labeled反免疫球蛋白分子共轭,和检测是通过使用三甲停止用磷酸溶液。吸光度是决定在450海里。结果报道在U /毫升,测量范围为0.5 - 100 U /毫升和检出限为0.5 U /毫升。临床阴性结果显示了< 6.0 U /毫升。Intra-assay可变性是4.8 - 5.9%的简历,interassay可变性是2.4到9.3%的简历超过范围的标准。432名健康受试者的频率分布是0.7 U /毫升(95,1.2 U /毫升)。 For all three assays, the results were rounded to and reported in whole numbers.
PLN对象的百分比MPO-ANCA上面选择阈值之前诊断与健康和没有LN系统性红斑狼疮疾病控制使用Fisher精确概率检验。优势比和95%置信区间也计算。同样的统计分析是用于所有次要结果和亚组分析。条件逻辑回归和ROC曲线进行使用占据12.0。绝对MPO-ANCA每年变化计算除以最后MPO-ANCA (MPO-ANCA之间的区别<我t一个l我c>
l我t一个l我c>)-索引MPO-ANCA (MPO-ANCA<我t一个l我c>
我我t一个l我c>天()的差异<我nl我ne- - - - - -formula>
DoDSR无法分配一个匹配的疾病控制的一个案例。血清样本疾病控制在追求不小心毁了第二个离开两个少疾病对照组进行分析诊断之前的整个时期。并不是所有受试者样本可供每个子群。如果多个血清样本送给一个主题在一个特定的亚组分析时期,最高的抗体水平决定小组任务。只有20个研究对象的多个血清样本的变化评价MPO-ANCA水平随着时间的推移。前期MPO-ANCA上升与dsDNAab或CRP成立只有明确患者最初的生物标志物高程。如果两个在相同的样本或者没有成为高高架在任何样本诊断之前,没有前期高程确定。
这个研究是人类使用委员会批准的信件,在沃尔特里德医院国家军事医疗中心和知情同意放弃。
之前报道,这项研究的人口主要由非洲裔美国女性不到40岁。联合,血液和皮肤的参与是最常见的(表
更大比例的PLN病例MPO-ANCA水平升高(≥6 U /毫升)相比,匹配的健康和系统性红斑狼疮诊断之前没有LN疾病控制在任何时间(分别为57%和0%,<我nl我ne- - - - - -formula>
PLN MPO-ANCA患者超过特定阈值百分比匹配相比,健康和没有LN系统性红斑狼疮疾病控制。国防部血清库不可能分配一个匹配一个病人的疾病控制。失去了第二个控制样品处理。并不是所有患者样本可供每个子群。如果多个血清样本的礼物,一个病人在一个特定的亚组分析时期,最高的抗体水平决定组织任务。<我nl我ne- - - - - -formula>
| MPO-ANCA | 情况下 |
健康对照组 |
或 |
CI |
|
|---|---|---|---|---|---|
| (≥3 U /毫升): | |||||
| 所有 | 91 (21/23) | 26日(6/23) | 30. | -167 - 5.3 | < 0.001 |
| < 1年 | 88 (15/17) | 19日(3/16) | 33 | -226 - 4.7 | < 0.001 |
| 1 - 4年 | 87 (13/15) | 13日(2/15) | 42 | -347 - 5.2 | < 0.001 |
| > 4年 | 69 (11/16) | 25日(4/16) | 6.6 | -31 - 1.4 | 0.03 |
| (≥6 U /毫升) | |||||
| 所有 | 57 (13/23) | 0 (0/23) |
|
|
< 0.001 |
| < 1年 | 59 (10/17) | 0 (0/16) |
|
|
< 0.001 |
| 1 - 4年 | 7 (1/15) | 0 (0/15) |
|
|
1。0 |
| > 4年 | 19日(3/16) | 0 (0/16) |
|
|
0.23 |
| MPO-ANCA | 情况下 |
疾病控制 |
或 |
CI |
|
|---|---|---|---|---|---|
| (≥3 U /毫升): | |||||
| 所有 | 91 (21/23) | 43 (9/21) | 14 | -76 - 2.6 | < 0.001 |
| < 1年 | 88 (15/17) | 39 (5/13) | 12 | -76 - 1.9 | 0.007 |
| 1 - 4年 | 87 (13/15) | 38 (6/16) | 11 | -66 - 1.8 | 0.009 |
| > 4年 | 69 (11/16) | 44 (7/16) | 2。8 | -12 - 0.7 | 0.29 |
| (≥6 U /毫升) | |||||
| 所有 | 57 (13/23) | 5 (1/21) | 26 | -228 - 3.0 | < 0.001 |
| < 1年 | 59 (10/17) | 8 (1/13) | 17 | -164 - 1.8 | 0.006 |
| 1 - 4年 | 7 (1/15) | 6 (1/16) | 1。1 | -19 - 0.1 | 1。0 |
| > 4年 | 19日(3/16) | 0 (0/16) |
|
0.5 -<我nl我ne- - - - - -formula>
|
0.23 |
条件逻辑回归(CLR)为PLN MPO-ANCA单元与健康对照组,无LN系统性红斑狼疮疾病控制和一起控制。
| CLR的MPO-ANCA单位:PLN与控制 | 或 |
CI |
|
|---|---|---|---|
| 健康对照组 | 9.1 | 3.4 - -24.5 | < 0.001 |
| 疾病控制 | 1。5 | 1.2 - -1.8 | < 0.001 |
| 所有控件 | 7.1 | 1.2 - -44.2 | < 0.001 |
MPO-ANCA ROC曲线下面积大于0.7小于1年,1 - 4年,大于4年的PLN案例分析与健康对照组(图
MPO-ANCA接收机操作曲线为PLN病例与健康对照组< 1年,1 - 4年,> 4年前PLN诊断。
MPO-ANCA接收机操作曲线PLN没有LN与系统性红斑狼疮病例控制< 1年,1 - 4年,> 4年前PLN诊断。
无论是PLN情况下,还是疾病和健康对照组PR3-ANCA水平升高血清样本。更大比例的PLN例PR3-ANCA水平≥2 U /毫升比较匹配的健康和疾病控制在任何时间之前诊断(分别为30%和4%,<我nl我ne- - - - - -formula>
在PLN病人,MPO-ANCA成为139天(平均升高25%,75%;63年,前258天)的诊断。MPO-ANCA≥3 U /毫升的平均5.75年之前诊断(25%,75%;1.3、7.5年),是一种低估因为这个水平是目前最大的指数在81%的病人样本。PR3-ANCA≥2 U /毫升只是出现在并发MPO-ANCA升高的血清样本。
更大比例的PLN病例上升随着时间的推移MPO-ANCA相比,健康和没有LN系统性红斑狼疮疾病控制(分别为70%和10%,<我nl我ne- - - - - -formula>
PLN MPO-ANCA绝对患者的百分比随时间变化和增长速度超过特定阈值匹配相比,健康和没有LN系统性红斑狼疮疾病控制。只有20例,健康对照组没有LN和19个系统性红斑狼疮疾病控制多个样品评估随时间变化。<我nl我ne- - - - - -formula>
| 改变MPO-ANCA |
情况下 |
健康对照组 |
或 |
CI |
|
|---|---|---|---|---|---|
| > 0 U /毫升 | 70 (14/20) | 10 (2/20) | 21 | -120 - 3.7 | < 0.001 |
| > 0.3 U /毫升 | 60 (12/20) | 0 (0/20) |
|
3.6 -<我nl我ne- - - - - -formula>
|
< 0.001 |
| > 0.5 U /毫升 | 45 (9/20) | 0 (0/20) |
|
2.1 -<我nl我ne- - - - - -formula>
|
0.001 |
| > 1 U /毫升 | 20 (4/20) | 0 (0/20) |
|
0.7 -<我nl我ne- - - - - -formula>
|
0.10 |
| 绝对MPO-ANCA上升 |
情况下 |
健康对照组 |
或 |
CI |
|
|---|---|---|---|---|---|
| > 0 U /毫升 | 70 (14/20) | 10 (2/20) | 21 | -120 - 3.7 | < 0.001 |
| > 1 U /毫升 | 55 (11/20) | 0 (0/20) |
|
3.0 -<我nl我ne- - - - - -formula>
|
< 0.001 |
| > 2 U /毫升 | 35 (7/20) | 0 (0/20) |
|
1.4 -<我nl我ne- - - - - -formula>
|
0.008 |
| > 3 U /毫升 | 30 (6/20) | 0 (0/20) |
|
1.1 -<我nl我ne- - - - - -formula>
|
0.02 |
| 改变MPO-ANCA |
情况下 |
疾病控制 |
或 |
CI |
|
|---|---|---|---|---|---|
| > 0 U /毫升 | 70 (14/20) | 16日(3/19) | 12 | -59 - 2.6 | 0.001 |
| > 0.3 U /毫升 | 60 (12/20) | 5 (1/19) | 27 | -49 - 3.0 | < 0.001 |
| > 0.5 U /毫升 | 45 (9/20) | 0 (0/19) |
|
-179 - 2.2 | 0.001 |
| > 1 U /毫升 | 20 (4/20) | 0 (0/19) |
|
-49 - 0.5 | 0.10 |
| 绝对MPO-ANCA上升 |
情况下 |
疾病控制 |
或 |
CI |
|
|---|---|---|---|---|---|
| > 0 U /毫升 | 70 (14/20) | 16日(3/19) | 12 | -59 - 2.6 | 0.001 |
| > 1 U /毫升 | 55 (11/20) | 11日(2/19) | 10 | -57 - 1.9 | 0.006 |
| > 2 U /毫升 | 35 (7/20) | 5 (1/19) | 10 | -89 - 1.1 | 0.04 |
| > 3 U /毫升 | 30 (6/20) | 0 (0/30) |
|
1.1 -<我nl我ne- - - - - -formula>
|
0.02 |
统计上显著的亚临床MPO-ANCA最低水平(≥3 U /毫升),50%的阈值对临床疾病,出现在统计上显著的亚临床dsDNAab最低水平(≥3 U /毫升),以及dsDNAab水平50%的临床疾病的门槛(≥5 U /毫升)时,可以确定一个前期抗体(分别为89%和11%,<我nl我ne- - - - - -formula>
时间的关系可探测的自身抗体。患者没有明确前期抗体上面指定的阈值并没有包括在分析中。或者,比值比;CI,置信区间。
| 比较阈值 | 前期MPO-ANCA |
前期dsDNAab |
或 | CI |
|
|---|---|---|---|---|---|
| MPO-ANCA≥3 u /毫升 |
89 (8/9) | 11日(1/9) | 64年 | -1211 - 3.4 | 0.003 |
|
|
|||||
| MPO-ANCA≥3 U /毫升和 |
100 (10/10) | 0 (0/10) |
|
5.5 -<我nl我ne- - - - - -formula>
|
< 0.001 |
没有dsDNAab升高和高架MPO-ANCA(补充表之间的联系
更多PLN患者MPO-ANCA水平≥3 U /毫升之前> 0.8 mg / dL c反应蛋白的升高(100%比0%,<我nl我ne- - - - - -formula>
除了系统性红斑狼疮,MPO-ANCA被描述在亚种群的诊断多种自身免疫和炎性疾病包括anti-GBM疾病,IgA肾病,炎症性肠病(
改进隐性知识MPO-ANCA趋势可能预后的影响。总的来说,甚至低但显著MPO-ANCA可能预示着未来PLN系统性红斑狼疮患者没有LN。和35%的系统性红斑狼疮患者初步诊断后将清单LN (
改进隐性知识MPO-ANCA PLN病理生理学的趋势也可以扩大我们的理解。ANCA之间有很强的相关性和dsDNAab诊断,但亚临床关系是未知的(
MPO-ANCA血清阳性以前一直归因于交叉反应dsDNAab的,但有证据表明,这不是唯一的贡献
NETosis MPO-ANCA刺激,细胞染色质的外化和胞质蛋白含有纤维,捕捉病原体或刺激自体抗体的生产,是一个有趣的假设MPO-ANCA致病性。虽然NETosis没有专门评估以前,以前的文献支持的假设。MPO-ANCA触发中性粒细胞净部署体外。有增加净形成MPO-ANCA血管炎和系统性红斑狼疮。净负担可以作为dsDNAab病灶,安娜,C1q,额外MPO-ANCA生产产生有害的正反馈循环。净和自身抗体免疫复合物可以包含引起末梢器官损伤包括LN (
DoDSR研究回顾性病例对照设计固有的局限性已报告之前(
后续研究需要更全面地描述PLN的亚临床病理生理学。临床前的存在、轨迹和时间的关系anti-Smith, anti-RNP, anti-DNAase, anti-C1q, anti-lactoferin, anti-Cathepsin G, anti-elastase, anti-NET抗体水平需要在大群PLN评估。额外的系膜和膜LN集团将加强疾病控制比较分析。系膜LN是一个对照组尤其重要,因为它可以有一个类似的临床表现早期PLN。此外,我们需要更好地描述prediagnostic MPO-ANCA包括表位特异性、Fc糖基化模式,和贪欲
MPO-ANCA有助于描绘未来的风险的系统性红斑狼疮患者PLN也可以直接为PLN发病机理。更准确的了解临床系统性红斑狼疮发病机理为研究未来可能提供更具体的治疗靶点。
这个手稿的观点是作者和不能反映美国军方的官方政策,国防部、美国政府。
作者宣称没有利益冲突。
补充表1:比较百分比的高架dsDNAab PLN例并发MPO-ANCA与那些正常MPO-ANCA升高。