广告 自身免疫性疾病 2090 - 0430 2090 - 0422 Hindawi出版公司 10.1155 / 2016/9450452 9450452 研究文章 (18F] -Fluoro-Deoxy-Glucose正电子发射断层扫描应该在自身免疫性脑炎病例早期获得的 http://orcid.org/0000 - 0002 - 9386 - 7791 韦 c·R。 1 Sarwal 一个。 2 Hantus 年代。 3、4 Betterle 柯拉 1 神经学部门 密苏里大学 5所医院开 公元540年 哥伦比亚 密苏里州65211 美国 missouri.edu 2 神经病学和急救护理 维克森林大学医学院的 雷诺兹米 医疗中心大道 温斯顿塞勒姆 数控27157 美国 wakehealth.edu 3 成人神经学部门 克利夫兰诊所 欧几里得大街9500号 克利夫兰 哦,44195 - 5245 美国 clevelandclinic.org 4 癫痫中心 神经病学研究所 克利夫兰诊所 欧几里得大街9500号 克利夫兰 哦,44195 - 5245 美国 clevelandclinic.org 2016年 31日 7 2016年 2016年 07年 05年 2016年 27 06 2016年 05年 07年 2016年 2016年 版权©2016 c·r·韦et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

介绍。自身免疫性脑炎(AE)是一个具有挑战性的诊断与临床特异性的神经症状。提示诊断是重要且常依赖于神经影像。我们提出一个AE系列病例的早期的重要性(18F] -fluoro-deoxy-glucose正电子发射断层扫描(正)扫描。 方法。回顾性研究连续七例自身免疫性脑炎。 结果。所有患者的磁共振成像(MRI)和正子扫描。最初的临床表现包括改变精神状态和/或新出现癫痫发作。6例血清电压门控钾通道(VGKC)抗体和人血清n -甲基- d (NMDA)抗体。磁共振成像的大脑显示内侧颞叶在5例VGKC hyperintensity。其他两个患者VGKC或NMDA AE绳状身体hyperintensity MRI大脑或正常MRI,分别。内侧颞叶代谢亢进是正的三个案例中所指出的,尽管最初的核磁共振。在所有患者恶性肿瘤检查是阴性。 结论。高度怀疑的心理指标为AE认知症状,患者应保持在癫痫、神经影像学和边缘变化。在正常情况下最初的大脑核磁共振,正可以是积极的。此外,extralimbic hyperintensity MRI也可以观察到。

 1。介绍

自身免疫性脑炎临床(AE)是一个具有挑战性的诊断通常怀疑的情况下改变精神状态或癫痫发作后排除其他诊断更为普遍。安德森(2008)常见的表现是nonspecific-memory障碍、幻觉、焦虑、易怒、抑郁、癫痫、或睡眠改变( 1, 2]。这些症状可能会在数周甚至数月。AE可能是传染性的,多种的,或者免疫介导的病因。鉴别诊断,诊断方法和临床诊断标准提出了多种的AE之前( 3- - - - - - 5]。最近,共识为自身免疫性脑炎诊断标准已经发表( 6]。积极与特定的抗体血清学和消极的检查在诊断恶性肿瘤是重要的( 6]。与新兴的证据可逆性的AE免疫疗法,早期诊断是很重要的,不应该被推迟在等待血清学数据( 6]。因此,神经影像学早期,随着初始神经系统评估,起着重要的作用[ 6, 7]。

电压门控钾通道(VGKC)和n -甲基- d (NMDA)抗体越来越被认为是协会的AE唾手可得的血清学检测。由于表现症状是特异性的,建立神经影像诊断可能允许及时指导治疗相关干预措施。我们现在7例(6阳性VGKC和一门冬氨酸抗体阳性)与AE强调早期神经成像的重要性脑磁共振成像(MRI)和(18F] -fluoro-deoxy-glucose正电子发射断层扫描(正)。

 2。方法

我们筛选病人医疗记录评估三级学术医学中心在2004年和2010年之间宣传下ICD-9码276.1和323.9。回顾性研究848例记录和临床诊断的AE和/或边缘脑炎在演讲。其中,102名患者有多种面板结果可用7是积极的(6阳性VGK和1门冬氨酸抗体阳性)。所有面板都由梅奥医学处理实验室(罗切斯特,MN)。历史信息的情况下进行进一步审查,诊断,药物管理,和神经影像学结果。研究机构审查委员会批准的协议。

 3所示。结果

病人表中描述的特征 1。平均年龄为56.7岁(范围:22 - 91岁;4男性和3女性)。所有提交的主诉改变精神状态和/或癫痫发作。一个病人微粒体抗体升高(138.6国际单位/毫升;正常< 5国际单位/毫升)和甲状腺球蛋白抗体(1209国际单位/毫升;正常< 10国际单位/毫升)和一个正常的促甲状腺激素(TSH) (4.63 μU /毫升)和游离T4 (1.4 μU /毫升)除了VGKC抗体。没有一个病人患有糖尿病。计算机断层扫描(CT)的胸部,腹部和骨盆是负面的所有患者。患者CSF是重要的在三个海拔两名患者的白细胞计数和温和高程的蛋白质在第三个病人。

病人的特点。

病人 性 年龄(年) 临床特征 癌症 抗体监测(天) VGKC滴度(nmol / L) 门冬氨酸血清学 出现症状到诊断(天) 脑脊液白细胞(细胞/毫米3) 脑脊液蛋白(mg / dL) 治疗 最大数量的aed
1 F 91年 精神状态改变 没有 最初的 0.13 NA 8 3 57 没有一个 没有一个
2 米 59 自主发作 没有 最初的54161年273年 1.584.2215.81.94 NA 94年 1 40 IVMP×5天,丛×5天 3
3 F 52 精神状态改变,抑郁 没有 最初的 0.13 NA 178年 NA 69年 IVMP×5天,丙种球蛋白×5天 2
4 F 35 类似流感的症状,复杂部分发作、低钠血症、高微粒体和甲状腺球蛋白抗体 没有 最初的24 2.80.77 NA 54 2 34 丙种球蛋白×3天,IVMP×3天,丛×5天 5
5 米 54 改变心理状态、低钠血症gelastic扣押 没有 最初的 3.89 NA 185年 12 47 IVMP×5天,丛×5天 4
6 米 84年 精神状态的改变、低钠血症、主音发作 没有 最初的 0.13 NA 177年 2 48 IVMP×5天,丛×3天/一周两周 2
7 米 22 精神病 没有 最初的56 NA 积极的积极的 19 64年 23 IVMP×5,丛×10 d,丙种球蛋白×5、环磷酰胺、强的松5 qd 5
平均: 56.7 51.6 3所示。5 102.1 12.0 45.4

VGKC,电压门控钾通道抗体;CSF,脑脊液;IVMP, 1克静脉注射甲基强的松龙;丙种球蛋白= 0.4克/公斤/天的静脉注射免疫球蛋白;丛,血浆置换;F,女;米,男;NA,不适用。

症状出现阳性抗体血清学的平均时间是102.1天(范围:8到185天;表 1)。平均VGKC效价在最初的表现是1.44 nmol / L(正常< 0.03)( 8]。门冬氨酸效价没有结果。一个病人接受静脉注射甲基强的松龙,静脉注射免疫球蛋白、血浆置换在各种组合。四个六个治疗患者改善治疗微小残留认知赤字。一个病人接受治疗和改善不明显放电之前,回到她的基线健康五个月后表示。一个病人过期从一个不相关的医疗事业。一个病人发展为持续性植物状态。至少有三个病人串行血清学抗体滴度。只有一种情况下效价水平治疗后取得了显著提高。6个病人需要长期抗癫痫发作控制代理。

症状出现和第一神经影像形态之间的平均时间是48.6天(范围:4 - 184天)。核磁共振成像的大脑4例(表中是第一形态 2)。头部CT是首先在其他情况下执行的。的平均时间从出现症状到第一个积极寻找神经成像(即。,T2/fluid attenuated inversion recovery (FLAIR) hyperintensity on MRI or FDG-PET hypermetabolism) was 80.0 days (range: 16 to 184 days). Four patients had mesial temporal lobe hyperintensity on T2/FLAIR weighted MRI. One patient with VGKC AE had T2/FLAIR weighted hyperintensity of the restiform bodies. The other patient with VGKC AE had global atrophy. The patient with positive NMDA AE had serial MRIs that were all unremarkable except development of generalized atrophy (Table 3)。

结构和生理检查。

病人 天开始,首先形象 第一个图像形态 天开始,首先找到正面形象 第一次正面形象形态 天从开始到第一次脑电图 天开始,首先积极脑电图的发现 脑电图的发现
1 4 CT NA NA 159年 NA 正常的
2 46 核磁共振成像 109年 宠物 46 81年 顶点发作
3 73年 核磁共振成像 120年 宠物 83年 180年 周期模式
4 184年 核磁共振成像 184年 核磁共振成像 183年 183年 Nonlocalizable状态
5 10 核磁共振成像 18 核磁共振成像 53 NA 广义放缓
6 14 CT 16 核磁共振成像 22 22 右额颞叶癫痫
7 9 CT 33 宠物 14 18 Bifrontal发作
平均 48.6 80.0 80.0 96.8

脑电图,脑电图;CT断层;宠物,正电子发射断层扫描;NA,不适用。

MRI和PET发现。

病人 大脑核磁共振的发现 宠物的发现
1 全球萎缩病人的年龄比例 NA
2 双边内侧颞叶hyperintensity T2 /不对比度增强天赋 左内侧颞叶代谢亢进
3 双边hyperintensity T2 /天赋绳状身体双边不对比度增强 右颞叶代谢亢进
4 左单边内侧颞叶hyperintensity T2 /不对比度增强天赋 左颞叶代谢亢进
5 对单边内侧颞叶hyperintensity T2 /不对比度增强天赋 双侧颞叶代谢亢进
6 对单边内侧颞叶hyperintensity T2 /不对比度增强天赋 双侧颞叶代谢亢进
7 不起眼的大脑 双侧颞叶代谢亢进

正子扫描可用六个病人。所有六个病人代谢亢进的中间的时间结构(表 3)。在三种情况下,摄影是积极的(即。,mesial temporal lobe hypermetabolism) before any changes were visualized on brain MRI. Serial MRI scans in two of the patients subsequently became positive for mesial temporal lobe hyperintensity 1 and 72 days following the FDG-PET scans. These patients were positive for VGKC. The brain MRI for the patient positive for NMDA AE only showed generalized atrophy on subsequent imaging. Figure 1是一个正发现MRI发现之前的说明性的例子。CT的头被不起眼的任何急性过程在所有的情况下。

神经影像学的VGKC抗体。最初,不起眼的轴向T2 /天赋的大脑核磁共振(a)其次是正表现出显著的不对称代谢亢进的双边内侧颞叶(箭头;(b))与轴向重复T2 /天赋hyperintensity示范在双边内侧颞叶(箭头;(c)),显著提高了最后T2 /天赋(d)。

 4所示。讨论

这种情况下一系列VGKC和门冬氨酸自身免疫性脑炎早期摄影的重点说明了神经影像的重要性尤其是初始nondiagnostic核磁共振成像。它还展示了extralimbic性质可能发生的与VGKC抗体阳性AE。

接受多种和nonparaneoplastic抗体可以从边缘系统出现在遥远的网站,但他们通常这样做除了边缘参与( 9]。孤独的发现的重要性,在这种情况下还不清楚。VGKC受体已知存在于周围神经和自主神经系统除中枢神经系统。最近的研究表明抗体针对蛋白质(例如,contactin-associated蛋白质像2 (CASPR2)和富亮氨酸glioma-inactivated蛋白1 (LGI1))在VGKC复杂或Kv1渠道可以解释为什么患者出现这样的不同的临床和放射学演讲( 8, 10, 11]。在神经系统的表型多样性似乎是独立于VGKC抗体效价水平( 8]。即使在低水平的积极VGKC LGI1和/或CASPR2抗体的发现可以导致不同的神经系统表型( 8]。然而,LGI1通常导致高滴度的抗体VKGC抗体滴度,并LGI1抗体通常会有皮质(例如,癫痫发作和/或改变精神状态)演示( 8]。这些VGKC抗体亚型患者可以找到extralimbic演示( 8]。这表明一个关键的评估extralimbic的大脑区域为AE MRI改变患者的怀疑。重要的是,VGKC积极性缺乏抗体LGI1或CASPR2似乎并没有临床相关的自身免疫性炎症的标志( 11]。不幸的是,我们seropositive-VGKC患者血清样本测试前接受报告的亚型VGKC高分子复杂。

为什么VGKC抗体引起的主要边缘hyperintensity MRI和门冬氨酸抗体不并不完全清楚。有人建议限制扩散的扩散加权图像(驾车)是由于大量存在的炎症细胞以及增加了大量的间隙水占相对正常的表观扩散系数(ADC)图( 12]。hyperintensity通常是不对称的,很少与对比增强 13]。VGKC离子通道也最早出现在大脑发育。尚不清楚边缘参与代表VGKC集中在这些患者中暗示的致病的作用VGKC抗体或抗体的存在是一个偶然的发现。重要的是,hyperintensity MRI可以持续数月到数年,实际上可能导致进步(内侧颞叶硬化 14]。

另一个重要的发现在这种情况下系列发展中明显的变化对核磁共振的滞后时间。两种情况显示在正中央的颞叶代谢亢进之前对大脑MRI变化。此外,NMDA AE显示内侧颞叶代谢亢进患者没有核磁共振的发现。正效用的自身免疫性脑炎的诊断和监控已被证明是重要的( 15- - - - - - 17]。正的大脑通常显示了大脑核磁共振代谢亢进在类似地区hyperintensity [ 9]。描述的发现对大脑MRI包括T2 /天赋hyperintensities内侧颞叶(单边或双边)很少提高,广义萎缩、胼胝体或基底神经节hyperintensities [ 3, 18]。因此,建议正获得早期诊断自身免疫性脑炎的疑似病例,尤其是当初始MRI大脑是毋庸置疑的。

总之,摄影是一个有用的工具在自身免疫性脑炎的诊断,如VGKC患者或NMDA受体抗体。摄影可以是积极的,尽管一个不起眼的大脑核磁共振。此外,保持意识extralimbic hyperintensity MRI也推荐。

 信息披露

美国Hantus曾担任顾问和顾问委员会联合制药。

 相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突。

 作者的贡献

c·r·韦a . Sarwal和美国Hantus造成同样的写作和格式的图像。c·r·韦和a . Sarwal没有财务信息披露报告。

 确认

作者要感谢韦尔夫Saupe eResearch中心的克利夫兰诊所的帮助确定病人的研究项目。

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