大量的个人寻求保健诊所的风湿病有一些研究结果暗示的系统性红斑狼疮但没有4定义的分类标准。有些人通过核抗体(ANA)筛选确定,进行了非特异性症状。其他皮肤的投诉和被皮肤科医生。患者重要的安娜积极性和光敏颧骨的皮疹,例如,对系统性红斑狼疮不符合分类标准,但结果可能需要进一步的评估或治疗。特别是年轻女性,那些风险最高组对系统性红斑狼疮的发展。这些病人可能被视为不完整的红斑狼疮或ILE。这个术语已经使用多年,对红斑狼疮风险( 当前的研究的目标是描述ILE患者被认为在学术风湿病学诊所和评估方法分类和评估结果,可以适用于临床试验的干预措施。影响的一个潜在的干预,羟氯喹(HCQ),临床和免疫参数测定。结果表明这种治疗在ILE和潜在利益调节这些患者的长期结果。
红斑狼疮症状患者识别在日常保健诊所的风湿病。系统性红斑狼疮是使用1997 ACR标准定义的
外周血样本收集血清,存储为冷冻整除在-80°C,分别进入PAXgene也冻管,用于隔离的RNA。
安娜是执行的一部分,通常在医院进行临床护理和实验室使用间接免疫荧光试验(IFA) Hep-2细胞用于分数分类标准;滴度1:80或更高版本被认为是积极的。其他自身抗体用于分类(双链DNA, Sm anti-phospholipid)测定在临床实验室作为标准治疗的一部分,并通过图表回顾。每个ILE和系统性红斑狼疮病人也有安娜的测量在研究实验室进行血清样本使用一种免疫测定(Inova,圣地亚哥CA)和结果表示为Elisa(欧盟)使用单位提供的标准装备,如前所述[
十个问题的多维健康评估问卷(MDHAQ)有关日常活动能力得分0 - 3的规模和平均表示为
优秀(得分= 1) 很好(2) 好(3) 公平(4) 差(5)
比一年前(得分= 1) 有些比一年前(2) 差不多一年前(3) 比一年前更糟(4) 比一年前更糟(5)
商业Elisa试剂盒用于血清C反应蛋白(CRP)的测量(Abnova、台北、台湾),anti-C1q(罗福斯生物制品,利特尔顿有限公司)、可溶性CD27 (sCD27;圣地亚哥eBioscience CA), antithyroglobulin(罗福斯)和IgM-rheumatoid因子(IgM-RF;α诊断,圣安东尼奥,TX)。
测量水平的细胞因子在人类血清样本使用Bio-Rad 27-Plex数组(Bio-Rad、大力神、钙、美国),使用一个磁bead-based技术(
总RNA从PAXgene管净化和量化NanoDrop 2000(美国热科学、威明顿、德)。制备cDNA是使用高容量RNA-to-cDNA工具包(应用生物系统公司和生活技术,卡尔斯巴德、钙、美国)100 - 200 ng RNA合成反应。rt - PCR分析选定的基因利用TaqMan基因表达分析(技术)与管家GAPDH控制基因与abi - 7300实时PCR仪。表达式值归一化GAPDH水平使用以下公式:
数据显示为平均值和标准错误的意思。对连续变量之间的相关性是使用皮尔逊的完成
超过94%的患者是女性(表 ACR的数量标准满足ILE和系统性红斑狼疮(表之间明显不同 所有参加人分类首先与1997年ACR的标准,然后与2012年SLICC标准。这两个数据集是高度相关(
的表达升高的I型干扰素基因签名在系统性红斑狼疮探索通过测量三个特异性的表达水平,mx₁, OAS1, IFI27。这三个基因表达在更高的级别上比ILE(图在系统性红斑狼疮组 一组免疫参数测量在ILE和系统性红斑狼疮(表 自身抗体和免疫措施ILE和系统性红斑狼疮患者。
变量 ILE 系统性红斑狼疮
安娜(欧盟)
0.11
CRP(毫克/升)
0.21
C1q (U /毫升)
0.045
IgM-RF(国际单位/毫升)
0.37
Anti-TG(国际单位/毫升)
0.048
sCD27 (U /毫升)
0.19
变量 ILE 系统性红斑狼疮
没有HCQ HCQ 没有HCQ HCQ
安娜
0.74 0.37
c反应蛋白
0.67 0.06
C1q
0.013 0.66
IgM-RF
0.59 0.97
Anti-TG
0.98 0.17
sCD27
0.48 0.81
测量可溶性介质包括细胞因子和趋化因子的多元阵列进行了评估ILE /系统性红斑狼疮的HCQ ILE差异以及影响。五个因子、IL-9 IP10、MCP-1 MIP1α,在系统性红斑狼疮和肿瘤坏死因子α,明显高于ILE(表 导致ILE和系统性红斑狼疮患者细胞因子数组。
细胞因子 ILE 系统性红斑狼疮
IL-9
0.05
IP10
0.028
MCP-1
0.006
MIP1
0.032
肿瘤坏死因子
0.048
细胞因子 ILE 系统性红斑狼疮
没有HCQ HCQ 没有HCQ HCQ
IL-9
0.00046 0.31
IP10
0.0744 0.29
MCP-1
0.3302 0.46
MIP1
0.46 0.38
肿瘤坏死因子
0.98 0.14
在疾病早期阶段使用HCQ作为预防策略提出了在系统性红斑狼疮 HCQ-ILE组也显著降低表达水平的测量类型的所有三个我IFN-inducible基因( 免疫检测,意味着anti-C1q水平显著低于ILE-HCQ组相比ILE患者不是这种药物(
ILE分类方法和评估风险的系统性红斑狼疮人口需要,执行临床护理方法和了解狼疮综合症的发病机制。工具将是必要的组织干预试验ILE人口可能旨在发展见解预防系统性红斑狼疮。本研究的结果表明,2012年SLICC分类标准可用于定义ILE人口临床试验。寻找早期疾病的候选人这样的试验,这些标准比ACR标准更敏感,在成人和儿科人口( 特定类别的一般分布在两套标准出现在ILE与系统性红斑狼疮非常类似。一个变化在2012年的标准是光敏性的损失分别作为一个得分点。光敏性是一个频繁的特点,患者不可归类的lupus-like综合症,出现在超过20%的患者( 相对简单的人口统计学和临床变量可以是非常有用的在评估系统性红斑狼疮风险( 系统性红斑狼疮风险的生物标志物包括I型干扰素签名,在大约一半的ILE升高患者( 5个细胞因子在ILE系统性红斑狼疮患者相比显著降低。三种,IP10 MCP-1, MIP1 ILE人口显示显著差异在使用HCQ定义的子集,患者在这个反应更积极的对他们的健康状况比不是HCQ ILE病人。我IFN-inducible基因类型HCQ-ILE子集也显著降低,符合体外研究证明HCQ块I型干扰素的生产从系统性红斑狼疮患者树突状细胞( 本研究的局限性包括小样本大小和横断面设计。纵向研究的ILE病人更大的群组研究中需要确定任何介质或表达基因中确定本研究可用于可靠地识别这些病人是疾病进展的危险因素。这里使用ILE有意广泛的定义,以探索性和存活率存在。试验评估预防性策略需要专注于年轻患者风险更高,至少2 SLICC标准。
2012年SLICC系统性红斑狼疮患者分类标准将有助于定义ILE综合症在纵向观察或介入试验。ILE患者自我评价指标表明,认为他们不是做得很好,反映疾病负担和焦虑underrecognized的提供者。使用ILE HCQ可能防止发展为系统性红斑狼疮调制的I型干扰素通路。纵向控制研究的干预将会感兴趣的。
宾夕法尼亚州卫生部明确放弃责任分析、解释或结论。
作者宣称没有利益冲突有关的出版。
这项研究的部分资金支持来自美国国立卫生研究院,U34 AR067392,资助从宾西法尼亚州卫生部门使用烟草治疗基金。粉丝的帮助感激他为数据条目。