人类静脉注射免疫球蛋白(丙种球蛋白)被用于各种神经系统疾病,尤其是重症肌无力(MG),慢性炎性脱髓鞘多神经病(CIDP)和多焦点的运动神经病变(MMN),和通常在多种多神经病(PNP),多神经病与paraproteinaemia (PAP),和stiff-man综合症(SMS)。

临床效果和丙种球蛋白的作用机制仍不清楚。在主要由抗体介导的疾病,丙种球蛋白是基于他们的中和效果特性(形成immunocomplexes,促进吞噬作用等)。等影响稳定的“信息网络”免疫系统通过提供生理免疫球蛋白,downregulation内源性免疫球蛋白生产中和自身抗体,调理素作用,促进内源性免疫球蛋白分解代谢,补充交互,T和B细胞抑制提到[ 1- - - - - - 7]。机制影响少突神经胶质和remyelination似乎更加复杂( 8- - - - - - 10];然而,这些概念大多是理论和实验(“体外”)缺乏可靠的生物标志物用于临床实践。目前可用的建议范围对维持治疗的剂量方案和频率管理(0.6和2通用/公斤之间定期(3 - 8周,在一个或两天))( 11- - - - - - 16]。最常用的维持剂量是1克/公斤每3 - 6周 17, 18]。一些作者提及1990年代以来需要更好的定义基于频繁后续的有效剂量和个性化的方法( 19- - - - - - 21]。似乎有如何实现的简单方法:(1)在严格的诊断标准(减少误诊的概率),(2)定期和频繁的临床随访,和(3)调整剂量根据临床进展/发展。这种方法会导致低频率的副作用,更好的耐受性/功效,和重要的金融储蓄。

在我们的研究中,我们观察组患者( N = 26 )与各种神经疾病(见表 1为15个月。他们被丙种球蛋白治疗3个月以上的观察(范围3-58数月)。他们都提供口头协议与丙种球蛋白治疗。患者没有伴随的免疫抑制治疗。我们的研究的目的是建立最小有效量和最低容许注入频率不影响临床疗效。一开始我们的研究维持剂量用于患者1克/公斤管理每4周(根据指南的欧洲神经病学学会联合会联合特遣部队(外汇)和周围神经的社会(pn)) ( 22- - - - - - 24),注入管理超过连续两天。要求成员初级医务人员(记账工作与入学)和有额外的支出与入学。我们的研究分为三个独立的阶段(见图 1)。在第一阶段(阶段1)目前治疗患者进行了综述;诊断和诊断标准(包括可用的测试结果、腰椎穿刺、神经传导研究(nc)等)进行了综述。所有患者提供切换到“天”注入(防止住院)。那时每月剂量从未放弃在最小推荐剂量的0.6克/公斤。这剂量允许我们防止为期两天的管理,避免承认(在一天中使用最大每日剂量是50 g)。时间间隔设置为2 - 6周(个别病人的经验的基础上)。第二阶段持续了12个月,在此期间注入剂量和之间的时间间隔是根据临床需要改变(滴定时间)。病人被要求报告任何临床条件训练有素的工作人员和剂量的变化是在需要的时候调整(逐月模式)。输液室人员(两个工作人员护士)定期参加专业诊所与神经病学顾问为他们提供适当的临床训练。 Third phase (lasted 3 months) included another detailed clinical review and further dose adjustments; if clinical condition deteriorated introducing of steroid treatment was considered. Nonresponders were identified. For clinical evaluation subjective information from patients (quality of life, severity of sensory and motor symptoms, etc.) and detailed neurological examination (muscle strength, reflexes, etc.) were used. No serum biomarkers were monitored. Electrophysiology and other diagnostic tests were repeated only if diagnostic doubts were present. For statistical analysis we used Statistica software (StatSoft Inc.) to obtain descriptive statistics and to establish level of significance; t 以及使用。

所有26个病人同意新的管理协议;一个病人在两注入表示希望继续与为期两天的政府(承认)。在96.1%的病人承认因此不需要。如果我们将使用推荐的维持剂量丙种球蛋白(1克/公斤),每月的剂量是2040 g。注入之间的间隔范围2到6周和剂量都重新计算每月的格式。由于频繁的临床检查和适当的员工培训我们可以减少数量的剂量丙种球蛋白是0.67克/公斤/月(范围0.3 - -2.5克/公斤, P < 0.0001 )。所以在第二阶段(约12个月后)每月累积剂量减少到每月1298 g(−减少36.4%, P < 0.00000 5)。大多数病人没有报告任何重要的临床进展在第二阶段(69.2%的人表示他们的病情稳定,26.9%更好,和3.9%,轻度更糟),同意客观的检查。5例中断治疗结束时滴定期(第二阶段)。两个患者多种多神经病(anti-Hu积极)和一个副蛋白介导多神经病患者,一个与重症肌无力停止治疗传染性(临床进展或缺乏改善(nonresponders)尽管治疗极量升级)。一个病人被重新分类多病灶的运动神经病变退行性前角细胞变性/运动神经元病临床和随访神经生理学的基础。Deescalation协议显然没有一个病人(CIDP患者)保持在每个月2.5克/公斤(管理/ 2天)尽管类固醇治疗方案。21患者进入最后的观察期间最后的观察(进一步后3个月)月平均剂量进一步减少到0.60克/公斤,每月累计剂量降至991通用/月(图 2)。

Pharmacoeconomic结果出人意料地鼓励在财务费用显著降低(储蓄关于住院不包括在计算)的36.4% ( P < 0.0001 )滴定的末尾阶段。进一步减少−51.4%从基线( P < 0.0001 )被发现的观察。

从一般的角度治疗耐受性良好;在五个丙种球蛋白政府一些副作用观察(临时腹部不适和头痛)(曾经在研究);在一个病人的治疗导致慢性湿疹复活但是选定了不同的丙种球蛋白制备。

丙种球蛋白是最古老、最常用的生物处理。目前全世界的卫生服务是在压力下关于维护医疗质量和病人的生活质量,同时控制保健费用和开支。剂量丙种球蛋白是基于临床研究主要来自1990年代和外汇基金指南提到的可能性减少剂量(0.6和1之间维持剂量定义通用/公斤3 - 8周,0.4和1.2 g / kg / 2 - 6周)( 17, 25]。我们的结果证明,投资时间和资源在慢性自身免疫性疾病患者频繁后续和调整剂量(或及时中止nonresponders)根据临床结果不仅导致显著的成本/收益比率提高也导致更好的治疗的耐受性。至少有一些严重的副作用(procoagulation和高粘度状态与心血管疾病的风险更高,肾事件,贫血,等等)似乎是剂量依赖性( 26- - - - - - 29日]。在我们观察显著减少剂量最初不过仍然在推荐指南。如果需要我们如期滴定剂量(剂量滴定的末尾阶段2的范围是0.3 - -2.5克/公斤/月)。批评者认为可以减少IVIG治疗剂量被中止了耐药病例;然而所有26个病人参与计算的平均剂量滴定的末尾阶段(阶段2)当平均剂量已经减少到0.67 g / kg /月。另一个批评可能是样本的异质性。当我们分析小组的CIDP患者其他条件我们发现了类似的结果,不是统计不同其他诊断。

停药治疗发生在5病人和他们的条件在下列三个月保持稳定阶段3。值得注意的是,但并不意外的是,nonresponders是从副蛋白介导的组织招募和多种多神经病( 30.]。下一步可以考虑回家丙种球蛋白治疗已经在一些地方试行( 31日),这似乎是适合农村和偏远地区。皮下政府似乎可行的选择尤其是CIDP患者( 32, 33]。

我们成功地减少剂量丙种球蛋白和避免在绝大多数病人住院。我们相信,维持剂量明显低于1通用/公斤,每4 - 6周,当滴定过程进行了仔细就够了。低剂量丙种球蛋白提供健康的耐受性之间的平衡,入学需要,财务成本。