广告 自身免疫性疾病 2090 - 0430 2090 - 0422 Hindawi出版公司 868652年 10.1155 / 2014/868652 868652年 研究文章 CD8 +博士+ t细胞和血清C3补体浓度作为潜在生物标志物在血栓性Antiphospholipid综合症 Sarmiento 伊丽莎白 戴尔 乔纳森 Arraya 毛里西奥 加利西亚语 安东尼奥 http://orcid.org/0000 - 0003 - 3215 - 3776 Lanio Nallibe 纳瓦罗 华金 http://orcid.org/0000 - 0003 - 2056 - 0534 卡伯恩 哈维尔 Perl 安德拉斯 1 临床免疫学部门 医院一般大学格雷戈里奥画以Maranon。为 28007年马德里 西班牙 hggm.es 2014年 29日 5 2014年 2014年 16 03 2014年 19 05年 2014年 29日 5 2014年 2014年 版权©2014年伊丽莎白Sarmiento et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

目的。评估补充因素和T淋巴细胞激活子集异常患者的血栓性antiphospholipid综合征(APS)的潜在生物标记发展临床并发症。 方法。我们评估了C3、C4因子B浓度(浊度测定法),补充溶血性机能活动(CH100,放射免疫扩散),和CD4 +和CD8 + t细胞的激活状态(三原色流式细胞术)血栓性APS患者。没有APS-related Antiphospholipid (aPL)阳性患者的临床标准,系统性红斑狼疮(SLE)患者和健康人进行控制。临床跟踪进行评估的潜在免疫参数之间的关系和发展APS-related并发症。 结果。低浓度的C3和更高水平的CD8 +博士+细胞在后续开发APS-related并发症的危险因素,包括rethrombosis和神经精神症状。患者诊断血栓性APS C3水平显著降低,C4, CH100以及更高百分比的激活CD4 + +和CD8 + t细胞+博士比健康对照组但类似于观察免疫性疾病控制。 结论。C3和C4补充水平较低和较高百分比的CD8 +博士+ t细胞观察血栓性APS患者。这些异常的潜在作用的生物标志物临床多中心研究结果需要进一步评估。

 1。介绍

Antiphospholipid综合征(APS)是一种自身免疫系统疾病临床发作表现为一个或多个静脉或动脉血栓形成和产科并发症,连同Antiphospholipid血清中抗体(aPL) ( 1]。在后续临床并发症可能发生在这些病人。缺乏生物标记来识别危险的患者临床并发症的发展。确定一个生物标志物的第一步是识别潜在生物标志物评估疾病的致病作用。然后生物标志物和临床结果之间的联系应该评估。

激活补体蛋白通过其和危险分子模式诱发生成不同的效应分子( 2]。怀孕期间aPL-induced发病率与补体的激活报道( 3- - - - - - 5]。在小鼠模型中,补充胎儿损伤中起着重要的作用在动物APS ( 6]。血清补体蛋白和功能通常评估建立这个系统的激活程度在特定临床条件下,尽管他们没有广泛评估患者的血栓性APS ( 7]。激活的t细胞也被报道扮演一个角色在特定模型的血栓性疾病的发病机理 8, 9]。有趣的是,最常见的在血栓性APS治疗干预措施,如华法林或肝素,有可能降低淋巴细胞激活补体的激活,分别为( 10, 11]。最近的研究补充系统的支持作用调节t细胞反应( 12]。在这项研究中,我们评估具体补充系统参数和淋巴细胞激活子集与血栓性APS评估他们的关系和建立假设他们的潜在作用的生物标志物临床结果的前瞻性研究。

 2。患者和方法 2.1。病人

本研究在两个部分:第一部分是一个代表性的病例对照研究评估免疫生物标志物和血栓性APS之间的关系;第二部分是一个前瞻性随访研究,利用免疫学研究基线评估是否识别病人的评估免疫标志物是一个潜在的候选人APS-related并发症的风险。

我们包括血栓性APS患者38。APS根据悉尼被诊断分类标准( 1]。没有患者并发症与补充受损水平相关,包括全面的系统性红斑狼疮(SLE)或其他系统性自身免疫性疾病,慢性肝病,最近的机会性感染(6个月),和猜疑的补充主要免疫缺陷(以前的复发性细菌感染的历史)。病人的血液中没有检查急性血栓形成的阶段。所有的患者血栓性发作在前3个月。没有病人使用肝素或其衍生品在研究或在3个月前研究;这可能修改的补体激活。大多数病人有抗血栓形成的代理。动脉事件,如中风、肺栓塞、心肌梗死经计算机断层扫描(CT)扫描,磁共振成像(MRI),或血管造影术。深静脉和动脉血栓经多普勒回波描记术或血管造影术。

 2.2。控制

对照组由14 aPL阳性患者没有APS-related临床标准,16个系统性红斑狼疮(SLE)患者和52个人健康。在aPL积极控制,他们有自身免疫性疾病(表 1)。这些控件都没有全面的系统性红斑狼疮。系统性红斑狼疮控制没有临床发作前的3个月的研究期间。没有一个系统性红斑狼疮患者有任何实验室标准的APS综合症。

血栓性APS患者的临床特征和控制。

参数 血栓形成的APS ( n = 3 8 ) aPL积极控制( n = 14 ) 系统性红斑狼疮控件( n = 16 ) 健康对照组( n = 52 ) P
年龄,y,意味着(范围) 50 (29 - 78) 43 (37-59) 42 (30 - 69) 48 (30 - 75) 0.17
性
男人(%) 28.9 21.4 25 36.5 0.87
女性(%) 71.1 78.6 75年 63.5
血栓形成的危险因素 15 (39) 0 0 0 - - - - - -
血栓性活动
中风 7 (18.42%) 0 0 0 - - - - - -
深静脉血栓形成 4 (10.53%) 0 0 0 - - - - - -
CRVT 4 (10.53%) 0 0 0 - - - - - -
肺栓塞 3 (7.89%) 0 0 0 - - - - - -
肝静脉血栓形成 1 (2.63%) 0 0 0 - - - - - -
血栓性静脉炎 1 (2.63%) 0 0 0 - - - - - -
血栓事件的不同组合 12 (31.58%) 0 0 0 - - - - - -
血栓性流产事件和 4 (10.53%) 0 0 0 - - - - - -
其他 2 (5.26%) 0 0 0 - - - - - -
基础疾病
红斑狼疮等疾病 0 4 (28.6%) 0 0 - - - - - -
干燥综合征 0 1 (7.1%) 0 0 - - - - - -
系统性血管炎 0 1 (7.1%) 0 0 - - - - - -
类风湿性关节炎 0 1 (7.1%) 0 0 - - - - - -
血小板减少症 9 (23.7%) 3 (21.4%) 4 (25%) 0 - - - - - -
皮肤红斑狼疮 0 1 (7.1%) 0 0 - - - - - -
UCTD 0 3 (21.4%) 0 0 - - - - - -
临床和生物标记
CRP (mg / dL) 2.24±6.84 0.32±0.34 1.47±2.82 - - - - - - 0.55
ESR(毫米/小时) 20.5±24.8 9.9±9.9 14.3±8.9 - - - - - - 0.28
射频(国际单位/毫升) 26.4±20.4 75.4±183.9 23.4±11.9 - - - - - - 0.42
咽部指数 - - - - - - - - - - - - 2.3±1.8 - - - - - - - - - - - -

CRP: c反应蛋白;CRVT:视网膜中央静脉血栓形成;深静脉血栓形成:深静脉血栓形成;ESR:红细胞沉降率;射频:类风湿因子;UDCD:未分化结缔组织病。

问卷调查管理,以确保没有健康对照组有任何疾病与修改补充水平相关。

 2.3。血浆和血清样本收集

免疫学研究进行第一次患者在临床免疫学评价单元。血液是由静脉穿刺和收集血清或血浆中提取管。血清中提取的样本被凝结前30分钟在1800转离心5分钟。

 2.4。aPL的决心

免疫球蛋白的水平和IgM anti-cardiolipin (aCL)、免疫球蛋白和IgM反 β2糖蛋白( β2 gpi)使用标准的ELISA测定抗体测定(坏小礼帽——费森尤斯公司、德国)。狼疮抗凝(LA)水平测定使用化验指南推荐的国际社会在血栓和止血。

 2.5。血清的量化和功能评估补充蛋白质

水平的C3, C4,因子B使用浊度测定法测定正常范围为83 - 172 mg / dL, 17-51 mg / dL,分别和mg / dL以上摄入(美国加州beckman coulter)。CH100用径向测量免疫扩散的正常范围> 70单位/毫升(赛诺菲-巴斯德、巴黎、法国)。这些参数都包含在协议的首次评估患者的临床免疫学单位。

 2.6。评价CD4和CD8 t细胞激活

我们执行substudy 18例14 aPL积极控制,10系统性红斑狼疮患者和30名健康对照。这个substudy并不包括在常规分析。我们之前研究水平的CD4和CD8子集之间的关系和产科APS ( 13),原因不明复发性流产( 14),传染病和慢性病人形成血栓形成( 15]。除了上面的排除标准制定中,病人不接种,没有积极感染在免疫前的6个月的研究。直接使用的单克隆抗体结合与异硫氰酸荧光素(FITC;FL1)、藻红蛋白(PE;FL2)或peridinin叶绿素蛋白质(PerCP;FL3)。我们枚举t细胞子集用FITC / PE / PerCP HLADR的组合/ CD38 / CD4, HLA-DR / CD25 / CD4, CD28 / HLADR / CD8和isotypical控制。淋巴细胞染色进行了使用遗传裂解技术,根据推荐的方法和质量控制程序。彩色样本分析使用FACScan流式细胞分析仪(美国加利福尼亚州圣何塞,正欲)与CellQuest Pro软件(正)。

 2.7。临床跟踪

评估的潜在影响的评估临床结果异常,患者将回到临床免疫学单位每隔6个月。修订后的标准使用了系统性红斑狼疮的分类( 16]。认知症状库存被用在系统性红斑狼疮患者(21-item问卷)屏幕在日常活动涉及中间记忆困难,集中,注意力和执行功能。严重的认知障碍被定义为一个分数≥2个标准差(SD)意味着在以下领域的关注,内存,和精神运动速度,规范数据相比 17]。评估病人的炎症状态和疾病控制,c反应蛋白(CRP评估通过浊度测定法),类风湿因子(RF评估通过浊度测定法),和红细胞沉降率(ESR)包括在内。系统性红斑狼疮疾病活动状态的控制评估的系统性红斑狼疮疾病活动指数(咽部)[ 18]。

 2.8。统计数据

我们比较了使用方差分析测试手段。用卡方检验比较定性变量的频率。使用逻辑回归评估免疫异常和临床结果之间的关系。斯皮尔曼相关测试是用来评估变量之间的关系。我们使用Microsoft Excel数据库构建,并使用SPSS统计分析。

 2.9。道德

程序是在这项研究中被按照道德标准的医院伦理委员会和1975年的赫尔辛基宣言。之前获得知情同意的性能研究。

 3所示。结果 3.1。aPL的分布

aPL的分布如下:免疫球蛋白aCL, n = 8 (21.1%);免疫球蛋白aCL和免疫球蛋白反 β2谷歌价格指数, n = 7 (18.4%);IgM aCL和IgM反 β2谷歌价格指数, n = 1 (2.6%);三重积极性(LA、aCL和反 β2 gpi阳性), n = 20. (52.6%);其他的, n = 2 (5.3%)。

 3.2。血栓形成的患者血清补体水平和Hypocomplementemia APS

病人的人口和临床特点和控制如表所示 1。血栓性APS患者表现出显著降低水平的C3, C4,和CH100比健康对照组(表 2)。的患病率较低层次的C3和C4(定义为一个浓度低于正常的下限)患者高于健康对照组(表 2)。因素在患者和健康对照组B浓度相似。只有一个病人血清浓度较低的因素b意思是血清补体浓度和hypocomplementemia患病率相似与aPL患者血栓性APS积极控制(表 2)。系统性红斑狼疮控制披露C3含量显著低于血栓性APS患者。

补充蛋白质的浓度和机能活动在血栓性APS患者和健康对照组。

参数 病人 aPL积极控制 系统性红斑狼疮的控制 健康对照组 P
( n = 38 ) ( n = 14 ) ( n = 16 ) ( n = 52 )
C3,平均数±标准差mg / dL(范围) 97.7±26.3(58 - 156) 108.8±39(61 - 202) 77±20(27 - 106) 113.4±40.6(61 - 305) 0.35一个,0.05b,0.04c
低C3 (%)1 41.2 30.8 43.8 19.2 0.74一个,0.76b,0.04c
C4,平均数±标准差mg / dL(范围) 16.9±8.5(2-41) 21±7(12) 15±6(5-27) 23.9±9.6(12.8 - -74.4) 0.19一个,0.58b,0.001c
低C4 (%)2 63.9 38.5 56.3 17.3 0.14一个,0.77b,< 0.01c
FB,平均数±标准差mg / dL(范围) 33±7.7(14 - 46.1) 31日±8(21.9 - -47.1) 28±6(23-34) 31.0±8.27(20 - 63) 0.83一个,0.45b,0.28c
低FB (%)3 3.33 0 0 0 0.54一个,0.83b,0.37c
CH100,平均数±标准差单位/毫升(范围) 46.9±17.9(20 - 70) 60±27(23 - 89) 63±24(36 - 102) 70.5±31.5(20 - 165) 0.19一个,0.23b,0.01c
低CH100 (%)4 64.3 57.1 71.4 59.4 0.37一个,0.63b,0.51c

APS: antiphospholipid综合症;aPL积极控制:aPL +病人没有APS临床标准;HC:健康对照组;弗拉维奥-布里亚托利:因子B;1C3正常范围:83 - 172 mg / dL。2C4正常范围:17-51 mg / dL;3FB正常范围:mg / dL以上摄入;4CH100正常范围:> 70单位/毫升。一个方差分析比较血栓性APS aPL +控制,b方差分析比较血栓性与系统性红斑狼疮APS控制和c血栓性与健康对照组APS的方差分析比较。

 3.3。实验室和临床异常和补充水平之间的联系

血清C3和C4水平显著降低在APS患者高滴度的免疫球蛋白或IgM aCL(定义为> 80单位,表 3)。患者积极的LA活动表现出显著降低C3水平比起消极的活动( 87年 ± 17 与 109年 ± 30. mg / dL, P = 0.014 )。三重积极性披露显著降低患者血清浓度的C3患者比没有三重积极性( 86年 ± 18 与 111年 ± 28 mg / dL, P = 0.003 )。

血清浓度和补充蛋白质的机能活动在血栓性APS患者特定的实验室和临床异常。

参数 C3 (mg / dL) C4 (mg / dL) FB (mg / dL) CH100 (U /毫升)
aCL效价 高 87.6±21.1 14.1±7.7 30±10.1 35.2±23.7
媒介 108.3±28.6 20.7±8.8 33.5±7.3 48±13.1
P 0.027 0.026 0.32 0.31
安娜 积极的 84.3±27.5 16.1±11.9 27.3±12.6 35.4±24.8
负 103.2±24.2 17.13±7.1 33.9±7.7 37.8±21.22
P 0.54 0.76 0.09 0.85
Anti-DNA 积极的 86.6±22.2 11.9±6.1 34±5 24.8±3.8
负 100±26.9 18.1±8.6 31.6±10.3 41.8±24.1
P 0.26 0.08 0.62 0.19
血小板减少症 是的 90.9±28.6 14.95±8.3 25.6±13.8 15.3±13.6
没有 99.4±25.9 17.4±8.6 33.5±7.9 42.8±19.8
P 0.46 0.48 0.07 0.046
血栓形成的危险因素 是的 97.5±27.9 17.1±8.9 33.4±7.9 31.7±24
没有 106±28.2 19.3±5.5 32.9±8.9 47.0±15.6
P 0.526 0.55 0.89 0.42

High-titer aCL、免疫球蛋白或IgM抗体anticardiolipin > 80 U /毫升。High-titer抗核抗体(ANA) > 1/160。高anti-DNA > 20个国际单位/毫升。血小板减少症,血小板计数< 100000 / μl .风险因素包括动脉高血压、门脉高压、心房纤颤,血脂异常,homocysteinemia hypergammaglobulinemia,吸烟。

没有观察到显著差异之间的浓度不同的补充蛋白质和CH100当APS患者积极的抗核抗体(ANA, IIF效价> 160年, n = 8 )与那些没有积极的安娜相比,即使在患者分层anti-DNA抗体( n = 6 )(表 3)。血小板减少症患者显示显著降低CH100水平(表 3)。血栓形成的危险因素的存在并不与补体水平或活动(表相关联 3)。

 3.4。激活淋巴细胞亚群

患者血栓性APS的百分比明显高于有激活t细胞CD4 + +和CD8 + +博士比健康人但相似的百分比观察aPL积极和系统性红斑狼疮控制(图 1)。没有淋巴细胞激活子集之间的联系和aCL效价高,存在,或三重积极性。CD4 + CD38 +博士+百分比明显高于在自身免疫性疾病控制与血栓性APS患者相比(图 1)。CD4 +细胞的比例coexpressing CD38和HLA-DR逐步增加血栓形成的APS系统性红斑狼疮患者(图 1),而CD4 +细胞的比例coexpressing CD25和APS患者的HLA DR往往更高。有趣的是比CD4 + CD25 +细胞CD4 + CD38 + + / +博士在血栓性明显高于APS患者与疾病对照组相比 1。3 ± 0.5 , 0.83 ± 0.4 , 0.59 ± 0.36 在APS患者中,aPL积极控制和系统性红斑狼疮患者,分别地。 P = 0.004 )。

激活淋巴细胞子集。CD4 +和CD8 + t细胞激活子集APS患者和控制。APS:血栓性APS;aPL: aPL积极控制没有APS临床标准;HC:健康对照组;系统性红斑狼疮,系统性红斑狼疮的控制。子集表示为百分数在总CD4 +和CD8 + t细胞。

之间没有显著相关性观察补充水平和t细胞百分比(表子集 4)。C4值往往是负相关,激活细胞CD4 + +和CD8 + +博士(表 4)。

二元关系的补充和血栓性APS患者淋巴细胞亚群水平。

C3 C4 因子B CH100
CD4 + +博士 −0.23 (0.45) −0.48 (0.09) −0.55 (0.12) 0.06 (0.84)
CD4 + CD38 + +博士 0.02 (0.94) −0.03 (0.94) −0.51 (0.16) 0.23 (0.47)
CD4 + CD25 + +博士 −0.17 (0.58) −0.27 (0.36) −0.52 (0.16) −0.04 (0.91)
CD8 + +博士 −0.12 (0.70) −0.54 (0.05) −0.42 (0.26) −0.37 (0.23)

皮尔森的相关性。

 3.5。免疫生物标志物与临床课程之间的关系 3.5.1。补充因素

在免疫后的临床跟踪进行研究(意思是,56个月),11(28.9%)患者出现APS-related系统性红斑狼疮临床并发症(进展 ( n = 2 ) 、癫痫 ( n = 2 ) ,严重的认知障碍 ( n = 4 ) ,rethrombosis ( n = 1 ) ,特发性血小板减少性紫癜 ( n = 1 ) ,过早动脉硬化( 1])。基线血清浓度的C3、C4和CH100晚的并发症患者的显著低于在患者免费APS-related并发症( 86年 ± 26 与 107年 ± 24 毫克/分升 ( P = 0.042 ) , 13 ± 7 与 21 ± 8 毫克/分升 ( P = 0.01 ) , 21 ± 17 与 53 ± 16 U /毫升 ( P = 0.007 ) 、职责)。当我们分层患者两组中值显示值的补充因素,患者C3水平较低(< 90 mg / dL)的发展各种并发症的高危人群(或9.99 - 95% CI, 1.03 - -97.5, P = 0.047 )。

APS患者C3水平披露与类风湿因子显著负相关(2-tailed斯皮尔曼相关系数 ( R ) :−0.56, P = 0.036 )。C4水平也与类风湿因子( R :−0.60, P = 0.02 )。CH100与CRP水平负相关( R :−0.69, P = 0.006 )和类风湿因子( R :−0.57, P = 0.035 )。在aPL积极控制我们发现C4水平和血清c反应蛋白之间的正相关关系( R :+ 0.63, P = 0.028 )。在系统性红斑狼疮控制我们没有发现重大补充水平和类风湿因子之间的相关性,CRP、ESR。

在系统性红斑狼疮患者,CH100披露水平显著负相关,咽部指数( R :−0.75, P = 0.013 )。

 3.5.2。t细胞亚群

临床跟踪期间,6例(33.3%)发达进步APS-related并发症(系统性红斑狼疮 ( n = 1 ) 、癫痫 ( n = 2 ) ,严重的认知障碍 ( n = 1 ) ,rethrombosis ( n = 2 ) )。这群病人明显有较高比例的CD8 + t细胞(博士+ 51 ± 20. 与 32 ± 8 % , P = 0.0007 在基线研究。当我们在两组根据分层患者淋巴细胞亚群的中间值,这些患者CD8 + +博士水平较高(> 40%)的发展各种并发症的高危人群(或14.9,95%可信区间1.21 - -185.2, P = 0.034 )(图 2)。

卡普兰Meier曲线发展的临床并发症血栓性APS患者根据基线CD8 +博士+百分比。日志等级5.43, P = 0.019 。

没有评估临床变量(性别(男性和女性),(> 50岁和< 50年),血栓形成的危险因素,三重aPL的积极性,和存在的高效价antiphospholipid抗体)与发展有关的并发症(数据未显示)。在多元逻辑分析,更高比例的CD8 + +博士(> 40%)细胞仍然发展并发症的危险因素(或14.9,95%可信区间1.21 - -185.2, P = 0.034 )。

CD8 +博士+百分比与c反应蛋白(没有显著相关 R :+ 0.40, P = 0.15 )、类风湿因子( R :0.39, P = 0.17 ),或者ESR ( R :−0.030, P = 0.91 )。

 4所示。讨论

在这项研究中,我们旨在探索是否有水平的补充因素之间的关联和t细胞活化和临床事件。我们利用我们的病人的长期跟踪我们医院的临床免疫学单位。在基线评估,我们发现患者降低C3和C4水平高滴度的aCL或三积极性。该协会支持的假设在血栓性APS补体激活。更有趣的是,在未来的后续阶段的研究中,C3补体水平较低和增加+博士CD8 + t细胞价值观发展的风险因素APS-related临床并发症。即使我们在一些患者进行了研究,高博士CD8 + + t细胞百分比是一个独立的危险因素为并发症的发展。不良妊娠结局有被描述在主要APS怀孕hypocomplementemia [ 19]。CD8 +博士+ t细胞的比例被建议作为一种生物标记,以便准确地反映了系统性红斑狼疮患者的疾病活动( 20.]。由于缺乏有用的生物标志物来评估临床血栓性APS患者进展的风险,这些参数都非常适合进一步评估在未来的多中心前瞻性研究更多的患者和更大的权力来预测APS-related并发症。

评估血栓性APS的生物标志物的关系,我们发现低浓度的补充因素血栓性APS患者与健康对照组相比。感染、损伤和其他类型的生物应力可以激活补体系统( 2]。我们排除了低下的已知原因补充患者活动时样本集合。在我们的研究中,这些患者的补体激活状态类似于观察aPL患者积极明显的自身免疫状况缺乏APS在系统性红斑狼疮患者临床标准。在血栓性APS,没有发现协会之间的存在其他自身抗体检测和补充因素,表明hypocomplementemia可能aPL的依赖。有人建议,促炎状态可能与血栓性APS共存。事实上,积累的证据表明,组织的缺血或血小板聚集诱导补体激活( 8, 9]。hypocomplementemia模式,我们观察到的C3和C4的影响,表明补体的激活在血栓性APS生产主要是通过经典的途径。最近报道,aPL患者补体激活产品水平有了显著提高( 21]。Hypocomplementemia可以增加免疫复合物的形成。总裁et al。 7)发现高免疫复合物水平在初级APS患者。痈等。 3)报道,91%的女性患有产科APS高水平的循环免疫复合物。最近,补体激活影响血小板被证明参与血管炎症和血栓形成( 22]。有趣的是,在我们的研究中,补值和炎症标记物之间的关系在aPL APS患者中观察到比积极的和系统性红斑狼疮控制。complement-mediated炎症的作用在APS生殖失败的潜在作用的免疫调制(即补充系统。,by the use of complement inhibitor therapies) in future studies have been discussed in recent publications of the 14th International Congress on Antiphospholipid Antibodies Task Force Reports [ 23, 24]。

我们研究的局限性在于,补充分割产品没有评估。这些产品,而不是C3和C4水平,更准确地反映补体激活。补体激活产品(C3a、C5a C5b-9)能够激活内皮细胞,导致其抗炎和抗血栓形成的潜在的损失。直接测定补分产品应包括在未来的研究中。

我们先前描述的激活t细胞亚群水平增加女性产科APS ( 13]。我们还报道,更高水平的激活t细胞与血栓形成有关艾滋病患者( 15]。虽然我们执行immunophenotypic只有一小群患者的研究,结果表明,血栓性APS也与t细胞激活水平增加有关。这对beta-2-glycoprotein-I hyperactivation状态可能与反应性有关,以前一直在APS ( 25]。另一方面,更高比例的t细胞激活的子集在血栓性APS患者类似描述患者其他系统性自身免疫性疾病,如系统性红斑狼疮( 26]。这个immunophenotypic模式涉及的免疫激活血栓性APS患者更高的表达HLA二类(HLA-DR)分子CD4和CD8淋巴细胞。血栓性的独特特征APS患者CD4 +细胞的正常比例的存在coexpressing - 2受体的α链(CD25) / CD4 +细胞coexpressing CD38与健康对照组相比,但高于观察疾病控制两组。表达CD38的CD4 +细胞与低有关生产[- 2 27),这些后来的结果支持假设促炎主要在血栓性APS患者Th1 immunophenotypic概要 28]。

一个有趣的发现是最高的CD38 coexpression的观察和对系统性红斑狼疮患者CD4 +细胞HLA-DR同意最近的研究描述,增加t细胞表达CD38在临床活动的系统性红斑狼疮(更普遍 29日]。IL-13分泌的偏见被描述在CD4 + CD38 +细胞( 27]。Th2细胞因子参与促进体液免疫包括感应IgE合成、促进MHC II级的表达式。增加autoreactive IgE自身抗体最近所描述的系统性红斑狼疮患者( 30.]。

 利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

 确认

作者承认胡安Rodriguez-Molina免疫化学参数的质量控制。他们感谢鸽子Sanchez-Mateos流式细胞分析仪的使用。作者要感谢爱德华多Fernandez-Cruz,免疫学部门主管实验室的使用面积。这项研究是由Fundacion祝您健康2000;2005年被授予哈维尔·卡伯恩Serono奖。

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