瘦素,一种cytokine-like激素释放主要来自脂肪细胞,展品神经内分泌属性影响能量平衡。血清中瘦素水平调节体重通过抑制食物摄取和刺激能量消耗和高BMI和体脂肪高的科目 1, 2]。此外,瘦素具有免疫调节特性影响中性粒细胞趋化性和巨噬细胞炎性细胞因子的表达。它还充当促炎细胞因子诱导th)免疫反应,因此th)的发病机制中扮演重要角色自身免疫介导的实验性自身免疫性脑脊髓炎等)(实验性自身免疫性脑脊髓炎,多发性硬化症(MS)的实验模型( 3]。事实上,leptin-deficient老鼠对运算单元的感应。另一方面,激活T淋巴细胞分泌瘦素在脑损伤(活跃的实验性自身免疫性脑脊髓炎 4]表明瘦素的作用。诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎

瘦素的作用在MS发病机理尚未完全阐明,报告提出了在一定程度上相互矛盾的结果。早期的研究报道比较血清中瘦素水平之间复发缓和(RR)患者和健康受试者女士 5, 6]。随后,Matarese et al。 7)发现在首次治疗名RRMS患者血清中瘦素增加。首次治疗名RRMS患者血清中瘦素水平较高也报道了Frisullo et al。 8]。最近,两个进一步的研究报道相互矛盾的结果。Emamgholipour et al。 9)发现MS患者瘦素水平增加,而Rotondi et al。 10发现类似的水平控制。研究之间的相互矛盾的结果可能是由于不同的样本大小和不同的纳入和排除标准。尽管有分歧,到目前为止,所有的研究检查患者瘦素水平建立疾病。这些几乎都是临床上明确名RRMS患者,除了一项研究,还包括患者主要或次要进步[女士 9]。这些研究评估瘦素水平在疾病的早期阶段,临床孤立综合征患者(CIS)暗示女士,建立临床前明确的女士。

本研究的目的是测量血清中瘦素水平在首次治疗独联体或名RRMS患者疾病和评估潜在的协会与几个参数。

八十九年首次治疗患者(35岁男性,54岁的女性;年龄从20到45年)招募了2005年平均在整个年,作为一个更大的研究的一部分的脑脊液和血清神经内分泌变量和满足女士2005年麦当劳标准或可能被包括在研究女士(女士 11]。53例(21岁男性,32岁女性)CIS暗示女士,36名RRMS(14雄性,雌性22日)。因为没有报告女士在早期血清中瘦素水平,病人在第一集(CIS)分别评估在男性和女性的子组。所有的病人有很好的临床状态较低的eds(范围0.0 - 4.0),评估是无毒,没有收到任何免疫调节疗法或皮质类固醇治疗期间之前的复发,复发是轻微或低估的病人。没有一个病人内分泌或代谢性疾病。在评估中,54例(男性)22日在复发 12男性)和35例(13)缓解。疾病持续时间范围从0.1到72个月的CIS患者和2名RRMS患者192个月。所有患者被提交给大脑核磁共振和CSF分析。残疾评估规模扩大残疾状态( 13](eds)。每天吸烟史和数字的香烟被注册。

从73例对照组建于同一年龄段患者,30岁男性(年龄21至48年)和43个女性(年龄18 - 48年)。对象,组成部分,对照组脑脊液和血清神经内分泌的放大研究变量的女士,在住院诊断调查和不被发现患有神经系统疾病。更具体地说,我们不仅包括无症状患者积极的血清螺旋体测试,而且与CSF阴性结果和一个正常的神经和迷你精神状态检查,以及一些非特异性脑MRI T2病灶患者和非典型历史女士,以及神经系统检查正常,颈椎MRI, CSF的发现。

书面知情同意了所有学科和研究Eginition医院伦理委员会的批准,雅典大学医学院。

身体质量指数(BMI,用体重(公斤)除以身高(米)的平方是被调查者自报的身高和体重。收集血液样本中8.00和10.00点之间所有的病人和控制,在一夜之间迅速。血清被离心分离和保存在−30°C到估计。瘦素在冰冻的血清样本非常稳定,在两年内在−20°C和5个冻融循环( 14]。血清中瘦素估计使用的涂层管等设备DIAsource免疫测定SA,比利时。制造商给出了0.1 ng / mL的分析灵敏度和内部,interassay敏感性接近5%。我们计算一个intra-assay系数的变化 4.8 ± 3所示。8 %(平均数±标准差范围0.06 - 11.5%)38样品与瘦素浓度从2.72到38.3 ng / mL。控制和病人血清都包含在每一批,为了弥补interassay变异。

瘦素水平组间的差异进行评估使用方差分析协变量(方差分析)与年龄和体重指数。瘦素水平差异归一化指数(瘦素/ BMI值)也被评为之前建议( 7随着年龄的增长),使用方差分析作为协变量。瘦素/ BMI比率可以作为衡量脂肪细胞瘦素的分泌活动,因为与身体脂肪体重指数显著相关( 15]。分析分别对男性和女性,因为女性的瘦素水平较高( 1, 16]。多重回归分析与因变量血清中瘦素水平或瘦素/体重指数比和独立变量的临床和数据。线性回归是用于寻找相关性的瘦素和瘦素/体重指数比年龄、BMI、病程。疾病持续时间的分析,数据,表达了几个月,对数转换来实现一个正态分布(Shapiro-Wilk测试正常)。

表 1总结了独联体和名RRMS患者的临床资料,雄性和雌性。表 2显示年龄、BMI、瘦素水平和患者瘦素/ BMI值和控制。没有明显差异的瘦素和瘦素/体重指数比总组患者相比(CIS +名RRMS)控制,无论是男性或女性(表 2)。显著差异被发现三组时,控制,独联体,名RRMS,对女性进行比较。名RRMS患者有更高的瘦素和瘦素/ BMI值比率相比,控制和女性CIS。男性患者的这些差异并不显著。

血清中瘦素水平高和瘦素/ BMI比率是所有女性团体相比,男性群体。已知的瘦素和BMI之间的显著相关性存在于所有组织,男性和女性,相关系数从0.525 (CIS男性)到0.835(名RRMS雌性)。

年龄、吸烟状态没有影响瘦素和瘦素/ BMI比率。组之间没有显著差异时还发现患者分为活跃(患者复发或凝胶在MRI)和活动(患者在缓解期没有凝胶在MRI)。这些变量没有引入自变量的多元回归分析后,为了保持较低的独立变量的数量。

多重回归分析分别对男性和女性的因变量患者血清中瘦素水平或瘦素/体重指数比疾病持续时间和独立变量,复发,在脑脊液寡克隆条带,钆增强病变MRI和eds得分。男性患者中,没有发现对任何独立变量,对瘦素水平或瘦素/ BMI比率(瘦素 R = 。 2387年 , F = 。 35 , P = 。 88年 ;瘦素/ BMI比率数据如表所示 3)。对于女性来说,没有发现关联复发,在脑脊液寡克隆条带,钆增强病变CSF,或eds得分,但瘦素水平和瘦素/ BMI比率都与病程呈正相关(瘦素 R = 。 4573年 , F = 2.54 , P = 。 04 疾病持续时间β= .395, P = 。 006年 ;瘦素/ BMI值,见下表 3)。本协会虽然在场只有RR雌性,所揭示的执行多个回归分别为独联体和RR病人(分析数据表 3)。

持续时间之间的相关性疾病和女性RR患者瘦素/ BMI比率是描绘在图 1( n = 22 , r = 。 4368年 , P = 。 041年 )。疾病持续时间数据的对数转换来实现一个正态分布。这对于男性RR患者相关性不显著 ( r = - - - - - - 。 0734年 , P = 。 80年 )。

本研究评估血清名RRMS患者瘦素水平不仅在首次治疗,而且在CIS患者在疾病的早期阶段,检查潜在的关联参数与各种疾病。名RRMS患者瘦素水平增加女性和积极相关疾病持续时间。另一方面,女性CIS患者瘦素水平正常。没有明显的变化,瘦素是男名RRMS或CIS患者中发现的。

瘦素水平有紧密的关联,性别和体重指数在MS患者和控制。高瘦素水平的两性异形(雌性)成立于正常人,之前也被观察到病人[女士 10, 16]。关于瘦素在医学患者体重指数的相关性特别是,先前的报道已经有些冲突。Matarese et al。 7女士)损失的相关报道低残疾患者复发。Rotondi et al。 10)报道,相关维护在MS患者低残疾患者的病情得到了控制,但失去了高在缓解残疾。我们的群组包括低残疾患者复发和缓解。我们的研究结果更符合第二项研究中,但这可能是由于包括缓解的病人。

名RRMS患者瘦素水平增加之前在一些研究报告( 7- - - - - - 9]。性别特定的分析是在只有一个报告的这些研究,发现增加水平在男性和女性患者 8]。这是与我们的数据显示,相比差异只限于女性患者。不容易调和这些矛盾的结果,考虑到男性样本大小和比例的男性在这两项研究复发非常相似。一个可能的解释的差异可能在于这样一个事实:Frisullo et al。 8)包括患者以前的皮质类固醇治疗。皮质类固醇政府提高血清中瘦素水平,虽然只是暂时性的( 10, 17]。

早期的研究,没有发现瘦素水平差异MS患者和控制较低的病人数量,其中一个还包括受试者在免疫调节治疗 5, 6]。上面可以部分解释差异与最近的报告,包括目前的发现。唯一最近的研究报道比较患者瘦素水平和控制专门调查患者在缓解期( 10]。这可能是作为一个可能的解释的差异,因为复发的存在被证明能显著影响瘦素水平在一些研究。Batocchi et al。 5]发现,瘦素水平,测量前第一个临床复发,在随访期间,明显高于基线值。Frisullo et al。 8]报道高血清缓解的女性名RRMS患者瘦素水平比女名RRMS患者复发和女性的控制。然而,我们没有观察到显著差异在复发患者瘦素水平和缓解。然而,我们观察了边缘显著负相关的瘦素/体重指数比女性CIS患者。

多项研究表明,瘦素导致增加生产促炎细胞因子、upregulation costimulatory分子,增加Th1类型的免疫反应,抑制Treg函数( 18]。了多方面的证据也表明,它有一个重要的角色,诱导和进展的实验性自身免疫性脑脊髓炎动物模型的感应Leptin-deficient小鼠抗实验性自身免疫性脑脊髓炎女士和政府这可以逆转的瘦素( 19]。因此,有人建议,增加活动名RRMS患者瘦素水平可能反映了致病作用[ 20.]。如果是这样,人们会期望看到增加了瘦素水平在女士的早期阶段,在CIS患者。然而,我们的研究没有发现显著差异在CIS患者瘦素水平和控制,这表明激素可能没有致病作用和高水平观察到名RRMS患者可能是一个二级诱导过程中疾病的现象。除此之外,缺乏瘦素水平显著差异的男性患者和控制之间还认为强烈反对致病作用。

在最近的一项研究中,由我们组,女名RRMS患者发现低BMI与控制( 21]。自分泌的瘦素水平在能量存储在身体脂肪比例,急性BMI变化已经被证明能够影响循环瘦素浓度( 20.]。因此,有人可能认为女性名RRMS患者瘦素水平降低。相反,我们发现瘦素水平不成比例的增加,表明瘦素分泌的调节机制的失调可能在医学患者体内脂肪。

一些研究调查可能的瘦素水平和疾病之间的相关性参数,如疾病持续时间和eds,负面结果( 5, 6, 10]。目前的研究中,另一方面,发现瘦素水平和疾病持续时间之间的正相关关系在女性名RRMS患者。这种相关性也存在瘦素/体重指数比,进一步表明脂肪细胞瘦素分泌活动增加女性患者随着病情的发展。然而,缺乏与eds表明瘦素分泌的变化并不直接相关积累中枢神经系统损伤。可能是瘦素与疾病的关联时间并不在先前的研究中发现,因为较小的样本大小( 5)或更少的严格的排除标准( 6, 10]。更具体地说,Chatzantoni et al。 6)还包括患者免疫调节治疗,而Rotondi et al。 10)还包括患者,收到了过去的皮质类固醇治疗。我们设计我们的研究只包括首次治疗的病人,无论是先前的皮质类固醇和免疫调节治疗。这大大限制了名RRMS患者的数量可以被包括,样本容量的影响,但它可能让人联想到表面,否则被蒙面的混杂因素。

一些限制,可能影响本研究的结果,在样本量相对限制之外,需要提及。首先,对照组使用不健康的志愿者,但主题调查作为住院病人可能的神经系统疾病与负面结果,虽然不太可能,这可能影响血清中瘦素的控制。其次,仅包含首次治疗的名RRMS患者意味着样本不能代表整个名RRMS人口。然而,这避免了其他潜在的混杂因素。最后,使用自我报告的BMI是进一步的限制,虽然这适用于病人和控制和考虑到还高自我报告和测量值之间的相关性( 22),预计不会明显影响的结果。

本研究的结果在首次治疗独联体和名RRMS患者不表明瘦素参与疾病的早期阶段。的发现只在女性名RRMS患者瘦素分泌增加,但不是在第一次脱髓鞘发作患者(CIS),表明瘦素没有致病作用在疾病的早期阶段。比瘦素/ BMI增加女性MS患者在疾病过程中时间和disability-independent的方式。