血管疾病是频繁的系统性红斑狼疮患者和代表死亡的最常见原因建立疾病。在这种背景下,血管病变可以直接病原学的涉及疾病的发病机理,提出一种急性/亚急性红斑狼疮的表现(如antiphospholipid综合症,红斑狼疮血管炎)。另外,它可以开发作为一种重要的伴随疾病(steroid-related动脉粥样硬化性疾病),或代表的协同致病的结果增强动脉粥样硬化在促炎的环境中。

本文旨在概述的患病率可能遇到的不同形式的血管病变在狼疮病人中,描述他们的发病机理,解决他们对疾病严重程度和影响的结果。

系统性红斑狼疮(SLE)是一种multiorgan自身免疫性疾病发病率增加血栓事件(9 - 37%),发生在年轻的时候相比,控制人口( 1]。

据高心血管疾病( 2]似乎很大程度上归因于显著倾向的系统性红斑狼疮患者动脉粥样硬化和冠状动脉疾病(CAD) ( 3];CAD更频繁的5 - 6倍的系统性红斑狼疮患者与健康对照组相比,独立于其它并发心血管疾病的风险因素( 4,代表了多数的系统性红斑狼疮患者血管事件( 5]。这种过剩风险在年轻的年龄的女性尤为明显(35-44yrs;> 50倍)[ 6, 7]。

此外,系统性红斑狼疮患者中风的风险要高20%;3 - 15%经验非致命的血栓性中风( 8),不过通常复发,其发病率与死亡率高于匹配控制( 9]。

血栓事件的速度是最近研究的更高的疾病患者,相比其他自身免疫性疾病患者和整个病程依然如此 10];在腔的研究,其中包括多民族的系统性红斑狼疮患者最近的诊断、年龄、损伤权责发生制在招生,antiphospholipid抗体,以及使用更高剂量的糖皮质激素与更短的时间间隔有关血栓事件( 1]。除了记录临床疾病,亚临床介入是健康人相比显著增加,达到30%的报道研究[ 11]。

心血管疾病中最常见的死亡原因是建立疾病(>诊断后8年;( 12):感染和肾的参与将为大多数情况下在早期阶段(第一年的诊断)。系统性红斑狼疮患者的死亡率大幅下降随着时间的推移,和患者的预期寿命增加,其患病率在人口年龄变得越来越明显,收益增加的意义及其相关性( 13]。

动脉粥样硬化疾病被发现在狼疮患者的队列研究很大一部分的人口(≥30%),即使纠正所有其他并发症 3, 14]。患病率高于相应的组,当病人包括以前对待atherogenically诱发治疗,如类固醇,或令人惊讶的是,在年轻患者(年龄< 55年)。

亚临床疾病水平的52%,证实了使用各种技术,如颈动脉和肱动脉多普勒超声,冠状动脉造影,SPECT心肌灌注成像(dual-isotope 15]。

系统性红斑狼疮患者为什么要开发更多的动脉粥样硬化?这一次,心血管风险因素似乎是系统性红斑狼疮患者中更普遍:高血压、糖尿病、久坐不动的生活方式,高脂血症,高甘油三酯血症,半胱氨酸,甚至过早绝经期。然而,如前所述,纠正后诱发心血管疾病的风险因素,狼疮仍然有资格作为一个独立的基金会(心血管)风险因素 10, 16]。

SLE-associated促炎性细胞因子的负担和SLE-related治疗糖皮质激素等,也就是说,在每日剂量> 10毫克/促进动脉粥样化形成。这两个参数往往互连,高强度,高促炎的疾病负担在狼疮限定使用糖皮质激素。病人没有以前的历史类固醇治疗往往有更多的颈动脉粥样硬化斑块,可能由于更有效地控制疾病活动。然而,在红斑狼疮,主动脉僵硬和增加脉搏波速度并不总是与证实颈动脉动脉粥样硬化( 17, 18]。,随着疾病的发病机制的瓦解和更多的支持和抗炎(即。,protective) molecules become identified and their role in the course of the disease characterized, associations with increased aortic stiffness (e.g., C-reactive protein, VCAM, and C3) or vasoprotection (TGFb-1) become established [ 19]。

临床antiphospholipid综合症,这是一种自身免疫综合征通常在系统性红斑狼疮的背景下,开发一个条件定义为动脉或静脉血栓形成倾向和/或复发性流产或其他产科紧急情况(早产、子痫前期等)与血液异常和特定抗体针对phospholipid-binding血浆蛋白( 20.]。事实上,患者的回顾性研究临床血栓事件显示更高的积极性普遍抗磷脂抗体( 21]。血栓形成的上下文中antiphospholipid综合症可能出现即使在组织学正常的血管。然而,在大多数aPL-positive病人,血清阳性 本身不能满足临床事件的发展。血栓事件似乎更容易发生红斑狼疮患者同时共存的动脉粥样硬化( 22]。此外,根据第二假设,第二个触发活动吸烟、口服避孕药、外科手术、长期固定定义固定是指持有一个联合的过程或骨夹板,演员或支撑。这样做是为了防止受伤的区域移动虽然愈合,高血压,或一种遗传性凝血状态的可能性增加一个aPL-positive病人发展血管事件( 23- - - - - - 25]。

最近,微血管病的存在,定义为毛细管microhemorhages,诊断为capillaroscopy的帮助,已被建议作为一个augmentary筛查工具aPL-seropositive患者容易开发临床血栓性表现 26]。

除了明显的血管阻塞,血管疾病红斑狼疮,特别是影响中小血管,可能包含vasculopathic和vasculitic病理生理的参数。

Livedoid血管病变,可以观察到在系统性红斑狼疮患者/ antiphospholipid综合症或特定形式的系统性血管炎(主要是结节性多动脉炎和冷沉球蛋白血症),与慢性下肢溃疡,表现为不均匀灌注( 27]。最初的孤立或焦瘀点、紫癜形成不对称的,不规则的,痛苦的,小腿溃疡复发治疗萎缩性的白色伤疤。尤其是在狼疮,类似的病变也可以观察到在上肢(肘部),似乎与疾病相关的症状影响其他系统(例如,中枢神经系统) 28]。

livedoid血管病变的发病机制尚未完全阐明,或者说,不能仅仅归因于特定机制,既是hypercoagulable州,以及自身免疫性疾病,似乎与和促进其发展 29日]。

典型的组织学研究显示真皮血管闭塞( 30.]诊断生化反应加强,增加凝血标志物(凝血酶原基因变异、半胱氨酸蛋白C缺陷,增加纤溶酶原激活物抑制剂的活动,和活化蛋白C抵抗)。血管内纤维蛋白的组织病理学发现,节段透明样变化,内皮细胞增殖明显支持其发病机理的血栓性参数( 31日]。免疫反应物的存在在血管壁和循环免疫复合物(如类风湿因子)的免疫成分;然而缺乏纤维素样坏死和炎症浸润血管壁的区分从真实vasculitides livedoid血管病变。皮肤的功能以及神经系统表现(疾病或中枢神经系统的参与)livedoid血管病变患者可能对免疫抑制治疗。

区别的炎性红斑狼疮血管炎antiphospholipid综合症,可能会出现相似的临床表现,临床管理的重大意义。炎症性血管疾病引发的原位形成,或免疫复合物的沉积,在血管壁内。

血管炎可能体现在高达56%的红斑狼疮患者在他们的生活,相比之下antiphospholipid综合症患病率为15%。血管炎患者主要是男性和往往是年轻的 32]。

内皮细胞抗体已确定作为主要内皮细胞细胞毒性效应,涉及一些结缔组织疾病的发病机理,主要vasculitides [ 33]。超过80%的系统性红斑狼疮患者阳性antiendothelial细胞抗体(AECAs) [ 34, 35]。抗原与AECAs反应包括heparinlike化合物,DNA和DNA-histone复合物,核糖体蛋白,延长因子1,腺嘌呤cyclase-associated蛋白质,profilin II,纤溶酶原激活物抑制剂,纤连蛋白和b2-glycoprotein。AECA-endothelial细胞交互吸引单核细胞粘附和诱发化学引诱物蛋白质和细胞因子的分泌,从而导致血管炎。

除了AECAs, antineutrophil细胞质的存在自身抗体(ANCAs),主要与原发性系统性vasculitides,也报告了15 - 20%的系统性红斑狼疮患者( 36]。

其他形式的SLE-related血管炎包括药物引起的血管炎( 37和侵染诱导血管炎 38)通过血管壁的病原体的直接妥协,或通过antigen-induced自身免疫和炎症过程。

总之,血管疾病似乎固有的系统性红斑狼疮的发病机制和临床表现;其严重程度从轻微皮肤疾病严重器官功能障碍,如肾或中枢神经系统血管炎、动脉粥样硬化性心血管或脑血管事件,或灾难性antiphospholipid综合症。

在狼疮,更容易比在任何其他系统性自身免疫性疾病,血管疾病可能结合起来,在同一个人,动脉粥样硬化和血栓性疾病与系统性血管炎 本身血管壁的,autoinflammatory-driven变性。

解剖组织病理学研究的系统性红斑狼疮患者,组织学特征船舶参与和影响血管的大小与死亡的原因有关。类纤维蛋白变性,内膜的增厚、血栓形成和硬化被确定和记录。疾病的主要表现是与小动脉。然而,中型动脉介入患者通常出现更频繁的血栓事件,表现出更高的患病率高于其他患者( 39]。

生活方式和药物预防措施,定期筛查亚临床疾病,警觉性的早期临床症状,准确的鉴别诊断,和有针对性的治疗可能是器官,甚至挽救生命特别是年轻患者更激进的疾病( 40]。