广告 自身免疫性疾病 2090 - 0430 2090 - 0422 Hindawi出版公司 874680年 10.1155 / 2012/874680 874680年 评论文章 重症肌无力:审查 Jayam Trouth Annapurni 1 Dabi 阿洛克 1 Solieman 名字 1 Kurukumbi Mohankumar 1 Kalyanam Janaki 2 Betterle 柯拉 1 神经学部门 霍华德大学医院 2041年乔治亚大道,华盛顿 直流20060 美国 huhealthcare.com 2 物理医学与康复 霍华德大学医院 2041年乔治亚大道,华盛顿 直流20060 美国 huhealthcare.com 2012年 31日 10 2012年 2012年 19 06 2012年 23 08年 2012年 04 09年 2012年 2012年 版权©2012 Annapurni Jayam Trouth et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

获得重症肌无力是一种相对少见的疾病,患病率已经增加到大约20在美国每100000人口。这种自身免疫性疾病的特点是波动的肌肉无力,与发挥恶化,改善与休息。在三分之二的患者中,外在眼部肌肉的参与表现为初始症状,通常发展到涉及其他球肌肉和四肢肌肉组织,导致广义重症肌无力。尽管障碍的原因是未知的,循环的作用的烟碱乙酰胆碱受体抗体针对其发病机理。这个障碍是高度可以治疗,及时识别是至关重要的。在过去的十年中,已经取得了显著的进展在我们对疾病的理解,导致新的治疗方法和显著减少发病率和死亡率。

 1。流行病学

获得重症肌无力(MG)是一种相对少见的疾病,与患病率增加到大约20在美国每100000人口( 1]。这种自身免疫性疾病的特点是波动的肌肉无力,与发挥恶化,改善与休息。在三分之二的患者中,外在眼部肌肉的参与(加工)表现为初始症状,通常发展到涉及其他球肌肉和四肢肌肉组织,导致广义重症肌无力(gMG)。大约10%的重症肌无力患者,症状是有限的加工,合成条件称为眼毫克(oMG) ( 2]。性别与年龄似乎影响发生重症肌无力。40岁以下,女:男性比率大约是3:1;然而,40到50年以及青春期,这是大致相等的。50年来,它通常发生在男性 3]。童年毫克是罕见的在欧洲和北美,由10%到15%的MG病例。在亚洲国家,高达50%的患者发病15岁以下,主要与纯粹的眼部表现( 4]。

1.1。历史方面

第一个毫克的案例报道可能是美国本土的首席Opechancanough于1664年去世。它被历史编年史作家从弗吉尼亚 他所遇到的“过度疲劳破坏了他的宪法;他的肉身成为浸软;肌肉失去了他们的语气和弹性;和他的眼皮很重,他看不到,除非他们举起了他的随从…他不能行走;但是他的精神超越他的身体直接从垃圾的废墟,他由印第安人”( 2, 6]。1672年,英国医生威利斯第一次描述了“易疲劳的弱点”涉及患者眼部和延髓的肌肉被同行誉为“虚假的麻痹。“1877年,威尔(伦敦)的盖伊医院描述一个年轻女孩的情况下经病理检查为“球麻痹,致命的,没有发现疾病” 7]。1879年,威廉Erb(德国海德堡)在第一篇论文描述了3例重症肌无力完全处理这种疾病,同时关注双边下垂,复视,吞咽困难,面部麻痹性痴呆,颈部肌肉的弱点( 8]。1893年,塞缪尔Goldflam(波兰华沙)描述了三个案例的完整描述肌无力,还分析了不同的演讲,他的严重程度和预后情况。由于威廉Erb的重大贡献和后来的塞缪尔Goldflam,该病一度被称为“Erb的疾病”,后来的一段时间,它被称为“Erb-Goldflam综合症”( 2]。

快活,1895年在柏林社会会议上,描述了两种情况下的标题 “重症肌无力”pseudo-paralytica( 9]。这种综合症的第一两个词逐渐被接受为正式名称的障碍。他还演示了一种现象,后来被称为“玛丽·沃克效应”之后她自己观察和描述相同的发现1938年( 2]。这是报告为“如果你刺激一组肌肉疲惫,缺点是明显的肌肉不刺激;一个循环因素导致神经肌肉无力的证据” 10, 11]。

沃克在1934年,玛丽意识到毫克箭毒中毒的症状类似,毒扁豆碱处理,胆碱酯酶抑制剂。她证明了毒扁豆碱迅速改善肌无力的症状。在1937年,布莱洛克的胸腺切除术后报告改善肌无力的患者。这些发现后,胆碱酯酶抑制剂治疗和胸腺切除术成为标准和接受形式的治疗MG ( 12]。

在1959 - 1960年,Nastuk等人独立和辛普森建议MG有自身免疫性病因 13, 14]。1973年,帕特里克和Lindstrom能够诱导实验性自身免疫性毫克(EAMG)在兔模型中使用纤维乙酰胆碱受体(乙酰胆碱受体)免疫 15]。介绍了在1970年代强的松和咪唑硫嘌呤为毫克其次是血浆置换治疗方法,介绍了治疗急性严重的MG,所有支持自身免疫性病因( 16]。

 1.2。毫克的分类

亚型的大致分类如下( 17]:

早发性MG:发病年龄< 50年。胸腺增生,通常是雌性,

晚发性MG:发病年龄> 50年。胸腺萎缩,主要是男性,

thymoma-associated毫克(10% - -15%)

MG anti-MUSK抗体,

只眼毫克(oMG):症状影响眼外肌肉,

毫克,没有检测到阳性和乙酰胆碱受体酪氨酸激酶(麝香)抗体。

MG胸腺瘤患者几乎总是在血清检测乙酰胆碱受体抗体。Thymoma-associated毫克也可能额外paraneoplasia-associated抗体(如antivoltage-gated K+和Ca+ +通道、anti-Hu antidihydropyrimidinase-related蛋白5,antiglutamic酸脱羧酶抗体( 18, 19])。

大约15%的广义MG患者没有anti-AChR抗体在当前实验室化验。在40%的子群,抗体麝香和另一个突触后神经肌肉接点(NMJ)蛋白,被发现。他们有典型的临床特征喜欢选择性的面部,球,颈部,或呼吸肌肉无力与偶尔的明显的肌肉萎缩和相对节约的眼部肌肉。呼吸危机更常见的参与肌肉群paraspinal和上层食道的肌肉。增强敏感性,停止响应,甚至临床恶化抗胆碱酯酶药物也被报道。疾病发病与早些时候女性优势和胸腺组织学正常(通常是 20.]。血清反应阴性的MG缺乏anti-AChR和anti-MuSK抗体形成临床上异构组与纯粹的眼,温和的广义,或严重的普遍疾病。有些病人可能低亲和力anti-AChR抗体,无法探测目前化验。从本质上说,他们是区别anti-AChR抗体在临床特征方面,患者药物治疗反应,甚至可能胸腺异常( 21, 22]。

胸腺瘤往往与自身免疫有关。肿瘤上皮细胞在胸腺瘤表达无数self-like抗原包括AChR-like titin-like, ryanodine-receptor-like抗原表位( 19, 23]。这些抗体与抗原表位反应的肌肉蛋白肌和阿诺定受体,主要发现与胸腺瘤和晚发性重症肌无力,并可能与重症肌无力症状。这些striational抗体主要是只发现在MG患者的血清,很少发现乙酰胆碱受体antibody-negative毫克。striational抗体thymoma-associated MG患者的频率很高。Antititin抗体检测在49% -95%的thymic-associated MG, antiryanodine受体抗体在70% -80%,anti-KV1.4 (VGKC)在40 - 70%的情况下 24]。自从striational存在自身抗体与一个更严重的疾病在所有毫克子组,因此这些抗体可以被用作MG患者的预后因素( 25]。

建立MG的诊断,必要的调查include-AChR抗体,抗体,麝香和CT /先生的前纵隔胸腺增生或胸腺瘤。神经生理学检查神经重复刺激和抖动测量建立最初的诊断很重要,尤其是在病人没有检测到抗体( 16]。

 1.3。临床分类

美国重症肌无力基金会(MGFA)临床分类主要MG分为5类和几个子类( 26]。它的目的是识别子组的MG患者具有不同的临床特征和疾病严重程度,可能表明不同的预测或对治疗的反应。它不应该被用来测量结果和如下。

类我MG的特点是以下:

任何眼部肌肉无力。

闭目的弱点。

所有其他的肌肉力量是正常的。

二类MG的特点是以下几点:

轻微的弱点影响肌肉除了眼部肌肉,

也可能眼部肌肉无力的严重性。

类活动花絮MG的特点是以下几点:

主要影响肢体,轴向肌肉,或两者兼而有之

也可能较小的口咽肌肉的参与。

IIb类MG的特点是以下几点:

主要影响口咽、呼吸肌肉,或者两者兼有,

也可能小于或等于参与肢体,轴向肌肉,或两者兼而有之。

第三类MG的特点是以下几点:

温和的弱点影响肌肉除了眼部肌肉,

也可能眼部肌肉无力的严重性。

类iii a MG的特点是以下几点:

主要影响肢体,轴向肌肉,或者两者兼有,

也可能较小的口咽肌肉的参与。

类希望MG的特点是以下几点:

主要影响口咽、呼吸肌肉,或者两者兼有,

也可能小于或等于参与肢体,轴向肌肉,或两者兼而有之。

四级MG的特点是以下几点:

严重的弱点影响肌肉除了眼部肌肉,

也可能眼部肌肉无力的严重性。

类IVa MG的特点是以下几点:

主要影响肢体,轴向肌肉,或者两者兼有,

也可能较小的口咽肌肉的参与。

类IVb MG司长委任的特点是以下:

主要影响口咽、呼吸肌肉或两者兼而有之,

也可能小于或等于参与肢体,轴向肌肉,或两者兼而有之。

类V MG的特点是以下:

插管有或没有机械通风,除非在常规术后管理,

病人插管喂食管的使用没有地方上课IVb。司长委任

2。发病机制的

神经终端支配骨骼肌的神经肌肉连接(NMJ)来自终端的分枝 α运动神经元的脊髓和脑干腹侧角。NMJ本身由一个突触间隙和20 nm厚的空间包含乙酰胆碱酯酶(疼痛)以及其他支持蛋白质/蛋白聚糖。NMJ的突触后膜有很深的褶皱与乙酰胆碱受体(乙酰胆碱受体)紧密顶部折叠。

当神经动作电位到达突触小结,在突触前膜去极化电压门控钙通道打开,触发释放乙酰胆碱进入突触间隙。ACh扩散进入突触间隙到达突触后膜受体,它触发了终极潜能(EPP)和突触间隙内被疼痛水解。

麝香特定酪氨酸激酶(肌肉),突触后跨膜蛋白,微笑的受体的一部分,一种蛋白质出现在突触的基板。微笑的/麝香交互触发和维护rapsyn-dependent聚类乙酰胆碱受体和其他突触后的蛋白质( 27]。Rapsyn,外周膜蛋白在突触后膜,乙酰胆碱受体的集群是必要的。老鼠缺乏微笑地或麝香失败形成NMJs出生和死亡由于深刻的肌肉无力 2, 28]。

NMJ发现影响易感性肌肉无力和MG: EPP生成在正常NMJ大于阈值需要产生突触后动作电位的测量多个折叠。这个神经肌肉传递“安全系数”是MG患者减少。减少数量或活动的乙酰胆碱受体分子NMJ人民军下降,这可能是足够的休息;但当量子释放ACh减少重复性的活动后,人民军可能低于所需的阈值触发动作电位( 29日]。这翻译为临床肌肉无力、EPP,静止始终低于动作电位阈值,它会导致持续疲软。

2.1。效应器机制Anti-AChR抗体(Anti-AChR Abs)

Anti-AChR Abs影响神经肌肉传递至少3机制[ 2]:

补充NMJ绑定和激活,

抗原调制(加速乙酰胆碱受体抗体分子交联的内吞作用),

正常功能的乙酰胆碱受体block-preventing ACh附加和作用于乙酰胆碱受体。

2.2。MG CD4 + T细胞的作用

致病性anti-AChR Abs的高亲和性IgGs-and他们合成需要激活CD4 + T细胞相互作用,刺激B细胞。因此,胸腺切除术,切除其结果AChR-specific CD4 + T细胞,有助于缓解MG患者的症状( 30.]。同样,治疗anti-CD4 +抗体也有治疗的影响。减少艾滋病患者CD4 + T细胞注意改善肌无力的症状。

 2.3。角色的CD4 + t细胞亚型和细胞因子在MG和EAMG(实验性自身免疫性毫克)

CD4 + T细胞分为两个主要亚型:Th1、Th2细胞。Th1细胞分泌促炎细胞因子,如2、干扰素- γ和肿瘤坏死因子- α在细胞介导的免疫反应,这是重要的。Th2细胞分泌抗炎细胞因子,il - 4、il - 6和il - 10,体液免疫反应的重要诱导物。il - 4 Th3进一步刺激分化细胞分泌TGF - β,这是参与免疫抑制机制( 31日]。

MG患者血液中有丰富的anti-AChR Th1细胞识别许多乙酰胆碱受体抗原表位和有能力的高亲和性anti-AChR诱导B细胞产生抗体。Th1细胞发展的必需EAMG证明在动物模型。针对Th1细胞因子(TNF -疗法 α和干扰素- γ)已被证明在动物模型来提高EAMG症状( 32, 33]。

Anti-AChR Th2细胞在EAMG发病机理有一个复杂的角色。可以保护他们,但是他们的细胞因子IL-5, il - 6和il - 10可能也促进EAMG发展( 2]。CD4 + T细胞表达CD25标记和转录因子Foxp3被称为“亚”,在维护自我耐受性都很重要。亚群MG患者可能功能受损,增加胸腺切除术后显示相关症状的改善。自然杀伤(NK)的作用和自然杀伤T NKT细胞MG和EAMG:自然杀伤T (NKT)细胞亚群帮助调节anti-AChR响应。小鼠模型显示抑制EAMG发展NKT细胞刺激后 34]。IL-18-secreted抗原递呈细胞(apc),激发NK细胞产生干扰素- γ许可和增强Th1细胞诱导EAMG。IL-18-deficient小鼠耐EAMG,药理学块地震抑制EAMG。MG病人已被证明有提高血清水平的地震,倾向于减少临床改善( 35]。

 2.4。其他自身抗原毫克

血清反应阴性的MG患者(缺乏Anti-AChR抗体)可能anti-MuSK抗体(高达40%的子群)。其他民族或地区(如中国和挪威人)较低频率的anti-MuSK抗体血清反应阴性的MG患者的G。MG患者anti-MuSK抗体没有anti-AChR Abs,除了在一群日本病人 36]。

微笑的/麝香信号通路突触后的维护结构和功能完整性NMJ装置在成年人的肌肉细胞。Anti-MuSK抗体影响agrin-dependent乙酰胆碱受体NMJ集群维护,导致乙酰胆碱受体数量减少。Complement-mediated损伤也可能是负责NMJ的乙酰胆碱受体数量减少当anti-MuSK Abs的目标。一些人类肌肉细胞培养研究显示细胞周期阻滞,downregulation rapsyn乙酰胆碱受体亚基,和其他肌肉蛋白表达,暴露在从anti-MuSK-positive MG患者血清 2]。其它antimuscle细胞蛋白抗体(如antititin antiryanodine受体抗体)也提出在MG正如前面所讨论的致病作用。

 3所示。临床特征

毫克的基本特征是易疲劳的波动的弱点,恶化与重复的活动,提高休息。弱点被暴露在热恶化,感染,和压力( 3]。波动特性MG有别于其他疾病有相似的弱点。典型的弱点包括特定的骨骼肌肉群。分布的缺点是一般眼部,球,近端四肢和颈部,在一些病人,它涉及到呼吸的肌肉。MG患者,26%的弱点是温和的,温和的36%,和39%,严重的吞咽困难,抑郁咳嗽,肺活量减少( 37]。

眼部肌肉无力是迄今为止最常见的MG的最初症状,发生在大约85%的患者。广义级数将开发在50%的病人在两年内( 37]。有时表现为波动的上睑下垂,复视或视物模糊。可以引起复视患者看起来横向20 - 30秒导致眼部肌肉疲劳揭示肌无力的弱点。

可以单边或双边、上睑下垂和upgaze迷彩服,upgaze持续30秒或更多通常会引起。上睑下垂可以严重到足以完全挡住视野双边。最常见的包括眼外肌内侧腹直肌。在临床检查,通常不止一个眼外肌与瞳孔抽出疲软。疲软不遵循任何特定神经或肌肉参与的模式,区别于其他疾病,如垂直凝视麻痹性痴呆,眼球运动的麻痹,或者核间眼肌麻痹(间接宾语)。

球肌肉参与过程中障碍中可以看到60%的患者,表现为易疲劳的咀嚼,特别是在咀嚼固体食物与下巴关闭涉及多于开口处( 38, 39]。球与无痛吞咽困难、构音障碍症状可能在15%的病人(最初的演讲 39]。缺乏眼参与这些病人可能误诊为运动神经元病。缺点涉及呼吸肌肉很少展示功能在发病前2年( 35]。呼吸肌肉无力会导致肌无力的危机可危及生命,需要机械通气和naso-gastric (NG)管喂养。它可以因感染和某些药物如氨基糖甙类、促使telithromycin,神经肌肉阻断剂、硫酸镁、β-受体阻滞剂,氟喹诺酮类抗生素。

参与主要MG产生肢体的近端肌肉无力与其他肌痛疾病相似。然而,手臂更经常比腿的影响。偶尔会发生远端肌无力在MG ( 40]。面部肌肉经常参与,使病人出现面无表情。颈伸肌和屈肌肌肉通常受到影响。头的重量可能克服两种,生产“下降头综合症。”虽然它变得明显,MG的自然是普遍提高57%,缓解后第一个2年13%,严重的弱点可以伴随着高死亡率。只有20%的病人保持不变,从疾病和死亡率是5% - -9%。只有4%的病人生存第一个2年变得更糟。那些将开发广义肌无力,几乎所有通过两到三年( 3]。

3.1。诊断 3.1.1。Tensilon(氯化腾喜龙)测试

氯化腾喜龙是一种短效乙酰胆碱酯酶抑制剂,延长期间NMJ乙酰胆碱的作用。腾喜龙管理静脉注射的患者观察到目标改善肌肉力量特别是眼睑下垂和/或眼外肌运动(图 1)。只有明确改善前哨肌肉的力量应该被接受作为一个积极的结果。病人必须连接到心脏和血压监视器前注入因为可能的心律失常的风险和低血压。应该在床上一边使用阿托品如果这样的不良事件严重心动过缓(心率低于37)发展。腾喜龙的副作用包括唾液分泌增加,出汗、恶心、胃痉挛,肌肉束状。低血压和心动过缓是罕见的,通常解决与仰卧位休息。Tensilon测试诊断的敏感性为71.5% -95%毫克( 41, 42]。

(一)MG患者的照片显示部分正确的上睑下垂。左盖显示补偿pseudolid收缩,因为平等提肌的神经支配palpabrae superioris(鲱鱼定律)。(b) Post-Tensilon测试:注意改善上睑下垂(许可Kurukumbi et al。 5])。

 3.1.2。冰包测试

冰包测试是一个非药理测试可以被认为是在上睑下垂患者腾喜龙测试是禁忌。它是由眼睛上方放置一个冰包2 - 5分钟,评估改进在上睑下垂 43]。

 3.1.3。电生理检测

毫克的两个主要的电生理学的测试诊断神经重复刺激研究和单纤维肌电图。神经肌肉传递神经重复刺激测试。它是由刺激神经超大的2 - 3赫兹。减量10%之间的第一个和第五个诱发肌肉动作电位是MG的诊断。没有递减的,锻炼可以用来诱导疲惫的肌肉和文档减量。测试在大约75%的患者的gMG异常,50%的患者oMG ( 44, 45]。

单纤维肌电图(SFEMG)是最敏感的诊断测试毫克。它是通过使用一个特殊的电极针,允许从个体肌肉纤维动作电位的识别。它允许同时记录两个支配肌肉纤维动作电位的同样的电机轴突。第二个动作电位的变化时间相对于第一个被称为“抖动。“在MG,抖动将增加,因为神经肌肉接点传输的安全系数降低。SFEMG显示异常抖动95% -99%的MG患者如果适当的肌肉检查( 44, 45]。虽然高度敏感,增加了主NMJ抖动不是特定疾病。可能是不正常的运动神经元疾病,多发性肌炎、周围神经病变、Lambert-Eaton肌无力的症状(氨基酸),和其他神经肌肉疾病。然而,它是特定的神经肌肉传递障碍当没有其他异常出现在标准针EMG检查( 42]。最常用的免疫学检测MG的诊断措施Anti-AChR抗体的血清浓度和高度特定重症肌无力( 46]。假阳性很少见,可能发生在氨基酸浓度较低(5%)、运动神经元疾病(3%到5%),和多肌炎(< 1%)。

这个测试是大约85%的gMG的敏感性为50%,oMG ( 47, 48]。Anti-AChR抗体浓度不能用于预测个体患者的疾病严重程度由于抗体的浓度不与临床相关的图片。Seronegativity可能发生与免疫抑制或如果测试完成过早的疾病( 49, 50]。如上所示,横纹肌肌胞质蛋白抗体(肌,肌球蛋白、肌动蛋白和阿诺定受体)检测主要在thymomatous MG患者也在一些没有MG胸腺瘤患者( 24, 51]。这些抗体的存在早发性MG胸腺瘤的怀疑。肌抗体和其他横纹肌抗体也发现50%的患者晚发性和nonthymomatous MG和有用的预测胸腺瘤患者中超过50年 51]。Anti-KCNA4抗体可能是一个有用的标记来识别胸腺瘤患者还可以出现在心肌炎/肌炎( 52]。gMG患者anti-AChR抗体消极应做anti-MuSK抗体被发现在大约40%的患者在这一组。如上所述,低亲和力anti-AChR集群乙酰胆碱受体抗体绑定到被发现在66%的血清反应阴性的患者血清的gMG [ 53]。低亲和力抗体是否出现在oMG仍有待确定,但这种细胞试验最终可能会提供一个更敏感的诊断测试在这个群。胸部CT或MRI在所有确认MG患者排除胸腺瘤(图的存在 2)。碘化造影剂应当小心使用,因为它们可能会加重肌无力的弱点( 54, 55]。MG经常与甲状腺疾病共存,所以甲状腺功能的基准测试时应该获得诊断。

在MG患者胸部CT图像揭示大型坏死质量在左前纵隔(白色箭头)和双侧肺门淋巴结病(许可Kurukumbi et al。 5])。

 重症肌无力的管理

毫克的管理应根据病人个性化的特点和疾病的严重程度。有两种方法对管理基于疾病的病理生理学的MG。第一个是通过增加乙酰胆碱的量可用与突触后受体结合使用乙酰胆碱酯酶抑制剂代理时,第二是通过使用免疫抑制药物降低绑定的乙酰胆碱受体抗体。

有四种基本疗法用于治疗MG:

与乙酰胆碱酯酶抑制剂治疗,症状

快速短期immunomodulating使用血浆置换治疗和静脉注射免疫球蛋白,

慢性长期immunomodulating治疗糖皮质激素等免疫抑制药物,

手术治疗。

3.2。乙酰胆碱酯酶抑制剂

乙酰胆碱酯酶抑制剂是MG患者的一线治疗。对治疗的反应不同显著改善有些病人很少或根本没有改善。乙酰胆碱酯酶抑制剂被用作治疗症状和行为增加的量可用NMJ的乙酰胆碱( 56]。他们不改变疾病进展或结果。吡斯的明是最常用的药物。它有一个快速的行动在15到30分钟到达峰值活动大约两个小时。效果持续3到4个小时。最初的口服剂量是15 - 30毫克每4 - 6小时,滴定向上取决于病人的反应。吡斯的明的副作用主要是由于胆碱能药物的属性如腹部绞痛、腹泻、增加唾液分泌和支气管分泌物、恶心、出汗、心动过缓。烟碱的副作用也频繁,包括肌自发性收缩和痉挛。高剂量的吡斯的明超过每天450毫克,已报告管理患者肾功能衰竭,导致肌肉无力的恶化 57]。

 3.3。短期Immunomodulating疗法

血浆置换和静脉注射免疫球蛋白与改进在几天内迅速开始行动,但这是一个瞬态效应。使用它们在某些情况下,如肌无力的危机和术前前胸腺切除术或其他手术。他们可以间歇性地用于维持缓解在MG患者不能很好地控制尽管慢性immunomodulating药物的使用。

 3.4。血浆置换

它可以提高强度在大多数MG患者从循环通过直接去除乙酰胆碱受体 58]。通常每隔一天做一交流总共四到六次。血浆置换的不良反应包括低血压、感觉异常、感染,静脉血栓性并发症相关访问和出血倾向由于凝血因子减少 59]。

 3.5。静脉注射免疫球蛋白治疗(丙种球蛋白)

它包括隔离从混合的人类血浆免疫球蛋白分离乙醇cryoprecipitation和管理5天剂量的0.4克/公斤/天,减少输液在更高的剂量也使用。丙种球蛋白的作用机制是复杂的。细胞因子与自身抗体竞争因素包括抑制,抑制补体沉积。巨噬细胞干扰Fc受体的结合,搞笑受体B细胞,干扰被激活的T细胞抗原识别其他机制( 60]。更具体的技术来消除致病anti-AChR抗体利用免疫吸附最近已经开发出来,提供更有针对性的方法治疗MG。临床试验显示显著减少阻碍抗体与伴随的临床改善患者免疫吸附技术( 61年]。

丙种球蛋白被认为是安全的,但确实发生了罕见的并发症,如血栓由于血液粘度的增加和其他并发症相关的大量注入制备( 62年]。

血浆置换相比,丙种球蛋白的功效类似,死亡率和并发症( 63年]。然而,血浆置换(丛)有巨大的成本优势丙种球蛋白的成本效益比2:1治疗重症肌无力的 64年]。

 3.6。长期的免疫疗法

MG immune-directed治疗的目的是诱导缓解或接近缓解症状和维护它。

 3.7。糖皮质激素

糖皮质激素是最早和最常用的免疫抑制剂药物在毫克。强的松时通常使用MG的症状并不充分由胆碱酯酶抑制剂单独控制。良好的响应可以实现初始高剂量,然后逐渐减少到最低剂量保持响应。临时恶化可能发生后开始高剂量的强的松在前7 - 10天可以持续数天( 65年, 66年]。在温和的情况下,胆碱酯酶抑制剂通常用于管理这个恶化。在已知严重恶化情况下,血浆置换或丙种球蛋白可以给予强的松治疗前预防或减少类固醇诱导性弱点的严重程度和诱导更快速反应。口服强的松可能在oMG的抗胆碱酯酶药物更有效,因此应被视为在所有患者oMG ( 67年, 68年]。

 3.8。非甾体类免疫抑制剂

咪唑硫嘌呤,嘌呤模拟,从而降低核酸合成,干扰t和b细胞增殖。它被利用作为免疫抑制剂剂在MG自1970年代以来,有效的MG患者的70% - -90% 65年]。通常需要15个月检测的临床反应。与强的松结合使用时,它可能更有效并具有更好的耐受性比单独强的松( 69年]。副作用包括肝毒性和白血球减少症( 70年]。

霉酚酸酯选择性地阻断嘌呤合成,从而抑制t细胞和b细胞增殖。广泛用于治疗MG,其功效MG实际上是由几个非随机临床试验( 71年, 72年]。

使用的标准剂量毫克1000毫克每日两次,但可以使用剂量3000毫克每天。高剂量与myelosuppression相关联,并完成血液计数应每月至少监测一次。药物在妊娠禁忌,应小心使用在肾疾病、胃肠道疾病、骨髓抑制,和老年病人 73年]。

环磷酰胺静脉注射和口服管理是一种有效的治疗MG ( 74年]。超过一半的患者1年内无症状的治疗。不受欢迎的副作用包括脱发、恶心、呕吐、厌食、皮肤变色,限制其使用的管理不应对其他免疫抑制治疗的患者( 2]。

环孢霉素的合成细胞因子受体- 2块和其他蛋白质对CD4 + T细胞的功能至关重要。环孢菌素主要用于病人不容忍或应对咪唑硫嘌呤。大型回顾性研究支持它的使用作为一个steroid-sparing代理( 75年]。

他克莫司治疗已被成功地用于在低剂量毫克。它的理论优势不如环孢霉素肾毒性。然而,有更多的对照试验数据支持环孢霉素的使用。与其他免疫抑制剂他克莫司,也有潜在的严重副作用( 2]。

MG患者对治疗已经成功用环磷酰胺治疗结合骨髓移植或与利妥昔单抗,对B细胞表面标记的单克隆抗体CD20 [ 76年]。

道,可溶性和重组肿瘤坏死因子(TNF)受体阻断剂,也被证明有steroid-sparing效应研究小组的患者( 2, 77年]。

 3.9。手术治疗 胸腺切除术

手术治疗胸腺瘤患者的强烈建议。胸腺切除术的临床疗效在其他情况下受到质疑,因为证据支持其使用并不稳固。手术治疗胸腺瘤患者的强烈建议。胸腺切除术发展多年的好处。胸腺切除术建议一旦病人的充分程度的缺点是控制允许手术。接受手术的患者通常使用低剂量的糖皮质激素和丙种球蛋白。胸腺切除术可能不是一个可行的治疗方法anti-MuSK抗体阳性患者因为thymi缺乏生发中心和浸润的淋巴细胞,在病人描述thymi anti-AChR抗体。这支持一个不同的病理机制anti-MuSK Ab-positive和anti-AChR Ab-positive毫克( 78年, 79年]。大多数专家认为胸腺切除术是治疗选项anti-AChR Ab-positive gMG与疾病发病前50岁( 2]。

 3.10。康复

一个康复计划结合其他形式的治疗可以帮助缓解症状和改善MG的函数。的主要目标是建立个人的力量促进返回工作和日常生活的活动。锻炼的强度和发展取决于疾病的阶段和整体健康。一个跨学科的方法包括神经肌肉医学,物理医学与康复,和呼吸治疗建议。物理治疗是有益的长期恢复肌肉力量。分级加强练习帮助个体尽可能保持功能。职业疗法帮助个人适应执行日常生活任务使用节能的新方法和补偿技术。有语言治疗训练的言论食管气管造口术。职业咨询可能需要,如果无法满足当前的工作需求。心理干预应对疾病可能是必要的。

 缩写 疼痛:

乙酰胆碱酯酶酶

 乙酰胆碱受体:

乙酰胆碱受体

 Anti-AChR abs:

Antiacetylcholine受体抗体

 装甲运兵车:

抗原递呈细胞

 EAMG:

实验性自身免疫性重症肌无力

 加工:

眼外肌

 gMG:

广义重症肌无力

 赫兹:

赫兹

 干扰素:

干扰素

 IL:

白介素

 丙种球蛋白:

静脉注射immunoglobin

 问题:

兰伯特伊顿肌无力的症状

 麝香:

阳性酪氨酸激酶

 MG:

重症肌无力

 MGFA:

重症肌无力的基础

 NK细胞:

自然杀伤细胞

 NKT细胞:

自然杀伤T细胞

 NMJ:

神经肌肉接头

 oMG:

眼重症肌无力

 SFEMG:

单纤维肌电图

 Th细胞:

辅助T细胞

 亚群:

T调节细胞

 TGF:

组织生长因子

 肿瘤坏死因子:

组织坏死因子。

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