虽然自身免疫性疾病(艾滋病)一般不考虑生育能力受损的主要原因一些艾滋病与不孕或怀孕浪费。自身免疫状况可能影响生育的所有阶段,从卵巢植入失败和怀孕的损失。系统性红斑狼疮(SLE)是最常见的一种自身免疫性疾病,影响女性在生育年龄。系统性红斑狼疮患病率在欧洲与美国类似,每100.000人年(从3.3到4.8 1]。

典型的系统性红斑狼疮的临床症状包括疲劳、发热、关节炎、光敏皮疹浆膜炎、雷诺现象现象,肾小球肾炎,血管炎,血液异常。虽然系统性红斑狼疮患者一样的女人在普通人群中,怀孕可能与并发症有关 2]。生育能力可能受到月经不规则阻止排卵的周期在活动性疾病的发作或慢性肾功能衰竭,使用nonsteroid抗炎药(非甾体抗炎药),高剂量糖皮质激素、环磷酰胺。

胎儿损失高达45%的高速率在系统性红斑狼疮女性被描述在一些研究[ 2]。另一个问题可能是移植失败后体内受精和胚胎移植或胎儿发育受损。

有多种自身抗体与系统性红斑狼疮有关。一些抗体有助于疾病的诊断,而另一些则更有用的检测和监测疾病活动或潜在的并发症。本机双链DNA抗体(dsDNA)是相对特定的系统性红斑狼疮的诊断。血清抗核抗体(ANAs)被发现在几乎所有活动的系统性红斑狼疮患者。重大的系统性红斑狼疮的诊断评估频谱可榨出的核抗体(Sm,洛杉矶,Ro),核糖核蛋白抗体(RNP),补充和n -甲基- d受体(ENA面板)。

Antiphospholipid抗体(杀伤人员地雷)形成一大群抗体检测系统性红斑狼疮患者以及与其他自身免疫性疾病。这些抗体与广泛的潜在的孕期并发症,包括流产、胎儿死亡,宫内生长受限、早产,preeclampsia-especially主antiphospholipid综合征(APS)。

在系统性红斑狼疮的女性,怀孕应该是最好的计划时期疾病稳定和肾炎缓解持续至少6个月。封闭的风湿病学家合作,产科医生,怀孕和分娩和新生儿学专家是必要的成功。满足这些先决条件,仍然有大约5%的女性与系统性红斑狼疮有生育或怀孕问题[ 3]。

经常在生殖并发症是彻底的免疫学检查的原因。我们在座的系统性红斑狼疮患者的经验从生殖免疫学的角度。

一般我们的论文的目的是评估筛选测试的结果在育龄妇女生殖免疫学与系统性红斑狼疮。自身抗体的主要目的是调查发生透明带和八个各种磷脂和发生的同族抗体在系统性红斑狼疮患者精子细胞缓解计划怀孕。

研究小组由52个女人与系统性红斑狼疮(平均时间从诊断 4.62 ± 2.28 年;18-42岁,的意思 30.4 ± 3.9 ),被称为怀孕计划特别部门不孕和生殖免疫学的妇产科,查尔斯大学医院,全体教员和皮尔森,捷克共和国。所有患者完成修改后的系统性红斑狼疮诊断标准( 4]。所有患者在缓解在学习考试和试图施肥,没有急性肾炎或严重肾功能损害。所有的患者对皮质类固醇剂量超过10毫克/天,免疫抑制药物,只有三个是硫酸羟氯喹(氯奎宁)药物。之前在我们部门检查和治疗,所有患者检查内分泌学家,妇科医生,遗传咨询。没有发现实质性的病理学在接下来的荷尔蒙测试已知损害生育能力:FSH, LH,孕酮、雌二醇、催乳素。发生在妊娠38岁女性的研究小组之前我们测试。

对照组由25的同龄健康育龄妇女(年龄24-43年,的意思 31.2 ± 3.2 )。所有对照组已经成功怀孕,给了自发诞生两个健康的孩子,他们之前我们检查例行性交和月经周期,没有使用激素避孕。这项研究是当地的研究伦理委员会批准的查尔斯大学医学院医院,皮尔森,从所有参与者获得的书面知情同意。

自身抗体检测透明带,八磷脂(phosphatidyl-serine、phosphatidyl-ethanolamine phosphatidyl-inositol, DL-glycerol,磷脂酸,膜联蛋白V, beta-2-glycoprotein我,和双磷脂酰甘油),和同族抗体精子细胞进行如下所述。

两组进行测试 F 以及平等的方差。为每个免疫学测试值百分比计算独立研究和对照组和抗体出现分析使用标准的优势比公式适用的地方。

因为平等的方差检验证明两组相似的年龄(作为一个独立的基线特征),我们可以评估个人抗体盛行率百分比如下:非零检测抗体都更高的肥胖盛行程度研究小组控制相比,除了antiphosphatidyl肌醇IgM和antiphosphatidyl丝氨酸IgM(3.8%, 4.0%, 3.8%和8.0%,分别地)。研究组和对照组之间差异出现抗精子抗体(研究)优势只是名义和统计无关紧要的血清ASA(9.6%比4.0%,优势比为2.55,95%置信区间0.28 - -23.10)和颈排卵的粘液ASA(11.5%比4.0%,或3.13,95%可信区间0.36 - -27.52)。关于antizona方可成功抗磷脂抗体(aPL)及严重性(aZP)抗体,观察无显著差异在IgM亚型在所有测试。然而,在aZP免疫球蛋白子类被发现显著的不同研究小组(12 52名受试者中,23.0%,与零25科目)。也是同样的情况几乎所有个人aPL抗体在免疫球蛋白g同形像,唯一的例外是antiphosphatic酸免疫球蛋白和antiphosphatidyl甘油免疫球蛋白(具体结果如表所示 1显著值以粗体显示脚本)。尽管我们发现anticardiolipin免疫球蛋白积极性两个对照组的患者(不像其他免疫球蛋白g在这项研究),组间患病率的差异控制在研究小组(30.8%和8.0%)仍然产生了显著的结果(优势比为5.11,95%可信区间1.07 - -24.33)。

怀孕最显著的例外母亲身体的免疫规则不仅容忍,而且广泛支持semiallogenic胚泡,胚胎和胎儿。非凡的宽容是由母亲和胎儿滋养层之间的复杂的免疫调节机制。失败的宽容是最常见的原因之一,胎儿的损失。如前所述,在许多论文、生殖失败包括复发性流产(RPL)和不孕症与各种自身抗体的存在( 5]。

在系统性红斑狼疮以及其它自身免疫性疾病的自身抗体的生产过剩,特别是对organ-nonspecific抗原。这个功能是基于损失的b细胞抗原耐受,核酸,及其结合蛋白。抗核抗体基因易感个体可以触发autoreactive淋巴细胞扩散环境因素的影响下(感染、药物、毒素、吸烟、和荷尔蒙因素)导致的扩张对多核的特异性抗原或其他结构(元素的血液,等离子体组件、凝血因子和补体级联)( 5]。受到许多促炎细胞因子和趋化因子炎症细胞迁移到靶器官,激活他们的效应机制,并导致慢性炎症的帮助下慢性体液组件。

我们的研究的目的是评估各种抗体的出现可能负责免疫繁殖失败的女性系统性红斑狼疮在健康对照和比较这些结果与发现。

许多回顾性和前瞻性研究已经证明出现抗精子抗体的影响在不同的人类体液(血清、精液、颈排卵的粘液,滤泡,或腹水)生育的女性和男性 6]。ASA的机制会影响精子在女性生殖道运输由于减少精子的运动性,可能改变精子精子获能和顶体反应,可以干扰卵子受精,或者有postfertilization影响受精卵和胚胎植入前的早期胚胎( 6]。

显然,重复精子博览会是不够的对大多数女性开始出现抗精子抗体的生产。其他因素如机械、化学或粘膜的炎性病变在女性生殖系统发挥重要作用[ 7]。尤其是在免疫抑制治疗系统性红斑狼疮的女性可能会影响生殖道感染的可能性。巨细胞病毒的证明高发病率,EBV病毒, 沙眼衣原体系统性红斑狼疮患者感染可能导致他们的不孕 8, 9]。

出现抗精子抗体(研究),我们两组决定评价的差异。与上述事实我们没有发现显著差异之间患病率研究抗精子抗体组和对照组。我们从对照组发病率数据与证据同意这些抗体的存在与原状健康女性生殖能力(几个作者报道,这些抗体发生在大约1 - 2.5%的肥沃的男性和4%的育龄妇女)( 6]。即使我们的数据可能受到样本量低偏差,血清和颈椎的好处排卵的粘液抗体测试似乎是最低的在我们的病人和控制。

透明带(ZP), 10微米“强劲”oogenetic糖蛋白矩阵,形成在卵子发生和增加其厚度与卵母细胞的生长。它基本上是一个保护层周围的卵母细胞的成熟和由三个主要的糖蛋白ZP1, ZP2, ZP3。这些糖蛋白似乎重要的卵巢抗原参与一些不孕症的病因疾病,包括自身免疫性卵巢功能早衰(POF)。POF中可以看到大约有1 - 2%的健康女性,30%是与一些自身免疫性病因和通常在女性与系统性红斑狼疮( 10]。在动物研究已经证明自身免疫性POF, preantral鼠标毛囊anti-ZP2和anti-ZP抗体被培养,之后显示直径小于控制( 11]。此外,antizonal ZP的糖蛋白抗体能够抑制精子的依恋和渗透到卵母细胞,可能会造成自然或人工受精失败。血清水平的增加阿扎是经常重复试管受精失败后发现我们早些时候报道 12]。一些研究证实高百分比的antigamete抗体(aga)不明原因的不孕症患者与患者证明不孕症的病因( 13]。

在目前的研究中我们发现边缘的重要流行aZP免疫球蛋白抗体在研究组与对照组相比。

Antiphospholipid抗体(aPL)形式相关的一组抗体可能是妥协生育女性不仅在系统性红斑狼疮。尽管一些回顾性研究报道无意义的关联antiphospholipid抗体和其他系统性红斑狼疮患者妊娠研究已经证实它们之间的显著相关性( 14]。APL显然可以在多达5%的健康对照组和37%的系统性红斑狼疮患者。少他们也经常陪其他自身免疫性疾病 15, 16]。在动物模型中管理的aPL孕期胎盘损伤原因流产紧随其后。子宫胎盘血管中的血栓形成是内皮细胞激活的结果,C / S系统和纤维蛋白溶解,抑制蛋白质和膜联蛋白Vdisplacement。nonthrombotic胎儿损害另一个重要机制是直接影响阴离子aPL的磷脂 β2-glycoprotein我的滋养层很可能损害placentary生产绒毛膜促性腺激素在妊娠的早期阶段( 17]。尽管当前antiphospholipid综合征的分类是基于积极的识别一个或多个三个标准化的实验室化验:anticardiolipin抗体(aCL),狼疮抗凝(LA)和反 β(2)我(anti -糖蛋白 β(2)GPI)根据工作组的报告和在第13次国际大会预备会议研讨会antiphospholipid抗体,德克萨斯州加尔维斯顿在2010年4月提出了其他几个抗体相关APS。在我们的实验室使用的扩展规模aPL检测antiannexin V, antiphosphatidylserine, antiphosphatidylethanolamine antiphosphatidylinositol, antiphosphatidylglycerol, antiphosphatidic酸。我们的研究结果表明,在女性与系统性红斑狼疮aPL IgM筛查是令人不满意的。另一方面,免疫球蛋白检测显示了显著差异,可能与生殖相关的失败。观察到的完整性(5 7 aPL免疫球蛋白抗体之间明显不同的研究和控制集团)可能是由于假设关联的某些免疫球蛋白抗体导致名义固定抗体概要文件携带足够的不孕或怀孕浪费只有在合作潜力。

回顾与系统性红斑狼疮10 554名女性的研究发现,胎儿在aPL患者死亡更常见(38 59%和16 - 20%,那些没有抗体),拉斯维加斯(36和13%),或aCL(39比18%)。胚胎损失通常发生在妊娠10周( 5, 18]。

自身免疫和繁殖之间的关系一直是公认的。虽然在一个评论关于异常的自身免疫的影响女性生育能力怀疑aPL POF在系统性红斑狼疮表达系统性红斑狼疮的影响仍然是自身免疫性疾病大多被体液变化。似乎可能的另一个原因不明的机制(如存在其他抗体IgG antilaminin-I抗体,anticorpus luteum糖蛋白和antilymphocytotoxic自身抗体,或抗线粒体抗体M5型)可能参与 5]。这些抗体被发现干扰胎盘的标志和卵黄囊分化、入侵、内吞作用、信号等促进血栓形成的过程( 19, 20.]。

根据我们的研究结果和长期的经验,我们认为这是适当的在女性与系统性红斑狼疮复发,否则无法解释胎儿损失建议由生殖免疫学专家详细的评估。自身抗体的阳性发现,预防性治疗是要考虑(如糖皮质激素、低分子量肝素,低剂量的阿司匹林,静脉注射免疫球蛋白治疗)。因为各种单独的证据支持协会抗体与生殖失败是不确定的一个新的分析女性抗体概要文件的风险可能是有利的。