2。流行病学
AIH的原因是11 - 20%的慢性肝炎病例在西方国家(
12,
13),演示了一个疾病患病率1:5000 - 1:10000和0.85/100000在发达国家的发生率
9,
11,
14,
15]。在病毒性肝炎流行的国家,AIH不如慢性病毒性肝炎(一般公认
9,
16- - - - - -
19]。女性更经常受到影响,因为70 - 80%的AIH患者通常是女性(
11,
20.- - - - - -
24]。在我们关于AIH的报告,75.7%的女性患者(
18]。尽管AIH通常影响年轻人,大约有20%的AIH患者确诊后60岁(
11,
15,
18,
20.]。AIH 1型,比AIH 2型更为常见,主要影响青少年和成年女性(女性对男性的比例是4:1)[
9,
10,
18,
20.,
21,
24- - - - - -
26]。然而,AIH 2型主要影响18岁以下儿童的女性对男性比9:1 (
9,
25,
27- - - - - -
29日]。AIH发病年龄变量,根据地理分布和不同的民族。日本AIH患者为例,展示一个50岁发病,而白种人患者通常展示的发病年龄10 - 20年
17,
30.,
31日]。同样,我们的报告在AIH来自印度的沙特阿拉伯和其他报告显示,发病年龄在这些人口与其他亚洲国家相比,美国和欧洲(
9,
18,
20.,
21,
32- - - - - -
34]。
4所示。遗传风险因子
主要组织相容性复合体(MHC),这也被称为人类白细胞抗原(HLA),位于6号染色体上,最常报道的基因与AIH [
11,
26,
32,
35,
37,
38]。MHC II级,礼物的DRB多肽抗原CD4 + T淋巴细胞已被广泛地研究MHC组件。在美国和欧洲,AIH易感性相关HLA-DRB1 * 0301 (DR3)和HLA-DRB1 * 0401 (DR4)等位基因
11,
17,
32,
37,
39]。此外,老年患者已被证明有更高的频率HLA-DRB1 * 04比年轻的成年人和儿童,(
11,
17,
37]。此外,北美和欧洲儿童AIH 2型经常携带HLA-DRB1 * 03等位基因(
11,
17,
38]。根据报道日本例AIH构成AIH患者的广泛地研究人口在亚洲,运营商的HLA-DRB1 * 0301已被证明是极其罕见的
40]。事实上,日本和阿根廷成年人AIH通常与DRB1 * 0405等位基因(DR4)。这种差异在HLA基因之间的联系日本和西方人群可以解释发病的年龄差异两个种群之间的AIH [
38,
41,
42]。此外,在白种人,HLA-DR
β1 * 1501与防止AIH [
42),而这种基因与弱敏感性而不是阻力在日本AIH患者(
26]。在墨西哥AIH患者中,主要的等位基因是DRB1 * 0404 (DR4) [
34),而主要的等位基因在巴西病人HLA-DRB1 * 07 (
43]。
5。触发因素
抗原最可能引发的自身抗原模仿被认为发挥作用的起始免疫system-mediated损害与AIH[相关联
11,
26,
35]。感染肝炎病毒A、B和C, eb病毒,单纯疱疹病毒也被牵连作为潜在的病毒触发(
26,
44,
45]。丙型肝炎病毒通常与AIH的免疫学特性相似;这导致诊断困难一些丙型肝炎病毒感染患者(
46,
47]。一些药物,如阿托伐他汀(
48),双氯芬酸,异烟肼甲基多巴,二甲胺四环素,呋喃妥英、丙硫氧嘧啶,以及肝炎疫苗(
26,
49- - - - - -
51),也被触发AIH报道。Bjornsson等人发现AIH代表9.2%的药物引起的肝损伤的情况下(帝力)被确定在10年(Mayo诊所
50]。帝力AIH可以周期性的特征由于暴露于不同的药物,据卢塞纳et al胜选。
51)最近,药物引起的发病AIH抗肿瘤坏死因子造成的
α代理adalimumab和英夫利昔单抗已经证明(
52- - - - - -
54]。重要的是要区分药物引起的AIH和免疫介导的药物引起的肝损伤,因为短期治疗通常是前者所需但退出致病药物足以治疗后者(
50]。然而,一些帝力尽管停止,但呈现周期性AIH患者致病药物,这表明帝力可以揭开真正的AIH [
55]。此外,肝硬化出现在20%的AIH患者在基线,但没有引起的AIH患者帝力显示肝硬化在基线
50]。此外,药物引起AIH underrecognized可能是因为致病药物经常被撤回,没有任何额外的检查。此外,传染病和药物的共存,同时作为触发因素,建议在一个案例报告Kamiyama et al。
56]。一些环境因素,如草药触发器,也有报告称,启动AIH,包括黑升麻,syo-saiko-to;和中国花草茶(
57- - - - - -
61年]。阿拉伯茶,常嚼也门和索马里的人口作为一个共同的社会习惯,另一个肝毒素的环境代理,最近被认为是一种引发剂AIH的严重形式的年轻男性在这些国家(
62年- - - - - -
65年]。在我们的报告3男性患者khat-induced AIH,所有的病人表现出AIH的古典生化和免疫学特性;他们也都有良好的响应类固醇(
62年]。我们最近有另一个相似的特征和失代偿肝硬化患者表现出一个完整的生化反应(正常的ALT)与强的松治疗和用药。因此,即使已经提出的各种风险因素,AIH的特定的根本原因仍然未知的(
11]。
7所示。AIH分类基于血清学标记
7.1。AIH 1型
AIH 1型是AIH的主要形式和影响所有年龄组,尽管它是更常见的诊断在个人在20到40岁之间
17,
18,
21,
24]。AIH 1型的特点是积极的轶事和/或sma材料染色,这两个可以在80%的患者中发现。标记都是十几具体,可用于确定病人预后[
25,
26,
75年,
115年]。sla,代表AIH 1型的最具体的自体抗体,也发现三分之一的情况下(
One hundred.,
101年]。这种形式的AIH是AIH的最常见报告的形式在北美和欧洲和亚洲国家(
10,
11,
17,
18,
20.,
21,
23,
24]。偶尔,AIH患者类型1 -阿拉斯和sma材料,虽然这些抗体可能在以后的过程中发现这种疾病(
145年]。
AIH 2型特点是LKM-1抗体的检测,主要是导演对CYP2D6 [
16]。AIH 2型是一种严重的急性肝炎,主要发生在儿童(
108年]。超过90%的儿童AIH 2型将演示LKM-1抗体反应,CL-1,或两者兼而有之(
78年,
123年,
146年]。
总共有10 - 15%的AIH患者消极的言论集,sma材料,LKM-1抗体的临床表现。然而,25%的患者将演示可检测水平在以后的过程中这种疾病。额外的20%将积极为其他非标准AIH标记,如SLA, LC-1,或P-ANCA抗体,这将有助于建立的诊断AIH [
96年,
97年,
115年,
125年,
126年,
135年]。孤立的SLA患者抗体(大约5%的AIH患者)划分AIH 3型(
16,
94年,
145年),尽管它已经表明,这种形式的SLA-associated AIH应该考虑的一个变体AIH 1型由于基因的相似条件,临床和血清学调查结果与AIH相关1型(
26,
108年,
147年]。此外,5%的病人演示AIH的典型特征,但不利于自身抗体测试。(
26,
75年,
115年]。这些患者通常有一个良好的应对immune-suppressive治疗(
115年,
147年]。
在我们的经验中,我们诊断所有的成人患者中心AIH 1型基于生化、免疫学、组织学特性(
18,
62年]。从儿科胃肠病学部门未发表的数据在同一中心显示,我们的大多数儿科AIH患者的1型和只有少数的病人表现出AIH 2型。
7.2。临床表现
AIH 1型是最常见的类型和代表大约80%的所有情况。大多数AIH患者年龄小于18岁诊断AIH 1型。此外,还有75%的女性优势在这些情况下(
25,
26]。
AIH的临床表现可以无症状的形式肝病肝测试结果异常(
13,
15,
18,
21,
26,
29日,
115年)和非特异性症状,如关节痛和疲劳
26]。26 - 49%的所有AIH病例存在急性肝炎(
16,
18,
26,
29日)的特点是对上象限腹痛、疲劳和黄疸(
16,
18,
21]。AIH 2型患者有更高的速度相比,急性肝炎1型患者(
108年]。此外,这些AIH大约25 - 45%的2型患者开发一种严重的失代偿肝硬化或暴发性肝衰竭(
15,
16,
18,
20.,
21,
24,
29日,
33,
146年]。AIH和晚期肝硬化患者门脉高压的所有功能和肝细胞功能障碍,包括腹水、肝性脑病和血管曲张
18,
24,
33,
148年]。暴发性肝衰竭是罕见的在AIH的演讲
10]。其他自身免疫性疾病可能共存AIH患者的20%,包括1型糖尿病、甲状腺机能障碍、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、和原发性硬化性胆管炎(
16,
18,
75年,
149年,
150年]。
7.3。诊断AIH:表< xref ref-type =“表”掉= " tab1 " > < / xref >和< xref ref-type =“表”掉= " tab2 " > < / xref > 2
修订后的评分系统自身免疫性肝炎的诊断。
| 参数/功能 |
分数 |
指出* |
| 女性性 |
+ 2 |
|
| 高山:AST(或ALT)比率: |
|
|
|
<
1。5 |
+ 2 |
1 |
| 1.5 - -3.0 |
0 |
|
|
>
3所示。0 |
−2 |
|
| 血清球蛋白和免疫球蛋白高于正常 |
|
|
|
>
2。0 |
+ 3 |
|
| 1.5 - -2.0 |
+ 2 |
|
| 1.0 - -1.5 |
+ 1 |
|
|
<
1。0 |
0 |
|
| 安娜、SMA或LKM-1 |
|
|
|
>
1:80 |
+ 3 |
2 |
| 1:80 |
+ 2 |
|
| 1:40 |
+ 1 |
|
|
<
1:40 |
0 |
|
| AMA积极 |
−4 |
|
| 肝炎病毒标记: |
|
|
| 积极的 |
−3 |
3 |
| 负 |
+ 3 |
|
| 药物的历史: |
|
|
| 积极的 |
−4 |
4 |
| 负 |
+ 1 |
|
| 平均酒精摄入量 |
|
|
|
<
25克/天 |
+ 2 |
|
|
>
60克/天 |
−2 |
|
| 肝脏组织学: |
|
|
| 接口肝炎 |
+ 3 |
|
| 主要lymphoplasmacytic渗透 |
+ 1 |
|
| 花结的肝细胞 |
+ 1 |
|
| 以上都不是 |
−5 |
|
| 胆汁的变化 |
−3 |
5 |
| 其他的变化 |
−3 |
6 |
| 其他自身免疫性疾病(年代) |
+ 2 |
7 |
| 可选的额外参数: |
|
8 |
| 为其他定义自身抗体血清阳性 |
+ 2 |
9 |
| HLA DR4 DR3或 |
+ 1 |
10 |
| 对治疗的反应: |
|
|
| 完整的 |
+ 2 |
11 |
| 复发 |
+ 3 |
|
| 总分数的解释: |
|
|
|
预处理: |
|
|
| 定AIH |
> 15 |
|
| 可能AIH |
10 - 15 |
|
|
治疗后的: |
|
|
| 定AIH |
> 17 |
12 |
| 可能AIH |
12 - 17 |
|
*
(
36]。
简化自身免疫性肝炎的诊断标准。
| 变量 |
截止 |
点 |
| 安娜和SMA |
≥1:40 |
1 |
| 安娜和SMA |
≥1:80 |
|
| 或LKM |
≥1:40 |
2 * |
| 或SLA |
积极的 |
|
| 免疫球蛋白 |
>正常上限 |
1 |
|
>正常上限的1.10倍 |
2 |
| 肝炎的肝组织学(证据是一个必要条件) |
兼容AIH |
1 |
| 典型的AIH |
2 |
| 没有病毒性肝炎 |
是的 |
2 |
|
|
≥6:可能的AIH |
|
|
≥7:明确的AIH |
没有单一的诊断AIH的标志。因此,诊断是根据临床、生化、免疫学、组织学研究[
11]。AIH的诊断是基于诊断评分系统,成立于1993年由国际自身免疫性肝炎组(IAIHG)。这个评分系统修订1999年由同一组如表所示
1(
36]。最近,一系列简化诊断标准被提出的IAIHG 2008年,如表所示
2(
143年]。这个简化的标准,由自耕农验证等人在2009年。(
151年),比原来的敏感度较低,评分系统(85%相比100%),尽管它演示了改进的准确性和特异性(90%相比73%)(
115年,
151年,
152年]。然而,简化诊断标准执行效率较低的急性AIH的形式
153年]。同样,原始和简化评分系统不执行在AIH患者也有暴发性肝衰竭或胆汁郁积的疾病(
151年,
152年]。另一个限制的修订和原始评分系统是这些儿童没有仔细评估(
25]。根据IAIHG,诊断AIH可以可能的或明确的根据分数。积极治疗反应是分级在原始和修订AIHG评分系统,和一个治疗后的重新评估可能升级诊断评分从可能的明确的
10,
143年]。秋等人评价两组的标准在中国的病人。这些研究人员发现,简化标准不太敏感比原修订标准和诊断AIH可能在90%和100%的病人,分别;评分系统也有类似的特异性为95%和93%,分别为(
154年]。然而,这两个标准表现出类似的性能在明确的诊断AIH [
154年]。
最初应该收集病人临床资料评价饮酒的历史和使用任何肝毒素的药物(
10,
155年]。肝脏生物标志物检测AIH患者的肝脏通常揭示丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶水平升高的血清(AST和ALT)相比,胆汁郁积的参数(碱性磷酸酶和gGT),这通常是AIH患者的正常或仅略有增加。然而,转氨酶升高的程度并不经常与组织学发现的严重程度(
36]。
7.4。血清自身抗体在AIH
前面描述的自身抗体往往不足以诊断AIH因为这些可以发现在许多其他条件和过程中有时会检测不到的水平。(
36,
145年)因此,一个单一的血清反应阴性的测试或抗体效价低不足以排除诊断AIH,尤其是在病人接受immune-suppressive治疗(
75年]。安娜和SMA的水平1:40被认为是重要的诊断AIH的成年人(
25,
78年]。此外,安娜和SMA的抗体水平1:20和LKM-1 1/10是足够的抗体水平的诊断AIH如果其他特征也存在(
36,
74年,
146年,
156年]。然而,低水平的血清抗体的检测在缺乏其他特性的AIH这种疾病的诊断是不够的,因为正常的成年人可能较低的血清效价的安娜,SMA, LKM-1抗体(
156年- - - - - -
158年]。
血清免疫球蛋白水平的提升都包含在修改后的评分系统,简化标准用于诊断AIH [
36,
143年]。根据简化的标准,一个免疫球蛋白水平高于正常水平得分为1.1倍+ 2 (
143年]。然而,免疫球蛋白水平可以正常AIH患者15%和25%的1型和2型,分别为(
129年]。此外,AIH 2型患者通常有IgA不足(
146年]。
7.5。肝活组织检查
肝活检明确诊断AIH的建议。这个测试排除功能替代AIH肝脏疾病和识别特征的变异和重叠综合征(
10,
11]。此外,一个无症状的AIH并不排除活跃甚至先进发现肝脏组织学(
35]。
浆细胞浸润有关门户和周边地区通常观察到在AIH [
10,
11,
98年,
159年]。此外,AIH由接口的组织学特点肝炎(零碎的坏死),特点是单核细胞和浆细胞浸润在门户地区扩张的肝小叶和破坏周围肝细胞的侵蚀限制板。此外,膨胀和肝再生的玫瑰形成周围肝细胞和周围纤维化的后续发展最初是在例AIH [
10,
11,
25]。
炎症的严重程度活动通常可以预测疾病的进展(
160年]。此外,40 - 80%的情况下,最终会发展为肝硬化预后不良(
11,
159年,
161年- - - - - -
163年]。小叶坏死性炎症和桥接坏死,更加突出在急性肝炎的情况下,也常出现(
11]。3坏死区,这是一个条件,可以演变成接口肝炎,偶尔观察到肝脏活组织检查(
164年]。先进的一个重要特性在AIH肝纤维化、肝硬化与其他肝脏疾病在AIH肝纤维化是可逆的适当immune-suppressive治疗(
26]。
7.6。鉴别诊断
阿拉斯和sma材料也可能出现在慢性肝炎患者(CH) B和C,尽管这些为f -肌动蛋白(sma材料往往缺乏特异性
156年,
165年,
166年]。同样,p-ANCAs也被发现在5.6%的慢性丙型肝炎患者
108年,
156年,
167年],LKM-1抗体可以检测到肉干多达7%的病人。肉干LKM-1抗体的检测患者的治疗是很重要的,因为这些患者干扰素可以揭开一般AIH [
168年]。Anti-LC抗体CHC也被发现在某些情况下,但是这仍未确定的意义
169年]。阿拉斯和/或sma材料也被发现在慢性肝炎D的情况下,原发性硬化性胆管炎,原发性胆汁性肝硬化,(药物性肝炎
51,
55,
156年,
170年]。此外,阿拉斯和sma材料已发现患者非酒精性脂肪肝病(NAFLD) [
156年,
171年,亚当斯等人发现,23%的非酒精性脂肪肝患者ANA阳性血清和/或SMA。此外,这些患者有更高等级的纤维化和炎症阶段相比,安娜和SMA-negative非酒精性脂肪肝患者(
166年]。轶事和sma材料可以检测到1/40的效价低13%和超过31%的健康人,分别为(
157年,
158年]。阿拉斯也可以检测到34%的恶性肿瘤患者,这些患者和26%的表现出较高的效价(
172年]。同样,anti-ASGPR抗体已发现的原发性胆汁性肝硬化(PBC)在14%的情况下的与酒精性肝病(CHC
173年,
174年]。SLA抗体也被发现在22%的暴发性肝衰竭患者(
175年]。除了血清抗体,威尔逊氏病的临床表现可以模仿AIH,尤其是在年轻的病人。威尔逊氏病的分化可以支持AIH的凯塞Fleischer环和患者通过尿液和血清铜研究威尔逊氏病(
29日,
176年]。
7.7。AIH的治疗
7.7.1。谁应该治疗?
血清ALT和AST水平10倍高于正常范围的上限或ALT和AST水平升高的水平升高的血清免疫球蛋白或接口的组织学证据治疗肝炎是绝对指标(
10,
16,
35,
177年]。如果不及时治疗,这些高度活跃的形式的AIH展览3 - 10年死亡率的50%和90%,分别为(
11,
16,
178年,
179年]。此外,如果这些AIH患者不及时治疗,患者一般有82%发展为肝硬化的风险(
10,
16]。无症状的患者应考虑活动性疾病治疗,因为26 - 70%的患者可能会发展为肝硬化(
15,
180年]。治疗肝硬化的存在并不排除AIH因为肝硬化的组织学特征是在30%的AIH患者临床表现的时候。此外,这些肝硬化患者通常显示的治疗反应率和患者治疗失败,类似于那些之一(
15,
18,
24,
181年]。
轻度患者治疗的指示是不确定的实验室和组织学异常(
10,
177年]。如果未经治疗,轻微疾病患者通常有正常的5年存活率和10%的机会发展成肝硬化在10年内(
178年]。然而,治疗轻度疾病患者通常有10年存活率为63%,而98%的存活率与患者,观察治疗(
179年]。考虑到潜在的副作用immune-suppressive疗法,治疗这类病人应该是个性化的。
患者治疗不表示无法提供证据或组织学、生化反应的活动性疾病,上市失代偿肝硬化患者进行肝移植手术,和建立肝硬化患者没有炎症活动(
10,
15,
16]。
7.7.2。标准治疗方案
AIH的治疗分为两个阶段,包括诱导缓解和后续维护的缓解
10,
11,
15]。标准治疗是基于使用糖皮质激素单独或结合硫唑嘌呤(AZA),这就缓解与类固醇的副作用(
10,
11,
16,
29日]。这两个方案都同样有效。剂量的强的松、强的松发起1毫克/公斤每天最多60毫克强的松单一疗法或每天20 - 30毫克的最大剂量联合治疗(
10,
11,
15,
16]。开始用药的剂量1 - 2毫克/公斤。ALT和AST水平正常化后,强的松的剂量可以减少每周10毫克,直到达到20毫克/天的剂量;后的剂量为宜缓慢减少这一点(
11]。严格遵守治疗方案是重要的实现缓解(
11,
15,
16,
25]。随机对照试验的系统评价AIH表明强的松治疗的单药治疗和联合治疗阿扎都是有效的诱导治疗初次治疗和复发,而氢化波尼松结合阿扎或阿扎单一疗法是上级维持治疗
182年]。AIH患者1型通常证明AIH患者对治疗的反应比2型(
29日]。此外,遗传因素可能在预测治疗反应中发挥作用,因为AIH治疗反应有一个变量在不同民族
35),这可能与在HLDA-DRB1位点多态性(
35]。
7.7.3。缓解期的定义
以前的缓解症状的病人被定义为经济复苏从症状,疾病的生化标记正常化和不活跃的肝脏组织学
10,
11,
15]。缓解很少被实现之前12个月的治疗,更常见的实现(75 - 80%的患者)2年内immune-suppressive疗法(
11,
15,
16]。阿扎可以1 - 2毫克/公斤的剂量用于维持治疗(
11,
183年)单独或结合小剂量强的松(2.5 -10毫克每天)(
11,
15,
16]。20%的患者完全缓解并不是实现(
184年,
185年),9%的患者将会治疗失败和肝脏疾病的恶化
10,
186年]。治疗失败报道更多的年轻患者和患者的急性演讲(
186年]。在我们的经验中,观察到治疗失败的晚期肝硬化患者(
18]。
AIH的治疗皮质类固醇和阿扎伴随着许多的风险这两种药物的副作用,如表所示
3(
10,
11,
16,
18,
115年]。患者的缺陷thiomethylpurine转移酶酶阿扎毒性的风险增加(
26,
187年]。同样,肝硬化患者的临床表现有很大的可能经历immune-suppressive与毒品有关的副作用(
10,
15,
18]。
常见的副作用最初的免疫抑制治疗。
| (一)/强的松龙的副作用 |
|
| (我)粉刺 |
|
| (2)苍白的脸 |
|
| (3)细沟 |
|
| (四)隆起 |
|
| (v)肥胖 |
|
| (vi)体重增加 |
|
| (七)骨密度的损失(骨质密度测试与骨密度治疗老年是必需的) |
|
| (八)糖尿病(特别是老年人) |
|
| (九)肾上腺抑制长期使用 |
|
| (x)白内障 |
|
| (十一)高血压 |
|
|
| (B)用药的副作用 |
|
| (我)恶心 |
|
| (2)呕吐 |
|
| (3)腹部不适 |
|
| (iv)肝毒性与AIH的耀斑(有时混淆) |
|
| (v)皮疹 |
|
| 与白细胞减少(vi)骨髓抑制(可能需要调整剂量,更常见的在肝硬化的情况下) |
|
| (七)淋巴瘤的风险 |
|
7.7.4。治疗撤军
决定患者退出immune-suppressive治疗不应该尝试是否有复发的机会(
35]。因为组织学缓解大约3到6个月落后生化正常化,应该执行退出immune-suppressive治疗后肝活检组织学活动展示了缓解(
10,
16,
26,
188年]。治疗可以取消3 - 6个月后完全缓解(
26),但不是前2年的治疗,因为撤军后不到两年的治疗与复发的可能性更大
10,
15,
16,
29日]。immune-suppressive治疗的持续时间延长了4年已被证明是有效的减少复发率从83%到33% (
189年]。治疗撤军不应该尝试LKM-1-associated AIH 2型(
11,
29日,
108年]。完成后退出immune-suppressive药物缓解与复发的可能性60 - 86% (
11,
115年,
185年,
186年]。
7.8。AIH的复发
症状、生化和组织学AIH的复发可能开发如下类固醇剂量锥形或退出immune-suppressive疗法(
10,
16,
115年,
185年,
186年]。带给我们建议再处理病人体验第一次治疗后复发退出使用相同的初始方案;本治疗方案应遵循由低剂量强的松或无限期2毫克/公斤的阿扎
10]。
替代疗法在失败的情况下由于初始immune-suppressive疗法在治疗后复发病例。
高剂量的强的松和150毫克/天的阿扎之前应该尝试使用另一个代理,不是用于初始治疗(
10]。
布地奈德:布地奈德是一个初步的在肝脏代谢高的合成类固醇(
16)已被证明是一个有效的初始治疗AIH的替代品。当加上一个阿扎方案时,布地奈德已被证明是优于强的松的诱导生化缓解(47%相比18%)。6个月后,布地奈德的使用是降低副作用的频率(
190年]。然而,布地奈德是无效的治疗steroid-refractory或激素依赖性AIH [
191年]。多个试点研究布地奈德以前未经治疗的患者显示有限的副作用(
16,
192年,
193年),这表明布地奈德可能代表一个合适的替代强的松治疗AIH。这些发现已在较大的研究(
190年]。
Deflazacort是另一个替代使用皮质类固醇在少数病人,尽管进一步研究其使用治疗AIH的需要(
194年]。
霉酚酸酯(MMF):MMF是一种嘌呤拮抗剂,一直作为初始治疗难治性或复发AIH患者(
195年,
196年]。九个研究少数患者(最大的研究包括37例(
197年)在AIH调查使用MMF。在这些研究8,变程度的缓解(39 - 100%)实现(
195年]。然而,MMF的使用是有限的副作用,它可以严重的在某些情况下(
195年,
196年]。因为MMF的新陈代谢是独立于thiopurine甲基转移酶,这种药物可以替代阿扎在AZA-intolerant AIH患者的治疗(
188年]。我们的两个病人表现出标准收到MMF治疗失败;其中一个有一个完整的响应MMF和其他部分响应表现出的生化参数的恶化,MMF是停止后改善
18]。
环孢霉素和他克莫司:这些药物是钙调磷酸酶抑制剂和强有力的抗免疫反应剂比环孢霉素(他克莫司是更有效)。试点试验他克莫司和环孢霉素已经证明这些药物是有效的诱导缓解耐火AIH患者(
16,
198年- - - - - -
200年]。然而,治疗与钙调磷酸酶抑制剂受到潜在的严重的副作用。
其他药物评估单独或结合类固醇在一个小数量的患者未能对标准AIH疗法包括D-penicillamine、环磷酰胺、熊去氧胆酸(
11,
16,
188年]。Mucenic等人研究了氯喹在15 AIH患者的影响,发现chloroquine-treated患者复发率较低(
201年]。
7.9。生物治疗AIH的未来
肿瘤坏死因子-α(TNF
α)已被证明在一个动物模型诱导AIH [
11]。当用于慢性炎性疾病,据报道,英夫利昔单抗和adalimumab引起药物AIH [
52,
53]。最近的数据表明,anti-TNF
α英夫利昔单抗药物可以有效替代治疗AIH [
202年]。然而,anti-B细胞疗法anti-CD20抗体(利妥昔单抗)也一直在尝试在一个小数量的AIH患者和展示了有前景的结果(
11,
203年]。
亚也扮演了重要的角色在AIH的发病机理,以及未来Treg-mediated治疗是另一种选择,需要额外的研究(
10,
11,
198年]。
Abatacept块是作用于细胞毒性T细胞的免疫系统。这种药物已被批准用于治疗风湿性关节炎,是另一个暗示未来治疗AIH [
115年]。
7.10。AIH的特殊群体
总共2.3%的AIH患者需要肝移植,诊断AIH肝移植的指示在4 - 6%的肝移植患者
10,
16,
204年]。
肝移植可能在AIH患者迫切需要严重急性耐火材料的暴发性肝衰竭(
11,
115年,
198年,
205年,
206年]。晚期肝硬化患者肝移植也表示(几乎所有AIH患者的10%)
11,
16,
19,
115年,
197年]。这些患者的5年生存率为80 - 90%,10年生存率是75%
115年,
207年]。根据欧洲移植数据库,5年期和10年期移植后存活率分别为76%和66%,分别为(
16]。Post-liver transplantation-recurrent AIH据报道大约有25 - 30%的患者(
10,
208年,
209年),复发AIH类固醇停药后更常见(
10,
16,
209年]。HLA-type或捐赠者不匹配也可能导致AIH的复发
16,
209年]。目前,没有验证诊断复发性AIH评分系统。此外,没有进行临床试验的治疗肝移植后复发性AIH。然而,一项研究发现,重新引入的类固醇,加上调整剂量的钙调磷酸酶,证明是有效的在某些患者(
209年]。MMF是一种替代治疗方案的患者不响应这种方法(
10]。