广告 自身免疫性疾病 2090 - 0430 SAGE-Hindawi访问研究 740583年 10.4061 / 2011/740583 740583年 评论文章 三种类型的Striational抗体在重症肌无力 铃木 Shigeaki 1 Utsugisawa Kimiaki 2 Nagane 百合子 2 铃木 (Norihiro 1 Aarli 约翰。 1 神经学部门 庆应义塾大学医学院 35 Shinanomachi Shinjuku-ku 东京160 - 8582 日本 keio.ac.jp 2 神经学部门 花卷市综合医院 花卷市025 - 0075 日本 2011年 27 06 2011年 2011年 28 04 2011年 03 06 2011年 2011年 版权©2011 Shigeaki铃木等。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

重症肌无力(MG)是由抗体反应主要是乙酰胆碱受体的突触后神经肌肉接点的网站。广泛的临床表现和相关特性允许分为亚型基于MG 自身抗体的地位。Striational抗体与抗原表位反应的肌肉蛋白肌,阿诺定受体(RyR)和Kv1.4,经常发现在MG患者晚发性和胸腺瘤。Antititin anti-RyR抗体是由酶联免疫吸附试验和免疫印迹。最近,一个方法的检测anti-Kv1.4自身抗体已经成为可用的,涉及所有MG患者的12 - 15%。striational抗体的存在与MG组更严重的疾病。Anti-Kv1.4抗体是一个有用的标记潜在发展的致命的自身免疫性心肌炎和响应对钙调磷酸酶抑制剂。检测striational抗体提供了更具体的和有用的MG患者的临床资料。

 1。介绍

收购重症肌无力(MG)瀑特异性自身免疫性疾病通常由antiacetylcholine受体(乙酰胆碱受体)或antimuscle-specific酪氨酸抗体较少的神经肌肉接头( 1]。一些MG患者抗体绑定cross-striational模式骨骼和心脏肌肉组织部分。他们被称为“striational抗体。“这些自身抗体识别抗原表位在骨骼肌蛋白质包括肌球蛋白、肌动蛋白、辅肌动蛋白,和细丝蛋白( 2- - - - - - 5]。特别是,三种类型的striational抗体包括肌,阿诺定受体(RyR), Kv1.4已被许多研究人员调查。这三个striational抗体的检测可以提供更具体的临床信息和与MG患者的亚型有关。在本文中,我们描述这三种类型的striational抗体的特点。

 2。分子结构

肌是一个巨大的蛋白质(3000 kD)在骨骼和心脏肌小节。百分之九十的肌质量是包含在一个重复的结构两种不同的100 -渣重复( 6]。Anti-titin抗体在MG患者的血清首次被发现Aarli等人于1990年( 7]。自身抗体肌现在由一个商业化酶联免疫吸附试验(ELISA)。肌的主要免疫原性区域叫做重症肌无力titin-30 (MGT-30)和位于附近的A / i带结( 8- - - - - - 10]。

RyR是一个位于肌浆网的钙释放通道。有两种形式的RyR骨骼(RyR1)和心脏(RyR2)。RyR是一个含有5035个氨基酸的蛋白质分子量为565 kD。它由4同源子单元,可以构建一个四聚物与中央通道( 8]。Anti-RyR抗体在1992年首次被Mygland等人利用免疫印迹蛋白质的抗体的存在从兔骨骼肌肌浆网 11]。虽然心脏和骨骼肌RyRs抗原性上不同,anti-RyR MG患者的抗体和受体的亚型(交叉反应 12]。几个抗原表位和N -糖基RyR1序列的识别和应用ELISA抗原肽。

电压门控钾通道(VGKC)由四个跨膜 α子单元,结合人类——或者heterotetramers。Kv1.4是一个 α亚基分子量为73 kD主要分布在大脑、周围神经、骨骼和心脏肌肉。Anti-Kv1.4抗体由我们集团在2005年首次被发现使用蛋白质免疫沉淀反应试验使用35S-labeled横纹肌肉瘤(RD)细胞提取 13]。我们不能检测anti-Kv1.4抗体通过免疫印迹或ELISA使用Kv1.4重组蛋白质。这一发现表明,构象表位检测anti-Kv1.4抗体可能是必要的。

 3所示。抗体检测

毫克可以分为多个亚型根据自身抗体概要文件( 1, 8]。Striational抗体主要只在MG患者的血清检测,但不健康或患病的控制。Striational很少发现乙酰胆碱受体抗体antibody-negative毫克。striational抗体的血清阳性检查数量是不同的。一般来说,anti-titin抗体检测在20 - 40%的MG患者,anti-RyR 13 - 38%, anti-Kv1.4在12 - 15% 8, 14- - - - - - 19]。众所周知,striational抗体与晚毫克组相关联。MG患者的发病年龄是大anti-titin抗体和最小的那些anti-Kv1.4抗体( 8, 14- - - - - - 19]。很可能striational抗体的性别比例几乎相等。

Anti-titin抗体与older-onset MG密切相关,60 - 80%的MG患者在疾病发病年龄超过60年Anti-titin抗体( 8, 14- - - - - - 17, 19]。我们最近的研究表明,32%的迟发性的MG病例无胸腺瘤时anti-titin抗体阳性截止年龄早和晚发性MG之间被定义为50年( 20., 21]。此外,可以有两个或三个striational抗体在单个MG病人。当我们测量anti-AChR、anti-titin anti-Kv1.4抗体在209年,日本MG病人,我们发现8 MG患者所有三个自身抗体阳性( 19]。

迄今为止,anti-titin和anti-RyR抗体检测在许多MG病人在美国,欧洲和亚洲国家。自共同特征的MG患者anti-titin和anti-RyR抗体已经被描述,临床图片可能是常见的在不同的民族和免疫遗传的背景。另一方面,由于anti-Kv1.4抗体研究只在日本,进一步检查高加索MG患者是必要的。

 4所示。免疫发病机理

没有证据表明striational抗体能导致骨骼肌结构变化( 8]。然而,striational抗体可能表明存在病理过程,除了乙酰胆碱受体抗体介入NMJ传输缺陷,影响病人的肌肉细胞的功能。

一些免疫学证据包括补体激活striational抗体和T细胞增殖反应MGT-30已报告( 22- - - - - - 24];然而,这些结果并不证明任何致病作用的存在在MG striational抗体。MG患者的肌小节抗体的存在与肌肌病的证据( 25]。Anti-titin抗体与白种人的MG患者的HLA DR7 [ 8, 15, 21]。DR3、DR7在白人反对对MG表型的影响。DR3有积极与早发性MG和迟发性的MG负关联,相反,DR7协会( 1]。在日本人口DR3、DR7是非常罕见的。相比之下,DR9和DR2日本MG患者也有类似的协会的DR3、DR7分别在高加索患者( 20.]。

Anti-RyR抗体引起RyR函数的变构抑制体外抑制Ca2 +从肌浆网( 26]。一些MG患者已被证明有兴奋收缩受损(英汉)耦合除了神经肌肉传递失败( 27, 28]。英汉耦合的机制是密切相关的RyR函数,和anti-RyR抗体可能会影响肌肉收缩。在这方面,一个27岁的MG患者anti-RyR抗体阳性,但不是anti-AChR,被证实是英汉耦合(受损 29日]。除了anti-RyR抗体,抗体dihydropyridine受体或瞬时受体电位规范类型3,功能与RyR1 Ca2 +释放,也发现在MG患者( 30., 31日]。

另一方面,antineuronal VGKC抗体主要是不同于anti-Kv1.4抗体(肌肉VGKC)。自身抗体对神经元VGKC与收购neuromyotonia有关,莫氏综合症,和自身免疫性脑炎nonparaneoplastic边缘。这些疾病患者的血清主要目标Kv1 α子单元:Kv1.1 Kv1.2或Kv1.6。这些亚基的表达形式Kv渠道大脑和肌肉之间的不同。最近,临床表现与神经VGKC自身免疫相关的神经系统表现一直在扩大( 32]。然而,富亮氨酸,glioma-inactive蛋白质1被认定为小说自身抗原在边缘脑炎以前归因于神经VGKC [ 33]。

 5。Thymoma-Associated毫克

大多数thymoma-associated MG患者(T-MG)展示抗体剖面与广泛striational抗体反应( 1, 8]。胸腺瘤的存在被认为MG的预后恶化,这些患者的症状通常是严重和不显著提高胸腺切除术( 34]。260毫克的病人在我们的机构中,62名(24%)胸腺瘤。thymomatous MG病人的发病年龄是47±12年( 19]。球参与和肌无力的危机更常见于T-MG比那些没有胸腺瘤患者。

的频率striational T-MG患者的抗体一般高。许多报告表明anti-titin抗体检测在T-MG 49 - 95%,与anti-RyR发现在70 - 80%的病例和anti-Kv1.4在40 - 70%的病例 7, 8, 11- - - - - - 20.]。高频率的striational抗体T-MG导致严重的MG症状。肌和RyR抗原表位已确定在胸腺瘤组织( 35- - - - - - 38]。此外,我们还证实,Kv1.4信使rna检测胸腺瘤组织( 13]。人们普遍认为,对自身抗原的异常免疫t细胞是由胸腺瘤内的病原微环境( 1, 8]。免疫球蛋白striational自身抗体克隆胸腺B细胞产生的肌小节也建立了从T-MG患者 39]。此外,c端区域的自身抗体RyR1 T-MG经常发现,可能导致肌肉功能障碍通过Ca的障碍2 +释放( 40]。Anti-RyR抗体被发现在自发的胸腺瘤模型大鼠( 41]。临床上,striational抗体的存在的前纵隔和计算机断层扫描显示一个类似的MG患者的胸腺瘤的敏感性。肌和RyR抗体在一个年轻的MG患者强烈建议的胸腺瘤( 8]。

 6。临床表现

striational抗体的存在与MG组更严重的疾病。许多研究清楚地表明,疾病往往是更严重的MG患者发现每个striational抗体阳性比发现负( 8, 13, 17, 18, 42- - - - - - 44]。当疾病严重程度不同striational抗体相比,MG患者anti-Kv1.4抗体出现更严重的症状比anti-titin抗体( 19]。同样,它也称MG患者anti-RyR抗体有更严重的表现比那些anti-titin抗体( 18]。在anti-Kv1.4-positive患者中,球参与和肌无力的危机的频率分别为73%和31%,分别为( 19]。此外,患者anti-RyR抗体有高的球,呼吸,和颈部参与在MG发病( 18]。

另一个引人注目的发现是striational抗体和肌炎之间的关系和/或cardiomyositis相伴与MG ( 45, 46]。谷蛋白心肌炎和/或肌炎患者在几毫克,尤其是thymoma-associated毫克。炎性肌病不仅导致肌肉无力的恶化,但也最严重的并发症在MG患者的课程。最近因为MG本身的死亡率显著下降,心脏介入MG病人可能是致命的。众所周知,心肌炎是伴随着thymoma-associated毫克,称为“Herzmyathenie”[ 46, 47]。在这方面,Evoli等人报道,7 50 T-MG病例遭受突然死亡( 34]。他们推测,这些例心肌炎的影响,虽然尸体解剖研究没有执行。

我们在5日本金融机构的调查显示,924 MG患者中,8例(0.9%)有炎性肌病( 46]。毫克的发病年龄为55.3±10.3年。所有患者表现出严重的症状与球参与伴有肌无力的危机在侵袭性胸腺瘤合并5和4。心肌炎发现3例,肌炎6。心肌炎、发展13 - 211个月MG发病后,心力衰竭和心律失常的特点。骨骼肌的组织学结果显示CD8 +淋巴细胞浸润。七个病人至少有三种striational自身抗体。免疫调节治疗需要在所有患者有效的MG和炎性肌病,除了一个尸检的情况。

我们还证实,一些MG患者anti-Kv1.4抗体有患致命的心律失常,包括室性心动过速,病窦综合征,并完成心房心室块(图 1)[ 48, 49]。我们强调,特别要注意MG患者anti-Kv1.4抗体。虽然在心脏肌肉和各种Kv渠道表达了与电生理功能、自身抗体之间的关系Kv渠道和心律失常是没有完全阐明 50]。我们正在调查Kv1.4心脏介入的自身免疫的机制。

心电图在重症肌无力患者anti-Kv1.4抗体。(一)室性心动过速、病窦综合征(b)和(c)完成心房心室块。

 7所示。治疗和管理

自MG患者striational抗体有严重症状,他们通常需要强有力的免疫抑制治疗。为了避免糖皮质激素的许多严重的副作用,我们更喜欢使用一个低或中等剂量的强的松和其他免疫抑制剂。在日本,两个钙调磷酸酶抑制剂(cni)、环孢霉素和他克莫司,被广泛使用,因为它们是正式批准为毫克药物治疗在日本在国民健康保险制度下。因为他克莫司作为增强剂RyR-related Ca2 +从肌浆网发布,anti-RyR抗体与早期的他克莫司(药理作用 40]。评估因素与响应相关参股了MG,我们回顾性分析了6个月的效果有限公司62 MG患者( 51]。患者达到分数≥3分减少量化毫克或减少≥25%的每日剂量的强的松被视为反应有限公司。Anti-Kv1.4抗体被证明是与应答器有限公司。

MG患者的长期预后striational抗体尚未完全阐明。免疫疗法的副作用包括感染、糖尿病、中风、缺血性心脏病和癌症死亡率也可能是更重要的因素与MG比MG本身有关。striational抗体的检测可能是潜在有用的计划治疗策略。在T-MG anti-RyR抗体的存在,肌/ RyR nonthymoma MG表示预后不佳( 43]。然而,一些迟发性的MG患者anti-titin抗体是局限于眼部反应长时间。进一步的研究是必要的证明之间的关联striational抗体和MG的长期预后。

 8。结论

我们回顾了三种类型的特点striational抗体(表 1)。虽然已经过去20年anti-titin抗体MG病人的发现,striational抗体的检测不是例行测试所有神经的临床管理。最近,出现了多种治疗MG,包括利妥昔单抗和抗原apheresis而其他疗法在MG(等待澄清效果及其作用 1]。毫克的治疗应根据临床表现或亚型,个性化,需要综合评估患者的功能障碍和MG的影响他或她的日常生活。striational抗体的检测可以提供有用的信息分类和MG病人的管理。

三种类型的striational抗体在重症肌无力(MG)。

自身抗原 肌 阿诺定受体 电压门控钾通道(VGKC)
(RyR) Kv1.4
分子结构 骨骼和心脏肌小节 RyR1:骨架类型 大脑、神经、骨骼和心脏肌肉
巨大的蛋白质(3000 kD) RyR2:心脏类型 人类——或者hetero-tetramers
重复的结构 565 kD 4同源的子单元 一个 α亚基(73 kD)
原始报告 Aarli et al . 1990 7] Mygland et al . 1992 11] 铃木等。2005 13]
抗体检测 ELISA(商用) ELISA、免疫印迹 免疫沉淀反应试验
重症肌无力titin-30 (MGT-30) A / i带附近的结 RyR1和RyR2的抗原表位 35-S-labeled rabdomyosarcoma细胞
肌浆网从兔骨骼肌N -糖基的RyR1序列 乐队在70 kD
流行病学 在所有MG患者20 - 40% 在所有MG患者13 - 38% 在所有MG患者12 - 15%
60 - 80%的MG患者年龄超过60岁 平均发病年龄:57年 平均发病年龄:49岁
32% nonthymoma MG病人年龄超过50年 M: F = 1: 1 M: F = 1: 1
免疫发病机理 MGT-30 T细胞增殖反应 补体的激活 不同于神经VGKC
补体的激活 抑制钙2 +释放肌浆网 在心电图QT延长
肌病肌动电流图 自身抗体dihydropyridine受体
协会与DR7白种人 或瞬时受体电位标准3型脊髓灰质炎病毒引起
抑制兴奋收缩偶联
Thymoma-associated毫克(T-MG) 在T-MG 49 - 95% 在T-MG 70 - 80% 在T-MG 40 - 70%
采用抗原决定基的表情 RyR抗原决定基的表情 Kv1.4 mRNA表达
从克隆胸腺B细胞生产 胸腺瘤的诊断
诊断为胸腺瘤(小于50年) c端地区RyR1抗原决定基
临床表现 协会有严重毫克 比anti-titin更为严重 与anti-titin更严重
同时与肌炎 球、呼吸和脖子参与 球参与和肌无力的crisisMyocarditis和/或肌炎
心肌炎和/或肌炎 致命的心律失常
治疗和管理 一些晚毫克眼类型 他克莫司的早期药理效应 回答者对钙调磷酸酶抑制剂
在侵袭性胸腺瘤预后不良 突然死亡
确认

本文是由日本教育部的资助,科学,体育,和文化(没有。23591255)和神经免疫疾病研究委员会授予日本卫生部、劳动和福利。

 Meriggioli m . N。 桑德斯 d·B。 自身免疫性重症肌无力:新兴的临床和生物异质性 《柳叶刀神经病学 2009年 8 5 475年 490年 2 - s2.0 - 64349115066 10.1016 / s1474 - 4422 (09) 70063 - 8 威廉姆斯 c . L。 列侬 诉。 从重症肌无力患者胸腺B淋巴细胞克隆分泌单克隆striational与肌凝蛋白自身抗体反应, α辅肌动蛋白、肌动蛋白 实验医学杂志 1986年 164年 4 1043年 1059年 2 - s2.0 - 0022517678 山本 T。 佐藤 T。 杉 H。 Antifilamin、antivinculin antitropomyosin抗体在重症肌无力 神经学 1987年 37 8 1329年 1333年 2 - s2.0 - 0023393794 太 M。 太 K。 伊藤 N。 Kurobe M。 哈亚希 K。 Nishitani H。 Anti-skeletal肌肉肌无力的胸腺瘤患者的血清抗体:识别anti-myosin, actomysin,肌动蛋白, α辅肌动蛋白抗体固相放射免疫检定法和免疫印迹分析 我们共同Chimica学报 1990年 187年 3 255年 264年 2 - s2.0 - 0025319764 10.1016 / 0009 - 8981 (90)90110 - e Aarli j . A。 Lefvert 答:K。 托尼过去 O。 Thymoma-specific抗体的血清重症肌无力患者证明了间接血细胞凝集 神经免疫学杂志 1981年 1 4 421年 427年 2 - s2.0 - 0019809416 10.1016 / 0165 - 5728 (81)90021 - 7 Labeit 年代。 巴洛 d . P。 Gautel M。 吉布森 T。 霍尔特 J。 谢长廷 c . L。 弗朗基 U。 伦纳德 K。 Wardale J。 怀廷 一个。 Trinick J。 100 -残留规律的两种类型的肌小节的序列中的主题 自然 1990年 345年 6272年 273年 276年 2 - s2.0 - 0025329555 10.1038 / 345273 a0 Aarli j . A。 Stefansson K。 Marton l·s·G。 Wollmann r . L。 重症肌无力患者胸腺瘤的血清免疫球蛋白肌小节的自身抗体 临床和实验免疫学 1990年 82年 2 284年 288年 2 - s2.0 - 0025146907 露美 F。 Skeie g . O。 Gilhus n E。 Aarli j . A。 在重症肌无力Striational抗体:反应和可能的临床意义 神经病学档案 2005年 62年 3 442年 446年 2 - s2.0 - 14844334966 10.1001 / archneur.62.3.442 Gautel M。 Lakey 一个。 巴洛 d . P。 福尔摩斯 Z。 尺度 年代。 伦纳德 K。 Labeit 年代。 Mygland 一个。 Gilhus n E。 Aarli j . A。 肌抗体在重症肌无力:肌的主要免疫原性区域的识别 神经学 1993年 43 8 1581年 1585年 2 - s2.0 - 0027182920 Lubke E。 弗莱堡 一个。 Skeie g . O。 科氏 B。 Labeit 年代。 Aarli j . A。 Gilhus n E。 Wollmann R。 Wussling M。 Ruegg j . C。 的左翼 w·A。 Wolfgang.Linke@urz.uni-heidelberg.de Striational重症肌无力患者自身抗体识别I -带肌抗原表位 神经免疫学杂志 1998年 81年 1 - 2 98年 108年 10.1016 / s0165 - 5728 (97) 00164 - 1 Mygland 一个。 Tysnes o . B。 Matre R。 Volpe P。 Aarli j . A。 Gilhus n E。 阿诺定受体自身抗体在重症肌无力患者胸腺瘤 神经病学年鉴 1992年 32 4 589年 591年 2 - s2.0 - 0026803279 10.1002 / ana.410320419 Mygland 一个。 Tysnes o . B。 Matre R。 Aarli j . A。 Gilhus n E。 Anti-cardiac阿诺定受体抗体thymoma-associated重症肌无力 自身免疫 1994年 17 4 327年 331年 2 - s2.0 - 0028095241 铃木 年代。 Satoh T。 Yasuoka H。 一样, Y。 田中 K。 川上 Y。 铃木 N。 Kuwana M。 小说自身抗体的电压门控钾通道KV1.4重症肌无力的严重形式 神经免疫学杂志 2005年 170年 1 - 2 141年 149年 2 - s2.0 - 28444436590 10.1016 / j.jneuroim.2005.08.017 山本 a . M。 Gajdos P。 Eymard B。 Tranchant C。 疣 j . M。 戈麦斯 l Bourquin C。 巴赫 j·F。 Garchon h·J。 Anti-titin抗体在重症肌无力:紧凑的nonthymoma患者协会与胸腺瘤和异质性 神经病学档案 2001年 58 6 885年 890年 2 - s2.0 - 0034970401 吉拉德都 M。 Beaurain G。 山本 a . M。 Eymard B。 Tranchant C。 Gajdos P。 Garchon h·J。 连杆的HLA重症肌无力和遗传异质性取决于anti-titin抗体 神经学 2001年 57 9 1555年 1560年 2 - s2.0 - 0035856431 巴克利 C。 Newsom-Davis J。 Willcox N。 文森特 一个。 肌和MG患者细胞因子抗体预测胸腺瘤或胸腺瘤复发? 神经学 2001年 57 9 1579年 1582年 2 - s2.0 - 0035856446 陈 x J。 乔 J。 肖 b G。 陆 c . Z。 采用了抗体的意义在重症肌无力:相关性与重症肌无力胸腺瘤和严重性 神经学期刊 2004年 251年 8 1006年 1011年 2 - s2.0 - 4344608976 露美 F。 Aarli j . A。 Gilhus n E。 重症肌无力患者阿诺定受体抗体具有独特的临床特征 欧洲神经病学杂志 2007年 14 6 617年 620年 2 - s2.0 - 34249789306 10.1111 / j.1468-1331.2007.01785.x 铃木 年代。 Utsugisawa K。 Nagane Y。 Satoh T。 Terayama Y。 铃木 N。 Kuwana M。 分类基于自身抗体的重症肌无力状态 神经病学档案 2007年 64年 8 1121年 1124年 2 - s2.0 - 34547878654 10.1001 / archneur.64.8.1121 铃木 年代。 Utsugisawa K。 Nagane Y。 Satoh T。 Kuwana M。 铃木 N。 临床和免疫之间的差异在日本早期和晚发性重症肌无力 神经免疫学杂志 2011年 230年 148年 152年 2 - s2.0 - 78149246832 10.1016 / j.jneuroim.2010.10.023 Aarli j . A。 在老年人重症肌无力:是不同的吗? 纽约科学院上 2008年 1132年 238年 243年 2 - s2.0 - 45249092352 10.1196 / annals.1405.040 露美 F。 Kristoffersen e·K。 Aarli j . A。 Gilhus n E。 补语的作用在重症肌无力:补充体内消耗的血清学证据 神经免疫学杂志 2005年 158年 1 - 2 191年 194年 2 - s2.0 - 10344264998 10.1016 / j.jneuroim.2004.08.002 Skeie g . O。 本特森 p . T。 弗莱堡 一个。 Aarli j . A。 Gilhus n E。 细胞介导的免疫反应对肌重症肌无力:Th1、Th2细胞参与的证据 斯堪的纳维亚免疫学杂志 1998年 47 1 76年 81年 10.1046 / j.1365-3083.1998.00260.x 露美 F。 Skeie g . O。 Vedeler C。 Aarli j . A。 Zorzato F。 Gilhus n E。 补体激活肌和阿诺定受体自身抗体在重症肌无力>免疫球蛋白子类和临床相关性的研究 神经免疫学杂志 2000年 111年 1 - 2 169年 176年 2 - s2.0 - 0034332951 10.1016 / s0165 - 5728 (00) 00394 - 5 Somnier f·E。 Skeie g . O。 Aarli j . A。 Trojaborg W。 EMG肌病和肌小节的发生的证据在重症肌无力患者自身抗体 欧洲神经病学杂志 1999年 6 5 555年 563年 2 - s2.0 - 0033385040 Skeie g . O。 Mygland 一个。 特里尔 年代。 Gilhus n E。 Aarli j . A。 Zorzato F。 阿诺定受体抗体在重症肌无力:抗原决定基映射和影响钙释放出体外 肌肉和神经 2003年 27 1 81年 89年 2 - s2.0 - 0037231180 10.1002 / mus.10294 醒来时 M。 Kuwabara 年代。 川口 N。 高桥 H。 三泽 年代。 金井 K。 (尽管) N。 萨瓦伊 年代。 来自 M。 受伤 H。 Takamori M。 Maruta T。 Yoshikawa H。 服部年宏 T。 重症肌无力兴奋收缩偶联障碍? 临床神经生理学 2007年 118年 5 1144年 1148年 2 - s2.0 - 34047093978 10.1016 / j.clinph.2007.01.001 津田 E。 Imai T。 Hozuki T。 山内 R。 Saitoh M。 Hisahara 年代。 Yoshikawa H。 来自 M。 Shimohama 年代。 咬力的相关性与咬肌的兴奋收缩偶联时间在重症肌无力 临床神经生理学 2010年 121年 7 1051年 1058年 2 - s2.0 - 77952743712 10.1016 / j.clinph.2010.01.036 Imai T。 津田 E。 Toyoshima T。 Yoshikawa H。 来自 M。 Shimohama 年代。 Anti-ryanodine受体阳性乙酰胆碱受体阴性重症肌无力:受损的兴奋收缩偶联的证据 肌肉和神经 2011年 43 2 294年 295年 10.1002 / mus.21887 Takamori M。 在重症肌无力TRPC3和阿诺定受体的自身抗体 神经免疫学杂志 2008年 200年 1 - 2 142年 144年 2 - s2.0 - 49849093409 10.1016 / j.jneuroim.2008.06.001 Maruta T。 Yoshikawa H。 Fukasawa 年代。 Umeshita 年代。 Inaoka Y。 Edahiro 年代。 卡多 H。 Motozaki Y。 埃瓦萨 K。 山田 M。 自身抗体在重症肌无力dihydropyridine受体 神经免疫学杂志 2009年 208年 1 - 2 125年 129年 2 - s2.0 - 62549113408 10.1016 / j.jneuroim.2009.01.001 棕褐色 k . M。 列侬 诉。 克莱因 c·J。 Boeve b·F。 Pittock 美国J。 电压门控钾通道自身免疫的临床表现 神经学 2008年 70年 20. 1883年 1890年 2 - s2.0 - 43649088922 10.1212/01. wnl.0000312275.04260.a0 赖 M。 Huijbers M·g·M。 兰开斯特 E。 格劳 F。 Bataller l Balice-Gordon R。 考威尔 j·K。 Dalmau J。 josep.dalmau@uphs.upenn.edu 调查LGI1抗原的边缘脑炎之前由于钾离子通道:系列 《柳叶刀神经病学 2010年 9 8 776年 785年 10.1016 / s1474 - 4422 (10) 70137 - x Evoli 一个。 Minisci C。 Di Schino C。 马西里海山 F。 Punzi C。 Batocchi 答:P。 Tonali p。 Doglietto g . B。 Granone P。 Trodella l 卡萨诺 一个。 Lauriola l 胸腺瘤患者的MG:特点和长期的结果 神经学 2002年 59 12 1844年 1850年 2 - s2.0 - 0037168773 Mygland 一个。 Kuwajima G。 Mikoshiba K。 Tysnes o . B。 Aarli j . A。 Gilhus n E。 胸腺瘤由阿诺定受体表达抗原表位共享 神经免疫学杂志 1995年 62年 1 79年 83年 2 - s2.0 - 0028824441 10.1016 / 0165 - 5728 (95)00106 - c 马克思 一个。 Wilisch 一个。 舒尔茨 一个。 他一一 一个。 东方三博士 B。 Pallini V。 沙尔克 B。 Toyka K。 女水妖 W。 基什内尔 T。 Muller-Hermelink h - k。 的表情肌的神经纤维细丝和胸腺上皮肿瘤抗原决定基。对重症肌无力的发病机制的影响 美国病理学杂志》 1996年 148年 6 1839年 1850年 Kusner L . L。 Mygland 一个。 卡明斯基 h·J。 阿诺定受体基因表达胸腺瘤 肌肉和神经 1998年 21 10 1299年 1303年 2 - s2.0 - 0031784366 10.1002 / (SICI) 1097 - 4598 (199810) 21:10 < 1299:: AID-MUS8 > 3.0.CO; 2 - 6 露美 F。 薄 l Skeie g . O。 Myking 一个。 Aarli j . A。 Gilhus n E。 肌和阿诺定受体表达的抗原表位是皮质胸腺瘤随着costimulatory分子 神经免疫学杂志 2002年 128年 1 - 2 82年 89年 2 - s2.0 - 0036295743 10.1016 / s0165 - 5728 (02) 00145 - 5 威廉姆斯 c . L。 干草 j·E。 Huiatt t·W。 列侬 诉。 多种免疫球蛋白striational自身抗体克隆胸腺产生的B细胞和血清的重症肌无力患者胸腺瘤与肌反应 实验室调查 1992年 66年 3 331年 336年 Takamori M。 来自 M。 川口 N。 Nemoto Y。 服部年宏 T。 Yoshikawa H。 大冢 K。 Anti-ryanodine受体抗体和吸收FK506在重症肌无力 神经学 2004年 62年 10 1894年 1896年 2 - s2.0 - 2442636414 埃瓦萨 K。 Komai K。 Takamori M。 自发的胸腺瘤鼠为模型引起肌无力的弱点anti-ryanodine受体抗体 肌肉和神经 1998年 21 12 1655年 1660年 2 - s2.0 - 0031789225 10.1002 / (SICI) 1097 - 4598 (199812) 21:12 < 1655:: AID-MUS5 > 3.0.CO; 2 - f Mygland 一个。 Aarli j . A。 Matre R。 Gilhus n E。 阿诺定受体抗体与重症肌无力胸腺瘤相关的严重程度有关 神经学神经外科、精神病学杂志》上 1994年 57 7 843年 846年 露美 F。 Gilhus n E。 Varhaug j·E。 Myking 一个。 Aarli j . A。 在胸腺瘤重症肌无力疾病严重程度和结果:一个长期的观察研究 欧洲神经病学杂志 2003年 10 6 701年 706年 2 - s2.0 - 0346334486 10.1046 / j.1468-1331.2003.00678.x 露美 F。 Skeie g . O。 Aarli j . A。 Gilhus n E。 重症肌无力的严重程度与血清肌和阿诺定受体抗体的浓度 神经病学档案 2000年 57 11 1596年 1600年 2 - s2.0 - 0033751724 Mygland 一个。 文森特 一个。 自身抗体与肌炎或neuromyotonia thymoma-associated重症肌无力 神经病学档案 2000年 57 4 527年 531年 铃木 年代。 Utsugisawa K。 Yoshikawa H。 来自 M。 松原 年代。 Yokoyama K。 Nagane Y。 Maruta T。 Satoh T。 佐藤 H。 Kuwana M。 铃木 N。 自身免疫性重症肌无力的心脏和骨骼肌的目标 神经病学档案 2009年 66年 11 1334年 1338年 2 - s2.0 - 70449650324 10.1001 / archneurol.2009.229 Aarli j . A。 Herzmyasthenie:肌无力的心 神经病学档案 2009年 66年 11 1322年 1323年 2 - s2.0 - 70449635830 10.1001 / archneurol.2009.231 佐藤 H。 Iwasaki E。 Nogawa 年代。 铃木 年代。 天野之弥 T。 Fukuuchi Y。 《下田 M。 冈田克也 Y。 巨细胞心肌炎患者肌炎伴有胸腺瘤和重症肌无力 临床神经学 2003年 43 8 496年 499年 2 - s2.0 - 0242493018 Tsugawa J。 Tsuboi Y。 井上 H。 铃木 年代。 山田 T。 复发性晕厥病窦综合征由于在重症肌无力患者胸腺瘤 临床神经学 2011年 51 1 32 34 中村 K。 片山 Y。 Kusano k . F。 Haraoka K。 塔尼语 Y。 敌人 年代。 盛田昭夫 H。 三浦 D。 藤本 Y。 古河道 T。 建筑师 K。 Aizawa Y。 木村 一个。 Kurachi Y。 咸宁 T。 Anti-KCNH2 Antibody-Induced长QT综合症。小说获得长QT综合征 美国心脏病学会杂志》上 2007年 50 18 1808年 1809年 2 - s2.0 - 35349005677 10.1016 / j.jacc.2007.07.037 Nagane Y。 铃木 年代。 铃木 N。 Utsugisawa K。 相关因素对钙调磷酸酶抑制剂在重症肌无力的回应 肌肉和神经 2010年 41 2 212年 218年 2 - s2.0 - 76649084529 10.1002 / mus.21462