机场核心计划 分析细胞病理学 2210 - 7185 2210 - 7177 Hindawi 10.1155 / 2020/7180923 7180923 评论文章 二甲双胍:一个可能的选项在癌症化疗 https://orcid.org/0000 - 0001 - 8284 - 2356 Ugwueze Chidiebere V。 1 Ogamba Odunze J。 1 https://orcid.org/0000 - 0002 - 2926 - 8524 年轻的 Ekenechukwu E。 2 https://orcid.org/0000 - 0003 - 1961 - 1787 Onyenekwe Belonwu M。 2 Ezeokpo 罗勒C。 1 Procino 阿尔弗雷多 1 Ebonyi州立大学 Abakaliki 尼日利亚 ebsu-edu.net 2 尼日利亚大学教学医院 埃努古 尼日利亚 unn.edu.ng 2020年 27 4 2020年 2020年 18 12 2019年 20. 03 2020年 10 04 2020年 27 4 2020年 2020年 版权©2020 Chidiebere诉Ugwueze et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

二甲双胍已经使用了很长一段时间作为一种抗糖尿病的药物治疗2型糖尿病。使用它作为单一疗法或结合其他抗糖尿病的药物。糖尿病和其他疾病的药物进入突出与心血管风险后1995年的里程碑式的研究由英国前瞻性糖尿病研究强调它的重要性。然而,药物被用于实验实验医学和药理学的各个方面如在生殖医学、癌症化疗、代谢疾病和神经退行性疾病。它已经在使用治疗多囊卵巢疾病和肥胖和被认为是1型糖尿病。本研究旨在评价二甲双胍在癌症管理的相关性。提出了不同的机制对其抗肿瘤作用包括以下几点:(a)的激活腺苷酸激酶,(b)调制的腺苷A1受体(她),(c)减少胰岛素/胰岛素生长因子,和(d)二甲双胍的作用抑制内源性活性氧(ROS);及其合成破坏分子脱氧核糖核酸(DNA)是另一个重要的抗肿瘤机制。

 1。介绍

二甲双胍是一种广泛使用的口服抗糖尿病的药物。它属于这个类叫做双胍类的其他成员撤回由于乳酸酸中毒有关。二甲双胍是公认的一线药物治疗2型糖尿病管理在美国糖尿病协会等大多数指南( 1]。

药物的起源并不广为人知,但与植物有关 Galega officinalis街(山羊),富含胍( 2]。这种草药来降低血糖的能力是1918年所示。它的一些衍生品除了使用二甲双胍治疗糖尿病但撤回根据相关毒性( 3]。二甲双胍1930年来到焦点在寻找抗疟药物发现抗流感和抗糖尿病的属性。琼Sterne跟随这一发现,在1957年,使用二甲双胍治疗糖尿病。然而,承认没有继续的二甲双胍是低于其他双胍类(苯乙双胍和丁双胍)( 4]。事实上,二甲双胍只是许可于1994年在美国。尽管如此,二甲双胍是最广泛使用的口服抗糖尿病药在美国2012年( 5]。

二甲双胍能降低血糖主要通过减少肝脏糖质新生,因此减少肝脏葡萄糖输出。它是一种有效的降糖剂,糖化血红蛋白减少10 - 15更易与摩尔(1.0 - -1.5%) 6]。英国前瞻性糖尿病研究的具有里程碑意义的研究(表明)集团在1995年建立了长期心血管二甲双胍,导致二甲双胍的糖尿病管理的相关性的复苏( 7]。

 2。二甲双胍的化学结构

二甲双胍是一种白色结晶化合物的分子式C4H11N5·盐酸和分子量为165.65克/摩尔 8]。二甲双胍盐酸盐溶于水,但不溶于丙酮和乙醚。它有以下配方:500毫克,850毫克和1000毫克每天可以每日服用一次或两次。

两个取代基甲基二甲双胍负责二甲双胍的低亲油性。较低的亲油性占被动扩散缓慢跨组织。它需要一个运输机SLC22A或耐多药和有毒化合物挤压类型转运蛋白进入或退出的细胞和组织 9]。

 3所示。二甲双胍的药动学特征

二甲双胍是表示化学N, N-dimethylbiguanide。药物是口头管理最大程度上的每日剂量2550毫克的剂量。它很容易吸收,半衰期为1.5 - 3小时立即释放形式和延长释放类型4 - 8小时。生物利用度大约是50 - 60%在禁食状态高,尽管低亲油性( 10]。这是由于OCT3的参与(SLC22A3)转运蛋白分子 11]。二甲双胍是决不能血浆蛋白,因此,在300年到1000年之间具有较高的表观分布容积L单剂量后,不是代谢 12]。通常需要1 - 2天左右达到稳定状态。治疗后血浆水平的口服二甲双胍是0.465 - -2.5 mg / l对糖尿病的控制,但远低于来说是足够的 在体外细胞凋亡所需浓度( 13]。

通过肾脏排泄,管状分泌活性药物禁忌在肾功能衰竭( 14]。消除半衰期是4 - 8.7小时。

 4所示。二甲双胍作为抗癌药物的作用机制

二甲双胍的机制达到其anti-neoplastic效果包括以下。

4.1。二甲双胍和哺乳动物雷帕霉素靶复杂的1

抑制癌细胞生长的抑制哺乳动物雷帕霉素靶复杂1 (mTORC1)。mTORC1 multiprotein复杂本质上是由蛋白激酶mTOR和支架蛋白猛禽( 15]。磷酸腺苷蛋白激酶 (AMPK)可以直接使磷酸化结节性硬化症(TSC2) S1387复杂,从而促进其抑制mTORC1 [ 16]。蛋白质合成的刺激效应mTOR强调它的作用在恶性肿瘤细胞的代谢和增殖 17, 18]。

 4.2。激活腺苷酸蛋白激酶(AMPK)

卡恩et al。 19)显示,二甲双胍展览其抗肿瘤的效果由腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)。这包括直接抑制mTORC1通过磷酸化S722和S792 mTOR绑定猛禽( 20.]。这类似于二甲双胍的糖尿病作用机制。后者包括肝脏激酶B1 - (LKB1)依赖激活腺苷单磷酸盐激活蛋白激酶(AMPK)突出了肖et al。 21]。

 4.3。二甲双胍和抑制生成活性氧(ROS)

ROS信号通路显著增加在许多类型的癌症产生异常增殖和分化。活性氧包括过氧化物、过氧化物,α羟基自由基、单线态氧和氧( 22]。过氧化氢的作用,ROS的一个典型例子,是涉及可逆的氧化酪氨酸磷酸酯酶,酪氨酸激酶,转录因子( 23, 24]。

ROS生成的抑制的作用是由二甲双胍在复杂1减少条目的呼吸链电子链最终ROS生产( 25, 26]。二甲双胍的浓度要求直接抑制复杂1分子高(20 - 100毫米)在孤立的线粒体 在体外( 26]。然而, 在活的有机体内抑制复杂1分子可以实现微摩尔的浓度( 27]。正电荷的解释是基于二甲双胍可以缓慢积累在线粒体基质( 28]。抑制内源性生成活性氧的AMPK无关 α系统( 25]。ROS-induced细胞损伤的重要目标之一是顺向的DNA结构畸变的完整性(突变)。流式细胞术显示,细胞使用二甲双胍可以降低ROS水平以下的百草枯接触( 29日]。

 4.4。减少血清胰岛素水平、igf - 1和IGF-2

二甲双胍可以降低刺激的水平,促进肿瘤细胞增殖( 30.]。高水平的igf - 1和IGF-2与增长的癌症或癌症复发的癌症幸存者( 31日]。IGF蛋白质是由IGF-IR的行动,一个跨膜结构与胰岛素受体酪氨酸激酶。绑定的igf - 1和IGF-2 IGF-receptors最终导致mTOR的激活增强细胞增殖和抑制细胞凋亡 32]。

 4.5。抑制慢性炎症

二甲双胍抑制慢性炎症,这一过程是一个重要的机制的启动和推广致癌作用[ 33, 34]。二甲双胍抑制炎症反应的初始活化与细胞转化和癌症干细胞的生长。这是抑制炎症相关转录因子,NF-Kb [ 35]。

 4.6。调制的腺苷A1受体(ADORA1)表达式

局域网et al。 36)描述了一种新的途径参与的二甲双胍抗肿瘤的效应包括调制腺苷A1受体(ADORA1)表达在人类大肠癌和乳腺癌细胞。ADORA1受体发挥重要的细胞能量供应。恶性肿瘤细胞,因此,失去能量的差别的过程中对这些ADORA1受体。二甲双胍治疗明显上调ADORA1表达式在结直肠癌细胞( 37]。ADORA1-mediated生长抑制和凋亡诱导的二甲双胍是AMPK-mTOR路径依赖人类大肠癌细胞( 36]。

 4.7。Downregulation糖质新生的线粒体

二甲双胍抗肿瘤活性的糖质新生的差别有关对这些线粒体( 21]。高血糖症调节各种通路,控制细胞增殖,迁移和入侵 38]。华宝现象是指快速葡萄糖吸收和新陈代谢的癌细胞通过有氧糖酵解的目的是产生能量的过程( 39]。因此,高血糖症提供了必要的三磷酸腺苷(ATP)所需的癌细胞增殖迅速( 38]。

的图解表示二甲双胍作为抗癌剂的作用机制如图 1。

二甲双胍抗肿瘤的作用机制。农业部:作用机理;ADORA1:腺苷A1受体;AMPK:腺苷酸激酶:ROS:活性氧;mTORC1:哺乳动物雷帕霉素靶复杂1;IGF:胰岛素样生长因子;↓:抑制;↑:激活。

 5。二甲双胍的细胞转运蛋白

几个转运蛋白参与输送二甲双胍的细胞内目标行动。这些转运蛋白,通常polyspecific有机阳离子,是重要的由于二甲双胍的亲水性。转运蛋白参与二甲双胍吸收、分布和消除。描述了几种转运蛋白包括OCT1 (SLC22A1) OCT2 (SLC22A2), OCT3 (SLC22A3) MATE1 (SLC47A1) MATE2 (SLC47A2) PMAT (SLC29A4)和OCTN1 (SLC22A4) [ 40, 41]。最近,硫胺素转运蛋白2 (THTR-2) (SLC19A3)被描述在肠道吸收中发挥作用和二甲双胍的肾脏重吸收。

阳离子质膜单胺转运体(PMAT;SLC29A4)与二甲双胍的肠道吸收。其他包括转运蛋白在SLC22家庭。这些包括OCT1 (SLC22A1)和OCT3 (SLC22A3),表示在小肠。的运输车OCT3位于肠上皮细胞刷状缘,而OCT3基底外侧膜。二甲双胍的大量分布,表明一个健壮的组织吸收。这是通过转运蛋白OCT3 OCT1。二甲双胍的药物的行为归因于OCT1 OCT3。

有机阳离子转运蛋白3 (OCT3)主要在人类乳腺癌。这项研究由Cai et al。 42]表明,人类乳腺癌细胞系的设计表达OCT3实现> 13次二甲双胍吸收和> 4次没有OCT3抗增殖效果与对照组相比。也增加了AMPK磷酸化在测试组。

 6。临床试验在癌症治疗中使用盐酸二甲双胍

一些与二甲双胍正在进行临床试验,以确定其不同恶性肿瘤的治疗效果。然而,一些试验。试验包括二甲双胍单药治疗或与其他化疗药物联合治疗。这些表所示 1。

与二甲双胍和其他化疗药物的临床试验。

癌症类型 阶段 主要的结果 给药方案 结合 招生数量 临床试验裁判 完成时间
乳腺癌[ 43] 0 Ki67的变化 二甲双胍+阿托伐他汀 二甲双胍,阿托伐他汀 40 NCT01980823 2021年
乳腺癌[ 44] 二世 二甲双胍对AMPK / m / TOR路径的影响 二甲双胍为手术前两周每天1500毫克 二甲双胍单药治疗 35 NCT00930579 2014年
乳腺癌、肺癌,肝、肾 45] 我 二甲双胍+西罗莫司对p70S6K的影响 西罗莫司3毫克每日1 - 7天。二甲双胍500毫克每日一次,8至21天 二甲双胍,西罗莫司 64年 NCT02145559 2018年
结直肠( 46] 二世 疾病控制速度 FOLFOX +二甲双胍/有效率+二甲双胍 二甲双胍,FOLFOX6 48 NCT01926769 2014年
前列腺癌( 47] 我 在28天DLT评估 Enzalutamide童博QD和二甲双胍 二甲双胍,enzalutamide 24 NCT02339168 2021年
胰腺( 48] 二世 PFS在12个月 Everolimus +政治octreotide +二甲双胍 二甲双胍everolimus, octreotide守护神 43 NCT02294006 2017年
慢性淋巴细胞白血病( 49] 二世 治疗失败时间(评估3个月) 二甲双胍500 mg QD,增加到500毫克报价后1周和1000毫克报价在3周 二甲双胍单药治疗 53 NCT01750567 2020年
乳腺癌早期阶段( 50] 三世 DFS的10年时间 手臂我:口服盐酸二甲双胍QD 1 - 4周,然后报价。治疗5年手臂II:安慰剂二甲双胍在手臂一样。 3649年 NCT01101438 2022年

PFS:无进展生存;RFS:复发存活率;DLT: dose-limiting毒性;FOLFOX:叶酸,氟尿嘧啶,铂;QD:每天一次;报价:每天两次;有效率:伊立替康、叶酸、氟尿嘧啶。

 7所示。临床试验结果的总结

NCT02145559:试图确定西罗莫司和二甲双胍对实体肿瘤的效果。组合是可以接受的,但是没有明显的变化phospho-p70S6K和其他药效学生物标记( 51]。

NCT01926769的影响:研究FOXFOX6和二甲双胍/有效率和二甲双胍在结肠直肠癌。结果还没有可用的。

NCT00930579:评价二甲双胍单药治疗的效果在AMPK / mTOR通路在乳腺肿瘤。没有显著的变化在变化Ki67当二甲双胍手臂与控制臂( p = 0.47 )[ 52]

7.1。大型的以人群为基础的研究二甲双胍对特定癌症 安装7.1.1。二甲双胍和前列腺癌

前列腺癌是男性最常见的癌症诊断之一。87344人的研究表明,有17%的人患有糖尿病和二甲双胍,22%也有DM但没有二甲双胍;有一个18%的死亡风险显著减少以及骨骼相关事件( 53]。

氧化应激和前列腺癌之间的关系已经证明在不同的临床研究[ 54, 55]。保护作用的抗氧化剂在男性前列腺癌症也被报道( 56]。然而,随着演示了选择试验和医生的健康研究II,一些抗氧化剂如维生素E并没有显示任何针对前列腺癌的保护作用[ 57, 58]。

研究有关使用二甲双胍和患前列腺癌的风险出现冲突。虽然一些研究显示,二甲双胍能够降低患前列腺癌的风险,其他显示积极的前列腺癌与二甲双胍政府协会( 59- - - - - - 62年)然而,在一个由Mergel队列研究et al。 63年)3837例患者中,指出二甲双胍治疗的长期在诊断前列腺癌与全因死亡率下降有关。

谢et al。 64年)表明,二甲双胍降低雄激素受体(AR)和雄激素receptor-V7表达和增强凋亡细胞死亡。基于二甲双胍的这个属性,它提高了antiprostate阿比特龙的活动和enzalutamide组合。

另一项研究由郭et al。 65年]显示显著减少患前列腺癌的风险在2906二甲双胍组和2906 nonmetformin队列随访5 - 10年的95% CI = 0.49 , p = 0.0039 )。

 7.1.2。肝癌

肝癌的风险显著降低2型糖尿病患者在二甲双胍相比,那些没有接受二甲双胍。巴拉et al。 66年)显示有最小的肝脏肿瘤活性与对照组相比,小鼠服用二甲双胍,肿瘤生长是很有意义的。拟议的机制之一是脂质合成的抑制肝脏脂质促进肿瘤发生的能力。在一个由Zhang et al。(荟萃分析 67年),二甲双胍与肝癌的风险减少62%在2型糖尿病患者( p < 0.001 , 或 = 0.38 ,95%的 CI = 0.24 -0.59)。肝细胞癌的风险甚至更减少二甲双胍的患者。19日的另一个荟萃分析研究Shujuan et al。 68年涉及550882年糖尿病受试者显示减少肝癌的二甲双胍用户中48% ( 或 = 0.52 ;95% CI = 0.40 -0.68)相比nonmetformin用户。42217二甲双胍用户中,有一个强烈的逆二甲双胍和肝癌之间的联系但不是建立了膀胱,乳腺癌、肾或胰腺癌( 69年]。

 7.1.3。二甲双胍和结肠癌

结肠癌是常见的癌症之一的人。许多研究二甲双胍对结直肠癌患者进行了糖尿病。在糖尿病患者结直肠癌的预后往往更糟( 70年]。

孟et al。 71年)在涉及七个队列研究的荟萃分析显示,二甲双胍在结直肠癌患者糖尿病改善总体存活率,减少癌症特异性死亡率,但没有统计学意义(集中风险 比 = 0.75 ,95%的 CI = 0.65 -0.87)。梅等。 72年]6队列研究的荟萃分析表明,二甲双胍组有一个更好的整体存活率( 人力资源 = 0.56 ,95%的 CI = 0.41 -0.77)比使用者。然而,这个分析有一定的局限性,如nonspecification摄入二甲双胍和持续时间的影响其他非糖尿病的受试者服用的药物。后者,如额外的胰岛素的使用,可以提供一个强有力的糊涂。

Higurashi et al。 73年)在一个随机对照试验证明二甲双胍chemopreventive影响零星的结直肠癌患者腺瘤复发的风险很高。公园等。 74年)显示,糖尿病死亡率低的结肠癌患者服用二甲双胍相比nonmetformin用户[72(38.9%)和107年(46.9%), p = 0.012 ]。本研究进一步表明,女性患者结肠癌二甲双胍降低特定的死亡率比男性( p = 0.025 )。

AMPK活化和抑制mTOR二甲双胍的潜在机制anticolon癌症的效果。然而,雌激素受体ER的角色 β蛋白表达建议和更高的ER β蛋白表达是与女性比男性更高的存活率( 75年]。

加州北部的一个前瞻性研究涉及47351名参与者患有糖尿病但二甲双胍随访15年来透露,长期使用(≥5年),可降低结肠癌的风险研究人口(HR 0.78;95%可信区间,0.60 - -1.02) 76年]。进一步减免的研究表明,高累积剂量二甲双胍降低结直肠癌的危险和切换病人从磺脲二甲双胍或添加二甲双胍与降低结肠癌风险。类似的发现显示了Smiechowski et al。 77年]。

然而,罗格列酮对心血管评估结果和调节血糖在糖尿病(记录)试验中无法证明任何重大癌症二甲双胍的保护作用 78年]。

 7.1.4。二甲双胍和胰腺癌

胰腺癌主要指癌症影响胰腺的外分泌部分( 79年]。这是第四个全球癌症死亡的最常见原因。患胰腺癌的风险减少在与二甲双胍治疗糖尿病患者所示Andriulli et al。 80年]8的荟萃分析研究涉及4293名胰腺癌患者并存糖尿病患者中显示,2033名患者在二甲双胍,有一个相对生存率(风险比,0.81;95%置信区间,0.70 - -0.93) 81年]。研究4293人口之间的荟萃分析证实糖尿病患者与胰腺癌在二甲双胍nonmetformin用户相比实现了19%的生存受益。然而,其他研究人员已经发现矛盾的结果(黄等。 82年)和Reni et al。 83年])。

 7.1.5。二甲双胍和乳腺癌

一些研究报道乳腺癌发病率下降和/或接受二甲双胍的糖尿病患者死亡率相对于那些接受其他抗糖尿病的药物( 84年, 85年]。乳腺癌和其他癌症出现当细胞丧失的能力阻止有丝分裂的过程中,除了抗凋亡细胞死亡。高水平的phosphatidylinositol-3-kinase PI3K / Akt和哺乳动物雷帕霉素靶(mTOR)信号分子表达的乳腺癌细胞损害的能力进行细胞凋亡( 86年]。

二甲双胍抑制高血糖症引起的炎症和胰岛素抵抗。这种间接作用的绝大AMPK途径,从而允许展出(二甲双胍的抗癌作用 21]。二甲双胍还与化疗药物协同作用,减少乳腺癌的发展阻力,他们( 87年]。

二甲双胍行动的机制在乳腺癌并不仅限于AMPK途径。二甲双胍也诱导细胞周期阻滞,sub-G1种群分化和激活凋亡通路的差别通过对这些基因的胚胎软骨细胞1 (DEC1)和p53 [ 88年]。二甲双胍管理局也已被证明能够导致细胞内ROS增加线粒体电子传递链的中断和降低线粒体膜电位 89年]。二甲双胍展品proapoptotic效果和促进细胞周期阻滞通过氧化应激增加,AMPK和FOXO3a激活( 88年]。

进行的一项回顾性研究中显示台湾女性2型DM 285087 nonmetformin用户,9322(2.10%)患上乳腺癌(Ca),而在191195年二甲双胍用户,2412名参与者(1.26%)乳腺癌[ 90年]。因此,使用二甲双胍与降低患乳腺癌的风险。另一个回顾性研究Aksoy et al。 91年)显示,784名乳腺癌患者,二甲双胍用户有更好的临床病理的属性相比,二甲双胍用户( p = 0.03 )。

与二甲双胍在乳腺癌的分子机制是抑制STAT3磷酸化在三阴和her2阳性乳腺癌[ 92年]。的效果是抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡。这是由705年酪氨酸磷酸化和Ser727[减少 93年]。

二甲双胍的抗肿瘤的作用也被相关的能力增加miR-26b和减少visfatin水平( 94年]。Sheikhpou [ 95年]假定visfatin水平的增加与恶性特征,在乳腺癌预后不良。这是介导通过c-Abl和STAT3癌基因蛋白。

 8。二甲双胍作为辅助标准化疗/放疗

肿瘤细胞多药耐药性通常开发许多化疗药物在使用。相反,二甲双胍可能防止乳腺癌多药耐药性( 96年]。二甲双胍可能也resensitize癌细胞一些标准化疗药物最初敏感。刘等人。 96年和曲等。 97年)表明,二甲双胍改变多药耐药性的特点和resensitizes细胞5 -氟尿嘧啶、阿霉素、紫杉醇通过AMPK在乳腺癌和mTOR通路。

二甲双胍也块烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD的途径+)再生 87年]。细胞死亡,最终导致NAD的损耗+。

二甲双胍也提高了癌症细胞的敏感性,放射治疗( 98年]。该药物可能会导致过氧化物生成丙酮酸脱氢酶的激活和 α酮戊二酸脱氢酶复合体通过NADH-dependent机制( 89年). .活性氧导致结构性破坏肿瘤细胞的DNA。Samsuri et al。 99年]表明,食管鳞状上皮癌患者接受放疗和二甲双胍有所改善的结果。

二甲双胍在I / II期临床试验也顺铂在参与者和体外放射治疗阶段iii iv头颈部鳞状细胞癌( One hundred.]。这是积极持续3位置在美利坚合众国。盐酸二甲双胍函数通过阻断一些酶细胞生长所必需的。顺铂是通过杀死细胞或阻止他们除以形成DNA加合物和防止DNA修复( 101年]。体外辐射杀死肿瘤细胞和肿瘤萎缩。

 9。限制/挑战

使用的剂量二甲双胍 在体外非常高,通常10至40毫米(1650 - 6600 mg / l)和100毫米孤立线粒体远远大于治疗血浆水平(0.465 - -2.5 mg / l)在人类 13, 102年]。因此,挑战在于如何实现这样的治疗剂量在血清中没有毒性作用。然而,最近的一项研究表明,10更易/ l浓度可用于体外抑制癌症扩散,但可能需要更高的浓度达到细胞凋亡( 103年]。细胞培养基用于实现最优条件肿瘤细胞含有高浓度的生长因子、激素、nonphysiological和葡萄糖。Dowling et al。 104年由于所需的高剂量二甲双胍 在体外高浓度的培养基成分

的 在体外研究了人体的范围之外;因此,二甲双胍可能没有显著效应的相关性在临床的设置。应把重点放在如何获得文化传媒与生理生长因子的浓度和葡萄糖,所以二甲双胍的影响,指出在孤立的肿瘤细胞可以外推到人类 104年]

10。二甲双胍致癌吗?

二甲双胍包含化合物称为N-nitrosodimethylamine (NDMA)。平均每日摄入量大于96毫微克,NDMA具有致癌性质( 105年]。这导致了最近的一项评估NDMA水平不同版本的二甲双胍通过美国食品和药物管理局(FDA)。然而,美国fda批准的实验室评估的结果显示,二甲双胍产品不包含危险水平的NDMA [ 106年]。

 11。结论

二甲双胍是著名的使用治疗糖尿病患者。等分子性质的抑制活性氧,mTORC1。她和激活AMPK建议其效用作为抗肿瘤剂。一些临床试验进行调查其使用在某些肿瘤,但是结果并没有鼓励,虽然其他试验仍在继续。几个人口研究表明二甲双胍的保护作用的乳腺癌、结肠、胰腺、前列腺、肝。然而,这些并没有明显表现出对二甲双胍作用化学治疗剂或辅助治疗。正在等待正在进行的临床试验结果,作者建议,进一步的临床实验研究可能关注验证这些发现与二甲双胍的目的也在癌症化疗患者即使在非糖尿病患者使用。此外,相关临床医学中使用的剂量二甲双胍的浓度 在体外可能提高二甲双胍在肿瘤的临床效用。

 的利益冲突

作者宣称没有利益冲突

 确认

支持的工作是通过从所有作者的个人基金的贡献。没有外部资金,任何机构或雇主的支持。

 美国糖尿病协会(ADA) 医疗护理在糖尿病的标准 糖尿病护理 2017年 40 1 142年 贝利 c·J。 一天 C。 二甲双胍:植物的背景 实际糖尿病国际 2004年 21 3 115年 117年 10.1002 / pdi.606 2 - s2.0 - 2342424434 渡边 c K。 研究代谢变化引起的胍基的管理 《生物化学杂志》上 1922年 1 2 195年 200年 10.1093 / oxfordjournals.jbchem.a125363 2 - s2.0 - 84963078652 Stearne J。 杜新在antidiabetiques。La NN dimethylamineguanylguanide (N.N.D. G) 摩洛哥医疗 1957年 36 1295年 1296年 Hampp C。 Borders-Hemphill V。 赚钱 d·G。 Wysowski d·K。 在美国使用的抗糖尿病的药物,2003 - 2012 糖尿病护理 2014年 37 5 1367年 1374年 10.2337 / dc13 - 2289 2 - s2.0 - 84899119505 24623020 马歇尔 s M。 60年的二甲双胍使用:一眼过去和展望未来 Diabetologia 2017年 60 9 1561年 1565年 10.1007 / s00125 - 017 - 4343 - y 2 - s2.0 - 85026842147 王 P。 孔雀 我。 唐纳利 R。 英国前瞻性糖尿病研究(表明):临床和治疗对2型糖尿病的影响 英国临床药理学杂志》上 1999年 48 5 643年 648年 10.1046 / j.1365-2125.1999.00092.x 2 - s2.0 - 0032710096 10594464 Sirtori c·R。 Franceschini G。 Galli-Kienle M。 Cighetti G。 加利 G。 Bondioli 一个。 孔蒂 F。 处置二甲双胍(N, N - dimethylbiguanide)人 临床药理学和治疗 1978年 24 6 683年 693年 10.1002 / cpt1978246683 2 - s2.0 - 0018218638 710026年 梁 X。 Giacomini k . M。 转运蛋白参与了二甲双胍药物动力学和治疗反应 制药科学杂志》 2017年 106年 9 2245年 2250年 10.1016 / j.xphs.2017.04.078 2 - s2.0 - 85023615225 28495567 Hundal r S。 Inzucchi s E。 二甲双胍:新的理解、新的用途 药物 2003年 63年 18 1879年 1894年 10.2165 / 00003495-200363180-00001 2 - s2.0 - 0041736553 12930161 Shirasaka Y。 李 N。 咋 W。 瓦格纳 D。 王 J。 参与的有机阳离子转运蛋白3 (Oct3 / Slc22a3)的生物利用度和药物动力学治疗糖尿病药二甲双胍在老鼠身上 药物代谢与药物动力学 2016年 31日 5 385年 388年 10.1016 / j.dmpk.2016.04.005 2 - s2.0 - 84992091028 27569291 难的 d·G。 活化蛋白激酶作为药物的目标 药理学和毒理学的年度审查 2007年 47 1 185年 210年 10.1146 / annurev.pharmtox.47.120505.105304 2 - s2.0 - 33847072201 他 l Wondisford F。 二甲双胍行动:浓度 细胞代谢 2015年 21 2 159年 162年 10.1016 / j.cmet.2015.01.003 2 - s2.0 - 84922844480 25651170 诺尔特 m . S。 Katzung b G。 大师 美国B。 特雷弗 a·J。 胰腺激素和抗糖尿病药物 基础和临床药理学 2012年 11日 纽约,纽约 McGrawHill公司公司 759年 784年 Laplante M。 萨巴蒂 d . M。 mTOR增长信号控制和疾病 细胞 2012年 149年 2 274年 293年 10.1016 / j.cell.2012.03.017 2 - s2.0 - 84859778293 22500797 Pezze p D。 革命联合阵线 年代。 星期日 a·G。 Langelaar-Makkinje M。 大厅 P。 Heberle a . M。 允许 p R。 范Eunen K。 Tolle r . C。 施瓦兹 J·J。 威斯 H。 Warscheid B。 Deitersen J。 鹳 B。 Faßler E。 朔伊布勒 年代。 哈恩 U。 Horvatovich P。 斯坦利 d . P。 Thedieck K。 系统研究显示并发激活AMPK和mTOR的氨基酸 自然通讯 2016年 7 1 13254年 10.1038 / ncomms13254 2 - s2.0 - 84995944908 Viollet B。 Guigas B。 加西亚 n S。 勒克莱尔 J。 Foretz M。 Andreelli F。 二甲双胍的细胞和分子机制:概述 临床科学 2012年 122年 6 253年 270年 10.1042 / CS20110386 2 - s2.0 - 84855603512 22117616 道林 r . j . O。 Zakikhani M。 Fantus i G。 Pollak M。 Sonenberg N。 二甲双胍抑制哺乳动物的目标rapamycin-dependent翻译起始的乳腺癌细胞 癌症研究 2007年 67年 22 10804年 10812年 0008 - 5472. - 10.1158 / - 07 - 2310 2 - s2.0 - 36348950449 18006825 卡恩 B . B。 Alquier T。 联赛 D。 难的 d·G。 活化蛋白激酶:古老的现代理解新陈代谢能量计提供了线索 细胞代谢 2005年 1 1 15 25 10.1016 / j.cmet.2004.12.003 2 - s2.0 - 20844451123 16054041 Gwinn d . M。 沙克尔福德 d·B。 伊根 d F。 Mihaylova M . M。 Mery 一个。 Vasquez d S。 土耳其人 b E。 肖 r . J。 AMPK猛禽的磷酸化调节代谢的检查点 分子细胞 2008年 30. 2 214年 226年 10.1016 / j.molcel.2008.03.003 2 - s2.0 - 42949139481 18439900 肖 r . J。 拉弥亚 k。 Vasquez D。 古 s . H。 Bardeesy N。 Depinho r。 Montminy这样 M。 坎特 l . C。 在肝脏葡萄糖激酶LKB1介导体内平衡和二甲双胍治疗效果 科学 2005年 310年 5754年 1642年 1646年 10.1126 / science.1120781 2 - s2.0 - 28844433635 16308421 迪克斯 M。 你应该知道的所有关于氧化应激 2017年 https://www.healthline.com Rhee s G。 常 t·S。 英国宇航系统公司 y S。 李 s R。 康 s W。 巴塔查里亚 J。 过氧化氢作为细胞内信使、生产目标和消除 细胞在血管炎症信号 2005年 风险中,新泽西 人类的媒体公司 191年 202年 Lennicke C。 Rahn J。 Lichtenfels R。 Wessjohann l。 塞利格 B。 过氧化氢——生产、命运和作用在肿瘤细胞的氧化还原信号 细胞通讯和信号传导 2015年 13 1 10.1186 / s12964 - 015 - 0118 - 6 2 - s2.0 - 84941570496 Algire C。 Moiseeva O。 Deschenes-Simard X。 Amrein l Petruccelli l 伯曼猫 E。 Viollet B。 Ferbeyre G。 Pollak m . N。 二甲双胍降低内源性活性氧和DNA损伤有关 癌症预防研究 2012年 5 4 536年 543年 1940 - 6207. - 10.1158 / capr - 11 - 0536 2 - s2.0 - 84863601677 22262811 瓶 G。 Detaille D。 Guigas B。 线粒体的作用机制的作用(s)二甲双胍 内分泌学前沿 2019年 10 10.3389 / fendo.2019.00294 2 - s2.0 - 85068119574 欧洲鞋号 B。 Ciapaite J。 van den Broek n·m·A。 Nicolay K。 Prompers J·J。 二甲双胍损害线粒体功能在糖尿病大鼠骨骼肌精益和剂量依赖性的方式 《公共科学图书馆•综合》 2014年 9 6条e100525 10.1371 / journal.pone.0100525 2 - s2.0 - 84903397393 24950069 桥梁 h·R。 琼斯 a·J。 Pollak m . N。 赫斯特 J。 二甲双胍的影响和其他双胍类药物在线粒体氧化磷酸化 生物化学杂志 2014年 462年 3 475年 487年 10.1042 / BJ20140620 2 - s2.0 - 84907370814 25017630 Aljofan M。 Riethmacher D。 抗癌活性的二甲双胍:系统回顾文献 未来科学OA 2019年 5 8 FSO410 10.2144 / fsoa - 2019 - 0053 2 - s2.0 - 85072263004 31534778 古德温 p . J。 普里查德 k . I。 埃尼斯 M。 克莱蒙斯 M。 格雷厄姆 M。 Fantus i G。 Insulin-lowering二甲双胍在女性早期乳腺癌的影响 临床乳腺癌 2008年 8 6 501年 505年 10.3816 / CBC.2008.n.060 2 - s2.0 - 60549102941 19073504 Pollak M。 胰岛素和胰岛素样生长因子受体家族在瘤:一个更新 自然评论癌症 2012年 12 3 159年 169年 10.1038 / nrc3215 2 - s2.0 - 84857640868 22337149 纳瓦罗 M。 Baserga R。 有限的生存信号冗余1型胰岛素样生长因子受体 内分泌学 2001年 142年 3 1073年 1081年 10.1210 / endo.142.3.7991 2 - s2.0 - 0035090634 11181521 赫希 h·A。 Iliopoulos D。 Struhl K。 二甲双胍抑制炎性反应与细胞转化和癌症干细胞的生长 美国国家科学院院刊》上 2013年 110年 3 972年 977年 10.1073 / pnas.1221055110 2 - s2.0 - 84872529696 23277563 越南盾 J。 彭 H。 杨 X。 吴 W。 赵 Y。 陈 D。 陈 l 刘 J。 二甲双胍介导microRNA-7 upregulation抑制生长、迁移和入侵非小细胞肺癌A549细胞 抗癌药物 2020年 31日 4 345年 352年 10.1097 / CAD.0000000000000875 31789625 Sultuybek g·K。 Soydas T。 Yenmis G。 NF量 κB的中介二甲双胍对衰老和衰老相关疾病的影响 临床和实验药理学和生理学 2019年 46 5 413年 422年 10.1111 / 1440 - 1681.13073 2 - s2.0 - 85062797192 30754072 局域网 B。 张 J。 张 P。 张 W。 杨 年代。 陆 D。 李 W。 戴 Q。 二甲双胍抑制CRC增长通过ADORA1诱导细胞凋亡 生命科学前沿 2017年 22 2 248年 257年 10.2741/4484 2 - s2.0 - 85040021508 斋藤 M。 Yaguchi T。 Yasuda Y。 Nakano T。 Nishizaki T。 腺苷抑制CW2人类结肠癌增长通过腺苷A1受体诱导细胞凋亡 癌症的信 2010年 290年 2 211年 215年 10.1016 / j.canlet.2009.09.011 2 - s2.0 - 77649183200 19822392 李 W。 张 X。 唱 H。 周 Y。 商 C。 王 Y。 朱 H。 高血糖对肿瘤疾病的进展 实验和临床癌症研究杂志》上 2019年 38 1 327年 10.1186 / s13046 - 019 - 1309 - 6 2 - s2.0 - 85069785820 31337431 Liberti m V。 Locasale j·W。 Warburg效应:它有利于癌细胞如何? 生化科学趋势 2006年 41 3 211年 218年 10.1016 / j.tibs.2015.12.001 2 - s2.0 - 84959451365 26778478 Hilgendorf C。 Ahlin G。 Seithel 一个。 Artursson P。 Ungell A.-L。 Karlsson J。 三十六药物转运蛋白基因的表达在人类肠道中,肝脏,肾脏和organotypic细胞株 药物代谢和处理 2007年 35 8 1333年 1340年 10.1124 / dmd.107.014902 2 - s2.0 - 34547169521 17496207 周 M。 夏 l 王 J。 二甲双胍运输新克隆proton-stimulated有机阳离子转运蛋白(质膜单胺转运体)表达在人类肠道 药物代谢和处理 2007年 35 10 1956年 1962年 10.1124 / dmd.107.015495 2 - s2.0 - 34748922537 17600084 蔡 H。 张 Y。 汉 t·K。 埃弗雷特 r S。 Thakker d·R。 Cation-selective转运蛋白关键AMPK-mediated二甲双胍在人类乳腺癌细胞的抗增殖的影响 国际癌症杂志》上 2015年 138年 9 2281年 2292年 10.1002 / ijc.29965 2 - s2.0 - 84958864985 26669511 Kalinsky K。 术前试验新诊断的二甲双胍和阿托伐他汀可操作的乳腺癌 估计研究完成2021阶段0 2021年,NCT01980823 赫什曼声 d . L。 那些将要动手术二期评估干预研究二甲双胍对乳腺癌细胞增殖的影响 估计的研究完成日期:2014 2014年,NCT00930579 沙玛 M。 药效学研究的西罗莫司和二甲双胍在晚期实体肿瘤患者 完成研究:2018 2018年,NCT02145559 安 h·K。 第二阶段的研究来确定二线治疗的安全性和有效性与二甲双胍和化疗(FOLFOX6或FOFIRI)的二线治疗晚期大肠癌(2014年实际完成日期) 2014年,NCT01926769 埃文斯 C。 Enzalutamide和盐酸二甲双胍治疗前列腺癌激素耐药患者,完工日期:2021 2021年,NCT02339168 余 X.-J。 二期,随机、双盲、安慰剂对照研究的疗效和安全性评价吉西他滨和二甲双胍治疗胰腺癌患者治疗后切除 2017年,NCT02294006 马列 年代。 二期试点研究二甲双胍治疗慢性淋巴细胞白血病复发和治疗慢性淋巴细胞白血病患者基因删除11问。竣工日期2020年 2020年,NCT01750567 Parulekar W。 陈 b E。 艾略特 C。 牧羊人 l E。 Gelmon k。 普里查德 k . I。 惠兰 t·J。 Ligibel j . A。 赫什曼声 d . L。 迈耶 我一个。 Hobday t·J。 二甲双胍的III期随机试验和安慰剂在早期乳腺癌的复发和生存(BC) (NCIC马组临床试验。32) 临床肿瘤学杂志 2011年 29日 15 _supplement TPS103 2020年,NCT01101438 10.1200 / jco.2011.29.15_suppl.tps103 Sehdev 一个。 咋 Y。 Karrison t·G。 Janisch l。 科恩 e·e·W。 梅特兰 m . L。 有礼貌的 b . N。 Turcich M。 弗莱明 g F。 Salgia R。 平托 n R。 Gajewski T。 Bissonnette M。 Ratain m·J。 沙玛 M。 药效学研究的西罗莫司和二甲双胍在晚期实体肿瘤患者 临床肿瘤学杂志 2017年 35 15 _suppl TPS11628 NCT02145559 10.1200 / jco.2017.35.15_suppl.tps11628 Kalinsky K。 机组人员 k·D。 Refice 年代。 肖 T。 王 一个。 费尔德曼 s M。 Taback B。 艾哈迈德 一个。 克莱莫 年代。 Hibshoosh H。 毛雷尔 M。 赫什曼声 d . L。 那些将要动手术审判二甲双胍的超重和肥胖患者新诊断乳腺癌 癌症调查 2014年 32 4 150年 157年 10.3109 / 07357907.2014.889706 2 - s2.0 - 84898740537 24605899 理查兹 k。 Liou j . I。 Cryns 诉L。 波动 t M。 亚伯 e . J。 Jarrard d F。 使用二甲双胍与改善晚期前列腺癌患者的生存在雄激素剥夺疗法 泌尿学杂志 2018年 200年 6 1256年 1263年 10.1016 / j.juro.2018.06.031 2 - s2.0 - 85055028971 29940252 Khandrika l 库马尔 B。 Koul 年代。 马罗尼 P。 Koul h·K。 氧化应激在前列腺癌 癌症的信 2009年 282年 2 125年 136年 10.1016 / j.canlet.2008.12.011 2 - s2.0 - 67650173313 19185987 路透社 年代。 古普塔 s . C。 查图尔维迪 M . M。 Aggarwal B . B。 氧化应激、炎症和癌症:它们是如何联系的? 自由基生物学和医学 2010年 49 11 1603年 1616年 10.1016 / j.freeradbiomed.2010.09.006 2 - s2.0 - 78049370987 20840865 王 Y。 崔 R。 肖 Y。 方 J。 徐 Q。 -胡萝卜素和番茄红素的影响患前列腺癌的风险:一项系统回顾和剂量反应分析的观察性研究 《公共科学图书馆•综合》 2015年 10 9条e0137427 10.1371 / journal.pone.0137427 2 - s2.0 - 84945934616 26372549 克莱因 大肠。 汤普森 i M。 他 c . M。 克罗利 J·J。 露西娅 m . S。 古德曼 p . J。 麦纳斯安 l . M。 福特 l·G。 Parnes h·L。 Gaziano j . M。 卡普 D D。 利 M . M。 沃尔特 p . J。 克洛茨 l 帕森斯 j·K。 下巴 j·L。 主持 答:K。 利普曼 s M。 古德曼 g . E。 Meyskens f . L。 贝克 l . H。 维生素E和患前列腺癌的风险:硒和维生素E癌症预防试验(选择) 《美国医学会杂志》 2011年 306年 14 1549年 1556年 10.1001 / jama.2011.1437 2 - s2.0 - 80053954605 21990298 Gaziano j . M。 格林 r . J。 Christen w·G。 Kurth T。 Belanger C。 举办 J。 小家伙 V。 曼森 j·a·E。 Sesso h . D。 燃烧 j·E。 维生素E和维生素C和总前列腺癌的预防癌症 《美国医学会杂志》 2009年 301年 1 52 62年 10.1001 / jama.2008.862 2 - s2.0 - 58149375890 19066368 赛义德 r·K。 Fleshner n E。 在泌尿道的肿瘤学二甲双胍的潜在作用 调查和临床泌尿外科 2016年 57 3 157年 164年 10.4111 / icu.2016.57.3.157 2 - s2.0 - 84967268155 27195314 余 H。 阴 l 江 X。 唱ydF4y2Ba X。 吴 J。 田 H。 高 X。 他 X。 二甲双胍对癌症风险的影响和治疗前列腺癌的结果:流行病学观察研究的荟萃分析 《公共科学图书馆•综合》 2014年 9 12条e116327 10.1371 / journal.pone.0116327 2 - s2.0 - 84919922750 25545701 Stopsack k . H。 Ziehr d·R。 骑手 j . R。 Giovannucci e . L。 二甲双胍和前列腺癌死亡率:一个荟萃分析 癌症的原因与控制 2016年 27 1 105年 113年 10.1007 / s10552 - 015 - 0687 - 0 2 - s2.0 - 84953356462 26537119 艾丽萨 答:D。 Thakker D。 Vyas以及 一个。 Salkini M。 Madhavan 年代。 Sambamoorthi U。 二甲双胍对临床结果的影响男性前列腺癌:系统回顾和荟萃分析 前列腺癌和前列腺疾病 2015年 18 2 110年 121年 10.1038 / pcan.2014.52 2 - s2.0 - 84929275437 25667109 Margel D。 Urbach d·R。 Lipscombe L . L。 贝尔 c . M。 Kulkarni G。 奥斯丁 p C。 Fleshner N。 使用二甲双胍和原因以及前列腺癌特异的男性糖尿病患者的死亡率 临床肿瘤学杂志 2012年 31日 25 3069年 3075年 10.1200 / jco.2012.46.7043 2 - s2.0 - 84886557970 23918942 谢 Y。 Wawng l 侯赛因 一个。 二甲双胍提高anti-prostate癌症阿比特龙的活动和enzalutamide 2016年 郭 y . J。 唱 f . C。 谢长廷 p F。 常 h·P。 吴 k . L。 吴 h . C。 二甲双胍可降低男性患前列腺癌的风险与良性前列腺增生:全国性的以人群为基础的队列研究 癌症医学 2019年 8 5 2514年 2523年 10.1002 / cam4.2025 2 - s2.0 - 85066399203 30968600 Bhalla) K。 黄 b . J。 戴维· r·E。 Twaddel W。 Goloubeva o . G。 黄 K·K。 Saxena n K。 Biswal 年代。 Girnun g D。 二甲双胍可防止肝肿瘤发生通过抑制途径推动肝脂肪生成 癌症预防研究 2012年 5 4 544年 552年 1940 - 6207. - 10.1158 / capr - 11 - 0228 2 - s2.0 - 84864072013 22467080 张 Z.-J。 郑 z . J。 史 R。 苏 Q。 江 Q。 躺下睡觉 k . E。 二甲双胍对肝癌的预防2型糖尿病患者:系统回顾和荟萃分析 《临床内分泌学与代谢杂志》上 2012年 97年 7 2347年 2353年 10.1210 / jc.2012 - 1267 2 - s2.0 - 84863601615 22523334 Shujuan M。 后尾箱 Z。 雅尼 X。 Pencheng Z。 Hongzhuan T。 荟萃分析的研究使用二甲双胍作为减速器在糖尿病患者肝癌的风险 医学 2017年 96年,文章e6888 Murff h·J。 Roumie c . L。 Greevy r。 Hackstadt a·J。 麦高文 l e D。”。一个。 挂 a . M。 Grijalva c·G。 格里芬 m·R。 使用二甲双胍和癌症风险发生率:证据对肝癌选择性保护作用 癌症的原因与控制 2018年 29日 9 823年 832年 10.1007 / s10552 - 018 - 1058 - 4 2 - s2.0 - 85050133056 30022336 米尔斯 k . T。 波纹管 c F。 霍夫曼 答:E。 凯利 t . N。 Gagliardi G。 糖尿病与结直肠癌预后:一个荟萃分析 结肠和直肠的疾病 2013年 11 1304年 1319年 孟 F。 首歌 l 王 W。 二甲双胍改善糖尿病患者结直肠癌的整体存活率:一个荟萃分析 糖尿病研究期刊》的研究 2017年 2017年 8 10.1155 / 2017/5063239 2 - s2.0 - 85013466842 28271076 5063239 梅 z . B。 张 z . J。 刘 c . Y。 刘 Y。 崔 一个。 梁 z L。 王 g . H。 崔 l 生存二甲双胍对糖尿病患者结直肠癌的好处:系统回顾和荟萃分析 《公共科学图书馆•综合》 2014年 9 第三条e91818 10.1371 / journal.pone.0091818 2 - s2.0 - 84898603942 24647047 Higurashi T。 细野豪志 K。 高桥 H。 Komiya Y。 Umezawa 年代。 酒井法子 E。 中山教授 T。 伊藤 l 哈塔 Y。 中山教授 年代。 服部年宏 一个。 敌人 H。 Kessoku T。 Arimoto J。 Matsuhashi N。 Inayama Y。 实验: 年代。 Taguri M。 只是 一个。 二甲双胍的化学预防metachronous结直肠腺瘤或息肉post-polypectomy非糖尿病患者:一项多中心双盲,安慰剂对照,随机三期试验 柳叶刀肿瘤学 2016年 17 4 475年 483年 10.1016 / s1470 - 2045 (15) 00565 - 3 2 - s2.0 - 84959298298 26947328 公园 j·W。 李 j . H。 公园 y . H。 公园 美国J。 郑 j . H。 金 w·H。 金 t . I。 Sex-dependent差异的影响对结肠直肠癌症特异性死亡率二甲双胍的糖尿病患者结直肠癌患者 世界胃肠病学杂志》上 2017年 23 28 5196年 5205年 10.3748 / wjg.v23.i28.5196 2 - s2.0 - 85026519024 28811714 新闻 o . A。 张 W。 戈登 m·A。 杨 D。 其 c。 Azuma M。 伊克巴尔 年代。 楞次 h·J。 与性别有关的生存差异与雌激素受体的多态性变异——有关 β(ER β转移性结肠癌患者 药物基因组学 2011年 11 5 375年 382年 10.1038 / tpj.2010.45 2 - s2.0 - 80053563773 20548329 布拉德利 m . C。 费拉拉 一个。 Achacoso N。 埃利希 美国F。 Quesenberry c·P。 Jr。 Habel l。 二甲双胍的队列研究,糖尿病患者结直肠癌的风险 癌症流行病学生物标记与预防》上 2018年 27 5 525年 530年 10.1158 / 1055 - 9965. - epi - 17 - 0424 2 - s2.0 - 85047770124 29716927 Smiechowski B。 ·阿祖莱 l 阴 H。 Pollak m . N。 Suissa 年代。 使用二甲双胍和II型糖尿病患者结直肠癌发病率 癌症流行病学,生物标记与预防》上 2010年 22 10 1877年 1883年 10.1158 / 1055 - 9965. - epi - 13 - 0196 2 - s2.0 - 84886416382 家 p D。 卡恩 s E。 琼斯 n P。 诺罗尼亚 D。 Beck-Nielsen H。 Viberti G。 采用学习小组 记录指导委员会 恶性肿瘤的经验与随机对照采用口服降糖药物(糖尿病进展试验结果)和记录(罗格列酮对心血管评估结果和监管Glycaemia糖尿病)的临床试验 Diabetologia 2010年 53 9 1838年 1845年 10.1007 / s00125 - 010 - 1804 - y 2 - s2.0 - 77955558076 20532476 西格尔 R。 Naishadham D。 Jemal 一个。 癌症统计数据,2012年 癌症杂志》对临床医师 2012年 62年 1 10 29日 10.3322 / caac.20138 2 - s2.0 - 84855792427 Andriulli 一个。 节日 V。 Botteri E。 Valvano m·R。 科赫 M。 低音部 C。 Maisonneuve P。 塞巴斯蒂安。 p D。 新辅助/本地化的胰腺癌患者术前吉西他滨。前瞻性研究的荟萃分析 《肿瘤外科 2012年 19 5 1644年 1662年 10.1245 / s10434 - 011 - 2110 - 8 2 - s2.0 - 84862560790 22012027 鑫 W。 方 l 方 Q。 郑 X。 黄 P。 二甲双胍对生存的影响结果的胰腺癌患者糖尿病:一个荟萃分析 分子和临床肿瘤学 2018年 8 3 483年 488年 10.3892 / mco.2017.1541 29468063 黄 a . L。 海恩斯 K。 黄 w·T。 杨 y . X。 二甲双胍在胰腺癌和生存:回顾性队列研究 胰腺 2013年 42 7 1054年 1059年 10.1097 / MPA.0b013e3182965a3c 2 - s2.0 - 84885167225 24051965 Reni M。 Dugnani E。 Cereda 年代。 瑞塔 C。 Balzano G。 Nicoletti R。 Liberati D。 帕斯夸里 V。 Scavini M。 Maggiora P。 Sordi V。 Lampasona V。 Ceraulo D。 迪特 G。 Doglioni C。 尔孔尼。 M。 Piemonti l (Ir)二甲双胍治疗转移性胰腺癌患者的重要性:一个非盲、随机二期试验 临床癌症研究 2016年 22 5 1076年 1085年 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 15 - 1722 2 - s2.0 - 84962300475 26459175 Calip g S。 余 O。 爱尔摩 j·G。 Boudreau d . M。 比较安全的糖尿病药物和浸润性乳腺癌的风险事件:以人群为基础的队列研究 癌症的原因与控制 2016年 27 5 709年 720年 10.1007 / s10552 - 016 - 0744 - 3 2 - s2.0 - 84962640889 龚 Z。 Aragaki 答:K。 Chlebowski r·T。 曼森 j·a·E。 罗翰 t E。 陈 C。 Vitolins m Z。 修改 l F。 勒布朗 大肠。 库 l . H。 侯 l LaMonte m·J。 罗 J。 Wactawski-Wende J。 糖尿病、二甲双胍和浸润性乳腺癌发病率和死亡在绝经后妇女:妇女健康倡议的结果 国际癌症杂志》上 2016年 138年 8 1915年 1927年 10.1002 / ijc.29944 2 - s2.0 - 84958889686 26616262 肝门 C。 Paglino C。 莫斯卡 一个。 针对mTOR / PI3K / Akt信号在癌症 在肿瘤领域 2014年 4 64年 10.3389 / fonc.2014.00064 2 - s2.0 - 84901008792 罗山 m·h·K。 成 y K。 速度 n P。 二甲双胍作为乳腺癌的辅助治疗 圣人开放医学 2019年 7 205031211986511 10.1177 / 2050312119865114 李 S.-M。H。 刘 S.-T。 常 杨绍明。关铭 何 C.-L。 黄 S.-M。 二甲双胍p53-dependent有区别的差别导致癌细胞死亡通过对这些基因的胚胎软骨细胞1 生物医学科学杂志 2018年 25 1 81年 10.1186 / s12929 - 018 - 0478 - 5 2 - s2.0 - 85056612992 30442142 墨菲 m P。 线粒体产生活性氧如何 生物化学杂志 2009年 417年 1 1 13 10.1042 / BJ20081386 2 - s2.0 - 58249093939 19061483 曾 c . H。 二甲双胍可以降低患乳腺癌的风险在台湾女性2型糖尿病患者 乳腺癌研究和治疗 2014年 145年 3 785年 790年 10.1007 / s10549 - 014 - 2985 - 8 2 - s2.0 - 84901623124 Aksoy 年代。 Sendur m·a . N。 Altundag K。 人口和二浸润性乳腺癌患者接受二甲双胍的特征 医学肿瘤学 2013年 30. 2 590年 10.1007 / s12032 - 013 - 0590 - z 2 - s2.0 - 84876775549 23636908 邓 X.-S。 王 年代。 邓 一个。 刘 B。 艾顿 s M。 林德 s E。 Wahdan-Alaswad R。 托尔 答:D。 二甲双胍抑制细胞生长和诱导的目标STAT3在三阴性乳腺癌细胞凋亡 细胞周期 2012年 11 2 367年 376年 10.4161 / cc.11.2.18813 2 - s2.0 - 84862908866 朱 P。 戴维斯 M。 Blackwelder a·J。 巴赫曼 N。 刘 B。 艾顿 年代。 威廉姆斯 L . L。 托尔 答:D。 杨 X。 二甲双胍ErbB2-overexpressing乳腺癌肿瘤起源细胞选择性的目标模型 癌症预防研究 2014年 7 2 199年 210年 1940 - 6207. - 10.1158 / capr - 13 - 0181 2 - s2.0 - 84893854522 24322659 刘 x x。 李 X.-J。 张 B。 梁 Y.-J。 周 C.-X。 曹 D.-X。 他 M。 陈 G.-Q。 他 J.-R。 赵 Q。 MicroRNA-26b underexpressed在人类乳腺癌和针对SLC7A11诱发细胞凋亡 2月的信 2011年 585年 9 1363年 1367年 10.1016 / j.febslet.2011.04.018 2 - s2.0 - 79955578079 21510944 Sheikpou R。 在乳腺癌Visfatin及其作用 中东地区癌症杂志》上 2017年 8 171年 177年 刘 B。 方ydF4y2Ba Z。 艾顿 s M。 杨 X。 林德 s E。 托尔 答:D。 强有力的anti-proliferative二甲双胍对trastuzumab-resistant乳腺癌细胞的影响通过抑制erbB2 / igf - 1受体的相互作用 细胞周期 2011年 10 17 2959年 2966年 10.4161 / cc.10.17.16359 2 - s2.0 - 80052397117 21862872 曲 C。 张 W。 郑 G。 张 Z。 阴 J。 他 Z。 二甲双胍逆转多药耐药性和epithelial-mesenchymal过渡(EMT)通过激活活化蛋白激酶(AMPK)在人类乳腺癌细胞 分子和细胞生物化学 2014年 386年 1 - 2 63年 71年 10.1007 / s11010 - 013 - 1845 - x 2 - s2.0 - 84891532512 24096736 饶 M。 高 C。 郭 M。 法律 b . y . K。 徐 Y。 二甲双胍治疗对患者的放疗疗效的影响癌症和糖尿病:系统回顾和荟萃分析 癌症管理和研究 2018年 10卷 4881年 4890年 10.2147 / CMAR.S174535 2 - s2.0 - 85057586351 30425579 Samsuri n。 水蛭 M。 Marignol l 二甲双胍在放射治疗和改善治疗结果——审查 癌症治疗的评论 2017年 55 150年 162年 10.1016 / j.ctrv.2017.03.005 2 - s2.0 - 85017192414 28399491 Sandulache V。 盐酸二甲双胍、顺铂和体外放射疗法在治疗参与者阶段iii iv头颈部鳞状细胞癌 Aldossary 美国一个。 顺铂的回顾药理学:顺铂的临床使用、毒性和耐药性的机制 生物医学和药理学杂志 2019年 12 1 07年 15 10.13005 / bpj / 1608 2 - s2.0 - 85064685599 Stambolic V。 Woodget j . R。 番禺区 i G。 普里查德 k·J。 古德温 p . J。 二甲双胍在乳腺癌治疗的效用,neoangiogenesis危险因素吗? 乳腺癌研究和治疗 2009年 114年 2、第十五条 387年 389年 10.1007 / s10549 - 008 - 0015 - 4 2 - s2.0 - 59449091120 18438706 塞纳 P。 曼奇尼 年代。 Benincasa M。 马里安尼 F。 查克 C。 Roncucci l 二甲双胍和改变细胞凋亡在结肠癌Ht29细胞氧化应激反应:初步结果 国际分子科学杂志》上 2018年 19 5 1478年 10.3390 / ijms19051478 2 - s2.0 - 85047134422 道林 r . j . O。 Niraula 年代。 Stambolic V。 古德温 p . J。 二甲双胍在癌症:平移的挑战 分子内分泌学杂志》 2012年 48 3 R31 R43 10.1530 /期刊- 12 - 0007 2 - s2.0 - 84861168776 22355097 Koenig D。 FDA调查二甲双胍可能致癌物质——起到了推动作用 2019年 Preidt R。 FDA检测水平的致癌物质在糖尿病药物,二甲双胍 2019年 https://www.usnews.com