机场核心计划 分析细胞病理学 2210 - 7185 2210 - 7177 Hindawi 10.1155 / 2017/1350618 1350618 临床研究 新辅助化疗的疗效HER-2-Positive局部晚期乳腺癌和生存分析 张 魏 田 欢 http://orcid.org/0000 - 0002 - 0070 - 2585 杨 Shi-hong Cordero 马里奥·D。 的乳房手术 广州中医药大学第二附属医院,广东省中医医院 达德路111号 广州 广东510120年 中国 2017年 19 9 2017年 2017年 15 04 2017年 24 08年 2017年 19 9 2017年 2017年 版权©2017(音译)等。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

提供参考数据,我们回顾性研究新辅助化疗的影响(NAC)与her - 2 119例+局部晚期乳腺癌,治疗从2010年11月到2016年7月,影响因素和生存。他们被分为病理完全缓解(pCR; n = 15 ;12.6%)和non-pCR ( n = 104年 ;87.4%)组。我们使用 Χ2和物流测试分析的效果和影响因素。分析了存活率kaplan meier方法和生存率较。我们失去了12例病人(包括1 pCR)和跟踪调查了107名患者,其中31(所有non-pCR组)局部复发或远处转移。两组在三年无病生存率显著不同(pCR组:100%;non-pCR组:59.0%; P = 0.039 );pCR是组织学影响成绩,公关状态,Ki67指数,原发肿瘤大小、临床分期和曲妥珠单抗的循环次数。模型测试,数据具有统计上的显著差异( Χ2= 31.938, P = 0.032 )。患者her - 2+局部晚期乳腺癌与pCR反应NAC改善预测。病人没有pCR对复发风险增加。结合南京汽车的使用,如曲妥珠单抗和化疗,和更多的周期应该考虑增加pCR的可能性。

 广东省中医药局 20151226 1。介绍

乳腺癌是女性最常见的癌症在中国( 1];这些癌症,20 - 25%有过表达或基因放大人类表皮生长因子受体- 2 (her - 2) ( 2),高恶性肿瘤的亚型,远处转移率和死亡率,和相对较短的无病生存期(DFS)和总生存期(OS) ( 3, 4),因此需要高临床注意。对局部晚期乳腺癌新辅助化疗(NAC)是一个标准的治疗。患者获得完整病理反应(pCR) NAC大大延长操作系统和DFS ( 5]。如果反应(pCR或以其他方式)可以预测在接受南京之前,NAC可以提高疗效和病人的整体管理( 6]。本研究回顾性分析了南汽的疗效和影响因素对her - 2患者+乳腺癌在我们医院接受治疗。

 2。材料和方法 2.1。病人

我们回顾性研究了119名女性的临床地位her - 2+接受治疗的局部晚期乳腺癌从2010年11月到2016年7月,在广东省中医医院。我们包括(a)与侵袭性癌症病理诊断的芽穿刺活检前化疗;对her - 2 (b)+亚型(每2013圣加伦标准与免疫组织化学(包含IHC)测试);(c)和临床疾病TMN阶段ii iii(每美国癌症联合委员会第七版);和(d)接受了至少两个NAC课程。我们排除了(a)患者临床资料不完整;(b)远处转移;(c)双边乳腺癌;(d)抗肿瘤治疗前南京;或(e)器官移植的历史或其他主要器官疾病在南汽。

 2.2。免疫组织化学方法和结果来确定

乳房活检标本被自动免疫组织化学检查。嵌入在石蜡标本,切成4 μ米的部分。

雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR),≥1%的细胞强烈彩色肿瘤核被认为是积极的,和< 1%是负面的。对her - 2,包含IHC检测her - 2 + + +被认为是积极的,和0 - 1 +被认为是消极的;+ +需要验证通过荧光原位杂交(FISH), 2.2(每鱼)基因副本视为阳性 her - 2放大。Ki67,阳性细胞IHC-stained淡黄色到棕色核,研究在随机选择的10个领域里的400 x光学显微镜;500个细胞数在每个字段,Ki67-positive细胞占总细胞的比例计算。

 2.3。治疗

所有患者被诊断出患有侵袭性癌症化疗前活检,包括乳腺超声和乳房乳房x光检查确定乳房质量大小和腋窝淋巴结转移的存在,胸部x光片,腹部超声,全身骨骼扫描排除远处转移。我们选择从以下选项根据美国国家综合癌症网络(机构)的指导方针:(1)多西他赛+盐酸表柔比星+环磷酰胺(TEC);(2)盐酸表柔比星和环磷酰胺顺序多烯紫杉醇或紫杉醇(每2周)有或没有曲妥珠单抗(EC-T / P H±);(3)多烯紫杉醇+卡铂+曲妥珠单抗(总胆固醇);和(4)替换方案:多西他赛+环磷酰胺(TC), vinorelbine +顺铂(NP), vinorelbine +曲妥珠单抗(NH)。上述方案是每3周静脉注入,与间隔2 - 4周的化疗,手术结束。那些将要动手术的方案继续手术后如果NAC是有效的;术后化疗周期是基于术前化疗周期,总共6 - 8周期。其余治疗方案是按照机构的指导方针。

 2.4。临床疗效评价标准

根据反应评估标准在实体肿瘤(RECIST;1.1版),完全缓解(CR)是指所有已知的消失病变,维持4周以上;部分缓解(PR)是指肿瘤的最大直径的总和减少超过30%,维持4周以上;进行性疾病(PD)指的是笔的最大单一直径肿瘤增长超过20%或一个新的损伤;和稳定的疾病(SD)是指疾病不符合标准CR、公关,或PD,维持4周以上。疗效评估每2周期。

 2.5。术后病理评估标准

我们使用1的Miller-Payne评分系统被定义为病态无效(SD), 2 - 4部分病理救援(PR),作为pCR和5。我们也使用剩余癌症负担(RCB)评价体系,第三,加拿大皇家银行被认为是病态无效(SD),红细胞i ii部分病理救援(PR),和红细胞0作为pCR。我们定义pCR作为原发肿瘤中没有残余癌细胞侵入性和区域淋巴结,但有些可以剩下原位癌。我们的病态有效率包括pCR和公关。

 2.6。后续

从第一次化疗的第一天,所有随访2016年12月,通过门诊随访信息面试或电话。复发是指临床和组织学发现的同侧乳房或区域淋巴结复发。远处转移是指临床和影像学研究显示远处转移。DFS数从第一次化疗的第一天第一次复发或转移的日期或最后的随访时间。

 2.7。统计分析

我们使用了SPSS 17.0统计软件建立数据库和统计分析。我们计算百分比和枚举的数据。使用的结果进行了比较 Χ2测试或确切概率法。多变量分析使用无条件逐步逻辑回归分析。kaplan meier生存分析的方法,使用log-rank测试绘制生存曲线; P < 0.05 被认为是显著的。

 3所示。结果 3.1。临床病理的特点和南汽在her - 2 <一口> + < /一口>乳腺癌

119年的her - 2患者+乳腺癌,平均发病年龄为53年(范围:28 - 81(51.14±9.92)岁)。临床病理的特点如表所示 1。他们被分成pCR集团( n = 15 ;12.6%)和non-pCR集团( n = 104年 ;87.4%)。所有119例可以被评估,南汽后被执行的操作。但人力资源1例+her - 2+没有接受手术,因为CT显示肺转移在南汽;人力资源的另一个1例−her - 2+显示当地的进步在南汽和立即接受乳房切除术和乳房重建根据病人的愿望。

单变量分析与pCR相关的因素。

特征 Non-pCR 聚合酶链反应 Χ2 P
年龄(年) ≤40 15 2 0.013 0.910
> 40 89年 13
组织学类型 浸润性导管 99年 15 0.753 0.386
浸润性乳头状 5 0
组织学分级 2 79年 9 1.734 0.188
3 25 6
ER状态 负 54 6 0.745 0.388
积极的 50 9
公共关系状态 负 71年 6 4.587 0.032
积极的 33 9
Ki67 ≤30% 70年 6 4.2 0.040
> 30% 34 9
原发肿瘤大小试运行 cT1 0 1 15.748 0.001
cT2 27 9
cT3 42 4
cT4 35 1
区域淋巴结试运行 cN0 3 0 1.38 0.710
cN1 23 5
cN2 28 3
c·n³ 50 7
临床阶段试运行 花絮 2 0 10.368 0.035
IIB 5 4
iii a 35 4
希望 11 0
IIIC 51 7
治疗方案 侦探 49 5 2.784 0.733
EC-T 4 1
业务信道 13 2
EC-TH 26 6
替代单一化疗 6 0
更换化疗+ H 6 1
曲妥珠单抗周期试运行 0 59 6 11.418 0.044
2 - 3 13 1
4 19 6
5 0 1
6 11 1
8 2 0

以pCR为分组变量,单变量分析发现,公关状态,Ki67指数,那些将要动手术原发肿瘤大小、临床分期,曲妥珠单抗的循环次数与pCR ( P = 0.032 ,0.040,0.001,0.035和0.044,分别地;表 1)。无条件的逻辑回归分析表明,该模型是重要的( Χ2= 31.938, P = 0.032 )。物流多元回归分析表明,pCR组织学分级呈正相关,和Ki67指数( P = 0.023 和0.048,分别地;或:7.250,95% CI: 1.313—-40.032组织学分级;或:4.971,95% CI: 1.014—-24.376 Ki67指数;表 2)。

多变量分析与pCR相关的因素。

特征 B SE 瓦尔德 Df P Exp (B) 95%置信区间对Exp (B)
较低的 上
组织学分级 1.981 0.981 5.165 1 0.023 7.250 1.313 40.032
Ki67 1.604 0.811 3.908 1 0.048 4.971 1.014 24.376
常数 −18.326 13458.80 0.000 1 0.999 0.000 - - - - - - - - - - - -
3.2。her - 2 <一口> + < /一口>乳腺癌子组和预后

我们失去了12个病人随访(包括pCR组1例),跟踪调查了107名患者的中位数20.6个月(范围:3.4 - -70.8 (28.86±18.71))。共有31个病人,所有non-pCR组,局部复发或远处转移。两组显著不同3 DFS (pCR组:100%;non-pCR组:59.0%; P = 0.039 ;图 1)。31局部复发或远处转移患者中,12例肿瘤,表达了ER和/或公关(人力资源+),19是人力资源−;3 DFS没有显著差异(人力资源+组:70.4%;人力资源−组:55.6%; P = 0.110 ;图 2)。

kaplan meier 3 DFS估计在pCR和non-pCR病人。

kaplan meier 3 DFS在人力资源评估+和人力资源−病人。

 4所示。讨论

新辅助化疗是乳腺癌的整体治疗的一部分,可以增加之间的长期生存患者显示pCR;pCR因此成为关键指标也对南汽的疗效和预后[ 7]。在这项研究中,几乎所有的pCR病人幸存下来没有疾病,而只有59.0%的人没有达到pCR享受DFS在3年。

her - 2+乳腺癌是高度恶性,预后不良;然而,后者显著提高了曲妥珠单抗的可用性,已被广泛报道提高pCR率从30.3%到65% NAC治疗方案的一部分(使用时 8- - - - - - 11]。因此,会发现,美国临床肿瘤学会,欧洲医学肿瘤学学会和其他重大方针和专家共识表明,her - 2组+乳腺癌的治疗方法包括trastuzumab-based NAC治疗方案。这个设置不同的聚合酶链反应率在不同的研究中,这可能是相关的数量的NAC治疗周期,pCR较高的利率与更多的周期。然而,目前的研究表明,尽管4 - 6周期给pCR率相对较高,超过8曲妥珠单抗影响pCR的周期。因此,笔者不建议给予更多的循环NAC追求pCR率较高。然而,NAC周期可以适当延长有效治疗的前提。本研究的总pCR率为12.6%,这明显不同于那些国际临床研究,因为51.3%(61/119)的患者不使用trastuzumab-based南汽。因此,为了提高pCR率,trastuzumab-based NAC应该考虑。

当前视图是人力资源−肿瘤更敏感的人力资源+肿瘤,但糟糕的预测。在这项研究中,利率pCR的人力资源是人力资源的地位+( n = 61年 ),18%(11/61)和人力资源−( n = 58 ),6.9% (4/58)。三年的DFS率没有显著差异(人力资源+:70.4%;人力资源−:55.6%; P = 0.110 )。DFS的人力资源+病人略优于人力资源−组,因为在人力资源使用辅助内分泌治疗+病人减少复发的风险。我们的结果之间的差异和其他研究(1)可能与我们的小样本大小和随访时间短(2)但也可能反映了pCR利率差异ER和PR状态单独考虑。我们的单变量分析表明,pCR率+15.3%,呃−10.0% ( P = 0.388 )和公关+21.4%和公关−7.8% ( P = 0.032 ),这表明pCR的人力资源+患者高对pCR和公关状态有一些影响。这是符合Peintinger et al。 12谁发现的人力资源+乳腺癌患者pCR率较高但与别人的结果( 13, 14]。人力资源在her - 2的预测价值+乳腺癌NAC还不清楚。(3)更大的肿瘤,淋巴结的参与和高分期疾病,不太可能实现pCR和与短DFS ( 15, 16]。在这项研究中,最初的肿瘤大小明显更大的人力资源−患者(cT1、cT2 cT3, cT4: 0(0%), 11(19%), 23(39.6%),和24 [41.4%],resp)比人力资源之一+患者(cT1、cT2 cT3, cT4: 1(1.6%), 25(41%), 23(37.7%), 12(19.7%),分别地; P = 0.016 )。在治疗之前,人力资源−患者更大的原发性肿瘤,肿瘤晚期疾病,重比人力资源负担+病人,所以他们的治疗更加困难和缓解率较低。可能因为pCR率越低,人力资源的DFS率−组不显著。早期检测的重要性、早期诊断和早期治疗也表示。

本研究是有限的小样本大小,随访时间短,单一机构的设计。我们的结果应该是一项大规模的研究验证了通过一些机构和更长的随访时间。

总之,her - 2+乳腺癌患者pCR在南京有一个改善预后,但那些没有pCR对复发风险增加。组织年级高、Ki67表情,公关+地位,较小的原发性肿瘤,降低临床分期,trastuzumab-based的循环次数与pCR和有一定的预测价值。增加pCR的可能性,增加trastuzumab-based NAC周期的数量(如曲妥珠单抗的结合和化疗)应该考虑。

 的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

 确认

这项研究是由广东省中医药局(科研项目基础建设中医药强省,没有。20151226)。

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