机场核心计划 分析细胞病理学 2210 - 7185 2210 - 7177 Hindawi出版公司 10.1155 / 2015/490413 490413年 评论文章 C1q肾病:独特的Underrecognized病理实体 Devasahayam 乔 1 Erode-Singaravelu Gowrishankar 2 Bhat Zeenat 3 奥利弗 托尼 4 Chandran Arul 1 曾 徐 5 Dakshinesh Paramesh 6 皮拉伊 乌尼 7 斯金格 安德里亚 1 密苏里州大学 1医院开 哥伦比亚 密苏里州65201 美国 missouri.edu 2 西南医院急性 恩尼斯基林BT74 4 rt 英国 3 韦恩州立大学 42 W。沃伦大道,48202年底特律,MI 美国 wayne.edu 4 桑福德大学苏福尔斯,SD 57105 w . 18街1305号 美国 5 天普大学 布罗德大街1801 n, 19122年费城,宾夕法尼亚州 美国 temple.edu 6 存在契约医疗中心,1400 W。公园街,乌尔班纳,61801年 美国 7 球纪念医院 2401 W。大学大道,曼西,47303年 美国 2015年 10 11 2015年 2015年 17 04 2015年 08年 10 2015年 10 11 2015年 2015年 版权©2015乔Devasahayam et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

C1q肾病肾小球疾病是一种罕见的免疫荧光显微镜与系膜C1q沉积特点指出。组织学上定义的,知之甚少。光异构微观特性和构成微小病变性(MCD)、局灶性节段性肾小球硬化症(FSGS)和增生性肾小球肾炎。临床表现也不同,范围从无症状性血尿或蛋白尿弗兰克肾脏的或在儿童和成人肾病综合征。高血压和肾功能不全的诊断是常见的体征。最佳治疗是不清楚的,通常是由底层光引导微观损伤。糖皮质激素治疗的主流,免疫抑制剂用于类固醇耐药情况。肾病综合症和FSGS似乎预测不良结果而不是有利的结果的。还需要进一步的研究来建立C1q肾病作为公认的独特的临床实体。在本文中,我们讨论了目前对发病机制的理解,组织病理学,临床特征,C1q肾病的治疗选择,和结果。

 1。介绍

C1q肾病是一种罕见的glomerulopathy第一次描述了作为独立clinic-pathological实体Jennette和Hipp 1985年( 1]。其定义是组织学和包括(1)沉积特征的C1q肾肾小球膜在主导或共显性的时尚和(2)缺乏临床或系统性红斑狼疮(SLE)的免疫学特征。排除标准包括1型membranoproliferative glomerulonephropathy (MPGN)。在肾活检C1q肾病的患病率从16%至0.2不等,似乎更高(儿童 2, 3]。它通常在儿童和年轻成人礼物弗兰克与简单的蛋白尿或肾病综合征,与高比例的类固醇电阻( 2, 4]。临床和微观的演讲非常多样,基于组织病理学诊断。同样地,结果通常取决于临床和组织学因素。患者呈现低水平蛋白尿、肾病综合症和组织学变异最小变化的疾病(MCD)往往有良好的结果,而不是那些有肾病蛋白尿和局灶节段性肾小球硬化症(FSGS)变体有不利的结果。我们回顾病机、组织学结果,临床特点,治疗选择,和C1q肾病患者预后。

 2。补充C1q:补体的关键组件

补充蛋白质是40的异质群体在血液循环中。他们得到激活特定分子自身抗体、免疫复合物(经典途径),碳水化合物分子在表面的微生物(MB凝集素途径),或低品位自发激活称为替代途径( 5]。他们扮演着重要的角色在许多疾病,特别是免疫介导的疾病。补充靶向药物疗法适用于几种疾病。C1是补体系统的第一个成员。它形成经典通路中的第一个组件。结构C1是五聚物C1q和两个C1r和C1分子组成。C1q是410公斤道尔顿糖蛋白分子。它是生产各种类型的细胞包括单核细胞,小胶质,树突,内皮细胞。许多其他细胞包括抗原呈递细胞,单核细胞,胶质细胞和巨噬细胞也能合成( 6]。C1q的受体蛋白相似的细胞中也能发现和发挥作用的经典途径补体激活。补体激活途径的一个完整的描述超出了本文的范围。这足以说,在经典途径,C1q识别和结合免疫复合物(或免疫球蛋白IgG、IgM所观察到的一些作者)并激活C1的其他组件。C1q也扮演一个角色在自身免疫性疾病的规定,怀孕并发症如子痫前期和子痫,和某些恶性肿瘤包括前列腺癌( 7]。也有报道称风险增加的系统性红斑狼疮患者遗传缺陷C1q [ 8]。

 3所示。发病机理

C1q肾病的发病机制仍不清楚。专业C1q受体免疫复合物的结合是帮助发现肾脏系膜细胞的( 9]。C1q补的检测和免疫球蛋白沉积在肾小球表明免疫的复杂机制的可能性疾病过程。然而,免疫复合物的确切机制选择性肾系膜细胞亲和力是不确定的。目前,没有特定的抗原识别。另外,C1q分子的亲和力不同的阴离子物质包括DNA、RNA病毒蛋白,革兰氏阴性细菌,和各种免疫细胞可能意味着直接的机制可能存在,在这个过程中,免疫球蛋白可能只是旁观者。虽然足细胞损伤发病机制中所扮演的角色仍不确定,足细胞足过程抹杀的存在提高的可能性“podocytopathy”,至少在病人的一个子集( 10]。某些病毒如eb病毒( 11和BK病毒 12)也已初步确认与C1q肾病有关。有趣的是,C1q主要沉积也被指出在同种异体移植的肾脏在本地没有C1q肾病肾脏,无明显临床意义( 13]。

 4所示。组织学研究

C1q肾病的组织学模式异构如下面。

4.1。光学显微镜

C1q肾病大致可以分为两个亚型在光学显微镜的基础上:(1)MCD / FSGS集团和(2)免疫复合物介导的增生性肾小球肾炎(GN)组。后者是一个由几个形态表象包括局部或弥漫性系膜增生性GN,膜GN, membranoproliferative GN。此外,FSGS集团有三个变种,即崩溃,变异细胞,“不是另有规定”( 3]。这两组不同的比例不同的一系列情况下(表 1)。

系列 总用例 价格上调 FSGS PGN(免疫介导GN)
马科维茨et al。 3] 19 2 (11%) 17 (89%) 0
Fukuma et al .(儿童) 14] 30. 22 (73%) 2 (7%) 6 (20%)
Hisano et al。 15] 61年 46 (75%) 8 (13%) 7 (11%)
Vizjak et al。 10] 72年 27 (38%) 11 (16%) 20 (28%)
Gunasekara et al .(儿童) 4] 35 19 (54%) 9 (26%) 7 (20%)
说et al。(异体)[ 13] 24 8 (33%) 5 (21%) 11 (46%)

4.2。免疫荧光显微镜

免疫荧光显微镜比光学显微镜更具体。免疫荧光显微镜的主要是使用抗血清对免疫球蛋白或恭维组件甚至蛋白质如白蛋白、纤维蛋白原。染色的模式如颗粒、线性、系膜,或毛细管模式以及解剖位置的染色都帮助特定的肾活检诊断。抗血清对C1q(准备从山羊)更具体和污渍的C1q片段补充组件C1。染色的C1q C1q肾病是明显的在所有情况下,主导或共显性的时尚,主要是在肾小球膜(图 1)。免疫球蛋白IgM和免疫球蛋白通常也确认,因为它们提供C1q配体的免疫复合物的形成。Vizjak et al。 10),到目前为止最大的系列出版与72例,报告说,IgM的频率,免疫球蛋白,IgA分别为58%,48%,和34%,分别。此外,C3和C4也指出在60%和25%,分别。满座模式与免疫球蛋白的存款,IgM, IgA, C1q,和C3被发现在30.6%的情况下,主要在那些增殖GN形态。免疫染色C1q可能出现在许多肾小球疾病。Jennette和Hipp 16]发现高强度积极性的高比例例增生性红斑狼疮肾炎、膜性狼疮肾炎,1型membranoproliferative肾小球肾炎(MPGN)。这些研究结果的基础上形成的排斥系统性红斑狼疮的诊断标准和1型MPGN C1q肾病( 16]。

免疫荧光研究C1q肾病患者表现出强烈的系膜染色。

 4.3。电子显微镜

C1q肾病的诊断确认抵达时,非晶电子致密沉积物中演示了肾小球膜±肾小球毛细血管壁。足突细胞损伤也可以表示(图 2)。这些存款是一致的发现在所有情况下无论他们光显微亚型。足细胞足过程抹杀和细胞骨架凝结表达更常见的免疫复合物介导的亚型。肾病综合症患者发生更频繁地与nonnephrotic蛋白尿或肾病蛋白尿比范围。很少tubuloreticular细胞质内含物在肾小球和管周毛细血管内皮细胞也可能被发现。

电子显微镜在C1q肾病患者证实免疫荧光结果系膜电子致密的存款。此外,分散足细胞足突抹杀也确认,表明足细胞损伤。

 5。临床特征

C1q肾病是罕见,发病率从2.5%至0.2 ( 1- - - - - - 3在活检从儿童和成人,从2.1到9.2% 10, 17在儿科活检。患病率较高为16.5%在肾病综合症患儿肾活检和持续蛋白尿。有一个轻微的男性优势(68% 10]。它通常影响年龄较大的孩子和年轻人。表示范围从无症状性蛋白尿或血尿弗兰克肾炎或肾病综合征。高血压(35%)和肾功能不全的诊断(5 - 46%)是常见的发现 10]。C1q肾病表现为快速进行性新月形的肾小球肾炎发展到晚期肾脏疾病(ESRD) [ 18)和急性肾功能衰竭需要肾脏替代治疗( 19也被报道。正如上面所讨论的,光学显微镜可能揭示MCD FSGS或免疫介导肾小球肾炎。有趣的是,二级C1q肾病病例由于病毒感染或类风湿性关节炎也被报道,患者症状的基础条件。

 6。治疗

由于不清楚病理生理学和临床表现不同,C1q肾病构成管理挑战。早期的专家咨询是至关重要的。没有随机对照试验评估治疗这种情况。目前的疗法是治疗潜在的光显微损伤,并相应结果有所不同。免疫抑制,通常在形式的糖皮质激素,仍然是最主要的治疗方法。抗类固醇的情况下,脉冲甲基强的松龙、环磷酰胺、硫唑嘌呤、环孢霉素、霉酚酸、和他克莫司都试过单独或与类固醇联合疗法具有良好的反应。利妥昔单抗CD20单克隆抗体,已经被用在一些患者未能应对类固醇其中一些承诺results-one实现邦交正常化肾功能和其他避免血液透析( 20.]。

 7所示。各研究的结果C1q肾病

患者可能预期,MCD与FSGS相比有良好的结果。特别是那些出现肾病综合征和FSGS经常给贫困对皮质类固醇治疗( 11]。即使在类固醇反应者,类固醇依赖性问题即使实现初步缓解。自发缓解并不常见,但据报道( 2, 21]。尽管治疗,有些患者最终将发展为慢性肾脏疾病,甚至ESRD需要终生的肾脏替代治疗。

以下是大,单中心系列C1q肾病的情况下观察结果。

8909年原生肾活检处理在纽约哥伦比亚大学在1994年和2002年之间,19回顾性确定C1q肾病。十六岁是用于后续(平均27.1个月)12接受免疫抑制治疗。12(75%)的稳定肾功能,4例(25%)有进行性肾功能不全。七13蛋白尿患者有部分或完全缓解或没有免疫抑制治疗。两个病人都已经崩溃的变体FSGS, ESRD的肾中位数生存发展到81个月( 3]。

最大的群病人报告,回顾4048年原生肾活检卢布尔雅那大学从1985年到2005年,斯洛文尼亚,显示72年C1q肾病活检。11个病人FSGS集团的每一个人出现肾病综合征,三分之一ESRD发展到在平均2.9年的随访。相比之下,77%的患者27 MCD完全缓解肾病综合症。的20个增生性肾小球肾炎患者,75%慢性肾脏疾病。大多数有稳定的免疫抑制治疗肾脏疾病随访后无论[ 10]。

在日本的一项研究回顾了16860肾活检在1975年至2004年之间,61年活检确诊C1q肾病。平均随访时间为7.2年。8 FSGS发达ESRD患者的活检后8到15年。力和FSGS组,复发的肾病综合征是常见的 15]。

2014年的一项研究在伦敦大奥蒙德街儿童医院检查所有活检的患者蛋白尿或肾病综合征在1991年和2011年之间,发现35例C1q肾病。三十儿童接受了类固醇,53%的人对治疗敏感。C1q肾病的研究发现,儿童MCD亚型有类似的缓解率在四年MCD疾病控制相比,尽管更频繁的复发。长期肾结果没有明显不同。大部分的与其他组织学外观(FSGS,全球肾小球硬化症,或系膜增殖)对类固醇治疗,所需的二线药物,并没有达到完全缓解( 4]。

在另一项研究中,2221名3 - 15岁儿童接受经皮活检在1975年和2002年之间,30人活检证实C1q肾病。,18孩子们无症状,其余12有肾病综合征(NS)。无症状的儿童有更多的血尿程度和NS患儿有更多的蛋白尿。两组在光学显微镜作为底层MCD诊断在大多数病人(73%)和剩余的免疫介导GN或者FSGN。所有这些儿童NS治疗与强的松或没有环孢霉素。只有4的无症状的孩子接受类固醇治疗,剩下的他们收到潘生丁。蛋白尿的程度两组改善但血尿程度改善更无症状组( 14]。

说等人回顾性分析24 C1q肾病患者肾移植了31年的平均年龄。这些专利在本国肾脏C1q肾病或系统性红斑狼疮。这些病人发展C1q肾病的肾脏移植平均37个月。光学显微镜显示在大约三分之一的患者没有病变。几乎一半的人通常的抗排斥治疗,4人脉冲类固醇,一个需要血浆分离与血管紧张素转化酶抑制剂,和一个病人单独使用ACE抑制剂治疗。另一个患者他克莫司毒性剂量降低。其余患者的临床结果并不是可用的。作者得出结论,C1q沉积在移植仅仅形态模式,在大多数患者没有临床意义( 13]。

8。结论

虽然三十年以来运行C1q肾病第一次被提出作为一种独特的临床实体,它仍然了解甚少的和有争议的。一些作者认为它是FSGS / MCD的光谱的一部分。许多报道已经描述了不同的临床表现,组织病理学,对治疗的反应,和结果,表明它可能是疾病组的组合比一个单一的实体。然而,所有发表的系列案件似乎已经从单中心评论和倾斜在人口统计学资料。此外,诊断的临床效用C1q肾病尚未完全建立。而有合理的证据预测的不好结果的存在FSGS C1q肾病,并没有任何专门研究比较患者的临床特点及结果FSGS也没有C1q沉积。常规的C1q染色在肾活检不属于当前的指导方针由于成本和可用性。直到多中心、随机对照试验是进行专门为C1q肾病和结果是已知的,治疗策略仍将专注于潜在的光显微病理,标准的一线治疗糖皮质激素和免疫抑制药物的耐药情况。

 总结

C1q肾病的特点。诊断标准如下:

沉积特征的C1q肾肾小球膜在主导或共显性的时尚,

缺乏系统性红斑狼疮的临床或免疫学特性,

1型MPGN被排除在外。

组织学亚型如下:

MCD / FSGS,

增生性肾小球肾炎。

常见的呈现特点如下:

无症状性血尿或报告:蛋白尿,

肾病综合症或肾病蛋白尿,

高血压,

肾功能不全。

治疗:

糖皮质激素作为第一线,

在类固醇nonresponders免疫抑制治疗。

预测如下:

肾病综合症和FSGS-unfavorable结果,

MCD-better结果。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

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